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• ライフサイエンス   整形外科学  

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• 札幌医科大学   整形外科  

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• Establishment and characterization of the novel myxofibrosarcoma cell line, SMU-MFS

  Naoya Nakahashi, Makoto Emori, Kohichi Takada, Yasutaka Murahashi, Junya Shimizu, Kazuyuki Murase, Tomohide Tsukahara, Shintaro Sugita, Akira Takasawa, Kousuke Iba, Atsushi Teramoto, Makoto Osanai

  Human Cell ( Springer Science and Business Media LLC )  38 ( 1 )  2024年12月

  DOI

• Secondary Osteosarcoma After Carbon‐Ion Radiotherapy for Desmoid‐Type Fibromatosis: A Case Report

  Mizuki Aketo, Makoto Emori, Kohichi Takada, Kazuyuki Murase, Yohei Arihara, Junya Shimizu, Yasutaka Murahashi, Masahiko Okamoto, Shintaro Sugita, Atsushi Teramoto

  Cancer Reports ( Wiley )  7 ( 11 )  2024年11月

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  ABSTRACT Background Radiotherapy is considered an alternative treatment for unresectable or pharmacologically resistant desmoid‐type fibromatosis. While it results in relatively good local control, the risk of secondary malignancy remains a concern. Case We present a case of secondary osteosarcoma after carbon‐ion radiation therapy (CIRT). A 31‐year‐old male patient presented with left thigh pain. The tumor was located between the left gluteus maximus and gluteus medius and extended to the vastus lateralis and biceps femoris. It was diagnosed as desmoid‐type fibromatosis after needle biopsy. The patient was treated with several medications, including a cyclooxygenase 2 inhibitor and tamoxifen; however, his left thigh pain did not improve. He was treated with CIRT 1 year after diagnosis (67.2 Gy [relative biological effectiveness] 16fr/4wks). He developed osteosarcoma of the left femur 8 years later. He underwent chemotherapy and tumor excision with disarticulation of the left hip. Pulmonary metastasis was detected 6 and 17 months after the definitive surgery and excised using metastasectomy. However, he died due to the recurrence of multiple pulmonary metastases 29 months after the definitive surgery. Conclusions In this case, we believe that the low radiation dose to the femur may have caused secondary malignancy.

  DOI

• LMNA::NTRK1 Fusion-positive Leiomyosarcoma: Discrepancy between DNA-based Comprehensive Genomic Profiling and RNA Sequencing.

  Norito Suzuki, Masashi Idogawa, Makoto Emori, Kazuyuki Murase, Yohei Arihara, Hajime Nakamura, Makoto Usami, Tomohiro Kubo, Ichiro Kinoshita, Shintaro Sugita, Takashi Tokino, Tadashi Hasegawa, Akihiro Sakurai, Kohichi Takada

  Internal medicine (Tokyo, Japan)   63 ( 15 ) 2215 - 2219  2024年08月  [国内誌]

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  A 26-year-old man presented with a tumor in the left soleus muscle. The tumor was diagnosed as a locally advanced leiomyosarcoma. The patient was treated with irradiation followed by wide resection. One year after surgery, the patient presented with multiple lung metastases. Despite aggressive sequential chemotherapy, systemic metastatic tumors continued to develop. To explore therapeutic options for the patient, we performed DNA-based CGP with FoundationOne® CDx (F1). F1 identified an out-of-strand rearrangement of the NOS1AP::NTRK1 gene, which has not been previously reported. In contrast, RNA sequencing revealed an in-frame LMNA::NTRK1 gene, which is an oncogenic fusion gene.

  DOI PubMed

• Crizotinib therapy for congenital embryonal rhabdomyosarcoma associated with an <i>ATIC–ALK</i> gene fusion

  Yusuke Akane, Masaki Yamamoto, Akira Takebayashi, Ryo Hamada, Keita Igarashi, Makoto Emori, Shintaro Sugita, Kohichi Takada, Tadashi Hasegawa, Takeshi Tsugawa

  Pediatric Blood &amp; Cancer ( Wiley )   2024年06月

  DOI

• Development of T cell receptor-engineered T cells targeting the sarcoma-associated antigen papillomavirus binding factor.

  Shuto Hamada, Tomohide Tsukahara, Yuto Watanabe, Kenji Murata, Yuka Mizue, Terufumi Kubo, Takayuki Kanaseki, Yoshihiko Hirohashi, Makoto Emori, Munehide Nakatsugawa, Atsushi Teramoto, Toshihiko Yamashita, Toshihiko Torigoe

  Cancer science   115 ( 1 ) 24 - 35  2024年01月  [国際誌]

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  We previously identified papillomavirus binding factor (PBF) as an osteosarcoma antigen recognized by an autologous cytotoxic T lymphocyte clone. Vaccination with PBF-derived peptide presented by HLA-A24 (PBF peptide) elicited strong immune responses. In the present study, we generated T cell receptor-engineered T cells (TCR-T cells) directed against the PBF peptide (PBF TCR-T cells). PBF TCR was successfully transduced into T cells and detected using HLA-A*24:02/PBF peptide tetramer. PBF TCR-T cells generated from a healthy donor were highly expanded and recognized T2-A24 cells pulsed with PBF peptide, HLA-A24+ 293T cells transfected with PBF cDNA, and sarcoma cell lines. To establish an adoptive cell therapy model, we modified the PBF TCR by replacing both α and β constant regions with those of mice (hybrid PBF TCR). Hybrid PBF TCR-T cells also showed reactivity against T2-A24 cells pulsed with PBF peptide and to HLA-A24+ 293T cells transfected with various lengths of PBF cDNA including the PBF peptide sequence. Subsequently, we generated target cell lines highly expressing PBF (MFH03-PBF [short] epitope [+]) containing PBF peptide with in vivo tumorigenicity. Hybrid PBF TCR-T cells exhibited antitumor effects compared with mock T cells in NSG mice xenografted with MFH03-PBF (short) epitope (+) cells. CD45+ T cells significantly infiltrated xenografted tumors only in the hybrid PBF TCR T cell group and most of these cells were CD8-positive. CD8+ T cells also showed Ki-67 expression and surrounded the CD8-negative tumor cells expressing Ki-67. These findings suggest that PBF TCR-T cell therapy might be a candidate immunotherapy for sarcoma highly expressing PBF.

  DOI PubMed

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Misc 【 表示 ／ 非表示 】

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• 脱分化脂肪肉腫における脂肪成分領域割合は予後を予測できる

  清水 淳也, 江森 誠人, 高島 弘幸, 土江 博幸, 村橋 靖崇, 水島 衣美, 山下 敏彦

  日本整形外科学会雑誌 ( (公社)日本整形外科学会 )  93 ( 6 ) S1438 - S1438  2019年06月

共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

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• 脱分化型軟骨肉腫に対する新規治療法開発

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2024年04月

  -

  2027年03月

   

  清水 淳也, 高澤 啓, 江森 誠人, 房川 祐頼, 佐藤 達也, 高田 弘一, 中橋 尚也

• プロテオーム解析による骨肉腫の肺転移機序解明と新規治療開発

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2023年04月

  -

  2026年03月

   

  江森 誠人, 高澤 啓, 高田 弘一, 中橋 尚也

• ショットガンプロテオミクスを用いた神経線維腫の悪性化機序解明と治療への応用

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2020年04月

  -

  2023年03月

   

  江森 誠人, 高澤 啓, 高田 弘一, 村橋 靖崇

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  神経線維腫1型患者で悪性末梢神経鞘腫瘍（MPNST）を3回外科的に切除したFFPE組織から、神経線維腫とMPNSTのレーザーマイクロダイセクションにより腫瘍切片を切り出し、タンパク質を抽出した。これら3病変に共通でMPNSTに有意に増加していたタンパク質は321種、神経線維腫に有意に増加していたタンパク質は18種であった。増加したタンパク質群のKEGG pathway解析で、MPNSTではタンパク質合成・プロセッシング・分解過程の全てが活性化され、特にプロテアソーム関連タンパクが多く増加(Fold Enrichment:7.93)していた。抗体入手が可能なプロテアソームサブユニット20S proteasome β2、PSMD2は免疫組織染色にてMPNSTで発現が亢進していた。このことからプロテアソーム選択的阻害剤がMPNSTに対する治療効果を示す可能性が示唆された。そこでMPNST細胞株sNF96.2,SCC94,SCC24で、プロテアソーム選択的阻害剤の暴露を行い、細胞株での増殖抑制を確認した。

• 骨軟部腫瘍における転移診断バイオマーカーの同定と治療応用可能な融合遺伝子の探索

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2018年04月

  -

  2021年03月

   

  濱田 修人, 江森 誠人, 塚原 智英

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  骨軟部腫瘍で比較的多くの組織型で認められている融合遺伝子の同定し、このバイオマーカーを標的とした治療法を開発することで、骨軟部腫瘍の予後改善のための研究基盤を確立する。われわれは予後不良な類上皮肉腫にて解析を行った。15歳男性の類上皮肉腫である下腿軟部腫瘍の腫瘍サンプルから、9個の融合遺伝子候補を同定した。この中でGATSL2×GTF2Iのみが融合していることを確認した。

• 軟部肉腫に対するCD109を標的とした臨床応用

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2017年04月

  -

  2020年03月

   

  江森 誠人, 塚原 智英, 清水 淳也

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  本研究の目的は軟部肉腫における早期の再発転移診断を可能とする血漿バイオマーカー検査を確立することである。CD109タンパクは正常組織では非常に限られた細胞にのみ発現する膜タンパクで、発癌との関連が注目されている。血清中のCD109量は、原発巣切除前と再発時では有意差は認めなかった。しかし検討した症例は4例であり、今後症例の蓄積を行って再検討する必要がある。