Misc - 鈴木　拓

Analysis of AEBP1 in the microenvironment of head and neck squamous cell carcinoma

Shohei Sekiguchi, Akira Yorozu, Eiichiro Yamamoto, Takeshi Niinuma, Akira Takasawa, Gota Sudo, Kazushige Koike, Yui Hatanaka, Ayano Yoshido, Hiroshi Kitajima, Masahiro Kai, Makoto Osanai, Kenichi Takano, Akihiro Miyazaki, Hiromu Suzuki

CANCER SCIENCE ( WILEY )  113   1506 - 1506  2022年02月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

Epigenetic alteration of SALL3 contributes to chemoresistance in triple-negative breast cancer

Yosuke Matsushita, Masato Komatsu, Kazuma Kiyotani, Takeshi Niinuma, Hiromu Suzuki, Tetsuro Yoshimaru, Atsushi Tajima, Issei Imoto, Junko Honda, Yoichi Furukawa, Yusuke Nakamura, Yasuo Miyoshi, Mitsunori Sasa, Toyomasa Katagiri

CANCER SCIENCE ( WILEY )  113   752 - 752  2022年02月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

LOW EXPRESSION OF miRNA-199-5p AND miRNA-374 CAN PREDICT THE INCIDENCE OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS B AFTER ADMINISTRATION OF NUCLEOSIDE ANALOG.

Hideaki Takahashi, Chiaki Okuse, Norie Yamada, Takeshi Niinuma, Masahiro Kai, Hideki Wakasugi, Noriyuki Akutsu, Hiroshi Yotsuyanagi, Michihiro Suzuki, Hiromu Suzuki, Fumio Itoh

HEPATOLOGY ( WILEY )  74   656A - 657A  2021年10月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

SMOC1の大腸腫瘍診断マーカーとしての臨床的有用性の検討

青木 敬則, 山本 英一郎, 高澤 啓, 新沼 猛, 山野 泰穂, 萬 顕, 北嶋 洋志, 甲斐 正広, 小山内 誠, 仲瀬 裕志, 菅井 有, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( (一社)日本癌学会 )  80回   [P14 - 4]  2021年09月

頭頸部扁平上皮癌の癌微小環境におけるAEBP1の解析

萬 顕, 山本 圭佑, 小幡 和史, 大國 毅, 黒瀬 誠, 近藤 敦, 高澤 啓, 小島 隆, 鈴木 拓, 高野 賢一

日本耳鼻咽喉科学会会報 ( (一社)日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会 )  124 ( 4 ) 690 - 690  2021年04月

Recurrent silencing of SALL3 is involved in progression and chemoresistance of triple negative breast cancers

Yosuke Matsushita, Masato Komatsu, Kazuma Kiyotani, Tetsuro Yoshimaru, Takeshi Niinuma, Hiromu Suzuki, Junko Honda, Issei Imoto, Akira Tangoku, Yasuo Miyoshi, Mitsunori Sasa, Toyomasa Katagiri

CANCER SCIENCE ( WILEY )  112   503 - 503  2021年02月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

Integrated genetic and epigenetic analysis of cancer-related genes in non-ampullary duodenal adenomas and intramucosal adenocarcinomas.

Ryosuke Ota, Takeshi Sawada, Sho Tsuyama, Yasushi Sasaki, Hiromu Suzuki, Yasuharu Kaizaki, Kenkei Hasatani, Eiichiro Yamamoto, Hiroyoshi Nakanishi, Satoko Inagaki, Shigetsugu Tsuji, Naohiro Yoshida, Hisashi Doyama, Hiroshi Minato, Keishi Nakamura, Satomi Kasashima, Eiji Kubota, Hiromi Kataoka, Takashi Tokino, Takashi Yao, Toshinari Minamoto

The Journal of pathology ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  252 ( 3 ) 330 - 342  2020年11月   [ 国際誌 ]

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The molecular and clinical characteristics of non-ampullary duodenal adenomas and intramucosal adenocarcinomas are not fully understood because they are rare. To clarify these characteristics, we performed genetic and epigenetic analysis of cancer-related genes in these lesions. One hundred and seven non-ampullary duodenal adenomas and intramucosal adenocarcinomas, including 100 small intestinal-type tumors (90 adenomas and 10 intramucosal adenocarcinomas) and 7 gastric-type tumors (2 pyloric gland adenomas and 5 intramucosal adenocarcinomas), were investigated. Using bisulfite pyrosequencing, we assessed the methylation status of CpG island methylator phenotype (CIMP) markers and MLH1. Then using next-generation sequencing, we performed targeted exome sequence analysis within 75 cancer-related genes in 102 lesions. There were significant differences in the clinicopathological and molecular variables between small intestinal- and gastric-type tumors, which suggests the presence of at least two separate carcinogenic pathways in non-ampullary duodenal adenocarcinomas. The prevalence of CIMP-positive lesions was higher in intramucosal adenocarcinomas than in adenomas. Thus, concurrent hypermethylation of multiple CpG islands is likely associated with development of non-ampullary duodenal intramucosal adenocarcinomas. Mutation analysis showed that APC was the most frequently mutated gene in these lesions (56/102; 55%), followed by KRAS (13/102; 13%), LRP1B (10/102; 10%), GNAS (8/102; 8%), ERBB3 (7/102; 7%), and RNF43 (6/102; 6%). Additionally, the high prevalence of diffuse or focal nuclear β-catenin accumulation (87/102; 85%) as well as mutations of WNT pathway components (60/102; 59%) indicates the importance of WNT signaling to the initiation of duodenal adenomas. The higher than previously reported frequency of APC gene mutations in small bowel adenocarcinomas as well as the difference in the APC mutation distributions between small intestinal-type adenomas and intramucosal adenocarcinomas may indicate that the adenoma-carcinoma sequence has only limited involvement in duodenal carcinogenesis. © 2020 The Authors. The Journal of Pathology published by John Wiley & Sons, Ltd. on behalf of The Pathological Society of Great Britain and Ireland.

DOI PubMed

SMOC1の大腸腫瘍診断マーカーとしての臨床的有用性の検討

青木 敬則, 山本 英一郎, 高澤 啓, 新沼 猛, 山野 泰穂, 萬 顕, 北嶋 洋志, 甲斐 正広, 小山内 誠, 仲瀬 裕志, 菅井 有, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( (一社)日本癌学会 )  79回   PJ14 - 1  2020年10月

Adenoma carcinoma sequenceに基づいた大腸癌のマルチオミックス解析

菅井有, 刑部光正, 杉本亮, 鈴木拓

日本癌学会学術総会抄録集(Web)   79th  2020年

J-GLOBAL

腺管分離法を用いた大腸癌および大腸周囲粘膜の網羅的omics解析

伊藤勇馬, 杉本亮, 刑部光正, 柳川直樹, 大塚幸喜, 佐々木章, 鈴木拓, 菅井有

日本癌学会学術総会抄録集(Web)   79th  2020年

J-GLOBAL

非乳頭十二指腸腫瘍におけるDNAメチル化と遺伝子変異の統合解析

澤田武, 澤田武, 太田亮介, 津山翔, 八尾隆史, 波佐谷兼慶, 海崎泰治, 中西宏佳, 吉田尚弘, 辻重継, 土山寿志, 湊宏, 山本英一郎, 久保田英嗣, 片岡洋望, 佐々木泰史, 源利成, 鈴木拓

日本消化管学会雑誌   4 ( Supplement )  2020年

J-GLOBAL

非乳頭部十二指腸腫瘍の発がんメカニズムの解明と内視鏡治療への応用

佐々木泰史, 澤田武, 太田亮介, 八尾隆史, 鈴木拓

金沢大学がん進展制御研究所がんの転移・薬剤耐性に関わる先導的共同研究拠点   2019  2020年

J-GLOBAL

Frequent downregulation of SALL3 by genetic and epigenetic alterations is involved in progression and chemoresistance of triple negative breast cancers

Yosuke Matsushita, Masato Komatsu, Kazuma Kiyotani, Tetsuro Yoshimaru, Hiromu Suzuki, Yasuo Miyoshi, Mitsunori Sasa, Toyomasa Katagiri

CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  79 ( 13 )  2019年07月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

DOI

拡大内視鏡にて診断し得たCancer with SSA/Pの1例

齋藤 潤信, 山野 泰穂, 久保 俊之, 守谷 洋, 柴田 泰洋, 風間 友江, 須藤 豪太, 三橋 慧, 五十嵐 央祥, 山本 英一郎, 山下 健太郎, 杉田 真太郎, 鈴木 拓, 仲瀬 裕志

日本大腸肛門病学会雑誌 ( (一社)日本大腸肛門病学会 )  72 ( 1 ) 43 - 44  2019年01月

十二指腸非乳頭部腫瘍における遺伝子メチル化と変異解析

澤田武, 澤田武, 太田亮介, 鈴木拓, 津山翔, 八尾隆史, 中西宏佳, 波佐谷兼慶, 海崎泰治, 吉田尚弘, 辻重継, 土山寿志, 湊宏, 山本英一郎, 久保田英嗣, 片岡洋望, 佐々木泰史, 源利成

日本消化器癌発生学会総会プログラム・抄録集   30th  2019年

J-GLOBAL

Downregulation of SALL3 by recurrent genetic and epigenetic alterations is involved in triple negative breast cancers

Yosuke Matsushita, Masato Komatsu, Kazuma Kiyotani, Tetsuro Yoshimaru, Takeshi Niinuma, Hiromu Suzuki, Junko Honda, Issei Imoto, Akira Tangoku, Yasuo Miyoshi, Mitsunori Sasa, Toyomasa Katagiri

CANCER SCIENCE ( WILEY )  109   963 - 963  2018年12月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

【大腸癌のトピックス】大腸癌の分子腫瘍発生理論 最新の分子腫瘍仮説の意義

山本 英一郎, 鈴木 拓

病理と臨床 ( (株)文光堂 )  36 ( 11 ) 1048 - 1051  2018年11月

大腸鋸歯状病変の遺伝子変異、メチル化の統合解析

中西 宏佳, 澤田 武, 海崎 泰治, 佐々木 泰史, 山本 英一郎, 青木 敬則, 永塚 真, 高橋 直樹, 波佐谷 兼慶, 久保田 英嗣, 片岡 洋望, 太田 亮介, 稲垣 聡子, 山田 真也, 源 利成, 鈴木 拓, 菅井 有

日本消化器病学会雑誌 ( (一財)日本消化器病学会 )  115 ( 臨増大会 ) A789 - A789  2018年10月

【大腸腫瘍の分子生物学】分子生物学的解析のできた症例 拡大内視鏡診断と分子生物学的解析が可能であったTSAの癌化症例

久保 俊之, 山野 泰穂, 山本 英一郎, 三橋 慧, 鈴木 拓, 長谷川 匡, 永塚 真, 菅井 有, 仲瀬 裕志

Intestine ( (株)日本メディカルセンター )  22 ( 5 ) 485 - 492  2018年09月

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＜文献概要＞症例は60歳代,男性.大腸内視鏡検査にて直腸RSに20mm大の発赤隆起性病変を認めた.病変の主体は鋸IVb+鋸IVV型pit patternを示しtraditionalserrated adenoma(TSA)と診断したが,口側に二段隆起部を認め,同部位のクリスタルバイオレット染色による拡大観察では,VI高度不整を認め癌と診断した.病理組織学的にはTSAを背景として,隆起部に近い部位では腺腫におけるhigh grade相当のTSA,隆起部で粘膜内癌と診断した.TSA部と癌部につき遺伝子解析を行うことができた症例を経験したので報告する.

臨床医学の最新情報 がんのnon-coding RNA異常およびエピゲノム異常の解析とその応用

鈴木 拓, 新沼 猛, 北嶋 洋志, 山本 英一郎, 甲斐 正広, 高橋 秀明, 伊東 文生

電気泳動 ( 日本電気泳動学会 )  62 ( Suppl. ) s23 - s23  2018年08月

Frequent downregulation of SALL3 by recurrent genetic and epigenetic alterations is involved in triple-negative breast cancers

Yosuke Matsushita, Masato Komatsu, Kazuma Kiyotani, Tetsuro Yoshimaru, Hiromu Suzuki, Yasuo Miyoshi, Mitsunori Sasa, Toyomasa Katagiri

CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  78 ( 13 )  2018年07月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

DOI

拡大内視鏡所見を経時的に観察しえたSSA/PおよびSSA/P with CDの検討

加藤 文一朗, 松下 弘雄, 田中 義人, 吉川 健二郎, 原田 英嗣, 高木 亮, 吉田 優子, 津田 一範, 田村 恵理, 菅井 有, 永塚 真, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 山野 泰穂

Gastroenterological Endoscopy ( (一社)日本消化器内視鏡学会 )  60 ( Suppl.1 ) 701 - 701  2018年04月

「消化管腫瘍学の最前線-臨床と基礎のブリッジング」消化管腫瘍におけるゲノム・エピゲノム研究の最先端 消化管内視鏡と分子病理像の統合解析による大腸がん発症・進展機構の解析

鈴木 拓, 山本 英一郎, 青木 敬則, 原田 拓, 山野 泰穂, 仲瀬 裕志, 菅井 有

日本消化管学会雑誌 ( (一社)日本消化管学会 )  2 ( Suppl. ) 76 - 76  2018年02月

病理・遺伝子背景において興味深い所見を呈した上行結腸癌の1例

田中 義人, 山野 泰穂, 松下 弘雄, 永塚 真, 菅井 有, 山本 英一郎, 鈴木 拓

Intestine ( (株)日本メディカルセンター )  22 ( 1 ) 95 - 102  2018年01月

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70歳代,男性.便潜血反応陽性の精査として全大腸内視鏡検査を施行したところ,上行結腸に径約20mmのLSTを指摘された.大部分が白色調であったが,一部に発赤調の部分を認め,色素拡大観察では白色調の部分ではII型および伸II型pitを,発赤調の部分ではVI型pitおよびIVB型pitを認めた.以上より過形成性ポリープを由来とし腺腫を経て癌へ進展した病変あるいは衝突病変を疑った.病理組織診断では現在の鋸歯状病変のカテゴリーのいずれにも当てはまらない管状腺管の増殖に管状腺腫と高分化管状腺癌の混在,さらに中分化管状腺癌を認め,深達度はpT1a(SM 300μm),脈管侵襲は陰性であった.遺伝子解析では一元的な癌化病変である可能性が示唆されたが,serrated pathwayやadenoma-carcinoma sequenceを支持する所見は認めなかった.(著者抄録)

胃がん発生に関与する長鎖non-coding RNAの同定

北嶋 洋志, 丸山 玲緒, 山本 英一郎, 新沼 猛, 甲斐 正広, 時野 隆至, 仲瀬 裕志, 鈴木 拓

生命科学系学会合同年次大会 ( 生命科学系学会合同年次大会運営事務局 )  2017年度   [2P - 0828]  2017年12月

慢性胃炎および胃癌に関する長鎖noncoding RNAの同定と機能解析

北嶋 洋志, 丸山 玲緒, 山本 英一郎, 新沼 猛, 青木 敬則, 甲斐 正広, 時野 隆至, 今井 浩三, 仲瀬 裕志, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  76回   P - 3231  2017年09月

大腸腫瘍の表面構造が反映する腫瘍内不均一性

山本 英一郎, 山野 泰穂, 青木 敬則, 新沼 猛, 甲斐 正広, 佐々木 泰史, 時野 隆至, 菅井 有, 仲瀬 裕志, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  76回   P - 2228  2017年09月

新規大腸がん線維芽細胞関連遺伝子の同定

沼田 有斗, 萬 顕, 山本 英一郎, 新沼 猛, 北嶋 洋志, 甲斐 正広, 青木 敬則, 若杉 英樹, 時野 隆至, 仲瀬 裕志, 菅井 有, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  76回   P - 2219  2017年09月

大腸がんにおける腫瘍血管内皮関連遺伝子の同定

萬 顕, 山本 英一郎, 沼田 有斗, 新沼 猛, 北嶋 洋志, 甲斐 正広, 青木 敬則, 若杉 英樹, 時野 隆至, 中瀬 裕志, 菅井 有, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  76回   P - 2224  2017年09月

慢性B型肝炎の核酸アナログ製剤治療後発がんに関与するmicroRNAの探索

若杉 英樹, 鈴木 拓, 佐々木 基, 新沼 猛, 山本 英一郎, 甲斐 正広, 高橋 秀明, 伊東 文生, 時野 隆至, 仲瀬 裕志

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  76回   P - 3310  2017年09月

消化管間質腫瘍においてエピジェネティックに制御される長鎖noncoding RNAの探索

新沼 猛, 北嶋 洋志, 山本 英一郎, 甲斐 正広, 仲瀬 裕志, 時野 隆至, 今井 浩三, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  76回   P - 2257  2017年09月

大腸がんにおけるDiacylglycerol kinase γのエピジェネティックな不活性化

甲斐 正広, 山本 英一郎, 佐藤 亜紀子, 山野 泰穂, 新沼 猛, 北嶋 洋志, 原田 拓, 青木 敬則, 仲瀬 裕志, 菅井 有, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  76回   J - 2093  2017年09月

当院におけるserrated polyposis syndromeの検討

吉田 優子, 松下 弘雄, 吉川 健二郎, 原田 英嗣, 高木 亮, 田中 義人, 加藤 文一朗, 津田 一範, 菅井 有, 永塚 真, 山本 英一郎, 鈴木 拓

Gastroenterological Endoscopy ( (一社)日本消化器内視鏡学会 )  59 ( Suppl.2 ) 2181 - 2181  2017年09月

大腸鋸歯状病変の診断と治療 発生部位からみたSSA/Pの臨床病理学的、分子生物学的特徴

田中 義人, 山野 泰穂, 松下 弘雄, 吉川 健二郎, 高木 亮, 原田 英嗣, 加藤 文一朗, 吉田 優子, 津田 一範, 田村 恵理, 永塚 真, 菅井 有, 山本 英一郎, 鈴木 拓

日本大腸肛門病学会雑誌 ( (一社)日本大腸肛門病学会 )  70 ( 抄録号 ) A46 - A46  2017年09月

【大腸スクリーニングの現状と将来展望】主題研究 便中遺伝子,バイオマーカー計測

山本 英一郎, 原田 拓, 山野 泰穂, 鈴木 拓, 仲瀬 裕志

胃と腸 ( (株)医学書院 )  52 ( 9 ) 1196 - 1199  2017年08月

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大腸癌死を減らすためには早期発見が重要である.免疫学的便潜血反応検査(fecal immunochemical test; FIT)が大腸癌のスクリーニング検査として普及しているが,さらなる高精度かつ非侵襲的なスクリーニング方法の確立が望まれる.これまでに,便中遺伝子マーカーを用いた便検査が大腸癌早期発見に有用であるとの研究成果が数多く報告されてきた.また,複数のマーカーを組み合わせることで,FITよりも高感度が得られることも報告されている.今後,より簡便かつ高精度な検査方法が開発され,検査コストが低下し,便中遺伝子検査が実用化されることが期待される.(著者抄録)

DOI

大腸がんの腫瘍血管新生に関わる遺伝子異常の探索

山本 英一郎, 萬 顯, 青木 敬則, 永塚 真, 西館 敏彦, 沖田 憲司, 古畑 智久, 菅井 有, 鈴木 拓, 仲瀬 裕志

日本大腸肛門病学会雑誌 ( (一社)日本大腸肛門病学会 )  70 ( 8 ) 552 - 552  2017年08月

発生部位からみたSSA/Pの臨床病理学的、分子生物学的特徴

田中 義人, 山野 泰穂, 松下 弘雄, 吉川 健二郎, 高木 亮, 原田 英嗣, 吉田 優子, 津田 一範, 加藤 文一朗, 永塚 真, 菅井 有, 山本 英一郎, 青木 敬則, 鈴木 拓

日本大腸肛門病学会雑誌 ( (一社)日本大腸肛門病学会 )  70 ( 8 ) 567 - 567  2017年08月

SSA/Pにみられる"barnacle like sign"に対する臨床・病理学的・遺伝子学的検討

原田 英嗣, 山野 泰穂, 松下 弘雄, 吉川 健二郎, 高木 亮, 田中 義人, 加藤 文一朗, 吉田 優子, 津田 一範, 菅井 有, 永塚 真, 山本 英一郎, 鈴木 拓

日本大腸肛門病学会雑誌 ( (一社)日本大腸肛門病学会 )  70 ( 8 ) 552 - 552  2017年08月

腸管洗浄液のメチル化検出による大腸癌診断法の開発

原田 拓, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 山野 泰穂, 菅井 有

日本大腸肛門病学会雑誌 ( (一社)日本大腸肛門病学会 )  70 ( 8 ) 564 - 564  2017年08月

大腸がん・尿路上皮がんのエピゲノム異常 (特集 多段階発がん過程におけるエピゲノム異常)

鈴木 拓, 山本 英一郎

細胞 ( ニューサイエンス社 )  49 ( 8 ) 385 - 388  2017年07月

CiNii

拡大内視鏡にて診断しえた微小なCarcinoma with SSA/Pの1例

原田 英嗣, 山野 泰穂, 松下 弘雄, 吉川 健二郎, 高木 亮, 田中 義人, 菅井 有, 永塚 真, 山本 英一郎, 鈴木 拓

Intestine ( (株)日本メディカルセンター )  21 ( 4 ) 371 - 378  2017年07月

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症例は70歳代女性,右下腹部痛の精査目的に大腸内視鏡検査を施行した.横行結腸に5mm大の粘液付着を伴うIIa病変を認めた.インジゴカルミン散布像による通常観察像では病変の一部に腺管の開大を示唆する領域を認めた.拡大観察では本症例は三つの異なるpit patternを示す領域により構成されていた.病変肛門側右の狭い領域(1)には典型的開II型pit patternを認め,領域(1)のすぐ口側の領域(2)には鋸歯状変化を伴った大柄な管状様pitを認めた.病変の大部分(中央から左側)を占める領域(3)には,一見管状様であるが,腺管密度が高く大小不同,配列も乱れた不整なpitを認め,VI型pit patternと判断した.以上の内視鏡所見より,この病変はSSA/Pを基盤とし発生した微小なcarcinoma in SSA/Pで,他の所見も併せ,粘膜下層への浸潤の可能性は低いと判断し,内視鏡的粘膜切除術(EMR)を施行した.病理所見は開II型pitを認めた領域(1)にSSA/Pを認めた.領域(2)の病理像は腺底部の拡張所見はみられず,不規則な分岐の目立つ鋸歯状腺管が腺管密度が高く複雑に折り重なった状態で増殖していた.腺管上皮の極性の乱れ,N/C比は小さく細胞異型は乏しいが著しい構造異型を伴っており癌と診断した.領域(3)は領域(2)とフロントを形成し,構造異型のほかにN/C比の上昇,核の極性の乱れなど細胞異型が高く一部乳頭状,鋸歯状変化を呈した高分化管状腺癌(tub1)と診断した.最終診断はWell differentiated adenocarcinoma with SSA/P, pTis,リンパ管侵襲および静脈侵襲陰性であった.微小ながら病変の大部分が癌化をきたしていた貴重な症例であり,遺伝子解析結果も加え報告する.(著者抄録)

加齢に伴う発がん過程におけるがん幹細胞とエピゲノム異常のインパクト 発がん過程におけるnon-coding RNAとエピゲノム異常

鈴木 拓, 山本 英一郎, 新沼 猛, 北嶋 洋志, 甲斐 正広, 丸山 玲緒, 仲瀬 裕志

日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集 ( (一社)日本抗加齢医学会 )  17回   103 - 103  2017年06月

【大腸癌の診療】 特殊な大腸腫瘍・腫瘍様病変 大腸鋸歯状病変

山野 泰穂, 田中 義人, 中岡 宙子, 菅井 有, 山本 英一郎, 鈴木 拓

臨床消化器内科 ( (株)日本メディカルセンター )  32 ( 7 ) 984 - 991  2017年05月

DOI

DOWNREGULATION OF MIR-200B IS ASSOCIATED WITH CISPLATIN-RESISTANCE IN BLADDER CANCER CELLS

Tetsuya Shindo, Naotaka Nishiyama, Takeshi Niinuma, Hiroshi Kitajima, Masahiro Kai, Takashi Tokino, Nobuo Shinkai, Hiromu Suzuki, Naoya Masumori

JOURNAL OF UROLOGY ( ELSEVIER SCIENCE INC )  197 ( 4 ) E568 - E569  2017年04月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

A POTENTIAL ROLE OF ABERRANT DNA METHYLATION IN THE CHEMORESISTANCE IN BLADDER CANCER CELLS. DNA METHYLATION INHIBITORS COULD RE-SENSITIZE DRUG-RESISTANCE BLADDER CANCER CELLS.

Nobuo Shinkai, Naotaka Nishiyama, Stephanie Yi, Christopher E. Duymich, Tetsuya Shindo, Peter A. Jones, Hiromu Suzuki, Naoya Masumori, Gangning Liang

JOURNAL OF UROLOGY ( ELSEVIER SCIENCE INC )  197 ( 4 ) E1312 - E1312  2017年04月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

消化管内視鏡と分子病理像の統合解析による大腸がん発症・進展機構の解析

鈴木 拓, 山本 英一郎, 山野 泰穂, 仲瀬 裕志

日本臨床分子医学会学術総会プログラム・抄録集 ( 日本臨床分子医学会 )  54回   44 - 44  2017年04月

SSA/Pにみられる"barnacle like sign"に対する臨床・病理・遺伝子学的検討

原田 英嗣, 松下 弘雄, 吉川 健二郎, 高木 亮, 田中 義人, 加藤 文一朗, 吉田 優子, 津田 一範, 山野 泰穂, 菅井 有, 永塚 真, 山本 英一郎, 鈴木 拓

Gastroenterological Endoscopy ( (一社)日本消化器内視鏡学会 )  59 ( Suppl.1 ) 1026 - 1026  2017年04月

核酸修飾と疾患制御 大腸がんのエピゲノム異常の意義とその応用

鈴木 拓, 山本 英一郎, 丸山 玲緒, 仲瀬 裕志

日本薬学会年会要旨集 ( (公社)日本薬学会 )  137年会 ( 1 ) 168 - 168  2017年03月

大腸鋸歯状病変の基礎と臨床 SSA/P発生に関わる正常大腸粘膜におけるヒストン修飾異常の解析

山本 英一郎, 鈴木 拓, 仲瀬 裕志

日本消化器病学会雑誌 ( (一財)日本消化器病学会 )  114 ( 臨増総会 ) A176 - A176  2017年03月

SSA/P with cytological dysplasiaの臨床病理学的・分子生物学的特徴

原田 英嗣, 田中 義人, 山野 泰穂, 松下 弘雄, 吉川 健二郎, 中岡 宙子, 吉田 優子, 佐藤 健太郎, 今井 靖, 菅井 有, 青木 敬則, 檜森 亮吾, 山本 英一郎, 鈴木 拓

日本大腸肛門病学会雑誌 ( (一社)日本大腸肛門病学会 )  70 ( 2 ) 113 - 113  2017年02月

大腸鋸歯状病変の発育進展におけるエピジェネティックな異常とmicroRNA-31発現の検討

能正 勝彦, 伊藤 美樹, 栗原 弘義, 菅野 伸一, 五十嵐 央祥, 山本 至, 石上 敬介, 吉井 新二, 丸山 玲緒, 鈴木 拓, 山本 博幸, 篠村 恭久

日本大腸肛門病学会雑誌 ( (一社)日本大腸肛門病学会 )  70 ( 2 ) 110 - 110  2017年02月

大腸鋸歯状腺腫においてDNAメチル化異常を示す遺伝子の同定と大腸癌への進展マーカーとしての可能性

青木 敬則, 山本 英一郎, 檜森 亮吾, 秋野 公臣, 菊地 剛史, 見田 裕章, 吉田 幸成, 足立 靖, 山野 泰穂, 菅井 有, 遠藤 高夫, 鈴木 拓

日本大腸肛門病学会雑誌 ( (一社)日本大腸肛門病学会 )  70 ( 2 ) 88 - 88  2017年02月

Molecular differences in the microsatellite stable phenotype between left-sided and right-sided colorectal cancer (vol 139, pg 2493, 2016)

Yayoi Takahashi, Tamotsu Sugai, Wataru Habano, Kazuyuki Ishida, Makoto Eizuka, Koki Otsuka, Akira Sasaki, Takayuki Matsumoto, Takanori Morikawa, Michiaki Unno, Hiromu Suzuki

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER ( WILEY-BLACKWELL )  140 ( 1 ) E1 - E1  2017年01月

その他  

DOI

【大腸Interval cancerをめぐる最近の知見】 大腸Interval cancerの概念と問題点

山野 泰穂, 松下 弘雄, 吉川 健二郎, 高木 亮, 原田 英嗣, 田中 義人, 吉田 優子, 津田 一範, 加藤 文一朗, 永塚 真, 菅井 有, 山本 英一郎, 鈴木 拓

Intestine ( (株)日本メディカルセンター )  21 ( 1 ) 7 - 14  2017年01月

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大腸癌におけるinterval cancerとは,WEO(World Endoscopy Organization)によると「癌が指摘されなかったスクリーニングまたはサーベイランス検査後の推奨された期間を空けた次回検査前までに発見された癌」と定義され,明確な期間の設定はない.したがって現行のinterval cancerでは見逃し癌,検査精度,癌自体の発育進展速度の相違など,さまざまな不確定要素が含まれた癌の集団となっているのが現状である.しかし真の目的はrapid growthした癌の本質を見きわめることにほかならないことを考えると,良性前駆病変が存在し,短期間にSM高度浸潤以深癌へ変貌を遂げた癌を解析することが妥当と判断し,当センターで経験した4症例を提示し解説した.今後,多施設で症例を集積して解析することが有意義であると考える.(著者抄録)

DOI

多発性骨髄腫に対するDot1L阻害剤の抗腫瘍効果解明を目指したエピゲノム解析

石黒一也, 北嶋洋志, 新沼猛, 丸山玲緒, 甲斐正広, 池田博, 石田禎夫, 佐々木泰史, 時野隆至, 仲瀬裕志, 鈴木拓

エピゲノムはどこまで操れるようになったか 第11回日本エピジェネティクス研究会年会プログラム集 理研シンポジウム 平成29年    2017年

J-GLOBAL

Repressive histone mark in normal colon is associated with the risk of CRC with CpG island methylator phenotype

Eiichiro Yamamoto, Hiroo Yamano, Tamotsu Sugai, Hiromu Suzuki, Hiroshi Nakase

JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY ( WILEY-BLACKWELL )  31   143 - 143  2016年11月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

当院におけるHyperplastic/serrated polyposis syndromeの検討

吉田 優子, 山野 泰穂, 松下 弘雄, 吉川 健二郎, 原田 英嗣, 高木 亮, 田中 義人, 中岡 宙子, 菅井 有, 永塚 真, 山本 英一郎, 青木 敬則, 鈴木 拓

Gastroenterological Endoscopy ( (一社)日本消化器内視鏡学会 )  58 ( Suppl.2 ) 1959 - 1959  2016年10月

大腸癌における腫瘍血管内皮関連遺伝子の同定

萬 顕, 山本 英一郎, 津矢田 明泰, 沼田 有斗, 甲斐 正広, 新沼 猛, 北嶋 洋志, 青木 敬則, 若杉 秀樹, 時野 隆至, 仲瀬 裕志, 菅井 有, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  75回   P - 1282  2016年10月

大腸がんにおけるdiacylglycerol kinase zeta遺伝子バリアントのエピジェネティックな制御

甲斐 正広, 新沼 猛, 北嶋 洋志, 丸山 玲緒, 山本 英一郎, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  75回   P - 1061  2016年10月

Identification of Aberrant DNA Methylation Associated with the Development of Colorectal Traditional Serrated Adenoma and the Possibility as a Progression Marker to Colorectal Cancer

Hironori Aoki, Eiichiro Yamamoto, Hiro-o Yamano, Taku Harada, Tamotsu Sugai, Hiromu Suzuki

AMERICAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY ( NATURE PUBLISHING GROUP )  111   S78 - S78  2016年10月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

大腸鋸歯状腺腫の進展に関わるDNAメチル化異常の同定

青木 敬則, 山本 英一郎, 山野 泰穂, 萬 顕, 石黒 一也, 原田 拓, 新沼 猛, 甲斐 正広, 足立 靖, 遠藤 高夫, 菅井 有, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  75回   P - 1060  2016年10月

慢性胃炎および胃癌に関連する長鎖noncoding RNAの同定

北嶋 洋志, 丸山 玲緒, 山本 英一郎, 新沼 猛, 青木 敬則, 原田 拓, 甲斐 正広, 仲瀬 裕志, 時野 隆至, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  75回   P - 1225  2016年10月

SSA/Pにみられる"barnacle like sign"に対する臨床・病理学的・遺伝子学的検討

原田 英嗣, 山野 泰穂, 松下 弘雄, 吉川 健二郎, 高木 亮, 田中 義人, 中岡 宙子, 吉田 優子, 菅井 有, 山本 英一郎, 鈴木 拓

Gastroenterological Endoscopy ( (一社)日本消化器内視鏡学会 )  58 ( Suppl.2 ) 1969 - 1969  2016年10月

消化管間質腫瘍の再発に関連するmicroRNAの解析

新沼 猛, 若杉 英樹, 山本 英一郎, 甲斐 正広, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  75回   P - 1302  2016年10月

発生部位からみたSSA/Pの臨床病理学的、分子生物学的特徴

田中 義人, 山野 泰穂, 松下 弘雄, 吉川 健二郎, 高木 亮, 原田 英嗣, 中岡 宙子, 吉田 優子, 菅井 有, 永塚 真, 山本 英一郎, 青木 敬則, 鈴木 拓

Gastroenterological Endoscopy ( (一社)日本消化器内視鏡学会 )  58 ( Suppl.2 ) 1966 - 1966  2016年10月

Identification of tumor endothelium related genes in colorectal cancer

Akira Yorozu, Eiichiro Yamamoto, Reo Maruyama, Masahiro Kai, Toshihiko Nishidate, Tomohisa Furuhata, Tamotsu Sugai, Hiromu Suzuki

CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  76  2016年07月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

DOI

【エピゲノム研究 修飾の全体像の理解から先制・個別化医療へ 解析手法の標準化、細胞間・個人間の多様性の解明、疾患エピゲノムを標的とした診断・創薬】 (第3章)疾患エピゲノム研究 がん ゲノムとエピゲノムが解き明かす大腸発がんメカニズム

鈴木 拓, 山本 英一郎

実験医学 ( (株)羊土社 )  34 ( 10 ) 1593 - 1598  2016年06月

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大腸がんはゲノムとエピゲノム異常の蓄積により発生することが知られ、染色体不安定性、マイクロサテライト不安定性、CpGアイランドメチル化形質などに基づく分類が提唱されてきた。近年ではオミックス解析の力を利用することで、実際の臨床がんにおけるそれらのサブタイプの輪郭や特徴をつかむことができるようになった。またエピゲノム異常獲得のメカニズムも明らかになりはじめ、serrated pathwayのような新たな大腸発がん経路も提唱されている。これらの知見は、大腸がん診断や個別化治療に役立つものと期待される。(著者抄録)

Clinicopathological and Molecular Characteristics of SSA/Ps and TSAs According to Their Location

Yoshihito Tanaka, Hiro-O Yamano, Hiro-O Matsushita, Kenjiro Yoshikawa, Eiji Harada, MIchiko Nakaoka, Yuko Yoshida, Tamotsu Sugai, Eiichiro Yamamoto, Hiromu Suzuki

GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY ( MOSBY-ELSEVIER )  83 ( 5 ) AB409 - AB409  2016年05月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

Is the Characteristic of SSA/P Dependents on Localization?

Hiro-o Matsushita, Hiro-o Yamano, Kenjiro Yoshikawa, Eiji Harada, Yoshihito Tanaka, MIchiko Nakaoka, Yuko Yoshida, Tamotsu Sugai, Eiichiro Yamamoto, Hironori Aoki, Hiromu Suzuki

GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY ( MOSBY-ELSEVIER )  83 ( 5 ) AB414 - AB414  2016年05月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

がんエピゲノムの解明と制御 慢性胃炎からの発癌過程に関与する長鎖ncRNAの探索と機能解析の試み

鈴木 拓, 丸山 玲緒, 北嶋 洋志, 山本 英一郎, 新沼 猛, 甲斐 正広

日本臨床分子医学会学術総会プログラム・抄録集 ( 日本臨床分子医学会 )  53回   35 - 35  2016年04月

大腸鋸歯状病変の内視鏡診断 translational researchからのアプローチ

山野 泰穂, 田中 義人, 菅井 有, 山本 英一郎, 鈴木 拓

日本病理学会会誌 ( (一社)日本病理学会 )  105 ( 1 ) 263 - 263  2016年04月

【『早期大腸癌』からの20年、『INTESTINE』からの今後20年】 [腫瘍分野]Translational researchからのアプローチ

山野 泰穂, 松下 弘雄, 吉川 健二郎, 原田 英嗣, 田中 義人, 中岡 宙子, 吉田 優子, 菅井 有, 山本 英一郎, 鈴木 拓

Intestine ( (株)日本メディカルセンター )  20 ( 1 ) 49 - 55  2016年01月

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「translational research(TR)=橋渡し研究」とは異職種間の協力により基礎研究成果を医薬品や医療機器開発そして臨床研究に至るまで効率的,効果的に実用化へ?げることを目的とした研究である.今回われわれは未知であった大腸鋸歯状病変に対してTRを行ったことで,SSA/Pおよびその類縁病変において拡大内視鏡所見と病理組織診断,遺伝子解析結果との間で相関性を認めた.その一方で新たな発展的課題も得ることができた.TRは消化管病変の病態解明,診断から治療に至るまで大いに貢献するものと考えられ,今後の消化管病学の発展が期待できる.(著者抄録)

DOI

消化器癌の進展・転移における遺伝子変異蓄積(変異kRAS)の影響とIGF-IR標的治療

足立靖, 足立靖, 松永康孝, 佐々木泰史, 山本博幸, 鈴木拓, 遠藤高夫, 篠村恭久, 仲瀬裕志

日本消化器癌発生学会総会プログラム・抄録集   27th  2016年

J-GLOBAL

長鎖非コードRNAのフロンティア 生化学、分子生物学、医学からのアプローチ 慢性胃炎から胃癌への発癌過程に関与しうる長鎖非コードRNAの網羅的探索と病的意義の解明

丸山 玲緒, 北嶋 洋志, 山本 英一郎, 佐藤 由梨, 粂川 昂平, 新沼 猛, 甲斐 正広, 篠村 恭久, 時野 隆至, 鈴木 拓

日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集 ( (公社)日本生化学会 )  88回・38回   [2W15 - p  2015年12月

大腸がんにおけるnon-coding RNA遺伝子のベピゲノム解析と臨床への応用

丸山 玲緒, 原田 拓, 粂川 昂平, 山本 英一郎, 山野 泰穂, 新沼 猛, 野島 正寛, 篠村 恭久, 今井 浩三, 鈴木 拓

日本分子腫瘍マーカー研究会誌 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  31   73 - 74  2015年12月

NTSR1遺伝子のメチル化は大腸腫瘍の側方進展および低浸潤性と相関する

鈴木 拓, 山本 英一郎, 神前 正幸, 甲斐 正広, 新沼 猛, 山野 泰穂, 野島 正寛, 篠村 恭久, 今井 浩三, 丸山 玲緒

日本分子腫瘍マーカー研究会誌 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  31   77 - 78  2015年12月

DOI CiNii

【大腸鋸歯状病変の取り扱い】 大腸鋸歯状病変の分子生物学的特徴

山本 英一郎, 山野 泰穂, 田中 義人, 青木 敬則, 原田 拓, 木村 友昭, 菅井 有, 鈴木 拓

胃と腸 ( (株)医学書院 )  50 ( 13 ) 1649 - 1656  2015年12月

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鋸歯状病変は過形成性ポリープ(HP),鋸歯状腺腫(TSA),SSA/Pに大別される.しかし,各疾患に必ずしも当てはまらない中間型も存在する.SSA/Pはマイクロサテライト不安定性(MSI)大腸癌と類似した分子病態,すなわちBRAF変異やCpGアイランドの同時多発的なメチル化(CIMP)などの特徴的な分子異常を有し,特異的な内視鏡所見として開II型pitが明らかとなっている.一方でTSAや中間型の分子異常は多様であり,また臨床病理像も不明な点が多く,今後の課題である.(著者抄録)

DOI

【大腸鋸歯状病変の取り扱い】 大腸鋸歯状病変に左右差はあるのか 局在からみた大腸鋸歯状病変の臨床病理学的,分子生物学的特徴

田中 義人, 山野 泰穂, 松下 弘雄, 吉川 健二郎, 原田 英嗣, 中岡 宙子, 吉田 優子, 佐藤 健太郎, 今井 靖, 菅井 有, 山本 英一郎, 青木 敬則, 鈴木 拓

胃と腸 ( (株)医学書院 )  50 ( 13 ) 1697 - 1707  2015年12月

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当センターにて経験した大腸鋸歯状病変221病変を局在の視点からtranslational researchを行った.その結果,右側SSA/PではBRAF変異85.9%とCIMP(+)66.7%,左側SSA/PではBRAF変異50.0%,K-ras変異33.3%でCIMP(+)16.7%であった.右側TSAでは遺伝子変異に特徴はなくCIMP(+)60.0%であったが,左側TSAではBRAF変異61.8%とCIMP(+)20.6%であった.一方で,SSA/P with cytological dysplasia,cancer in SSA/Pにおいては局在によらずSSA/P部分はBRAF変異,CIMP(+)であり,dysplasia/cancer部分においてはさらにCIMP(+)率が上昇した.また,これらに呼応し拡大内視鏡所見も変化していた.以上より,鋸歯状病変では局在により異なる生物学的要因を持ち,一定の生物学要因を持つ病変だけがmalignant potentialへ向けて発育進展する可能性が示唆された.(著者抄録)

DOI

がんエピゲノム情報に基づく病態分類と診断への応用 (第1土曜特集 クリニカルエピゲノミクス) -- (がん診断への応用)

鈴木 拓, 山本 英一郎

医学のあゆみ ( 医歯薬出版 )  255 ( 6 ) 603 - 608  2015年11月

CiNii

【オミックスで加速するがんバイオマーカー研究の最新動向 リスク評価、早期診断、治療効果・予後予測を可能にする新しいバイオマーカー】 (第4章)バイオマーカーによるがん早期診断 大腸がんのメチル化DNAマーカー

鈴木 拓, 山本 英一郎

遺伝子医学MOOK ( (株)メディカルドゥ )  ( 29 ) 177 - 181  2015年11月

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より効果的な早期大腸がんスクリーニングを実現するため,DNAマーカーが注目されている。DNAメチル化異常,特に遺伝子プロモーター領域のCpGアイランドの高メチル化は,その多様性と出現頻度の高さから,血液中あるいは便中の大腸がんマーカーとしての有用性が高いと考えられる。これまで多くの研究者によって様々なマーカー候補遺伝子が検証され,血液中のSEPT9メチル化や便中のvimentin(VIM)メチル化のように企業から診断キットとして実用化されたマーカーもある。大規模研究によるエビデンスの強化およびコストの低下が,普及に向けての今後の課題である。(著者抄録)

多彩な拡大内視鏡所見を呈したSSA/P癌化症例

原田 英嗣, 山野 泰穂, 松下 弘雄, 吉川 健二郎, 高木 亮, 青木 敬則, 田中 義人, 中岡 宙子, 檜森 亮吾, 永塚 真, 吉田 優子, 菅井 有, 上杉 憲幸, 山本 英一郎, 鈴木 拓

Intestine ( (株)日本メディカルセンター )  19 ( 6 ) 597 - 605  2015年11月

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症例は70歳代,女性,全大腸内視鏡検査施行で盲腸に約20mmの病変を指摘された.肉眼形態は二段隆起と高い隆起部に段差を伴う陥凹を有するIIa+IIc病変であった.丈の低い隆起部は粘液付着が顕著であり,拡大観察では典型的な開II型pitを認めた.丈の高い隆起部辺縁は開II型様に類似するも管状様にもとれるpitであった.丈の高い隆起部中央の陥凹部周囲には管状様構造に歪さが目立つVI型pitを認め,陥凹内は一見無構造様だが角度によっては細かく密度の高い構造がわずかに感じられた.SSA/Pが基盤となり,cytological dysplasiaを経て,癌化した病変と考えられた.また陥凹部については病変の部位,成り立ちを加味し髄様癌の可能性を考えた.深達度は陥凹部でT1b(SM massive)の浸潤を疑ったが患者背景を考慮し,EMRを施行した.病理結果はCarcinoma in SSA/P,Cancer:well to poorly differentiated adenocarcinoma(por1,medullary carcinoma),T1b(2,500μm),ly0,v0であった.多彩な拡大内視鏡所見が組織分化度の相違までを反映したSSA/P癌化症例と考え,遺伝子解析結果も加え報告した.(著者抄録)

慢性胃炎から胃癌への発癌過程に関与する長鎖非コードRNAの同定と機能解析の試み

佐藤 由梨, 丸山 玲緒, 北嶋 洋志, 山本 英一郎, 新沼 猛, 粂川 昂平, 甲斐 正広, 能正 勝彦, 井戸川 雅史, 佐々木 泰史, 篠村 恭久, 時野 隆至, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  74回   E - 1172  2015年10月

大腸癌においてDNAメチル化により抑制されている長鎖非コードRNAの網羅的同定

石黒 一也, 粂川 昂平, 丸山 玲緒, 山本 英一郎, 津矢田 明泰, 進藤 哲哉, 新沼 猛, 甲斐 正広, 山野 泰穂, 菅井 有, 時野 隆至, 篠村 恭久, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  74回   E - 1165  2015年10月

胃癌の発生に関与するエピゲノム変化と長鎖非コードRNAの解析

丸山 玲緒, 山本 英一郎, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  74回   IS3 - 5  2015年10月

正常大腸粘膜におけるヒストンH3K27トリメチル化はCIMP大腸がんの発生に関与する

山本 英一郎, 丸山 玲緒, 山野 泰穂, 青木 敬則, 檜森 亮吾, 萬 顕, 新沼 猛, 甲斐 正広, 菅井 有, 今井 浩三, 篠村 恭久, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  74回   J - 1185  2015年10月

消化管間質腫瘍の再発に関連するmicroRNAの解析

新沼 猛, 若杉 英樹, 山本 英一郎, 甲斐 正広, 丸山 玲緒, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  74回   P - 1327  2015年10月

BRAF遺伝子変異を伴う大腸前癌病変と背景粘膜のメチル化解析

澤田 武, 山本 英一郎, 山野 泰穂, 野島 正寛, 原田 拓, 青木 敬則, 新沼 猛, 丸山 玲緒, 甲斐 正広, 片岡 洋望, 菅井 有, 鈴木 拓, 城 卓志

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  74回   J - 1186  2015年10月

大腸がんにおけるDGKGエピジェネティック発現抑制の影響

甲斐 正広, 山本 英一郎, 丸山 玲緒, 佐藤 亜紀子, 新沼 猛, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  74回   P - 2016  2015年10月

がん細胞のDNAメチル化維持におけるUHRF1の関与

鈴木 拓, 新沼 猛, 甲斐 正広, 丸山 玲緒, 山本 英一郎, 今井 浩三

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  74回   E - 1158  2015年10月

鋸歯状腺腫の発育進展に関わる新規遺伝子のメチル化同定のためのエピジェネティックスおよび臨床的特徴の統合解析

青木 敬則, 山本 英一郎, 山野 泰穂, 檜森 亮吾, 新沼 猛, 甲斐 正広, 丸山 玲緒, 足立 靖, 遠藤 高夫, 菅井 有, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  74回   P - 2018  2015年10月

NTSR1遺伝子のメチル化は大腸腫瘍の側方進展および低浸潤性と相関する

鈴木 拓, 山本 英一郎, 神前 正幸, 甲斐 正広, 新沼 猛, 山野 泰穂, 野島 正寛, 篠村 恭久, 今井 浩三, 丸山 玲緒

日本分子腫瘍マーカー研究会プログラム・講演抄録 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  35回   106 - 107  2015年09月

大腸がんにおけるnon-coding RNA遺伝子のエピゲノム解析と臨床への応用

丸山 玲緒, 原田 拓, 粂川 昂平, 山本 英一郎, 山野 泰穂, 新沼 猛, 野島 正寛, 篠村 恭久, 今井 浩三, 鈴木 拓

日本分子腫瘍マーカー研究会プログラム・講演抄録 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  35回   102 - 103  2015年09月

Decrease of microRNA-122 is a key event during hepatocarcinogenesis from non-alcoholic steatohepatitis

Hidetsugu Saito, Yoko Takaki, Azusa Takasugi, Shoji Yamada, Toshihide Muramatsu, Masaki Kimura, Kazuo Sugiyama, Hiromu Suzuki, Yae Kanai, Yoshimasa Saito

CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  75  2015年08月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

DOI

鋸歯状病変癌化の一例

田中 義人, 山野 泰穂, 上杉 憲幸, 菅井 有, 山本 英一郎, 鈴木 拓

Intestine ( (株)日本メディカルセンター )  19 ( 3 ) 315 - 322  2015年05月

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70歳代,男性.2009年11月の全大腸内視鏡検査(total colonoscopy;TCS)で横行結腸脾彎曲部に過形成性ポリープを示唆する側方発育型腫瘍(laterally spreading tumor;LST)病変を指摘し,2011年3月には同病変内にわずかな隆起を認めていた.2012年10月に再度TCSを施行したところ,横行結腸脾彎曲同部位に中央に硬さのある陥凹を有するIIa+IIc様病変を認めた.拡大観察ではVI型pitを基調としており,陥凹部ではVN型pitを呈していた.また病変辺縁の一部にII型pitを有する偽足様領域を認めた.一連の経過から過形成性ポリープを由来とする進行大腸癌と診断し,腹腔鏡下横行結腸切除術を施行した.病理診断はadenocarcinoma with MVHP(microvesicular hyperplastic polyp),carcinoma component:tub1>tub2>pap,pSS,ly2,v1,pPM0,pDM0,pN0であった.なお,非癌部(MVHP),癌部を遺伝子解析したところともにk-ras変異やBRAF変異を認めなかったが,CIMP positiveで,癌部でhMLH1のメチル化が高値を示したことより,MSI陽性大腸癌が示唆される症例と考えられた.(著者抄録)

【ゲノム・エピゲノム解析とがん】 エピゲノム研究によるがん診断・創薬

鈴木 拓, 山本 英一郎

Medical Science Digest ( (株)ニュー・サイエンス社 )  41 ( 5 ) 211 - 214  2015年05月

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発がんは、ゲノムおよびエピゲノムに異常が蓄積することで進むと考えられている。近年のテクノロジーの進歩により、がんにおけるDNAメチル化異常やヒストン修飾異常の全体像が明らかにされつつある。DNAメチル化異常の多様性や安定性を利用して、診断マーカーとして応用する研究が進められている。血液、便など体液検体から、がん細胞由来のDNAメチル化異常を検出することで、がんの存在診断への応用が期待される。また前がん病変のDNAメチル化異常に基づく発がんリスク予測や、薬剤感受性遺伝子のメチル化による治療効果予測が可能になると考えられる。がんのヒストン修飾異常の分子メカニズムについても解明が進んでおり、その中から新たな治療標的候補が複数発見され、エピゲノム治療薬の開発が行われている。(著者抄録)

【大腸鋸歯状病変へのアプローチ】 大腸鋸歯状病変の臨床病理と分子異常

菅井 有, 山本 英一郎, 木村 友昭, 山野 泰穂, 鈴木 拓

日本消化器病学会雑誌 ( (一財)日本消化器病学会 )  112 ( 4 ) 661 - 668  2015年04月

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鋸歯状病変は、過形成性ポリープ(HP)、鋸歯状腺腫(TSA)、SSA/P(sessile serrated adenoma/polyp)に主に分類される。HPの分子異常にはKRASおよびBRAF変異がある。TSAは左側大腸に好発し有茎性形態を示す。TSAにはBRAF変異とKRAS変異を機転とする2つの経路があるが、いずれも癌化の際の分子病型はMSS(microsatellite stable)型とされる。一方SSA/Pは右側大腸にしばしばみられ、無茎性病変が多い。SSA/Pの分子異常は、BRAF変異、CIMP(CpG island methylation phenotype)が特徴的であるが、MSI(microsatellite instability)はSSA/Pの癌化の際にみられることが多い。Annexin A10(ANXA 10)がSSA/Pに特異的であることが報告された。ANXA 10はMSI陽性大腸癌にも特異的に発現しており、MSI陽性大腸癌の分子マーカーになる可能性がある。大腸鋸歯状病変の臨床病理像および分子異常の特徴が明らかになることで、早期の治療ターゲットとして癌の予防や早期治療が可能になるものと思われる。(著者抄録)

DOI

microRNA-31-5p As a New Biomarker for Anti-EGFR Therapy and a Therapeutic Target in Patients With Colorectal Cancer

Katsuhiko Nosho, Kei Mitsuhashi, Hisayoshi Igarashi, Hiroyuki Okuda, Hiroyoshi Kurihara, Miki Ito, Shinichi Kanno, Yasushi Adachi, Shinji Yoshii, Yasutaka Sukawa, Reo Maruyama, Hiromu Suzuki, Kohzoh Imai, Kenji Okita, Koichi Hirata, Hiroyuki Yamamoto, Yasuhisa Shinomura

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  148 ( 4 ) S15 - S15  2015年04月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

Epigenetic Silencing of Neurotensin Receptor 1 Is Associated With Lateral and Noninvasive Growth of Colorectal Tumors

Eiichiro Yamamoto, Hiro-O Yamano, Yasuhisa Shinomura, Hiromu Suzuki

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  148 ( 4 ) S359 - S359  2015年04月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

Analysis of Molecular Features of Rectal Carcinoid Tumors for Identification of New Biomarkers That Predict Biological Malignancy

Shinichi Kanno, Kei Mitsuhashi, Hiroyoshi Kurihara, Miki Ito, Itaru Yamamoto, Keisuke Ishigami, Hisayoshi Igarashi, Hiromu Suzuki, Hiroyuki Yamamoto, Katsuhiko Nosho, Yasuhisa Shinomura

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  148 ( 4 ) S934 - S934  2015年04月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

Fusobacterium Nucleatum Is Associated With Clinical and Molecular Features in Colorectal Serrated Pathway

Miki Ito, Katsuhiko Nosho, Yasutaka Sukawa, Kei Mitsuhashi, Shinichi Kanno, Hiroyoshi Kurihara, Hisayoshi Igarashi, Mami Tachibana, Shinji Yoshii, Hiromu Suzuki, Kohzoh Imai, Hiroyuki Yamamoto, Yasuhisa Shinomura

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  148 ( 4 ) S576 - S576  2015年04月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

Association of Tumor Fusobacterium Status in Pancreatic Cancers With Molecular Alterations and Patient Survival

Hiroyoshi Kurihara, Katsuhiko Nosho, Kei Mitsuhashi, Yasutaka Sukawa, Yasutaka Matsunaga, Miki Ito, Shinichi Kanno, Hisayoshi Igarashi, Itaru Yamamoto, Yasushi Adachi, Tokuma Tanuma, Hiroyuki Maguchi, Masafumi Imamura, Yasutoshi Kimura, Koichi Hirata, Reo Maruyama, Hiromu Suzuki, Kohzoh Imai, Hiroyuki Yamamoto, Yasuhisa Shinomura

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  148 ( 4 ) S589 - S590  2015年04月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

BRAF変異を有する進行大腸癌の内視鏡的特徴

檜森 亮吾, 山野 泰穂, 松下 弘雄, 吉川 健二郎, 原田 英嗣, 高木 亮, 田中 義人, 中岡 宙子, 吉田 優子, 青木 敬則, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 菅井 有

Gastroenterological Endoscopy ( (一社)日本消化器内視鏡学会 )  57 ( Suppl.1 ) 814 - 814  2015年04月

発育進展を考える上で興味深いと思われた鋸歯状腺腫の1癌化例

青木 敬則, 足立 靖, 秋野 公臣, 菊地 剛史, 高橋 秀明, 見田 裕章, 安達 靖代, 中村 正弘, 吉田 幸成, 加藤 康夫, 石井 良文, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 山下 健太郎, 遠藤 高夫

日本大腸肛門病学会雑誌 ( (一社)日本大腸肛門病学会 )  68 ( 3 ) 201 - 201  2015年03月

局在からみた大腸鋸歯状病変の臨床病理学的検討

田中 義人, 山野 泰穂, 吉川 健二郎, 高木 亮, 原田 英嗣, 青木 敬則, 中岡 宙子, 檜森 亮吾, 片野 優子, 永塚 真, 菅井 有, 山本 英一郎, 鈴木 拓

日本大腸肛門病学会雑誌 ( (一社)日本大腸肛門病学会 )  68 ( 2 ) 115 - 115  2015年02月

がんエピゲノム解析に基づく胃がんリスク診断マーカーの探索

鈴木 拓, 山本 英一郎

バイオサイエンスとインダストリー ( バイオインダストリー協会 )  73 ( 4 ) 280 - 283  2015年

CiNii

A study of advanced colorectal cancer with BRAF mutation

Himori Ryogo, Yamano Hiro-O, Matsushita Hiro-O, Yoshikawa Kenjiro, Harada Eiji, Takagi Ryo, Tanaka Yoshihito, Nakaoka Michiko, Katano Yuko, Sato Kentaro, Eizuka Makoto, Sugai Tamotsu, Aoki Hironori, Yamamoto Eiichiro, Suzuki Hiromu, Imai Yasushi

JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY ( WILEY-BLACKWELL )  29   61 - 61  2014年11月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

Targeting IGF-I receptor for hepatocellular carcinoma

Yasushi Adachi, Yasutaka Matsunaga, Hiroyuki Yamamoto, Katsuhiko Nosho, Hiromu Suzuki, Yoshiaki Arimura, Takao Endo, Yasuo Kato, David P. Carbone, Yasuhisa Shinomura

CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  74 ( 19 )  2014年10月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

DOI

大腸がんメチル化高集積例におけるTET1遺伝子不活化の影響(Impact of Tet Methylcytosine Dioxygenase 1 in Methylator Phenotype of Colorectal Cancers)

市村 典久, 新城 恵子, 大岡 史治, 勝島 啓佑, 畑中 彬良, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 近藤 豊

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  73回   J - 1024  2014年09月

遺伝子背景別に見たTraditional serrated adenoma(TSA)の臨床病理学的検討

田中 義人, 山野 泰穂, 松下 弘雄, 吉川 健二郎, 高木 亮, 原田 英嗣, 中岡 宙子, 檜森 亮吾, 片野 優子, 佐藤 健太郎, 今井 靖, 菅井 有, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 青木 敬則, 原田 拓

日本消化器病学会雑誌 ( (一財)日本消化器病学会 )  111 ( 臨増大会 ) A903 - A903  2014年09月

大腸癌においてDNAメチル化により抑制されているlincRNAの網羅的同定(Genome-wide identification of lincRNAs epigenetically silenced by DNA methylation in colon cancer)

五十嵐 哲祥, 粂川 昂平, 丸山 玲緒, 山本 英一郎, 津矢田 明泰, 鈴木 亮, 新沼 猛, 甲斐 正広, 山野 泰穂, 菅井 有, 時野 隆至, 篠村 恭久, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  73回   P - 1126  2014年09月

消化管間質腫瘍の再発に関連するmicroRNAの解析(Analysis of microRNA associated with recurrence of gastrointestinal stromal tumor)

伊早坂 舞, 新沼 猛, 若杉 英樹, 山本 英一郎, 甲斐 正広, 丸山 玲緒, 鈴木 拓, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  73回   P - 3268  2014年09月

BRAF変異を伴う混合鋸歯状病変におけるエピジェネティックな変化は異なる腫瘍形成経路を示す(Epigenetic alterations in mixed serrated lesions with BRAF mutation indicate distinct tumorigenesis pathways)

青木 敬則, 山本 英一郎, 山野 泰穂, 新沼 猛, 甲斐 正広, 丸山 玲緒, 足立 靖, 遠藤 高夫, 菅井 有, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  73回   P - 2379  2014年09月

大腸がんのDNAメチル化異常におけるTET1関与の可能性(Possible role of TET1 dysregulation to induce aberrant DNA methylation in colorectal cancer)

鈴木 拓, 丸山 玲緒, 津矢田 明泰, 新沼 猛, 山本 英一郎, 伊早坂 舞, 甲斐 正広, 篠村 恭久, 今井 浩三

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  73回   P - 1122  2014年09月

大腸がんにおけるDGKGエピジェネティック発現抑制とがん細胞表現系の関連(Epigenetic silencing of DGKG and the resulting phenotype in colorectal cancer cells)

甲斐 正広, 山本 英一郎, 丸山 玲緒, 佐藤 亜紀子, 新沼 猛, 津矢田 明泰, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  73回   P - 1120  2014年09月

正常大腸粘膜におけるヒストンH3K27トリメチル化はCIMP大腸腫瘍の発生と関連する(Histone H3K27 methylation in normal colon is associated with developing colon tumor with CpG island methylator phenotype)

山本 英一郎, 丸山 玲緒, 山野 泰穂, 青木 敬則, 新沼 猛, 甲斐 正広, 菅井 有, 篠村 恭久, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  73回   J - 3031  2014年09月

慢性胃炎から胃癌への発癌過程に関与する長鎖ncRNAの網羅的探索と機能解析の試み(Systematic identification of long non-coding RNAs involved in gastritis and gastric tumorigenesis)

丸山 玲緒, 北嶋 洋志, 山本 英一郎, 新沼 猛, 萬 顕, 粂川 昂平, 津矢田 明泰, 鈴木 亮, 甲斐 正広, 能正 勝彦, 時野 隆至, 篠村 恭久, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  73回   E - 2096  2014年09月

消化管間質腫瘍におけるmicroRNA遺伝子のエピジェネティックな制御(Identification of epigenetically silenced microRNA genes in gastrointestinal stromal tumor)

新沼 猛, 伊早坂 舞, 若杉 英樹, 山本 英一郎, 甲斐 正広, 丸山 玲緒, 篠村 恭久, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  73回   P - 3267  2014年09月

DNAメチル化解析による肝芽腫の新規予後予測マーカーの確立(Identification of novel prognostic markers of hepatoblastoma using methylation analyses)

本多 昌平, 湊 雅嗣, 鈴木 拓, 春田 雅之, 金子 安比古, 檜山 英三, 武冨 紹信, 日本小児肝癌スタディーグループ

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  73回   P - 1132  2014年09月

本邦における大腸癌364症例を用いたFusobacteriumと分子異常の関連(Association between Fusobacterium in Colonic Flora and Molecular Feature in 364 Japanese Patients with Colorectal Cancer)

菅野 伸一, 能正 勝彦, 須河 泰敬, 伊藤 美樹, 三橋 慧, 栗原 弘義, 五十嵐 央祥, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 沖田 憲司, 平田 公一, 山本 博幸, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  73回   E - 3020  2014年09月

大腸癌の分子異常と体質、生活様式、腸内微生物の関連

能正 勝彦, 五十嵐 央祥, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 山本 博幸, 篠村 恭久

日本体質医学会雑誌 ( 日本体質医学会 )  76 ( 2 ) 7 - 11  2014年06月

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日本人の大腸癌罹患率は、近年、急激に増加し、最近は欧米白人と同程度になっている。その要因として食事の欧米化や過栄養、運動不足などの要因が指摘されているが、これらが大腸発癌に関わるメカニズムは未だ不明な点が多い。最近の研究では、生活様式や体質、腸内の微生物が大腸発癌に重要な役割を担っているということが明らかにされつつある。近年、喫煙と大腸癌に関して、ミスマッチ修復遺伝子等が高頻度にメチル化をきたすCpG island methylator phenotype(CIMP)陽性大腸癌で喫煙者の割合が高いことが明らかにされている。また前癌病変の大腸鋸歯状病変では喫煙者が多く、BRAF遺伝子変異が有意に喫煙と相関することも我々は報告してきた。このように喫煙が大腸発癌につながる可能性が示唆されることから、禁煙によってBRAF遺伝子変異陽性の前癌病変の発生を予防することで癌発症リスクを低下させることが期待される。一方、腸内微生物と大腸発癌との関連も注目されている。特にFusobacterium属は正常大腸粘膜と比べ、癌部で発現亢進し、発癌との関連性があることが示唆されている。最近のヒト大腸癌組織による検討ではFusobacteriumの多い群はCIMP陽性大腸癌や遺伝子変異が高率な特異的なphenotypeを形成していることが明らかになっている。これらの解析結果はFusobacteriumがpathogenicな役割を果たしていることを示唆することから、このような菌を標的とした治療は特殊なphenotypeをきたす大腸癌の予防や治療へ応用できる可能性がある。大腸癌と肥満との関連についてはメタボリックシンドロームで、高インスリン血症から高IGF-I血症やIGF-Iの活性化をもたらし、それらのシグナルを亢進することで、その発育進展に寄与する可能性が示唆されている。またインスリンはIGF-Iの増加作用に加え、IGFBPの発現を抑制し、フリーのIGFを増加させることにより、細胞増殖を促進すると考えられており、肥満と発癌リスクの関連は重要で解明すべき課題であると思われる。このように大腸癌の分子異常とそのリスクとなる後天的な因子との関連を明らかにすることは我々の大腸癌に対する考えを改善させ、本質的に推奨される食事や生活様式を患者や健常者に与えてくれるものと思われ、更なる解明が期待される。(著者抄録)

MicroRNA-31 May Predict Response in Patients With Metastatic Colorectal Cancer Treated With Anti-EGFR Therapy

Kei Mitsuhashi, Katsuhiko Nosho, Hisayoshi Igarashi, Miki Ito, Takafumi Naito, Yasutaka Sukawa, Hiroyuki Okuda, Shinji Yoshii, Takaya Kusumi, Masao Hosokawa, Eiichiro Yamamoto, Hiromu Suzuki, Hiroyuki Yamamoto, Kohzoh Imai, Yasuhisa Shinomura

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  146 ( 5 ) S329 - S330  2014年05月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

Role of MicroRNA-31 Expression and CpG Island Methylator Phenotype in the Progression of Serrated Lesion

Katsuhiko Nosho, Hisayoshi Igarashi, Shinji Yoshii, Miki Ito, Takafumi Naito, Kei Mitsuhashi, Eiichiro Yamamoto, Taiga Takahashi, Yasutaka Sukawa, Masanori Nojima, Reo Maruyama, Hiromu Suzuki, Kohzoh Imai, Hiroyuki Yamamoto, Yasuhisa Shinomura

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  146 ( 5 ) S814 - S814  2014年05月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

家族性大腸腫瘍 Revised Bethesda guidelinesによるLynch症候群の拾い上げ

山下 健太郎, 有村 佳昭, 山本 英一郎, 古畑 智久, 平田 公一, 鈴木 拓, 篠村 恭久

家族性腫瘍 ( 日本家族性腫瘍学会 )  14 ( 2 ) A23 - A23  2014年05月

消化器癌の発生や進展に関与する長鎖ncRNAの量的・質的異常の探索と臨床応用への試み

丸山 玲緒, 山本 英一郎, 粂川 昂平, 津矢田 明泰, 鈴木 亮, 芦田 仁己, 甲斐 正広, 佐藤 亜紀子, 新沼 猛, 山野 泰穂, 菅井 有, 篠村 恭久, 時野 隆至, 鈴木 拓

日本分子腫瘍マーカー研究会誌 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  29   71 - 72  2014年04月

DOI CiNii

腸管洗浄液のメチル化検出による大腸癌診断法の開発

原田 拓, 山本 英一郎, 野島 正寛, 丸山 玲緒, 佐藤 亜希子, 甲斐 正広, 山野 泰穂, 鈴木 拓

日本分子腫瘍マーカー研究会誌 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  29   20 - 21  2014年04月

DOI CiNii

大腸癌におけるEGFR下流シグナルを制御するmicroRNAの網羅的発現解析と新規バイオマーカーとしての可能性

五十嵐 央祥, 能正 勝彦, 野島 正寛, 伊藤 美樹, 丸山 玲緒, 内藤 崇史, 三橋 慧, 山本 英一郎, 奥田 博介, 鈴木 拓, 山本 博幸, 篠村 恭久

日本臨床分子医学会学術総会プログラム・抄録集 ( 日本臨床分子医学会 )  51回   103 - 103  2014年04月

大腸癌におけるmicroRNA-31発現とBRAF遺伝子変異・抗EGFR抗体薬感受性との関連性

五十嵐 央祥, 能正 勝彦, 伊藤 美樹, 野島 正寛, 吉井 新二, 丸山 玲緒, 内藤 崇史, 三橋 慧, 山本 英一郎, 足立 靖, 三上 雅史, 高橋 宏明, 奥田 博介, 細川 正夫, 沖田 憲司, 平田 公一, 鈴木 拓, 山本 博幸, 篠村 恭久

日本分子腫瘍マーカー研究会誌 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  29   32 - 33  2014年04月

DOI CiNii

BRAF変異を有する進行大腸癌の検討

檜森 亮吾, 山野 泰穂, 吉川 健二郎, 原田 英嗣, 高木 亮, 青木 敬則, 田中 義人, 中岡 宙子, 永塚 真, 片野 優子, 佐藤 健太郎, 今井 靖, 松下 弘雄, 菅井 有, 山本 英一郎, 鈴木 拓

Gastroenterological Endoscopy ( (一社)日本消化器内視鏡学会 )  56 ( Suppl.1 ) 1087 - 1087  2014年04月

大腸鋸歯状病変における臨床病理学的検討

田中 義人, 山野 泰穂, 松下 弘雄, 吉川 健二郎, 高木 亮, 原田 英嗣, 中岡 宙子, 檜森 亮吾, 片野 優子, 佐藤 健太郎, 今井 靖, 菅井 有, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 青木 敬則

Gastroenterological Endoscopy ( (一社)日本消化器内視鏡学会 )  56 ( Suppl.1 ) 1357 - 1357  2014年04月

大腸鋸歯状病変の拡大内視鏡を基盤とした臨床病理学的、遺伝子学的特徴の検討

田中 義人, 山野 泰穂, 吉川 健二郎, 高木 亮, 原田 英嗣, 青木 敬則, 中岡 宙子, 檜森 亮吾, 片野 優子, 永塚 真, 菅井 有, 山本 英一郎, 鈴木 拓

Gastroenterological Endoscopy ( (一社)日本消化器内視鏡学会 )  56 ( Suppl.1 ) 1325 - 1325  2014年04月

大腸癌の新規バイオマーカー探索を目指したEGFR下流シグナルを制御するマイクロRNAの検討

能正 勝彦, 五十嵐 央祥, 伊藤 美樹, 内藤 崇史, 三橋 慧, 野島 正寛, 山本 英一郎, 吉井 新二, 奥田 博介, 高橋 宏明, 久須美 貴哉, 細川 正夫, 沖田 憲司, 平田 公一, 丸山 玲緒, 鈴木 拓, 山本 博幸, 篠村 恭久

日本大腸肛門病学会雑誌 ( (一社)日本大腸肛門病学会 )  67 ( 3 ) 214 - 214  2014年03月

【最新がん薬物療法学-がん薬物療法の最新知見-】 がんの新規治療を目指した基礎研究 RNAワールドとエピゲノム エピゲノム異常を標的とした治療法の開発

鈴木 拓, 丸山 玲緒, 山本 英一郎

日本臨床 ( (株)日本臨床社 )  72 ( 増刊2 最新がん薬物療法学 ) 46 - 50  2014年02月

がんのmethylator phenotype ゲノムとエピゲノムの接点

鈴木 拓, 山本 英一郎, 丸山 玲緒, 甲斐 正広

実験医学 ( (株)羊土社 )  32 ( 1 ) 95 - 100  2014年01月

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DNAメチル化異常はほぼあらゆるがんにみられる現象だが、その原因は未だ不明な点が多い。CpGアイランドメチル化を多発するがん、すなわちCIMP(CpG island methylator phenotype)を示すがんは、大腸がんをはじめさまざまな臓器の悪性腫瘍に認められ、特徴的な分子プロファイルや臨床病理学的所見を示すことから、重要な発がんパスウェイを反映していると考えられている。本稿ではCIMPを主軸としたがんエピジェネティクス研究の進展と最新の知見について紹介する。(著者抄録)

【大腸側方発育型腫瘍(LST)-新たな時代へ】 LSTの遺伝子学的特徴 遺伝子研究の立場からみたLSTの病態

原田 拓, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 山野 泰穂

Intestine ( (株)日本メディカルセンター )  18 ( 1 ) 47 - 52  2014年01月

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LSTの分子生物学的特徴に関して,筆者らの知見を交えて検討した.KRAS変異はLST-G群では有意に高頻度,LST-NG群でも従来の報告よりも高い頻度で認めた.TP53変異を認めた病変のほとんどは担癌症例でG群,NG群でほぼ同等の頻度で認めた.CIMPを認めるLSTはほとんどが右側結腸の病変で,KRAS変異も高頻度に認められた.表面微細構造別の統合的解析では,V型pit部でCINを高頻度に認めた.(著者抄録)

【消化管癌の診断、治療の進歩と病理診断】大腸鋸歯状病変の病理診断と分子腫瘍発生機序

菅井 有, 幅野 渉, 石田 和之, 杉本 亮, 上杉 憲幸, 山野 泰穂, 木村 友昭, 山本 栄一郎, 鈴木 拓, 松本 主之

病理と臨床 ( (株)文光堂 )  31 ( 11 ) 1218 - 1225  2013年11月

microRNA遺伝子のメチル化を用いた膀胱癌新規バイオマーカーの開発

鈴木 拓, 清水 崇, 丸山 玲緒, 山本 英一郎, 野島 正寛, 今井 浩三

生物物理化学 ( 日本電気泳動学会 )  57 ( Suppl. ) s20 - s20  2013年11月

大腸癌におけるCpG island Methylator PhenotypeとDNAメチル化酵素、TET遺伝子の発現様式に関する解析(Relationship between CpG island Methylator Phenotype and Expression of DNMT and TET gene families in Colon Cancers)

市村 典久, 新城 恵子, 大岡 史治, 勝島 啓佑, 畑中 彬良, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 近藤 豊

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  72回   124 - 124  2013年10月

Genomic vulnerability to LINE-1 hypomethylation is a potential determinant of the clinicogenetic features of multiple myeloma (vol 4, 101, 2012)

Yuka Aoki, Masanori Nojima, Hiromu Suzuki, Hiroshi Yasui, Reo Maruyama, Eiichiro Yamamoto, Masami Ashida, Mitsuhiro Itagaki, Hideki Asaoku, Hiroshi Ikeda, Toshiaki Hayashi, Kohzoh Imai, Mitsuru Mori, Takashi Tokino, Tadao Ishida, Minoru Toyota, Yasuhisa Shinomura

GENOME MEDICINE ( BIOMED CENTRAL LTD )  5  2013年10月

その他  

DOI

BRAF遺伝子変異を伴う大腸病変の発生部位によるメチル化と組織型の相違(Differences of methylation and histology between proximal and distal colorectal lesions with BRAF mutations)

澤田 武, 山本 英一郎, 原田 拓, 山野 泰穂, 津矢田 明泰, 新沼 猛, 丸山 玲緒, 野島 正寛, 高橋 秀明, 佐藤 亜紀子, 甲斐 正広, 菅井 有, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  72回   401 - 401  2013年10月

microRNA-31は大腸癌におけるBRAF遺伝子変異・予後と関連する(Association of MicroRNA-31 with BRAF mutation, Colorectal- Cancer Survival)

五十嵐 央祥, 能正 勝彦, 伊藤 美樹, 内藤 崇史, 三橋 慧, 丸山 玲緒, 野島 正寛, 山本 英一郎, 吉井 新二, 足立 靖, 鈴木 拓, 山本 博幸, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  72回   177 - 177  2013年10月

マイクロRNAのがん治療および癌診断への応用 マイクロRNA遺伝子のエピジェネティクス異常と臨床応用(MicroRNA for cancer therapy and diagnosis Epigenetic dysregulation of microRNA genes and its clinical application)

鈴木 拓, 山本 英一郎, 丸山 玲緒, 鈴木 亮, 清水 崇, 原田 拓, 山野 泰穂, 野島 正寛, 高塚 伸太朗, 新沼 猛, 甲斐 正広, 篠村 恭久, 今井 浩三

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  72回   41 - 41  2013年10月

DGKGは大腸がん細胞の増殖・浸潤・遊走をその酵素活性によらず抑制する(DGKG attenuates proliferation, invasion and migration of colorectal cancer cells independently of its enzymic activity)

甲斐 正広, 山本 英一郎, 丸山 玲緒, 佐藤 亜紀子, 新沼 猛, 津矢田 明泰, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  72回   341 - 341  2013年10月

大腸鋸歯状病変の進展および分化におけるIGF2 DMR低メチル化の役割(The role of IGF2 DMR hypomethylation in the progression and differentiation of colorectal serrated lesion)

内藤 崇史, 能正 勝彦, 馬場 祥史, 伊藤 美樹, 五十嵐 央祥, 三橋 慧, 山本 英一郎, 丸山 玲雄, 鈴木 拓, 足立 靖, 山本 博幸, 平田 公一, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  72回   177 - 177  2013年10月

消化器癌エピジェネティクスと消化管内視鏡の統合解析および臨床応用(Integrated analysis of epigenetic and endoscopic features of gastrointestinal cancer and its clinical application)

山本 英一郎, 鈴木 拓, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  72回   82 - 82  2013年10月

腸管洗浄液中のDNAメチル化を用いた大腸癌スクリーニングの有用性の検討(DNA methylation in bowel lavage fluid is a useful biomarker for colorectal cancer screening)

原田 拓, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 甲斐 正広, 丸山 玲緒, 高橋 秀明, 澤田 武, 山野 泰穂, 菅井 有, 今井 浩三

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  72回   125 - 125  2013年10月

大腸腫瘍内の多彩な表面構造は遺伝的不均一性を反映する(Intratumoral variation in surface structures reflects genetic heterogeneity revealed by exome sequencing of colon tumor)

山本 英一郎, 丸山 玲緒, 高塚 伸太朗, 原田 拓, 津矢田 明泰, 澤田 武, 新沼 猛, 佐藤 亜紀子, 甲斐 正広, 山野 泰穂, 菅井 有, 篠村 恭久, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  72回   177 - 177  2013年10月

多発性骨髄腫におけるLINE-1異常低メチル化と臨床遺伝子学的特徴の相関(LINE-1 hypomethylation is a potential determinant of the clinicogenetic features of multiple myeloma)

野島 正寛, 青木 由佳, 安井 寛, 丸山 玲緒, 山本 英一郎, 麻奥 英毅, 時野 隆至, 長村 文孝, 石田 禎夫, 今井 浩三, 篠村 恭久, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  72回   305 - 305  2013年10月

消化器癌において重要な役割を果たす長鎖ncRNAの網羅的同定の試み(Global identification of novel long non-coding RNAs potentially involved in gastrointestinal cancer)

丸山 玲緒, 山本 英一郎, 粂川 昂平, 津矢田 明泰, 鈴木 亮, 芦田 仁己, 佐藤 亜紀子, 甲斐 正広, 山野 泰穂, 菅井 有, 篠村 恭久, 時野 隆至, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  72回   124 - 124  2013年10月

大腸鋸歯状病変におけるmicroRNA-31の役割(Oncogenic role of microRNA-31 expression in serrated neoplasia pathway)

能正 勝彦, 五十嵐 央祥, 伊藤 美樹, 内藤 崇史, 三橋 慧, 須河 恭敬, 丸山 玲緒, 山本 英一郎, 荻野 周史, 鈴木 拓, 今井 浩三, 山本 博幸, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  72回   405 - 405  2013年10月

日本人の高齢者における大腸癌および大腸鋸歯状腺腫の分子生物学的特徴(Molecular features of Japanese elderly patients of colorectal cancer and sessile serrated adenoma)

三橋 慧, 能正 勝彦, 内藤 崇史, 松永 康孝, 伊藤 美樹, 五十嵐 央祥, 須河 恭敬, 山本 英一郎, 丸山 玲緒, 足立 靖, 鈴木 拓, 山本 博幸, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  72回   402 - 402  2013年10月

肝芽腫メチル化解析による予後予測分子マーカーの確立(Epigenetic analyses to establish a molecular-genetic marker for treatment outcome in hepatoblastomas)

本多 昌平, 岡田 忠雄, 鈴木 拓, 湊 雅嗣, 春田 雅之, 金子 安比古, 檜山 英三, 武冨 紹信

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  72回   438 - 438  2013年10月

大腸癌におけるmicroRNA-31発現とBRAF遺伝子変異・抗EGFR抗体薬感受性との関連性

五十嵐 央祥, 能正 勝彦, 伊藤 美樹, 野島 正寛, 吉井 新二, 丸山 玲緒, 内藤 崇史, 三橋 慧, 山本 英一郎, 足立 靖, 三上 雅史, 高橋 宏明, 奥田 博介, 細川 正夫, 沖田 憲司, 平田 公一, 鈴木 拓, 山本 博幸, 篠村 恭久

日本分子腫瘍マーカー研究会プログラム・講演抄録 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  33回   58 - 59  2013年09月

DGKγのエピジェネティック発現抑制による大腸がん細胞の形質変化(Epigenetic silencing of DGK γ alters the phenotype of colorectal cancer cells)

甲斐 正広, 山本 英一郎, 丸山 玲緒, 佐藤 亜紀子, 新沼 猛, 津矢田 明泰, 鈴木 拓

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 ( (公社)日本生化学会 )  86回   3P - 357  2013年09月

消化器癌の発生や進展に関与する長鎖ncRNAの量的・質的異常の探索と臨床応用への試み

丸山 玲緒, 山本 英一郎, 粂川 昂平, 津矢田 明泰, 鈴木 亮, 芦田 仁己, 甲斐 正広, 佐藤 亜紀子, 新沼 猛, 山野 泰穂, 菅井 有, 篠村 恭久, 時野 隆至, 鈴木 拓

日本分子腫瘍マーカー研究会プログラム・講演抄録 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  33回   100 - 101  2013年09月

腸管洗浄液のメチル化検出による大腸癌診断法の開発

原田 拓, 山本 英一郎, 野島 正寛, 丸山 玲緒, 佐藤 亜希子, 甲斐 正広, 山野 泰穂, 鈴木 拓

日本分子腫瘍マーカー研究会プログラム・講演抄録 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  33回   46 - 47  2013年09月

【非腫瘍性大腸ポリープのすべて】 主題関連研究 右側結腸における過形成性ポリープからみたSSA/Pとの関連性に関する検討

田中 義人, 山野 泰穂, 吉川 健二郎, 高木 亮, 原田 英嗣, 中岡 宙子, 青木 敬則, 檜森 亮吾, 片野 優子, 永塚 真, 佐藤 健太郎, 今井 靖, 菅井 有, 山本 英一郎, 鈴木 拓

胃と腸 ( (株)医学書院 )  48 ( 8 ) 1184 - 1190  2013年07月

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大腸の過形成性ポリープ(hyperplastic polyp;HP)は元来,非腫瘍性ポリープとして取り扱われてきたが,近年,臨床病理学的,分子生物学的な多方面からの検討により,鋸歯状腺腫との関連が指摘されている.当センターにおいて,右側結腸に存在するHPで,拡大内視鏡観察後に内視鏡的切除を行った44病変をMVHP(microvesicular HP)群,GCHP(goblet-cell rich HP)群,MPHP(mucin-poor HP)群に亜分類し,その臨床病理学的,分子生物学的特徴について検討した.その結果,MVHP群の一部では存在部位やpit pattern,遺伝子背景においてSSA/P(sessile serrated adenoma)と相似性を示し,SSA/Pへ発育進展する可能性が示唆された.一方で矛盾点も存在し,また他のHPについてはまだまだ不明な点も多く,さらなる症例の蓄積とtranslational researchを通じた検討が望まれた.(著者抄録)

DOI

Analysis of the Genome-Wide DNA Methylation Level in Colorectal Adenoma for Detecting the Precursor Lesion of Line Extreme Hypomethylated Colorectal Cancer

Katsuhiko Nosho, Hisayoshi Igarashi, Miki Ito, Takafumi Naito, Kei Mitsuhashi, Yasutaka Sukawa, Mayumi Nakazawa, Wakana Sumioka, Shinji Yoshii, Masahiro Fujita, Eiichiro Yamamoto, Yasushi Adachi, Yoshifumi Baba, Masanori Nojima, Reo Maruyama, Hiromu Suzuki, Hiroyuki Yamamoto, Kohzoh Imai, Yasuhisa Shinomura

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  144 ( 5 ) S115 - S115  2013年05月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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Analysis of the Insulin-Like Growth Factor 2 (IGF2) Differentially Methylated Region (DMR) 0 Hypomethylation in Carcinogenesis of Colorectal Serrated Lesions

Katsuhiko Nosho, Shinji Yoshii, Yoshifumi Baba, Hisayoshi Igarashi, Miki Ito, Takafumi Naito, Yasutaka Sukawa, Masashi Mikami, Taiga Takahashi, Mayumi Nakazawa, Wakana Sumioka, Hiroaki Takahashi, Masao Hosokawa, Hiromu Suzuki, Yasushi Adachi, Hiroyuki Yamamoto, Kohzoh Imai, Shuji Ogino, Yasuhisa Shinomura

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  144 ( 5 ) S287 - S287  2013年05月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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Characteristics of and Associations Among the HER2 Signal-Related Factors Thought to Be Predictive Factors for the Effectiveness of Trastuzumab Therapy in Gastric Cancer

Miki Ito, Yasutaka Sukawa, Katsuhiko Nosho, Hisayoshi Igarashi, Takafumi Naito, Hiroaki Kunimoto, Kei Mitsuhashi, Mayumi Nakazawa, Wakana Sumioka, Yasushi Adachi, Masashi Mikami, Mariko Kawayama, Hiromu Suzuki, Hiroyuki Yamamoto, Yasuhisa Shinomura

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  144 ( 5 ) S282 - S283  2013年05月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

Analysis of the Molecular Features of Elderly Colorectal Cancer Patients Using a Large Japanese Cohort Study and the Importance of Sessile Serrated Adenoma/Polyp (SSA/P) As a Precursor Lesion

Hisayoshi Igarashi, Katsuhiko Nosho, Miki Ito, Takafumi Naito, Kei Mitsuhashi, Yasutaka Sukawa, Masashi Mikami, Eiichiro Yamamoto, Mayumi Nakazawa, Wakana Sumioka, Hiroyuki Okuda, Hiroaki Takahashi, Takaya Kusumi, Masao Hosokawa, Masanori Nojima, Kenji Okita, Hiromu Suzuki, Hiroyuki Yamamoto, Yasuhisa Shinomura

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  144 ( 5 ) S707 - S707  2013年05月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

胃癌の異時性多発リスク予測マーカーとしてのmicroRNA-34b/c異常メチル化測定

鈴木 亮, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 野島 正寛, 丸山 玲緒, 能正 勝彦, 山本 博幸, 山野 泰穂, 菅井 有, 篠村 恭久

日本臨床分子医学会学術総会プログラム・抄録集 ( 日本臨床分子医学会 )  50回   75 - 75  2013年04月

大腸鋸歯状病変におけるInsulin-like growth factor2(IGF2) differentially methylated region(DMR) 0メチル化レベルの解析 発癌機構の解明を目指して

能正 勝彦, 伊藤 美樹, 五十嵐 央祥, 内藤 崇史, 三橋 慧, 須河 恭敬, 足立 靖, 吉井 新二, 鈴木 拓, 山本 博幸, 荻野 周史, 篠村 恭久

日本臨床分子医学会学術総会プログラム・抄録集 ( 日本臨床分子医学会 )  50回   78 - 78  2013年04月

microRNA-34b/cの異常メチル化は胃癌の異時性多発リスクに関与する

鈴木 亮, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 野島 正寛, 丸山 玲緒, 能正 勝彦, 山本 博幸, 甲斐 正広, 山野 泰穂, 菅井 有, 今井 浩三, 篠村 恭久

日本分子腫瘍マーカー研究会誌 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  28   64 - 65  2013年03月

DOI CiNii

消化管内視鏡の生検検体におけるヒストン修飾の網羅的な解析と新規分子マーカー同定の試み

丸山 玲緒, 山本 英一郎, 粂川 昂平, 井戸川 雅史, 野島 正寛, 甲斐 正広, 佐藤 亜紀子, 佐々木 泰史, 山野 泰穂, 菅井 有, 篠村 恭久, 時野 隆至, 鈴木 拓

日本分子腫瘍マーカー研究会誌 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  28   16 - 17  2013年03月

microRNA-34b/c異常メチル化率測定による胃癌の異時性多発リスク予測

鈴木 亮, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 野島 正寛, 丸山 玲緒, 能正 勝彦, 山本 博幸, 山野 泰穂, 菅井 有, 篠村 恭久

日本内科学会雑誌 ( (一社)日本内科学会 )  102 ( Suppl. ) 154 - 154  2013年02月

多症例の大腸側方発育型腫瘍(LST)を対象にしたLINE-1メチル化レベルと遺伝子異常の検討

内藤 崇史, 能正 勝彦, 五十嵐 央祥, 伊藤 美樹, 須河 恭敬, 三橋 慧, 松永 康孝, 三上 雅史, 高橋 大賀, 吉井 新二, 高橋 宏明, 細川 正夫, 鈴木 拓, 山本 英一郎, 足立 靖, 山本 博幸, 篠村 恭久

日本消化器病学会雑誌 ( (一財)日本消化器病学会 )  110 ( 臨増総会 ) A291 - A291  2013年02月

IGF-I受容体を分子標的としたk-ras変異を伴う膵臓癌に対する治療

足立靖, 足立靖, 松永康孝, 須河恭敬, 中澤眞由美, 谷口博昭, 能正勝彦, 鈴木拓, 山本博幸, 有村佳昭, 今井浩三, 篠村恭久

W’waves   19 ( 1 )  2013年

J-GLOBAL

胆道癌におけるIGF-I受容体とmatrilysinの発現,腫瘍進展と標的分子としての可能性

足立靖, 松永康孝, 能正勝彦, 鈴木拓, 山本博幸, 有村佳昭, 佐々木泰史, 篠村恭久

日本消化器癌発生学会総会プログラム・抄録集   24th  2013年

J-GLOBAL

右側大腸における鋸歯状病変の内視鏡的特徴

山野泰穂, 木村友昭, 吉川健二郎, 高木亮, 中岡宙子, 宮島正行, 田中義人, 佐藤健太郎, 今井靖, 菅井有, 山本英一郎, 原田拓, 鈴木拓

胃と腸   47 ( 13 ) 1955 - 1964  2012年12月

DOI J-GLOBAL

【大腸癌の組織発生・発育進展を再考する】大腸鋸歯状病変の臨床病理および分子異常 鋸歯状経路の意義

菅井 有, 幅野 渉, 石田 和之, 松井 雄介, 山野 泰穂, 木村 友昭, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 鈴木 一幸

大腸癌Frontier ( (株)メディカルレビュー社 )  5 ( 4 ) 308 - 315  2012年12月

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鋸歯状病変はその特徴的な臨床病理像および分子病理学的所見から最近注目を集めている疾患群である。その中心は過形成性ポリープ(HP)、鋸歯状腺腫(TSA)、sessile serrated adenoma/polyp(SSA/P)である。HPはTSAもしくはSSA/Pの初期病変という考えが定着しつつあり、TSAとSSA/Pへと進展することが指摘されている。鋸歯状病変の分子異常はBRAF変異やK-ras変異が共通の分子異常である。SSA/Pにおいては病変の進展に伴ってCIMP(CpG islands methylation phenotype)-high(CIMP陽性)、MSI(microsatellite instability)などの分子異常が出現することが指摘されているが、CIMPはTSAにもみられることが報告されている。鋸歯状病変は明らかに癌化し、その最終的な癌の分子病型も特徴的である(MSI陽性大腸癌、BRAF変異陽性大腸癌やCIMP陽性大腸癌)。鋸歯状病変の臨床病理学的特徴および分子異常を知ることは病理医のみならず内視鏡医にとっても日ごろの診療に重要な示唆を与えることになる。(著者抄録)

【右側大腸腫瘍の臨床病理学的特徴】発生部位に基づいた大腸癌の分子解析と背景粘膜のDNAメチル化異常

菅井 有, 幅野 渉, 吉田 雅一, 杉本 亮, 野坂 大喜, 石田 和之, 山野 泰穂, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 大塚 幸喜, 若林 剛, 鈴木 一幸

胃と腸 ( (株)医学書院 )  47 ( 13 ) 1935 - 1946  2012年12月

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大腸癌の発癌機序は,発生部位によって異なっていることが指摘されている.筆者らは,癌および周囲粘膜から採取された分離腺管の分子異常を発生部位別に検討した.203例(左側133例,右側70例)の癌および80例の背景粘膜から腺管分離法で分離腺管を回収した.癌腺管のDNAを用いて,p53,K-ras,BRAF変異,LOH[loss of heterozygosity(1p,5q,17p,18q,22q)]およびMSI(microsatellite instability)解析を行った.さらに,癌腺管および正常腺管のDNAメチル化解析(SFRP1,SFRP2,SFRP5,DKK2,DKK3,mir34b/c,RASSF1A,IGFBP7,p16,MLH1)も検討した.癌腺管で,p53変異は左側に多く,BRAF変異は右側に多かった.各染色体のLOHおよびmir34b/cのメチル化の頻度は左側で高く,一方,DKK3,RASSF1A,MLH1のメチル化頻度は右側で高かった.背景粘膜の正常腺管のメチル化率はSFRP1,SFRP2で比較的高く,背景の正常腺管では一定の遺伝子でメチル化率の上昇がみられた.大腸癌発癌メカニズムは左側と右側では異なることが示唆された.(著者抄録)

miR-196aとHOTAIRの高発現は消化管間質腫瘍の悪性化に関与する

新沼 猛, 鈴木 拓, 野島 正寛, 能正 勝彦, 山本 博幸, 高丸 博幸, 山本 英一郎, 丸山 玲緒, 信岡 隆幸, 宮嵜 安晃, 西田 俊朗, 番場 竹生, 神田 達夫, 味岡 洋一, 田口 尚弘, 岡原 聡, 高橋 宏明, 西田 靖仙, 細川 正夫, 長谷川 匡, 時野 隆至, 平田 公一, 今井 浩三, 豊田 実, 篠村 恭久

北海道醫學雜誌 = Acta medica Hokkaidonensia   87 ( 6 ) 280 - 280  2012年11月

CiNii

Model of translational cancer research in multiple myeloma

Yasui, Hiroshi, Ishida, Tadao, Maruyama, Reo, Nojima, Masanori, Ikeda, Hiroshi, Suzuki, Hiromu, Hayashi, Toshiaki, Shinomura, Yasuhisa, Imai, Kohzoh

CANCER SCIENCE ( WILEY )  103 ( 11 ) 1907 - 1912  2012年11月

書評論文，書評，文献紹介等  

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Recently, intensive laboratory and preclinical studies have identified and validated therapeutic molecular targets in multiple myeloma (MM). The introduction of novel agents such as the proteasome inhibitor bortezomib and the immunomodulatory drugs thalidomide and lenalidomide, which were rapidly translated from preclinical studies at the Dana-Farber Cancer Institute into clinical trials, has changed the treatment paradigm and markedly extended overall survival; MM has therefore become a remarkable example of translational cancer research in new drug development. In this article, with the aim of determining the key factors underlying success in translational research, we focus on our studies of MM at Dana-Farber Cancer Institute as well as at our institutes. The identification of these key factors will help to promote translational cancer research not only in MM but also in other hematologic malignancies and solid tumors, to develop novel therapies, to overcome drug resistance, and to thereby improve the prognosis of cancer patients. (Cancer Sci 2012; 103: 1907-1912)

DOI

【SSA/Pの本態を探る】 臨床診断の立場から 色素拡大観察を中心に

木村 友昭, 山野 泰穂, 菅井 有, 山本 英一郎, 原田 拓, 鈴木 拓

Intestine ( (株)日本メディカルセンター )  16 ( 6 ) 507 - 512  2012年11月

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筆者らが以前より取り組んできた,高画素色素拡大内視鏡を用いた大腸鋸歯状病変(群)における表面微細構造別の病理組織診断,および,遺伝子解析の結果,筆者らが仮称する開II型pit patternは,SSA/Pの拡大内視鏡診断に有用である可能性が示唆された.本稿では,症例を通して具体的に開II型pit patternを解説し,内視鏡観察のコツとポイントを紹介した.(著者抄録)

【SSA/Pの本態を探る】 遺伝子研究の立場から 遺伝子研究の立場からみたSSA/Pの病態

山本 英一郎, 丸山 玲緒, 木村 友昭, 山野 泰穂, 菅井 有, 篠村 恭久, 鈴木 拓

Intestine ( (株)日本メディカルセンター )  16 ( 6 ) 549 - 554  2012年11月

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内視鏡,病理,分子生物学的研究の統合的解析により,拡大内視鏡による表面微細構造の変化は病理学所見だけでなく,ジェネティック・エピジェネティックな遺伝子異常も反映していること,SSA/PにおけるBRAF変異,CIMPはType II-Open pit patternとしてとらえることが可能であることが明らかとなった.(著者抄録)

The efficacy of IGF-IR blockade for human gastrointestinal carcinomas is independent for mutation status of k-ras

Y. Adachi, Y. Matsunaga, H. Yamamoto, H. Ohashi, K. Nosho, H. Suzuki, Y. Arimura, T. Endo, Y. Kato, K. Imai, Y. Shinomura

TUMOR BIOLOGY ( SPRINGER )  33   103 - 103  2012年10月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

本邦における多症例の大腸腫瘍を対象とした分子生物学的異常の検討と生活習慣との関連

五十嵐 央祥, 能正 勝彦, 伊藤 美樹, 内藤 崇史, 須河 恭敬, 鬼原 彰, 吉井 新二, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 山本 博幸, 篠村 恭久

日本体質医学会雑誌 ( 日本体質医学会 )  74 ( 3 ) 163 - 163  2012年10月

microRNA-34b/cの異常メチル化は胃癌の異時性多発リスクに関与する

鈴木 亮, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 野島 正寛, 丸山 玲緒, 能正 勝彦, 山本 博幸, 甲斐 正広, 山野 泰穂, 菅井 有, 今井 浩三, 篠村 恭久

日本分子腫瘍マーカー研究会プログラム・講演抄録 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  32回   83 - 84  2012年09月

腫瘍マーカーとしてのエピジェネティクス研究の展望 消化管内視鏡の生検検体におけるヒストン修飾の網羅的な解析と新規分子マーカー同定の試み

丸山 玲緒, 山本 英一郎, 粂川 昂平, 井戸川 雅史, 野島 正寛, 甲斐 正広, 佐藤 亜紀子, 佐々木 泰史, 山野 泰穂, 菅井 有, 篠村 恭久, 時野 隆至, 鈴木 拓

日本分子腫瘍マーカー研究会プログラム・講演抄録 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  32回   33 - 34  2012年09月

大腸癌の分子生物学 大腸癌におけるマイクロRNAとエピジェネティクス異常

鈴木 拓, 丸山 玲緒, 山本 英一郎

大腸癌Frontier ( (株)メディカルレビュー社 )  5 ( 3 ) 261 - 265  2012年09月

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DNAメチル化に代表されるエピジェネティクス異常はほぼあらゆる大腸癌にみられる現象であり、数多くの癌抑制遺伝子や癌関連遺伝子がメチル化によりサイレンシングされている。さらに近年、癌におけるマイクロRNA(miRNA)の重要性がクローズアップされている。癌細胞ではmiRNA発現プロファイルが大きく変化しているが、そのメカニズムの一つとしてエピジェネティクス異常が関与することが明らかにされつつある。大腸癌のエピゲノム解析を通して、癌関連miRNAのサイレンシングも次々と同定されている。miRNAおよびmiRNA遺伝子のエピジェネティクス異常を、治療や診断にいかに応用するかが今後の課題である。一方、miRNAが癌のエピジェネティクス異常の原因にかかわっている可能性を示す報告もみられるが、いまだ多くは明らかではない。(著者抄録)

病理学的診断に苦慮した上行結腸鋸歯状病変の一例

高木 亮, 山野 泰穂, 木村 友昭, 吉川 健二郎, 雨森 貞浩, 奥宮 雅代, 中岡 宙子, 佐藤 健太郎, 吉川 雅輝, 菅井 有, 山本 英一郎, 原田 拓, 鈴木 拓

Gastroenterological Endoscopy ( (一社)日本消化器内視鏡学会 )  54 ( Suppl.2 ) 2986 - 2986  2012年09月

新規バイオマーカーの探索としての大腸癌のLINE-1メチル化とmicroRNA異常発現の網羅的解析

五十嵐 央祥, 能正 勝彦, 伊藤 美樹, 内藤 崇史, 國本 浩明, 須河 恭敬, 吉井 新二, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 山本 博幸, 足立 靖, 篠村 恭久

日本分子腫瘍マーカー研究会プログラム・講演抄録 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  32回   81 - 82  2012年09月

分子診断学からみた大腸腫瘍の治療成績と予後 大腸腫瘍におけるニューロテンシン受容体1型遺伝子のメチル化と臨床的意義

鈴木 拓, 山本 英一郎, 篠村 恭久

日本消化器病学会雑誌 ( (一財)日本消化器病学会 )  109 ( 臨増大会 ) A630 - A630  2012年09月

miR-34b/cの異常メチル化は胃癌の異時性多発リスクに関与する(Aberrant methylation of microRNA-34b/c is associated with increased risk of metachronous gastric cancers)

鈴木 亮, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 丸山 玲緒, 能正 勝彦, 山本 博幸, 野島 正寛, 甲斐 正広, 山野 泰穂, 菅井 有, 今井 浩三, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  71回   379 - 379  2012年08月

microRNA-196aとHOTAIRの過剰発現は消化管間質腫瘍の悪性度と相関する(Upregulation of miR-196a and HOTAIR drive malignant character in gastrointestinal stromal tumors)

鈴木 拓, 新沼 猛, 野島 正寛, 丸山 玲緒, 山本 英一郎, 甲斐 正広, 能正 勝彦, 山本 博幸, 時野 隆至, 今井 浩三, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  71回   419 - 419  2012年08月

大腸腫瘍におけるニューロテンシン受容体1型遺伝子のメチル化と臨床的意義(Epigenetic silencing of neurotensin receptor type 1 (NTSR1) in colorectal tumor and its clinical implications)

山本 英一郎, 鈴木 拓, 神前 正幸, 丸山 玲緒, 山野 泰穂, 澤田 武, 能正 勝彦, 山本 博幸, 甲斐 正広, 時野 隆至, 菅井 有, 今井 浩三, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  71回   302 - 303  2012年08月

腺管分離DNAを用い、アレイCGHで同定された大腸癌における遺伝子のコピー数変化と転移様式の関連(Association between genomic alterations and metastatic behavior of colorectal cancer identified by array-based CGH)

澤田 武, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 野島 正寛, 丸山 玲緒, 原田 拓, 神前 正幸, 佐藤 亜紀子, 甲斐 正広, 伊東 文生, 菅井 有

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  71回   347 - 347  2012年08月

大腸腫瘍におけるジェネティック・エピジェネティック異常の病変内での多様性の解析(Intratumoral variability of genetic and epigenetic alterations in colorectal tumors)

原田 拓, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 甲斐 正広, 丸山 玲緒, 澤田 武, 山野 泰穂, 菅井 有, 今井 浩三, 遠藤 高夫

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  71回   177 - 177  2012年08月

【大腸鋸歯状病変の内視鏡診断と治療】 大腸鋸歯状病変群における表面微細構造別病理組織および遺伝子学的特徴

木村 友昭, 山野 泰穂, 菅井 有, 山本 英一郎, 吉川 健二郎, 高木 亮, 中岡 宙子, 佐藤 健太郎, 原田 拓, 鈴木 拓

消化器内科 ( (有)科学評論社 )  55 ( 2 ) 194 - 200  2012年08月

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高画素拡大内視鏡で表面微細構造を確認後に切除した大腸鋸歯状病変群72例81病変(男性41例、女性31例、平均66.1歳)を対象に、表面微細構造別の病理組織と遺伝子学的特徴について検討した。病変の肉眼形態は平坦型24病変、隆起型28病変、LST 29病変、腫瘍径は平均10.5mm、局在は脾彎曲部を境界とし右側結腸49病変、左側結腸32病変であった。古典的II型は10病変[単独7(HP:5でCIMP-、SSA/P:1でBRAF変異、CIMP+)、病変内に鋸IV型3(TSA:2でBRAF変異と変異なし、CIMP+傾向)]であった。開II型は36病変(単独23、病変内に他型13)で、SSA/P:34、BRAF変異:31、CIMP+:26であった。病変内に伸II型・IVB型の4はadenomatous changeをきたし、鋸IVB型・V1型の5は癌化し、内部にMSI-Hが認められた。伸II型は29病変(単独13、病変内に他型16)で、adenoma:4、SSA/P:9、遺伝子解析結果は多彩であった。鋸IVB型は3病変、鋸IVV型は1病変、両者混合型が2病変であった。

悪性黒色腫の細胞浸潤におけるDGK-γの関与(DGK-gamma is involved in suppression of malignant melanoma cell invasion)

佐藤 亜紀子, 甲斐 正広, 鈴木 拓, 山本 英一郎, 丸山 玲緒, 西坂 尚大, 山下 利春

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  71回   359 - 359  2012年08月

大腸癌症例における新規バイオマーカーとしてのLINE-1メチル化レベルとmicroRNA発現の網羅的解析(Analysis for the relation between LINE-1 methylation level and microRNA expression in colon cancers as a new biomarker)

能正 勝彦, 五十嵐 央祥, 伊藤 美樹, 内藤 崇史, 須河 恭敬, 國本 浩明, 山本 英一郎, 丸山 玲緒, 鈴木 拓, 山本 博幸, 足立 靖, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  71回   443 - 443  2012年08月

大腸癌においてエピジェネティックに抑制されている長鎖ncRNAの網羅的同定の試み(Global identification of novel long non-coding RNAs silenced by epigenetic mechanism in colon cancer)

丸山 玲緒, 粂川 昂平, 山本 英一郎, 井戸川 雅史, 野島 正寛, 甲斐 正広, 能正 勝彦, 佐々木 泰史, 山野 泰穂, 菅井 有, 篠村 恭久, 時野 隆至, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  71回   381 - 381  2012年08月

本邦における多症例の大腸鋸歯状病変を対象とした分子生物学的検討(Molecular biological analysis using a large number of colorectal serrated lesions among Japanese population)

五十嵐 央祥, 能正 勝彦, 伊藤 美樹, 内藤 崇史, 國本 浩明, 須河 恭敬, 吉井 新二, 山本 英一郎, 丸山 玲緒, 鈴木 拓, 山下 健太郎, 山本 博幸, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  71回   185 - 186  2012年08月

大腸腺腫・早期大腸癌におけるLINE-1メチル化レベルと肉眼形態の相関(The correlation of LINE-methylation levels and macroscopic types in colorectal adenomas and early invasive carcinomas)

内藤 崇史, 能正 勝彦, 五十嵐 央祥, 伊藤 美樹, 須河 恭敬, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 三上 雅史, 高橋 大賀, 吉井 新二, 細川 正夫, 山本 博幸, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  71回   304 - 304  2012年08月

消化器癌とエピジェネティック 最近の進歩 大腸腫瘍におけるジェネティック・エピジェネティックな異常と臨床応用

山本 英一郎, 鈴木 拓, 今井 浩三, 篠村 恭久

生物物理化学 ( 日本電気泳動学会 )  56 ( 1 ) 15 - 18  2012年08月

DOI

消化器癌とエピジェネティック 最近の進歩 マイクロアレイを用いた消化管がんの網羅的メチル化解析

渡邊 嘉行, 吉田 良仁, 及川 律子, 原 雅樹, 清川 博史, 佐藤 義典, 平井 祥子, 鈴木 英雄, 津田 享志, 稲葉 博之, 前畑 忠輝, 鈴木 拓, 豊田 実, 伊東 文生

生物物理化学 ( 日本電気泳動学会 )  56 ( 1 ) 5 - 8  2012年08月

【知ってますか!SSA/Pとその癌化】 Pit Patternと遺伝子

山野 泰穂, 木村 友昭, 吉川 健二郎, 高木 亮, 中岡 宙子, 宮島 正行, 山本 英一郎, 原田 拓, 豊田 睦美, 鈴木 拓, 菅井 有

消化器内視鏡 ( (株)東京医学社 )  24 ( 7 ) 1187 - 1193  2012年07月

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大腸癌の発生仮説において、近年、大腸鋸歯状病変、特にsessile serrated adenoma/polyp(SSA/P)からの癌化であるserrated pathwayが注目されているが、さまざまな問題も内在している。そこで今回筆者らは、臨床、病理、遺伝子研究との間で「橋渡し研究」(Translational Research)を行った。その結果、拡大内視鏡所見におけるII型pit patternの亜型である開II型(open-II)を有する病変が、病理学的にも遺伝子学的にも同一病変群SSA/Pであることが突き止められ、かつ病変の一部にV型pit patternを示す部分でMSI陽性を示す腺癌で一致していた。今回の検討により、他の課題も見出され、今後更なる検討に期待したい。(著者抄録)

【知ってますか!SSA/Pとその癌化】SSA/Pと粘液性状と遺伝子解析

菅井 有, 上杉 憲幸, 石田 和之, 山野 泰穂, 木村 友昭, 山本 栄一郎, 鈴木 拓, 鈴木 一幸

消化器内視鏡 ( (株)東京医学社 )  24 ( 7 ) 1119 - 1127  2012年07月

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Sessile serrated adenoma/polyp(SSA/P)は特徴的な分子異常を示し、その病理発生や病理診断のためには分子異常の理解が必要不可欠である。一方、粘液形質は、消化管腫瘍においてその分子発生メカニズムを規定している因子として重要視されているが、SSA/Pにおいてもその関連性について検討されてきている。本稿では、鋸歯状病変、特にSSA/Pの分子異常と粘液形質について現在まで明らかにされていることについて解説を行った。鋸歯状病変の分子異常はBRAF変異やKi-ras変異が共通の分子異常である。SSA/Pにおいては病変の進展に伴ってCIMP(CpG islands methylation phenotype)-high(CIMP陽性)、MSI(microsatellite instability)などの分子異常が出現することが特徴である。粘液形質は胃型形質を有することが多く、鋸歯状病変の分子異常との間に明らかに関連性がある。鋸歯状病変は明らかに癌化し、その最終的な癌の分子病型も特徴的である(MSI陽性大腸癌)。今後は現場の内視鏡医も、上記の点について十分な理解が必要になるであろう。(著者抄録)

[Developing technologies for epigenomic analysis and clinical application of molecular diagnosis].

Yamamoto E, Suzuki H, Maruyama R, Shinomura Y

Rinsho byori. The Japanese journal of clinical pathology ( 7 )  60   637 - 643  2012年07月  [査読有り]

PubMed

新しい臨床検査技術の開発 エピゲノム解析法の発展と臨床応用

山本 英一郎, 鈴木 拓, 丸山 怜緒, 篠村 恭久

臨床病理 ( 日本臨床検査医学会 )  60 ( 7 ) 637 - 643  2012年07月

Clinicopathological and Molecular Correlates of PIK3CA Mutations in Gastric Cancer

Yasutaka Sukawa, Hiroyuki Yamamoto, Katsuhiko Nosho, Yasushi Adachi, Hiroaki Kunimoto, Hisayoshi Igarashi, Mayumi Nakazawa, Hiromu Suzuki, Shigeru Sasaki, Yasuhisa Shinomura

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  142 ( 5 ) S322 - S322  2012年05月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

Gastric Wash-Based Sox17 Methylation is Useful as a Molecular Diagnostic Application in Early Stage of Gastric Cancer

Yoshiyuki Watanabe, Yoshichika Oishi, Yoshihito Yoshida, Tetsuya Hiraishi, Ritsuko Oikawa, Tadateru Maehata, Hiromu Suzuki, Fumio Itoh

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  142 ( 5 ) S524 - S524  2012年05月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

Detection of Pancreatobiliary Cancer by Hypermethylation of the Ubiquitin Carboxyl-Terminal Esterase L1 Gene in Pancreatobiliary Fluids

Hiroyuki Yamamoto, Yasutaka Sukawa, Katsuhiko Nosho, Yasushi Adachi, Hiroaki Kunimoto, Hisayoshi Igarashi, Mayumi Nakazawa, Eiichiro Yamamoto, Hiromu Suzuki, Shigeru Sasaki, Yasuhisa Shinomura

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  142 ( 5 ) S207 - S207  2012年05月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

DNAメチル化を指標とした胃発癌リスク予測

山本 英一郎, 鈴木 拓, 篠村 恭久

適応医学 ( 日本適応医学会 )  16 ( 1 ) 19 - 19  2012年05月

The Sox17 gene hypermethylation is useful as a molecular diagnostic application in early stage of gastric cancer

Ryota Hama, Yoshiyuki Watanabe, Kanako Shinada, Yosuke Yamada, Yoshichika Oishi, Yoshihito Yoshida, Tetsuya Hiraishi, Ritsuko Oikawa, Tadateru Maehata, Hiromu Suzuki, Fumio Itoh

CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  72  2012年04月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

DOI

消化管間質腫瘍におけるmicroRNA発現プロファイル解析

鈴木 拓, 新沼 猛, 野島 正寛, 山本 英一郎, 丸山 玲緒, 山本 博幸, 篠村 恭久

日本臨床分子医学会学術総会プログラム・抄録集 ( 日本臨床分子医学会 )  49回   136 - 136  2012年04月

Upregulation of miR-196a and HOTAIR is associated with the malignancy of gastrointestinal stromal tumors

Hiromu Suzuki, Masanori Nojima, Reo Maruyama, Eiichiro Yamamoto, Kohzoh Imai, Yasuhisa Shinomura

CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  72  2012年04月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

DOI

IGF-I receptor expression is associated with stage and has therapeutic activity in human biliary tract cancers

Yasushi Adachi, Hiroyuki Yamamoto, Hirokazu Ohashi, Hiroaki Taniguchi, Katsuhiko Nosho, Hiromu Suzuki, Yoshiaki Arimura, Takao Endo, Kohzoh Imai, David P. Carbone, Yasuhisa Shinomura

CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  72  2012年04月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

DOI

microRNA遺伝子のメチル化を応用した膀胱癌の新しいbiomarkerの探索

清水 崇, 鈴木 拓, 北村 寛, 山本 英一郎, 今井 浩三, 舛森 直哉, 塚本 泰司, 豊田 実

日本泌尿器科学会雑誌 ( (一社)日本泌尿器科学会 )  103 ( 2 ) 304 - 304  2012年03月

大腸癌のエピゲノム解析による癌関連miRNA遺伝子の同定

鈴木 拓, 山本 英一郎, 丸山 玲緒, 篠村 恭久, 今井 浩三, 豊田 実

日本分子腫瘍マーカー研究会誌 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  27   75 - 76  2012年02月

DOI CiNii

Aberrant methylation of a panel of miRNA genes as a novel biomarker of bladder cancer

T. Shimizu, H. Suzuki, M. Nojima, H. Kitamura, E. Yamamoto, K. Imai, N. Masumori, T. Tsukamoto, M. Toyota

EUROPEAN UROLOGY SUPPLEMENTS ( ELSEVIER SCIENCE BV )  11 ( 1 ) E163 - U569  2012年02月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

胃癌におけるmicroRNA-34b/c遺伝子の異常とその臨床応用

鈴木 拓, 山本 英一郎, 野島 正寛, 高丸 博之, 山本 博幸, 山野 泰穂, 豊田 実, 篠村 恭久

日本内科学会雑誌 ( (一社)日本内科学会 )  101 ( Suppl. ) 341 - 341  2012年02月

肝細胞がんに対するFGFR1を標的とした新規抗体治療法の開発

佐々木茂, 鈴木拓, 安井寛, 石田禎夫, 高木秀安, 本谷雅代, 阿久津典之, 志谷真啓, 今井浩三, 篠村恭久

肝細胞研究会プログラム・抄録集   19th   31  2012年

J-GLOBAL

K-ras変異を伴う消化器癌におけるインスリン様増殖因子受容体を標的とした治療

足立靖, 足立靖, 井伊正則, 須河恭敬, 中澤眞由美, 谷口博昭, 能正勝彦, 鈴木拓, 山本博幸, 有村佳昭, 今井浩三, 篠村恭久

W’waves   18 ( 1 )  2012年

J-GLOBAL

【分子腫瘍マーカー-治療標的と経過指標として】 治療標的としての腫瘍マーカー エピジェネティックな標的を利用した癌治療

鈴木 拓, 山本 英一郎

カレントテラピー ( (株)ライフメディコム )  29 ( 12 ) 1094 - 1098  2011年12月

大腸癌細胞のエピゲノム解析による癌関連miRNA遺伝子の同定

鈴木 拓, 山本 英一郎, 丸山 玲緒, 篠村 恭久, 今井 浩三, 豊田 実

生物物理化学 ( 日本電気泳動学会 )  55 ( Suppl. ) 13 - 13  2011年11月

DOI

大腸癌発生のメカニズム (特集 大腸癌の最新事情--防止・治癒を目指して) -- (発癌のメカニズム)

山本 英一郎, 鈴木 拓, 山野 泰穂

内科 ( 南江堂 )  108 ( 5 ) 843 - 848  2011年11月

CiNii

消化器癌とエピジェネティック 最近の進歩 大腸腫瘍におけるジェネティック・エピジェネティックな異常と臨床応用

山本 英一郎, 鈴木 拓, 山野 泰穂, 菅井 有, 篠村 恭久, 今井 浩三, 豊田 実

生物物理化学 ( 日本電気泳動学会 )  55 ( Suppl. ) 8 - 8  2011年11月

胃癌におけるエピジェネティックな遺伝子異常の網羅的解析(Genomic screening for genes silenced epigenetically in gastric cancer)

高丸 博之, 鈴木 拓, 山本 英一郎, 丸山 玲緒, 神前 正幸, 新沼 猛, 青木 由佳, 澤田 武, 豊田 実, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  70回   134 - 134  2011年09月

膀胱癌においてエピジェネティックに発現が抑制されているmicroRNAの同定(Identification of epigenetically silenced microRNAs in bladder cancer)

清水 崇, 鈴木 拓, 北村 寛, 山本 英一郎, 今井 浩三, 塚本 泰司, 豊田 実

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  70回   314 - 315  2011年09月

GISTの浸潤・転移に関与するDNAメチル異常(Aberrant DNA methylation associated with aggressiveness of gastrointestinal stromal tumor)

岡本 泰幸, 澤木 明, 西田 俊朗, 高橋 剛, 篠村 恭久, 豊田 実, 鈴木 拓, 新城 恵子, 長田 啓隆, 片岡 洋望, 城 卓志, 関戸 好孝, 近藤 豊

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  70回   49 - 49  2011年09月

慢性胃炎におけるWntシグナル関連遺伝子の異常メチル化

鈴木 亮, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 山野 泰穂, 豊田 実, 篠村 恭久

日本消化器病学会雑誌 ( (一財)日本消化器病学会 )  108 ( 臨増大会 ) A787 - A787  2011年09月

大腸洗浄液を用いた新しい大腸癌の診断方法(Epigenetic alteration of DNA in mucosal wash fluid predicts invasiveness of colorectal tumors)

神前 正幸, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 山野 泰穂, 甲斐 正広, 菅井 有, 時野 隆至, 今井 浩三, 篠村 恭久, 豊田 実

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  70回   135 - 135  2011年09月

異なる前癌病変に由来したCIMP大腸癌の亜型(Different subgroups of colorectal cancer with CIMP arise from genetically and epigenetically distinct early lesions)

山本 英一郎, 鈴木 拓, 山野 泰穂, 神前 正幸, 澤田 武, 丸山 玲緒, 甲斐 正広, 菅井 有, 時野 隆至, 今井 浩三, 篠村 恭久, 豊田 実

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  70回   46 - 46  2011年09月

大腸癌のエピゲノム解析からアプローチする癌関連miRNAの探索(Genome-wide profiling of chromatin signatures reveals epigenetic regulation of microRNA genes in colorectal cancer)

鈴木 拓, 山本 英一郎, 野島 正寛, 丸山 玲緒, 高丸 博之, 甲斐 正広, 時野 隆至, 今井 浩三, 豊田 実, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  70回   88 - 89  2011年09月

DNAメチル化異常の網羅的な解析による新規胃癌関連遺伝子の検索

高丸 博之, 鈴木 拓, 山本 英一郎, 新沼 猛, 山本 博幸, 有村 佳昭, 豊田 実, 篠村 恭久

日本消化器病学会雑誌 ( (一財)日本消化器病学会 )  108 ( 臨増大会 ) A789 - A789  2011年09月

胃癌におけるゲノムワイドな低メチル化と染色体不安定性(The role of genome wide hypomethylation during carcinogenesis of gastric cancer)

鈴木 亮, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 丸山 玲緒, 山野 泰穂, 今井 浩三, 豊田 実, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  70回   134 - 134  2011年09月

腺管分離DNAを用いた大腸進行癌のコピー数変化、遺伝子メチル化、遺伝子変異の解析

澤田 武, 鈴木 拓, 山本 英一郎, 神前 正幸, 豊田 実, 伊東 文生, 菅井 有

日本消化器病学会雑誌 ( (一財)日本消化器病学会 )  108 ( 臨増大会 ) A866 - A866  2011年09月

大腸がんにおけるDGKGのエピジェネティック発現抑制(Epigenetic silencing of a lipid kinase gene, DGKG, in colorectal cancer)

甲斐 正広, 鈴木 拓, 山本 英一郎, 丸山 玲緒, 今井 浩三, 豊田 実

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  70回   47 - 47  2011年09月

がんのエピジェネティクス 基礎研究と臨床応用の進歩 エピゲノム解析による造血器腫瘍の新たな分子標的の同定(Exploration of novel molecular targets for the therapy against hematological malignancies through epigenome analysis)

豊田 実, 野島 正寛, 鈴木 拓, 丸山 玲緒, 山本 英一郎, 甲斐 正広, 時野 隆至, 篠村 恭久, 今井 浩三

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  70回   254 - 255  2011年09月

CIMP陽性大腸腫瘍における表面微細構造の特徴についての検討(Characteristic pit pattern identifies the precursor of colorectal cancer with CpG Island Methylator Phenotype)

原田 拓, 山本 英一郎, 山野 泰穂, 鈴木 拓, 神前 正幸, 澤田 武, 今井 浩三, 篠村 恭久, 菅井 有, 豊田 実

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  70回   47 - 47  2011年09月

腺管分離DNAを用いた、大腸癌の遺伝子変異、遺伝子メチル化、コピー数変化の解析(Mutation, methylation, and copy number analyses in colorectal cancer using the crypt isolation method)

澤田 武, 鈴木 拓, 山本 英一郎, 神前 正幸, 丸山 玲緒, 甲斐 正広, 野島 正寛, 上杉 憲幸, 伊東 文生, 豊田 実, 菅井 有

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  70回   233 - 233  2011年09月

大腸癌のエピゲノム解析による癌関連miRNA遺伝子の同定

鈴木 拓, 山本 英一郎, 丸山 玲緒, 篠村 恭久, 今井 浩三, 豊田 実

日本分子腫瘍マーカー研究会プログラム・講演抄録 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  31回   100 - 101  2011年09月

消化器内視鏡胃洗浄「廃液」による新しい胃がん診断法の開発(Usefulness of DNA methylation analysis using gastric washes as a treatment marker for early gastric cancer)

渡邊 嘉行, 大石 嘉恭, 平石 哲也, 高橋 秀明, 及川 律子, 前畑 忠輝, 鈴木 拓, 豊田 実, 伊東 文生

日本癌学会総会記事 ( (一社)日本癌学会 )  70回   241 - 241  2011年09月

胃癌におけるエピジェネティックな遺伝子異常の網羅的解析

高丸 博之, 鈴木 拓, 山本 英一郎, 丸山 玲緒, 神前 正幸, 新沼 猛, 豊田 実, 篠村 恭久

胃病態機能研究会誌 ( (株)勁草書房コミュニケーション事業部 )  43   63 - 63  2011年07月

遺伝子、シグナルの異常と胃疾患との病態相関 胃癌におけるp53変異とゲノムワイドな低メチル化

鈴木 亮, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 山野 泰穂, 豊田 実, 篠村 恭久

胃病態機能研究会誌 ( (株)勁草書房コミュニケーション事業部 )  43   73 - 73  2011年07月

Usefulness of DNA Methylation Analysis Using Gastric Washes as a Treatment Marker for Early Gastric Cancer

Yoshichika Oishi, Yoshiyuki Watanabe, Tetsuya Hiraishi, Ritsuko Oikawa, Tadateru Maehata, Hiromu Suzuki, Minoru Toyota, Fumio Itoh

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  140 ( 5 ) S337 - S337  2011年05月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

乳癌においてDNAメチル化により不活化される遺伝子のゲノム網羅的解析

西川 紀子, 豊田 実, 鈴木 拓, 藤兼 智子, 九冨 五郎, 亀嶋 秀和, 鈴木 やすよ, 大村 東生, 時野 隆至, 平田 公一

日本外科学会雑誌 ( (一社)日本外科学会 )  112 ( 臨増1-2 ) 393 - 393  2011年05月

Targeting IGF-I Receptor Has Therapeutic Utility of Prevention of Human Gastric Cancer Progression

Yasushi Adachi, Yasutaka Sukawa, Hiroyuki Yamamoto, Katsuhiko Nosho, Chie Miyamoto, Nobuki Miyamoto, Hiroaki Taniguchi, Mayumi Nakazawa, Hiromu Suzuki, Shigeru Sasaki, Yoshiaki Arimura, Yasuhisa Shinomura

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  140 ( 5 ) S684 - S684  2011年05月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

Usefulness of Detection of Fecal Interferon-Induced Transmembrane Protein mRNA for Colorectal Cancer Screening

Chie Miyamoto, Yasutaka Sukawa, Nobuki Miyamoto, Hiroyuki Yamamoto, Katsuhiko Nosho, Yasushi Adachi, Hiroaki Taniguchi, Mayumi Nakazawa, Hiromu Suzuki, Shigeru Sasaki, Yoshiaki Arimura, Yasuhisa Shinomura

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  140 ( 5 ) S342 - S342  2011年05月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

IL-6, a Potential Inducer of DNA Hypermethylation and Malignant-Type Glycosylation in Ulcerative Colitis

Yuki I. Kawamura, Minoru Toyota, Teruki Hagiwara, Hiromu Suzuki, Motomi Yamazaki, Toshihiko Okada, Yutaka J. Kawamura, Fumio Konishi, Hideaki Yano, Yukio Saito, Taeko Dohi

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  140 ( 5 ) S836 - S836  2011年05月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

Epigenetic Inactivation of Calcium-Sensing Receptor in Colorectal Carcinogenesis

Yasutaka Sukawa, Hiroyuki Yamamoto, Katsuhiko Nosho, Chie Miyamoto, Nobuki Miyamoto, Hiroaki Taniguchi, Yasushi Adachi, Mayumi Nakazawa, Hiromu Suzuki, Shigeru Sasaki, Yoshiaki Arimura, Yasuhisa Shinomura

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  140 ( 5 ) S819 - S819  2011年05月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

A comprehensive analysis to screen for epigenetically silenced miRNA genes in colorectal cancer

Hiromu Suzuki, Eiichiro Yamamoto, Masanori Nojima, Takashi Shimizu, Takashi Tokino, Yasuhisa Shinomura, Minoru Toyota

CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  71  2011年04月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

DOI

Identification of microRNAs epigenetically silenced in bladder cancer

Takashi Shimizu, Hiromu Suzuki, Hiroshi Kitamura, Eiichiro Yamamoto, Kohzoh Imai, Taiji Tsukamoto, Minoru Toyota

CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  71  2011年04月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

DOI

Usefulness of DNA methylation analysis using gastric washes as a treatment marker for early gastric cancer

Yoshiyuki Watanabe, Yoshichika Ohishi, Tetsuya Hiraishi, Ritsuko Oikawa, Tadateru Maehata, Hiromu Suzuki, Minoru Toyota, Fumio Itoh

CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  71  2011年04月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

DOI

Methylome analysis by the combination of methylated DNA enrichment and next-generation sequencing in multiple myeloma

Masanori Nojima, Yuka Aoki, Hiroshi Yasui, Hiromu Suzuki, Shintaro Takatsuka, Yasuhisa Shinomura, Minoru Toyota

CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  71  2011年04月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

DOI

DNA・マイクロRNA解析からの消化器疾患の診断・治療・病態解明 消化管癌におけるmicroRNA遺伝子のエピジェネティックな不活化の網羅的解析

鈴木 拓, 山本 英一郎, 篠村 恭久

日本消化器病学会雑誌 ( (一財)日本消化器病学会 )  108 ( 臨増総会 ) A131 - A131  2011年03月

胃癌におけるゲノムワイドな低メチル化と染色体不安定性

鈴木 亮, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 山野 泰穂, 豊田 実, 篠村 恭久

日本消化器病学会雑誌 ( (一財)日本消化器病学会 )  108 ( 臨増総会 ) A172 - A172  2011年03月

IDENTIFICATION OF MICRORNAS EPIGENETICALLY SILENCED IN BLADDER CANCER

T. Shimizu, H. Suzuki, H. Kitamura, E. Yamamoto, K. Imai, T. Tsukamoto, M. Toyota

EUROPEAN UROLOGY SUPPLEMENTS ( ELSEVIER SCIENCE BV )  10 ( 2 ) 78 - 78  2011年03月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

早期胃がんESD後補助診断としての胃洗浄廃液診断の有用性

大石 嘉恭, 渡邊 嘉行, 平石 哲哉, 前畑 忠輝, 鈴木 拓, 豊田 実, 伊東 文生

日本消化器病学会雑誌 ( (一財)日本消化器病学会 )  108 ( 臨増総会 ) A173 - A173  2011年03月

胃洗浄廃液を用いた早期胃がんESD後補助診断の開発

大石 嘉恭, 渡邊 嘉行, 平石 哲哉, 前畑 忠輝, 鈴木 拓, 豊田 実, 伊東 文生

Gastroenterological Endoscopy ( (一社)日本消化器内視鏡学会 )  53 ( Suppl.1 ) 779 - 779  2011年03月

大腸鋸歯状病変の癌化を考える 大腸鋸歯状病変の癌化例の臨床病理学的特徴

吉井 新二, 鈴木 拓, 塚越 洋元

Gastroenterological Endoscopy ( (一社)日本消化器内視鏡学会 )  53 ( Suppl.1 ) 739 - 739  2011年03月

胃癌におけるmicroRNA-34b/c遺伝子の異常とその臨床応用

鈴木 拓, 山本 英一郎, 野島 正寛, 高丸 博之, 山本 博幸, 山野 泰穂, 豊田 実, 篠村 恭久

日本内科学会雑誌 ( (一社)日本内科学会 )  100 ( Suppl. ) 117 - 117  2011年02月

消化管間質腫瘍におけるLINE-1低メチル化と悪性度との相関

山本 英一郎, 鈴木 拓, 五十嵐 伸一, 今井 浩三, 豊田 実, 篠村 恭久

日本分子腫瘍マーカー研究会誌 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  26   28 - 29  2011年01月

形質細胞異常症における血清遊離軽鎖定量法の臨床的有用性の検討

安井寛, 安井寛, 池田博, 青木由佳, 丸山玲緒, 野島正寛, 鈴木拓, 林敏昭, 石田禎夫, 今井浩三, 篠村恭久

生物物理化学(Web)   55 ( Suppl ) S18(J-STAGE)  2011年

J-GLOBAL

JCウイルスT抗原発現の胃癌における発現と遺伝子異常の関連

須河恭敬, 山本博幸, 谷口博昭, 田沼徳真, 國本浩明, 加藤智大, 宮本千絵, 宮本伸樹, 鈴木拓, 山下健太郎, 佐々木茂, 足立靖, 有村佳昭, 篠村恭久

日本消化管学会総会学術集会プログラム・抄録集   7th  2011年

J-GLOBAL

大腸がん・胃がん細胞におけるDGKγのエピジェネティック発現抑制

甲斐 正広, 鈴木 拓, 山本 英一郎, 豊田 実

日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集 ( (公社)日本生化学会 )  83回・33回   4T4 - 1  2010年12月

Ventricular Dysfunction and Blunted Response to Adrenergic Stimulation in Obese Type 2 Diabetes Predispose to Fatal Heart Failure After Infarction: Possible Involvement of MicroRNA-1 Down-Regulation

Akifumi Takada, Takayuki Miki, Masaya Tanno, Hiromu Suzuki, Toshiyuki Yano, Atushi Kuno, Takahito Itoh, Tatsuya Sato, Tetsuji Miura

CIRCULATION ( LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS )  122 ( 21 )  2010年11月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

大腸癌のエピゲノム異常 (特集 大腸癌研究の最新知見) -- (発現遺伝子変異パターンと大腸癌発癌)

豊田 実, 山本 英一郎, 鈴木 拓

大腸癌frontier ( メディカルレビュー社 )  3 ( 3 ) 205 - 208  2010年09月

CiNii

消化管間質腫瘍におけるLINE-1低メチル化と悪性度との相関

山本 英一郎, 鈴木 拓, 五十嵐 伸一, 今井 浩三, 豊田 実, 篠村 恭久

日本分子腫瘍マーカー研究会プログラム・講演抄録 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  30回   48 - 49  2010年09月

CIMP大腸癌の起源(The origin of colorectal cancer with CpG island methylator phenotype)

山本 英一郎, 鈴木 拓, 山野 泰穂, 神前 正幸, 甲斐 正広, 菅井 有, 時野 隆至, 今井 浩三, 篠村 恭久, 豊田 実

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  69回   43 - 43  2010年08月

膀胱癌においてエピジェネティックに発現が抑制されているmicroRNAの同定(Identification of epigenetically silenced microRNA genes in bladder cancer)

清水 崇, 鈴木 拓, 北村 寛, 山本 英一郎, 今井 浩三, 塚本 泰司, 豊田 実

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  69回   339 - 339  2010年08月

染色体不安定性に関連した大腸腺腫内の異常メチル化(Epigenetic field defect in colorectal adenoma associated with chromosomal instability)

澤田 武, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 山野 泰穂, 神前 正幸, 甲斐 正広, 菅井 有, 時野 隆至, 今井 浩三, 篠村 恭久, 伊東 文生, 豊田 実

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  69回   44 - 44  2010年08月

大腸がん・胃がん細胞におけるDGKGのエピジェネティック発現抑制(DGKG expression is epigenetically silenced in colorectal and gastric cancer cells)

甲斐 正広, 鈴木 拓, 山本 英一郎, 今井 浩三, 豊田 実

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  69回   43 - 43  2010年08月

EPIGENETICS AS CANCER BIOMARKERS

M. Toyota, H. Suzuki, M. Nojima, E. Yamamoto, Y. Sasaki, Y. Shinomura, K. Imai

TUMOR BIOLOGY ( SPRINGER )  31   S6 - S7  2010年08月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

GISTにおけるLINE-1低メチル化と悪性度との相関(A novel correlation between LINE-1 hypomethylation and the malignancy of gastrointestinal stromal tumors)

新沼 猛, 鈴木 拓, 野島 正寛, 五十嵐 伸一, 山本 英一郎, 高丸 博之, 田沼 徳真, 山本 博幸, 時野 隆至, 今井 浩三, 豊田 実, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  69回   341 - 341  2010年08月

未分化型胃癌におけるDNAメチル化異常の解明(Analysis of aberrant DNA methylation in undifferentiated gastric cancer)

高丸 博之, 鈴木 拓, 山本 英一郎, 新沼 猛, 田沼 徳真, 安井 寛, 甲斐 正広, 山本 博幸, 豊田 実, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  69回   340 - 340  2010年08月

NEGATIVE REGULATION OF HEPATOMA-DERIVED GROWTH FACTOR BY P53

Y. Sasaki, H. Negishi, R. Koyama, M. Kusano, H. Suzuki, M. Fujita, M. Toyota, T. Tokino

TUMOR BIOLOGY ( SPRINGER )  31   S74 - S75  2010年08月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

拡大内視鏡によるCIMP陽性大腸癌の前がん病変の診断(Identification of precursor lesions of colorectal cancers with CIMP by molecular-magnifying colonoscopy)

神前 正幸, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 山野 泰穂, 甲斐 正広, 菅井 有, 時野 隆至, 今井 浩三, 篠村 恭久, 豊田 実

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  69回   340 - 340  2010年08月

IL-6はDNAメチル基転移酵素の異所性発現を介して潰瘍性大腸炎における糖鎖発現異常を誘導する(IL-6 induces ectopic expression of DNA methyltransferases followed by aberrant glycosylation in ulcerative colitis)

河村 由紀, 豊田 実, フォンサイセイ・ボンソワン, 岡田 俊彦, 山崎 元美, 河村 裕, 小西 文雄, 矢野 秀朗, 斉藤 幸夫, 鈴木 拓, 松本 誉之, 神奈木 玲児, 土肥 多惠子

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  69回   81 - 81  2010年08月

未分化型胃癌におけるDNAメチル化異常の解析

高丸 博之, 鈴木 拓, 山本 英一郎, 新沼 猛, 田沼 徳真, 安井 寛, 甲斐 正広, 山本 博幸, 豊田 実, 篠村 恭久

胃病態機能研究会誌 ( (株)勁草書房コミュニケーション事業部 )  42   29 - 29  2010年07月

胃の病態と機能に関する基礎と臨床の接点 胃癌におけるゲノムワイドなメチル化異常の解析

鈴木 亮, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 山野 泰穂, 豊田 実, 篠村 恭久

胃病態機能研究会誌 ( (株)勁草書房コミュニケーション事業部 )  42   54 - 54  2010年07月

大腸洗浄液を用いた新しい大腸癌の診断方法

山本 英一郎, 神前 正幸, 鈴木 拓, 篠村 恭久, 今井 浩三, 豊田 実

生物物理化学 ( 日本電気泳動学会 )  54 ( Suppl. ) 17 - 17  2010年07月

乳癌においてDNAメチル化により不活化される遺伝子のゲノム網羅的解析

西川 紀子, 豊田 実, 鈴木 拓, 里見 蕗乃, 藤兼 智子, 九冨 五郎, 亀島 秀和, 鈴木 やすよ, 大村 東生, 時野 隆至, 平田 公一

日本乳癌学会総会プログラム抄録集 ( (一社)日本乳癌学会 )  18回   354 - 354  2010年05月

Epigenetic silencing of microRNA-34b/c in human gastric cancer

Hiromu Suzuki, Eiichiro Yamamoto, Masanori Nojima, Takashi Tokino, Kohzoh Lnnai, Minoru Toyota, Yasuhisa Shinomura

CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  70  2010年04月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

DOI

The origin of colorectal cancer with CpG island methylator phenotype

Minoru Toyota, Eiichiro Yamamoto, Hiromu Suzuki, Seiko Kamimae, Hiro-o Yamano, Yasuhisa Shinomura, Kohzoh Innai

CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  70  2010年04月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

DOI

Kras変異を有する大腸腫瘍性病変の網羅的メチル化解析

神前 正幸, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 山野 泰穂, 吉川 健二郎, 木村 友昭, 加藤 隆祐, 原田 拓, 菅井 有, 今井 浩三, 篠村 恭久, 豊田 実

日本消化器病学会雑誌 ( (一財)日本消化器病学会 )  107 ( 臨増総会 ) A307 - A307  2010年03月

【消化器疾患におけるRNA医学の進展を探る】 small RNAsの発現制御は消化器疾患治療にどのように応用されるのか

山本 英一郎, 鈴木 拓, 神前 正幸, 篠村 恭久, 豊田 実

分子消化器病 ( (株)先端医学社 )  7 ( 1 ) 44 - 48  2010年03月

　概要を見る

ヒトゲノムの大多数を占める非コード領域に存在するsmall RNAsが生命現象にかかわる多様な機能をもっていることが明らかにされた。small RNAsであるマイクロRNA(miRNA)は複数の癌関連遺伝子の遺伝子発現を制御していること、また癌において多数の発現異常を認め、癌の発育進展にきわめて重要な役割をになっていることが明らかとなってきた。またエピジェネティックな遺伝子発現制御機構と関与していることが明らかとなっており、miRNA、エピジェネティクス異常を標的とした癌治療が期待される。(著者抄録)

GISTにおけるジェネティック・エピジェネティックな異常 (特集 GIST診療の進歩)

五十嵐 伸一, 鈴木 拓, 篠村 恭久

消化器内科 ( 科学評論社 )  50 ( 2 ) 115 - 120  2010年02月

CiNii

K-ras変異を認める大腸腫瘍性病変の癌化における異常メチル化の意義

山本 英一郎, 山野 泰穂, 鈴木 拓, 神前 正幸, 今井 浩三, 篠村 恭久, 豊田 実

日本分子腫瘍マーカー研究会誌 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  25   37 - 38  2010年02月

Disease and epigenome analysis

Minoru Toyota, Hiromu Suzuki, Masahiro Kai

Seikagaku   82 ( 8 ) 693 - 701  2010年

書評論文，書評，文献紹介等  

PubMed

多発性骨髄腫におけるDNAメチル化の網羅的解析と治療抵抗性予測への応用

安井寛, 安井寛, 石田禎夫, 野島正寛, 野島正寛, 青木由佳, 青木由佳, 丸山玲緒, 丸山玲緒, 多羅澤功, 池田博, 鈴木拓, 鈴木拓, 林敏昭, 酒井基, 麻奥英毅, 今井浩三, 篠村恭久, 豊田実

生物物理化学(Web)   54 ( Suppl ) S18(J-STAGE)  2010年

J-GLOBAL

胃腫瘍性病変の診療向上への基礎と臨床からのアプローチ 胃癌の進展におけるラミニンβ3,γ2鎖共発現とα3鎖メチル化

須河恭敬, 山本博幸, 井伊正則, 谷口博昭, 足立靖, 田沼徳真, 大橋広和, 宮本伸樹, 宮本千絵, 國本浩明, 鈴木拓, 佐々木茂, 有村佳昭, 篠村恭久

胃病態機能研究会誌   ( 42 )  2010年

J-GLOBAL

新消化管の分子生物学(第8回) 消化管癌診断におけるDNAメチル化の分子生物学

豊田 実, 鈴木 拓, 山本 英一郎, 神前 正幸, 高丸 博之, 篠村 恭久

G.I.Research ( (株)先端医学社 )  17 ( 6 ) 537 - 542  2009年12月

DNAメチル化と消化器癌 (第1土曜特集 消化管癌Update--研究・診断・治療・予防の進歩) -- (消化管癌発生のメカニズム)

豊田 実, 鈴木 拓

医学のあゆみ ( 医歯薬出版 )  230 ( 10 ) 838 - 842  2009年09月

CiNii

K-ras変異を認める大腸腫瘍性病変の癌化における異常メチル化の意義

山本 英一郎, 山野 泰穂, 鈴木 拓, 神前 正幸, 今井 浩三, 篠村 恭久, 豊田 実

日本分子腫瘍マーカー研究会プログラム・講演抄録 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  29回   54 - 55  2009年09月

脱メチル化による遺伝子上方制御の全ゲノムスクリーニングによる乳癌の後成的サイレンシング標的の同定(Genomic Screening for Genes Upregulated by Demethylation Identified Targets of Epigenetic Silencing in Breast Cancer)

西川 紀子, 豊田 実, 鈴木 拓, 藤兼 智子, 野島 正寛, 豊田 睦美, 西舘 敏彦, 佐々木 泰, 平田 公一, 時野 隆至

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  68回   178 - 179  2009年08月

胃発癌におけるDNAメチル化異常と発癌リスク予測への応用

豊田 実, 鈴木 拓, 山本 英一郎, 野島 正寛, 篠村 恭久, 今井 浩三

生物物理化学 ( 日本電気泳動学会 )  53 ( 3 ) 92 - 92  2009年08月

大腸癌の多段階腫瘍形成における異常DNAメチル化の役割(The role of aberrant DNA methylation in multistep carcinogenesis of colorectal cancer)

山本 英一郎, 山野 泰穂, 鈴木 拓, 野島 正寛, 丸山 怜緒, 時野 隆至, 今井 浩三, 篠村 恭久, 豊田 実

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  68回   94 - 94  2009年08月

胃癌、大腸癌におけるIRFファミリーのエピジェネティックな不活化(Epigenetic inactivation of interferon regulatory factors (IRFs) in colorectal and gastric cancer)

山下 真幸, 豊田 実, 鈴木 拓, 野島 正寛, 渡邊 嘉行, 明石 浩史, 山本 英一郎, 佐々木 泰史, 菅井 有, 篠村 恭久, 今井 浩三, 時野 隆至, 伊東 文生

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  68回   174 - 174  2009年08月

大腸内視鏡洗浄液を用いたmir-34bcのメチル化検出(Detection of mi-34bc methylation using washing fluids obtained by colonoscopy)

神前 正幸, 鈴木 拓, 山本 英一郎, 野島 正寛, 菅井 有, 山野 泰穂, 今井 浩三, 豊田 実

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  68回   181 - 181  2009年08月

IGFBP7はCpGアイランドメチル化因子表現型をもつ大腸癌において特異的にサイレンシングされるp53応答性遺伝子である(IGFBP7 is a p53 responsive gene specifically silenced in colorectal cancer with CpG island methylator phenotype)

丸山 玲緒, 鈴木 拓, 野島 正寛, 山本 英一郎, 五十嵐 伸一, 高丸 博之, 甲斐 正広, 山本 博幸, 伊東 文生, 時野 隆至, 今井 浩三, 豊田 実, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  68回   172 - 173  2009年08月

【消化器発癌におけるDNAメチル化の役割を探る!】 胃癌におけるDNAメチル化の関与を探る EBウイルスとHelicobacter pylori感染の考察より

五十嵐 伸一, 鈴木 拓, 山本 英一郎, 山本 博幸, 豊田 実, 篠村 恭久

G.I.Research ( (株)先端医学社 )  17 ( 4 ) 291 - 297  2009年08月

　概要を見る

発癌メカニズムにおけるDNAメチル化などのエピジェネティックな遺伝子制御機構の役割が徐々に解明されていくなか、胃癌ではEpstein-BarrウイルスやHelicobacter pyloriがDNAメチル化を介して発癌に関与していることが明らかになりつつある。各種ウイルス感染の有無や胃炎のパターン、胃癌の組織型の違いにおけるDNAメチル化異常を解明することで、早期診断、薬剤感受性、予後予測などへの臨床応用が期待されている。(著者抄録)

胃癌におけるmicroRNA-34b/cのエピジェネティックな不活化

鈴木 拓, 山本 英一郎, 五十嵐 伸一, 高丸 博之, 新沼 猛, 山本 博幸, 豊田 実, 篠村 恭久

胃病態機能研究会誌 ( (株)勁草書房コミュニケーション事業部 )  41   58 - 58  2009年07月

Epigenetics and cancer

Minoru Toyota, Hiromu Suzuki, Hiroyuki Takamaru, Yasuhisa Shinomura

Biotherapy   23 ( 4 ) 281 - 286  2009年07月

書評論文，書評，文献紹介等  

　概要を見る

Epigenetic changes such as DNA methylation and histone modification play important roles in silencing tumor suppressor genes in cancers. Cytosine methylation of CpG-rich promoters triggers local histone code modifications resulting in recruitment of polycomb group protein and results in stable silencing. Recent development of new methods for detecting DNA methylation has enabled us to identify novel targets of epigenetic inactivation in cancer. Using an expression-based approach, we have identified genes involved in WNT signaling, and microRNA involved in p53-induced DNA damage response. Methylation of genes involved in DNA repair (e.g. MGMT), and cell-cycle checkpoint genes (e.g. CHFR), reportedly influence the sensitivity to chemotherapeutic drugs, suggesting that DNA methylation could serve as a molecular marker for predicting the responsiveness of tumors to chemotherapy. Recently, we found that methylation of RASD1, one of the dexamethasone (Dex)-inducible genes, was associated with its inactivation, which correlated with resistance to Dex. Thus, DNA methylation can be useful not only for understanding the molecular mechanism of tumorigenesis, but also identifying the molecular target for diagnosis and therapy. In addition, DNA methylation could provide promising markers and targets for risk assessment and early detection of cancer.

癌エピジェネティクスの最近の展開 (特集 疾患エピジェネティクス--解明の糸口はゲノム情報の表現にあり)

鈴木 拓, 豊田 実

細胞工学 ( 秀潤社 )  28 ( 6 ) 555 - 559  2009年06月

CiNii

Cancer epigenomics: Implications of DNA methylation in personalized cancer therapy

Minoru Toyota, Hiromu Suzuki, Toshiharu Yamashita, Koichi Hirata, Kohzoh Imai, Takashi Tokino, Yasuhisa Shinomura

CANCER SCIENCE ( WILEY )  100 ( 5 ) 787 - 791  2009年05月

書評論文，書評，文献紹介等  

　概要を見る

Genetic alterations in cancer can provide information for predicting a tumor's sensitivity to chemotherapeutic drugs. But although such information is certainly useful, the relatively low frequency of mutations seen in many cancers limits the utility of pharmacogenomics in large numbers of cancer patients, necessitating consideration of other approaches. Epigenetic changes such as DNA methylation are a hallmark of human cancers. Methylation of genes involved in DNA repair and maintaining genome integrity (e.g. MGMT, hMLH1, WRN, and FANCF), and cell-cycle checkpoint genes (e.g. CHFR and 14-3-3 sigma, CDK10, and p73), all reportedly influence the sensitivity to chemotherapeutic drugs, suggesting that DNA methylation could serve as a molecular marker for predicting the responsiveness of tumors to chemotherapy. However, the comprehensive study of pharmacoepigenomics awaits the advent of genome-wide analysis of DNA methylation using microarrays and next-generation sequencers. (Cancer Sci 2009; 100: 787-791).

DOI

Genome-Wide Hypomethylation Associated with Regional Hypermethylation in H. pylori-Related Enlarged Fold Gastritis

Eiichiro Yamamoto, Minoru Toyota, Hiromu Suzuki, Kohzoh Imai, Yasuhisa Shinomura

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  136 ( 5 ) A546 - A546  2009年05月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

【胃癌の発生と進展機序からみた診断と治療】 ゲノムワイドな低メチル化を指標とした発癌リスク予測への応用

山本 英一郎, 豊田 実, 鈴木 拓, 篠村 恭久

消化器科 ( (有)科学評論社 )  48 ( 5 ) 503 - 508  2009年05月

The epigenome of colorectal cancer

Minoru Toyota, Hiromu Suzuki, Yasuhisa Shinomura

Current Colorectal Cancer Reports   5 ( 2 ) 84 - 89  2009年04月

書評論文，書評，文献紹介等  

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Epigenetic alterations (eg, DNA methylation) play important roles in silencing cancer-related genes in colorectal cancers (CRCs). DNA methylation occurs in genes involved in cell cycle checkpoints, apoptosis, signal transduction, DNA repair, and maintenance of the genome's integrity. Recent developments of new methods for detecting DNA methylation have enabled us to create epigenetic profiles of CRC and to classify them into three distinct subgroups based on genetic and epigenetic alterations. DNA methylation also leads to silencing of some microRNAs, which in turn leads to dysregulation of oncogenic proteins, which are their targets. Moreover, for diagnosis, epigenetic information may be used to detect cancer cells in serum and stool. Obtaining a fuller understanding of the epigenome will be an important step toward understanding the molecular mechanisms underlying CRC and may provide the basis for the development of novel diagnostic tools and approaches to therapy. © 2009 Current Medicine Group, LLC.

DOI

Helicobacter pylori感染性胃炎におけるDNAメチル化異常の網羅的解析

山本 英一郎, 豊田 実, 鈴木 拓, 山本 博幸, 神前 正幸, 山野 泰穂, 今井 浩三, 篠村 恭久

日本臨床分子医学会学術総会プログラム・抄録集 ( 日本臨床分子医学会 )  46回   75 - 75  2009年04月

State of the Art 未分化型胃癌のハイリスク群とDNAメチル化異常

篠村 恭久, 山本 英一郎, 鈴木 拓, 山本 博幸, 豊田 実

Frontiers in Gastroenterology ( (株)メディカルレビュー社 )  14 ( 2 ) 108 - 120  2009年04月

　概要を見る

癌におけるDNAメチル化異常には、ゲノム全体のメチル化シトシン量の低下と、一部の遺伝子プロモーターのシトシンのメチル化の増加がある。未分化型胃癌の発癌過程にE-カドヘリンの不活化が重要であり、E-カドヘリン遺伝子プロモーターの高メチル化は不活化の原因となることが明らかにされている。未分化型胃癌が家系内に集積する遺伝性びまん性胃癌では、E-カドヘリン遺伝子の胚細胞変異を原因とするが、セカンドヒットの異常はE-カドヘリン遺伝子のメチル化による不活化である。散発性の未分化型胃癌においては、E-カドヘリンの遺伝子変異よりも高メチル化の頻度が高いことが報告されている。EB関連胃癌は未分化型胃癌が多く、E-カドヘリンをはじめ多数の遺伝子プロモーターのメチル化がみられる。Helicobacter pylori(H.pylori)感染は、胃上皮のDNAメチル化異常を誘発することが明らかになっているが、H.pylori感染者における胃癌の発生率はそれほど高くない。H.pylori関連胃炎のなかで、汎発胃炎(pangastritis)や、皺襞肥大型胃炎、鳥肌胃炎が未分化型胃癌のハイリスク群であることが報告されている。皺襞肥大型胃炎患者の胃粘膜では、皺襞肥大を伴わないH.pylori胃炎患者の胃粘膜よりもE-カドヘリン遺伝子のメチル化がさらに高度であり、遺伝子プロモーター以外の部位のゲノムワイドなメチル化の指標となるLINE-1(long interspersed nucleotide elements-1)のメチル化は低下していることが示されている。DNAメチル化異常は、未分化型胃癌のハイリスク群における胃発癌に重要な役割を担っていると考えられる。DNAメチル化異常の解析は、発癌のメカニズムの解明ばかりでなく、胃癌の早期診断や発癌リスク診断の分子マーカーの開発に役立つと考えられる。(著者抄録)

胃癌におけるゲノムワイドなメチル化異常の解析

山本 英一郎, 豊田 実, 鈴木 拓, 山本 博幸, 野島 正寛, 山野 泰穂, 今井 浩三, 篠村 恭久

日本消化器病学会雑誌 ( (一財)日本消化器病学会 )  106 ( 臨増総会 ) A234 - A234  2009年03月

大腸癌におけるmicroRNAのエピジェネティックな異常の解析と診断・治療への応用

豊田 実, 鈴木 拓, 山本 英一郎, 野島 正寛, 今井 浩三, 篠村 恭久

日本消化器病学会雑誌 ( (一財)日本消化器病学会 )  106 ( 臨増総会 ) A311 - A311  2009年03月

胃癌ハイリスク群におけるDNAメチル化異常の検討

山本 英一郎, 豊田 実, 鈴木 拓, 野島 正寛, 今井 浩三, 篠村 恭久

日本内科学会雑誌 ( (一社)日本内科学会 )  98 ( Suppl. ) 168 - 168  2009年02月

【H.pylori除菌治療の選択と拡大】 CDH1遺伝子メチル化解析による未分化型胃癌ハイリスク群の推定

山本 英一郎, 豊田 実, 鈴木 拓, 篠村 恭久

消化器科 ( (有)科学評論社 )  48 ( 1 ) 40 - 45  2009年01月

多発性骨髄腫におけるDNA異常メチル化の網羅的解析と,新規メチル化標的遺伝子RASD1

安井寛, 豊田実, 多羅澤功, 丸山玲緒, 野島正寛, 野島正寛, 池田博, 鈴木拓, 林敏昭, 酒井基, 石田禎夫, 麻奥英毅, 時野隆至, 今井浩三, 篠村恭久

臨床血液   49 ( 9 ) 879  2008年09月

J-GLOBAL

皺襞肥大型胃炎におけるゲノムワイドな低メチル化とCpGアイランド高メチル化の関連(Genome-wide hypomethylation and regional hypermethylation in H. pylori-related enlarged fold gastritis)

山本 英一郎, 豊田 実, 鈴木 拓, 野島 正寛, 丸山 玲緒, 五十嵐 伸一, 時野 隆至, 今井 浩三, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  67回   70 - 70  2008年09月

What's New in SURGERY FRONTIER 炎症と発癌 CDH1

山本 英一郎, 豊田 実, 鈴木 拓, 野島 正寛, 篠村 恭久

Surgery Frontier ( (株)メディカルレビュー社 )  15 ( 3 ) 296 - 298  2008年09月

乳癌においてDNAメチル化により不活化される遺伝子のゲノム網羅的解析(Genome-wide Analysis for the Genes Silenced by DNA Methylation in Breast Cancer)

藤兼 智子, 豊田 実, 鈴木 拓, 西川 紀子, 大村 東生, 西舘 敏彦, 佐々木 泰史, 平田 公一, 時野 隆至

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  67回   171 - 171  2008年09月

Frequent epigenetic inactivation of Wnt antagonist genes in breast cancer (vol 98, pg 1147, 2008)

H. Suzuki, M. Toyota, H. Carraway, E. Gabrielson, T. Ohmura, T. Fujikane, N. Nishikawa, Y. Sogabe, M. Nojima, T. Sonoda, M. Mori, K. Hirata, K. Imai, Y. Shinomura, S. B. Baylin, T. Tokino

BRITISH JOURNAL OF CANCER ( NATURE PUBLISHING GROUP )  99 ( 2 ) 384 - 384  2008年07月

その他  

DOI

DNA異常メチル化により引き起こされる消化管の癌性糖鎖不全現象

河村 由紀, 豊田 実, 川島 麗, 萩原 輝記, 鈴木 拓, 篠村 恭久, 時野 隆至, 今井 浩三, 土肥 多惠子

日本臨床分子医学会学術総会プログラム・抄録集 ( 日本臨床分子医学会 )  45回   79 - 79  2008年07月

上部消化管の慢性炎症から発癌まで その病態と機序について 慢性胃炎における異常メチル化の発癌への関与

山本 英一郎, 豊田 実, 鈴木 拓, 山野 泰穂, 矢花 剛, 今井 浩三, 篠村 恭久

胃病態機能研究会誌 ( (株)勁草書房コミュニケーション事業部 )  40   44 - 44  2008年07月

DNAメチル化の検査--大腸癌をモデルに (今月の主題 エピジェネティクスと臨床検査) -- (臨床検査への展開)

鈴木 拓, 豊田 実, 篠村 恭久

臨床検査 ( 医学書院 )  52 ( 6 ) 663 - 667  2008年06月

CiNii

Helicobacterと内視鏡技術 Helicobacter pylori感染に伴う襞肥厚 内視鏡の通常観察によるH.pylori感染所見としての襞肥厚とその危険性

山本 英一郎, 豊田 実, 鈴木 拓, 篠村 恭久

Helicobacter Research ( (株)先端医学社 )  12 ( 3 ) 160 - 163  2008年06月

　概要を見る

しばしば内視鏡検査でみられる非腫瘍性の襞肥厚・蛇行、汚い粘膜の付着を認める患者のほとんどはHelicobacter pylori(H.pylori)感染を認め、H.pylori感染による著明な炎症細胞浸潤、上皮細胞の増殖・分化の異常を伴う発癌ハイリスク群である。疫学的研究により胃体部の皺襞幅が太くなるほど胃体部の低分化型胃癌のリスクが増加することが明らかとなっており、襞肥厚所見は通常内視鏡で観察されるH.pylori感染や発癌リスクを示唆する重要な所見である。太い襞、汚い粘液などで観察困難な場合もあるが、丹念に胃体部を観察することが早期発見に重要である。(著者抄録)

High levels of aberrant DNA methylation in Helicobacter pylori-related pangastritis

Eiichiro Yamamoto, Minoru Toyota, Hiromu Suzuki, Kohzoh Imai, Yasuhisa Shinomura

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  134 ( 4 ) A232 - A232  2008年04月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

H.pylori感染胃炎の内視鏡的生検組織を用いた遺伝子診断

山本 英一郎, 鈴木 拓, 野島 正寛, 矢花 剛, 今井 浩三, 篠村 恭久

Gastroenterological Endoscopy ( (一社)日本消化器内視鏡学会 )  50 ( Suppl.1 ) 864 - 864  2008年04月

がんにおけるエピジェネティックな変化とシグナル経路異常 (特集 エピジェネティクス--最近の動向と疾患) -- (エピジェネティクス研究によるがんの病態解明)

鈴木 拓, 豊田 実, 今井 浩三

最新医学 ( 最新医学社 )  63 ( 4 ) 749 - 755  2008年04月

CiNii

H.pylori感染胃粘膜におけるエピジェネティックな変化

山本 英一郎, 豊田 実, 鈴木 拓, 村山 洋子, 佐野村 珠奈, 今井 浩三, 篠村 恭久

日本消化器病学会雑誌 ( (一財)日本消化器病学会 )  105 ( 臨増総会 ) A348 - A348  2008年03月

Epigenetic Gene Silencing and microRNA in Human Colon Cancer

Minoru Toyota, Hiromu Suzuki, Takashi Tokino, Yasuhisa Shinomura, Kohzoh Imai

TUMOR BIOLOGY ( KARGER )  29   17 - 17  2008年

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

Epigenetic Silencing of microRNA-34b/c and BTG4 is Associated with CpG Island Hypermethylation in Colorectal Cancer

Hiromu Suzuki, Minoru Toyota, Masanori Nojima, Kohzoh Imai, Yasuhisa Shinomura

TUMOR BIOLOGY ( KARGER )  29   36 - 36  2008年

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

Anti-Tumor Efficacy of Anti-FGFR1 Monoclonal Antibody for Human Hepatoma Cells

Shigeru Sasaki, Hiroshi Yasui, Mai Igarashi, Noriyuki Akutsu, Hiromu Suzuki, Hideyasu Takagi, Hiroyuki Yamamoto, Tadao Ishida, Masayuki Tsujisaki, Yasuhisa Shinomura, Kohzoh Imai

TUMOR BIOLOGY ( KARGER )  29   82 - 82  2008年

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

Epigenetic Silencing of Interferon Regulatory Factor(IRF) Family Genes in Colorectal and Gastric Cancer

Masaki Yamashita, Hiromu Suzuki, Masanori Nojima, Shinichi Igarashi, Yasuhisa Shinomura, Kohzoh Imai, Takashi Tokino, Fumio Itoh, Minoru Toyota

TUMOR BIOLOGY ( KARGER )  29   43 - 43  2008年

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

LINE-1 Hypomethylation is Associated with Increased CpG Island Methylation in H-pylori-related Enlarged Fold Gastritis

Masanori Nojima, Eiichiro Yamamoto, Minoru Toyota, Hiromu Suzuki, Yutaka Kondo, Tamana Sanomura, Yoko Murayama, Mutsumi Ohe-Toyota, Reo Maruyama, Masami Ashida, Kyoko Fujii, Yasushi Sasaki, Norio Hayashi, Mitsuru Mori, Kohzoh Imai, Takashi Tokino, Yasuhisa Shinomura

TUMOR BIOLOGY ( KARGER )  29   84 - 84  2008年

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

臨床 大腸serrated adenomaと癌(BRAFとの関連)

豊田 実, 鈴木 拓, 五十嵐 伸一

Cancer frontier ( 医薬ジャーナル社 )  10 ( 1 ) 105 - 108  2008年

CiNii

多発性骨髄腫におけるDNAメチル化と細胞死抵抗性

多羅澤功, 豊田実, 豊田実, 丸山玲緒, 丸山玲緒, 安井寛, 丸山ゆみ子, 鈴木拓, 林敏昭, 石田禎夫, 麻奥秀毅, 今井浩三, 篠村恭久

臨床血液   48 ( 9 ) 919  2007年09月

J-GLOBAL

膵胆道系腫瘍におけるエピジェネティックスの解析による良悪性診断への応用

阿部 環, 豊田 実, 鈴木 拓, 丸山 玲緒, 佐藤 裕信, 山本 英一郎, 今井 浩三, 篠村 恭久, 宮川 宏之, 須賀 俊博, 金戸 宏行, 矢和田 敦, 伊藤 英人

日本消化器病学会雑誌 ( (一財)日本消化器病学会 )  104 ( 臨増大会 ) A733 - A733  2007年09月

H.pylori感染胃炎のCDH1遺伝子メチル化解析による未分化型胃癌ハイリスク群の推定(CDH1 gene methylation profile in H. pylori-related gastritis identified high-risk group of diffuse-type gastric cancer)

山本 英一郎, 豊田 実, 鈴木 拓, 丸山 玲緒, 見田 裕章, 佐々木 泰史, 時野 隆至, 今井 浩三, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  66回   294 - 294  2007年08月

大腸癌におけるDFNA5のエピジェネテッィクな不活性化(Epigenetic inactivation of DFNA5 in colorectal cancers)

藤兼 智子, 豊田 実, 鈴木 拓, 丸山 玲緒, 今井 浩三, 平田 公一, 時野 隆至

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  66回   315 - 315  2007年08月

大腸癌・胃癌におけるPRDM5のエピジェネティックな不活化(Epigenetic inactivation of PRDM5 in colorectal and gastric cancer)

山下 真幸, 渡邊 嘉行, 豊田 実, 近藤 豊, 鈴木 拓, 今井 崇, 丸山 玲緒, 佐々木 泰史, 関戸 好孝, 篠村 恭久, 今井 浩三, 伊東 文生, 時野 隆至

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  66回   315 - 315  2007年08月

乳癌におけるヒストンメチル化酵素PRDM14遺伝子の発現上昇および遺伝子増幅(Gene Amplification and Overexpression of PRDM14 in Breast Cancers)

西川 紀子, 豊田 実, 鈴木 拓, 本間 敏男, 藤兼 智子, 大村 東生, 豊田 睦美, 佐々木 泰史, 園田 智子, 今井 浩三, 時野 隆至, 平田 公一

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  66回   477 - 477  2007年08月

胃癌におけるRASSF2の異常メチル化と細胞内機能の解析

山本 英一郎, 豊田 実, 鈴木 拓, 丸山 玲緒, 見田 裕章, 阿部 環, 佐々木 泰史, 時野 隆至, 今井 浩三, 篠村 恭久

日本消化器病学会雑誌 ( (一財)日本消化器病学会 )  104 ( 臨増総会 ) A160 - A160  2007年03月

【大腸癌 診断と治療の進歩】 疫学と病態 非遺伝性大腸癌の遺伝子異常 遺伝子変異と遺伝子メチル化

豊田 実, 鈴木 拓, 山本 英一郎, 今井 浩三, 篠村 恭久

日本内科学会雑誌 ( (一社)日本内科学会 )  96 ( 2 ) 226 - 230  2007年02月

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多くの癌の中で大腸癌は発癌過程における遺伝子異常の解析が，最もよく進んでいる腫瘍の一つである．大腸癌の発生と進展には，癌遺伝子の活性化と癌抑制遺伝子の不活化が蓄積することが必要と考えられる．また最近，遺伝子のDNAメチル化が遺伝子変異，欠失とならび，癌抑制遺伝子不活化の機構として重要と考えられるようになってきた．異常メチル化により，細胞周期調節遺伝子やアポトーシス関連遺伝子，DNA修復酵素など様々な遺伝子が不活化を受ける．


DOI CiNii

消化器癌とエピジェネティクス (特集 癌のエピジェネティクス)

丸山 玲緒, 豊田 実, 鈴木 拓

細胞 ( ニュー・サイエンス社 )  39 ( 1 ) 4 - 8  2007年01月

CiNii

Frequent epigenetic inactivation of DICKKOPF family genes in gastrointestinal tumors

Hiromu Suzuki, Minoru Toyota, Reo Maruyama, Kohzoh Imai, Yasuhisa Shinomura

TUMOR BIOLOGY ( KARGER )  28   73 - 73  2007年

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

Epigenetic silencing of genes involved in signaling pathways in gastric cancer

Minoru Toyota, Hiromu Suzuki, Masanori Nojima, Hiroshi Yasui, Yasuhisa Shinomura, Kohzoh Imai

TUMOR BIOLOGY ( KARGER )  28   23 - 23  2007年

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

The positive transcription elongation factor B mediates myocyte enhancer factor 2-dependent transcription

Masanori Nojima, Hiromu Suzuki, Minoru Toyota, Takashi Tokino, Mitsuru Mori, Koh Fujinaga, Kohzoh Imai, Yasuhisa Shinomura

TUMOR BIOLOGY ( KARGER )  28   82 - 82  2007年

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

癌関連機能性RNAの網羅的解析とエピジェネティックな異常

豊田実, 豊田実, 丸山玲緒, 丸山玲緒, 鈴木拓, 野島正寛, 鹿島理沙, 佐々木泰史, 今井浩三, 篠村恭久, 時野隆至

生化学    2007年

J-GLOBAL

胃癌におけるK-ras遺伝子増幅の解析

見田裕章, 豊田実, 青木文夫, 明石浩史, 丸山玲緒, 佐々木泰史, 鈴木拓, 井戸川雅史, 鹿島理沙, SABAU Sorin, 今井浩三, 篠村恭久, 時野隆至

生化学    2007年

J-GLOBAL

p53によってダウンレギュレーションされる転写標的としてのHDGFの同定

NEGISHI Hideaki, SASAKI Yasushi, SUZUKI Hiromu, MARUYAMA Reo, TOYOTA Minoru, SAITO Tsuyoshi, TOKINO Takashi

日本癌学会学術総会記事   66th  2007年

J-GLOBAL

分裂期チェックポイント分子CHFRはNF-κBシグナリングを阻害する

KASHIMA Lisa, MITA Hiroaki, TOYOTA Minoru, SASAKI Yasushi, SUZUKI Hiromu, IDOGAWA Masashi, TOKINO Takashi

生化学    2007年

J-GLOBAL

がんにおけるエピジェネティックな異常の分子機構と診断・治療への応用

豊田 実, 鈴木 拓, 今井 浩三, 篠村 恭久

日本保険医学会誌 = The Journal of the Association of Life Insurance Medicine of Japan ( 日本保険医学会 )  104 ( 4 ) 311 - 316  2006年12月

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DNAメチル化やヒストン脱アセチル化などのエピジェネティックな異常が,がんの発生や進展に重要な役割を果たすことが明らかになりつつある。エピジェネティックな異常により,細胞周期調節やアポトーシス,腫瘍免疫,転移や浸潤に関連する遺伝子が不活化される。異常メチル化はPCR反応を用いて,腫瘍特異的に検出可能であり,がんの診断や抗がん剤感受性のマーカーとして有用と考えられる。エピジェネティックな異常は遺伝子の一次構造に変化を与えないため,メチル化阻害剤やヒストン脱アセチル化阻害剤などの投与により,遺伝子の再発現を誘導することが可能であり,がん治療の分子標的としても注目を集めている。

CiNii

癌のエピジェネティクス異常 (細胞核の世界--ダイナミクスから病態まで) -- (エピジェネティクスとリプログラミング)

豊田 実, 鈴木 拓, 今井 浩三

蛋白質核酸酵素 ( 共立出版 )  51 ( 14 ) 2043 - 2048  2006年11月

CiNii

胃癌における高頻度なWntシグナル活性化とSFRP遺伝子のエピジェネティックな不活化

鈴木 拓, 豊田 実, 野島 正寛, 丸山 玲緒, 時野 隆至, 篠村 恭久, 森 満, 今井 浩三

生物物理化学 = Journal of Electrophoresis   50 ( 3 ) 128 - 128  2006年09月

CiNii

胃癌におけるRasシグナル関連分子のジェネティック・エピジェネティックな異常の解析

山本 英一郎, 豊田 実, 鈴木 拓, 見田 裕章, 丸山 玲緒, 阿部 環, 佐藤 裕信, 多羅澤 功, 西川 紀子, 佐々木 泰史, 時野 隆至, 今井 浩三, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  65回   133 - 133  2006年09月

悪性胸膜中皮腫においてDNAメチル化により制御されるがん抑制遺伝子の網羅的解析

後藤 康洋, 近藤 豊, 横山 俊彦, 谷口 哲郎, 長田 啓隆, 鈴木 拓, 時野 隆至, 豊田 実, 今井 浩三, 長谷川 好規, 下方 薫, 関戸 好孝

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  65回   200 - 200  2006年09月

悪性リンパ腫におけるTIMP-2遺伝子のメチル化と発現抑制

多羅澤 功, 鈴木 拓, 豊田 実, 丸山 玲緒, 阿部 環, 佐藤 裕信, 山本 英一郎, 佐々木 泰史, 石田 禎夫, 時野 隆至, 今井 浩三, 篠村 恭久

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  65回   361 - 361  2006年09月

胃癌におけるRasシグナル関連分子のジェネティック・エピジェネティックな異常の解析

山本 英一郎, 豊田 実, 鈴木 拓, 見田 裕章, 丸山 玲緒, 阿部 環, 佐藤 裕信, 多羅澤 功, 西川 紀子, 佐々木 泰史, 時野 隆至, 今井 浩三, 篠村 恭久

日本臨床分子医学会学術総会プログラム・抄録集 ( 日本臨床分子医学会 )  43回   71 - 71  2006年07月

DNAメチル化のp53経路への関与と消化器癌における分子診断

豊田 実, 丸山 玲緒, 鈴木 拓, 佐々木 泰史, 阿部 環, 佐藤 裕信, 山本 英一郎, 伊東 文生, 時野 隆至, 今井 浩三, 篠村 恭久

日本臨床分子医学会学術総会プログラム・抄録集 ( 日本臨床分子医学会 )  43回   65 - 65  2006年07月

DNA methylation changes in cancer: application to diagnosis and therapy.

Minoru Toyota, Hiromu Suzuki, Yasuhisa Shinomura, Kohzoh Imai

TUMOR BIOLOGY ( KARGER )  27  2006年

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

p53およびvitamin D受容体(VDR)を標的とした大腸癌治療法の開発

丸山玲緒, 豊田実, 豊田実, 佐々木泰史, 明石浩史, 見田裕章, 鈴木拓, 鈴木拓, 時野隆至, 今井浩三, 篠村恭久

日本消化器病学会雑誌   103  2006年

J-GLOBAL

DNAメチル化によるp53標的遺伝子のサイレンシングとがん化における意義

豊田実, 鈴木拓, 丸山玲緒, 佐々木泰史, 渡邊嘉行, 西川紀子, 阿部環, 佐藤裕信, 見田裕章, 伊東文生, 時野隆至, 今井浩三, 篠村恭久

日本癌学会学術総会記事   65th  2006年

J-GLOBAL

ヒト胃腸癌におけるリボソーム蛋白質L13遺伝子の活性化

KASHIMA Lisa, SASAKI Yasushi, KOBAYASHI Toshihisa, OSHIMA Yuichiro, SUZUKI Hiromu, MITA Hiroaki, TOYOTA Minoru, IMAI Kohzoh, SHINOMURA Yasuhisa, TOKINO Takashi

生化学    2006年

J-GLOBAL

癌エピジェネティクス研究の進展と問題点 (あゆみ エピジェネティクスと疾患) -- (後天性疾患)

鈴木 拓, 森 満

医学のあゆみ ( 医歯薬出版 )  215 ( 2 ) 128 - 131  2005年10月

CiNii

The role of T-fimbrin in the response to DNA damage: Silencing of T-fimbrin by small interfering RNA sensitizes human liver cancer cells to DNA-damaging agents

H Ikeda, Y Sasaki, T Kobayashi, H Suzuki, H Mita, M Toyota, F Itoh, Y Shinomura, T Tokino, K Imai

INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY ( PROFESSOR D A SPANDIDOS )  27 ( 4 ) 933 - 940  2005年10月

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Fimbrins (also known as plastins) are actin-binding proteins of the cortical cytoskeleton present in all cells and conserved from yeast to mammals. We previously reported that the up-regulation of T-fimbrin, a fimbrin isoform, in association with G2 arrest following DNA damage and that a lack of T-fimbrin expression shortens the radiation-induced G2 arrest in Chinese hamster ovarian cells. In this study, we further investigated the role of T-fimbrin in DNA-damage response using a panel of human liver cancer cell lines and small interfering RNA technology. T-fimbrin was differentially expressed in human liver cancer cell lines. Colony formation assays revealed that cell lines lacking T-fimbrin expression were highly sensitive to DNA damage compared to cell lines that express T-fimbrin. Using siRNA designed to target T-fimbrin, we demonstrated that silencing endogenous T-fimbrin causes a marked increase in the cellular sensitivity to VP-16 and UV irradiation. Moreover, T-fimbrin deletion abrogated UV-mediated cell cycle checkpoint, and consequently led to increased apoptotic cell death in resistant cells. These findings suggest that the status of T-fimbrin expression may be a useful molecular marker for predicting the responsiveness of cancer cells to treatment with chemotherapeutic drugs.

The Ras effector RASSF2 is a novel tumor-suppressor gene in human colorectal cancer

K Akino, M Toyota, H Suzuki, H Mita, Y Sasaki, M Ohe-Toyota, JPJ Issa, Y Hinoda, K Imai, T Tokino

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO )  129 ( 1 ) 156 - 169  2005年07月

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Background & Aims: Activation of Ras signaling is a hallmark of colorectal cancer (CRC), but the roles of negative regulators of Ras are not fully understood. Our aim was to address that question by surveying genetic and epigenetic alterations of Ras-Ras effector genes in CRC cells. Methods: The expression and methylation status of 6 RASSF family genes were examined using RT-PCR and bisulfite PCR in CRC cell lines and in primary CRCs and colorectal adenomas. Colony formation assays and flow cytometry were used to assess the tumor suppressor activities of RASSF1 and RASSF2. Immunofluorescence microscopy was used to determine the effect of altered RASSF2 expression on cell morphology. Mutations of K-ras, BRAF, and p53 were identified using single-strand conformation analysis and direct sequencing. Result : Aberrant methylation and histone deacetylation of RASSF2 was associated with the gene's silencing in CRC. The activities of RASSF2, which were distinct from those of RASSF1, included induction of morphologic changes and apoptosis; moreover, its ability to prevent cell transformation suggests that RASSF2 acts as a tumor suppressor in CRC. Primary CRCs that showed K-ras/BRAF mutations also frequently showed RASSF2 methylation, and inactivation of RASSF2 enhanced K-ras-induced oncogenic transformation. RASSF2 methylation was also frequently identified in colorectal adenomas. Conclusions: RASSF2 is a novel tumor suppressor gene that regulates Ras signaling and plays a pivotal role in the early stages of colorectal tumorigenesis.

DOI

Small interfering RNA-Induced CHFR silencing sensitizes oral squamous cell cancer cells to microtubule inhibitors

K Ogi, M Toyota, H Mita, A Satoh, L Kashima, Y Sasaki, H Suzuki, K Akino, N Nishikawa, M Noguchi, Y Shinomura, K Imai, H Hiratsuka, T Tokino

CANCER BIOLOGY & THERAPY ( LANDES BIOSCIENCE )  4 ( 7 ) 773 - 780  2005年07月

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Alterations in the function of cell cycle checkpoints are frequently detected in oral squamous cell carcinomas (OSCCs), and are often associated with the sensitivity of the cancer cells to chemotherapeutic drugs. Recently, a mitotic checkpoint gene, Chfr, was shown to be inactivated by promoter methylation and point mutations in various human tumors. Here we show that the absence of its product, CHFR, is associated with mitotic checkpoint dysfunction, and that cancer cells lacking CHFR are sensitive to microtubule inhibitors. Checkpoint impairment appears to be caused by a prophase defect in this case, as OSCC cells lacking CHFR showed phosphorylation of histone H3 on Ser10 and translocation of cyclin B1 to the nucleus. When CHFR-deficient OSCC cells were treated with a microtubule inhibitor (docetaxel or paclitaxel), significant numbers of apoptotic cells were observed. Moreover, disruption of CHFR using small interfering RNA (siRNA) impaired the mitotic checkpoint, thereby reducing the ability of OSCC cells to arrest at G(2)/M phase and making them more sensitive to microtubule inhibitors. Our results suggest that CHFR could be a useful molecular target for chemotherapy.

Inactivation of the tissue inhibitor of metalloproteinases-2 gene by promoter hypermethylation in lymphoid malignancies

O Galm, H Suzuki, Y Akiyama, M Esteller, MV Brock, R Osieka, SB Baylin, JG Herman

ONCOGENE ( NATURE PUBLISHING GROUP )  24 ( 30 ) 4799 - 4805  2005年07月

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The tissue inhibitor of metalloproteinases-2 (TIMP-2) is known to antagonize matrix metalloproteinase activity and to suppress tumor growth, angiogenesis, invasion and metastasis. We analysed the methylation status of the CpG island in the TIMP-2 promoter region by methylation-specific polymerase chain reaction (MSP) in hematopoietic cell lines. TIMP-2 promoter hypermethylation in the lymphoma cell line Raji and the leukemia cell line KG1a was associated with transcriptional repression. Treatment with the demethylating agent 5-aza-2'-deoxycytidine resulted in TIMP-2 upregulation in both cell lines. TIMP-2 was expressed in the cell lines HL60, U266 and XG1, which carry an unmethylated promoter region. MSP analysis of primary patient samples revealed aberrant methylation of TIMP-2 in 33/90 (36.7%) cases of non- Hodgkin's lymphoma (NHL), but not in normal peripheral blood lymphocytes as well as in nonmalignant bone marrow and lymph nodes. The frequency of TIMP-2 methylation was slightly higher in aggressive NHL subtypes compared to those with an indolent subtype (38.6 versus 33.3%). In contrast, TIMP-2 was not hypermethylated in any of the 40 cases of acute myelogenous leukemia examined. We conclude that promoter hypermethylation of TIMP-2 is a novel epigenetic event in the pathogenesis of lymphoid malignancies and may contribute to a more aggressive NHL phenotype.

DOI

Upregulation of BNIP3 by 5-aza-2 '-deoxycytidine sensitizes pancreatic cancer cells to hypoxia-mediated cell death

T Abe, M Toyota, H Suzuki, M Murai, K Akino, M Ueno, M Nojima, A Yawata, H Miyakawa, T Suga, H Ito, T Endo, T Tokino, Y Hinoda, K Imai

JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY ( SPRINGER TOKYO )  40 ( 5 ) 504 - 510  2005年05月

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Background. Pancreatic cancer cells often show resistance to hypoxia-mediated apoptosis, but the molecular mechanism underlying that resistance remains unknown. The purpose of the present study, therefore, was to examine the role of epigenetic gene alteration in the resistance to hypoxia-mediated apoptosis among pancreatic cancer cells. Methods. Reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) was used to examine the expression of five genes associated with hypoxia-mediated apoptosis (PUMA, Caspase-8 [CASP8], APAF-1, BNIP3, and BNIP3L) in a panel of pancreatic cancer cell lines. Protein expression was examined by Western blot analysis, using lysates from cells incubated under normoxic or hypoxic conditions. The methylation status of the genes was determined using bisulfite-PCR and sequencing. The percentages of cells that were apoptotic were determined using flow cytometry. Results. Under normoxic conditions, the expression of the BNIP-3 gene varied among the 12 pancreatic cancer cell lines tested, with 50% of them showing no BNIP3 expression at all, whereas expression of the other four genes was readily detected in all 12 cell lines. DNA methylation of BNIP-3's CpG island in the region around the transcription start site of the gene was closely associated with its silencing. The expression of BNIP3 was restored by the methyltransferase inhibitor 5-aza-deoxycytidine (5-aza-dC), as was the hypoxia-mediated pancreatic cancer cell death. Conclusions. BNIP3 expression is silenced in some pancreatic cancer cells by the methylation of its CpG island. Demethylation of BNIP3, using a methyltransferase inhibitor, restores the gene's expression and induces hypoxia-mediated cell death. BNIP-3 may thus be a useful target for new therapies aimed at treating pancreatic cancer.

DOI PubMed CiNii

現代医学の焦点(269)新しい大腸癌抑制遺伝子--SFRP

鈴木 拓, 豊田 実, 野島 正寛

日本臨床 ( 日本臨床社 )  63 ( 4 ) 707 - 719  2005年04月

CiNii

Aberrant DNA methylation associated with silencing BNIP3 gene expression in haematopoietic tumours

M Murai, M Toyota, A Satoh, H Suzuki, K Akino, H Mita, Y Sasaki, T Ishida, L Shen, G Garcia-Manero, JPJ Issa, Y Hinoda, T Tokino, K Imai

BRITISH JOURNAL OF CANCER ( NATURE PUBLISHING GROUP )  92 ( 6 ) 1165 - 1172  2005年03月

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Hypoxia is a key factor contributing to the progression of human neoplasias and to the development of resistance to chemotherapy. BNIP3 is a proapoptotic member of the Bcl-2 protein family involved in hypoxia-induced cell death. We evaluated the expression and methylation status of BNIP3 gene to better understand the role of epigenetic alteration of its expression in haematopoietic tumours. Methylation of the region around the BNIP3 transcription start site was detected in four acute lymphocytic leukaemia, one multiple myeloma and one Burkitt lymphoma cell lines, and was closely associated with silencing the gene. That expression of BNIP3 was restored by treatment with 5-aza2 '-deoxycytidine (5-aza-dC), a methyltransferase inhibitor, which confirmed the gene to be epigenetically inactivated by methylation. Notably, re-expression of BNIP3 using 5-aza2-dC also restored hypoxia-mediated cell death in methylated cell lines. Acetylation of histone H3 in the 5 ' region of the gene, which was assessed using chromatin immunoprecipitation assays, correlated directly with gene expression and inversely with DNA methylation. Among primary tumours, methylation of BNIP3 was detected in five of 34 (15%) acute lymphocytic leukaemias, six of 35 (17%) acute myelogenous leukaemias and three of 14 (21%) multiple myelomas. These results suggest that aberrant DNA methylation of the 5 ' CpG island and histone deacetylation play key roles in silencing BNIP3 expression in haematopoietic tumours.

DOI

p53によるビタミンD受容体の発現誘導と抗腫よう効果の増強作用

丸山玲緒, 豊田実, 豊田実, 佐々木泰史, 青木文夫, 明石浩史, 明石浩史, 見田裕章, 鈴木拓, 鈴木拓, 今井浩三, 篠村恭久, 時野隆至

日本分子生物学会年会講演要旨集   28th  2005年

J-GLOBAL

胃癌においてメチル化により不活化している新規癌抑制遺伝子の同定

上野理子, 豊田実, 豊田実, 鈴木拓, 鈴木拓, 秋野公臣, 秋野公臣, 見田裕章, 見田裕章, 佐々木泰史, 佐々木泰史, 篠村恭久, 時野隆至, 今井浩三

日本癌学会学術総会記事   64th  2005年

J-GLOBAL

分裂期チェックポイント分子CHFRの機能解析

鹿島理沙, 見田裕章, 豊田実, 豊田実, 豊田実, 佐々木泰史, 井戸川雅史, 井戸川雅史, 鈴木拓, 秋野公臣, 秋野公臣, 時野隆至

日本分子生物学会年会講演要旨集   28th  2005年

J-GLOBAL

口腔へん平上皮癌における分泌型Frizzled関連蛋白遺伝子のエピジェネティックな不活化

曽我部陽平, 曽我部陽平, 鈴木拓, 鈴木拓, 鈴木拓, 豊田実, 豊田実, 豊田実, 秋野公臣, 秋野公臣, 佐々木泰史, 見田裕章, 草野真暢, 草野真暢, 今井崇, 時野隆至, 平塚博義

日本癌学会学術総会記事   64th  2005年

J-GLOBAL

RASシグナル伝達におけるRASSF2遺伝子の機能解析

高橋文彦, 豊田実, 豊田実, 秋野公臣, 秋野公臣, 鈴木拓, 鈴木拓, 見田裕章, 佐々木泰史, 篠村恭久, 今井浩三, 時野隆至

日本癌学会学術総会記事   64th  2005年

J-GLOBAL

分裂期チェックポイントCHFRの機能解析

鹿島理沙, 見田裕章, 豊田実, 豊田実, 豊田実, 佐々木泰史, 鈴木拓, 鈴木拓, 秋野公臣, 秋野公臣, 時野隆至

日本癌学会学術総会記事   64th  2005年

J-GLOBAL

CpG Island Methylator Phenotype胃癌の分子生物・臨床病理学的特徴とEBウイルス関連胃癌との関係

草野真暢, 草野真暢, 豊田実, 豊田実, 鈴木拓, 鈴木拓, 秋野公臣, 秋野公臣, 見田裕章, 佐々木泰史, 垣内英樹, 伊東文生, 篠村恭久, 今井浩三, 時野隆至

日本癌学会学術総会記事   64th  2005年

J-GLOBAL

胃癌におけるメチル化標的新規癌関連遺伝子の検討

渡辺嘉行, 渡辺嘉行, 豊田実, 豊田実, 秋野公臣, 秋野公臣, 鈴木拓, 鈴木拓, 井戸川雅史, 井戸川雅史, 鹿島里沙, 見田裕章, 佐々木泰史, 伊東文生, 時野隆至

日本分子生物学会年会講演要旨集   28th  2005年

J-GLOBAL

胃癌において異常メチル化により不活化している新規遺伝子ACMG1

佐藤裕信, 豊田実, 豊田実, 鈴木拓, 鈴木拓, 秋野公臣, 秋野公臣, 見田裕章, 佐々木泰史, 上野理子, 篠村恭久, 篠村恭久, 時野隆至, 今井浩三

日本癌学会学術総会記事   64th  2005年

J-GLOBAL

p53によるVDR(vitamin D receptor)の発現誘導

丸山玲緒, 豊田実, 豊田実, 明石浩史, 明石浩史, 佐々木泰史, 青木文夫, 見田裕章, 鈴木拓, 鈴木拓, 篠村恭久, 今井浩三, 時野隆至

日本癌学会学術総会記事   64th  2005年

J-GLOBAL

塩基配列情報を基盤とした定量的ゲノム解析法の開発と癌研究への応用

見田裕章, 豊田実, 豊田実, 丸山玲緒, 青木文夫, 明石浩史, 佐々木泰史, 鹿島理沙, 秋野公臣, 鈴木拓, 苗代康司, 井戸川雅史, 大西浩文, 大西浩文, 辰巳治之, 今井浩三, 篠村恭久, 時野隆至

日本分子生物学会年会講演要旨集   28th  2005年

J-GLOBAL

5-aza-2’-deoxycytidineによるBNIP3遺伝子の発現回復はすい癌細胞における低酸素誘導性細胞死感受性を増強する

阿部環, 豊田実, 豊田実, 鈴木拓, 鈴木拓, 秋野公臣, 秋野公臣, 見田裕章, 見田裕章, 佐々木泰史, 佐々木泰史, 遠藤高夫, 篠村恭久, 時野隆至, 今井浩三

日本癌学会学術総会記事   64th  2005年

J-GLOBAL

SFRP, a family of new colorectal tumor suppressor candidate genes

Hiromu Suzuki, Minoru Toyota, Masanori Nojima, Mitsuru Mori, Kohzoh Imai

Nippon rinsho. Japanese journal of clinical medicine   63 ( 4 ) 707 - 719  2005年

書評論文，書評，文献紹介等  

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Aberrant Wnt pathway signaling is an early progression event in up to 90% of colorectal cancers (CRC). It occurs mainly through mutations of APC or beta-catenin. We have identified frequent promoter hypermethylation and gene silencing of the secreted frizzled-related protein (SFRP) genes in CRC. SFRPs possess a domain similar to one in the Wnt receptor Frizzled proteins and can inhibit Wnt receptor binding to downregulate pathway signaling in development. We next found that restoration of SFRP function in CRC cells attenuates Wnt signaling even in the presence of downstream mutations. We also show that the epigenetic loss of SFRP function occurs early in CRC progression and may, thus, provide constitutive Wnt signaling which is required to complement downstream mutations in the evolution of CRC.

PubMed

Epigenetic inactivation of class II transactivator (CIITA) is associated with the absence of interferon-gamma-induced HLA-DR expression in colorectal and gastric cancer cells

A Satoh, M Toyota, H Ikeda, Y Morimoto, K Akino, H Mita, H Suzuki, Y Sasaki, T Kanaseki, Y Takamura, H Soejima, T Urano, K Yanagihara, T Endo, Y Hinoda, M Fujita, M Hosokawa, N Sato, T Tokino, K Imai

ONCOGENE ( NATURE PUBLISHING GROUP )  23 ( 55 ) 8876 - 8886  2004年11月

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Tightly regulated at the level of transcription, expression of MHC class II molecules varies significantly among gastrointestinal cancers. High levels of MHC class II expression are often associated with a better prognosis, which is indicative of the involvement of CD4(+) lymphocytes in tumor suppression, but the molecular mechanism by which MHC class II expression is regulated remains unclear. In the present study, we investigated the expression of one inducible MHC class II molecule, HLA-DR, and its coactivators in a panel of colorectal and gastric cancer cell lines. Interferon-gamma induced expression of HLA-DR in 14 of 20 cell lines tested; the remaining six cell lines did not express HLA-DR. Analysis of the expression of transcription factors and coactivators associated with HLA-DR revealed that the loss of CIITA expression was closely associated with the absence of HLA-DR induction. Moreover, DNA methylation of the 50 CpG island of CIITA-PIV was detected in all cancer cells that lacked CIITA. The methylation and resultant silencing of CIITA-PIV depended on the activities of two DNA methyltransferases, DNMT1 and DNMT3B, and their genetic inactivation restored CIITA-PIV expression. It thus appears that CIITA methylation is a key mechanism that enables some gastrointestinal cancer cells to escape immune surveillance.

DOI

Mammalian DNA methyltransferase 1 - Inspiration for new directions

AH Ting, KW Jair, H Suzuki, RWC Yen, SB Baylin, KE Schuebel

CELL CYCLE ( TAYLOR & FRANCIS INC )  3 ( 8 ) 1024 - 1026  2004年08月

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The role of DNA methyltransferase 1, DNMT1, in human cancer cells has recently been contested. In this setting, DNMT1's function as the sole maintenance methyltransferase was based on the assumption that its biological activity is identical to the mouse homologue. However, the application of recent technological advances, including gene targeting and siRNA mediated ablation studies, has cast doubt on this presumed role. Here, we attempt to shed light on these new data within the context of previous experiments.

CpG island hypermethylation is maintained in human colorectal cancer cells after RNAi-mediated depletion of DNMT1

AH Ting, KW Jair, H Suzuki, RWC Yen, SB Baylin, KE Schuebel

NATURE GENETICS ( NATURE PUBLISHING GROUP )  36 ( 6 ) 582 - 584  2004年06月

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The role of the primary mammalian DNA methyltransferase, DNMT1, in maintaining CpG island methylation in human colon cancer cells has recently been questioned. This controversy has arisen from discrepancies between genetic knockout and RNA interference-mediated knockdown studies. Here, we re-examined the RNA interference-based approach and found that hypermethylation of single-copy genes is maintained in cells transiently and stably depleted of DNMT1.

DOI PubMed CiNii

Deletions of chromosome 8p and loss of sFRP1 expression are progression markers of papillary bladder cancer

R Stoehr, C Wissmann, H Suzuki, R Knuechel, RC Krieg, E Klopocki, E Dahl, P Wild, H Blaszyk, G Sauter, R Simon, R Schmitt, D Zaak, F Hofstaedter, A Rosenthal, SB Baylin, C Pilarsky, A Hartmann

LABORATORY INVESTIGATION ( NATURE PUBLISHING GROUP )  84 ( 4 ) 465 - 478  2004年04月

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Many molecular alterations are known to occur in urothelial carcinoma of the bladder, but their significance for tumor progression is poorly understood. Deletions of chromosome 8p are frequently found in several tumor types and are often associated with progressive disease. In all, 99 bladder tumors were screened for deletions at 8p using loss of heterozygosity (LOH) and multicolor fluorescence in situ hybridization FISH analyses. Allelic loss on chromosome 8p in at least one marker was found in 25/99 (25%) tumors. There was a significant correlation of 8p deletions with invasive tumor growth and a highly significant association with papillary growth pattern in patients with invasive disease. cDNA array analyses revealed that secreted Frizzled-related protein 1 (sFRP1), an antagonist of Frizzled receptors and Wnt pathway activation on chromosome 8p12-11.1, is frequently downregulated in bladder cancer. To investigate sFRP1 as a candidate for a putative progression-related gene on 8p, urothelial cell lines and primary urothelial carcinomas were screened for sFRP1 expression using quantitative real-time PCR, Northern blot, immunofluorescence and immunohistochemistry (IHC). Of the investigated bladder cancers, 38% showed loss of sFRP1 expression by quantitative RT-PCR. Evaluation of the protein expression by IHC using tissue microarrays containing 776 bladder cancers revealed loss or strong reduction of sFRP1 expression in 66% of cases. SFRP1 loss was associated with higher tumor stage and grade and shorter overall survival. In addition, loss of sFRP1 was an independent indicator of poor survival in patients with papillary but not with muscle invasive bladder cancer. There were neither mutations in the coding region of sFRP1 nor homozygous deletions at 8p12-11.21. However, promoter methylation was detected using methylation-specific PCR in 29% of cases. In conclusion, we could show a close correlation of chromosome 8p deletions and progression of papillary bladder tumors. The sFRP1 gene on chromosome 8p12-11.1 could be a candidate gene for the predicted, progression-related tumor suppressor gene in bladder cancer and could contribute to urothelial carcinogenesis.

DOI

Epigenetic inactivation of SFRP genes allows constitutive WNT signaling in colorectal cancer

H Suzuki, DN Watkins, KW Jair, KE Schuebel, SD Markowitz, WD Chen, TP Pretlow, Bin Yang,, Y Akiyama, M van Engeland, M Toyota, T Tokino, Y Hinoda, K Imai, JG Herman, SB Baylin

NATURE GENETICS ( NATURE PUBLISHING GROUP )  36 ( 4 ) 417 - 422  2004年04月

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Aberrant WNT pathway signaling is an early progression event in 90% of colorectal cancers(1). It occurs through mutations mainly of APC and less often of CTNNB1 (encoding beta-catenin)(1-3) or AXIN2 (encoding axin-2, also known as conductin)(4). These mutations allow ligand-independent WNT signaling that culminates in abnormal accumulation of free beta-catenin in the nucleus(1-3). We previously identified frequent promoter hypermethylation and gene silencing of the genes encoding secreted frizzled-related proteins (SFRPs) in colorectal cancer(5). SFRPs possess a domain similar to one in the WNT-receptor frizzled proteins and can inhibit WNT receptor binding to downregulate pathway signaling during development(6-10). Here we show that restoration of SFRP function in colorectal cancer cells attenuates WNT signaling even in the presence of downstream mutations. We also show that the epigenetic loss of SFRP function occurs early in colorectal cancer progression and may thus provide constitutive WNT signaling that is required to complement downstream mutations in the evolution of colorectal cancer.

DOI PubMed CiNii

Inactivation of class II transactivator by DNA methylation and histone deacetylation associated with absence of HLA-DR induction by interferon-gamma in haematopoietic tumour cells

Y Morimoto, M Toyota, A Satoh, M Murai, H Mita, H Suzuki, Y Takamura, H Ikeda, T Ishida, N Sato, T Tokino, K Imai

BRITISH JOURNAL OF CANCER ( NATURE PUBLISHING GROUP )  90 ( 4 ) 844 - 852  2004年02月

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By presenting immunogenic peptides at the cell surface, major histocompatibility complex (MHC) class II molecules play a key role in the control of adaptive immune responses. Whether expressed constitutively or induced by interferon-gamma, expression of MHC class II molecules is regulated via coactivator class II transactivator (CIITA); moreover, suppression of their expression is one mechanism by which cancer cells escape host immunity. In this study, we surveyed the relationship between the expression of one MHC class II antigen, HLA-DR, and its coactivators in a group of haematopoietic cell lines, and explored the role of the aberrant DNA methylation in silencing HLA-DR expression. Among 26 cell lines studied, HLA-DR expression was lost from eight T-cell and two myeloid leukaemia cell lines, and this loss was closely associated with suppression of CIITA-PIV expression. Notably, nine of the 10 cell lines that lost CIITA-PIV expression showed methylation of the gene's 5' CpG island. Thus, DNA methylation is believed to inhibit the expression of MHC class II molecules in haematopoietic tumour cells by silencing its coactivator, CIITA-PIV. Furthermore, methylation of CIITA-PIV was detected in seven of 32 primary acute myeloid leukaemia specimens, indicating that epigenetic alteration is not a cell line-specific phenomenon. Collectively, these data suggest that, by suppressing expression of MHC class II molecules, epigenetic inactivation of CIITA provides a survival advantage to a subset of haematopoietic tumours.

DOI

Aberrant methylation and histone deacetylation associated with silencing of SLC5A8 in gastric cancer

M Ueno, M Toyota, K Akino, H Suzuki, M Kusano, A Satoh, H Mita, Y Sasaki, M Nojima, K Yanagihara, Y Hinoda, T Tokino, K Imai

TUMOR BIOLOGY ( KARGER )  25 ( 3 ) 134 - 140  2004年

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Aberrant methylation of a sodium co-transporter, solute carrier family 5 member 8 gene (SLC5A8), has been detected in a subset of colorectal cancers, suggesting SLC5A8 may also serve as a tumor suppressor. To further investigate the role of epigenetic inactivation of SLC5A8 expression in gastric cancer, we determined the methylation status of the SLC5A8 5' CpG island (CGI) in a panel of gastric cancer cell lines and primary gastric cancers. We detected methylation of the 5' CGI in ten of twelve gastric cancer cell lines, and five of those showed dense methylation, which correlated with the absence of SLC5A8 transcription. Aberrant methylation of SLC5A8 was also detected in 23 of 71 (30%) primary gastric cancers, indicating that epigenetic inactivation of SLC5A8 is not a cell-line-specific phenomenon. SLC5A8 expression was restored in methylated cell lines by treatment with 5-aza-2'-deoxycytidine, a methyltransferase inhibitor. In addition, chromatin immunoprecipitation assays showed that acetylation of histone H3 in the 5' region of the gene correlated directly with SLC5A8 expression and inversely with DNA methylation. It thus appears that aberrant methylation of its 5' CGI and histone deacetylation play key roles in silencing SLC5A8 expression in gastric cancers. Copyright (C) 2004 S. Karger AG, Basel.

DOI

大腸癌における分泌型Frizzled関連蛋白遺伝子のエピジェネティックな不活化は大腸癌におけるWntシグナル経路活性化を補完する

鈴木拓, 豊田実, 野島正寛, 秋野公臣, 見田裕章, 佐々木泰史, 苗代康可, 時野隆至, 森満

日本癌学会総会記事   63rd  2004年

J-GLOBAL

卵巣癌におけるTCF2遺伝子のエピジェネティックな異常

寺沢勝彦, 豊田実, 寒河江悟, 鈴木拓, 秋野公臣, 荻和弘, 佐々木泰史, 見田裕章, 工藤隆一

日本癌学会総会記事   63rd  2004年

J-GLOBAL

造血器腫ようにおけるアポトーシス関連遺伝子のエピジェネティックな異常の解析

高橋文彦, 豊田実, 村井政史, 鈴木拓, 見田裕章, 佐々木泰史, 石田禎夫, 時野隆至, 今井浩三

日本癌学会総会記事   63rd  2004年

J-GLOBAL

分裂期チェックポイント分子CHFRの制御機構の解析

見田裕章, 豊田実, 鹿島理沙, 佐藤亜由美, 荻和弘, 佐々木泰史, 鈴木拓, 苗代康可, 今井浩三

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   27th  2004年

J-GLOBAL

消化器癌におけるMHC class II発現消失とClass II transactivatorのエピジェネティックな異常

佐藤亜由美, 豊田実, 池田英之, 鈴木拓, 見田裕章, 秋野公臣, 佐々木泰史, 時野隆至, 今井浩三

日本癌学会総会記事   63rd  2004年

J-GLOBAL

ヒト胃癌におけるナトリウムトランスポーターファミリー遺伝子SLC5A8の異常メチル化と発現抑制

上野理子, 豊田実, 秋野公臣, 見田裕章, 村井政史, 佐々木泰史, 鈴木拓, 遠藤高夫, 時野隆至

日本癌学会総会記事   63rd  2004年

J-GLOBAL

分裂期チェックポイント遺伝子CHFRの機能解析

見田裕章, 豊田実, 佐藤亜由美, 荻和弘, 佐々木泰史, 苗代康可, 秋野公臣, 鈴木拓, 今井浩三

日本癌学会総会記事   63rd  2004年

J-GLOBAL

消化管癌におけるSEZ6L遺伝子のエピジェネティックな不活化

野島正寛, 鈴木拓, 豊田実, 秋野公臣, 見田裕章, 佐々木泰史, 時野隆至, 今井浩三

日本癌学会総会記事   63rd  2004年

J-GLOBAL

RASシグナル伝達におけるGenetic/Epigenetic異常の解析

秋野公臣, 豊田実, 鈴木拓, 草野真暢, 苗代康可, 見田裕章, 佐々木泰史, 今井浩三, 時野隆至

日本癌学会総会記事   63rd  2004年

J-GLOBAL

GATA-4 and GATA-5 transcription factor genes and potential downstream antitumor target genes are epigenetically silenced in colorectal and gastric cancer

Y Akiyama, N Watkins, H Suzuki, KW Jair, M van Engeland, M Esteller, H Sakai, CY Ren, Y Yuasa, JG Herman, SB Baylin

MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY ( AMER SOC MICROBIOLOGY )  23 ( 23 ) 8429 - 8439  2003年12月

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The GATA family of transcription factors participates in gastrointestinal (GI) development. Increases in GATA-4 and -5 expression occur in differentiation and GATA-6 expression in proliferation in embryonic and adult settings. We now show that in colorectal cancer (CRC) and gastric cancer promoter hypermethylation and transcriptional silencing are frequent for GATA-4 and -5 but are never seen for GATA-6. Potential antitumor target genes upregulated by GATA-4 and -5, the trefoil factors, inhibinalpha, and disabled-2 (Dab2) are also silenced, in GI cancers, with associated methylation of the promoters. Drug or genetically induced demethylation simultaneously leads to expression, in CRC cells, of all of the GATA-4, -5, and downstream genes. Expression of exogenous GATA-5 overrides methylation at the downstream promoters to activate the target genes. Selection for silencing of both upstream transcription factors and their target genes in GI cancers could indicate that epigenetic silencing of the involved genes provides a summated contribution to tumor progression.

DOI PubMed

Identification of HRK as a target of epigenetic inactivation in colorectal and gastric cancer

T Obata, M Toyota, A Satoh, Y Sasaki, K Ogi, K Akino, H Suzuki, M Murai, T Kikuchi, H Mita, F Itoh, JPJ Issa, T Tokino, K Imai

CLINICAL CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  9 ( 17 ) 6410 - 6418  2003年12月

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Purpose: Aberrant methylation of CpG islands can be a good molecular marker for identifying genes inactivated in cancer. We found the proapoptotic gene HRK to be a target for hypermethylation in human cancers and examined the role of such methylation in silencing the gene's expression. Experimental Design: Methylation of HRK was evaluated by bisulfite-PCR and bisulfite sequencing in a group of colorectal and gastric cancer cell lines and primary cancers. Gene expression and histone acetylation were examined by reverse transcription-PCR and chromatin immunoprecipitation analyses, respectively. Apoptosis of cancer cells after treatment with a DNA methyltransferase inhibitor and/or histone deacetylase inhibitor was examined with fluorescence-activated cell-sorting analysis. Results: The region around the HRK transcription start site was methylated in 36% of colorectal and 32% of gastric cancer cell lines and was closely associated with loss of expression in those cell types. HRK expression was restored by treatment with a methyltransferase inhibitor, 5-aza-deoxycytidine, and enhanced further by addition of histone deacetylase inhibitor trichostatin A or depsipeptide. Such restoration of HRK expression was well correlated with induction of apoptosis and enhancement of Adriamycin-induced apoptosis. Expression of other proapoptotic genes, including BAX, BAD, BID, and PUMA, was unaffected by treatment with 5-aza-deoxycytidine. Aberrant methylation of HRK was also frequently detected in primary colorectal cancers that showed methylation of multiple genes, including p16INK4A and hMLH1, and was associated with wild-type p53. Conclusion: HPK methylation can be a useful molecular target for cancer therapy in a subset of colorectal and gastric cancers.

Epigenetic inactivation of CHFR and sensitivity to microtubule inhibitors in gastric cancer

A Satoh, M Toyota, F Itoh, Y Sasaki, H Suzuki, K Ogi, T Kikuchi, H Mita, T Yamashita, T Kojima, M Kusano, M Fujita, M Hosokawa, T Endo, T Tokino, K Imai

CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  63 ( 24 ) 8606 - 8613  2003年12月

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Mitotic checkpoints prevent errors in chromosome segregation that can lead to neoplasia. Therefore, it is notable that gastric cancers often show impaired checkpoint function. In the present study, we examined the functional consequences of epigenetic inactivation of the mitotic checkpoint gene CHFR in gastric cancers. CHFR expression was silenced by DNA methylation of the 5' region of the gene in 20% of the gastric cancer cell tines tested and in 39% of primary gastric cancers; expression could be restored by treatment with 5-aza-2'-deoxycytidine, a methyltransferase inhibitor. In addition, histones H3 and H4 were found to be deacetylated in cell lines showing aberrant methylation, indicating a role for histone deacetylation in the methylation-dependent gene silencing. Cells not expressing CHFR showed impaired checkpoint function, which led to nuclear localization of cyclin Ill after treatment with docetaxel or paclitaxel, two microtubule inhibitors. Apparently, the absence of CHFR is associated with sensitivity of cells to mitotic stress caused bit microtubule inhibition, and restoration of CHFR expression by 5-aza-2'-deoxycytidine or adenoviral gene transfer restored the checkpoint. By affecting mitotic checkpoint function, CHFR inactivation likely plays a key role in tumorigenesis in gastric cancer. Moreover, the aberrant methylation of CHFR appears to be a good molecular marker with which to predict the sensitivity of gastric cancers to microtubule inhibitors.

Berrant methylation and gene silencing of proapoptotic genes, hrk, in gastrointestinal tumors.

F Itoh, M Toyota, T Obata, A Satoh, Y Sasaki, H Suzuki, T Tokino, JPJ Issa, K Imai

CLINICAL CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  9 ( 16 ) 6160S - 6160S  2003年12月

研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

Epigenetic inactivation of CHFR in human tumors

M Toyota, Y Sasaki, A Satoh, K Ogi, T Kikuchi, H Suzuki, H Mita, N Tanaka, F Itoh, JPJ Issa, KW Jair, KE Schuebel, K Imai, T Tokino

PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA ( NATL ACAD SCIENCES )  100 ( 13 ) 7818 - 7823  2003年06月

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Cell-cycle checkpoints controlling the orderly progression through mitosis are frequently disrupted in human cancers. One such checkpoint, entry into metaphase, is regulated by the CHFR gene encoding a protein possessing forkhead-associated and RING finger domains as well as ubiquitin-ligase activity. Although defects in this checkpoint have been described, the molecular basis and prevalence of CHFR inactivation in human tumors are still not fully understood. To address this question, we analyzed the pattern of CHFR expression in a number of human cancer cell lines and primary tumors. We found CpG methylation-dependent silencing of CHFR expression in 45% of cancer cell lines, 40% of primary colorectal cancers, 53% of colorectal adenomas, and 30% of primary head and neck cancers. Expression of CHFR was precisely correlated with both CpG methylation and deacetylation of histones H3 and H4 in the CpG-rich regulatory region. Moreover, CpG methylation and thus silencing of CHFR depended on the activities of two DNA methyltransferases, DNMT1 and DNMT3b, as their genetic inactivation restored CHFR expression. Finally, cells with CHFR methylation had an intrinsically high mitotic index when treated with microtubule inhibitor. This means that cells in which CHFR was epigenetically inactivated constitute loss-of-function alleles for mitotic checkpoint control. Taken together, these findings shed light on a pathway by which mitotic checkpoint is bypassed in cancer cells and suggest that inactivation of checkpoint genes is much more widespread than previously suspected.

DOI PubMed CiNii

Rapidly growing early gastric cancer with microsatellite instability

K Yamashita, N Kato, H Takahashi, H Shimizu, H Suzuki, S Motoya, Y Arimura, T Endo, H Ura, S Ichimiya, K Imai

JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY ( SPRINGER-VERLAG TOKYO )  38 ( 2 ) 170 - 174  2003年02月

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A 77-year-old man underwent gastrointestinal endoscopy that revealed a small flat elevated lesion in the gastric antrum. Endoscopically, we assessed the tumor as intramucosal cancer or adenoma, and biopsy specimens were diagnosed as showing borderline malignancy. At the second examination, performed 6 months later, the elevated lesion had grown, showing remarkable changes in its appearance, and a diagnosis of adenocarcinoma was confirmed pathologically. The patient underwent distal gastrectomy about 8 months after the first examination, and the tumor in the resected specimens showed a moderately differentiated adenocarcinoma invading through the entire submucosal layer, with metastasis to a regional lymph node. Microsatellite analysis of this early gastric cancer disclosed mutations in all six markers examined, indicating high-level microsatellite instability (NISI-H). The tumor also showed frameshift mutations of TGFbetaRII and BAX genes, as well as hypermethylation of the hMLH1 promoter. These results suggest that a deficiency of the mismatch repair system played a critical role in the progression of this cancer.

DOI PubMed

ヒト胃癌におけるナトリウムトランスポーターファミリー遺伝子SLC5A8の異常メチル化と発現抑制

田賀理子, 豊田実, 秋野公臣, 佐藤亜由美, 見田裕章, 村井政史, 佐々木泰史, 鈴木拓, 時野隆至

日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   26th  2003年

J-GLOBAL

口腔へん平上皮癌におけるM期チェックポイント遺伝子の発現異常とmicrotubule inhibitor感受性

荻和弘, 豊田実, 田中信幸, 野口誠, 佐藤亜由美, 佐々木泰史, 見田裕章, 鈴木拓, 今井浩三

日本癌学会総会記事   62nd  2003年

J-GLOBAL

新しいユビキチンリガーゼCHFRの不活化とM期チェックポイント制御における役割

佐藤亜由美, 豊田実, 佐々木泰史, 見田裕章, 荻和弘, 鈴木拓, 遠藤高夫, 伊東文生, 時野隆至

日本癌学会総会記事   62nd  2003年

J-GLOBAL

消化器癌におけるTCF2遺伝子のエピジェネティックな異常

丸山玲緒, 豊田実, 荻和弘, 鈴木拓, 秋野公臣, 佐々木泰史, 見田裕章, 佐藤亜由美, 時野隆至

日本癌学会総会記事   62nd  2003年

J-GLOBAL

癌メチル化研究が切り開く新たな癌早期診断および治療 (特集 エピジェネティクス--生化学的機構と疾患への関与)

伊東 文生, 鈴木 拓, 今井 浩三

モレキュラ-メディシン ( 中山書店 )  39 ( 7 ) 784 - 791  2002年07月

CiNii

DNA methylation and histone deacetylation associated with silencing DAP kinase gene expression in colorectal and gastric cancers

A Satoh, M Toyota, F Itoh, T Kikuchi, T Obata, Y Sasaki, H Suzuki, A Yawata, M Kusano, M Fujita, M Hosokawa, K Yanagihara, T Tokino, K Imai

BRITISH JOURNAL OF CANCER ( NATURE PUBLISHING GROUP )  86 ( 11 ) 1817 - 1823  2002年06月

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Death-associated protein kinase is a positive regulator of programmed cell death induced by interferon, To investigate the role of epigenetic inactivation of death-associated protein kinase in gastrointestinal cancer, we examined the methylation status of the 5' CpG island of the death-associated protein kinase gene. Methylation of the 5' CpG island was detected in 3 of 9 colorectal and 3 of 17 gastric cancer cell lines, while among primary tumours, it was detected in 4 of 28 (14%) colorectal and 4 of 27 (15%) gastric cancers. By contrast, methylation of the edge of the CpG island was detected in virtually every sample examined. Death-associated protein kinase expression was diminished in four cell lines that showed dense methylation of the 5' CpG island, and treatment with 5-aza-2'-deoxycitidine, a methyltransferase inhibitor, restored gene expression, Acetylation of histones H3 and H4 in the 5' region of the gene was assessed by chromatin immunoprecipitation and was found to correlate directly with gene expression and inversely with DNA methylation, Thus, aberrant DNA methylation and histone deacetylation of the 5' CpG island, but not the edge of the CpG island, appears to play a key role in silencing death-associated protein kinase expression in gastrointestinal malignancies.

DOI

A genomic screen for genes upregulated by demethylation and histone deacetylase inhibition in human colorectal cancer

H Suzuki, E Gabrielson, W Chen, R Anbazhagan, M van Engeland, MP Weijenberg, JG Herman, SB Baylin

NATURE GENETICS ( NATURE AMERICA INC )  31 ( 2 ) 141 - 149  2002年06月

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Aberrant hypermethylation of gene promoters is a major mechanism associated with inactivation of tumor-suppressor genes in cancer. We previously showed this transcriptional silencing to be mediated by both methylation and histone deacetylase activity, with methylation being dominant. Here, we have used cDNA microarray analysis to screen for genes that are epigenetically silenced in human colorectal cancer. By screening over 10,000 genes, we show that our approach can identify a substantial number of genes with promoter hypermethylation in a given cancer; these are distinct from genes with unmethylated promoters, for which increased expression is produced by histone deacetylase inhibition alone. Many of the hypermethylated genes we identified have high potential for roles in tumorigenesis by virtue of their predicted function and chromosome position. We also identified a group of genes that are preferentially hypermethylated in colorectal cancer and gastric cancer. One of these genes, SFRP1, belongs to a gene family; we show that hypermethylation of four genes in this family occurs very frequently in colorectal cancer, providing for (i) a unique potential mechanism for loss of tumor-suppressor gene function and (ii) construction of a molecular marker panel that could detect virtually all colorectal cancer.

DOI PubMed CiNii

Inactivation of p57KIP2 by regional promoter hypermethylation and histone deacetylation in human tumors

T Kikuchi, M Toyota, F Itoh, H Suzuki, T Obata, H Yamamoto, H Kakiuchi, M Kusano, JPJ Issa, T Tokino, K Imai

ONCOGENE ( NATURE PUBLISHING GROUP )  21 ( 17 ) 2741 - 2749  2002年04月

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To clarify the role of DNA methylation in the silencing of the expression of cyclin-dependent kinase inhibitor p57KIP2 seen in certain tumors, we investigated the methylation status of its 5' CpG island in various tumor cell lines and primary cancers. Dense methylation of the region around the transcription start site was detected in I out of 10 colorectal, 2 out of 8 gastric, and 6 out of 14 hematopoietic tumor cell lines and in 5 out of 35 (14%) gastric, 6 out of 20 (30%) hepatocellular, and 2 out of IS (11%) pancreatic cancers; 7 out of 25 (28%) acute myeloid leukemia cases also showed methylation of the p57KIP2 gene, which strongly correlated with the CpG island methylator phenotype (P < 0.001). Detailed mapping revealed that dense methylation of the region around the transcription start site (-300 to +400), but not of the edges of the CpG island, was closely associated with gene silencing. 5-aza-2'-deoxycytidine, a methyltransferase inhibitor, restored expression of p57KIP2, and chromatin immunoprecipitation using anti-histone H3 and H4 antibodies showed histone to be deacetylated in cell lines where p57KIP2 was methylated at the transcription start site. Regional methylation and histone deacetylation thus appear to be crucially involved in the silencing of p57KIP2 expression in human tumors.

DOI

Increased expression of T-fimbrin gene after DNA damage in CHO cells and inactivation of T-fimbrin by cpg methylation in human colorectal cancer cells

Y Sasaki, F Itoh, T Kobayashi, T Kikuchi, H Suzuki, M Toyota, K Imai

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER ( WILEY-LISS )  97 ( 2 ) 211 - 216  2002年01月

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When DNA damage is induced by unprogrammed extrinsic events, activating-cell-cycle checkpoints delay cell-cycle progression in the G1 or G2 phases and allow repair of a damaged template. In this study, we evaluated changes in gene expression upon radiation-induced G2 cell-cycle arrest using Chinese hamster ovary (CHO) cells. T-fimbrin an actin-binding protein, was overexpressed in CHO cells which G2 arrest had been induced by X-radiation. Northern blot analysis revealed that T-fimbrin gene expression was induced not only by X-radiation but also by a topoisomerase II inhibitor, etoposide. Transfection of CHO cells with a vector encoding T-fimbrin antisense RNA demonstrated that reduced T-fimbrin expression induced alterations in cell-cycle control; radiation-induced G2 arrest was short and decreased in cells transfected with antisense T-fimbrin. Additionally, T-fimbrin gene expression was suppressed in a human colorectal cancer cell line, SW948, because of promoter-specific DNA methylation. These results suggest that downregulation of T-fimbrin may be involved in cancer development through G2/M cell-cycle control in mammalian cells. (C) 2002 Wiley-Liss, Inc.

DOI PubMed CiNii

Aberrant methylation and histone deacetylation of cyclooxygenase 2 in gastric cancer

T Kikuchi, F Itoh, M Toyota, H Suzuki, H Yamamoto, M Fujita, M Hosokawa, K Imai

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER ( WILEY-LISS )  97 ( 3 ) 272 - 277  2002年01月

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Cyclooxygenase 2 plays a critical role in the development of gastrointestinal cancers in both human and animal models. About 80% of the gastric cancer showed a high level of expression of cyclooxygenase 2, but a subset of cases do not express without unknown reason. Aberrant methylation of CpG island of COX-2 was examined by using a series of gastric cancer cell lines and primary gastric cancers. Two out of 8 cell lines (25%) and 11 out of 93 (12%) primary cancers showed aberrant methylation of the 5' region of COX-2. Methylation of COX-2 was closely associated with loss of expression and treatment of methylation inhibitor, 5-deoxy-2'-azacytidine restored the expression of COX-2. A combined treatment of 5-deoxy-2'-azacytidine and a histone deacetylese inhibitor, trichostatin A, restored re-expression of the gene synergistically and chromatin immunoprecipitation analysis revealed that histone of methylated COX-2 promoter is deacetylated, indicating the role of cytosine methylation and histone deacetylation in the silencing of the gene. These results indicate that a subset of gastric cancer with COX-2 methylation evolves through the pathway that is independent of COX-2 expression and that COX-2 inhibitor may not be useful to induce apoptosis in these cases. (C) 2002 Wiley-Liss, Inc.

DOI PubMed CiNii

DNA methylation changes in gastrointestinal disease

M Toyota, F Itoh, T Kikuchi, A Satoh, T Obata, H Suzuki, S Ishii, T Endo, T Tokino, K Imai

JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY ( SPRINGER-VERLAG TOKYO )  37   97 - 101  2002年

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DNA methylation of the 5' region of genes is often associated with gene silencing in X-chromosome inactivation and imprinting. Recent studies have indicated that altered DNA methylation plays a role in the inactivation of multiple tumor suppressor genes and DNA repair genes such as p16INK4A and hMLH1. Colorectal adenomas have a relatively high frequency of methylation, and aberrant methylation is an early event during tumorigenesis. In aging patients, even colon epithelium which appears to be normal showed a significant amount of methylation in a subset of the genes. Colon mucosa from patients with inflammatory bowel disease also showed a high level of methylation. DNA methylation can be a specific diagnostic marker in gastrointestinal cancer and inflammatory bowel disease, for which there is no,perfect marker for a noninvasive diagnosis.

消化器癌におけるアポトーシス関連遺伝子Hrkの異常メチル化

小畑俊郎, 豊田実, 佐々木泰史, 佐藤亜由美, 菊地剛史, 鈴木拓, 伊東文生, 時野隆至, 今井浩三

日本癌学会総会記事   61st  2002年

J-GLOBAL

DNAメチル化による遺伝子不活化の分子機構

豊田実, 菊地剛史, 佐藤亜由美, 佐々木泰史, 小畑俊郎, 秋野公臣, 鈴木拓, 時野隆至, 今井浩三

日本癌学会総会記事   61st  2002年

J-GLOBAL

ヒト腫ようにおけるM期チェックポイント遺伝子CHFRの異常メチル化と発現抑制

佐藤亜由美, 豊田実, 佐々木泰史, 荻和弘, 小畑俊郎, 菊地剛, 鈴木拓, 伊東文生, 今井浩三

日本癌学会総会記事   61st  2002年

J-GLOBAL

Detection of hypermethylation of the p16(INK4A) gene promoter in chronic hepatitis and cirrhosis associated with hepatitis B or C virus

H Kaneto, S Sasaki, H Yamamoto, F Itoh, M Toyota, H Suzuki, Ozeki, I, N Iwata, T Ohmura, T Satoh, Y Karino, T Satoh, J Toyota, M Satoh, T Endo, M Omata, K Imai

GUT ( BRITISH MED JOURNAL PUBL GROUP )  48 ( 3 ) 372 - 377  2001年03月

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Background/aim-Inactivation of the p16(INK4A) (p16) tumour suppressor gene by promoter region hypermethylation has been demonstrated not only in many types of tumours, including hepatocellular carcinoma (HCC), but also in early preneoplastic lesions in the lung, colon, oesophagus, and pancreas. The aim of this study was to examine the methylation status of the p16 promoter in pre- and/or non-neoplastic liver diseases. Patients/subjects/methods-The methylation status of p16 was evaluated in 22 HCC, 17 cirrhosis, 17 chronic hepatitis, nine primary biliary cirrhosis (PBC), eight autoimmune hepatitis, seven drug induced liver disease, six fatty liver, and three normal Liver tissues using methylation specific polymerase chain reaction (MSP). p16 protein expression was also examined by immunohistochemical staining. Results-Methylation of the p16 promoter was detected in HCC (72.7%, 16/22) and also in cirrhosis (29.4%, 5/17) and chronic hepatitis (23.5%, 4/17), all of which were positive for hepatitis B or C virus infections. Methylation was not detected in any of the other samples. All methylation positive HCC, cirrhosis, and chronic hepatitis samples showed loss of p16 expression, and a significant correlation was found between methylation and loss of expression. Analysis of serial samples from individual patients with methylation positive HCC revealed that loss of p16 expression with promoter methylation occurred in 18 of 20 patients at the stage of chronic hepatitis without clinically detectable carcinoma. Conclusions-Our results suggest that methylation of the p16 promoter and the resulting loss of p16 protein expression are early events in a subset of hepatocarcinogenesis and that their detection is useful in the follow up of patients with a high risk of developing HCC, such as those with hepatitis B or C viral infections.

DOI

潰よう性大腸炎におけるメチル化の異常と発癌リスク予測への応用

豊田実, 伊東文生, 菊地剛史, 鈴木拓, 小畑俊郎, 佐藤亜由美, 佐々木泰史, 時野隆至, 今井浩三

日本癌学会総会記事   60th  2001年

J-GLOBAL

Frequent hypermethylation of CpG islands and loss of expression of the 14-3-3 sigma gene in human hepatocellular carcinoma

N Iwata, H Yamamoto, S Sasaki, F Itoh, H Suzuki, T Kikuchi, H Kaneto, S Iku, Ozeki, I, Y Karino, T Satoh, J Toyota, M Satoh, T Endo, K Imai

ONCOGENE ( NATURE PUBLISHING GROUP )  19 ( 46 ) 5298 - 5302  2000年11月

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The 14-3-3 sigma gene has been implicated in G2/M cell cycle arrest by p53, Frequent inactivation of the 14-3-3 sigma gene by hypermethylation of CpG islands has recently been reported in human breast carcinoma. The aim of this study was to examine the methylation status of CpG islands of the 14-3-3 sigma gene in hepatocellular carcinoma (HCC), The methylation status of the 14-3-3 sigma gene was evaluated in four normal liver tissues and 19 paired specimens of carcinoma and adjacent non-tumorous liver tissues using bisulfite-single strand conformation polymorphism (bisulfite-SSCP), a combination of sodium bisulfite modification and fluorescence-based polymerase chain reaction (PCR)-SSCP, The 14-3-3 sigma protein expression was examined by immunohistochemical staining. Hypermethylation of CpG islands of the 14-3-3 sigma gene was detected in 89% (17/19) of the HCC tissues but not in any of the four normal liver tissues. All of the 14 methylation-positive HCC samples analysed by immunohistochemistry showed loss of 14-3-3 sigma expression, while both of the methylation-negative HCC samples retained the expression, and a significant correlation was found between methylation and loss of expression. Lower levels of methylation were detected in adjacent non-tumorous liver tissues (6/16 in cirrhotic tissues and 1/3 in chronic hepatitis tissues), but the 14-3-3 sigma expression was retained in all of these tissues. In a methylation-positive HCC cell line, HLE, 5-aza-2'-deoxycytidine (5-aza-dC)-induced demethylation of CpG islands led to reactivation of gene expression, indicating that hypermethylation plays a causal role in inactivation of the 14-3-3 sigma gene in HCC, Hypermethylation and the resulting loss of expression of the 14-3-3 sigma gene corresponds to one of the most common abnormalities reported to date in HCC, suggesting their crucial role in the development and/or progression of HCC.

DOI

大腸癌における CpG island methylator phenotype およびジェネティックな異常の解析

豊田 実, 伊東 文生, 鈴木 拓, 菊地 剛史, 小畑 俊郎, 山本 博幸, 垣内 英樹, 有村 佳昭, 今井 浩三

生物物理化学 = Journal of Electrophoresis   44   36 - 36  2000年10月

CiNii

Inactivation of the 14-3-3 sigma gene is associated with 5 ' CpG island hypermethylation in human cancers

H Suzuki, F Itoh, M Toyota, T Kikuchi, H Kakiuchi, K Imai

CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  60 ( 16 ) 4353 - 4357  2000年08月

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The cell cycle checkpoint plays an important role in maintaining the integrity of cells. Recently, one of the 14-3-3 protein family members, 14-3-3 sigma, was shown to be regulated by p53 and to play a role in the G(2)-M-phase checkpoint. To determine whether 14-3-3 sigma is inactivated in human cancers, the methylation status of the 5' region of 14-3-3 sigma was investigated in a series of gastric, colorectal, and hepatocellular cancer cell lines. Of 22 cell lines examined, 6 showed aberrant methylation. The methylation status of 14-3-3 sigma was found to be correlated with loss of expression, which was restored by 5-aza-2'-deoxycytidine treatment. Furthermore, normal G(2) arrest after DNA damage was not demonstrated in the cell lines with methylation, In primary gastric cancers, 14-3-3 sigma hypermethylation was observed frequently in 26 of 60 (43%) cases and observed more frequently in poorly differentiated adenocarcinomas (P = 0.0017). Our findings suggest that 14-3-3 sigma is inactivated by aberrant methylation of the 5' region in various human canters and that it might play an important role in the development of undifferentiated gastric cancers.

Quantitative DNA methylation analysis by fluorescent polymerase chain reaction single-strand conformation polymorphism using an automated DNA sequencer

H Suzuki, F Itoh, M Toyota, T Kikuchi, H Kakiuchi, Y Hinoda, K Imai

ELECTROPHORESIS ( WILEY-V C H VERLAG GMBH )  21 ( 5 ) 904 - 908  2000年03月

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A novel DNA methylation assay technique, termed bisulfite single-strand conformation polymorphism (bisulfite-SSCP), is a combination of sodium-bisulfite modification and fluorescence-based polymerase chain reaction (PCR)-SSCP. After bisulfite treatment followed by PCR amplification, methylated and unmethylated alleles can be simultaneously separated in a nondenaturing gel using an automated DNA sequencer. Using bisulfite-SSCP, methylation of hMLH1 was detected in a quantitative manner. This method is not only simple, quick, accurate, and quantitative, but detailed information about methylation is also available with less work. Methylation analysis of large numbers of samples for multiple loci will be facilitated by bisulfite-SSCP.

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Identification of genes highly expressed in G2-arrested Chinese hamster ovary cells by differential display analysis

Y Sasaki, F Itoh, H Suzuki, T Kobayashi, H Kakiuchi, M Hareyama, K Imai

JOURNAL OF CLINICAL LABORATORY ANALYSIS ( WILEY-LISS )  14 ( 6 ) 314 - 319  2000年

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Abnormal cell cycle regulation is believed to be an important step in tumorigenesis. In mammalian cells, DNA damage commonly leads to cell cycle arrest in G2; however, little is known about the detailed biochemical mechanisms underlying the DNA damage-induced G2 arrest. In order to identify genes differentially expressed in association with G2 arrest, differential display analysis was performed between exponentially growing Chinese hamster ovary (CHO) cells and G2-arrested CHO cells induced by etoposide, SN-38, or X-radiation. We identified five cDNA clones whose expression was upregulated in G2-arrested CHO cells. Sequence analysis revealed that three clones were homologous to known genes: isogene I of translation initiation factor eIF-4A, ribosomal protein L13, and translation repressor NAT1. The remaining two clones showed no homology to known genes. These results indicate that DNA damage can alter the expression of multiple genes, including translational regulators. J. Clin. Lab. Anal. 14: 314-319, 2000. (C) 2000 Wiley-Liss, Inc.

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Aberrant methylation in gastric cancer associated with the CpG island methylator phenotype

M Toyota, N Ahuja, H Suzuki, F Itoh, M Ohe-Toyota, K Imai, SB Baylin, JPJ Issa

CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  59 ( 21 ) 5438 - 5442  1999年11月

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Aberrant methylation of 5' CpG islands is thought to play an important role in the inactivation of tumor suppressor genes in cancer. In colorectal cancer, a group of tumors is characterized by a hypermethylator phenotype termed CpG island methylator phenotype (CIMP), which includes methylation of such genes as p16 and hMLH1, To study whether CIMP is present in gastric cancer, the methylation status of five newly cloned CpG islands was examined in 56 gastric cancers using bisulfite-PCR, Simultaneous methylation of three loci or more was observed in 23 (41%) of 56 cancers, which suggests that these tumors have the hypermethylator phenotype CIMP, There was a significant concordance between CIMP and the methylation of known genes including p16, and hMLH1; methylation of p16 was detected in 16 (70%) of 23 CIMP+ tumors, 1 (8%) of 12 CIMP intermediate tumors, and 1 (5%) of 21 CIMP- tumors (P < 0.0001). Methylation of the hMLH1 gene was defected in three of five tumors that showed microsatellite instability, and all three of the cases were CIMP+. The CIMP phenotype is an early event in gastric cancer, being present in the normal tissue adjacent to cancer in 5 of 56 cases. These results suggest that CIMP may be one of the major pathways that contribute to tumorigenesis in gastric cancers.

Distinct methylation pattern and microsatellite instability in sporadic gastric cancer

H Suzuki, F Itoh, M Toyota, T Kikuchi, H Kakiuchi, Y Hinoda, K Imai

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER ( WILEY-LISS )  83 ( 3 ) 309 - 313  1999年10月

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Aberrant 5' CpG island methylation is an alternative mechanism of gene inactivation during the development of cancer as demonstrated for several tumor-suppressor genes. Also, marked relationship of microsatellite instability (MSI) and DNA methylation has been reported in sporadic colorectal cancer, which is a result of epigenetic inactivation of hMLHI in association of promoter hypermethylation, In the present study, we investigated the 5' CpG island hypermethylation of hMLHI, E-cadherin and p16 in 61 primary gastric cancers (GCs) by using combined bisulfite restriction analysis (COBRA) and methylation-specific FCR (MSP), and their MSI status. Of 61 GCs investigated, 5 (8.1%) tumors presented hMLHI methylation, 16 (26.2%) and 25 (40.9%) showed E-cadherin and p16 methylation respectively, and 8 (13.1%) presented high-frequency MSI (MSI-H). Of the a MSI-H patients, 5 presented hMLHI methylation, whereas no low-frequency MSI (MSI-L) and microsatellite stable (MSS) cases exhibited hMLHI methylation (5/8 vs. 0/43, p<0.00001). Furthermore, these patients also presented E-cadherin and p16 hypermethylation. Our data showed a significant correlation between hMLHI methylation and MSI in GC, and suggested that a common mechanism of aberrant de novo methylation can be postulated in these cancers. (C) 1999 Wiley-Liss, Inc.

DOI PubMed CiNii

G2/M期集積細胞において発現が亢進している遺伝子の単離と解析 : differential display 法を用いて

佐々木 泰史, 伊東 文生, 垣内 英樹, 鈴木 拓, 吉田 幸成, 日野田 裕治, 今井 浩三, 谷内 昭

生物物理化学 = Journal of Electrophoresis   42   29 - 29  1998年09月

CiNii

胃癌におけるp16/CDKN2遺伝子プロモーター領域のメチル化

鈴木 拓, 伊東 文生, 豊田 実, 菊池 剛史, 垣内 英樹, 日野田 裕治, 今井 浩三

生物物理化学 = Journal of Electrophoresis   42   25 - 25  1998年09月

CiNii

遺伝性macrothrombocytopenia

笠原 薫, 高橋 徹, 浜本 文恵, 林 敏昭, 安達 正晃, 奥田 博介, 佐藤 修司, 鈴木 拓, 日野田 裕治, 今井 浩三

臨床血液 ( 一般社団法人 日本血液学会 )  39 ( 4 ) 308 - 313  1998年

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症例は19歳男性，macrothrombocytopeniaの精査の為当科に紹介となった。血小板数は73,000/μlで巨大血小板が末梢血塗抹標本で認められた。4年前より重症のアトピー性皮膚炎に罹患している以外は出血傾向もなく健康であった。9歳時Fallot四徴症のためシャント手術を受けた際，初めて血小板減少を指摘されたというが，とくに合併症も起きなかった。血小板凝集能はADP, epinephrine, collagen, ristocetinに対して正常，Salzman変法による血小板粘着能は正常に比べ亢進していた。ほかのmacrothrombocytopeniaを伴う疾患に認められる白血球内封入体は，本症例では認められなかった。患者の母親にも出血傾向を伴わないmacrothrombocytopeniaを認め，本症例が遺伝性であると考えられた。

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IL-6高値を示した膵癌の1例

鈴木 拓, 遠藤 高夫, 矢和田 敦, 田巻 知宏, 東 直樹, 高橋 裕樹, 伊東 文生, 坂本 裕史, 今井 浩三, 岩木 宏之

膵臓 = The Journal of Japan Pancreas Society   12 ( 1 ) 59 - 64  1997年02月

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皮膚浸潤を伴い急性転化した慢性骨髄単球性白血病

鈴木 拓, 高橋 徹, 林 敏昭, 笠原 薫, 浜本 文恵, 安達 正晃, 日野田 裕治, 今井 浩三

臨床血液 ( The Japanese Society of Hematology )  38 ( 9 ) 752 - 756  1997年

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症例は79歳，男性。平成7年3月頃より，上半身に結節性の皮疹が出現し，同年5月当院皮膚科受診。CD4·CD56陽性の悪性リンパ腫と診断され，少量VP-16療法が開始された。同年10月下血を来たし，精査・加療目的にて当科転入院した。入院時，紫斑を伴った結節状の皮疹が顔面，体幹，四肢とほぼ全身に拡大していた。末梢血像および骨髄中にて単球の増加が認められた。皮膚生検では大型な異型細胞の皮膚・血管周囲への浸潤が認められ，皮膚浸潤を伴うCMMLと診断された。化学療法にて末梢単球数および皮膚浸潤の一時的な改善を見たが，入院後約3カ月後に急性転化を来たし，死亡した。

DOI PubMed CiNii