共同研究・競争的資金等の研究課題 - 樋之津　史郎

医療データサイエンスによる高齢者医療の疾病構造に関する臨床疫学研究

基盤研究(C)

研究期間:

2022年04月

-

2025年03月

 

小山 敏広, 萩谷 英大, 座間味 義人, 樋之津 史郎

医療ビッグデータの活用による高齢者医療の疾病構造と質評価に関する臨床疫学研究

基盤研究(C)

研究期間:

2019年04月

-

2022年03月

 

小山 敏広, 萩谷 英大, 座間味 義人, 樋之津 史郎, 狩野 光伸

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本研究は全国民を対象とする医療ビッグデータの活用と臨床疫学的な手法の統合により，高齢者医療の実態を長期的な視点で分析することを目的とした。これまで高齢者を対象に全国民の医療ビッグデータを活用した研究として、対象となりうる疾患を明らかにし、呼吸器感染症のinfluenza感染症、再興感染症のheaptitis C感染症、副作用関連死、アミロイドーシス、サルコイドーシスに関する臨床疫学研究を国際学術誌にそれぞれ発表した。

ハンセン病医療倫理学の創出に向けた学術的基盤の構築とカリキュラム開発

基盤研究(B)

研究期間:

2018年04月

-

2021年03月

 

近藤 真紀子, 亀岡 智美, 廣畑 聡, 兵藤 好美, 粟屋 剛, 竹田 芳弘, 齋藤 信也, 宮原 信明, 岡 久雄, 本村 昌文, 桑原 敏典, 大浦 まり子, 生田 由加利, 樋之津 史郎, 吉川 あゆみ, 真壁 五月

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1.「ハンセン病医療倫理学(医療系)」「ハンセン病と人間の尊厳(小中高大学生)」のカリキュラムを構築し、出前授業を積み重ねた。２．講義の充実を図る基礎研究として、治験による眼球摘出事例の臨床倫理、終生隔離が齎した実存的苦悩、他者に理解し辛い知覚障害、ハンセン病者が捉えたコロナパンデミックについて、質的帰納的に分析した。３．ハンセン病者が人生を賭して得た叡智を伝える教材として、「療養所の自然の美しさと祈り」をコンセプトとする書籍を刊行し、加えて、デジタル教材の充実を図った。４．発展の布石として、「ハンセン病倫理研究会」の創設、機関紙「ハンセン病と人間の尊厳」を刊行した。

大規模レセプトデータベースを用いた疫学研究結果の妥当性検証手法の確立

基盤研究(C)

研究期間:

2016年04月

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2020年03月

 

樋之津 史郎, 狩野 光伸

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レセプトデータをJMDC社から取得した。2005年1月から2017年7月の間に「前立腺がん」と診断された5,767人であった。医療機関数は合計17,001施設で、そのうち85.2%は診療所であった。医薬品処方は合計1,426,115件で、前立腺がん治療に用いられるリュープリン4,288件、カソデックス錠4,220件、ゾラデックス3,155件、オダイン錠1,028件であった。検査の総数は5,225,046件で、クレアチニン91,672件、AST85,736件、ALT85,523件、PSA7,877件であった。 このデータで腎機能、肝機能の有害事象のリスクを推定することができると考えられた。

メタアナリシスの手法による筋層非浸潤性膀胱癌術後再発リスク分類日本版の作成

基盤研究(C)

研究期間:

2012年04月

-

2015年03月

 

樋之津 史郎, 赤座 英之

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日本で実施された筋層非浸潤性膀胱癌の再発に関する研究を検索するためのシステムを作成した。データベースはMEDLINE(PuｂMed)と医学中央雑誌（医中誌Web）を用いた。検索結果をダウンロードし、PubMedと医中誌Webのファイルを共通書式で保存するソフトウエアを開発した。このソフトウエアを用いて、論文タイトルに”Superficial”を含む論文と、”Non-muscle invasive”を含む論文をダウンロードしてソフトウエアの作動を検証した。 また、これらファイルを保存するためのクラウドサーバーを準備し、データを保存した。今後、この手法について公表し、開発したソフトウエアを公開する。

小児腎腫瘍に対するリスク分類に基づく標準的治療確立および新規治療開発のための研究

基盤研究(B)

研究期間:

2011年04月

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2014年03月

 

福澤 正洋, 大植 孝治, 金子 安比古, 野崎 美和子, 大喜多 肇, 樋之津 史郎, 上原 秀一郎, 陳 基明

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小児腎腫瘍に対するリスク分類に基づく標準的治療確立および新規治療開発のため、以下の研究を行った。①リスク分類に有用な分子生物学的予後因子を検索した所、RASSF1A遺伝子のメチル化とWTX遺伝子変異が予後不良因子であることが判明したため、次期プロトコールでその有用性を検討することになった。②両側性腎芽腫に対して、過去の症例の解析により腎温存の点では不十分で、長期フォローで腎機能障害が問題になっていたため腎機能の温存に主眼をおいた新たな治療プロトコールを開発した。③予後不良の腎ラブドイド腫瘍に対し、より安全で有効性の高い新規治療法を確立するための新規治療研究を計画した。

膀胱癌の病期、治療および予後への喫煙の影響に関する全国調査研究

基盤研究(B)

研究期間:

2009年

-

2011年

 

樋之津 史郎, 赤座 英之

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膀胱癌発症の危険因子として知られている喫煙について、診断、治療および予後にどのような影響を及ぼすか検討を行った。喫煙に関する情報は患者本人からの申告によるので、手書きの問診票を解析可能なデータとして電子化するシステムを構築した。また、膀胱癌の診断、治療および予後に関する情報を入力するためのサーバーを契約し、そこにIDとパスワードでログインしてデータを入力するシステムを構築した。

Wilms腫瘍に対する生物学的予後因子により層別化した新規治療プロトコールの開発

基盤研究(B)

研究期間:

2008年

-

2010年

 

大植 孝治, 福澤 正洋, 麦島 秀雄, 金子 安比古, 野崎 美和子, 越永 從道, 大喜多 肇, 中舘 尚也, 樋之津 史郎, 陳 基明

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小児腎腫瘍に対するわが国の臨床試験(日本ウィルムス腫瘍研究JWiTS)の治療成績を国際比較したところ、欧米の大規模臨床試験と遜色ない結果が得られたが、腎ラブドイド腫瘍(RTK)や腎芽腫再発例、両側性腎芽腫の治療成績は満足すべきもので無く、新しい集学的治療法を開発が必要と考えられた。そこでRTK及び両側性腎芽腫に対する新規治療プロトコール及び開発し、近々本邦でも臨床試験として全国の施設で開始する予定である。

腎癌におけるインターフェロンαの感受性予測とペプチド導入増感療法の開発

基盤研究(C)

研究期間:

2006年

-

2007年

 

島居 徹, 吉川 和宏, 内田 和彦, 樋之津 史郎

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腎癌におけるインターフェロンα(IFNα)の感受性に関わる分子の同定、増感法の開発は腎癌の治療戦略において有意義と考えられる。まずIFNα感受性・抵抗性腎癌細胞株の網羅的遺伝子解析で感受性に関わる7候補遺伝子を同定し、腎癌細胞株においてADFP、MITF、MTUS1、TNNT1の4遺伝子の発現量による感受性(増殖抑制率)予測式を作成、他の樹立腎癌株、初代培養株で妥当性を確認した。さらに4遺伝子の中で、単独発現量が感受性に相関するMITF遺伝子を抵抗性株に導入したところMITF発現量が増加し、野生株、mockに比較して、感受性の増加が認められた。MITFはp16やHIF-1αのプロモーター領域に結合しうる転写因子のひとつで、腎癌の発生進展および細胞周期制御を通した増殖に関わる可能性が示唆される。そこでp16の発現異常の検討とp16機能性ペプチド(p16-MIS)の導入によるIFNα感受性、細胞増殖の変化を検討した。感受性株、抗性株ともp16発現は欠損しており、MITF導入抵抗性株においてもp16の発現上昇はなかった。そこで、p16-MIS導入とIFNα感受性の変化を検討した。導入用トランスポーターペプチド(Wr-T)により、p16-MISを導入したところ、P16 MISは濃度依存性に細胞質、核内に取り込まれ、抵抗性株においては、IFNα感受性が増強し、MTTアッセイでは2.5倍〜100倍以上の増強であった。以上、腎癌におけるIFNα感受性に関わる遺伝子候補による感受性予測とその関連分子による増感療法の可能性が示唆された。特にp16-MIS導入はIFNα感受性の増強に有用な可能性があり、実用を目標に移植腫瘍動物治療モデルの作成を行う予定である。

表在性膀胱癌の再発に関する研究

Study on recurrence of superficial bladder cancer