学歴 【 表示 ／ 非表示 】

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  1986年

  北海道大学   医学部  

学位 【 表示 ／ 非表示 】

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• 医学博士

経歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 1990年02月

  -

  2017年01月

  信州大学医学部皮膚科  

• 1990年02月

  -

  1991年01月

  諏訪赤十字病院皮膚科  

• 1986年06月

  -

  1988年08月

  信州大学医学部附属病院皮膚科  

所属学協会 【 表示 ／ 非表示 】

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  日本皮膚科学会

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  日本色素細胞学会

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  日本癌学会

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  ESMO

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  日本癌治療学会

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研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

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• ライフサイエンス   皮膚科学  

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• 札幌医科大学   医学部 皮膚科学講座   教授  

研究キーワード 【 表示 ／ 非表示 】

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• 腫瘍免疫

• 免疫関連副作用

• ダーモスコピー

• 遺伝子

• 超音波診断

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

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• Single-cell profiling of acral melanoma infiltrating lymphocytes reveals a suppressive tumor microenvironment.

  Tomoyuki Minowa, Kenji Murata, Yuka Mizue, Aiko Murai, Munehide Nakatsugawa, Kenta Sasaki, Serina Tokita, Terufumi Kubo, Takayuki Kanaseki, Tomohide Tsukahara, Toshiya Handa, Sayuri Sato, Kohei Horimoto, Junji Kato, Tokimasa Hida, Yoshihiko Hirohashi, Hisashi Uhara, Toshihiko Torigoe

  Science translational medicine   16 ( 776 ) eadk8832  2024年12月  [国際誌]

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  Acral lentiginous melanoma (ALM) is the most common melanoma subtype in non-Caucasians. Despite advances in cancer immunotherapy, current immune checkpoint inhibitors remain unsatisfactory for ALM. Hence, we conducted comprehensive immune profiling using single-cell phenotyping with reactivity screening of the T cell receptors of tumor-infiltrating T lymphocytes (TILs) in ALM. Compared with cutaneous melanoma, ALM showed a lower frequency of tumor-reactive CD8 clusters and an enrichment of regulatory T cells with direct tumor recognition ability, suggesting a suppressive immune microenvironment in ALM. Tumor-reactive CD8 TILs showed heterogeneous expression of coinhibitory molecules, including KLRC1 (NKG2A), in subpopulations with therapeutic implications. Overall, our study provides a foundation for enhancing the efficacy of immunotherapy in ALM.

  DOI PubMed

• Genetic Characteristics of Cutaneous, Acral, and Mucosal Melanoma in Japan.

  Tokimasa Hida, Masashi Idogawa, Junji Kato, Yukiko Kiniwa, Kohei Horimoto, Sayuri Sato, Masahide Sawada, Shoichiro Tange, Masae Okura, Ryuhei Okuyama, Takashi Tokino, Hisashi Uhara

  Cancer medicine   13 ( 22 ) e70360  2024年11月  [国際誌]

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  BACKGROUND: Acral and mucosal melanomas are more prevalent in Asians than in Caucasians, unlike cutaneous melanomas, which are predominant in Caucasians. Recent studies have suggested that non-Caucasian cutaneous melanomas responded less to immune checkpoint inhibitors, highlighting the need for genetic profiling across ethnicities. This study aimed to elucidate the genetic characteristics of Japanese melanomas, which is an under-researched topic. METHODS: Single-nucleotide variants, indels, and copy number alterations in 104 Japanese melanoma patients (37 cutaneous, 52 acral, and 15 mucosal) were analyzed using custom panel sequencing. RESULTS: Driver events were detected in 94% of the cases. Among cutaneous melanoma cases, 76% had BRAF mutations, and 8% had NRAS mutations. In acral melanoma, BRAF (9%), NRAS (17%), KRAS (8%), KIT (19%), and NF1 (7%) mutations were detected. Major driver mutations in mucosal melanoma were detected in NRAS, KRAS, NF1, PTEN, GNAQ, and KIT. The median tumor mutational burden across all melanoma types was 4.6 mutations/Mb, with no significant difference between the cutaneous and acral/mucosal types. Of the 21 patients with both primary and metastatic lesions, 11 showed distinct mutations in each. Potentially actionable mutations were detected in 58 patients in addition to BRAF V600E/K mutations in 31. CONCLUSIONS: This study highlights distinct genetic abnormalities and actionable alterations in Japanese melanoma patients. This suggests a lower tumor mutational burden in East Asian cutaneous melanoma, which may affect the efficacy of immune checkpoint inhibitors. The heterogeneity of driver mutations across and within individuals highlights the need for personalized treatment approaches.

  DOI PubMed

• Extramammary Paget's disease treated with of anti-programmed cell death protein 1 therapy after docetaxel therapy failure.

  Midori Narasaki, Junji Kato, Sayuri Sato, Tokimasa Hida, Kohei Horimoto, Yoshiyuki Matsui, Nobuaki Shigyo, Hisashi Uhara

  The Journal of dermatology    2024年10月  [国際誌]

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  Extramammary Paget's disease (EMPD) is a rare skin cancer with no standard treatment for advanced-stage disease. Although docetaxel-based chemotherapy is common, no standard treatment exists. Pembrolizumab is approved for solid tumors with a high tumor mutation burden (TMB) and/or high microsatellite instability, and nivolumab was approved in Japan in February 2024 for unresectable advanced or recurrent epithelial skin malignancies. However, there is a lack of real-world data regarding the efficacy of anti-programmed cell death protein 1 (PD-1) therapy for EMPD. We present the case details of three EMPD patients treated with anti-PD-1 therapy after docetaxel treatment, with TMB values of 17.8, 14.3, and 5.0 mut/Mb, respectively, and we review similar reported cases. Even in the cases with a high TMB, the response to anti-PD-1 therapy was not sufficient. Most cases involve second-line or later treatments, so further research is needed to determine the precise effectiveness of anti-PD-1 therapy as a first-line treatment.

  DOI PubMed

• A case of familial progressive hyperpigmentation with or without hypopigmentation presenting with hypopigmented striae along the lines of Blaschko.

  Tokimasa Hida, Masashi Idogawa, Aki Ishikawa, Masae Okura, Satoru Sasaki, Takashi Tokino, Hisashi Uhara

  The Journal of dermatology    2024年09月  [国際誌]

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  Familial progressive hyperpigmentation with or without hypopigmentation (FPHH) is an autosomal dominant disorder characterized by widespread skin hyperpigmentation, café-au-lait spots, and hypopigmented circular macules, resulting from KITLG variants. KITLG, expressed by keratinocytes, binds to KIT on melanocytes, stimulating melanogenesis. Disturbances in the KITLG-KIT interaction result in diffuse hyperpigmentation in FPHH. However, the mechanisms behind hypopigmented macule formation remain unclear. This report presents a unique FPHH case in a patient with a novel KITLG mutation (Ser78Leu). Notably, the patient showed multiple hypopigmented macules and striae along the lines of Blaschko. Digital polymerase chain reaction analysis of the DNA from skin and blood tissues indicated a copy-neutral loss of heterozygosity at the KITLG locus, only in the hypopigmented macule. These findings suggest that the hypopigmented macules might result from revertant mosaicism. Conversely, café-au-lait spots do not follow the lines of Blaschko and can superimpose on the hypopigmented striae, indicating a distinct pathogenesis. This case contributes to the understanding of the genetic mechanisms in FPHH.

  DOI PubMed

• Genomic landscape of cutaneous, acral, mucosal, and uveal melanoma in Japan: analysis of clinical comprehensive genomic profiling data.

  Tokimasa Hida, Junji Kato, Masashi Idogawa, Takashi Tokino, Hisashi Uhara

  International journal of clinical oncology    2024年09月  [国内誌]

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  BACKGROUND: Cutaneous melanoma (CM) is the most common type in Caucasians, while acral melanoma (AM) and mucosal melanoma (MM), which are resistant to immunotherapies and BRAF/MEK-targeted therapies, are more common in East Asians. Genomic profiling is essential for treating melanomas, but such data are lacking in Japan. METHODS: Comprehensive genomic profiling data compiled in the Center for Cancer Genomics and Advanced Therapeutics (C-CAT) were analyzed. RESULTS: A total of 380 melanomas was analyzed, including 136 CM, 46 AM, 168 MM, and 30 uveal melanoma (UM). MM included conjunctival, sinonasal, oral, esophageal, anorectal, and vulvovaginal melanomas. No significant difference in the median tumor mutational burden (TMB) of CM (3.39 mutations/megabase), AM (2.76), and MM (3.78) was the key finding. Microsatellite instability-high status was found in one case. BRAF V600E/K was found in only 45 patients (12%). Key driver mutations in CM were BRAF (38%), NRAS (21%), NF1 (8%), and KIT (10%), with frequent copy number alterations (CNAs) of CDKN2A, CDKN2B, and MYC. AM was characterized by altered KIT (30%), NRAS (26%), and NF1 (11%) and CDKN2A, CDKN2B, CDK4, MDM2, and CCND1 CNAs. MM was characterized by altered NRAS (24%), KIT (21%), and NF1 (17%) and MYC, KIT, and CDKN2A CNAs, with differences based on anatomical locations. UM bore GNAQ or GNA11 driver mutations (87%) and frequent mutations in SF3B1 or BAP1. CONCLUSION: The distinct genomic profiling in Japanese patients, including lower TMB, compared to Caucasians, is associated with poorer treatment outcomes. This result underscores the need for more effective therapeutic agents.

  DOI PubMed

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書籍等出版物 【 表示 ／ 非表示 】

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• WHO Classification of Skin Tumours, 4th edition 2018

  宇原久( 担当： 共著,  担当範囲: 悪性黒色腫、色素細胞母斑、蒙古斑)

  World Health Organization  2018年09月

Misc 【 表示 ／ 非表示 】

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• 末端黒子型黒色腫における腫瘍浸潤リンパ球の単細胞免疫プロファイリング

  箕輪智幸, 箕輪智幸, 村田憲治, 廣橋良彦, 宇原久, 鳥越俊彦

  日本病理学会会誌   112 ( 1 )  2023年

  J-GLOBAL

• MYO5A-NTRK3融合遺伝子を検出したatypical Spitz tumor

  佐藤 さゆり, 肥田 時征, 井戸川 雅史, 黄倉 真恵, 宇原 久

  日本皮膚科学会雑誌 ( (公社)日本皮膚科学会 )  132 ( 5 ) 1363 - 1363  2022年05月

• 病理組織学的に顕著なロゼット様構造を呈したALK陽性atypical Spitz tumor

  箕輪 智幸, 肥田 時征, 堀本 浩平, 加藤 潤史, 神谷 崇文, 杉田 真太朗, 井戸川 雅史, 宇原 久

  日本皮膚科学会雑誌 ( (公社)日本皮膚科学会 )  131 ( 5 ) 1417 - 1417  2021年05月

• カスタムパネルシーケンスを用いた日本人メラノーマのドライバー遺伝子の検出

  肥田 時征, 井戸川 雅史, 堀本 浩平, 加藤 潤史, 佐藤 さゆり, 藤岡 茉生, 丹下 正一朗, 時野 隆至, 宇原 久

  日本皮膚科学会雑誌 ( (公社)日本皮膚科学会 )  131 ( 5 ) 1363 - 1363  2021年05月

• Immunotherapy for advanced melanoma: Current situation in Japan

  Junji Kato, Hisashi Uhara

  Japanese Journal of Clinical Oncology ( Oxford University Press )  51 ( 1 ) 3 - 9  2021年01月

  書評論文，書評，文献紹介等  

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  Treatment with immune checkpoint inhibitors provides long-term survival for patients with advanced melanoma. Improvements in the overall survival of advanced melanoma patients have been achieved with anti-PD-1 monotherapy and anti-PD-1+ CTLA4 combination therapy, but there are still many issues to resolve. Acral, mucosal and uveal melanoma have been less responsive to immune checkpoint inhibitors than cutaneous melanoma. For patients who have achieved a good response, it is still not known how long the anti-PD-1 therapy should be administered. Moreover, there is limited treatment for patients who relapse during or after adjuvant anti-PD-1 therapy. Here, we review the current evidence regarding the clinical effects of immunotherapy for advanced melanoma. Moreover, we review previous studies of acral, mucosal and uveal melanoma, and we discuss the recent findings regarding durable response after the cessation of anti-PD-1 therapy, and treatment options for recurrence after adjuvant therapy.

  DOI PubMed

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受賞 【 表示 ／ 非表示 】

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• Best Doctors in Japan (2010-)

  2010年  

• 第72回日本皮膚科学会東部支部学術大会学会賞（Best Clinical Award）

  2008年  

• Certificate of Recognition for Outstanding Posters in the Category Invasive&non invasive techniques - The 21st World Congress of Dermatology （2007、Buenosaires）

  2007年  

共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

• メラノーマにおける複数の変異遺伝子を候補とした個別化リキッドバイオプシー法の確立

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2022年04月

  -

  2025年03月

   

  宇原 久

• 1細胞遺伝子発現解析によるメラノーマ細胞の増殖及び免疫関連分子間の関係性の解明

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2019年04月

  -

  2022年03月

   

  宇原 久

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  悪性黒色腫5例とメルケル細胞がん1例の手術検体について検討した。1例では、メラノーマ細胞は大きく5つのグループ（クラスター）に分けられ、２つのクラスターでは腫瘍細胞はMAPK系とHLAクラスIが高発現し、クラスIIとPD-L1の発現が少ないことを示している等の関係性が明らかになった。残りの５症例については細胞分離の段階で得られた細胞量が少ない、あるいはPCRの段階で次世代シークエンスに進める質が確保できず、微小ウエル内へのメラニン色素の沈降により酵素反応が進まない等の問題が発生した。フィルターなどを用いた対応を行ったが安定した手技が現時点では確率できていない。

• 美白化合物のメラノーマ細胞障害作用を利用した新規メラノーマ治療薬の開発

  奨励研究

  研究期間:

  2019年

  　

  　

   

  黄倉 真恵, 宇原 久, 肥田 時征

  　研究概要を見る

  BRAF遺伝子変異を有するメラノーマには分子標的薬が奏効するものの、のちに薬剤耐性が生じる場合が多い。本研究は、分子標的薬の耐性をアスコルビン酸、ロドデノールの併用で克服できるかどうかを検討した。結果、アスコルビン酸はBRAF/MEK阻害剤耐性メラノーマ細胞株SK-me1-23DT, ロドデノールはBRAF/MEK阻害剤耐性メラノーマ細胞株A375DTに強い細胞障害を誘発した。以上の結果から、アスコルビン酸とロドデノールは、分子標的薬(BRAF/MEK阻害薬)による耐性を克服しうる治療薬の候補となり得ることがわかった。

• メラノーマ患者の血液循環腫瘍由来RNAを用いた病勢モニタリング法の確立

  研究期間:

  2016年

  -

  2018年

   

  宇原久

  担当区分： 研究代表者

• 血液循環腫瘍DNAを用いたメラノーマ患者の遺伝子解析

  研究期間:

  2014年

  -

  2016年

   

  芦田敦子

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委員歴 【 表示 ／ 非表示 】

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    評議員、予後統計調査委員会委員

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    代議員、ガイドライン作成委員会委員