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  2003年

  北海道大学  

学位 【 表示 ／ 非表示 】

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• 博士（薬学）

経歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 2024年01月

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  継続中

  札幌医科大学   医学部附属がん研究所 細胞科学部門   准教授

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  日本癌学会

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  日本細胞生物学会

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  日本分子生物学会

研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

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• ライフサイエンス   形態、構造  

• ライフサイエンス   細胞生物学  

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• 札幌医科大学   医学部附属がん研究所 細胞科学部門   准教授  

研究キーワード 【 表示 ／ 非表示 】

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• 上皮細胞

• 細胞極性

• 細胞運動

• トランスレーショナルリサーチ

• ケミカルバイオロジー

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

論文 【 表示 ／ 非表示 】

• The Roles and Regulatory Mechanisms of Tight Junction Protein Cingulin and Transcription Factor Forkhead Box Protein O1 in Human Lung Adenocarcinoma A549 Cells and Normal Lung Epithelial Cells

  Daichi Ishii, Yuma Shindo, Wataru Arai, Takumi Konno, Takayuki Kohno, Kazuya Honda, Masahiro Miyajima, Atsushi Watanabe, Takashi Kojima

  International Journal of Molecular Sciences    2024年01月

  DOI

• The interplay between the epithelial permeability barrier, cell migration and mitochondrial metabolism of growth factors and their inhibitors in a human endometrial carcinoma cell line.

  Takumi Konno, Kohno T, Kikuchi S, Kura A, Saito K, Okada T, Shimada H, Yamazaki Y, Sugiyama T, Matsuura M, Ohsaki Y, Saito T, Kojima T

  Tissue barriers    2024年01月

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  It is known that there are abnormalities of tight junction functions, cell migration and mitochondrial metabolism in human endometriosis and endometrial carcinoma. In this study, we investigated the effects of growth factors and their inhibitors on the epithelial permeability barrier, cell migration and mitochondrial metabolism in 2D and 2.5D cultures of human endometrioid endometrial carcinoma Sawano cells. We also investigated the changes of bicellular and tricellular tight junction molecules and ciliogenesis induced by these inhibitors. The growth factors TGF-β and EGF affected the epithelial permeability barrier, cell migration and expression of bicellular and tricellular tight junction molecules in 2D and 2.5D cultures of Sawano cells. EW-7197 (a TGF-β receptor inhibitor), AG1478 (an EGFR inhibitor) and SP600125 (a JNK inhibitor) affected the epithelial permeability barrier, cell migration and mitochondrial metabolism and prevented the changes induced by TGF-β and EGF in 2D and 2.5D cultures. EW-7197 and AG1478 induced ciliogenesis in 2.5D cultures. In conclusion, TGF-β and EGF promoted the malignancy of endometrial cancer via interplay among the epithelial permeability barrier, cell migration and mitochondrial metabolism. EW-7197 and AG1478 may be useful as novel therapeutic treatments options for endometrial cancer.

  DOI PubMed

• Oxygen–Glucose Deprivation Decreases the Motility and Length of Axonal Mitochondria in Cultured Dorsal Root Ganglion Cells of Rats

  Shin Kikuchi, Takayuki Kohno, Takashi Kojima, Haruyuki Tatsumi, Yuki Ohsaki, Takafumi Ninomiya

  Cellular and Molecular Neurobiology    2023年04月  [査読有り]

  DOI

• Downregulation of angulin-1/LSR induces malignancy via upregulation of EGF-dependent claudin-2 and TGF-β-dependent cell metabolism in human lung adenocarcinoma A549 cells.

  Wataru Arai, Takumi Konno, Takayuki Kohno, Yuki Kodera, Mitsuhiro Tsujiwaki, Yuma Shindo, Hirofumi Chiba, Masahiro Miyajima, Yuji Sakuma, Atsushi Watanabe, Takashi Kojima

  Oncotarget   14   261 - 275  2023年03月  [国際誌]

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  Abnormal expression of bicellular tight junction claudins, including claudin-2 are observed during carcinogenesis in human lung adenocarcinoma. However, little is known about the role of tricellular tight junction molecule angulin-1/lipolysis-stimulated lipoprotein receptor (LSR). In the lung adenocarcinoma tissues examined in the present study, expression of claudin-2 was higher than in normal lung tissues, while angulin-1/LSR was poorly or faintly expressed. We investigated how loss of angulin-1/LSR affects the malignancy of lung adenocarcinoma cell line A549 and normal human lung epithelial (HLE) cells. The EGF receptor tyrosine kinase inhibitor AG1478 prevented the increase of claudin-2 expression induced by EGF in A549 cells. Knockdown of LSR induced expression of claudin-2 at the protein and mRNA levels and AG1478 prevented the upregulation of claudin-2 in A549 cells. Knockdown of LSR induced cell proliferation, cell migration and cell metabolism in A549 cells. Knockdown of claudin-2 inhibited the cell proliferation but did not affect the cell migration or cell metabolism of A549 cells. The TGF-β type I receptor inhibitor EW-7197 prevented the decrease of LSR and claudin-2 induced by TGF-β1 in A549 cells and 2D culture of normal HLE cells. EW-7197 prevented the increase of cell migration and cell metabolism induced by TGF-β1 in A549 cells. EW-7197 prevented the increase of epithelial permeability of FITC-4kD dextran induced by TGF-β1 in 2.5D culture of normal HLE cells. In conclusion, downregulation of angulin-1/LSR induces malignancy via EGF-dependent claudin-2 and TGF-β-dependent cell metabolism in human lung adenocarcinoma.

  DOI PubMed

• Atypical Macropinocytosis Contributes to Malignant Progression: A Review of Recent Evidence in Endometrioid Endometrial Cancer Cells

  Takayuki Kohno, Takashi Kojima

  Cancers    2022年10月  [査読有り]

  担当区分：   筆頭著者  , 責任著者

  DOI

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Misc 【 表示 ／ 非表示 】

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• 子宮内膜悪性化におけるタイト結合分子claudin‐2の関与

  郷久晴朗, 嶋田浩志, 岩崎雅宏, 秋元太志, 西村庸子, 玉手雅人, 寺田倫子, 松浦基樹, 金野匠, 幸野貴之, 小島隆, 齋藤豪

  日本婦人科腫瘍学会雑誌 ( (公社)日本婦人科腫瘍学会 )  37 ( 3 ) 497 - 497  2019年06月

  J-GLOBAL

• がん細胞の上皮バリアおよび悪性化における糖代謝の役割

  金野 匠, 幸野 貴之, 及能 大輔, 嶋田 浩志, 郷久 晴朗, 角木 拓也, 金子 躍人, 高野 賢一, 齋藤 豪, 小島 隆

  日本細胞生物学会大会講演要旨集 ( (一社)日本細胞生物学会 )  69回   95 - 95  2017年05月

• 膵癌の悪性化における3細胞間タイト結合分子LSRの役割

  金野 匠, 及能 大輔, 河野 剛, 有元 千紘, 畠山 翔翼, 高橋 駿太, 幸野 貴之, 小島 隆

  日本病理学会会誌 ( (一社)日本病理学会 )  106 ( 1 ) 293 - 293  2017年03月

共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

• 癌細胞の休眠離脱を誘導する「隣接細胞間隙開裂型マクロ飲作用」の性状理解

  研究期間:

  2022年09月

  -

  2023年03月

   

  担当区分： 研究代表者

• タイト結合リガンドが呈した細胞間隙開裂型マクロ飲作用の機序理解と癌静穏化の新戦略

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2022年04月

  -

  2025年03月

   

  幸野 貴之

• マクロ飲作用を利用した新しい癌悪性化抑制機序の開拓

  先端的研究

  研究期間:

  2020年07月

  -

  2021年03月

   

  幸野貴之

  担当区分： 研究代表者

• 多機能新規３細胞間局在分子異常による癌の悪性化のメカニズム解明

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2019年04月

  -

  2022年03月

   

  小島 隆, 幸野 貴之

  担当区分： 研究分担者

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  多機能新規３細胞間タイト結合分子angulin-1/LSRは、正常細胞の上皮バリアの維持だけでなく、細胞集団の安定化に重要な役割を持つと考えられている。さらにLSRは、３細胞間において様々な機能分子と相互作用をしている。そこで今回我々は、我々が確立したヒト正常上皮細胞およびLSRを高発現している癌細胞株を用いて、LSR/ASPP2/PAR3/YAP蛋白複合体の正常および癌細胞における役割および発現調節メカニズムを多面的に解析した。本年度の研究成果としては、子宮内膜癌細胞においてanugulin-1/LSRがJNK/cofilin/actinを介して癌細胞のバリアおよび細胞遊走に関与していることを見出した。さらに、膵臓癌において、anugulin-1/LSRがTGF-betaシグナルを介して癌細胞のバリアおよび細胞遊走に関与していることを見出した。

• タイト結合リガンドが誘導する新経路のマクロ飲作用と，それに続く癌重層化の機序解析

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2019年04月

  -

  2022年03月

   

  幸野 貴之

  担当区分： 研究代表者

  　研究概要を見る

  3細胞間の隙間の閉塞を制御するタイト結合タンパク質LSRについて，その発現や局在の変化が，癌を悪性化に導くスイッチであることをこれまでに明らかにしてきた。癌悪性化のうち，細胞の重層化機序は，分化した上皮細胞が脱分化する経路である上皮間葉転換にも関連する。しかし，タイト結合の機能変化から細胞重層化へと至る機序には不明な点が多い。本研究では，薬剤で重層化と単層生育を制御可能なヒト子宮内膜腺癌Sawano細胞を使用した。事前の遺伝子解析により，この上皮癌細胞は，KRas変異を有した（論文作成中）。すなわち，MAPK阻害剤存在下では高分化度を長期間維持できることを見出し，その結果として長期間に安定した単層培養を維持できる実験系の確立に成功した。なお，申請者が作成したSawano細胞実験系では，単層上皮シートから重層化への相転移は可逆的であり，上皮癌の悪性化の機序の一つである重層化を人為的に制御できた。これは，ヒト子宮内膜腺癌の悪性化に関連する分子機序を理解するためのよい疾患モデルとなり得る。タイト結合タンパク質には，occludinなどのように細胞と細胞が辺で接触する領域に局在するものと，3細胞が会合する隙間（3細胞間領域）に局在するものとが存在する。LSRは3細胞間領域に集積する性質を持ち，上述の通り，3細胞間の隙間の閉塞を制御すると考えられている。本研究では，LSR の発現量を制御する目的で，LSRを特異的に認識し，その発現量を低下させる化合物，すなわちLSRリガンドを用いた。単層で生育するSawano細胞にLSRリガンドを添加すると，LSRの細胞内移行とともに，細胞の重層化が観察された。本年度は，超解像度解析を含む共焦点顕微鏡観察や，透過電顕観察，走査電顕観察を行い，LSRの局在変化から細胞重層化に至るまでの詳細な解析を行った。また，この成果の一部を癌の悪性化機序に関する総説として論文にまとめた。

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講演・口頭発表等 【 表示 ／ 非表示 】

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• 癌悪性化に付随する新しい細胞形態変化

  幸野貴之  [招待有り]

  第123回北海道癌談話会例会：特別講演  

  発表年月： 2021年10月

  開催年月日：

  2021年10月

  　

  　

• 子宮内膜癌細胞で観察された，タイト結合刺激後の細胞間隙の一過性開裂現象と細胞機能への影響

  幸野貴之, 菊池真, 金野匠, 近藤昌夫, 郷久晴朗, 齋藤豪, 小島隆

  第51回日本臨床分子形態学会総会・学術集会：優秀演題賞  

  発表年月： 2019年09月

  開催年月日：

  2019年09月

  　

  　

• Staurosporine, a broad-range protein kinase inhibitor, induces elongation of actin filaments or microtubules as longer cellular protrusions.

  Kohno T, Ninomiya T, Kojima T

  EMBO / EMBL Symposium, Epithelia: The Building Blocks of Multicellularity 27-30 August 2014, Heidelberg, Germany  

• Dynamic subcellular localization of LSR in Sawano cells

  Kohno T, Kikuchi S, Ninomiya T, Kojima T

  International Conference: Tight Junctions and their Proteins 8-10 September 2016, Berlin, Germany  

委員歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 2013年12月

  -

  継続中

    幹事