経歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 2014年04月

  -

  継続中

  札幌医科大学   医学部口腔外科学講座   講師

• 2013年01月

  -

  2013年12月

  札幌医科大学   医学部口腔外科学講座   訪問研究員

• 2007年04月

  -

  2012年12月

  札幌医科大学   医学部口腔外科学講座   助教

• 2005年04月

  -

  2007年03月

  ペンシルベニア大学   医学部   訪問研究員

研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

• ライフサイエンス   外科系歯学  

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• 札幌医科大学   医学部   講師  

研究キーワード 【 表示 ／ 非表示 】

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• 臨床腫瘍学

• 薬剤感受性

• 低酸素応答

• ユビキチンリガーゼ

• チェックポイント

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

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• Notch signaling genes and CD8+ T-cell dynamics: Their contribution to immune-checkpoint inhibitor therapy in oral squamous cell carcinoma: A retrospective study.

  Kazuhiro Ogi, Takahiro Iwamoto, Takashi Sasaya, Koyo Nishiyama, Takaaki Tokura, Takanori Sasaki, Hironari Dehari, Yohei Arihara, Kazuyuki Murase, Masato Saito, Masanori Someya, Kohichi Takada, Akihiro Miyazaki

  Cancer medicine   13 ( 5 ) e6985  2024年03月  [国際誌]

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  BACKGROUND: Aberrant Notch signaling pathway has been related with the tumorigenesis in head and neck region, involving oral cavity. Here, we report the correlation between mutations in the Notch signaling pathway and CD8+ T-cell infiltration via PD-L1, which lead to enhanced antitumor immunity and may target for immune-checkpoint inhibitors (ICIs) therapy. METHODS: This retrospective study analyzed the results of immunohistochemical staining for PD-L1 and CD8+ T-cell infiltration in 10 patients and whole-exome sequencing (WES) was conducted on five of these patients to identify frequently mutated genes. RESULTS: Four of 10 patients were positive for PD-L1 and CD8+ T. By analyzing WES in three of these four patients, we notably identified the mutations of NOTCH1, FBXW7, and noncoding RNA intronic mutation in NOTCH2NLR in two of these three patients. This study may enable better selection of ICI therapy with CD8+ T-cell infiltration via PD-L1 expression for oral squamous cell carcinoma patients with mutations in Notch signaling pathway.

  DOI PubMed

• Immunohistological evaluation of patients treated with intra-arterial chemoradiotherapy and surgery for oral cancer.

  Yutaro Ikeuchi, Masanori Someya, Tomokazu Hasegawa, Masato Saito, Shoh Mafune, Takaaki Tsuchiya, Mio Kitagawa, Toshio Gocho, Hironari Dehari, Kazuhiro Ogi, Takanori Sasaki, Yoshihiko Hirohashi, Toshihiko Torigoe, Naoki Hirokawa, Akihiro Miyazaki, Koh-Ichi Sakata

  Medical molecular morphology    2023年07月  [国内誌]

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  Preoperative intra-arterial chemoradiotherapy (IACRT) can improve the outcome and reduce the extent of surgery in patients with advanced oral cancer. However, the response to this regimen varies among patients, which may be related to the immune status of the tumor. We investigated the effects of proteins involved in tumor immunity on the outcomes of combined IACRT and surgery for oral cancer. We examined CD8 + and FoxP3 + tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and programmed death ligand 1 (PD-L1) expression on immune cells and tumor cells in pretreatment biopsy samples from 69 patients diagnosed with oral cancer treated with IACRT at our institution during 2000-2020. Patients with abundant CD8 + TILs had significantly better 5-year disease-specific survival (DSS) compared to that of patients with less infiltration of these cells (P = 0.016). Patients with higher FoxP3 + T-cells invasion had significantly better DSS compared to that of less FoxP3 (P = 0.005). Patients with high PD-L1 expression in tumor cells and immune cells had significantly better DSS than that of patients with low PD-L1 expression in these cells (P = 0.009 and P = 0.025, respectively). Collectively, these results suggest that the tumor immune microenvironment could affect outcomes of IACRT treatment in oral cancer.

  DOI PubMed

• A rare case report of diverticulum of the buccal mucosa

  Kazushige Koike, Hinako Mori, Kazuhiro Ogi, Makiya Jin, Satoshi Ohwada, Takahiro Iwamoto, Shintaro Sugita, Tadashi Hasegawa, Akihiro Miyazaki

  Clinical Case Reports ( Wiley )  11 ( 7 )  2023年07月

  DOI

• Exploring olfactory receptor family 7 subfamily C member 1 as a novel oral cancer stem cell target for immunotherapy.

  Sho Miyamoto, Yoshihiko Hirohashi, Rena Morita, Akihiro Miyazaki, Kazuhiro Ogi, Takayuki Kanaseki, Kentaro Ide, Jumpei Shirakawa, Tomohide Tsukahara, Aiko Murai, Takashi Sasaya, Kazushige Koike, Shinichiro Kina, Toshihiro Kawano, Takahiro Goto, Edward Hosea Ntege, Yusuke Shimizu, Toshihiko Torigoe

  Cancer science   114 ( 9 ) 3496 - 3508  2023年06月  [国際誌]

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  The mortality rate of oral cancer has not improved over the past three decades despite remarkable advances in cancer therapies. Oral cancers contain a subpopulation of cancer stem cells (CSCs) that share characteristics associated with normal stem cells, including self-renewal and multi-differentiation potential. CSCs are tumorigenic, play a critical role in cancer infiltration, recurrence, and distant metastasis, and significantly contribute to drug resistance to current therapeutic strategies, including immunotherapy. Cytotoxic CD8+ T lymphocytes (CTLs) are key immune cells that effectively recognize peptide antigens presented by the major histocompatibility complex class I molecules. Increasing evidence suggests that cancer antigen-specific targeting by CTLs effectively regulates CSCs that drive cancer progression. In this study, we utilized data from public domains and performed various bioassays on human oral squamous cell carcinoma clinical samples and cell lines, including HSC-2 and HSC-3, to investigate the potential role of olfactory receptor family 7 subfamily C member 1 (OR7C1), a seven transmembrane G-protein-coupled olfactory receptor that is also expressed in nonolfactory tissues and was previously reported as a novel marker and target of colon cancer initiating cell-targeted immunotherapy, in CSC-targeted treatment against oral cancer. We found that the OR7C1 gene was expressed only in oral CSCs, and that CTLs reacted with human leukocyte antigen-A24-restricted OR7C1 oral CSC-specific peptides. Taken together, our findings suggest that OR7C1 represents a novel target for potent CSC-targeted immunotherapy in oral cancer.

  DOI PubMed

• Accurate estimation of skeletal muscle mass by comparison of computed tomographic images of the third lumbar and third cervical vertebrae in Japanese patients with oral squamous cell carcinoma.

  Nobuhide Ohashi, Kazushige Koike, Kurumi Sakai, Koyo Nishiyama, Takanori Sasaki, Kazuhiro Ogi, Hironari Dehari, Nobumichi Kobayashi, Akihiro Miyazaki

  Oral radiology   39 ( 2 ) 408 - 417  2022年09月  [国内誌]

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  OBJECTIVES: We evaluated the accuracy of estimating the cross-sectional area (CSA) at the third lumbar vertebra (L3) based on the CSA at the third cervical vertebra (C3) using computed tomographic images, and we identified the sources of error and bias using the evaluation of absolute reliability in 89 Japanese patients with oral squamous cell carcinoma. METHODS: Skeletal muscle CSA was measured at the C3 and L3 on pretreatment computed tomographic images. We used the CSA at the C3 to estimate CSA at the L3 in an existing prediction formula. Correlation coefficients were used to evaluate the relative reliability of the estimate, and Bland-Altman analysis and minimum detectable change (MDC) were used to evaluate its absolute reliability. RESULTS: Estimated and actual CSAs at L3 were strongly correlated (r = 0.885, p < 0.001). The mean difference between the estimated and actual CSAs was - 1.0887 cm2, the 95% confidence interval was - 4.09 to 1.91 cm2 (p = 0.472), and the 95% limits of agreement were - 29.0 and 26.8 cm2. The MDC at the 95% level of confidence in estimated and actual CSAs was 27.9 cm2. CONCLUSIONS: The estimation of CSA at the L3 from the existing prediction formula with the CSA at the C3 had no systematic biases, but it did have random errors. Random errors resulted from measurement errors and biological variation. Usefulness of the existing formula is limited by physical differences in populations.

  DOI PubMed

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Misc 【 表示 ／ 非表示 】

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• A study on the association between distribution of immunocompetent cells and prognosis in patients with oral cancer

  Kazushige Koike, Koyo Nishiyama, Hironari Dehari, Kazuhiro Ogi

  CANCER SCIENCE ( WILEY )  113   1613 - 1613  2022年02月

  研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

• Stage III・IVの口腔扁平上皮癌に対する動注化学療法併用放射線治療の治療効果に関する検討

  小池和茂, 岡本準也, 西山廣陽, 佐々木敬則, 荻和弘, 出張裕也, 宮崎晃亘

  頭頸部癌   47 ( 2 )  2021年

  J-GLOBAL

• 再発または遠隔転移を有する口腔癌に対しニボルマブ投与は遺伝子変異が指標となるか

  荻和弘, 小林淳一, 小林淳一, 西山廣陽, 小池和茂, 高田弘一, 染谷正則, 宮崎晃亘

  日本癌治療学会学術集会(Web)   58th  2020年

  J-GLOBAL

• 口腔癌に対する免疫療法:個別化・複合免疫療法の臨床応用に向けての研究

  宮崎晃亘, 荻和弘, 小池和茂, 岡本準也, 出張裕也, 中井裕美

  月刊Precision Medicine   3 ( 14 )  2020年

  J-GLOBAL

• 口腔扁平上皮癌におけるHLA class Ι発現の予後に与える影響とCD8+T細胞密度との関連性

  小池和茂, 出張裕也, 西山廣陽, 荻和弘, 笹谷聖, 土橋恵, 畠中柚衣, 畠中柚衣, 塚原智英, 鳥越俊彦, 宮崎晃亘

  日本癌学会学術総会抄録集(Web)   79th  2020年

  J-GLOBAL

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共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

• 遺伝子変異とがん免疫環境は口腔癌の免疫チェックポイント阻害薬の奏効率の指標となる

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2022年04月

  -

  2025年03月

   

  荻 和弘, 笹谷 聖, 西山 廣陽, 岩本 空大

• p53の機能獲得変異は口腔扁平上皮癌の治療標的となり得るか

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2022年04月

  -

  2025年03月

   

  松田 亜沙実, 佐々木 泰史, 荻 和弘

• 再発口腔がんに対する遺伝子変異量が免疫チェックポイント阻害剤の有効性を検証する

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2019年04月

  -

  2023年03月

   

  荻 和弘, 西山 廣陽, 宮本 昇

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  Nivolumabの治療効果はCD8陽性T細胞(CTL)の腫瘍内浸潤とPD-L1の発現に依存しており、CPS（Combined Positive Score）が20以上の症例ではPFSが有意に延長された事が報告されている。しかしながら治療奏効例で腫瘍浸潤エフェクターT細胞上のPD-1発現が有意に高かったものの、一部の症例では腫瘍浸潤エフェクターT細胞上のPD-1発現が高いにもかかわらずPD-1／PD-L1阻害剤治療が奏功しなかったため、さらなるバイオマーカー探索をすすめ、口腔がん特異的な網羅的なドライバー遺伝子に着目した。変異解析の結果、p53、CCND1の他に、遺伝子変異の頻度の少ないNOTCH１の遺伝子変異を認めた。 NOTCH１の遺伝子変異を認めた症例においては、CD8陽性/PD-L1陽性で、Nivolumab 投与後にpsuedo-progressionを示し、その後の救済化学療法が著効しCR（Complete Response）評価となった。また他のCD8陽性/PD-L1陽性の症例においても、Notchシグナル伝達系の異常を認めた。 口腔がん患者の生検検体と治療前の血漿からcDNAを抽出し、次世代シークエンス（NGS）をもちいて全エクソーム解析を行った。化学放射線治療後にPD（Progression disease)評価をした症例で、NOTCH2NLB遺伝子のフレームシフト変異を認めた。以上からNotch経路の異常はCD8+T細胞の発現を制御しているとの仮説を立て検証している。 現在、様々な口腔がん細胞株からcDNAを抽出し、Notch1-4遺伝子の発現量についてreal-time PCRによる解析を行っている。Notch 3,4の発現は乏しく、Notch 1,2遺伝子の発現は細胞株によって異なることが明らかにされた。

• 口腔癌発育先進部における腫瘍微小環境の解明と治療への応用

  挑戦的萌芽研究

  研究期間:

  2016年04月

  -

  2018年03月

   

  平塚 博義, 宮崎 晃亘, 荻 和弘, 上田 愛, 小林 淳一

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  生検および外科的切除した組織切片を一部採取し、特殊染色した癌細胞を顕微鏡で観察し浸潤様式（YK分類）、Tumor Buddingを評価した。その結果、手術前の検査で頸部リンパ節転移のない早期口腔癌患者で以下の治療戦略を推奨できることが示唆された。１）５個以上のTumor BuddingおよびYK-4C,4Dの場合は手術後、短期間の間隔で注意深く経過観察を続け、画像診断の結果に関わらず頸部リンパ節に後発転移を認めた場合はできるだけ早く頸部郭清術を行う。２）10個以上のTumor Budding、およびYK-4Dが観察された場合は原発腫瘍切除時に予防的に頸部郭清術を行う。

• 口腔がん細胞の代謝調節を標的とした新規治療法の開発

  挑戦的萌芽研究

  研究期間:

  2014年04月

  -

  2017年03月

   

  荻 和弘

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  糖代謝阻害薬である2-DG(2-デオキシ-D-グルコース)は、がん細胞に取り込まれるが、がん細胞の性質により取り込み量は異なる。本研究では、口腔扁平上皮癌細胞株をマウスに移植しxenograft腫瘍モデルを作製し、2-DGと放射線併用による抗腫瘍効果の検証を行った。その結果2-DGと放射線併用群では対照群と比較して有意に腫瘍抑制効果を示した。2-DGは放射線治療と併用した場合に相乗効果を発揮し、これらの治療が有効な代謝を標的とした治療方につながることが示された。

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