学歴 【 表示 ／ 非表示 】

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  2006年

  札幌医科大学大学院   博士後期課程   保健医療学研究科  

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  -

  2001年

  札幌医科大学   保健医療学部   理学療法学科  

学位 【 表示 ／ 非表示 】

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• 札幌医科大学   博士（理学療法学）

経歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 2022年10月

  -

  継続中

  札幌医科大学   医学部   准教授

• 2016年06月

  -

  2022年09月

  札幌医科大学   医学部   講師

• 2007年04月

  -

  2016年05月

  札幌医科大学   医学部   助教

  助教

• 2005年04月

  -

  2007年03月

  札幌医科大学   医学部   助手

  助手

所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】

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• 　

  　

  　

  日本解剖学会

• 　

  　

  　

  日本神経科学学会

• 　

  　

  　

  北米神経科学学会

• 　

  　

  　

  日本基礎理学療法学会

• 　

  　

  　

  日本理学療法士協会

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研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

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• ライフサイエンス   リハビリテーション科学  

• ライフサイエンス   解剖学  

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• 札幌医科大学   医学部 医学科 解剖学第一講座   准教授  

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• ASIC2

• 神経解剖学

• 組織学

• 有毛細胞

• イオンチャンネル

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

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• Oxygen-Glucose Deprivation Decreases the Motility and Length of Axonal Mitochondria in Cultured Dorsal Root Ganglion Cells of Rats.

  Shin Kikuchi, Takayuki Kohno, Takashi Kojima, Haruyuki Tatsumi, Yuki Ohsaki, Takafumi Ninomiya

  Cellular and molecular neurobiology    2022年06月  [国際誌]

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  Controlling axonal mitochondria is important for maintaining normal function of the neural network. Oxygen-glucose deprivation (OGD), a model used for mimicking ischemia, eventually induces neuronal cell death similar to axonal degeneration. Axonal mitochondria are disrupted during OGD-induced neural degeneration; however, the mechanism underlying mitochondrial dysfunction has not been completely understood. We focused on the dynamics of mitochondria in axons exposed to OGD; we observed that the number of motile mitochondria significantly reduced in 1 h following OGD exposure. In our observation, the decreased length of stationary mitochondria was affected by the following factors: first, the halt of motile mitochondria; second, the fission of longer stationary mitochondria; and third, a transformation from tubular to spherical shape in OGD-exposed axons. Motile mitochondria reduction preceded stationary mitochondria fragmentation in OGD exposure; these conditions induced the decrease of stationary mitochondria in three different ways. Our results suggest that mitochondrial morphological changes precede the axonal degeneration while ischemia-induced neurodegeneration.

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• Inhibition of HDAC and Signal Transduction Pathways Induces Tight Junctions and Promotes Differentiation in p63-Positive Salivary Duct Adenocarcinoma.

  Masaya Nakano, Kizuku Ohwada, Yuma Shindo, Takumi Konno, Takayuki Kohno, Shin Kikuchi, Mitsuhiro Tsujiwaki, Daichi Ishii, Soshi Nishida, Takuya Kakuki, Kazufumi Obata, Ryo Miyata, Makoto Kurose, Atsushi Kondoh, Kenichi Takano, Takashi Kojima

  Cancers   14 ( 11 )  2022年05月  [国際誌]

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  BACKGROUND: The p53 family p63 is essential for the proliferation and differentiation of various epithelial basal cells. It is overexpressed in several cancers, including salivary gland neoplasia. Histone deacetylases (HDACs) are thought to play a crucial role in carcinogenesis, and HDAC inhibitors downregulate p63 expression in cancers. METHODS: In the present study, to investigate the roles and regulation of p63 in salivary duct adenocarcinoma (SDC), human SDC cell line A253 was transfected with siRNA-p63 or treated with the HDAC inhibitors trichostatin A (TSA) and quisinostat (JNJ-26481585). RESULTS: In a DNA array, the knockdown of p63 markedly induced mRNAs of the tight junction (TJ) proteins cingulin (CGN) and zonula occuludin-3 (ZO-3). The knockdown of p63 resulted in the recruitment of the TJ proteins, the angulin-1/lipolysis-stimulated lipoprotein receptor (LSR), occludin (OCLN), CGN, and ZO-3 at the membranes, preventing cell proliferation, and leading to increased cell metabolism. Treatment with HDAC inhibitors downregulated the expression of p63, induced TJ structures, recruited the TJ proteins, increased the epithelial barrier function, and prevented cell proliferation and migration. CONCLUSIONS: p63 is not only a diagnostic marker of salivary gland neoplasia, but it also promotes the malignancy. Inhibition of HDAC and signal transduction pathways is, therefore, useful in therapy for p63-positive SDC cells.

  DOI PubMed

• FOXO3/TGF-β signal-dependent ciliogenesis and cell functions during differentiation of temperature-sensitive mouse cochlear precursor hair cells.

  Takuya Kakuki, Takayuki Kohno, Soshi Nishida, Takumi Konno, Shin Kikuchi, Kizuku Ohwada, Masaya Nakano, Mitsuki Tezuka, Kenichi Takano, Takashi Kojima

  Histochemistry and cell biology   157 ( 4 ) 415 - 426  2022年04月  [国際誌]

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  The transcription factor FOXO3 is necessary to preserve cochlear hair cells. Growth factors, including TGF-β, closely contribute to cochlear hair cell regeneration. In the present study, to investigate the roles of FOXO3 in the ciliogenesis and cell functions of cochlear hair cells, UB/OC-2 temperature-sensitive mouse cochlear precursor hair cells were treated with TGF-β receptor type 1 inhibitor EW-7197 or EGF receptor inhibitor AG-1478 after transfection with or without siRNA-FOXO3a. GeneChip analysis revealed that treatment with EW-7197 increased Foxo3 genes and decreased genes of Smads. During cell differentiation, treatment with EW-7197 or AG-1478 induced an increase in length of cilia-like structures that were positive for acetylated tubulin and inhibited cell migration. Treatment with EW-7197 also increased cell metabolism measured as mitochondrial basal respiration (oxygen consumption rate). The effects of EW-7197 were stronger than those of AG-1478. Knockdown of FOXO3 prevented the growth of cilia-like structures induced by EW-7197 or AG-1478 and induced cell migration under treatment with EW-7197. No change of the epithelial cell polarity molecule PAR3 was observed with any treatment. Treatment with the antimicrobial agent amikacin prevented the growth of cilia-like structures induced by EW-7197 and induced apoptosis. Pretreatment with the glucocorticoid dexamethasone inhibited the apoptosis induced by amikacin. This in vitro model of mouse cochlear hair cells suggests that FOXO3/TGF-β signaling plays a crucial role in ciliogenesis and cell functions during differentiation of cochlear hair cells. This model is useful for analysis of the mechanisms of hearing loss and to find therapeutic agents to prevent it.

  DOI PubMed

• The Roles of Tricellular Tight Junction Protein Angulin-1/Lipolysis-Stimulated Lipoprotein Receptor (LSR) in Endometriosis and Endometrioid-Endometrial Carcinoma.

  Hiroshi Shimada, Takayuki Kohno, Takumi Konno, Tadahi Okada, Kimihito Saito, Yuma Shindo, Shin Kikuchi, Mitsuhiro Tsujiwaki, Marie Ogawa, Motoki Matsuura, Tsuyoshi Saito, Takashi Kojima

  Cancers   13 ( 24 )  2021年12月  [国際誌]

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  Tight junction proteins play roles beyond permeability barriers functions and control cell proliferation and differentiation. The relation between tight junctions and the signal transduction pathways affects cell growth, invasion and migration. Abnormality of tight junction proteins closely contributes to epithelial mesenchymal transition (EMT) and malignancy of various cancers. Angulin-1/lipolysis-stimulated lipoprotein receptor (LSR) forms tricellular contacts that has a barrier function. Downregulation of angulin-1/LSR correlates with the malignancy in various cancers, including endometrioid-endometrial carcinoma (EEC). These alterations have been shown to link to not only multiple signaling pathways such as Hippo/YAP, HDAC, AMPK, but also cell metabolism in ECC cell line Sawano. Moreover, loss of angulin-1/LSR upregulates claudin-1, and loss of apoptosis stimulating p53 protein 2 (ASPP2) downregulates angulin-1/LSR. Angulin-1/LSR and ASPP2 concentrate at both midbody and centrosome in cytokinesis. In EEC tissues, angulin-1/LSR and ASPP2 are reduced and claudin-2 is overexpressed during malignancy, while in the tissues of endometriosis changes in localization of angulin-1/LSR and claudin-2 are seen. This review highlights how downregulation of angulin-1/LSR promotes development of endometriosis and EEC and discusses about the roles of angulin-1/LSR and its related proteins, including claudins and ASPP2.

  DOI PubMed

• The Role of Galanin in Cerebellar Granule Cell Migration in the Early Postnatal Mouse during Normal Development and after Injury.

  Yutaro Komuro, Ludovic Galas, Yury M Morozov, Jennifer K Fahrion, Emilie Raoult, Alexis Lebon, Amanda K Tilot, Shin Kikuchi, Nobuhiko Ohno, David Vaudry, Pasko Rakic, Hitoshi Komuro

  The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience   41 ( 42 ) 8725 - 8741  2021年10月  [国際誌]

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  Galanin, one of the most inducible neuropeptides, is widely present in developing brains, and its expression is altered by pathologic events (e.g., epilepsy, ischemia, and axotomy). The roles of galanin in brain development under both normal and pathologic conditions have been hypothesized, but the question of how galanin is involved in fetal and early postnatal brain development remains largely unanswered. In this study, using granule cell migration in the cerebellum of early postnatal mice (both sexes) as a model system, we examined the role of galanin in neuronal cell migration during normal development and after brain injury. Here we show that, during normal development, endogenous galanin participates in accelerating granule cell migration via altering the Ca2+ and cAMP signaling pathways. Upon brain injury induced by the application of cold insults, galanin levels decrease at the lesion sites, but increase in the surroundings of lesion sites. Granule cells exhibit the following corresponding changes in migration: (1) slowing down migration at the lesion sites; and (2) accelerating migration in the surroundings of lesion sites. Experimental manipulations of galanin signaling reduce the lesion site-specific changes in granule cell migration, indicating that galanin plays a role in such deficits in neuronal cell migration. The present study suggests that manipulating galanin signaling may be a potential therapeutic target for acutely injured brains during development.SIGNIFICANCE STATEMENT Deficits in neuronal cell migration caused by brain injury result in abnormal development of cortical layers, but the underlying mechanisms remain to be determined. Here, we report that on brain injury, endogenous levels of galanin, a neuropeptide, are altered in a lesion site-specific manner, decreasing at the lesion sites but increasing in the surroundings of lesion sites. The changes in galanin levels positively correlate with the migration rate of immature neurons. Manipulations of galanin signaling ameliorate the effects of injury on neuronal migration and cortical layer development. These results shed a light on galanin as a potential therapeutic target for acutely injured brains during development.

  DOI PubMed

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• 第65回(公社)全日本鍼灸学会学術大会 北海道大会 これからの日本の医療を担う鍼灸 : 鍼灸治療と医療連携 「情報薬」としての鍼灸 : 地域医療における認知症予防のために : Full-Powered Medicineの提案

  辰巳 治之, 溝口 照悟, 新見 隆彦, 太田 秀造, 竹中 郁夫, 菊池 真, 市川 量一, 二宮 孝文, 戸倉 一, 山口 徳蔵

  全日本鍼灸学会雑誌 = Journal of the Japan Society of Acupuncture and Moxibustion ( 全日本鍼灸学会 )  66 ( 4 ) 264 - 281  2016年11月

  CiNii

• 知的環境を支える「情報」とリアルセンサネットワーク : 新しい概念としての「情報」と「情報薬」 (小特集 知的環境を支えるセンサネットワーク : アンビエントセンサネットワーク)

  辰巳 治之, 溝口 照悟, 新見 隆彦, 太田 秀造, 二宮 孝文, 市川 量一, 菊池 真

  電子情報通信学会誌 = The journal of the Institute of Electronics, Information and Communication Engineers ( 一般社団法人電子情報通信学会 )  97 ( 8 ) 695 - 701  2014年08月

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  46億年ものノウハウを蓄えている生命の基本単位である細胞や人体の研究から,知的環境を支えるリアルセンサネットワークとして,ユビキタスゼロクリックセンサネットワーク(Ubiquitous Zero-Click Sensor Network)を提案し実証実験を行ってきた.そこから情報が薬として作用していることを見いだし,「情報薬」(Info-Medicine)という新しい概念を作り出した.また,細胞生物学・情報社会科学的観点から「情報」を定義することにより,「情報薬」の可能性が更に広がった.身体はすばらしいリアルセンサネットワークそのもので,あらゆるTo-Brain Type(II型)情報薬を得て生命活動に活用している.多くの情報薬の中から取捨選択し,あるものはIn-Brain Type(III型)情報薬として作用している.これらはIn-Social Type(I型)情報薬の影響を受け,更に意識と無意識によりTo-Cellular Type(IV型),そしてIn-Cellular Type(V型)情報薬が産生され,健康を保っている.特に意識に上らない自動コントロールの破綻,あるいは,意識されても適切な対策がなされないことが病気につながる.そこで,ユビキタスゼロクリックセンサネットワークにより察知し,それを事前に防ごうとするのが,戦略的防衛医療構想(SDMCI : Strategic Defensive Medical Care Initiative)で,その強力な武器は「情報薬」である.

  CiNii

• 健康増進への新しい展開 : 医学と情報科学の融合 : 戦略的防衛医療構想 :「情報薬」による超予防医療

  辰巳 治之, 新見 隆彦, 太田 秀造, 溝口 照悟, 菊池 真, 市川 量一, 二宮 孝文, 中村 正弘

  バイオメカニズム学会誌 = Journal of the Society of Biomechanisms ( バイオメカニズム学会 )  35 ( 2 ) 113 - 119  2011年05月

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  戦略防衛構想(SDI : Strategic Defense Initiative) では，IT をフル利活用しミサイルが飛んで来るのを逸早く察知して，その軌道を綿密にすばやく計算し，タイミングよく空中で破壊する。このことにより積極的な攻撃は行わず，究極の防衛を実現している。このことにヒントを得て，医療系で実現しようというものが，我々の提案している戦略的防衛医療構想(SDMCI :Strategic Defensive Medica1-Care Initiative) である。 超予防医療としてのこの構想は，Ver.1.0 から始まり，現在では，Ver.3.0 に達している。これらを推進し実現する為の強力な武器は「情報薬」で，IT 及び情報科学との融合が，これからの21 世紀の医療には必須のものとなる。その要素としてのゼロクリック，どこでも逆ナースコール，そして，ユビキタスセンサーネットワークの解説と、その応用例を示した。

  DOI CiNii

• Aprataxin遺伝子変異(689insT)が培養ラット後根神経節の髄鞘形成に及ぼす影響について

  堀本 佳誉, 菊池 真, 舘 延忠

  札幌医科大学保健医療学部紀要 = Bulletin of School of Health Sciences Sapporo Medical University ( 札幌医科大学保健医療学部 )  0 ( 13 ) 21 - 27  2011年03月

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  眼球運動失行を伴う失調症（AOA1）はaprataxin遺伝子の変異により起こる疾患である。本研究では、アデノウイルスを用いて野生型 aprataxin cDNA、689insT変異型aprataxin cDNA、LacZを発現するcDNAのそれぞれを培養ラット末梢髄鞘に導入したもの（Wild, Mt, LacZ）と導入しない培養ラット末梢髄鞘（NC）を作製・培養し、絞輪間距離の計測を行った。遺伝子導入後、Wild、Mt、LacZ、NCの4群間における絞輪間距離の比較ではNCとWildの間（P<0.O1）、LacZとWildの間（P<0.001）に有意差を認め、Mtは他の3群と有意差を認めなかった。この結果から、末梢神経細胞に対してMtの機能は優性阻害の影響はなく機能の喪失であり、Wildで起こるaprataxinの過剰な発現は、Schwann細胞の配列後に起こる伸長や、髄鞘化の開始、軸索の伸長に何らかの影響を及ぼす可能性が推測された。

  DOI CiNii

• 髄鞘形成期における初代培養ラット後根神経節細胞への組換えアデノウイルスを用いた変異MPZ cDNAの導入

  菊池 真, 小塚 直樹, 二宮 孝文

  札幌医科大学保健医療学部紀要 = Bulletin of School of Health Sciences Sapporo Medical University ( 札幌医科大学保健医療学部 )  0 ( 13 ) 13 - 20  2011年03月

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  Myelin Protein Zero(MPZ)遺伝子の変異はCharcot-Marie-Tooth病を引き起こす．今回，我々は，ラット後根神経節細胞由来の培養細胞に389A>G(130Lys>Arg)の点変異を有するMPZ cDNAを導入し，その形態学的観察を行った．培養後，2週間の時点で、アデノウイルスベクターを用い，野生型MPz cDNA(wild)，点変異MPZ cDNA(Mt)，LacZ cDNA(LacZ)のそれぞれを導入した．同時に，何も導入しない群(NC)も作成した．cDNA導入後，さらに2週間の培養を継続し，合計4週間の培養を行った．解析は免疫組織化学染色法と髄節長の計測，および電子顕微鏡による微細構造の観察を行った．結果，アデノウイルスベクターを用いて，培養細胞にMPZ cDNAの導入が可能であった．また，全ての群間において髄節長に違いはみられなかった．また，電子顕微鏡による観察でも違いはみられなかった．これらのことから，389A>G(130Lys>Arg)の点変異をもつMPZ遺伝子は2週間の培養では髄鞘の形態に作用しないことが考えられた．しかし，今後，髄鞘の病理学的変化がいつの時点であらわれるかについて，DRGの長期培養も含めた更なる実験が必要であると考えられた。

  DOI CiNii

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共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

• IL-6による分化PC12細胞の保護機能の解明

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2022年04月

  -

  2025年03月

   

  菊池 真

• 低酸素・低グルコース下における末梢神経軸索内ミトコンドリアの動態解析

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2018年04月

  -

  2023年03月

   

  菊池 真

  　研究概要を見る

  R3年度が最終年度であったが、論文執筆に時間がかかり、研究期間の延長を申請した。 低酸素・低グルコース(OGD)による神経軸索内ミトコンドリアの動態解析を行った。その結果、OGD暴露１時間後に輸送ミトコンドリアの数が優位に減少し、その後、停留ミトコンドリアの長さが短くなった。停留ミトコンドリアの長さが短くなった原因としては、①輸送ミトコンドリアの軸索内での停止、②停留ミトコンドリアの分裂(fusion)、③停留ミトコンドリア自体の長さの短縮がみられた。 電子顕微鏡による観察では球状ミトコンドリアの数が優位に増加しているのが観察された。 これらの結果より、OGDの暴露は神経軸索内のミトコンドリアの輸送を阻害し、加えてミトコンドリアの分裂および停留ミトコンドリア自身の短縮を誘導することにより、本来、筒状の軸索内ミトコンドリアを球状にすることが分かった。また、これらの現象はアポトーシスやネクローシス、軸索変性などが観察される前に観察された。 これらの事より、OGDにより誘導される軸索内ミトコンドリアの変化は、神経細胞死に先立って観察されることが明らかとなり、末梢循環障害などによる神経細胞変性の治療ターゲットとして、ミトコンドリアが関与する可能性が示唆された。

• 低酸素環境が軸索内ミトコンドリアに与える影響

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2015年04月

  -

  2019年03月

   

  菊池 真

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  低酸素は神経系などに大きなダメージを与える。我々は末梢神経細胞軸索内のミトコンドリアに着目し、低酸素環境におかれた軸索内ミトコンドリアの動態を、初代培養細胞を用いて観察した。酸素濃度が0.5％の環境に24時間暴露した結果、ミトコンドリアの移動数などに変化はみられなかった。そこで、疑似的に虚血を再現するため、低酸素発生装置と低グルコース培地を用い、低酸素・低グルコース（OGD）環境下で同様に観察した。その結果、24時間のOGD暴露は輸送ミトコンドリアの数を有意に減少させた。この結果、ミトコンドリア輸送は、単純な低酸素ではなくOGD刺激のような複合的刺激に抑制される可能性が示唆された。

• 擬似虚血下における末梢神経初代培養細胞軸索内ミトコンドリアの変化

  若手研究(B)

  研究期間:

  2013年04月

  -

  2016年03月

   

  菊池 真

  　研究概要を見る

  虚血による神経の損傷は、中枢や末梢に関わらず、リハビリテーションの対象となり、そのメカニズムを解明することは非常に重要である。我々は、細胞内の低酸素性誘導因子(HIF-1a)を誘発するとされるコバルト(Co)が、培養末梢神経細胞の軸索内ミトコンドリア(Mt)および軸索変性に与える影響を観察した。その結果、高濃度のCoは軸索内の輸送Mtの数および停留Mtの長さを減少させ、軸索変性の指標の1つである軸索腫脹の数を増加させた。また、電子顕微鏡による観察の結果、Mtの構造が破壊されていた。現在、本結果がCoにより誘発された低酸素性誘導因子の影響か、Coそのものの影響なのかを検討中である。

• 脊髄性筋委縮症の治療におけるVPAと塩酸アマンタジンの効果の基礎的研究

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2010年

  -

  2012年

   

  舘 延忠, 山下 利春, 菊池 真, 大屋 一博

  　研究概要を見る

  SMA(Spinal muscular atrophy)は, 染色体5q13領域のテロメア側にあるSMN1遺伝子の欠失で脊髄の前角細胞にある運動神経の変性により全身の筋委縮が特徴である。SMN1と高い相同性を持つSMN2は、SMAの軽症型のSMAIIIでは3から4コピー存在しSMN1の欠失を代償していると考えられている。最近、てんかんに使用されるVPA(デパケン)が, SMN2のコピー数、SMN蛋白を増加させることが、またSMAIIの症例にアマンタジンを使用し有用性が報告された。VPAおよびアマンタジンのSMAに対する有効性の基礎的研究として、SMAの患者さんの培養皮膚線維芽細胞を確立しSMNmRNAとSMN蛋白レベルで解析した。結果:VPA投与の有効性とアマンタジンの無効性が明らかにされた。

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