2026/02/10 更新

写真a

アリキ シゲル
有木 茂
所属
医療人育成センター 教養教育研究部門 化学 准教授
職名
准教授
外部リンク

学位

  • 修士(理学) ( 九州大学 )

  • 博士(理学) ( 九州大学 )

研究キーワード

  • innate immunity

  • 自然免疫

研究分野

  • ライフサイエンス / 医化学

  • ライフサイエンス / 機能生物化学

学歴

  • 九州大学大学院   理学府   生物科学

    - 2006年

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    国名: 日本国

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  • 九州大学大学院   理学府   生物科学

    - 2003年

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    国名: 日本国

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  • 九州大学   理学部   生物

    - 2001年

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    国名: 日本国

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経歴

  • 札幌医科大学医療人育成センター   教養教育研究部門   准教授

    2015年4月 - 現在

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  • 札幌医科大学医学部   医化学講座   講師

    2012年8月 - 2015年3月

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  • 札幌医科大学医学部   医化学講座   助教

    2007年8月 - 2012年7月

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  • 九州大学大学院理学研究院   学術研究員

    2007年4月 - 2007年7月

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  • 日本学術振興会特別研究員

    2005年4月 - 2007年3月

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所属学協会

論文

  • Site-specific glycosylation analysis of epidermal growth factor receptor 2 (ErbB2): exploring structure and function toward therapeutic targeting. 査読 国際誌

    Naoki Fujitani, Yasuaki Uehara, Shigeru Ariki, Ukichiro Hashimoto, Jo Mukai, Yoshihiro Hasegawa, Motoko Takahashi

    Glycobiology   34 ( 3 )   2024年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Glycans found on receptor tyrosine kinases (RTKs) have emerged as promising targets for cancer chemotherapy, aiming to address issues such as drug resistance. However, to effectively select the target glycans, it is crucial to define the structure and function of candidate glycans in advance. Through mass spectrometric analysis, this study presents a "glycoform atlas" of epidermal growth factor receptor 2 (ErbB2), an RTK targeted for the treatment of ErbB2-positive cancers. Our analysis provides an in-depth and site-specific glycosylation profile, including both asparagine- and serine/threonine-linked glycosylation. Molecular dynamics simulations of N-glycosylated ErbB2 incorporating the identified glycan structures suggested that the N-glycan at N124 on the long flexible loop in the N-terminal region plays a role in stabilizing the ErbB2 structure. Based on the model structures obtained from the simulations, analysis employing an ErbB2 mutant deficient in N-glycosylation at N124 exhibited a significantly shorter intracellular half-life and suppressed autophosphorylation compared to wild-type ErbB2. Moreover, a structural comparison between the N-glycosylated forms of ErbB2 and its structurally homologous receptor, epidermal growth factor receptor (EGFR), demonstrated distinct variations in the distribution and density of N-glycans across these two molecules. These findings provide valuable insights into the structural and functional implications of ErbB2 glycosylation and will contribute to facilitating the establishment of glycan-targeted therapeutic strategies for ErbB2-positive cancers.

    DOI: 10.1093/glycob/cwad100

    PubMed

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  • N-glycan on N262 of FGFR3 regulates the intracellular localization and phosphorylation of the receptor. 査読 国際誌

    Ukichiro Hashimoto, Naoki Fujitani, Yasuaki Uehara, Hiromi Okamoto, Atsushi Saitou, Fumie Ito, Shigeru Ariki, Akiko Shiratsuchi, Yoshihiro Hasegawa, Motoko Takahashi

    Biochimica et biophysica acta. General subjects   1868 ( 4 )   130565 - 130565   2024年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    N-glycosylation and proper processing of N-glycans are required for the function of membrane proteins including cell surface receptors. Fibroblast growth factor receptor (FGFR) is involved in a wide variety of biological processes including embryonic development, osteogenesis, angiogenesis, and cell proliferation. Human FGFR3 contains six potential N-glycosylation sites, however, the roles of glycosylation have not been elucidated. The site-specific profiles of N-glycans of the FGFR3 extracellular domain expressed and secreted by CHO-K1 cells were examined, and glycan occupancies and structures of four sites were determined. The results indicated that most sites were fully occupied by glycans, and the dominant populations were the complex type. By examining single N-glycan deletion mutants of FGFR3, it was found that N262Q mutation significantly increased the population with oligomannose-type N-glycans, which was localized in the endoplasmic reticulum. Protein stability assay suggested that fraction with oligomannose-type N-glycans in the N262Q mutant is more stable than those in the wild type and other mutants. Furthermore, it was found that ligand-independent phosphorylation was significantly upregulated in N262Q mutants with complex type N-glycans. The findings suggest that N-glycans on N262 of FGFR3 affect the intracellular localization and phosphorylation status of the receptor.

    DOI: 10.1016/j.bbagen.2024.130565

    PubMed

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  • N-glycosylation regulates MET processing and signaling. 査読 国際誌

    Atsushi Saitou, Yoshihiro Hasegawa, Naoki Fujitani, Shigeru Ariki, Yasuaki Uehara, Ukichiro Hashimoto, Atsushi Saito, Koji Kuronuma, Kunio Matsumoto, Hirofumi Chiba, Motoko Takahashi

    Cancer science   113 ( 4 )   1292 - 1304   2022年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    MET, the receptor for the hepatocyte growth factor (HGF), is strongly associated with resistance to tyrosine kinase inhibitors, key drugs that are used in the therapy of non-small cell lung cancer. MET contains 11 potential N-glycosylation sites, but the site-specific roles of these N-glycans have not been elucidated. We report herein that these N-glycans regulate the proteolytic processing of MET and HGF-induced MET signaling, and that this regulation is site specific. Inhibitors of N-glycosylation were found to suppress the processing and trafficking of endogenous MET in H1975 and EBC-1 lung cancer cells and exogenous MET in CHO-K1 cells. We purified the recombinant extracellular domain of human MET and determined the site-specific N-glycan structures and occupancy using mass spectrometry. The results indicated that most sites were fully glycosylated and that the dominant population was the complex type. To examine the effects of the deletion of N-glycans of MET, we prepared endogenous MET knockout Flp-In CHO cells and transfected them with a series of N-glycan-deletion mutants of MET. The results showed that several N-glycans are implicated in the processing of MET. The findings also suggested that the N-glycans of the SEMA domain of MET positively regulate HGF signaling, and the N-glycans of the region other than the SEMA domain negatively regulate HGF signaling. Processing, cell surface expression, and signaling were significantly suppressed in the case of the all-N-glycan-deletion mutant. The overall findings suggest that N-glycans of MET affect the status and the function of the receptor in a site-specific manner.

    DOI: 10.1111/cas.15278

    PubMed

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  • Integrated Structural Analysis of N-Glycans and Free Oligosaccharides Allows for a Quantitative Evaluation of ER Stress. 査読 国際誌

    Naoki Fujitani, Shigeru Ariki, Yoshihiro Hasegawa, Yasuaki Uehara, Atsushi Saito, Motoko Takahashi

    Biochemistry   60 ( 21 )   1708 - 1721   2021年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Endoplasmic reticulum (ER) stress has been reported in a variety of diseases. Although ER stress can be detected using specific markers, it is still difficult to quantitatively evaluate the degree of stress and to identify the cause of the stress. The ER is the primary site for folding of secretory or transmembrane proteins as well as the site where glycosylation is initiated. This study therefore postulates that tracing the biosynthetic pathway of asparagine-linked glycans (N-glycans) would be a reporter for reflecting the state of the ER and serve as a quantitative descriptor of ER stress. Glycoblotting-assisted mass spectrometric analysis of the HeLa cell line enabled quantitative determination of the changes in the structures of N-glycans and degraded free oligosaccharides (fOSs) in response to tunicamycin- or thapsigargin-induced ER stress. The integrated analysis of neutral and sialylated N-glycans and fOSs showed the potential to elucidate the cause of ER stress, which cannot be readily done by protein markers alone. Changes in the total amount of glycans, increase in the ratio of high-mannose type N-glycans, increase in fOSs, and changes in the ratio of sialylated N-glycans in response to ER stress were shown to be potential descriptors of ER stress. Additionally, drastic clearance of accumulated N-glycans was observed in thapsigargin-treated cells, which may suggest the observation of ER stress-mediated autophagy or ER-phagy in terms of glycomics. Quantitative analysis of N-glycoforms composed of N-glycans and fOSs provides the dynamic indicators reflecting the ER status and the promising strategies for quantitative evaluation of ER stress.

    DOI: 10.1021/acs.biochem.0c00969

    PubMed

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  • Acrolein in cigarette smoke attenuates the innate immune responses mediated by surfactant protein D. 査読 国際誌

    Rina Takamiya, Motoko Takahashi, Toshitaka Maeno, Atsushi Saito, Masaki Kato, Takahiro Shibata, Koji Uchida, Shigeru Ariki, Miyako Nakano

    Biochimica et biophysica acta. General subjects   1864 ( 11 )   129699 - 129699   2020年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Surfactant proteins (SP) A and D belong to collectin family proteins, which play important roles in innate immune response in the lung. We previously demonstrated that cigarette smoke (CS) increases the acrolein modification of SP-A, thereby impairing the innate immune abilities of this protein. In this study, we focused on the effects of CS and its component, acrolein, on the innate immunity role of another collectin, SP-D. METHODS: To determine whether aldehyde directly affects SP-D, we examined the lungs of mice exposed to CS for 1 week and detected aldehyde-modified SP-D using an aldehyde reactive probe. The structural changes in CS extract (CSE) or acrolein-exposed recombinant human (h)SP-D were determined by western blot, liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry, and blue native-polyacrylamide gel electrophoresis analyses. Innate immune functions of SP-D were determined by bacteria growth and macrophage phagocytosis. RESULTS: Aldehyde-modified SP-D as well as SP-A was detected in the lungs of mice exposed to CS for 1 week. Exposure of hSP-D to CSE or acrolein induced an increased higher-molecular -weight of hSP-D and acrolein induced modification of five lysine residues in hSP-D. These modifications led to disruption of the multimer structure of SP-D and attenuated its ability to inhibit bacterial growth and activate macrophage phagocytosis. CONCLUSION: CS induced acrolein modification in SP-D, which in turn induced structural and functional defects in SP-D. GENERAL SIGNIFICANCE: These results suggest that CS-induced structural and functional defects in SP-D contribute to the dysfunction of innate immune responses in the lung following CS exposure.

    DOI: 10.1016/j.bbagen.2020.129699

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  • Insufficient serum L-ficolin is associated with disease presence and extent of pulmonary Mycobacterium avium complex disease. 査読 国際誌

    Kobayashi T, Kuronuma K, Saito A, Ikeda K, Ariki S, Saitou A, Otsuka M, Chiba H, Takahashi S, Takahashi M, Takahashi H

    Respiratory research   20 ( 1 )   224 - 224   2019年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/s12931-019-1185-9

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  • Impaired diversity of the lung microbiome predicts progression of idiopathic pulmonary fibrosis. 査読 国際誌

    Youhei Takahashi, Atsushi Saito, Hirofumi Chiba, Koji Kuronuma, Kimiyuki Ikeda, Tomofumi Kobayashi, Shigeru Ariki, Motoko Takahashi, Yasushi Sasaki, Hiroki Takahashi

    Respiratory research   19 ( 1 )   34 - 34   2018年2月

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    記述言語:英語  

    BACKGROUND: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is the most frequent and severe form of idiopathic interstitial pneumonias. Although IPF has not been thought to be associated with bacterial communities, recent papers reported the possible role of microbiome composition in IPF. The roles of microbiomes in respiratory functions and as clinical biomarkers for IPF remain unknown. In this study, we aim to identify the relationship between the microbial environment in the lung and clinical findings. METHODS: Thirty-four subjects diagnosed with IPF were included in this analysis. The 16S rDNA was purified from bronchoalveolar lavage fluid obtained at the time of diagnosis and analyzed using next-generation sequencing techniques to characterize the bacterial communities. Furthermore, microbiomes from mice with bleomycin-induced lung fibrosis were analyzed. RESULTS: The most prevalent lung phyla were Firmicutes, Proteobacteria and Bacteroidetes. Decreased microbial diversity was found in patients with low forced vital capacity (FVC) and early mortality. Additionally, the diversity and relative abundance of Firmicutes, Streptococcaceae, and Veillonellaceae were significantly associated with FVC, 6-min walk distance, and serum surfactant protein D. Bleomycin-induced lung fibrosis resulted in decrease of diversity and alteration of microbiota in PCoA analysis. These results support the observations in human specimens. CONCLUSIONS: This study identified relationships between specific taxa in BALF and clinical findings, which were also supported by experiments in a mouse model. Our data suggest the possibility that loss of microbial diversity is associated with disease activities of IPF.

    DOI: 10.1186/s12931-018-0736-9

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  • Surfactant protein A down-regulates epidermal growth factor receptor by mechanisms different from those of surfactant protein D 査読

    Yoshihiro Hasegawa, Motoko Takahashi, Shigeru Ariki, Atsushi Saito, Yasuaki Uehara, Rina Takamiya, Koji Kuronuma, Hirofumi Chiba, Yuji Sakuma, Hiroki Takahashi, Yoshio Kuroki

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   292 ( 45 )   18565 - 18576   2017年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M117.800771

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  • Surfactant protein D inhibits activation of non-small cell lung cancer-associated mutant EGFR and affects clinical outcomes of patients 査読

    Y. Umeda, Y. Hasegawa, M. Otsuka, S. Ariki, R. Takamiya, A. Saito, Y. Uehara, H. Saijo, K. Kuronuma, H. Chiba, H. Ohnishi, Y. Sakuma, H. Takahashi, Y. Kuroki, M. Takahashi

    ONCOGENE   36 ( 46 )   6432 - 6445   2017年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/onc.2017.253

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  • Disruption of the structural and functional features of surfactant protein A by acrolein in cigarette smoke 査読

    Rina Takamiya, Koji Uchida, Takahiro Shibata, Toshitaka Maeno, Masaki Kato, Yoshiki Yamaguchi, Shigeru Ariki, Yoshihiro Hasegawa, Atsushi Saito, Soichi Miwa, Hiroki Takahashi, Takaaki Akaike, Yoshio Kuroki, Motoko Takahashi

    SCIENTIFIC REPORTS   7 ( 1 )   8304   2017年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-017-08588-5

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  • Surfactant Protein A Inhibits Growth and Adherence of Uropathogenic Escherichia coli To Protect the Bladder from Infection 査読

    Jiro Hashimoto, Motoko Takahashi, Atsushi Saito, Masaki Murata, Yuichiro Kurimura, Chiaki Nishitani, Rina Takamiya, Yasuaki Uehara, Yoshihiro Hasegawa, Yoshiki Hiyama, Norimasa Sawada, Satoshi Takahashi, Naoya Masumori, Yoshio Kuroki, Shigeru Ariki

    JOURNAL OF IMMUNOLOGY   198 ( 7 )   2898 - 2905   2017年4月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.4049/jimmunol.1502626

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  • Surfactant protein A (SP-A) and SP-A-derived peptide attenuate chemotaxis of mast cells induced by human β-defensin 3. 査読

    Uehara Y, Takahashi M, Murata M, Saito A, Takamiya R, Hasegawa Y, Kuronuma K, Chiba H, Hashimoto J, Sawada N, Takahashi H, Kuroki Y, Ariki S

    Biochemical and biophysical research communications   485 ( 1 )   107 - 112   2017年3月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.02.028

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  • Proteomic and glycomic analyses of a lung-specific protein surfactant protein-D. 査読

    Ito E, Oka R, Ishii T, Korekane H, Kurimoto A, Kizuka Y, Kitazume S, Ariki S, Takahashi M, Kuroki Y, Kida K, Taniguchi N

    Data in brief   5   707 - 711   2015年12月

  • Fucosylated surfactant protein-D is a biomarker candidate for the development of chronic obstructive pulmonary disease 査読

    Emi Ito, Ritsuko Oka, Takeo Ishii, Hiroaki Korekane, Ayako Kurimoto, Yasuhiko Kizuka, Shinobu Kitazume, Shigeru Ariki, Motoko Takahashi, Yoshio Kuroki, Kozui Kida, Naoyuki Taniguchi

    Journal of Proteomics   127 ( Pt B )   386 - 394   2015年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jprot.2015.07.011

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  • Surfactant protein D suppresses lung cancer progression by downregulation of epidermal growth factor signaling 査読

    Y. Hasegawa, M. Takahashi, S. Ariki, D. Asakawa, M. Tajiri, Y. Wada, Y. Yamaguchi, C. Nishitani, R. Takamiya, A. Saito, Y. Uehara, J. Hashimoto, Y. Kurimura, H. Takahashi, Y. Kuroki

    ONCOGENE   34 ( 7 )   838 - 845   2015年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/onc.2014.20

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  • Distinct compartmentalization of SP-A and SP-D in the vasculature and lungs of patients with idiopathic pulmonary fibrosis 査読

    Hirotaka Nishikiori, Hirofumi Chiba, Shigeru Ariki, Koji Kuronuma, Mitsuo Otsuka, Masanori Shiratori, Kimiyuki Ikeda, Atsushi Watanabe, Yoshio Kuroki, Hiroki Takahashi

    BMC PULMONARY MEDICINE   14   196   2014年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/1471-2466-14-196

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  • The single N-glycan deletion mutant of soluble ErbB3 protein attenuates heregulin β1-induced tumor progression by blocking of the HIF-1 and Nrf2 pathway. 査読

    Takamiya R, Takahashi M, Uehara Y, Ariki S, Hashimoto J, Hasegawa Y, Kuroki Y

    Biochemical and biophysical research communications   454 ( 3 )   364 - 368   2014年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.10.086

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  • Suppression of heregulin β signaling by the single N-glycan deletion mutant of soluble ErbB3 protein. 査読

    Takahashi M, Hasegawa Y, Ikeda Y, Wada Y, Tajiri M, Ariki S, Takamiya R, Nishitani C, Araki M, Yamaguchi Y, Taniguchi N, Kuroki Y

    The Journal of biological chemistry   288 ( 46 )   32910 - 32921   2013年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M113.491902

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  • Surfactant Protein D Inhibits Adherence of Uropathogenic Escherichia coli to the Bladder Epithelial Cells and the Bacterium-induced Cytotoxicity A POSSIBLE FUNCTION IN URINARY TRACT 査読

    Yuichiro Kurimura, Chiaki Nishitani, Shigeru Ariki, Atsushi Saito, Yoshihiro Hasegawa, Motoko Takahashi, Jiro Hashimoto, Satoshi Takahashi, Taiji Tsukamoto, Yoshio Kuroki

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   287 ( 47 )   39578 - 39588   2012年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M112.380287

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  • In vivo role of aldehyde reductase 査読

    Motoko Takahashi, Satoshi Miyata, Junichi Fujii, Yoko Inai, Shigemitsu Ueyama, Motoko Araki, Tomoyoshi Soga, Reiko Fujinawa, Chiaki Nishitani, Shigeru Ariki, Takeyuki Shimizu, Tomomi Abe, Yoshito Ihara, Morimitsu Nishikimi, Yasunori Kozutsumi, Naoyuki Taniguchi, Yoshio Kuroki

    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS   1820 ( 11 )   1787 - 1796   2012年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbagen.2012.07.003

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  • Implication of Antigenic Conversion of Helicobacter pylori Lipopolysaccharides That Involve Interaction with Surfactant Protein D 査読

    Shin-ichi Yokota, Ken-ichi Amano, Chiaki Nishitani, Shigeru Ariki, Yoshio Kuroki, Nobuhiro Fujii

    INFECTION AND IMMUNITY   80 ( 8 )   2956 - 2962   2012年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1128/IAI.00345-12

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  • Pulmonary surfactant protein A protects lung epithelium from cytotoxicity of human β-defensin 3. 査読

    Saito A, Ariki S, Sohma H, Nishitani C, Inoue K, Ebata N, Takahashi M, Hasegawa Y, Kuronuma K, Takahashi H, Kuroki Y

    The Journal of biological chemistry   287 ( 18 )   15034 - 15043   2012年4月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M111.308056

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  • Diverse Functions of Pulmonary Collectins in Host Defense of the Lung 査読

    Shigeru Ariki, Chiaki Nishitani, Yoshio Kuroki

    JOURNAL OF BIOMEDICINE AND BIOTECHNOLOGY   2012   532071   2012年

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語  

    DOI: 10.1155/2012/532071

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  • Pulmonary Collectins Play Distinct Roles in Host Defense against Mycobacterium avium 査読

    Shigeru Ariki, Takashi Kojima, Shinsei Gasa, Atsushi Saito, Chiaki Nishitani, Motoko Takahashi, Takeyuki Shimizu, Yuichiro Kurimura, Norimasa Sawada, Nobuhiro Fujii, Yoshio Kuroki

    JOURNAL OF IMMUNOLOGY   187 ( 5 )   2586 - 2594   2011年9月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.4049/jimmunol.1100024

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  • Protein Crosslinking by Transglutaminase Controls Cuticle Morphogenesis in Drosophila 査読

    Toshio Shibata, Shigeru Ariki, Naoaki Shinzawa, Ryuta Miyaji, Haruka Suyama, Miyuki Sako, Nobuyuki Inomata, Takumi Koshiba, Hirotaka Kanuka, Shun-ichiro Kawabata

    PLOS ONE   5 ( 10 )   e13477   2010年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0013477

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  • Pulmonary Collectins Protect Macrophages against Pore-forming Activity of Legionella pneumophila and Suppress Its Intracellular Growth 査読

    Kaku Sawada, Shigeru Ariki, Takashi Kojima, Atsushi Saito, Masami Yamazoe, Chiaki Nishitani, Takeyuki Shimizu, Motoko Takahashi, Hiroaki Mitsuzawa, Shin-ichi Yokota, Norimasa Sawada, Nobuhiro Fujii, Hiroki Takahashi, Yoshio Kuroki

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   285 ( 11 )   8434 - 8443   2010年3月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M109.074765

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  • Mannose binding lectin and lung collectins interact with Toll-like receptor 4 and MD-2 by different mechanisms 査読

    Takeyuki Shimizu, Chiaki Nishitani, Hiroaki Mitsuzawa, Shigeru Ariki, Motoko Takahashi, Katsuki Ohtani, Nobutaka Wakamiya, Yoshio Kuroki

    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS   1790 ( 12 )   1705 - 1710   2009年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbagen.2009.10.006

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  • Mutational analysis of Cys(88) of Toll-like receptor 4 highlights the critical role of MD-2 in cell surface receptor expression 査読

    Chiaki Nishitani, Motoko Takahashi, Hiroaki Mitsuzawa, Takeyuki Shimizu, Shigeru Ariki, Norio Matsushima, Yoshio Kuroki

    INTERNATIONAL IMMUNOLOGY   21 ( 8 )   925 - 934   2009年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/intimm/dxp059

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  • Factor C Acts as a Lipopolysaccharide-Responsive C3 Convertase in Horseshoe Crab Complement Activation 査読

    Shigeru Ariki, Shusaku Takahara, Toshio Shibata, Takaaki Fukuoka, Aya Ozaki, Yuichi Endo, Teizo Fujita, Takumi Koshiba, Shun-ichiro Kawabata

    JOURNAL OF IMMUNOLOGY   181 ( 11 )   7994 - 8001   2008年12月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.4049/jimmunol.181.11.7994

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  • Pulmonary Surfactant Protein D Inhibits Lipopolysaccharide (LPS)-induced Inflammatory Cell Responses by Altering LPS Binding to Its Receptors 査読

    Masami Yamazoe, Chiaki Nishitani, Motoko Takahashi, Tsuyoshi Katoh, Shigeru Ariki, Takeyuki Shimizu, Hiroaki Mitsuzawa, Kaku Sawada, Dennis R. Voelker, Hiroki Takahashi, Yoshio Kuroki

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   283 ( 51 )   35878 - 35888   2008年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M807268200

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  • Pulmonary Surfactant Protein D Binds MD-2 through the Carbohydrate Recognition Domain 査読

    Xiaomeng Nie, Chiaki Nishitani, Masami Yamazoe, Shigeru Ariki, Motoko Takahashi, Takeyuki Shimizu, Hiroaki Mitsuzawa, Kaku Sawada, Kelly Smith, Erika Crouch, Hisato Nagae, Hiroki Takahashi, Yoshio Kuroki

    BIOCHEMISTRY   47 ( 48 )   12878 - 12885   2008年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1021/bi8010175

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  • Recognition of pathogens and activation of immune responses in Drosophila and horseshoe crab innate immunity 査読

    Shoichiro Kurata, Shigeru Ariki, Shun-ichiro Kawabata

    IMMUNOBIOLOGY   211 ( 4 )   237 - 249   2006年

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  • An antimicrobial peptide tachyplesin acts as a secondary secretagogue and amplifies lipopolysaccharide-induced hemocyte exocytosis. 査読 国際誌

    Aya Ozaki, Shigeru Ariki, Shun-Ichiro Kawabata

    The FEBS journal   272 ( 15 )   3863 - 71   2005年8月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    In the horseshoe crab, bacterial lipopolysaccharide (LPS) induces exocytosis by granular hemocytes, resulting in the secretion of various defense molecules, such as lectins and antimicrobial peptides, via a G protein-mediating signaling pathway. This response is a key component of the horseshoe crab innate immune response against infectious microorganisms. Here, we report an endogenous amplification mechanism for LPS-induced hemocytes exocytosis. The concentration of LPS required for maximal secretion decreased in proportion to the density of hemocytes, suggesting the presence of a positive feedback mechanism for secretion via a mediator secreted from hemocytes. The exocytosed fluid of hemocytes was found able to induce hemocyte exocytosis in the absence of LPS. Furthermore, tachyplesin, a major antimicrobial peptide of hemocytes, was able to trigger exocytosis in an LPS-independent manner, which was inhibited by a phospholipase C inhibitor, U-73122, and a G protein inhibitor, pertussis toxin. Surface plasmon resonance analysis showed that tachyplesin directly interacts with bovine G protein. These findings suggest that the tachyplesin-induced hemocyte exocytosis also occurs via a G protein-mediating signaling pathway. We concluded that tachyplesin functions not only as an antimicrobial substance, but also as a secondary secretagogue of LPS-induced hemocyte exocytosis, leading to the amplification of the innate immune reaction at sites of injury.

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  • A Toll-like receptor in horseshoe crabs. 査読 国際誌

    Kei-ichiro Inamori, Shigeru Ariki, Shun-ichiro Kawabata

    Immunological reviews   198   106 - 15   2004年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Non-self-recognition of invading microbes relies on the pattern-recognition of pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) derived from microbial cell-wall components. Insects and mammals conserve a signaling pathway of the innate immune system through cell-surface receptors called Tolls and Toll-like receptors (TLRs). Bacterial lipopolysaccharides (LPSs) are an important trigger of the horseshoe crab's innate immunity to infectious microorganisms. Horseshoe crabs' granular hemocytes respond specifically to LPS stimulation, inducing the secretion of various defense molecules from the granular hemocytes. Here, we show a cDNA which we named tToll, coding for a TLR identified from hemocytes of the horseshoe crab Tachypleus tridentatus. tToll is most closely related to Drosophila Toll in both domain architecture and overall length. Human TLRs have been suggested to contain numerous PAMP-binding insertions located in the leucine-rich repeats (LRRs) of their ectodomains. However, the LRRs of tToll contained no obvious PAMP-binding insertions. Furthermore, tToll was non-specifically expressed in horseshoe crab tissues. These observations suggest that tToll does not function as an LPS receptor on granular hemocytes.

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  • A serine protease zymogen functions as a pattern-recognition receptor for lipopolysaccharides. 査読 国際誌

    Shigeru Ariki, Kumiko Koori, Tsukasa Osaki, Kiyohito Motoyama, Kei-ichiro Inamori, Shun-ichiro Kawabata

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America   101 ( 4 )   953 - 8   2004年1月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Bacterial lipopolysaccharide (LPS)-induced exocytosis of granular hemocytes is a key component of the horseshoe crab's innate immunity to infectious microorganisms; stimulation by LPS induces the secretion of various defense molecules from the granular hemocytes. Using a previously uncharacterized assay for exocytosis, we clearly show that hemocytes respond only to LPS and not to other pathogen-associated molecular patterns, such as beta-1,3-glucans and peptidoglycans. Furthermore, we show that a granular protein called factor C, an LPS-recognizing serine protease zymogen that initiates the hemolymph coagulation cascade, also exists on the hemocyte surface as a biosensor for LPS. Our data demonstrate that the proteolytic activity of factor C is both necessary and sufficient to trigger exocytosis through a heterotrimeric GTP-binding protein-mediating signaling pathway. Exocytosis of hemocytes was not induced by thrombin, but it was induced by hexapeptides corresponding to the tethered ligands of protease-activated G protein-coupled receptors (PARs). This finding suggested the presence of a PAR-like receptor on the hemocyte surface. We conclude that the serine protease zymogen on the hemocyte surface functions as a pattern-recognition protein for LPS.

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MISC

  • 肺サーファクタントタンパク質Dは変異型EGFRの活性化を阻害し、肺腺がんの進展を抑制する

    長谷川 喜弘, 梅田 泰淳, 大塚 満雄, 有木 茂, 高宮 里奈, 齋藤 充史, 高橋 弘毅, 黒木 由夫, 高橋 素子

    生命科学系学会合同年次大会   2017年度   [1P - 0948]   2017年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:生命科学系学会合同年次大会運営事務局  

    医中誌

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  • タバコ煙中のアクロレインが肺サーファクタントタンパク質A(SP‐A)に及ぼす影響

    高宮里奈, 内田浩二, 内田浩二, 柴田貴広, 前野敏孝, 加藤雅樹, 山口芳樹, 有木茂, 長谷川喜弘, 齋藤充史, 高橋素子, 黒木由夫

    日本糖質学会年会要旨集   36th   84   2017年7月

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

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  • SP-Dによる変異型EGFR肺がんの制御機構

    長谷川 喜弘, 梅田 泰淳, 大塚 満雄, 有木 茂, 高宮 里奈, 齋藤 充史, 黒沼 幸治, 千葉 弘文, 高橋 弘毅, 黒木 由夫, 高橋 素子

    分子呼吸器病   21 ( 1 )   80 - 83   2017年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)先端医学社  

    医中誌

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  • SP-Dによる変異型EGFR肺がんの制御機構

    長谷川 喜弘, 梅田 泰淳, 大塚 満雄, 有木 茂, 高宮 里奈, 齋藤 充史, 黒沼 幸治, 千葉 弘文, 高橋 弘毅, 黒木 由夫, 高橋 素子

    分子呼吸器病   21 ( 1 )   80 - 83   2017年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)先端医学社  

    医中誌

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  • 糖鎖改変・可溶型EGFRによるEGFシグナル抑制作用のメカニズム

    高橋素子, 長谷川喜弘, 加藤公児, 姚閔, 和田芳直, 有木茂, 高宮里奈, 齋藤充史, 黒木由夫

    日本生化学会大会(Web)   89th   ROMBUNNO.1T08‐01(1P‐042) (WEB ONLY) - 01(1P   2016年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    医中誌

    J-GLOBAL

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  • EGFRのN‐型糖鎖の機能

    高橋素子, 長谷川喜弘, 和田芳直, 加藤公児, YAO Min, 有木茂, 高宮里奈, 齋藤充史, 黒木由夫

    日本糖質学会年会要旨集   35th   138   2016年8月

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

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  • SP-AおよびSP-A由来ペプチドはヒトβ-デフェンシン3による肥満細胞の遊走を抑制する

    有木 茂, 上原 康昭, 村田 雅樹, 高宮 里奈, 長谷川 喜弘, 斎藤 充史, 千葉 弘文, 黒沼 幸治, 高橋 素子, 高橋 弘毅, 黒木 由夫

    分子呼吸器病   20 ( 1 )   120 - 123   2016年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)先端医学社  

    医中誌

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  • 糖鎖改変・可溶型ErbB3による抗腫瘍作用の分子メカニズム

    高橋素子, 加藤公児, 姚閔, 和田芳直, 田尻道子, 長谷川喜弘, 高宮里奈, 有木茂, 黒木由夫

    日本生化学会大会(Web)   88th   1TTOKU04(1P0263) (WEB ONLY) - 04(1P0263)]   2015年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    医中誌

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  • 膀胱におけるサーファクタント蛋白質Aの発現と尿路病原性大腸菌に対する感染防御機構

    橋本 次朗, 高橋 聡, 舛森 直哉, 有木 茂, 高宮 里奈, 高橋 素子, 黒木 由夫, 上原 康昭, 長谷川 善弘

    泌尿器外科   28 ( 5 )   1001 - 1002   2015年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:医学図書出版(株)  

    医中誌

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  • 膀胱におけるサーファクタント蛋白質Aの発現と尿路病原性大腸菌に対する感染防御機構

    橋本 次朗, 有木 茂, 高宮 里奈, 高橋 素子, 上原 康昭, 長谷川 善弘, 高橋 聡, 黒木 由夫, 舛森 直哉

    日本泌尿器科学会総会   103回   742 - 742   2015年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本泌尿器科学会総会事務局  

    医中誌

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  • SP-AとSP-DによるEGFシグナル制御を介した抗腫瘍作用

    長谷川 喜弘, 高橋 素子, 有木 茂, 高宮 里奈, 上原 康昭, 橋本 次朗, 和田 芳直, 高橋 弘毅, 黒木 由夫

    日本呼吸器学会誌   4 ( 増刊 )   173 - 173   2015年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本呼吸器学会  

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  • 膀胱におけるサーファクタント蛋白質Aの発現と尿路病原性大腸菌に対する感染防御機構

    橋本 次朗, 高橋 聡, 上原 康昭, 長谷川 喜弘, 舛森 直哉, 有木 茂, 高宮 里奈, 高橋 素子, 黒木 由雄

    日本化学療法学会雑誌   63 ( 2 )   252 - 252   2015年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本化学療法学会  

    医中誌

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  • 肺サーファクタント蛋白質のEGFシグナル制御を介した抗腫瘍作用

    長谷川 喜弘, 高橋 素子, 有木 茂, 高宮 里奈, 上原 康昭, 橋本 次朗, 和田 芳直, 高橋 弘毅, 黒木 由夫

    分子呼吸器病   19 ( 1 )   107 - 111   2015年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)先端医学社  

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  • Signaling-inhibitory effects of sErbB3 is enhanced by single N-glycan deletion

    Motoko Takahashi, Yoshihiro Hasegawa, Yoshitaka Ikeda, Yoshinao Wada, Michiko Tajiri, Shigeru Ariki, Rina Takamiya, Yoshiki Yamaguchi, Naoyuki Taniguchi, Yoshio Kuroki

    GLYCOBIOLOGY   24 ( 11 )   1149 - 1149   2014年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • N-glycan deletion mutant of soluble ErbB3 protein attenuates heregulin-induced tumor progression by blockade of HIF-1 pathway

    Rina Takamiya, Motoko Takahashi, Yoshihiro Hasegawa, Yasuaki Uehara, Jiro Hashimoto, Shigeru Ariki, Yoshio Kuroki

    GLYCOBIOLOGY   24 ( 11 )   1200 - 1200   2014年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • 肺サーファクタント蛋白質AとDによるEGFシグナルの抑制作用

    長谷川 喜弘, 高橋 素子, 有木 茂, 高宮 里奈, 上原 康昭, 橋本 次朗, 浅川 大樹, 田尻 道子, 和田 芳直, 高橋 弘毅, 黒木 由夫

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   87回   [2T15a - 14]   2014年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

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  • 肺コレクチンの単球機能への影響

    高宮 里奈, 村田 雅樹, 上原 康昭, 有木 茂, 長谷川 喜弘, 橋本 次朗, 高橋 素子, 澤田 典均, 黒木 由夫

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   87回   [2T16a - 01]   2014年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    医中誌

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  • 【呼吸器感染症研究における新しい展開】 肺サーファクタントの感染・炎症防御における役割

    高橋 素子, 有木 茂, 黒木 由夫

    呼吸器内科   26 ( 1 )   33 - 41   2014年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(有)科学評論社  

    医中誌

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  • Surfactant Proteins A And D Suppress Lung Cancer Progression By Downregulation Of Egf Signaling

    Y. Hasegawa, M. Takahashi, S. Ariki, R. Takamiya, Y. Uehara, J. Hashimoto, H. Takahashi, Y. Kuroki

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE   189   2014年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • Surfactant Protein A-Derived Peptide Decreases Cytotoxicity Of Human beta-Defensin 3 Without Attenuating Antimicrobial Activity

    Y. Uehara, S. Ariki, M. Takahashi, R. Takamiya, Y. Hasegawa, H. Takahashi, Y. Kuroki

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE   189   2014年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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  • サーファクタント蛋白質による尿路病原性大腸菌感染防御

    栗村 雄一郎, 上原 央久, 橋本 次朗, 高橋 聡, 舛森 直哉, 有木 茂, 西谷 千明, 高橋 素子, 黒木 由夫, 塚本 泰司

    泌尿器外科   26 ( 12 )   1858 - 1858   2013年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:医学図書出版(株)  

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  • コレクチンによる自然免疫機構

    黒木 由夫, 有木 茂, 西谷 千明, 高橋 素子

    緑膿菌感染症研究会講演記録   47回   1 - 6   2013年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:緑膿菌感染症研究会  

    医中誌

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  • 肺サーファクタント蛋白質A由来ペプチドはヒトβディフェンシン3の細胞傷害を抑制する

    上原 康昭, 有木 茂, 高橋 素子, 高宮 里奈, 長谷川 喜弘, 橋本 次郎, 高橋 弘毅, 黒木 由夫

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   86回   2P - 469   2013年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

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  • 可溶型ErbB3糖鎖欠損変異体とラパチニブのヘレグリンシグナル抑制作用における相乗効果

    高橋 素子, 長谷川 喜弘, 有木 茂, 高宮 里奈, 和田 芳直, 田尻 道子, 黒木 由夫

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   86回   2P - 004   2013年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    医中誌

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  • 肺サーファクタント蛋白質A由来ペプチドはヒトβディフェンシン3の細胞傷害を抑制する

    上原 康昭, 有木 茂, 高橋 素子, 高宮 里奈, 長谷川 喜弘, 橋本 次郎, 高橋 弘毅, 黒木 由夫

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   86回   1T18p - 05   2013年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    医中誌

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  • 肺コレクチンによるEGFシグナルの制御機構

    長谷川 喜弘, 高橋 素子, 有木 茂, 高宮 里奈, 上原 康昭, 橋本 次郎, 高橋 弘毅, 黒木 由夫

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   86回   1T10p - 04   2013年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

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  • コレクチンによる自然免疫機構

    黒木 由夫, 有木 茂, 高橋 素子

    Therapeutic Research   34 ( 6 )   766 - 768   2013年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:ライフサイエンス出版(株)  

    医中誌

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  • サーファクタント蛋白質D(SP-D)は、膀胱上皮への尿路病原性大腸菌感染を防御する 膀胱に発現するSP-Dの生理的役割の解明(Surfactant protein D protects the bladder urothelium against uropathogenic Escherichia coli infection: A possible function of SP-D expressed in the bladder)

    西谷 千明, 栗村 雄一郎, 有木 茂, 齋藤 充史, 長谷川 喜弘, 高橋 素子, 橋本 次朗, 高橋 聡, 塚本 泰司, 黒木 由夫

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   85回   3P - 843   2012年12月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    医中誌

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  • 可溶型ErbB受容体によるヘレグリンシグナル抑制機構

    高橋 素子, 長谷川 喜弘, 西谷 千明, 有木 茂, 和田 芳直, 田尻 道子, 黒木 由夫

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   85回   3T25 - 01   2012年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    医中誌

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  • 肺コレクチンによるEGFシグナルの制御機構

    長谷川 喜弘, 高橋 素子, 上原 康昭, 有木 茂, 西谷 千明, 高橋 弘毅, 黒木 由夫

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   85回   2P - 783   2012年12月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    医中誌

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  • 肺コレクチンによる自然免疫機構

    黒木 由夫, 有木 茂, 西谷 千明, 高橋 素子

    臨床化学   41 ( 2 )   159 - 165   2012年4月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本臨床化学会  

    医中誌

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  • 非結核性抗酸菌に対するSP-A・SP-Dの感染防御機構

    有木 茂, 齋藤 充史, 西谷 千明, 高橋 素子, 黒木 由夫

    分子呼吸器病   16 ( 1 )   121 - 124   2012年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)先端医学社  

    医中誌

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  • ピロリ菌リポ多糖の抗原性変化―サーファクタント蛋白質との相互作用と病原性との関連性―

    横田伸一, 天野憲一, 西谷千明, 有木茂, 黒木由夫, 藤井暢弘

    エンドトキシン・自然免疫研究15-飛躍する自然免疫研究-   15   1 - 6   2012年

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    記述言語:日本語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(その他)  

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  • 酸化肺サーファクタントリン脂質によるLPS惹起炎症応答抑制機構

    西谷 千明, 有木 茂, 高橋 素子, 栗村 雄一郎, 斎藤 充史, 長谷川 喜弘, 清水 健之, 黒木 由夫

    エンドトキシン・自然免疫研究   14   43 - 45   2011年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:医学図書出版(株)  

    医中誌

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  • 非結核性抗酸菌感染に対する肺コレクチンの生体防御機構

    有木 茂, 齋藤 充史, 西谷 千明, 高橋 素子, 黒木 由夫

    エンドトキシン・自然免疫研究   14   83 - 85   2011年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:医学図書出版(株)  

    医中誌

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  • レジオネラ菌に対する肺コレクチンの生体防御機構

    齋藤 充史, 有木 茂, 西谷 千明, 高橋 素子, 高橋 弘毅, 黒木 由夫

    エンドトキシン・自然免疫研究   14   79 - 82   2011年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:医学図書出版(株)  

    医中誌

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  • 肺コレクチンはレジオネラ感染により誘導されるオートファジーを抑制する

    齋藤 充史, 有木 茂, 長谷川 喜弘, 栗村 雄一郎, 西谷 千明, 高橋 素子, 高橋 弘毅, 黒木 由夫

    日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌 = Journal of Japanese Medical Society for Lung Surfactant and Biological Interface   42   32 - 32   2011年10月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本肺サーファクタント・界面医学会  

    医中誌

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  • 糖鎖改変・可溶型ErbB3によるヘレギュリンシグナル抑制効果(Inhibition of heregulin signaling by N-glycan deleted soluble ErbB3)

    高橋 素子, 和田 芳直, 田尻 道子, 山口 芳樹, 西谷 千明, 有木 茂, 谷口 直之, 黒木 由夫

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   84回   2T8a - 4   2011年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    医中誌

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  • 尿路病原性大腸菌感染に対するサーファクタント蛋白質の防御的役割

    西谷 千明, 栗村 雄一郎, 有木 茂, 高橋 素子, 齋藤 充史, 長谷川 喜弘, 橋本 次朗, 高橋 聡, 相馬 仁, 塚本 泰司, 黒木 由夫

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   84回   4T16a - 5   2011年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    医中誌

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  • サーファクタント蛋白質Aは肺上皮細胞をヒトβ-defensin 3の細胞毒性から保護する(Surfactant protein A protects lung epithelial cells from cytotoxic activity of human beta-defensin 3)

    齋藤 充史, 有木 茂, 長谷川 喜弘, 西谷 千明, 高橋 素子, 相馬 仁, 高橋 弘毅, 黒木 由夫

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   84回   4T8a - 10   2011年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    医中誌

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  • SURFACTANT PROTEINS A AND D INHIBIT UROPATHOGENIC ESCHERICHIA COLI BINDING TO UROTHELIAL CELLS

    Yuichiro Kurimura, Teruhisa Uehara, Kohji Ichihara, Jiro Hashimoto, Satoshi Takahashi, Shigeru Ariki, Chiaki Nishitani, Motoko Takahashi, Yoshio Kuroki, Taiji Tsukamoto

    JOURNAL OF UROLOGY   185 ( 4 )   E546 - E546   2011年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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  • APP-078 尿路におけるサーファクタント蛋白質(SP-A、SP-D)の感染防御 : 尿路病原性大腸菌の尿路上皮への接着阻害(総会賞応募ポスター,第99回日本泌尿器科学会総会)

    栗村 雄一郎, 西谷 千明, 橋本 次朗, 高橋 聡, 有木 茂, 高橋 素子, 黒木 由夫, 塚本 泰司

    日本泌尿器科學會雜誌   102 ( 2 )   2011年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:社団法人日本泌尿器科学会  

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  • Oxidized Surfactant Lipids And Oxidized PAPC Attenuate LPS-Induced Inflammatory Responses By Different Mechanisms

    C. Nishitani, S. Ariki, M. Takahashi, Y. Kurimura, A. Saito, T. Shimizu, Y. Kuroki

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE   183   2011年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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  • Pulmonary Collectins Attenuate Autophagy Induced By L. Pneumophila Infection

    A. Saito, S. Ariki, C. Nishitani, M. Takahashi, H. Takahashi, Y. Kuroki

    AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE   183   2011年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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  • 肺コレクチンはM. aviumに結合して凝集させ、その増殖を抑制する(Pulmonary collectins bind and agglutinate M. avium and attenuate its growth)

    有木 茂, 賀佐 伸省, 小島 隆, 斎藤 充史, 西谷 千明, 高橋 素子, 清水 健之, 栗村 雄一郎, 澤田 典均, 藤井 暢弘, 黒木 由夫

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   83回・33回   4T6 - 4   2010年12月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    医中誌

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  • 肺コレクチンはLegionella pneumophila感染により誘導されるオートファジーを阻害する(Pulmonary collectins inhibit the autophagy induced by Legionella pneumophila infection)

    齋藤 充史, 有木 茂, 長谷川 喜弘, 栗村 雄一郎, 西谷 千明, 高橋 素子, 高橋 弘毅, 黒木 由夫

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   83回・33回   4P - 0008   2010年12月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    医中誌

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  • 酸化肺サーファクタントリン脂質によるLPS惹起炎症性細胞応答抑制機構の解明(Oxidized surfactant lipids and oxidized PAPC inhibit LPS-induced inflammatory responses by different mechanisms)

    西谷 千明, 有木 茂, 高橋 素子, 清水 健之, 栗村 雄一郎, 齋藤 充史, 長谷川 喜弘, 黒木 由夫

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   83回・33回   3P - 0128   2010年12月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    医中誌

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  • コレクチンの免疫グロブリンに対する結合性の解析(Analysis of interactions between collectins and immunoglobulins)

    清水 健之, 高橋 素子, 西谷 千明, 有木 茂, 黒木 由夫

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   83回・33回   4P - 0009   2010年12月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    医中誌

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  • 肺における細胞内輸送機能と病態生理 SP-DはLPSとその受容体に対する結合を変化させることによりLPS惹起炎症反応を抑制する

    山添 雅己, 西谷 千明, 高橋 素子, 加藤 剛志, 有木 茂, 清水 健之, 光澤 博昭, 澤田 格, 高橋 弘毅, 黒木 由夫

    分子呼吸器病   14 ( 1 )   101 - 105   2010年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)先端医学社  

    肺サーファクタント蛋白質D(SP-D)がLPS受容体であるTLR4-MD-2受容体複合体と結合するか調査し、LPSが惹起するTLR4介在炎症反応に対応するSP-Dの影響と、そのLPSシグナル伝達抑制のメカニズムについてSP-Dの多量体構造に着目し検討した。SP-Dはリガンド、非リガンドに拘わらず、LPS惹起炎症反応を抑えることが明らかになった。その機序としてSP-DはLPSとその受容体との相互作用を変化させることにより炎症性シグナルを抑制することが示された。更に、キメラ体やCRFではLPS惹起炎症反応に対する抑制効果が減弱することからSP-DによるTLR4介在LPSシグナルの抑制機能発現にはSP-Dの十字架多量体構造が重要であることが示唆された。

    医中誌

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  • 肺サーファクタントリン脂質の酸化によるLPS惹起炎症性細胞応答の抑制

    西谷 千明, 有木 茂, 清水 健之, 高橋 素子, 光澤 博昭, 黒木 由夫

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   82回   4T5p - 7   2009年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    医中誌

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  • 非定型抗酸菌に対する肺コレクチンの生体防御機構

    有木 茂, 澤田 格, 藤井 暢弘, 賀佐 伸省, 西谷 千明, 清水 健之, 山添 雅己, 高橋 素子, 黒木 由夫

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   82回   4T20p - 11   2009年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    医中誌

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  • マウスアスコルビン酸合成におけるアルデヒドレダクターゼの役割(The role of aldehyde reductase in biosynthesis of ascorbic acid in mice)

    高橋 素子, 井内 陽子, 宮田 哲, 錦見 盛光, 有木 茂, 谷口 直之, 黒木 由夫

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   82回   2T6p - 15   2009年9月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    医中誌

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  • Pulmonary Surfactant Protein D Inhibits Lipopolysaccharide (LPS)-Induced Inflammatory Cell Responses by Altering LPS Binding to Its Receptors

    Chiaki Nishitani, Masami Yamazoe, Motoko Takahashi, Tsuyoshi Katoh, Shigeru Ariki, Takeyuki Shimizu, Mitsuzawa Hiroaki, Kaku Sawada, Dennis R. Voelker, Hiroki Takahashi, Yoshio Kuroki

    FASEB JOURNAL   23   2009年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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  • Roles of pulmonary collectins in host defense against Legionella pneumophila infection

    Shigeru Ariki, Kaku Sawada, Masami Yamazoe, Chiaki Nishitani, Takeyuki Shimizu, Motoko Takahashi, Shin-ichi Yokota, Nobuhiro Fujii, Hiroki Takahashi, Yoshio Kuroki

    FASEB JOURNAL   23   2009年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

    Web of Science

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  • 肺胞上皮細胞に対する内的、外的諸分子の役割と病態生理 肺コレクチンによるレジオネラ菌の増殖抑制

    澤田 格, 有木 茂, 山添 雅己, 西谷 千明, 清水 健之, 高橋 素子, 横田 伸一, 藤井 暢弘, 高橋 弘毅, 黒木 由夫

    分子呼吸器病   13 ( 1 )   117 - 119   2009年1月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)先端医学社  

    医中誌

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  • 肺コレクチンはレジオネラ菌に対して抗菌作用を有する(Pulmonary collectins exhibit anti-microbial activity against Legionella pneumophila)

    澤田 格, 有木 茂, 山添 雅己, 西谷 千明, 清水 健之, 高橋 素子, 横田 伸一, 藤井 暢弘, 高橋 弘毅, 黒木 由夫

    日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集   81回・31回   4T8 - 4   2008年11月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(公社)日本生化学会  

    医中誌

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  • 肺サーファクタント蛋白質Dによるリポ多糖惹起炎症反応の抑制

    山添 雅己, 有木 茂, 澤田 格, 西谷 千明, 清水 健之, 高橋 素子, 高橋 弘毅, 黒木 由夫

    補体シンポジウム講演集   45   196 - 197   2008年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本補体学会  

    医中誌

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  • TLR4の細胞表面発現におけるMD-2の重要性

    西谷 千明, 高橋 素子, 光澤 博昭, 清水 健之, 有木 茂, 松嶋 範男, 黒木 由夫

    補体シンポジウム講演集   45   195 - 195   2008年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本補体学会  

    医中誌

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  • レジオネラ菌に対する肺コレクチンの増殖抑制作用

    澤田 格, 有木 茂, 山添 雅己, 西谷 千明, 清水 健之, 高橋 素子, 横田 伸一, 藤井 暢弘, 高橋 弘毅, 黒木 由夫

    補体シンポジウム講演集   45   108 - 108   2008年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本補体学会  

    医中誌

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  • 肺コレクチンは非定型抗酸菌に結合し菌体凝集を惹起する

    有木 茂, 澤田 格, 賀佐 伸省, 藤井 暢弘, 山添 雅己, 清水 健之, 西谷 千明, 高橋 素子, 黒木 由夫

    補体シンポジウム講演集   45   198 - 198   2008年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本補体学会  

    医中誌

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  • カブトガニのToll‐like receptorと血液凝固系

    有木茂, 稲森啓一郎, 川畑俊一郎

    臨床免疫   43 ( 2 )   197 - 199   2005年2月

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    記述言語:日本語  

    J-GLOBAL

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 感染微生物の排除過程における肺コレクチンの新規生理作用の解明

    研究課題/領域番号:22K08285  2022年4月 - 2025年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    有木 茂

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    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

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  • 尿路病原性大腸菌に対する異所性肺コレクチンの生体防御機能の分子基盤解明

    研究課題/領域番号:17K11185  2017年4月 - 2020年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    有木 茂

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    今年度は、肺コレクチン(SP-AおよびSP-D)の大腸菌に対する増殖抑制活性が、異なる種類の緩衝液中でどのように変化するのかを詳細に解析した。また、SP-Aのコラーゲン様ドメインとSP-Dの糖鎖認識ドメインを組み合わせたキメラタンパク質を用いて、増殖抑制活性と構造の機能相関を解析した。その結果、カルシウムイオンを含む緩衝液中では、コレクチンが十字架様構造をとっていることが増殖抑制活性に必須であることが明らかとなった。一方、カルシウムイオンを含まない緩衝液中では、コレクチンが花束様構造をとっていることが必須であった。いずれの緩衝液中でも、コレクチンの糖鎖認識ドメインの種類は結果に影響しなかった。これらの結果は、緩衝液の組成が異なることでコレクチンが大腸菌へ結合できなくなることに起因する可能性がある。そこで、大腸菌とコレクチンをそれぞれの緩衝液中で混合した後、大腸菌を遠心により回収して、結合したコレクチンをウエスタンブロッティングにより検出した。その結果、SP-A、SP-D、キメラタンパク質の全てが、いずれの緩衝液中でも大腸菌に結合していた。
    ここまでの結果から、コレクチンの大腸菌に対する増殖抑制活性には、コレクチンの結合特異性よりもオリゴマー構造が重要であると考えられる。そこで、SP-A(花束構造)、SP-D(十字架構造)、キメラタンパク質(花束構造)を混合した場合にどのような効果が得られるのかを解析してみると、予想通り、キメラタンパク質はSP-Aと相加的にはたらいたが、SP-Dの効果は抑制した。
    今年度の解析から、大腸菌に対するコレクチンの構造機能相関をこれまでよりも詳細に明らかにできた。

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  • 糖鎖によるErbB受容体の制御機構とその応用

    研究課題/領域番号:26440058  2014年4月 - 2017年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    高橋 素子, 有木 茂, 和田 芳直

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    配分額:5200000円 ( 直接経費:4000000円 、 間接経費:1200000円 )

    本研究では糖鎖によるErbB受容体の機能制御機構を検討した。まず可溶型ErbBの精製効率を従来の100倍以上に改良した。可溶型EGFR N420Q変異体ではEGFシグナル抑制作用が著明に増強した。可溶型ErbB3 N418Q変異体では結晶構造は野生型と差はないが熱安定性の低下が見られた。ErbB3 N418上の糖鎖は構造安定性に関与しており、糖鎖欠損変異体では構造変化しやすいことが示唆された。

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  • 肺コレクチンによるレジオネラ菌の細胞内増殖抑制の分子機構解明

    2014年

    秋山記念生命科学振興財団研究助成金(奨励) 

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    担当区分:研究代表者 

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  • 抗菌ペプチドによる組織傷害をSP-Aが抑制する分子機構の解明

    2014年

    武田科学振興財団医学系研究奨励(基礎) 

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  • 肺サーファクタント蛋白質の新たな生体防御機能:抗腫瘍活性と肺病態進展の防御機構

    研究課題/領域番号:25461194  2013年4月 - 2016年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    黒木 由夫, 高橋 素子, 有木 茂, 長谷川 喜弘, 高宮 里奈, 上原 康昭, 斎藤 充史, 高橋 弘毅

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    配分額:5070000円 ( 直接経費:3900000円 、 間接経費:1170000円 )

    肺サーファクタント蛋白質はEGFシグナルを抑制することにより、肺がん細胞の増殖と遊走・浸潤を抑制した。SP-DはCa2+依存性にEGFRの高マンノース型糖鎖に結合し、SP-AはCa2+非依存性にEGFRに結合することから、両者で異なる機序が示唆された。
    SP-Aとそのペプチド(SAP01:Tyr161-Lys201領域)はhBD3刺激肥満細胞遊走を抑制し、喘息モデルラット気管において肥満細胞集積を現弱させた。SP-Aは、タバコ抽出液(CSE)曝露により分子内のreactive thiolが減少し、タバコ煙に含まれるアクロレインにより修飾を受け、修飾SP-Aは大腸菌増殖抑制能が現弱していた。

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  • サーファクタント蛋白質による抗菌ペプチドの細胞傷害性抑制の分子機構解明と臨床応用

    研究課題/領域番号:24591173  2012年4月 - 2015年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    有木 茂, 黒木 由夫, 上原 康昭

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:5330000円 ( 直接経費:4100000円 、 間接経費:1230000円 )

    抗菌ペプチドは、感染に応答して宿主が分泌する生体防御因子の一つであり、幅広い感染微生物に対して強い抗菌作用を示す。本研究課題では、ヒトベータディフェンシン3 (hBD3) を新規感染症治療薬として応用するために、SP-Aペプチドと混合投与することが有効であることを示した。SP-Aペプチドは、hBD3投与に起因する組織傷害や過剰炎症を抑制するが、hBD3の抗菌活性は抑制しなかった。hBD3は多剤耐性菌に対しても抗菌活性を示すことから、既存の抗生剤では治療困難な感染症に対して臨床応用できることが期待される。

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  • レジオネラ感染症に対する肺コレクチンの生体防御機構解明と臨床応用

    研究課題/領域番号:22790764  2010年 - 2011年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    有木 茂

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:4030000円 ( 直接経費:3100000円 、 間接経費:930000円 )

    肺コレクチンは呼吸器における生体防御において重要な役割を果たすC型レクチンである。本研究では、肺コレクチンがレジオネラ感染時に誘導されるオートファジーを特異的に抑制することを明らかにした。さらに、肺コレクチンはレジオネラ菌がエフェクター分子を宿主細胞内に分泌するのを抑制した。これらの結果は、肺コレクチンが既知のものとはまったく異なる分子機構でレジオネラ感染から宿主細胞を保護していることを示唆している。

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  • コレクチンとの相互作用による免疫グロブリンの機能制御

    研究課題/領域番号:20570136  2008年 - 2010年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    清水 健之, 黒木 由夫, 谷 千明, 有木 茂

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    配分額:4940000円 ( 直接経費:3800000円 、 間接経費:1140000円 )

    本研究により、コレクチンのMBLとSP-Dが糖認識領域を介してIgMに結合することが明らかとなった。さらにMBLの結合性はIgMの多量体構造、抗原結合親和性、抗原密度などに依存することが示された。これらの結果は、IgMの形状は抗原結合によって親和性や抗原密度に依存して変化すること、そしてそれらの変化をMBLが見分けることが出来ることを示唆している。また、MBLが補体系古典経路の活性化制御に関与する可能性を示唆する結果が得られた。

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  • 肺サーファクタント蛋白質による感染・炎症・障害防御機構と肺病態克服への臨床応用

    研究課題/領域番号:20390232  2008年 - 2010年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    黒木 由夫, 高橋 素子, 清水 健之, 西谷 千明, 有木 茂

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    配分額:18590000円 ( 直接経費:14300000円 、 間接経費:4290000円 )

    肺サーファクタントは気道・肺胞の全表面を覆う組織リポ蛋白質で、肺胞虚脱を防ぐとともに、呼吸器の生体防御を担っている。本研究課題では、肺胞II型細胞にしか発現しないSP-C特異的抗体を作製し、臨床への応用を可能とした。さらに、コレクチンに属するSP-A とSP-Dが、レジオネラ菌や非定型抗抗酸菌に結合し、その増殖を抑制し、宿主細胞に対する傷害活性を阻止することを明らかにした。また、SP-Dが肺胞マクロファージのマトリックスメタロプロテアーゼ活性を抑制することを見いだした。これらの結果は、肺サーファクタント蛋白質を用いた呼吸器障害防御への応用の基盤としてきわめて重要である。

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  • 非定型抗酸菌・レジオネラ菌感染症に対する肺コレクチンの生体防御機構と臨床応用

    研究課題/領域番号:20790574  2008年 - 2009年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    有木 茂

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    担当区分:研究代表者  資金種別:競争的資金

    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    肺コレクチンは呼吸器における生体防御において重要な役割を果たすC型レクチンである。本研究課題では、肺コレクチンがレジオネラ菌・非定型抗酸菌の増殖を抑制すること、また非定型抗酸菌を凝集することなどにより、感染初期の過程において感染を局所に留める役割を果たすことを明らかにした。さらに、レジオネラ菌に対しては、マクロファージによる菌体の排除を促進することが明らかとなった。

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  • 自然免疫におけるリポ多糖認識の分子基盤

    研究課題/領域番号:05J06104  2005年 - 2006年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 特別研究員奨励費  特別研究員奨励費

    有木 茂

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    担当区分:研究代表者 

    配分額:1800000円 ( 直接経費:1800000円 )

    カブトガニの顆粒細胞は、グラム陰性菌のリポ多糖(LPS)に鋭敏に反応し、顆粒内の生体防御蛋白質を体液中へ分泌する。この分泌反応は、細胞質に存在する三量体G蛋白質を介したシグナル伝達によって引き起こされることが推定されていたが、詳細な分子メカニズムは不明なままであった。そこで本研究では、LPS認識およびシグナル伝達に関与する分子の同定を目的として研究を行なった。
    前年度までに、この分泌反応に関与すると考えられるG蛋白質のαサブユニット(Giα)2種類のcDNAクローニングに成功した。これらの分子がLPSシグナルの伝達に関与していること確かめるために、カブトガニ顆粒細胞を用いたRNAi実験系を構築した。実験の結果、2つのGiαのうちのひとつ(Giα1)をノックダウンすると、顆粒細胞のLPSに対する感受性が低下する結果が得られた。
    一方、顆粒細胞表面にはLPSによって活性化されるプロテアーゼ前駆体(C因子)が存在しており、LPS受容体として機能していると考えられている。C因子に対する抗体で顆粒細胞を免疫染色したところ、顆粒細胞の特定の領域がパッチ状に染色された。この結果は、C因子がコレステロールを介してマイクロドメインに結合しているという、これまでの仮説を強く支持するものである。
    前年度に報告したTachyplesinによる顆粒細胞の分泌反応増幅機構を含め、本研究ではカブトガニ顆粒細胞によるリポ多糖認識の分子基盤を解明することができた。

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  • カブトガニ顆粒細胞の分泌機構

    2004年

    内藤記念特定研究助成金 

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    担当区分:研究代表者 

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担当経験のある科目(授業)

  • 化学2

    2017年 - 現在 機関名:札幌医科大学保健医療学部

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  • 自然科学実験

    2017年 - 現在 機関名:札幌医科大学保健医療学部

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  • 化学1

    2017年 - 現在 機関名:札幌医科大学保健医療学部

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  • 自然科学実験

    2015年 - 現在 機関名:札幌医科大学医学部

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  • 新入生チュートリアル

    2014年 - 現在 機関名:札幌医科大学医学部

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  • 基礎生化学

    2014年 - 現在 機関名:札幌医科大学医学部

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  • 生化学

    2011年 - 現在 機関名:札幌医科大学医学部

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  • 生化学実習

    2007年 - 現在 機関名:札幌医科大学医学部

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  • PBLチュートリアル

    機関名:札幌医科大学医学部

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