学歴 【 表示 ／ 非表示 】

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  1986年

  北海道大学   医学部  

学位 【 表示 ／ 非表示 】

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• 医学博士

経歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 1990年02月

  -

  2017年01月

  信州大学医学部皮膚科  

• 1990年02月

  -

  1991年01月

  諏訪赤十字病院皮膚科  

• 1986年06月

  -

  1988年08月

  信州大学医学部附属病院皮膚科  

所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】

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  日本皮膚科学会

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  日本色素細胞学会

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  日本癌学会

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  ESMO

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  日本癌治療学会

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研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

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• ライフサイエンス   皮膚科学  

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• 札幌医科大学   医学部 皮膚科学講座   教授  

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• 腫瘍免疫

• 免疫関連副作用

• ダーモスコピー

• 遺伝子

• 超音波診断

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

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• Long-term follow-up results from KEYNOTE-041: Phase 1b study of pembrolizumab in Japanese patients with advanced melanoma.

  Kenji Yokota, Tatsuya Takenouchi, Yasuhiro Fujisawa, Satoshi Fukushima, Hiroshi Uchi, Takashi Inozume, Yoshio Kiyohara, Hisashi Uhara, Kazuhiko Nakagawa, Hiroshi Furukawa, Shirong Han, Masaru Watanabe, Kazuo Noguchi, Naoya Yamazaki

  The Journal of dermatology    2024年03月  [国際誌]

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  Pembrolizumab demonstrated an acceptable safety profile and promising antitumor activity in Japanese patients with advanced melanoma in the phase 1b KEYNOTE-041 (Study of Pembrolizumab [MK-3475] in Participants With Advanced Melanoma) trial. To evaluate the long-term efficacy and safety of pembrolizumab in Japanese patients with advanced melanoma in KEYNOTE-041. The current analysis reports results of additional follow-up of approximately 12 months since the initial analysis. Eligible patients had locally advanced (unresectable stage III) or metastatic (stage IV) melanoma not amenable to local therapy and had received two or fewer prior systemic therapies. Pembrolizumab 2 mg/kg was given every 3 weeks for up to 2 years or until confirmed progression or unacceptable toxicity. Primary end points included safety, tolerability, and overall response rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 by independent central review. The data cutoff for this analysis was August 30, 2017. Forty-two patients were followed up for a median of 22.3 months (range, 2.63-30.82 months). The ORR was 24.3% (nine of 37 evaluable patients [95% confidence interval (CI), 11.8%-41.2%]). Two patients with partial response at the time of the initial analysis achieved complete response. The median overall survival (OS) was 25.1 months (95% CI, 13.1-not reached] and the 30-month OS rate was 46.3% (95% CI, 29.8%-61.3%). The median duration of response was not reached. Treatment-related adverse events (TRAEs) were reported in 78.6% of patients; the incidence of grade 3 to 5 TRAEs was 23.8%. No additional treatment-related deaths occurred since the initial analysis. Pembrolizumab provided durable antitumor activity and an acceptable safety profile in Japanese patients with advanced melanoma.

  DOI PubMed

• Distinct induction pathways of heat shock protein 27 in human keratinocytes: Heat stimulation or capsaicin through phosphorylation of heat shock factor 1 at serine 326 and/or suppression of ΔNp63.

  Terufumi Kubo, Kenta Sasaki, Sayuri Sato, Tomoyuki Minowa, Tokimasa Hida, Kenji Murata, Takayuki Kanaseki, Tomohide Tsukahara, Yoshihiko Hirohashi, Hisashi Uhara, Toshihiko Torigoe

  Biochemical and biophysical research communications   708   149817 - 149817  2024年03月  [国際誌]

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  Epidermal keratinocytes, forming the outermost layer of the human body, serve as a crucial barrier against diverse external stressors such as ultraviolet radiation. Proper keratinocyte differentiation and effective responses to external stimuli are pivotal for maintaining barrier integrity. Heat is one such stimulus that triggers the synthesis of heat shock proteins (HSPs) when cells are exposed to temperatures above 42 °C. Additionally, activation of the transient receptor potential cation channel subfamily V member 1 (TRPV1) occurs at 42 °C. Here, we explore the interplay between TRPV1 signaling and HSP induction in human keratinocytes. Both heat and capsaicin, a TRPV1 agonist, induce expression of HSP27, HSP70, and HSP90 in keratinocytes. Interestingly, pharmacological inhibition of TRPV1 attenuates heat-induced HSP27 expression, but not that of HSP70 or HSP90. Furthermore, both heat and capsaicin stimulation result in distinct phosphorylation patterns of heat shock factor 1 (HSF1), with phosphorylation at serine 326 being a common feature. Notably, genetic manipulation to mimic dephosphorylation of HSF1 at serine 326 reduces HSP27 levels. Additionally, ΔNp63, a key regulator of epidermal differentiation, negatively modulates HSP27 expression independently of HSF1 phosphorylation status. While heat stimulation has no effect on ΔNp63 expression, capsaicin reduces its levels. The precise role of TRPV1 signaling in keratinocytes warrants further investigation for a comprehensive understanding of its impact on barrier function.

  DOI PubMed

• Melanoma incidence on the non-weight-bearing areas of the sole.

  Kazuki Furudate, Junji Kato, Kohei Horimoto, Sayuri Sato, Tokimasa Hida, Masahide Sawada, Tomoyuki Minowa, Hisashi Uhara

  The Journal of dermatology    2024年02月  [国際誌]

  DOI PubMed

• Characterization of CD4 T-cell phenotype in human leukocyte antigen class II-positive acral melanoma.

  Nayuha Shogase, Tomoyuki Minowa, Junji Kato, Kohei Horimoto, Sayuri Sato, Tokimasa Hida, Yoshihiko Hirohashi, Toshihiko Torigoe, Hisashi Uhara

  The Journal of dermatology    2023年12月  [国際誌]

  DOI PubMed

• Four cases of gnathostomiasis due to the ingestion of raw <i>Salangichthys microdon</i>

  Takahiko Abe, Tokimasa Hida, Takafumi Kamiya, Kanako Ebata, Shintaro Sugita, Rie Kaneko, Mio Tanaka, Haruhiko Maruyama, Akira Suzuki, Hisashi Uhara

  The Journal of Dermatology ( Wiley )   2023年10月

  DOI

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書籍等出版物 【 表示 ／ 非表示 】

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• WHO Classification of Skin Tumours, 4th edition 2018

  宇原久( 担当： 共著,  担当範囲: 悪性黒色腫、色素細胞母斑、蒙古斑)

  World Health Organization  2018年09月

Misc 【 表示 ／ 非表示 】

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• 末端黒子型黒色腫における腫瘍浸潤リンパ球の単細胞免疫プロファイリング

  箕輪智幸, 箕輪智幸, 村田憲治, 廣橋良彦, 宇原久, 鳥越俊彦

  日本病理学会会誌   112 ( 1 )  2023年

  J-GLOBAL

• MYO5A-NTRK3融合遺伝子を検出したatypical Spitz tumor

  佐藤 さゆり, 肥田 時征, 井戸川 雅史, 黄倉 真恵, 宇原 久

  日本皮膚科学会雑誌 ( (公社)日本皮膚科学会 )  132 ( 5 ) 1363 - 1363  2022年05月

• カスタムパネルシーケンスを用いた日本人メラノーマのドライバー遺伝子の検出

  肥田 時征, 井戸川 雅史, 堀本 浩平, 加藤 潤史, 佐藤 さゆり, 藤岡 茉生, 丹下 正一朗, 時野 隆至, 宇原 久

  日本皮膚科学会雑誌 ( (公社)日本皮膚科学会 )  131 ( 5 ) 1363 - 1363  2021年05月

• 病理組織学的に顕著なロゼット様構造を呈したALK陽性atypical Spitz tumor

  箕輪 智幸, 肥田 時征, 堀本 浩平, 加藤 潤史, 神谷 崇文, 杉田 真太朗, 井戸川 雅史, 宇原 久

  日本皮膚科学会雑誌 ( (公社)日本皮膚科学会 )  131 ( 5 ) 1417 - 1417  2021年05月

• Real-world efficacy of anti-PD-1 antibodies in advanced acral melanoma patients: A retrospective, multicenter study (JAMP study).

  Yasuhiro Nakamura, Kenjiro Namikawa, Koji Yoshino, Shusuke Yoshikawa, Hiroshi Uchi, Katsunobu Goto, Yoshiyuki Nakamura, Satoshi Fukushima, Yukiko Kiniwa, Tatsuya Takenouchi, Hisashi Uhara, Toru Kawai, Naohito Hatta, Takeru Funakoshi, Yukiko Teramoto, Atsushi Otsuka, Haruki Doi, Dai Ogata, Shigeto Matsushita, Naoya Yamazaki

  JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY ( AMER SOC CLINICAL ONCOLOGY )  37 ( 15 )  2019年05月

  研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

  DOI

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受賞 【 表示 ／ 非表示 】

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• Best Doctors in Japan (2010-)

  2010年  

• 第72回日本皮膚科学会東部支部学術大会学会賞（Best Clinical Award）

  2008年  

• Certificate of Recognition for Outstanding Posters in the Category Invasive&non invasive techniques - The 21st World Congress of Dermatology （2007、Buenosaires）

  2007年  

共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

• メラノーマにおける複数の変異遺伝子を候補とした個別化リキッドバイオプシー法の確立

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2022年04月

  -

  2025年03月

   

  宇原 久

• 1細胞遺伝子発現解析によるメラノーマ細胞の増殖及び免疫関連分子間の関係性の解明

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2019年04月

  -

  2022年03月

   

  宇原 久

  　研究概要を見る

  悪性黒色腫5例とメルケル細胞がん1例の手術検体について検討した。1例では、メラノーマ細胞は大きく5つのグループ（クラスター）に分けられ、２つのクラスターでは腫瘍細胞はMAPK系とHLAクラスIが高発現し、クラスIIとPD-L1の発現が少ないことを示している等の関係性が明らかになった。残りの５症例については細胞分離の段階で得られた細胞量が少ない、あるいはPCRの段階で次世代シークエンスに進める質が確保できず、微小ウエル内へのメラニン色素の沈降により酵素反応が進まない等の問題が発生した。フィルターなどを用いた対応を行ったが安定した手技が現時点では確率できていない。

• 美白化合物のメラノーマ細胞障害作用を利用した新規メラノーマ治療薬の開発

  奨励研究

  研究期間:

  2019年

  　

  　

   

  黄倉 真恵, 宇原 久, 肥田 時征

  　研究概要を見る

  BRAF遺伝子変異を有するメラノーマには分子標的薬が奏効するものの、のちに薬剤耐性が生じる場合が多い。本研究は、分子標的薬の耐性をアスコルビン酸、ロドデノールの併用で克服できるかどうかを検討した。結果、アスコルビン酸はBRAF/MEK阻害剤耐性メラノーマ細胞株SK-me1-23DT, ロドデノールはBRAF/MEK阻害剤耐性メラノーマ細胞株A375DTに強い細胞障害を誘発した。以上の結果から、アスコルビン酸とロドデノールは、分子標的薬(BRAF/MEK阻害薬)による耐性を克服しうる治療薬の候補となり得ることがわかった。

• メラノーマ患者の血液循環腫瘍由来RNAを用いた病勢モニタリング法の確立

  研究期間:

  2016年

  -

  2018年

   

  宇原久

  担当区分： 研究代表者

• 血液循環腫瘍DNAを用いたメラノーマ患者の遺伝子解析

  研究期間:

  2014年

  -

  2016年

   

  芦田敦子

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委員歴 【 表示 ／ 非表示 】

委員歴 【 表示 ／ 非表示 】

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    評議員、予後統計調査委員会委員

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    代議員、ガイドライン作成委員会委員