学歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 　

  -

  2003年

  北海道大学大学院薬学研究科  

学位 【 表示 ／ 非表示 】

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• 博士（薬学）

経歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 2024年01月

  -

  継続中

  札幌医科大学   医学部附属がん研究所 細胞科学部門   准教授

所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】

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• 2013年

  -

  継続中

  日本細胞生物学会

• 2013年

  -

  継続中

  北海道癌談話会

• 2013年

  -

  2017年

  日本病理学会

• 2007年

  -

  継続中

  日本癌学会

• 2004年

  -

  2013年

  日本生化学会

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研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

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• ライフサイエンス   形態、構造  

• ライフサイエンス   細胞生物学  

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• 札幌医科大学   医学部附属がん研究所 細胞科学部門   准教授  

研究キーワード 【 表示 ／ 非表示 】

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• ケミカルバイオロジー

• トランスレーショナルリサーチ

• 細胞運動

• 細胞極性

• 上皮細胞

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

論文 【 表示 ／ 非表示 】

• Atypical Macropinocytosis Contributes to Malignant Progression: A Review of Recent Evidence in Endometrioid Endometrial Cancer Cells

  Takayuki Kohno, Takashi Kojima

  Cancers    2022年10月  [査読有り]

  担当区分：   筆頭著者  , 責任著者

  DOI

• Translocation of LSR from tricellular corners causes macropinocytosis at cell–cell interface as a trigger for breaking out of contact inhibition

  Takayuki Kohno, Takumi Konno, Shin Kikuchi, Masuo Kondoh, Takashi Kojima

  The FASEB Journal ( Wiley )  35 ( 9 ) e21742  2021年09月  [査読有り]  [国際誌]

  担当区分：   筆頭著者  , 責任著者

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  Withdrawal from contact inhibition is necessary for epithelial cancer precursor cells to initiate cell growth and motility. Nevertheless, little is understood about the mechanism for the sudden initiation of cell growth under static conditions. We focused on cellular junctions as one region where breaking out of contact inhibition occurs. In well-differentiated endometrial cancer cells, Sawano, the ligand administration for tricellular tight junction protein LSR, which transiently decreased the robust junction property, caused an abrupt increase in cell motility and consequent excessive multilayered cell growth despite being under contact inhibition conditions. We observed that macropinocytosis essentially and temporarily occurred as an antecedent event for the above process at intercellular junctions without disruption of the junction apparatus but not at the apical plasma membrane. Collectively, we concluded that the formation of macropinocytosis, which is derived from tight junction-mediated signaling, was triggered for the initiation of cell growth in static precancerous epithelium.

  DOI PubMed

• A resourceful alteration of tricellular tight junction proteins: roles in endometrial cancer progression.

  Takayuki Kohno

  Tight Junctions: Classification, Structure and Functions.   ISBN: 978-1-53617-327-7  2020年02月  [査読有り]

  担当区分：   筆頭著者  , 責任著者

• Role of Tricellular Tight Junction Protein Lipolysis-Stimulated Lipoprotein Receptor (LSR) in Cancer Cells.

  Takayuki Kohno, Takumi Konno, Takashi Kojima

  International journal of molecular sciences   20 ( 14 )  2019年07月  [査読有り]  [国際誌]

  担当区分：   筆頭著者  , 責任著者

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  Maintaining a robust epithelial barrier requires the accumulation of tight junction proteins, LSR/angulin-1 and tricellulin, at the tricellular contacts. Alterations in the localization of these proteins temporarily cause epithelial barrier dysfunction, which is closely associated with not only physiological differentiation but also cancer progression and metastasis. In normal human endometrial tissues, the endometrial cells undergo repeated proliferation and differentiation under physiological conditions. Recent observations have revealed that the localization and expression of LSR/angulin-1 and tricellulin are altered in a menstrual cycle-dependent manner. Moreover, it has been shown that endometrial cancer progression affects these alterations. This review highlights the differences in the localization and expression of tight junction proteins in normal endometrial cells and endometrial cancers and how they cause functional changes in cells.

  DOI PubMed

• The bicellular tensile force sorts the localization of LSRs in bicellular and tricellular junctions.

  Takayuki Kohno, Shin Kikuchi, Takafumi Ninomiya, Takashi Kojima

  Annals of the New York Academy of Sciences ( WILEY )  1397 ( 1 ) 185 - 194  2017年06月  [査読有り]  [国際誌]

  担当区分：   筆頭著者  , 責任著者

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  Lipolysis-stimulated lipoprotein receptors (LSRs) localize to tricellular tight junctions. Recent studies have shown that changes in the localization and expression profiles of LSRs are associated with malignancy of endometrial carcinomas, although the precise mechanisms by which malignant progression induces changes in the localization of LSRs are still unknown. In this study, we found that changes in cell tension correlated with alterations in the junctional localization of LSRs in endometrial cancer Sawano cells. At high cell densities, myosin phosphatase target subunit 1 (MYPT1) localized to bicellular junctions, whereas activated myosin regulatory light chain 2 (MRLC2) was dislocated from these regions, suggesting that circumferential tensile forces decreased at high cell densities. Under these conditions, LSRs localized to tricellular junctions. In contrast, a phosphorylated form of MRLC2 localized to bicellular regions, while MYPT1 was excluded from these regions, suggesting that tensile forces formed along the circumferential edge at low cell densities. It is noteworthy that, when cells were cultured under these conditions, LSRs localized to bicellular regions. Upon treatment with a myosin inhibitor, LSR localization in bicellular junctions decreased at low cell densities. Overall, our results indicate that the modulation of cellular tension was involved in the translocation of LSRs from bicellular to tricellular tight junctions.

  DOI PubMed

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Misc 【 表示 ／ 非表示 】

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• ヒト子宮内膜症のin vitroモデルを用いた新規病態メカニズムの解明

  長尾来夢, 長尾来夢, 幸野貴之, 金野匠, 倉ありさ, 倉ありさ, 斉藤公仁, 嶋田浩志, 齋藤豪, 小島隆

  日本臨床分子形態学会総会・学術集会講演プログラム・要旨集   55th  2023年

  J-GLOBAL

• 子宮内膜癌におけるタイト結合分子cingulin(CGN)の役割

  倉ありさ, 倉ありさ, 斉藤公仁, 斉藤公仁, 岡田匡氷, 嶋田浩志, 金野匠, 幸野貴之, 松浦基樹, 齋藤豪, 小島隆

  日本臨床分子形態学会総会・学術集会講演プログラム・要旨集   54th  2022年

  J-GLOBAL

• 子宮内膜症,子宮内膜癌細胞におけるAngulin-1/Lipolysis Stimulated Lipoprotein Receptor(LSR)の役割

  斉藤公仁, 斉藤公仁, 嶋田浩志, 金野匠, 倉ありさ, 倉ありさ, 岡田匡氷, 郷久晴朗, 幸野貴之, 松浦基樹, 齋藤豪, 小島隆

  日本臨床分子形態学会総会・学術集会講演プログラム・要旨集   54th  2022年

  J-GLOBAL

• タイト結合分子Cluadin-2をターゲットにした子宮内膜癌治療のin vitroにおける検討

  嶋田浩志, 嶋田浩志, 嶋田浩志, 岡田匡氷, 岡田匡氷, 金野匠, 幸野貴之, 松浦基樹, 郷久晴朗, 岩崎雅宏, 小島隆, 齋藤豪

  日本婦人科腫瘍学会雑誌   39 ( 1 )  2021年

  J-GLOBAL

• 3細胞間タイト結合分子LSR/Angulin-1抗体を用いた子宮内膜癌治療の可能性

  斉藤公仁, 幸野貴之, 金野匠, 岡田匡氷, 嶋田浩志, 郷久晴朗, 近藤昌夫, 齋藤豪, 小島隆

  日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   44th  2021年

  J-GLOBAL

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その他 【 表示 ／ 非表示 】

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• 子宮内膜症，子宮内膜癌細胞におけるAngulin-1/Lipolysis Stimulated Lipoprotein Receptor (LSR)の役割

  2022年11月

  　

  　

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  斉藤公仁，嶋田浩志，金野匠，倉ありさ，岡田匡氷，郷久晴朗，幸野貴之，松浦基樹，齋藤豪，小島隆，第54回 日本臨床分子形態学会総会・学術集会：シンポジウム講演

• 子宮内膜癌細胞SawanoにおけるLSR-KO細胞の解析に基づく細胞分裂亢進の制御機序

  2022年11月

  　

  　

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  幸野貴之，菊池真，倉ありさ，斉藤公仁，齋藤豪，小島隆，第54回 日本臨床分子形態学会総会・学術集会：ワークショップ講演

• 女性ホルモンは3細胞間タイト結合タンパク質の局在変化を伴って細胞の厚みを増大させる

  2018年10月

  　

  　

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  幸野貴之，金野匠，小島隆，第98回 北海道医学大会・第51回北海道病理談話会：ワークショップ講演

• 子宮内膜腺癌細胞株の3次元培養下での3細胞間タイト結合タンパク質LSRの局在観察

  2017年09月

  　

  　

  　概要を見る

  幸野貴之，菊池真，金野匠，小島隆，第49回 日本臨床分子形態学会総会・学術集会：ワークショップ講演

• 3次元培養Sawano細胞でのLSRの細胞内局在

  2017年06月

  　

  　

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  幸野貴之，金野匠，小島隆，第69回 日本細胞生物学会大会：ワークショップ講演

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受賞 【 表示 ／ 非表示 】

受賞 【 表示 ／ 非表示 】

• 秋山記念生命科学振興財団

  2022年   研究助成（一般）  

• 第51回 日本臨床分子形態学会

  2019年   優秀演題賞  

• 大和証券ヘルス財団

  2009年   第36回調査研究助成  

• 秋山記念生命科学振興財団

  2008年   研究助成（奨励）  

共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

• 癌細胞の休眠離脱を誘導する「隣接細胞間隙開裂型マクロ飲作用」の性状理解

  研究期間:

  2022年09月

  -

  2023年03月

   

  担当区分： 研究代表者

• タイト結合リガンドが呈した細胞間隙開裂型マクロ飲作用の機序理解と癌静穏化の新戦略

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2022年04月

  -

  2025年03月

   

  幸野 貴之

• マクロ飲作用を利用した新しい癌悪性化抑制機序の開拓

  先端的研究

  研究期間:

  2020年07月

  -

  2021年03月

   

  幸野貴之

  担当区分： 研究代表者

• 多機能新規３細胞間局在分子異常による癌の悪性化のメカニズム解明

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2019年04月

  -

  2022年03月

   

  小島 隆, 幸野 貴之

  担当区分： 研究分担者

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  多機能新規３細胞間タイト結合分子angulin-1/LSRは、正常細胞の上皮バリアの維持だけでなく、細胞集団の安定化に重要な役割を持つと考えられている。さらにLSRは、３細胞間において様々な機能分子と相互作用をしている。そこで今回我々は、我々が確立したヒト正常上皮細胞およびLSRを高発現している癌細胞株を用いて、LSR/ASPP2/PAR3/YAP蛋白複合体の正常および癌細胞における役割および発現調節メカニズムを多面的に解析した。本年度の研究成果としては、子宮内膜癌細胞においてanugulin-1/LSRがJNK/cofilin/actinを介して癌細胞のバリアおよび細胞遊走に関与していることを見出した。さらに、膵臓癌において、anugulin-1/LSRがTGF-betaシグナルを介して癌細胞のバリアおよび細胞遊走に関与していることを見出した。

• タイト結合リガンドが誘導する新経路のマクロ飲作用と，それに続く癌重層化の機序解析

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2019年04月

  -

  2022年03月

   

  幸野 貴之

  担当区分： 研究代表者

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  3細胞間の隙間の閉塞を制御するタイト結合タンパク質LSRについて，その発現や局在の変化が，癌を悪性化に導くスイッチであることをこれまでに明らかにしてきた。癌悪性化のうち，細胞の重層化機序は，分化した上皮細胞が脱分化する経路である上皮間葉転換にも関連する。しかし，タイト結合の機能変化から細胞重層化へと至る機序には不明な点が多い。本研究では，薬剤で重層化と単層生育を制御可能なヒト子宮内膜腺癌Sawano細胞を使用した。事前の遺伝子解析により，この上皮癌細胞は，KRas変異を有した（論文作成中）。すなわち，MAPK阻害剤存在下では高分化度を長期間維持できることを見出し，その結果として長期間に安定した単層培養を維持できる実験系の確立に成功した。なお，申請者が作成したSawano細胞実験系では，単層上皮シートから重層化への相転移は可逆的であり，上皮癌の悪性化の機序の一つである重層化を人為的に制御できた。これは，ヒト子宮内膜腺癌の悪性化に関連する分子機序を理解するためのよい疾患モデルとなり得る。タイト結合タンパク質には，occludinなどのように細胞と細胞が辺で接触する領域に局在するものと，3細胞が会合する隙間（3細胞間領域）に局在するものとが存在する。LSRは3細胞間領域に集積する性質を持ち，上述の通り，3細胞間の隙間の閉塞を制御すると考えられている。本研究では，LSR の発現量を制御する目的で，LSRを特異的に認識し，その発現量を低下させる化合物，すなわちLSRリガンドを用いた。単層で生育するSawano細胞にLSRリガンドを添加すると，LSRの細胞内移行とともに，細胞の重層化が観察された。本年度は，超解像度解析を含む共焦点顕微鏡観察や，透過電顕観察，走査電顕観察を行い，LSRの局在変化から細胞重層化に至るまでの詳細な解析を行った。また，この成果の一部を癌の悪性化機序に関する総説として論文にまとめた。

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講演・口頭発表等 【 表示 ／ 非表示 】

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• 癌悪性化に付随する新しい細胞形態変化

  幸野貴之  [招待有り]

  第123回 北海道癌談話会例会：特別講演  

  発表年月： 2021年10月

  開催年月日：

  2021年10月

  　

  　

• 子宮内膜癌細胞で観察された，タイト結合刺激後の細胞間隙の一過性開裂現象と細胞機能への影響

  幸野貴之, 菊池真, 金野匠, 近藤昌夫, 郷久晴朗, 齋藤豪, 小島隆

  第51回日本臨床分子形態学会総会・学術集会：優秀演題賞  

  発表年月： 2019年09月

  開催年月日：

  2019年09月

  　

  　

• A c-Jun N-terminal kinase inhibitor enhances barrier function and elongation of human pancreatic cancer cell line HPAC in Ca-switch model.

  Takashi Kojima, Takumi Konno, Takafumi Ninomiya, Shin Kikuchi, Norimasa Sawada, Takayuki Kohno

  EMBO / EMBL Symposium, Epithelia: The Building Blocks of Multicellularity 27-30 August 2014, Heidelberg, Germany  

• 新しいマクロ飲作用による癌細胞の運動惹起

  幸野貴之, 金野匠, 菊池真, 近藤昌夫, 小島隆  [招待有り]

  2023年度 生理学研究所 上皮研究会  

  発表年月： 2023年07月

• Regulation of cell signaling of sphingosine1-phosphate through G-protein coupled receptors.

  Yasuyuki Igarashi, Takayuki Kohno, Akio Kihara

  The 6th Congress of the Federation of Asian and Oceanian Physiological Societies,15-18, October, 2006, Soule, South Korea  

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委員歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 2013年12月

  -

  継続中

    幹事