2025/08/22 更新

写真a

オギ カズヒロ
荻 和弘
所属
医学部 口腔外科学講座 講師
職名
講師
外部リンク

研究キーワード

  • 幹細胞

  • PARP-1

  • ゲノム

  • ユビキチンリガーゼ

  • PARP-1阻害剤

  • 化学療法

  • エピジェネティクス

  • 臨床腫瘍学

  • チェックポイント

  • 微小管阻害剤

  • 薬剤感受性

  • トランスレーショナルリサーチ

  • 口腔がん

  • 遺伝子

  • 転写因子

  • 細胞周期

  • 遺伝子変異解析

  • がん微小環境

  • メチル化阻害薬

  • LCM

  • HIF-1 alpha

  • CHFR

  • 血管新生因子

  • 低酸素環境

  • 低酸素応答

  • RNAi

  • HIF-1

  • NF-kB

  • NF-kappa B

  • 口腔癌

研究分野

  • ライフサイエンス / 外科系歯学

経歴

  • 札幌医科大学   医学部口腔外科学講座   講師

    2014年4月 - 現在

      詳細を見る

  • 札幌医科大学   医学部口腔外科学講座   訪問研究員

    2013年1月 - 2013年12月

      詳細を見る

  • 札幌医科大学   医学部口腔外科学講座   助教

    2007年4月 - 2012年12月

      詳細を見る

  • ペンシルベニア大学   医学部   訪問研究員

    2005年4月 - 2007年3月

      詳細を見る

論文

  • Notch signaling genes and CD8+ T-cell dynamics: Their contribution to immune-checkpoint inhibitor therapy in oral squamous cell carcinoma: A retrospective study. 国際誌

    Kazuhiro Ogi, Takahiro Iwamoto, Takashi Sasaya, Koyo Nishiyama, Takaaki Tokura, Takanori Sasaki, Hironari Dehari, Yohei Arihara, Kazuyuki Murase, Masato Saito, Masanori Someya, Kohichi Takada, Akihiro Miyazaki

    Cancer medicine   13 ( 5 )   e6985   2024年3月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Aberrant Notch signaling pathway has been related with the tumorigenesis in head and neck region, involving oral cavity. Here, we report the correlation between mutations in the Notch signaling pathway and CD8+ T-cell infiltration via PD-L1, which lead to enhanced antitumor immunity and may target for immune-checkpoint inhibitors (ICIs) therapy. METHODS: This retrospective study analyzed the results of immunohistochemical staining for PD-L1 and CD8+ T-cell infiltration in 10 patients and whole-exome sequencing (WES) was conducted on five of these patients to identify frequently mutated genes. RESULTS: Four of 10 patients were positive for PD-L1 and CD8+ T. By analyzing WES in three of these four patients, we notably identified the mutations of NOTCH1, FBXW7, and noncoding RNA intronic mutation in NOTCH2NLR in two of these three patients. This study may enable better selection of ICI therapy with CD8+ T-cell infiltration via PD-L1 expression for oral squamous cell carcinoma patients with mutations in Notch signaling pathway.

    DOI: 10.1002/cam4.6985

    PubMed

    researchmap

  • Immunohistological evaluation of patients treated with intra-arterial chemoradiotherapy and surgery for oral cancer.

    Yutaro Ikeuchi, Masanori Someya, Tomokazu Hasegawa, Masato Saito, Shoh Mafune, Takaaki Tsuchiya, Mio Kitagawa, Toshio Gocho, Hironari Dehari, Kazuhiro Ogi, Takanori Sasaki, Yoshihiko Hirohashi, Toshihiko Torigoe, Naoki Hirokawa, Akihiro Miyazaki, Koh-Ichi Sakata

    Medical molecular morphology   2023年7月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Preoperative intra-arterial chemoradiotherapy (IACRT) can improve the outcome and reduce the extent of surgery in patients with advanced oral cancer. However, the response to this regimen varies among patients, which may be related to the immune status of the tumor. We investigated the effects of proteins involved in tumor immunity on the outcomes of combined IACRT and surgery for oral cancer. We examined CD8 + and FoxP3 + tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and programmed death ligand 1 (PD-L1) expression on immune cells and tumor cells in pretreatment biopsy samples from 69 patients diagnosed with oral cancer treated with IACRT at our institution during 2000-2020. Patients with abundant CD8 + TILs had significantly better 5-year disease-specific survival (DSS) compared to that of patients with less infiltration of these cells (P = 0.016). Patients with higher FoxP3 + T-cells invasion had significantly better DSS compared to that of less FoxP3 (P = 0.005). Patients with high PD-L1 expression in tumor cells and immune cells had significantly better DSS than that of patients with low PD-L1 expression in these cells (P = 0.009 and P = 0.025, respectively). Collectively, these results suggest that the tumor immune microenvironment could affect outcomes of IACRT treatment in oral cancer.

    DOI: 10.1007/s00795-023-00367-8

    PubMed

    researchmap

  • A rare case report of diverticulum of the buccal mucosa

    Kazushige Koike, Hinako Mori, Kazuhiro Ogi, Makiya Jin, Satoshi Ohwada, Takahiro Iwamoto, Shintaro Sugita, Tadashi Hasegawa, Akihiro Miyazaki

    Clinical Case Reports   11 ( 7 )   2023年7月

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1002/ccr3.7566

    researchmap

  • Exploring olfactory receptor family 7 subfamily C member 1 as a novel oral cancer stem cell target for immunotherapy. 国際誌

    Sho Miyamoto, Yoshihiko Hirohashi, Rena Morita, Akihiro Miyazaki, Kazuhiro Ogi, Takayuki Kanaseki, Kentaro Ide, Jumpei Shirakawa, Tomohide Tsukahara, Aiko Murai, Takashi Sasaya, Kazushige Koike, Shinichiro Kina, Toshihiro Kawano, Takahiro Goto, Edward Hosea Ntege, Yusuke Shimizu, Toshihiko Torigoe

    Cancer science   114 ( 9 )   3496 - 3508   2023年6月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The mortality rate of oral cancer has not improved over the past three decades despite remarkable advances in cancer therapies. Oral cancers contain a subpopulation of cancer stem cells (CSCs) that share characteristics associated with normal stem cells, including self-renewal and multi-differentiation potential. CSCs are tumorigenic, play a critical role in cancer infiltration, recurrence, and distant metastasis, and significantly contribute to drug resistance to current therapeutic strategies, including immunotherapy. Cytotoxic CD8+ T lymphocytes (CTLs) are key immune cells that effectively recognize peptide antigens presented by the major histocompatibility complex class I molecules. Increasing evidence suggests that cancer antigen-specific targeting by CTLs effectively regulates CSCs that drive cancer progression. In this study, we utilized data from public domains and performed various bioassays on human oral squamous cell carcinoma clinical samples and cell lines, including HSC-2 and HSC-3, to investigate the potential role of olfactory receptor family 7 subfamily C member 1 (OR7C1), a seven transmembrane G-protein-coupled olfactory receptor that is also expressed in nonolfactory tissues and was previously reported as a novel marker and target of colon cancer initiating cell-targeted immunotherapy, in CSC-targeted treatment against oral cancer. We found that the OR7C1 gene was expressed only in oral CSCs, and that CTLs reacted with human leukocyte antigen-A24-restricted OR7C1 oral CSC-specific peptides. Taken together, our findings suggest that OR7C1 represents a novel target for potent CSC-targeted immunotherapy in oral cancer.

    DOI: 10.1111/cas.15873

    PubMed

    researchmap

  • Accurate estimation of skeletal muscle mass by comparison of computed tomographic images of the third lumbar and third cervical vertebrae in Japanese patients with oral squamous cell carcinoma.

    Nobuhide Ohashi, Kazushige Koike, Kurumi Sakai, Koyo Nishiyama, Takanori Sasaki, Kazuhiro Ogi, Hironari Dehari, Nobumichi Kobayashi, Akihiro Miyazaki

    Oral radiology   39 ( 2 )   408 - 417   2022年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    OBJECTIVES: We evaluated the accuracy of estimating the cross-sectional area (CSA) at the third lumbar vertebra (L3) based on the CSA at the third cervical vertebra (C3) using computed tomographic images, and we identified the sources of error and bias using the evaluation of absolute reliability in 89 Japanese patients with oral squamous cell carcinoma. METHODS: Skeletal muscle CSA was measured at the C3 and L3 on pretreatment computed tomographic images. We used the CSA at the C3 to estimate CSA at the L3 in an existing prediction formula. Correlation coefficients were used to evaluate the relative reliability of the estimate, and Bland-Altman analysis and minimum detectable change (MDC) were used to evaluate its absolute reliability. RESULTS: Estimated and actual CSAs at L3 were strongly correlated (r = 0.885, p < 0.001). The mean difference between the estimated and actual CSAs was - 1.0887 cm2, the 95% confidence interval was - 4.09 to 1.91 cm2 (p = 0.472), and the 95% limits of agreement were - 29.0 and 26.8 cm2. The MDC at the 95% level of confidence in estimated and actual CSAs was 27.9 cm2. CONCLUSIONS: The estimation of CSA at the L3 from the existing prediction formula with the CSA at the C3 had no systematic biases, but it did have random errors. Random errors resulted from measurement errors and biological variation. Usefulness of the existing formula is limited by physical differences in populations.

    DOI: 10.1007/s11282-022-00653-8

    PubMed

    researchmap

  • Clinical and histopathologic effects of neoadjuvant intra-arterial chemoradiotherapy with cisplatin in combination with oral S-1 on stage III and IV oral cancer

    Kazushige Koike, Nobuhide Ohashi, Koyo Nishiyama, Junya Okamoto, Takanori Sasaki, Kazuhiro Ogi, Hironari Dehari, Naoki Hirokawa, Masanori Someya, Masato Saito, Hiroki Okuda, Akemi Otani, Tomoko Sonoda, Taro Sugawara, Tadashi Hasegawa, Hiroyoshi Hiratsuka, Koh-Ichi Sakata, Akihiro Miyazaki

    ORAL SURGERY ORAL MEDICINE ORAL PATHOLOGY ORAL RADIOLOGY   134 ( 3 )   347 - 353   2022年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.oooo.2022.04.042

    Web of Science

    researchmap

  • Clinical and histopathologic effects of neoadjuvant intra-arterial chemoradiotherapy with cisplatin in combination with oral S-1 on stage III and IV oral cancer. 国際誌

    Kazushige Koike, Nobuhide Ohashi, Koyo Nishiyama, Junya Okamoto, Takanori Sasaki, Kazuhiro Ogi, Hironari Dehari, Naoki Hirokawa, Masanori Someya, Masato Saito, Hiroki Okuda, Akemi Otani, Tomoko Sonoda, Taro Sugawara, Tadashi Hasegawa, Hiroyoshi Hiratsuka, Koh-Ichi Sakata, Akihiro Miyazaki

    Oral surgery, oral medicine, oral pathology and oral radiology   134 ( 3 )   347 - 353   2022年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    OBJECTIVE: The aim of this study was to examine the clinical and histopathologic effects of neoadjuvant intra-arterial chemoradiotherapy (IACRT) using cisplatin in combination with oral S-1 (tegafur/gimeracil/oteracil potassium) on stage III and IV oral squamous cell carcinoma. STUDY DESIGN: Thirty patients received infusions of superselective intra-arterial cisplatin 60 mg/m2 by the Seldinger method and conventional external beam radiotherapy (total 40 Gy) combined with oral S-1 on the day of irradiation. Curative surgery and neck dissection were performed 4 to 6 weeks after IACRT. The clinical response of the primary lesion was evaluated approximately 4 weeks after IACRT. The surgically resected specimens were examined for histologic features according to the grading system for histologic evaluation and for residual tumor grade (RGrades). RESULTS: Histopathologic evaluation of the therapeutic effect was grade 2 in 10 patients and grade 3 in 16 patients. According to the distribution of RGrades, the remaining tumor cells were mostly in the central area of the primary lesion, as seen in 24 patients. CONCLUSIONS: These findings indicate that neoadjuvant IACRT with cisplatin and oral S-1 was an effective treatment, suggesting the possibility of reducing the extent of curative surgery based on RGrades.

    DOI: 10.1016/j.oooo.2022.04.042

    PubMed

    researchmap

  • DLEU1 promotes oral squamous cell carcinoma progression by activating interferon-stimulated genes. 国際誌

    Yui Hatanaka, Takeshi Niinuma, Hiroshi Kitajima, Koyo Nishiyama, Reo Maruyama, Kazuya Ishiguro, Mutsumi Toyota, Eiichiro Yamamoto, Masahiro Kai, Akira Yorozu, Shohei Sekiguchi, Kazuhiro Ogi, Hironari Dehari, Masashi Idogawa, Yasushi Sasaki, Takashi Tokino, Akihiro Miyazaki, Hiromu Suzuki

    Scientific reports   11 ( 1 )   20438 - 20438   2021年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Long noncoding RNAs (lncRNAs) are deeply involved in cancer development. We previously reported that DLEU1 (deleted in lymphocytic leukemia 1) is one of the lncRNAs overexpressed in oral squamous cell carcinoma (OSCC) cells, where it exhibits oncogenic activity. In the present study, we further clarified the molecular function of DLEU1 in the pathogenesis of OSCC. Chromatin immunoprecipitation-sequencing (ChIP-seq) analysis revealed that DLEU1 knockdown induced significant changes in the levels of histone H3 lysine 4 trimethylation (H3K4me3) and H3K27 acetylation (H3K27ac) in OSCC cells. Notably, DLEU1 knockdown suppressed levels of H3K4me3/ H3K27ac and expression of a number of interferon-stimulated genes (ISGs), including IFIT1, IFI6 and OAS1, while ectopic DLEU1 expression activated these genes. Western blot analysis and reporter assays suggested that DLEU1 upregulates ISGs through activation of JAK-STAT signaling in OSCC cells. Moreover, IFITM1, one of the ISGs induced by DLUE1, was frequently overexpressed in primary OSCC tumors, and its knockdown inhibited OSCC cell proliferation, migration and invasion. These findings suggest that DLEU1 exerts its oncogenic effects, at least in part, through activation of a series ISGs in OSCC cells.

    DOI: 10.1038/s41598-021-99736-5

    PubMed

    researchmap

  • Prognostic Value of CD45Ro+ T-Cell Expression in Patients With Oral Squamous Cell Carcinoma 国際誌

    KAZUSHIGE KOIKE, KOYO NISHIYAMA, HIRONARI DEHARI, KAZUHIRO OGI, TAKANORI SASAKI, SHOTA SHIMIZU, TAKASHI SASAYA, KEI TSUCHIHASHI, TOMOKO SONODA, TADASHI HASEGAWA, HIROYOSHI HIRATSUKA, AKIHIRO MIYAZAKI

    Anticancer Research   41 ( 9 )   4515 - 4522   2021年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Anticancer Research USA Inc.  

    BACKGROUND/AIM: The role of tumour-infiltrating CD45Ro+ T-cells in oral squamous cell carcinoma (OSCC) is unclear. This study aimed to evaluate prognostic biomarkers for OSCC. PATIENTS AND METHODS: We determined the density of tumour-infiltrating CD45Ro+ T cells in the parenchyma and stroma at the tumour centre (TCe) and invasive front (IF) and examined the association between the density of these cells and histopathological status in 142 patients. RESULTS: Five-year overall survival (OS) and recurrence-free survival were favourable in patients with high CD45Ro+ T-cell density in the TCe stroma. OS was favourable in patients with high CD45Ro+ T-cell density in the IF stroma. Stepwise Cox regression model analysis indicated that CD45Ro+ T-cells in the stroma of the IF and TCe were an independent prognostic factor for OS. CONCLUSION: CD45Ro+ T-cells in the stroma of the IF and TCe play a role in cancer immune surveillance and may be a useful prognostic factor.

    DOI: 10.21873/anticanres.15262

    PubMed

    researchmap

  • 口腔扁平上皮癌におけるHLA class Iの発現に関する予後因子としての有用性の検討

    小池 和茂, 出張 裕也, 荻 和弘, 西山 廣陽, 井嶋 翔吾, 宮崎 晃亘

    日本口腔科学会雑誌   70 ( 2 )   114 - 114   2021年7月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

    医中誌

    researchmap

  • A case of repeated recurrence of intravascular papillary endothelial hyperplasia arising in the lower lip: Reconstruction using a local flap for a partial defect

    Kazushige Koike, Koyo Nishiyama, Kazuhiro Ogi, Hironari Dehari, Kei Tsuchihashi, Takashi Sasaya, Hirotaka Kato, Taro Sugawara, Tsukasa Tsuji, Tadashi Hasegawa, Akihiro Miyazaki

    JOURNAL OF ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY MEDICINE AND PATHOLOGY   33 ( 3 )   322 - 329   2021年5月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ajoms.2020.12.012

    Web of Science

    researchmap

  • 当院における周術期等口腔機能管理の臨床統計的検討

    上野 智史, 小池 和茂, 土橋 恵, 笹谷 聖, 西山 廣陽, 大西 みちよ, 中井 裕美, 上田 愛, 佐々木 敬則, 三木 善樹, 高橋 ゆかり, 水野 愛理, 種村 理絵子, 荻 和弘, 出張 裕也, 宮崎 晃亘

    日本口腔ケア学会雑誌   14 ( 3 )   199 - 199   2020年9月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本口腔ケア学会  

    医中誌

    researchmap

  • Prognostic value of FoxP3 and CTLA-4 expression in patients with oral squamous cell carcinoma 国際誌

    Kazushige Koike, Hironari Dehari, Kazuhiro Ogi, Shota Shimizu, Koyo Nishiyama, Tomoko Sonoda, Takanori Sasaki, Takashi Sasaya, Kei Tsuchihashi, Tadashi Hasegawa, Toshihiko Torigoe, Hiroyoshi Hiratsuka, Akihiro Miyazaki

    PLOS ONE   15 ( 8 )   e0237465 - e0237465   2020年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Public Library of Science (PLoS)  

    BACKGROUND: Tumor-infiltrating lymphocytes include tumor-reactive lymphocytes and regulatory T-cells. However, the prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes in oral squamous cell carcinoma (OSCC) remains unclear. METHODS: We used immunohistochemistry to evaluate the presence of tumor-infiltrating FoxP3⁺ T-cells and CTLA-4⁺ cells in four distinct histological compartments (tumor parenchyma and stroma at the tumor center, and parenchyma and stroma at the invasive front) and assessed the association between the prevalence of these cells and the histopathological status of 137 patients with OSCC. RESULTS: Five-year overall survival, disease-specific survival, and recurrence-free survival were favorable in patients with high numbers of FoxP3⁺ T-cells in the parenchyma of the invasive front. Recurrence-free survival and metastasis-free survival were decreased in patients with high numbers of CTLA-4⁺ cells in the parenchyma of the invasive front. CONCLUSIONS: The presence of FoxP3⁺ T-cells in the parenchyma of the invasive front may be a useful prognostic factor. Our results indicate that FoxP3⁺ T-cells may exert site-specific anti-tumor effects but may not play an immunosuppressive role in OSCC. In addition, our results suggest that CTLA-4+ cells suppress the function of FoxP3+ T-cells and promote anti-tumor immunity in OSCC.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0237465

    PubMed

    researchmap

  • Prognostic value of HLA class I expression in patients with oral squamous cell carcinoma 国際誌

    Kazushige Koike, Hironari Dehari, Shota Shimizu, Koyo Nishiyama, Tomoko Sonoda, Kazuhiro Ogi, Junichi Kobayashi, Takanori Sasaki, Takashi Sasaya, Kei Tsuchihashi, Tomohide Tsukahara, Tadashi Hasegawa, Toshihiko Torigoe, Hiroyoshi Hiratsuka, Akihiro Miyazaki

    Cancer Science   111 ( 5 )   1491 - 1499   2020年5月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    Human leukocyte antigen (HLA) class Ⅰ molecules play a central role in anticancer immunity, but their prognostic value in oral squamous cell carcinoma (OSCC) remains unclear. We examined HLA class I expression in 2 distinct tumor compartments, namely, the tumor center and invasive front, and evaluated the association between its expression pattern and histopathological status in 137 cases with OSCC. Human leukocyte antigen class Ⅰ expression was graded semiquantitatively as high, low, and negative. At the invasive front of the tumor, HLA class I expression was high in 72 cases (52.6%), low in 44 cases (32.1%), and negative in 21 cases (15.3%). The HLA class I expression in the tumor center was high in 48 cases (35.0%), low in 58 cases (42.4%), and negative in 31 cases (22.6%). The 5-year overall survival and disease-specific survival rates were good in cases with high HLA class I expression at the invasive front; however, there was no significant difference in survival based on HLA class I expression in the tumor center. In addition, high HLA class I expression was correlated with high CD8+ T cell density, whereas negative HLA class I expression was correlated with low CD8+ T cell density at the invasive front. These results suggest that it is easier for CD8+ T cells to recognize presented peptides in the case of high HLA class Ⅰ expression at the tumor invasive front and could be a prognostic factor for OSCC.

    その他リンク: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full-xml/10.1111/cas.14388

    DOI: 10.1111/cas.14388

    PubMed

    researchmap

  • Chemotherapy after progression on nivolumab is essential for responders with genetic alterations of driver gene: Review of two recurrent/metastatic oral squamous cell carcinoma patients

    Kazuhiro Ogi, Junichi Kobayashi, Takafumi Nakagaki, Junya Okamoto, Kazushige Koike, Naoki Hirokawa, Masanori Someya, Hiroki Sakamoto, Kohichi Takada, Takashi Tokino, Yasushi Sasaki, Hiroyoshi Hiratsuka, Akihiro Miyazaki

    Oral Oncology   102   104509 - 104509   2020年3月

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1016/j.oraloncology.2019.104509

    researchmap

  • Selective Neck Dissection and Survival in Pathologically Node-Positive Oral Squamous Cell Carcinoma

    Shunichi Shimura, Kazuhiro Ogi, Akihiro Miyazaki, Shota Shimizu, Takeshi Kaneko, Tomoko Sonoda, Junichi Kobayashi, Tomohiro Igarashi, Akira Miyakawa, Tadashi Hasegawa, Hiroyoshi Hiratsuka

    Cancers   11 ( 2 )   269 - 269   2019年2月

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:MDPI AG  

    The most important prognostic factor in oral squamous cell carcinoma (OSCC) is neck metastasis, which is treated by neck dissection. Although selective neck dissection (SND) is a useful tool for clinically node-negative OSCC, its efficacy for neck node-positive OSCC has not been established. Sixty-eight OSCC patients with pN1–3 disease who were treated with curative surgery using SND and/or modified-radical/radical neck dissection (MRND/RND) were retrospectively reviewed. The neck control rate was 94% for pN1–3 patients who underwent SND. The five-year overall survival (OS) and disease-specific survival (DSS) in pN1-3 OSCC patients were 62% and 71%, respectively. The multivariate analysis of clinical and pathological variables identified the number of positive nodes as an independent predictor of SND outcome (OS, hazard ratio (HR) = 4.98, 95% confidence interval (CI): 1.48–16.72, p &lt; 0.01; DSS, HR = 6.44, 95% CI: 1.76–23.50, p &lt; 0.01). The results of this retrospective study showed that only SND for neck node-positive OSCC was appropriate for those with up to 2 lymph nodes that had a largest diameter ≤3 cm without extranodal extension (ENE) of the neck and adjuvant radiotherapy. However, the availability of postoperative therapeutic options for high-risk OSCC, including ENE and/or multiple positive lymph nodes, needs to be further investigated.

    DOI: 10.3390/cancers11020269

    researchmap

  • Tumor-infiltrating CD8+ T-cell density is an independent prognostic marker for oral squamous cell carcinoma 国際誌

    Shota Shimizu, Hiroyoshi Hiratsuka, Kazushige Koike, Kei Tsuchihashi, Tomoko Sonoda, Kazuhiro Ogi, Akira Miyakawa, Junichi Kobayashi, Takeshi Kaneko, Tomohiro Igarashi, Tadashi Hasegawa, Akihiro Miyazaki

    Cancer Medicine   8 ( 1 )   80 - 93   2019年1月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    BACKGROUND: The presence of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) is associated with improved survival in head and neck squamous cell carcinoma. However, the prognostic value of TILs remains unclear in oral squamous cell carcinoma (OSCC). METHODS: We evaluated the associations between tumor-infiltrating CD8+ T-cell density and survival in five distinct compartments in 139 OSCC cases. RESULTS: There was a significant association between increased tumor-infiltrating CD8+ T cells and their distribution. High parenchymal CD8+ T-cell density at the invading tumor edge was associated with improved overall survival (OS) and disease-specific survival (DSS; P < 0.01 and P < 0.01, respectively). High stromal CD8+ T-cell density at the tumor periphery was also associated with improved recurrence-free survival (RFS; P < 0.01). Cox regression analysis revealed that high stromal CD8+ T-cell density at the tumor periphery and high parenchymal CD8+ T-cell density at the invading edge were independent prognostic makers (hazard ratio: 0.38 and 0.19, 95% confidence interval, 0.18-0.80 and 0.05-0.72, P = 0.01 and 0.01, respectively) for RFS and OS, respectively. CONCLUSIONS: Assessment of CD8+ T cells at the parenchyma of the invading edge and peripheral stroma provides an indicator of tumor recurrence and prognosis.

    DOI: 10.1002/cam4.1889

    PubMed

    researchmap

  • Diverticulum of the buccal mucosa: a rare case report and review of the literature

    Akihiro Miyazaki, Sho Miyamoto, Hiromi Nakai, Koyo Nishiyama, Kei Tsuchihashi, Jun-ichi Kobayashi, Kazuhiro Ogi, Hironari Dehari, Tadashi Hasegawa, Hiroyoshi Hiratsuka

    BMC Oral Health   18 ( 1 )   2018年12月

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Springer Science and Business Media LLC  

    その他リンク: http://link.springer.com/article/10.1186/s12903-018-0572-9/fulltext.html

    DOI: 10.1186/s12903-018-0572-9

    researchmap

  • 日本人口腔扁平上皮癌における癌関連50遺伝子を標的とした次世代シークエンサーによる解析(Targeted next-generation sequencing of 50 cancer-related genes in Japanese patients with oral squamous cell carcinoma)

    荻 和弘, 中垣 貴文, 井戸川 雅史, 宮崎 晃亘, 時野 隆至, 佐々木 泰史

    日本癌学会総会記事   77回   784 - 784   2018年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

    医中誌

    researchmap

  • Targeted next-generation sequencing of 50 cancer-related genes in Japanese patients with oral squamous cell carcinoma

    Takafumi Nakagaki, Miyuki Tamura, Kenta Kobashi, Akina Omori, Ryota Koyama, Masashi Idogawa, Kazuhiro Ogi, Hiroyoshi Hiratsuka, Takashi Tokino, Yasushi Sasaki

    Tumor Biology   40 ( 9 )   101042831880018 - 101042831880018   2018年9月

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:IOS Press  

    その他リンク: http://journals.sagepub.com/doi/full-xml/10.1177/1010428318800180

    DOI: 10.1177/1010428318800180

    researchmap

  • Screening for long noncoding RNAs associated with oral squamous cell carcinoma reveals the potentially oncogenic actions of DLEU1 国際誌

    Koyo Nishiyama, Koyo Nishiyama, Reo Maruyama, Takeshi Niinuma, Masahiro Kai, Hiroshi Kitajima, Mutsumi Toyota, Yui Hatanaka, Yui Hatanaka, Tomohiro Igarashi, Jun ichi Kobayashi, Kazuhiro Ogi, Hironari Dehari, Akihiro Miyazaki, Akira Yorozu, Eiichiro Yamamoto, Masashi Idogawa, Yasushi Sasaki, Tamotsu Sugai, Takashi Tokino, Hiroyoshi Hiratsuka, Hiromu Suzuki

    Cell Death and Disease   9 ( 8 )   826 - 826   2018年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41419-018-0893-2

    PubMed

    researchmap

  • Tumor budding is an independent prognostic marker in early stage oral squamous cell carcinoma: With special reference to the mode of invasion and worst pattern of invasion 国際誌

    Shota Shimizu, Akihiro Miyazaki, Tomoko Sonoda, Kazushige Koike, Kazuhiro Ogi, Jun-ichi Kobayashi, Takeshi Kaneko, Tomohiro Igarashi, Megumi Ueda, Hironari Dehari, Akira Miyakawa, Tadashi Hasegawa, Hiroyoshi Hiratsuka

    PLOS ONE   13 ( 4 )   e0195451 - e0195451   2018年4月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Public Library of Science (PLoS)  

    Pathologically proven regional lymph node metastasis affects the prognosis in early stage oral cancer. Therefore we investigated invasive tumor patterns predicting nodal involvement and survival in patients with clinically node-negative T1 and T2 oral squamous cell carcinoma (cT1,2N0M0 OSCC). Ninety-one cases of cT1,2N0M0 OSCC treated with transoral resection of the primary tumor were assessed based on 3 types of invasive tumor patterns on histopathologic and pancytokeratin-stained immunohistological sections: the mode of invasion, worst pattern of invasion (WPOI), and tumor budding. The correlations among invasive tumor patterns, regional metastasis, and disease-free survival were analyzed. Of the 91 cases, 22 (24%) had pathologically proven regional metastasis. The mode of invasion (p<0.01) and tumor budding (p<0.01) were associated with regional metastasis as well as lymphovascular invasion (p = 0.04) in univariate analysis. In logistic regression analysis, however, tumor budding was the only independent predictor of regional metastasis (hazard ratio (HR) = 3.05, 95% confidence interval (CI) = 0.29-5.30, p<0.01). All three invasive patterns, the mode of invasion, WPOI, and tumor budding, were found to be significant predictors of 5-year disease-free survival (p<0.01, p = 0.03, and p<0.01, respectively) as well as lymphovascular invasion (p = 0.02) and perineural invasion (p = 0.02). A final model for Cox multivariate analysis identified the prognostic advantage of the intensity of tumor budding (HR = 2.19, 95% CI = 1.51-3.18, p<0.01) compared with the mode of invasion and WPOI in disease-free survival. Our results indicate that the intensity of tumor budding may be a novel diagnostic biomarker, as well as a therapeutic tool, for regional metastasis in patients with cT1,2N0M0 OSCC. If the pancytokeratin-based immunohistochemical features of more than five buds, and a grade 4C or 4D mode of invasion are identified, careful wait-and-see follow-up in a short period with the use of imaging modalities is desirable. If there are more than ten buds, a grade 4D mode of invasion, or WPOI-5 in the same section, wide resection of the primary tumor with elective neck dissection should be recommended.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0195451

    PubMed

    researchmap

  • 口腔扁平上皮癌に関与する長鎖非コードRNAの同定

    西山 廣陽, 丸山 玲緒, 新沼 猛, 北嶋 洋志, 荻 和弘, 出張 裕也, 宮崎 晃亘, 甲斐 正広, 佐々木 泰史, 時野 隆至, 平塚 博義, 鈴木 拓

    日本癌学会総会記事   76回   P - 1292   2017年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

    医中誌

    researchmap

  • 口腔扁平上皮癌の全エクソン解析

    佐々木 泰史, 田村 みゆき, 中垣 貴文, 小山 良太, 井戸川 雅史, 荻 和弘, 平塚 博義, 仲瀬 裕志, 時野 隆至

    日本癌学会総会記事   76回   P - 3044   2017年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

    医中誌

    researchmap

  • 次世代シークエンサーによる日本人 口腔扁平上皮癌におけるがん関連409遺伝子の変異解析

    中垣 貴文, 佐々木 泰史, 井戸川 雅史, 小山 良太, 田村 みゆき, 福島 久代, 荻 和弘, 平塚 博義, 時野 隆至

    日本癌学会総会記事   76回   J - 1063   2017年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

    医中誌

    researchmap

  • Profiling cancer-related gene mutations in oral squamous cell carcinoma from Japanese patients by targeted amplicon sequencing

    Takafumi Nakagaki, Miyuki Tamura, Kenta Kobashi, Ryota Koyama, Hisayo Fukushima, Tomoko Ohashi, Masashi Idogawa, Kazuhiro Ogi, Hiroyoshi Hiratsuka, Takashi Tokino, Yasushi Sasaki

    Oncotarget   8 ( 35 )   59113 - 59122   2017年8月

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Impact Journals, LLC  

    DOI: 10.18632/oncotarget.19262

    researchmap

  • Additive effect of radiosensitization by 2-deoxy-D-glucose delays DNA repair kinetics and suppresses cell proliferation in oral squamous cell carcinoma

    Mayumi Kawata, Kazuhiro Ogi, Koyo Nishiyama, Sho Miyamoto, Takafumi Nakagaki, Makoto Shimanishi, Akihiro Miyazaki, Hiroyoshi Hiratsuka

    Journal of Oral Pathology & Medicine   2017年7月

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1111/jop.12606

    researchmap

  • Stage III、IV口腔癌に対するCDDP動注放射線同時併用療法の組織効果と治療経過

    宮崎 晃亘, 小林 淳一, 荻 和弘, 清水 翔太, 金子 剛, 五十嵐 友彦, 廣川 直樹, 染谷 正則, 坂田 耕一, 平塚 博義

    頭頸部癌   43 ( 2 )   236 - 236   2017年5月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本頭頸部癌学会  

    医中誌

    researchmap

  • Relationship between mandibular ramus height and masticatory muscle function in patients with unilateral hemifacial microsomia 査読

    Naohiro Suzuki, Akihiro Miyazaki, Tomohiro Igarashi, Hironari Dehari, Jun-Ichi Kobayashi, Yoshiki Miki, Kazuhiro Ogi, Itaru Nagai, Tomoko Sonoda, Takatoshi Yotsuyanagi, Hiroyoshi Hiratsuka

    Cleft Palate-Craniofacial Journal   54 ( 1 )   43 - 52   2017年1月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:American Cleft Palate Craniofacial Association  

    DOI: 10.1597/14-329

    PubMed

    researchmap

  • Hypoxia-induced epithelial-mesenchymal transition is regulated by phosphorylation of GSK3-β via PI3 K/Akt signaling in oral squamous cell carcinoma. 査読

    Kaneko T, Dehari H, Sasaki T, Igarashi T, Ogi K, Okamoto JY, Kawata M, Kobayashi JI, Miyazaki A, Nakamori K, Hiratsuka H

    Oral surgery, oral medicine, oral pathology and oral radiology   122 ( 6 )   719 - 730   2016年12月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.oooo.2016.06.008

    PubMed

    Web of Science

    researchmap

  • 半導体シーケンサーを用いた口腔扁平上皮癌の全エクソームシーケンス

    田村 みゆき, 佐々木 泰史, 中垣 貴文, 小山 良太, 大箸 智子, 井戸川 雅史, 荻 和弘, 平塚 博義, 時野 隆至

    日本癌学会総会記事   75回   P - 1033   2016年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

    医中誌

    researchmap

  • 次世代半導体シーケンサーを用いた口腔扁平上皮癌におけるがん関連遺伝子の網羅的解析

    中垣 貴文, 佐々木 泰史, 井戸川 雅史, 小山 良太, 田村 みゆき, 大箸 智子, 荻 和弘, 平塚 博義, 時野 隆至

    日本癌学会総会記事   75回   P - 2297   2016年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

    医中誌

    researchmap

  • 口腔扁平上皮癌におけるがん関連50遺伝子の変異解析

    佐々木 泰史, 中垣 貴文, 田村 みゆき, 小山 良太, 福島 久代, 大箸 智子, 井戸川 雅史, 荻 和弘, 平塚 博義, 時野 隆至

    日本癌学会総会記事   75回   P - 1032   2016年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

    医中誌

    researchmap

  • 口腔扁平上皮癌に関与する長鎖非コードRNAの同定

    西山 廣陽, 粂川 昴平, 丸山 玲緒, 新沼 猛, 北嶋 洋志, 荻 和弘, 出張 裕也, 甲斐 正広, 宮崎 晃亘, 佐々木 泰史, 時野 隆至, 平塚 博義, 鈴木 拓

    日本癌学会総会記事   75回   J - 2018   2016年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

    医中誌

    researchmap

  • Identification and characterization of the intercellular adhesion molecule-2 gene as a novel p53 target

    Yasushi Sasaki, Miyuki Tamura, Kousuke Takeda, Kazuhiro Ogi, Takafumi Nakagaki, Ryota Koyama, Masashi Idogawa, Hiroyoshi Hiratsuka, Takashi Tokino

    Oncotarget   7 ( 38 )   61426 - 61437   2016年9月

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Impact Journals, LLC  

    DOI: 10.18632/oncotarget.11366

    researchmap

  • Semiconductor-based next-generation sequencing analysis of 409 cancer-related genes for mutations and copy-number variations in oral squamous cell carcinoma 査読

    Takafumi Nakagaki, Yasushi Sasaki, Masashi Idogawa, Ryota Koyama, Kenta Kobashi, Miyuki Tamura, Tomoko Ohashi, Kazuhiro Ogi, Hiroyoshi Hiratsuka, Takashi Tokino

    CANCER RESEARCH   76   2016年7月

     詳細を見る

  • 口腔癌に対するCDDPを用いた放射線併用選択的動注化学療法を施行し5年以上経過した症例の検討

    小林 淳一, 宮崎 晃亘, 岡本 準也, 宮本 昇, 荻 和弘, 出張 裕也, 廣川 直樹, 染谷 正則, 坂田 耕一, 平塚 博義

    頭頸部癌   42 ( 2 )   253 - 253   2016年5月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本頭頸部癌学会  

    医中誌

    researchmap

  • Low-grade mucoepidermoid carcinoma with regional lymph node metastasis: A case report and genetic review of criteria for grading 査読

    Takafumi Nakagaki, Kazuhiro Ogi, Masato Abe, Hironari Dehari, Akihiro Miyazaki, Tadashi Hasegawa, Takashi Tokino, Hiroyoshi Hiratsuka

    Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology   28 ( 2 )   189 - 192   2016年3月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier Ltd  

    DOI: 10.1016/j.ajoms.2015.08.006

    researchmap

  • 口腔癌の外科治療 : 国際共同研究の結果と比較して治療結果を検証する

    平塚 博義, 宮崎 晃亘, 出張 裕也, 荻 和弘, 三木 善樹, 小林 淳一, 上田 愛, 五十嵐 友彦, 島西 真琴, 仲盛 健治, 宮川 明, 関口 隆, 井出 隆

    札幌医学雑誌   84 ( 1 )   7 - 11   2015年12月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:札幌医科大学医学部  

    2004 年 1 月から 2012 年 12 月までの 9 年間に札幌医科大学附属病院歯科口腔外科を受診した口腔悪性腫瘍患者は 332 例で,この中の口腔扁平上皮癌(口腔癌)183 例に外科治療を行った。治療経過と転帰について海外 7 か国,7 施設による口腔癌 2003 例を集積した国際共同研究のデータと比較検討を行うことでわれわれの治療方針の検証を行った。国際共同研究における全症例の 5 年病因特異的および 5 年全生存率,stage I, II の 5 年全生存率,stage III,IV の 5 年全生存率は 81%,70%,77%,63% であった。札幌医科大学で治療を行った 183 例の同生存率は 85%,77%,85%,63% で,国際標準に劣らない治療結果を示した。この臨床データを基に治療および予後因子の検索を行うのが課題である。A total of 332 malignant neoplasms of the oral cavity were recorded at Department of Oral Surgery, Sapporo Medical University (OSSMU) between January 2004 and December 2012. Of these, the clinical outcomes of 183 oral squamous cell carcinomas (OSCC) treated by surgery were analyzed. These results were carefully compared with those seen in a 2003 international collaborative study, which are widely considered the global standard concerning OSCC survival rates. The five-year disease-specific survival rate for the 183 patients was 85% and the overall survival rate was 77%. For stage I and II patients, the overall survival rate was 85% and for stage III and IV patients, the rate of overall survival was 63%. These rates compared favorably to those from the 2003 study (81%, 70%, 77% and 63%). Based on these results, future OSSMU studies should focus on the potential favorable and unfavorable factors of OSCC.

    その他リンク: http://ir.cc.sapmed.ac.jp/dspace/handle/123456789/6606

    DOI: 10.15114/smj.84.7

    researchmap

  • 口腔扁平上皮癌の発生や進展において重要な役割を果たす長鎖非コードRNAの同定

    西山 廣陽, 粂川 昂平, 丸山 玲緒, 新沼 猛, 竹田 康佑, 荻 和弘, 出張 裕也, 宮崎 晃亘, 甲斐 正広, 佐々木 泰史, 時野 隆史, 平塚 博義, 鈴木 拓

    日本癌学会総会記事   74回   P - 3300   2015年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

    医中誌

    researchmap

  • 次世代半導体シーケンサーを用いた口腔扁平上皮癌におけるがん関連遺伝子の網羅的解析

    中垣 貴文, 佐々木 泰史, 井戸川 雅史, 竹田 康佑, 田村 みゆき, 大箸 智子, 荻 和弘, 平塚 博義, 時野 隆至

    日本癌学会総会記事   74回   J - 1330   2015年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

    医中誌

    researchmap

  • p53ファミリーの新規標的ICAM2の同定と機能解析

    竹田 康佑, 佐々木 泰史, 中垣 貴文, 田村 みゆき, 大箸 智子, 井戸川 雅史, 荻 和弘, 平塚 博義, 時野 隆史

    日本癌学会総会記事   74回   J - 1279   2015年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

    医中誌

    researchmap

  • 口蓋に発生した多形腺腫由来筋上皮癌の1例

    荻 和弘, 小林 淳一, 竹田 康佑, 井手 隆, 宮崎 晃亘, 平塚 博義

    日本口腔外科学会雑誌   61 ( 3 )   173 - 176   2015年

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:Japanese Society of Oral and Maxillofacial Surgeons  

    Carcinoma ex pleomorphic adenoma mainly occurs in the major salivary gland, and a tissue type of myoepithelial carcinoma is extremely rare in the minor salivary gland.<br>We report a case of myoepithelial carcinoma ex pleomorphic adenoma of the hard palate in a 65-year-old man. At presentation, a tumor measuring 23 × 16 mm, which had a painless elastic hard, smooth surface and clear border, was found in the right side of the hard palate. Computed tomographic scanning and magnetic resonance imaging indicated the suspicion of malignancy. Histological examination suggested a myoepithelial carcinoma. A partial maxillectomy combined with a supraomohyoid neck dissection was performed. The histological diagnosis of the resected specimen was a myoepithelial carcinoma ex pleomorphic adenoma. There has been no sign of recurrence as of 2 years postoperatively.

    その他リンク: https://jlc.jst.go.jp/DN/JLC/20009068474?from=CiNii

    DOI: 10.5794/jjoms.61.173

    researchmap

  • 口腔扁平上皮癌の発生や進展において重要な役割を果たす長鎖非コードRNAの同定(Identification of long non-coding RNAs potentially involved in oral squamous cell carcinoma)

    西山 廣陽, 丸山 玲緒, 竹田 康佑, 中垣 貴文, 新沼 猛, 荻 和弘, 出張 裕也, 甲斐 正広, 宮崎 晃亘, 佐々木 泰史, 時野 隆至, 平塚 博義, 鈴木 拓

    日本癌学会総会記事   73回   P - 3277   2014年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

    医中誌

    researchmap

  • 次世代半導体シーケンサーを用いた口腔扁平上皮癌におけるがん関連遺伝子の変異解析(A Next-Generation Sequencing Screen for Mutational Hotspots in 50 Cancer-Related Genes using Semiconductor Sequencer)

    中垣 貴文, 佐々木 泰史, 井戸川 雅史, 竹田 康佑, 田村 みゆき, 大箸 智子, 荻 和弘, 平塚 博義, 時野 隆至

    日本癌学会総会記事   73回   P - 3270   2014年9月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

    医中誌

    researchmap

  • p53ファミリーの新規標的ICAM2の同定 がん細胞の接着・遊走能への関与(Identification and characterization of the intercellular adhesion molecule-2 gene as a novel p53 family target)

    竹田 康佑, 佐々木 泰史, 田村 みゆき, 井戸川 雅史, 荻 和弘, 平塚 博義, 時野 隆至

    日本癌学会総会記事   72回   253 - 253   2013年10月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

    医中誌

    researchmap

  • Silencing of GLUT-1 inhibits sensitization of oral cancer cells to cisplatin during hypoxia

    Makoto Shimanishi, Kazuhiro Ogi, Yohei Sogabe, Takeshi Kaneko, Hironari Dehari, Akihiro Miyazaki, Hiroyoshi Hiratsuka

    Journal of Oral Pathology & Medicine   42 ( 5 )   382 - 388   2013年5月

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Wiley  

    DOI: 10.1111/jop.12028

    researchmap

  • 口腔癌に対するCDDPを用いた放射線併用選択的動注化学療法の検討

    小林 淳一, 宮崎 晃亘, 仲盛 健治, 荻 和弘, 出張 裕也, 廣川 直樹, 染谷 正則, 坂田 耕一, 平塚 博義

    日本癌治療学会誌   47 ( 3 )   1408 - 1408   2012年10月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

    医中誌

    researchmap

  • 口腔癌に対するCDDPを用いた放射線併用選択的動注化学療法の検討

    小林 淳一, 宮崎 晃亘, 仲盛 健治, 荻 和弘, 出張 裕也, 曽我部 陽平, 五十嵐 友彦, 染谷 正則, 坂田 耕一, 晴山 雅人, 平塚 博義

    頭頸部癌   38 ( 2 )   245 - 245   2012年5月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本頭頸部癌学会  

    医中誌

    researchmap

  • CHFR Protein Regulates Mitotic Checkpoint by Targeting PARP-1 Protein for Ubiquitination and Degradation

    Lisa Kashima, Masashi Idogawa, Hiroaki Mita, Miki Shitashige, Tesshi Yamada, Kazuhiro Ogi, Hiromu Suzuki, Minoru Toyota, Hiroyoshi Ariga, Yasushi Sasaki, Takashi Tokino

    Journal of Biological Chemistry   287 ( 16 )   12975 - 12984   2012年4月

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:Elsevier BV  

    DOI: 10.1074/jbc.m111.321828

    researchmap

  • 口腔癌に対する放射線併用選択的動注化学療法の検討

    小林 淳一, 宮崎 晃亘, 仲盛 健治, 安倍 聖人, 荻 和弘, 染谷 正則, 廣川 直樹, 晴山 雅人, 平塚 博義

    日本癌治療学会誌   45 ( 2 )   866 - 866   2010年9月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

    医中誌

    researchmap

  • [Clinical investigation of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws].

    Hironari Dehari, Kei Tomihara, Megumi Ueda, Makoto Shimanishi, Masayuki Ono, Takanori Sasaki, Tomohiro Igarashi, Kaori Shiratori, Masato Abe, Kazuhiro Ogi, Kenji Nakamori, Akihiro Miyazaki, Itaru Nagai, Hiroyoshi Hiratsuka

    Gan to kagaku ryoho. Cancer & chemotherapy   36 ( 13 )   2587 - 92   2009年12月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    We examined the clinical features of bisphosphonate(BP)-related osteonecrosis of the jaws(BRONJ), a serious complication resulting from intravenous BP treatment for multiple myeloma and malignant tumors with bone metastasis. We retrospectively reviewed the medical records of 36 patients who received intravenous BP therapy for the above-mentioned conditions, at Sapporo Medical University Hospital between July 2006 and October 2008. BP therapy caused BRONJ in 7 of 24 patients, but did not affect the bones of the other 17 patients. The other 12 of the 36 patients involved in the study were prescribed BP only after they had undergone an oral examination and treatment for dental inflammation. Of these patients, 7 developed BRONJ with BP treatment, after tooth extraction or acute dental inflammation. Treating dental inflammation before prescribing BP prevented the development of BRONJ. BRONJ is highly intractable and does not resolve with the standard treatment for osteomyelitis. Therefore, preventive therapy, which can be achieved by cooperation between medical doctors and dentists, is currently the most effective strategy for BRONJ. Conservative treatment with antibiotics may also be useful for maintaining or improving the quality of life of BRONJ patients.

    PubMed

    researchmap

  • 口腔癌に対する選択的動注化学放射線療法の検討

    小林 淳一, 宮崎 晃亘, 仲盛 健治, 出張 裕也, 安倍 聖人, 荻 和弘, 曽我部 陽平, 染谷 正則, 廣川 直樹, 晴山 雅人, 平塚 博義

    日本癌治療学会誌   44 ( 2 )   800 - 800   2009年9月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本癌治療学会  

    医中誌

    researchmap

  • 潜在的腫瘍抑制因子CHFRはNFκB抑制を介してインターロイキン-8を下方制御する(CHFR, a potential tumor suppressor, downregulates interleukin-8 via inhibition of NF-kappaB)

    鹿島 理沙, 豊田 実, 見田 裕章, 鈴木 拓, 井戸川 雅史, 荻 和弘, 佐々木 泰史, 時野 隆至

    日本癌学会総会記事   68回   155 - 155   2009年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

    医中誌

    researchmap

  • 口腔扁平上皮癌におけるRAS関連遺伝子のジェネティックおよびエピジェネティックな異常の解析

    今井 崇, 秋野 公臣, 豊田 実, 鈴木 拓, 佐々木 泰史, 見田 裕章, 井戸川 雅史, 鹿島 理沙, 荻 和弘, 曽我部 陽平, 今井 浩三, 平塚 博義, 時野 隆至

    日本口腔科学会雑誌   57 ( 1 )   160 - 160   2008年1月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(NPO)日本口腔科学会  

    医中誌

    researchmap

  • Reduction of TRAIL-induced Mcl-1 and cIAP2 by c-Myc or sorafenib sensitizes resistant human cancer cells to TRAIL induced death

    RICCI MS

    Cancer Cell   12 ( 1 )   66 - 80   2007年7月

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ccr.2007.05.006

    researchmap

  • 口腔扁平上皮癌におけるRAS関連遺伝子のジェネティックおよびエピジェネティックな異常の解析

    今井 崇, 秋野 公臣, 豊田 実, 鈴木 拓, 佐々木 泰史, 見田 裕章, 井戸川 雅史, 荻 和弘, 鹿島 理沙, 曽我部 陽平, 今井 浩三, 平塚 博義, 時野 隆至

    日本癌学会総会記事   65回   199 - 199   2006年9月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

    医中誌

    researchmap

  • Enhanced Bax in oral SCC in relation to antitumor effects of chemotherapy. 査読 国際誌

    Kanako Takemura, Makoto Noguchi, Kazuhiro Ogi, Takashi Tokino, Hiromi Kubota, Akihiro Miyazaki, Geniku Kohama, Hiroyoshi Hiratsuka

    Journal of oral pathology & medicine : official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology   34 ( 2 )   93 - 9   2005年2月

     詳細を見る

    記述言語:英語  

    BACKGROUND: Antitumor effects of chemotherapeutic agents are commonly associated with the induction of apoptosis. Bax belongs to the Bcl-2 family and induces apoptosis. The present study was conducted to investigate the relationship between enhanced Bax expression in oral squamous cell carcinoma (SCC; cell lines and clinical cases) and the antitumor effects of chemotherapy. METHODS: In three oral SCC cell lines, Bax expression before and after treatment with chemotherapeutic agents [docetaxel (TXT), cisplatin and 5-fluorouracil] was examined by reverse transcriptase-polymerase chain reaction and immunoblotting. The effects of treatment were assessed by counting the number of viable cells and determining sub-G1 cells. Tissue samples (both biopsy specimens before chemotherapy and surgically excised specimens after chemotherapy) from nine patients with oral SCC who underwent neoadjuvant chemotherapy were immunostained for Bax. The relationship between enhancement of Bax expression and chemotherapeutic effects was established. RESULTS: Two of three cell lines did not express Bax mRNA or protein before treatment. After treatment, Bax expression was enhanced only by TXT in one cell line, but by all chemotherapeutic agents in the other two cell lines. In three of nine patients, Bax expression was not found before chemotherapy. Two of these three patients showed enhanced Bax expression after chemotherapy including TXT, but one still failed to express Bax. Both in cell lines and clinical cases, enhancement of Bax after chemotherapy was associated with antitumor effects. CONCLUSION: Certain chemotherapeutic agents enhance Bax expression in oral SCC, and it is suggested that this contributes to the antitumor effects of chemotherapy.

    DOI: 10.1111/j.1600-0714.2004.00257.x

    PubMed

    researchmap

  • Epigenetic inactivation of CHFR in human tumors. 査読 国際誌

    Minoru Toyota, Yasushi Sasaki, Ayumi Satoh, Kazuhiro Ogi, Takefumi Kikuchi, Hiromu Suzuki, Hiroaki Mita, Nobuyuki Tanaka, Fumio Itoh, Jean-Pierre J Issa, Kam-Wing Jair, Kornel E Schuebel, Kohzoh Imai, Takashi Tokino

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America   100 ( 13 )   7818 - 23   2003年6月

     詳細を見る

    記述言語:英語  

    Cell-cycle checkpoints controlling the orderly progression through mitosis are frequently disrupted in human cancers. One such checkpoint, entry into metaphase, is regulated by the CHFR gene encoding a protein possessing forkhead-associated and RING finger domains as well as ubiquitin-ligase activity. Although defects in this checkpoint have been described, the molecular basis and prevalence of CHFR inactivation in human tumors are still not fully understood. To address this question, we analyzed the pattern of CHFR expression in a number of human cancer cell lines and primary tumors. We found CpG methylation-dependent silencing of CHFR expression in 45% of cancer cell lines, 40% of primary colorectal cancers, 53% of colorectal adenomas, and 30% of primary head and neck cancers. Expression of CHFR was precisely correlated with both CpG methylation and deacetylation of histones H3 and H4 in the CpG-rich regulatory region. Moreover, CpG methylation and thus silencing of CHFR depended on the activities of two DNA methyltransferases, DNMT1 and DNMT3b, as their genetic inactivation restored CHFR expression. Finally, cells with CHFR methylation had an intrinsically high mitotic index when treated with microtubule inhibitor. This means that cells in which CHFR was epigenetically inactivated constitute loss-of-function alleles for mitotic checkpoint control. Taken together, these findings shed light on a pathway by which mitotic checkpoint is bypassed in cancer cells and suggest that inactivation of checkpoint genes is much more widespread than previously suspected.

    DOI: 10.1073/pnas.1337066100

    PubMed

    researchmap

▼全件表示

MISC

  • 当科における術前PCE療法の治療経験

    佐々木敬則, 出張裕也, 荻和弘, 岡本準也, 都倉尭明, 大橋伸英, 中井裕美, 土橋恵, 笹谷聖, 加藤大貴, 宮崎晃亘

    日本口腔腫瘍学会総会・学術大会プログラム・抄録集   41st   2023年

     詳細を見る

  • A study on the association between distribution of immunocompetent cells and prognosis in patients with oral cancer

    Kazushige Koike, Koyo Nishiyama, Hironari Dehari, Kazuhiro Ogi

    CANCER SCIENCE   113   1613 - 1613   2022年2月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

    researchmap

  • Stage III・IVの口腔扁平上皮癌に対する動注化学療法併用放射線治療の治療効果に関する検討

    小池和茂, 岡本準也, 西山廣陽, 佐々木敬則, 荻和弘, 出張裕也, 宮崎晃亘

    頭頸部癌   47 ( 2 )   2021年

     詳細を見る

  • 口腔扁平上皮癌におけるCD8<sup>+</sup> T細胞,FoxP3<sup>+</sup> T細胞,CTLA-4<sup>+</sup>細胞の発現に関する免疫組織化学的検討

    小池和茂, 出張裕也, 西山廣陽, 都倉尭明, 荻和弘, 宮崎晃亘

    日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集   74th   2020年

     詳細を見る

  • 口腔癌に対する免疫療法:個別化・複合免疫療法の臨床応用に向けての研究

    宮崎晃亘, 荻和弘, 小池和茂, 岡本準也, 出張裕也, 中井裕美

    月刊Precision Medicine   3 ( 14 )   2020年

     詳細を見る

  • 再発または遠隔転移を有する口腔癌に対しニボルマブ投与は遺伝子変異が指標となるか

    荻和弘, 小林淳一, 小林淳一, 西山廣陽, 小池和茂, 高田弘一, 染谷正則, 宮崎晃亘

    日本癌治療学会学術集会(Web)   58th   2020年

     詳細を見る

  • 口腔扁平上皮癌におけるHLA class Ι発現の予後に与える影響とCD8+T細胞密度との関連性

    小池和茂, 出張裕也, 西山廣陽, 荻和弘, 笹谷聖, 土橋恵, 畠中柚衣, 畠中柚衣, 塚原智英, 鳥越俊彦, 宮崎晃亘

    日本癌学会学術総会抄録集(Web)   79th   2020年

     詳細を見る

  • 口腔扁平上皮癌における制御性T細胞の発現に関する免疫組織化学的検討

    小池和茂, 清水翔太, 荻和弘, 都倉尭明, 西山廣陽, 宮崎晃亘

    日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集   73rd   2019年

     詳細を見る

  • 口腔扁平上皮癌における制御性T細胞の発現に関する免疫組織化学的検討

    小池和茂, 出張裕也, 荻和弘, 清水翔太, 小林淳一, 西山廣陽, 土橋恵, 畠中柚衣, 宮崎晃亘

    日本癌学会学術総会抄録集(Web)   78th   2019年

     詳細を見る

  • 下顎関節突起骨折96例の臨床的検討

    小池和茂, 宮崎晃亘, 佐々木敬則, 都倉尭明, 西山廣陽, 島西真琴, 荻和弘, 平塚博義

    日本口腔科学会学術集会プログラム・抄録集   70th   2016年

     詳細を見る

  • Comprehensive genomic analyses of oral squamous cell carcinoma tissues by semiconductor-based next-generation sequencing

    Takafumi Nakagaki, Yasushi Sasaki, Kenta Kobashi, Kousuke Takeda, Miyuki Tamura, Tomoko Ohashi, Kazuhiro Ogi, Masashi Idogawa, Hiroyoshi Hiratsuka, Takashi Tokino

    CANCER RESEARCH   75   2015年8月

     詳細を見る

    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2015-4905

    Web of Science

    researchmap

  • 次世代半導体シーケンサーを用いた口腔扁平上皮癌におけるがん関連遺伝子の変異解析

    中垣 貴文, 佐々木 泰史, 井戸川 雅史, 竹田 康佑, 田村 みゆき, 大箸 智子, 荻 和弘, 平塚 博義, 時野 隆至

    Personalized Medicine Universe. Japanese Edition   3 ( Suppl.1 )   51 - 51   2014年6月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)国際個別化医療学会  

    医中誌

    researchmap

  • 頬部に発生した孤在性線維性腫瘍の1例

    冨原 圭, 仲盛 健治, 関口 隆, 安倍 聖人, 出張 裕也, 荻 和弘

    日本口腔外科学会雑誌   54 ( 2 )   54 - 58   2008年2月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:社団法人 日本口腔外科学会  

    Solitary fibrous tumor (SFT) is a rare benign tumor that occurs mainly in the pleura; however, it can also arise in other extrapleural sites, including the oral cavity. In 2002, the World Health Organization classified SFT as a tumor of intermediate malignancy characterized by metastases to the lung, bone and, rarely, liver. We report a case of SFT in the left side of the buccal region. A 52-year-old woman visited our hospital in June 2005 because of a painless swelling on the left side of the buccal region. A CT scan and MRI showed awell-defined solid tumor in the left side of the buccal region. The tumor was surgically resected, and histopathological examination revealed a SFT. There has been no recurrence ofthe tumor for 18 months since the operation. We review the literature with regard to the clinicopathologic features of SFT.

    DOI: 10.5794/jjoms.54.54

    J-GLOBAL

    researchmap

  • 口腔扁平上皮癌に対する同時両側頸部郭清術施行例の臨床的検討

    田中 信幸, 山口 晃, 荻 和弘, 出張 裕也, 永井 格, 小浜 源郁

    日本口腔腫瘍学会誌   15 ( 4 )   191 - 196   2003年12月

     詳細を見る

    記述言語:日本語  

    DOI: 10.5843/jsot.15.191

    researchmap

  • MCA-RDA法を用いた消化器癌における新規メチル化標的遺伝子の同定

    秋野 公臣, 豊田 実, 荻 和弘, 小畑 俊郎, 石井 卓, 佐藤 亜由美, 村井 政史, 丸山 玲緒, 見田 裕章, 佐々木 泰史, 遠藤 高夫, 今井 浩三, 時野 隆至

    日本癌学会総会記事   62回   286 - 286   2003年8月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本癌学会  

    医中誌

    researchmap

  • N0口腔扁平上皮癌症例における肩甲舌骨筋上部郭清術に関する臨床的検討

    田中 信幸, 出張 裕也, 荻 和弘, 山口 晃, 中野 敏昭, 永井 格, 小浜 源郁

    日本口腔腫瘍学会誌   13 ( 4 )   319 - 323   2001年12月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:一般社団法人 日本口腔腫瘍学会  

    Clinical examination of 24 N0 cases of squamous cell carcinoma of the tongue (10 cases), the floor of the mouth (10 cases), and mandibular gingiva (4 cases), which received unilateral supraomohyoid neck dissection, was retrospectively performed.&lt;BR&gt;Pathologically, lymph node metastasis was recognized in 8 cases (33.3%) of which prognoses are good. Among the 16 patients in which pathologically lymph node metastasis was not recognized, 1 patient had died of cervical lymph node metastasis, found after surgery, and the other 15 patients were surviving without recurrence or metastasis.&lt;BR&gt;Three metastatic lymph nodes (LNs) were recognized in 1 case, and 1&#039; LN in 7 cases. LNs were located in level 1 in 6 cases, and in level 2 in 2 cases. An extracapsular metastatic lesion was found in level 1 in 1 case. Histopathological malignancy of the primary lesion was relatively high in most of the cases examined.&lt;BR&gt;From the results, it is suggested that supraomohyoid neck dissection may be effective not only for diagnosis but also for therapy, considering the histopathological malignancy of the primary lesion.

    DOI: 10.5843/jsot.13.Suppliment_319

    researchmap

  • 口腔悪性腫瘍手術後の再建術 : 特に胸鎖乳突筋皮弁, 広頸筋皮弁について

    田中 信幸, 小浜 源郁, 山口 晃, 荻 和弘, 出張 裕也, 中野 敏昭

    日本口腔腫瘍学会誌   13 ( 1 )   23 - 29   2001年3月

     詳細を見る

    記述言語:日本語  

    DOI: 10.5843/jsot.13.23

    researchmap

  • 機能的頸部郭清術(Functional neck dissection)施行例の臨床的検証

    田中 信幸, 出張 裕也, 荻 和弘, 山口 晃, 須田 善行, 小浜 源郁

    日本口腔外科学会雑誌   46 ( 11 )   655 - 658   2000年11月

     詳細を見る

    記述言語:日本語   出版者・発行元:社団法人 日本口腔外科学会  

    We clinically examined 29 patients with squamous cell carcinoma of tongue, floor of the mouth, and maxillary gingiva who received unilateral functional neck dissection with preservation of the sternocleidmastoid muscle, internal jugular vein, and/or accessory nerve.&lt;BR&gt;The 5-year cumulative survival rate of all patients was 80.4%, that of 19 pN (+) patients was 68.6%, and that of 10 pN (-) patients was 100%. Pathologically, 4 metastatic lymph nodes (LNs) were found in 1 patient, 3 LNs in 3 patients, 2 LNs in 6 patients, and 1 LN in 9 patients. LNs were located in level 1 in 5 paitents, level 2 in 12, and level 4 in 2. Extranodular metastatic lesions were found in level 1 in 1 patient and in level 2 in 4. Among the patients with a poor prognosis, 2 LNs were found in 2 patients, 3 LNs in 1, and 4 LNs in 1, extranodular lesions were found in 2 patients, and LNs were located in level 2 in all patients.&lt;BR&gt;Our results suggest that functional neck dissection is indicated for patients who have single and movable nodular metastatic lymph node.

    DOI: 10.5794/jjoms.46.655

    researchmap

▼全件表示

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • p53ネットワーク破綻による翻訳動態変化の解明:口腔扁平上皮癌治療への展開

    研究課題/領域番号:25K13211  2025年4月 - 2028年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    松田 亜沙実, 荻 和弘, 佐々木 泰史

      詳細を見る

    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    researchmap

  • 遺伝子変異とがん免疫環境は口腔癌の免疫チェックポイント阻害薬の奏効率の指標となる

    研究課題/領域番号:22K10197  2022年4月 - 2025年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    荻 和弘, 笹谷 聖, 西山 廣陽, 岩本 空大

      詳細を見る

    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    researchmap

  • p53の機能獲得変異は口腔扁平上皮癌の治療標的となり得るか

    研究課題/領域番号:22K10177  2022年4月 - 2025年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    松田 亜沙実, 佐々木 泰史, 荻 和弘

      詳細を見る

    配分額:4290000円 ( 直接経費:3300000円 、 間接経費:990000円 )

    researchmap

  • 再発口腔がんに対する遺伝子変異量が免疫チェックポイント阻害剤の有効性を検証する

    研究課題/領域番号:19K10337  2019年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    荻 和弘, 西山 廣陽, 宮本 昇

      詳細を見る

    配分額:4420000円 ( 直接経費:3400000円 、 間接経費:1020000円 )

    Nivolumabの治療効果はCD8陽性T細胞(CTL)の腫瘍内浸潤とPD-L1の発現に依存しており、CPS(Combined Positive Score)が20以上の症例ではPFSが有意に延長された事が報告されている。しかしながら治療奏効例で腫瘍浸潤エフェクターT細胞上のPD-1発現が有意に高かったものの、一部の症例では腫瘍浸潤エフェクターT細胞上のPD-1発現が高いにもかかわらずPD-1/PD-L1阻害剤治療が奏功しなかったため、さらなるバイオマーカー探索をすすめ、口腔がん特異的な網羅的なドライバー遺伝子に着目した。変異解析の結果、p53、CCND1の他に、遺伝子変異の頻度の少ないNOTCH1の遺伝子変異を認めた。
    NOTCH1の遺伝子変異を認めた症例においては、CD8陽性/PD-L1陽性で、Nivolumab 投与後にpsuedo-progressionを示し、その後の救済化学療法が著効しCR(Complete Response)評価となった。また他のCD8陽性/PD-L1陽性の症例においても、Notchシグナル伝達系の異常を認めた。
    口腔がん患者の生検検体と治療前の血漿からcDNAを抽出し、次世代シークエンス(NGS)をもちいて全エクソーム解析を行った。化学放射線治療後にPD(Progression disease)評価をした症例で、NOTCH2NLB遺伝子のフレームシフト変異を認めた。以上からNotch経路の異常はCD8+T細胞の発現を制御しているとの仮説を立て検証している。
    現在、様々な口腔がん細胞株からcDNAを抽出し、Notch1-4遺伝子の発現量についてreal-time PCRによる解析を行っている。Notch 3,4の発現は乏しく、Notch 1,2遺伝子の発現は細胞株によって異なることが明らかにされた。

    researchmap

  • 口腔癌発育先進部における腫瘍微小環境の解明と治療への応用

    研究課題/領域番号:16K15827  2016年4月 - 2018年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  挑戦的萌芽研究

    平塚 博義, 宮崎 晃亘, 荻 和弘, 上田 愛, 小林 淳一

      詳細を見る

    配分額:3380000円 ( 直接経費:2600000円 、 間接経費:780000円 )

    生検および外科的切除した組織切片を一部採取し、特殊染色した癌細胞を顕微鏡で観察し浸潤様式(YK分類)、Tumor Buddingを評価した。その結果、手術前の検査で頸部リンパ節転移のない早期口腔癌患者で以下の治療戦略を推奨できることが示唆された。1)5個以上のTumor BuddingおよびYK-4C,4Dの場合は手術後、短期間の間隔で注意深く経過観察を続け、画像診断の結果に関わらず頸部リンパ節に後発転移を認めた場合はできるだけ早く頸部郭清術を行う。2)10個以上のTumor Budding、およびYK-4Dが観察された場合は原発腫瘍切除時に予防的に頸部郭清術を行う。

    researchmap

  • 口腔がん細胞の代謝調節を標的とした新規治療法の開発

    研究課題/領域番号:26670872  2014年4月 - 2017年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  挑戦的萌芽研究

    荻 和弘

      詳細を見る

    配分額:3770000円 ( 直接経費:2900000円 、 間接経費:870000円 )

    糖代謝阻害薬である2-DG(2-デオキシ-D-グルコース)は、がん細胞に取り込まれるが、がん細胞の性質により取り込み量は異なる。本研究では、口腔扁平上皮癌細胞株をマウスに移植しxenograft腫瘍モデルを作製し、2-DGと放射線併用による抗腫瘍効果の検証を行った。その結果2-DGと放射線併用群では対照群と比較して有意に腫瘍抑制効果を示した。2-DGは放射線治療と併用した場合に相乗効果を発揮し、これらの治療が有効な代謝を標的とした治療方につながることが示された。

    researchmap

  • 口腔のがん幹細胞を標的とした新規がんワクチン開発

    研究課題/領域番号:24659901  2012年4月 - 2015年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  挑戦的萌芽研究

    平塚 博義, 出張 裕也, 宮崎 晃亘, 荻 和弘, 道振 義貴

      詳細を見る

    配分額:3640000円 ( 直接経費:2800000円 、 間接経費:840000円 )

    口腔がん幹細胞は口腔癌細胞株からALDEFLOUR assayでALDH1強陽性細胞(ALDH1br)として分離され。ALDH1br細胞ではがん幹細胞関連遺伝子の発現が上昇し、強い造腫瘍能と高い増殖能を持っていた。ALDH1brではSPRR1Bの発現が亢進しており、SPRR1BをノックダウンするとALDH1の発現と細胞増殖能が低下した。SPRR1B強制発現細胞ではがん抑制遺伝子であるRASSF4の発現が抑制されていた。以上の結果から、口腔癌細胞株ではALDH1br細胞にがん幹細胞が含まれ、SPRR1BはRASSF4の抑制によって細胞増殖を調整する役割を持っていることが示唆された。

    researchmap

  • 口腔癌におけるDKK遺伝子の発現解析と分子標的の開発

    研究課題/領域番号:23792365  2011年 - 2012年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究(B)

    曽我部 陽平, 荻 和弘, 平塚 博義

      詳細を見る

    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    本研究は口腔癌におけるDKK遺伝子のエピジェネティックな不活化とWntシグナル経路関連因子の異常について解析したものである。本研究は口腔扁平上皮癌におけるDKK遺伝子ファミリーのメチル化と発現消失を初めて明らかにした。口腔扁平上皮癌において他のWntシグナル関連異常は希であることから、DKK遺伝子のメチル化はWntシグナル活性化の要因の一つと考えられる。DKKは口腔癌の診断・治療において重要な分子標的となり得ることが示唆された。

    researchmap

  • 口腔がんにおけるβカテニン遺伝子異常の解析とがん治療への応用

    研究課題/領域番号:22390388  2010年 - 2012年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    平塚 博義, 出張 裕也, 宮崎 晃亘, 荻 和弘, 佐々木 敬則, 仲盛 健治, 小林 淳一, 曽我部 陽平, 山本 崇, 島西 真琴

      詳細を見る

    配分額:19370000円 ( 直接経費:14900000円 、 間接経費:4470000円 )

    固形癌においては、腫瘍内に低酸素領域が存在し、細胞増殖、抗がん剤耐性、細胞浸潤・転移能の亢進など癌の悪性化に関与している。本研究では口腔扁平上皮癌細胞が低酸素環境におかれることにより、wnt/βカテニン経路が活性化し、がんの浸潤・転移能の獲得に関与していること、さらに低酸素環境がグルコース輸送体タンパク質-1の発現を亢進し、抗がん剤耐性を増強すること、またNF-κBを活性化し細胞増殖能を亢進させる事を明らかにした。

    researchmap

  • 口腔癌における腫瘍内微小血管形成に関する転写因子の役割の解明

    研究課題/領域番号:21792022  2009年 - 2010年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究(B)

    荻 和弘

      詳細を見る

    配分額:4420000円 ( 直接経費:3400000円 、 間接経費:1020000円 )

    腫瘍内の低酸素環境は、腫瘍の大部分で起きており血管新生を誘導したり、転移や抗癌剤治療に対する抵抗性を生み出す。低酸素環境下では、複数の細胞内分子や経路を活性化するようにみえるが、全体の分子機構は不明である。今回通常酸素下および低酸素環境下で扁平上皮癌細胞株をもちい、転写因子HIF1とNF-kappaBの既知の標的遺伝子のcDNA plate arrayを行った。それぞれプロファイリングした23個の標的遺伝子からアレイデータを得た。

    researchmap

  • 口腔癌におけるSFRP遺伝子の発現解析と分子標的の開発

    研究課題/領域番号:21792021  2009年 - 2010年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究(B)

    曽我部 陽平, 荻 和弘, 平塚 博義, 時野 隆至

      詳細を見る

    配分額:4290000円 ( 直接経費:3300000円 、 間接経費:990000円 )

    本研究は口腔扁平上皮癌(OSCC)におけるSFRP遺伝子のエピジェネティックな不活化とWntシグナル経路関連因子の異常について解析したものである。本研究はOSCCにおけるSFRP遺伝子群のメチル化と発現消失を初めて明らかにした。OSCCにおいて他のWntシグナル関連遺伝子異常は稀であることから、SFRP遺伝子メチル化はWntシグナル活性化の要因の一つと考えられる。SFRPはOSCCの診断・治療において重要な分子マーカーとなりうることが示唆された。

    researchmap

  • 細胞分裂制御遺伝子CHFRの機能解明および口腔癌の診断・分子標的薬の開発への応用

    研究課題/領域番号:20390519  2008年 - 2010年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    時野 隆至, 平塚 博義, 荻 和弘

      詳細を見る

    配分額:19240000円 ( 直接経費:14800000円 、 間接経費:4440000円 )

    癌抑制遺伝子CHFRは細胞周期M期チェックポイント機能を有し、E3ユビキチンリガーゼをコードするが、その標的基質分子および制御機構は不明な点が多い。本研究では、CHFR結合分子としてPARP-1を同定し、CHFRがこの標的分子である1本鎖切断DNA結合性のDNA 修復関連タンパクPARP-1のポリユビキチン化およびタンパク分解を介してM期チェックポイントを制御していることを突き止めた。またChfr欠損マウスおよびヒト口腔癌由来の細胞においてPARP-1タンパクレベルが有意に上昇していることを確認した。本研究はタキサン系抗癌剤抵抗性メカニズムの解明に貢献し、この抵抗性を示す口腔癌細胞において微小管阻害剤とPARP阻害剤とが有効な併用効果をもたらす分子機序を提唱する。

    researchmap

  • 口腔癌の腫瘍血管形成時に誘導される遺伝子群の解析とその分子標的治療法の確立

    研究課題/領域番号:19791534  2007年 - 2008年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究(B)

    荻 和弘

      詳細を見る

    配分額:3450000円 ( 直接経費:3300000円 、 間接経費:150000円 )

    本研究では、低酸素環境下でのHypoxia-inducible factor-1(HIF-1)の働きと腫瘍血管新生に関与する遺伝子群の解析を行った。口腔癌においてはp53異常を伴う腫瘍が約半数を占めており、特に血管形成の際誘導されるVEGF(vascular endothelial growth factor)の発現が誘導されやすい。研究結果の概要としては1)口腔癌細胞株を用いた実験系では、低酸素状態(1.0%の酸素下)で転写因子であるNF-kBがHIF-1を誘導する事が明らかにされた。2)低酸素領域にある腫瘍細胞に着目し、Laser Capture Microdissection (LCM)にて癌細胞を切り出し、Total RNAを抽出した。その結果COX-2やMMP-1の発現が見られた。3)低酸素領域にある癌細胞の特性を検索する為、放射線治療と抗癌剤同時併用療法後の切除組織における残存組織内での血管新生因子の発現検索を行った。対象は13例の口腔癌とし、研究結果により生検組織におけるHIF-1αの発現陽性は12/13例、VEGFの発現陽性(++/+)は9/13例であった。その発現の程度と化学放射線治療感受性との関連性は認められなかった。生検組織におけるVEGF陽性発現(++/+)症例は、すべてHIF-1α陽性(++/+)症例であった。また手術時の切除組織では、5例中2例に生存癌細胞が認められた。これらの生検組織では、HIF-1αかつVEGFともに強陽性(++)発現を認めた。

    researchmap

  • 細胞周期・細胞接着因子を指標とする口腔癌悪性度評価法の開発

    研究課題/領域番号:18592222  2006年 - 2007年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    山口 晃, 仲盛 健治, 宮崎 晃亘, 荻 和弘

      詳細を見る

    配分額:3530000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:330000円 )

    口腔扁平上皮癌について臨床検体および培養細胞株を対象に検討し,以下の知見を得た。
    p53蛋白発現の予後因子としての検討では、口腔癌(OSCC)症例140症例のp53蛋白発現について陽性症例を辺縁型と散在型、その混合型に分類し検討した。その結果、p53蛋白発現の有無のみでは、臨床病理学的所見および5年累積生存率との相関は認められなかった。しかし、p53の蛋白発現様式は腫瘍細胞の分化度、局所リンパ節転移、5年累積生存率と有意に相関を示し、辺縁型p53陽性症例の予後は良好であったのに対し、散在型p53陽性症例の予後は不良であった。次にOSCC 70症例のp53遺伝子異常についての検討では,34%に遺伝子異常が認められた。さらに、p53遺伝子異常と蛋白発現との関連では辺縁型(14.3%)、混合型(50.0%)、散在型(57.1%)に遺伝子異常を認め、この検討においても辺縁型p53陽性症例の予後は良好であったのに対し、散在型p53陽性症例の予後は有意に不良であった。従って、p53遺伝子異常は口腔癌悪性度と相関する可能性が示唆された。
    以上より、口腔癌患者におけるp53蛋白発現様式、遺伝子異常は腫瘍の悪性度、さらには臨床像を把握する上で重要であり、OSCCの予後因子として意義あるものと考えた。
    次にOSCCにおけるRAS関連遺伝子のジェネティックおよびエピジェネティックな異常の解析としてRASシグナル経路における遺伝子の異常メチル化を解析し、OSCCにおける同経路の異當との関連を検討した。OSCC細胞株17株におけるRASSFfamily遺伝子の異常メチル化は、RASSF1(41.2%)、RASSF2(70.6%)、RASSF5(23.5%)とRASSF2に高頻度に認めた。また、RASSF2の発現が消失している細胞株にRASSF2遺伝子を導入すると、コロニー形成の抑制を認めた。一方、OSCC臨床例の46症例では、RASSF1(13.0%)、RASSF2(26.1%)、RASSF5(10.9%)に異常メチル化を認め、H-RASの変異は1症例に認めた。以上の結果から、OSCCにおいてRASシグナル経路の異常はこれまで考えられていたよりも高頻度に認められ、RASシグナル経路の異常が治療の分子標的となる可能性が示唆された。

    researchmap

  • 細胞分裂制御遺伝子を分子標的とした口腔癌の診断と治療への応用

    研究課題/領域番号:18390545  2006年 - 2007年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    時野 隆至, 平塚 博義, 荻 和弘

      詳細を見る

    配分額:17750000円 ( 直接経費:15500000円 、 間接経費:2250000円 )

    1.CHFRと相互作用するタンパクの同定・解析
    CHFRはRINGドメインを有するE3ユビキチンリガーゼであり、細胞が微小管阻害剤に暴露された際に染色体凝縮を遅らせる機能をもつ、新規の有糸分裂期チェックポイント分子であるが,がん細胞の微小管阻害剤感受性を規定するCHFRの生理的機能やその分子機構についての詳細は不明である。本研究では、CHFRの分子機能を明らかにする目約で、酵母ツーハイブリッド法を用いたCHFRの結合タンパクの同定を行った。その結果、標的の分解を誘導する一般的なE2ユビキチン結合酵素に加え、標的の分解を誘導しないE2酵素群がCHFR結合タンパクとして単離された。一方、CHFRのFHAドメインに結合する新規タンパクとしてgadd34が同定された。ドセタキセル存在下においてCHFRの一部は核から細胞質へ移行することによってgadd34と共局在し、このCHFRの局在変化の後に細胞死が誘導された。これらの結果は、gadd34とCHFRが分裂期ストレスに反応して協調的に細胞死を起こす機能を持っていることが示唆された。
    2.CHFRがNF-kBシグナル経路に及ぼす阻害的効果
    次にCHFRによる転写制御に着目し、マイクロアレイ解析によりCHFRがNF-kBシグナル経路の制御に関わっていることを見出した。NF-kBの標的分子の一つであるIL-8が、CHFRにより制御されていることを見出した。IL-8のmRNAおよびタンパク質レベルは、CHFRの過剰発現により有意に抑制された。CHFRを過剰発現させた大腸癌細胞株HCT116細胞の培養上清でヒトさい帯静脈血管内皮細胞を処理すると、HUVECの遊走が減少した。本研究は、NF-kBシグナル伝達系の制御分子としてのCHFRの機能を初めて示すものであり、この機能によりCHFRが口腔癌の抑制に寄与している可能性が示唆された。

    researchmap

  • 口腔癌におけるエピジェネティックな異常の網羅的解析と分子標的治療への応用

    研究課題/領域番号:05J02567  2005年 - 2007年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  特別研究員奨励費

    荻 和弘

      詳細を見る

    配分額:1100000円 ( 直接経費:1100000円 )

    1 進展口腔扁平上皮癌を対象にタキサン系の抗癌薬であるdocetaxel投与を中心とした術前化学療法後、根治手術を行い、可能例には機能温存の為の縮小手術を適用した。今年度の研究においては、口腔癌細胞株を用いて術前化学療法効果を予測すべく、CHFR遺伝子のメチル化を指標としての実験と検証を行った。
    2 CHFRのM期調節における役割について検討する目的で、CHFRを発現している細胞と発現していない細胞で、microtubule inhibitorであるdocetaxel投与後の、mitotic indexについて解析した。CHFRがメチル化によって発現していない細胞株は、発現している細胞株に比べ有意に高いマイト-ティックインデックスを示した。また、メチル化阻害剤であるAzaC処理によってCHFRを再発現させたものはmitotic indexの著しい減少が認められ、CHFRによるcheckpointがマイトーシスへのエントリーの制御に重要であることが示唆された。M期調節遺伝子がメチル化により不活化している腫瘍では、G2/Mチェックポイントに異常を認めること、DNAダメージを与えるタイプの抗癌剤に感受性が高い可能性が示唆された。
    3 CHFRの異常は口腔癌だけでなく、大腸癌や胃癌、白血病など幅広い腫瘍で認められ、M期チェックポイント遺伝子の中で最も高頻度に変異を認めることが明らかとなった。これらの結果より、口腔癌細胞株においてCHFRのメチル化の有無をmicrotubule inhibitorに対する感受性予測のマーカーとして用いることが出来ると考えられた。
    4 RNAiにより遺伝子機能をノックダウンすることによりCHFR遺伝子のメチル化していない細胞株においてdocetaxel、paclitaxelに対して高い感受性を示した。臨床例においてはretrospectiveに検証した結果、生検時にCHFR遺伝子のメチル化を認める症例においては、非メチル化症例よりdocetaxelによる腫瘍縮小効果が高い傾向を示したが、有意差は認められなかった。
    5 エピジェネティックな異常により不活化されている遺伝子を網羅的に解析した結果、TCF2の不活化が、口腔癌を含む多臓器の癌化に寄与することが示唆された。

    researchmap

▼全件表示