研究者詳細 - 藤谷　直樹

2025/08/22 更新

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フジタニ　ナオキ

藤谷　直樹

所属

医学部生化学講座医化学分野講師

ORCID ID

0000-0002-4035-7317

外部リンク

学位

博士（理学）（北海道大学）

研究キーワード

糖鎖修飾
翻訳後修飾
医化学
複合糖質
受容体型チロシンキナーゼ
糖鎖生物学

研究分野

ライフサイエンス / 医化学
ライフサイエンス / 応用生物化学
ナノテク・材料 / 生物分子化学
ライフサイエンス / 構造生物化学

所属学協会

日本生化学会

2019年4月 - 現在

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論文

N-glycosylation regulates MET processing and signaling. 査読国際誌

Atsushi Saitou, Yoshihiro Hasegawa, Naoki Fujitani, Shigeru Ariki, Yasuaki Uehara, Ukichiro Hashimoto, Atsushi Saito, Koji Kuronuma, Kunio Matsumoto, Hirofumi Chiba, Motoko Takahashi

Cancer science 113 ( 4 ) 1292 - 1304 2022年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

MET, the receptor for the hepatocyte growth factor (HGF), is strongly associated with resistance to tyrosine kinase inhibitors, key drugs that are used in the therapy of non-small cell lung cancer. MET contains 11 potential N-glycosylation sites, but the site-specific roles of these N-glycans have not been elucidated. We report herein that these N-glycans regulate the proteolytic processing of MET and HGF induced MET signaling, and that this regulation is site specific. Inhibitors of N-glycosylation were found to suppress the processing and trafficking of endogenous MET in H1975 and EBC-1 lung cancer cells and exogenous MET in CHO-K1 cells. We purified the recombinant extracellular domain of human MET and determined the site-specific N-glycan structures and occupancy using mass spectrometry. The results indicated that most sites were fully glycosylated and that the dominant population was the complex-type. To examine the effects of the deletion of N-glycans of MET, we prepared endogenous-MET-knockout Flp-In CHO cells and transfected them with a series of N-glycan deletion mutants of MET. The results showed that several N-glycans are implicated in the processing of MET. The findings also suggested that the N-glycans of the SEMA domain of MET positively regulate HGF signaling, and the N-glycans of the region other than the SEMA domain negatively regulate HGF signaling. Processing, cell surface expression, and signaling were significantly suppressed in the case of the all-N-glycan deletion mutant. The overall findings suggest that N-glycans of MET affect the status and the function of the receptor in a site-specific manner.

DOI： 10.1111/cas.15278

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Integrated Structural Analysis of N-Glycans and Free Oligosaccharides Allows for a Quantitative Evaluation of ER Stress 国際誌

Naoki Fujitani, Shigeru Ariki, Yoshihiro Hasegawa, Yasuaki Uehara, Atsushi Saito, Motoko Takahashi

Biochemistry 60 ( 21 ) 1708 - 1721 2021年6月

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担当区分：筆頭著者,　責任著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：American Chemical Society (ACS)

Endoplasmic reticulum (ER) stress has been reported in a variety of diseases. Although ER stress can be detected using specific markers, it is still difficult to quantitatively evaluate the degree of stress and to identify the cause of the stress. The ER is the primary site for folding of secretory or transmembrane proteins as well as the site where glycosylation is initiated. This study therefore postulates that tracing the biosynthetic pathway of asparagine-linked glycans (N-glycans) would be a reporter for reflecting the state of the ER and serve as a quantitative descriptor of ER stress. Glycoblotting-assisted mass spectrometric analysis of the HeLa cell line enabled quantitative determination of the changes in the structures of N-glycans and degraded free oligosaccharides (fOSs) in response to tunicamycin- or thapsigargin-induced ER stress. The integrated analysis of neutral and sialylated N-glycans and fOSs showed the potential to elucidate the cause of ER stress, which cannot be readily done by protein markers alone. Changes in the total amount of glycans, increase in the ratio of high-mannose type N-glycans, increase in fOSs, and changes in the ratio of sialylated N-glycans in response to ER stress were shown to be potential descriptors of ER stress. Additionally, drastic clearance of accumulated N-glycans was observed in thapsigargin-treated cells, which may suggest the observation of ER stress-mediated autophagy or ER-phagy in terms of glycomics. Quantitative analysis of N-glycoforms composed of N-glycans and fOSs provides the dynamic indicators reflecting the ER status and the promising strategies for quantitative evaluation of ER stress.

DOI： 10.1021/acs.biochem.0c00969

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Total cellular glycomics allows characterizing cells and streamlining the discovery process for cellular biomarkers 査読国際誌

Naoki Fujitani, Jun-ichi Furukawa, Kayo Araki, Tsuyoshi Fujioka, Yasuhiro Takegawa, Jinhua Piao, Taiki Nishioka, Tomohiro Tamura, Toshio Nikaido, Makoto Ito, Yukio Nakamura, Yasuro Shinohara

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 110 ( 6 ) 2105 - 2110 2013年2月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1073/pnas.1214233110

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Site-specific glycosylation analysis of epidermal growth factor receptor 2 (ErbB2): exploring structure and function toward therapeutic targeting. 査読国際誌

Naoki Fujitani, Yasuaki Uehara, Shigeru Ariki, Ukichiro Hashimoto, Jo Mukai, Yoshihiro Hasegawa, Motoko Takahashi

Glycobiology 34 ( 3 ) 2024年4月

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担当区分：筆頭著者,　責任著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

Glycans found on receptor tyrosine kinases (RTKs) have emerged as promising targets for cancer chemotherapy, aiming to address issues such as drug resistance. However, to effectively select the target glycans, it is crucial to define the structure and function of candidate glycans in advance. Through mass spectrometric analysis, this study presents a "glycoform atlas" of epidermal growth factor receptor 2 (ErbB2), an RTK targeted for the treatment of ErbB2-positive cancers. Our analysis provides an in-depth and site-specific glycosylation profile, including both asparagine- and serine/threonine-linked glycosylation. Molecular dynamics simulations of N-glycosylated ErbB2 incorporating the identified glycan structures suggested that the N-glycan at N124 on the long flexible loop in the N-terminal region plays a role in stabilizing the ErbB2 structure. Based on the model structures obtained from the simulations, analysis employing an ErbB2 mutant deficient in N-glycosylation at N124 exhibited a significantly shorter intracellular half-life and suppressed autophosphorylation compared to wild-type ErbB2. Moreover, a structural comparison between the N-glycosylated forms of ErbB2 and its structurally homologous receptor, epidermal growth factor receptor (EGFR), demonstrated distinct variations in the distribution and density of N-glycans across these two molecules. These findings provide valuable insights into the structural and functional implications of ErbB2 glycosylation and will contribute to facilitating the establishment of glycan-targeted therapeutic strategies for ErbB2-positive cancers.

DOI： 10.1093/glycob/cwad100

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N-glycan on N262 of FGFR3 regulates the intracellular localization and phosphorylation of the receptor. 査読国際誌

Ukichiro Hashimoto, Naoki Fujitani, Yasuaki Uehara, Hiromi Okamoto, Atsushi Saitou, Fumie Ito, Shigeru Ariki, Akiko Shiratsuchi, Yoshihiro Hasegawa, Motoko Takahashi

Biochimica et biophysica acta. General subjects 1868 ( 4 ) 130565 - 130565 2024年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

N-glycosylation and proper processing of N-glycans are required for the function of membrane proteins including cell surface receptors. Fibroblast growth factor receptor (FGFR) is involved in a wide variety of biological processes including embryonic development, osteogenesis, angiogenesis, and cell proliferation. Human FGFR3 contains six potential N-glycosylation sites, however, the roles of glycosylation have not been elucidated. The site-specific profiles of N-glycans of the FGFR3 extracellular domain expressed and secreted by CHO-K1 cells were examined, and glycan occupancies and structures of four sites were determined. The results indicated that most sites were fully occupied by glycans, and the dominant populations were the complex type. By examining single N-glycan deletion mutants of FGFR3, it was found that N262Q mutation significantly increased the population with oligomannose-type N-glycans, which was localized in the endoplasmic reticulum. Protein stability assay suggested that fraction with oligomannose-type N-glycans in the N262Q mutant is more stable than those in the wild type and other mutants. Furthermore, it was found that ligand-independent phosphorylation was significantly upregulated in N262Q mutants with complex type N-glycans. The findings suggest that N-glycans on N262 of FGFR3 affect the intracellular localization and phosphorylation status of the receptor.

DOI： 10.1016/j.bbagen.2024.130565

PubMed

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Site-specific analysis of N-glycans of receptor tyrosine kinases. 査読

Motoko Takahashi, Naoki Fujitani, Yasuaki Uehara, Yoshihiro Hasegawa

Trends in Glycoscience and Glycotechnology 35 ( 206 ) E56 - E60 2023年7月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Forum: Carbohydrates Coming of Age

DOI： 10.4052/tigg.2212.1e

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CINC-2 and miR-199a-5p in EVs secreted by transplanted Thy1+ cells activate hepatocytic progenitor cell growth in rat liver regeneration 査読

Norihisa Ichinohe, Naoki Tanimizu, Keisuke Ishigami, Yusuke Yoshioka, Naoki Fujitani, Takahiro Ochiya, Motoko Takahashi, Toshihiro Mitaka

Stem Cell Research & Therapy 14 ( 1 ) 2023年5月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Springer Science and Business Media LLC

Abstract

Background

Small hepatocyte-like progenitor cells (SHPCs) are hepatocytic progenitor cells that transiently form clusters in rat livers treated with retrorsine (Ret) that underwent 70% partial hepatectomy (PH). We previously reported that transplantation of Thy1<sup>+</sup> cells obtained from d-galactosamine-treated livers promotes SHPC expansion, thereby accelerating liver regeneration. Extracellular vesicles (EVs) secreted by Thy1<sup>+</sup> cells induce sinusoidal endothelial cells (SECs) and Kupffer cells (KCs) to secrete IL17B and IL25, respectively, thereby activating SHPCs through IL17 receptor B (RB) signaling. This study aimed to identify the inducers of IL17RB signaling and growth factors for SHPC proliferation in EVs secreted by Thy1<sup>+</sup> cells (Thy1-EVs).

Methods

Thy1<sup>+</sup> cells isolated from the livers of rats treated with d-galactosamine were cultured. Although some liver stem/progenitor cells (LSPCs) proliferated to form colonies, others remained as mesenchymal cells (MCs). Thy1-MCs or Thy1-LSPCs were transplanted into Ret/PH-treated livers to examine their effects on SHPCs. EVs were isolated from the conditioned medium (CM) of Thy1-MCs and Thy1-LSPCs. Small hepatocytes (SHs) isolated from adult rat livers were used to identify factors regulating cell growth in Thy1-EVs.

Results

The size of SHPC clusters transplanted with Thy1-MCs was significantly larger than that of SHPC clusters transplanted with Thy1-LSPCs (p = 0.02). A comprehensive analysis of Thy1-MC-EVs revealed that miR-199a-5p, cytokine-induced neutrophil chemoattractant-2 (CINC-2), and monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1) were candidates for promoting SHPC growth. Additionally, miR-199a-5p mimics promoted the growth of SHs (p = 0.02), whereas CINC-2 and MCP-1 did not. SECs treated with CINC-2 induced Il17b expression. KCs treated with Thy1-EVs induced the expression of CINC-2, Il25, and miR-199a-5p. CM derived from SECs treated with CINC-2 accelerated the growth of SHs (p = 0.03). Similarly, CM derived from KCs treated with Thy1-EVs and miR-199a-5p mimics accelerated the growth of SHs (p = 0.007). In addition, although miR-199a-overexpressing EVs could not enhance SHPC proliferation, transplantation of miR-199a-overexpressing Thy1-MCs could promote the expansion of SHPC clusters.

Conclusion

Thy1-MC transplantation may accelerate liver regeneration owing to SHPC expansion, which is induced by CINC-2/IL17RB signaling and miR-199a-5p via SEC and KC activation.

Graphical Abstract

その他リンク： https://link.springer.com/article/10.1186/s13287-023-03346-z/fulltext.html

DOI： 10.1186/s13287-023-03346-z

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Junctional adhesion molecule 3 is a potential therapeutic target for small cell lung carcinoma. 査読国際誌

Miki Yamaguchi, Sachie Hirai, Masashi Idogawa, Toshiyuki Sumi, Hiroaki Uchida, Naoki Fujitani, Motoko Takahashi, Yuji Sakuma

Experimental cell research 426 ( 2 ) 113570 - 113570 2023年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

There are few effective therapies for small cell lung carcinoma (SCLC); thus, we need to develop novel and efficacious treatments. We hypothesized that an antibody-drug conjugate (ADC) could be a promising option for SCLC. Several publicly available databases were used to demonstrate the extent to which junctional adhesion molecule 3 (JAM3) mRNA was expressed in SCLC and lung adenocarcinoma cell lines and tissues. Three SCLC cell lines, Lu-135, SBC-5, and Lu-134 A, were selected and examined for JAM3 protein expression by flow cytometry. Finally, we examined the response of the three SCLC cell lines to a conjugate between an anti-JAM3 monoclonal antibody HSL156 (developed in-house) and the recombinant protein DT3C, which consists of diphtheria toxin lacking the receptor-binding domain but containing the C1, C2, and C3 domains of streptococcal protein G. In silico analyses revealed that JAM3 mRNA was expressed higher in SCLC cell lines and tissues than in those of lung adenocarcinoma. As expected, all the three SCLC cell lines examined were positive for JAM3 at the mRNA and protein levels. Consequently, control SCLC cells, but not JAM3-silenced ones, were highly sensitive to HSL156-DT3C conjugates, resulting in dose- and time-dependent decreased viability. Finally, silencing JAM3 alone suppressed the growth of all SCLC cell lines examined. Taken together, these findings suggest that an ADC targeting JAM3 could represent a new approach to treating SCLC patients.

DOI： 10.1016/j.yexcr.2023.113570

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A CRAF/glutathione-S-transferase P1 complex sustains autocrine growth of cancers with KRAS and BRAF mutations 査読

Yoshiro Niitsu, Yasushi Sato, Kunihiro Takanashi, Tsuyoshi Hayashi, Naoko Kubo-Birukawa, Fumiko Shimizu, Naoki Fujitani, Rai Shimoyama, Takehiro Kukitsu, Wataru Kurata, Yasuyuki Tashiro, Irving Listowsky

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 117 ( 32 ) 19435 - 19445 2020年8月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1073/pnas.2000361117

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Prevention of respiratory syncytial virus infection with probiotic lactic acid bacterium Lactobacillus gasseri SBT2055. 査読

Eguchi K, Fujitani N, Nakagawa H, Miyazaki T

Scientific reports 9 ( 1 ) 4812 2019年3月

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担当区分：筆頭著者掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://www.nature.com/articles/s41598-019-39602-7

DOI： 10.1038/s41598-019-39602-7

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Solid-phase synthesis of C-mannosylated glycopeptide on WSXWS motif of human erythropoietin receptor 査読

Hiroshi Hinou, Yuya Abe, Shun Hayakawa, Kentaro Naruchi, Naoki Fujitani, Shin-Ichiro Nishimura

TETRAHEDRON LETTERS 57 ( 7 ) 791 - 795 2016年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1016/j.tetlet.2016.01.026

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Proof of liver regeneration after resolution of fibrosis by siRNA against HSP47 encapsulated in vitamin A-coupled liposome employing CCl4 mice engineered with Sox9-Cre(ERT2)/ROSA-YFP genes 査読

Naoki Fujitani, Akihiro Yoneda, Yuya Murakami, Miyuki Nishimura, Miyono Miyazaki, Keiko Kajiwara, Kenjiro Minomi, Yasuaki Tamura, Yoshiro Niitsu

HEPATOLOGY 62 884A - 884A 2015年10月

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記述言語：英語

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A potential function for neuronal exosomes: Sequestering intracerebral amyloid-β peptide 査読

Yuyama K, Sun H, Usuki S, Sakai S, Hanamatsu H, Mioka T, Kimura N, Okada M, Tahara H, Furukawa J.-I, Fujitani N, Shinohara Y, Igarashi Y

FEBS Letters 589 ( 1 ) 84 - 88 2015年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1016/j.febslet.2014.11.027

PubMed

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Amphiphilic Gold Nanoparticles Displaying Flexible Bifurcated Ligands as a Carrier for siRNA Delivery into the Cell Cytosol 査読

Kenichi Niikura, Kenya Kobayashi, Chie Takeuchi, Naoki Fujitani, Shuko Takahara, Takafumi Ninomiya, Kyoji Hagiwara, Hideyuki Mitomo, Yoshihiro Ito, Yoshihito Osada, Kuniharu Ijiro

ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES 6 ( 24 ) 22146 - 22154 2014年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1021/am505577j

PubMed

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Decreased amyloid-β pathologies by intracerebral loading of glycosphingolipid-enriched exosomes in Alzheimer model mice 査読

Yuyama K, Sun H, Sakai S, Mitsutake S, Okada M, Tahara H, Furukawa J.-I, Fujitani N, Shinohara Y, Igarashi Y

Journal of Biological Chemistry 289 ( 35 ) 24488 - 24498 2014年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1074/jbc.M114.577213

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Depletion of gangliosides enhances cartilage degradation in mice 査読

F. Sasazawa, T. Onodera, T. Yamashita, N. Seito, Y. Tsukuda, N. Fujitani, Y. Shinohara, N. Iwasaki

OSTEOARTHRITIS AND CARTILAGE 22 ( 2 ) 313 - 322 2014年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1016/j.joca.2013.11.015

Web of Science

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Microwave-Assisted Solid-Phase Synthesis of Antifreeze Glycopeptides 査読

Ryukou Izumi, Takahiko Matsushita, Naoki Fujitani, Kentaro Naruchi, Hiroki Shimizu, Sakae Tsuda, Hiroshi Hinou, Shin-Ichiro Nishimura

CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL 19 ( 12 ) 3913 - 3920 2013年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1002/chem.201203731

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Recent Advances in Cellular Glycomic Analyses 査読

Jun-ichi Furukawa, Naoki Fujitani, Yasuro Shinohara

Biomolecules 3 ( 4 ) 198 - 225 2013年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：MDPI AG

DOI： 10.3390/biom3010198

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Site-Specific Conformational Alteration Induced by Sialylation of MUC1 Tandem Repeating Glycopeptides at an Epitope Region for the Anti-KL-6 Monoclonal Antibody 査読

Takahiko Matsushita, Naoki Ohyabu, Naoki Fujitani, Kentaro Naruchi, Hiroki Shimizu, Hiroshi Hinou, Shin-Ichiro Nishimura

BIOCHEMISTRY 52 ( 2 ) 402 - 414 2013年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1021/bi3013142

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Interruption of glycosphingolipid synthesis enhances osteoarthritis development in mice 査読

Naoki Seito, Tadashi Yamashita, Yukinori Tsukuda, Yuichiro Matsui, Atsushi Urita, Tomohiro Onodera, Takeomi Mizutani, Hisashi Haga, Naoki Fujitani, Yasuro Shinohara, Akio Minami, Norimasa Iwasaki

ARTHRITIS AND RHEUMATISM 64 ( 8 ) 2579 - 2588 2012年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1002/art.34463

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Determination of O-Glycosylation Heterogeneity Using a Mass-Spectrometric Method Retaining Sugar Modifications 査読

Naomi Manri, Yasuhiro Takegawa, Naoki Fujitani, Akihito Kaneko, Atsumu Hirabayashi, Shin-Ichiro Nishimura, Takeshi Sakamoto

ANALYTICAL SCIENCES 28 ( 7 ) 723 - 727 2012年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.2116/analsci.28.723

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Ganglioside GM3 Has an Essential Role in the Pathogenesis and Progression of Rheumatoid Arthritis 査読

Yukinori Tsukuda, Norimasa Iwasaki, Naoki Seito, Masashi Kanayama, Naoki Fujitani, Yasuro Shinohara, Yasuhiko Kasahara, Tomohiro Onodera, Koji Suzuki, Tsuyoshi Asano, Akio Minami, Tadashi Yamashita

PLOS ONE 7 ( 6 ) e40136 2012年6月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1371/journal.pone.0040136

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Gold Nanoparticles Coated with Semi-Fluorinated Oligo(ethylene glycol) Produce Sub-100 nm Nanoparticle Vesicles without Templates 査読

Kenichi Niikura, Naoki Iyo, Takeshi Higuchi, Takashi Nishio, Hiroshi Jinnai, Naoki Fujitani, Kuniharu Ijiro

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY 134 ( 18 ) 7632 - 7635 2012年5月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1021/ja302122w

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Simultaneous Analysis of Heparan Sulfate, Chondroitin/Dermatan Sulfates, and Hyaluronan Disaccharides by Glycoblotting-Assisted Sample Preparation Followed by Single-Step Zwitter-Ionic-Hydrophilic Interaction Chromatography 査読

Yasuhiro Takegawa, Kayo Araki, Naoki Fujitani, Jun-ichi Furukawa, Hiroaki Sugiyama, Hideaki Sakai, Yasuro Shinohara

ANALYTICAL CHEMISTRY 83 ( 24 ) 9443 - 9449 2011年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1021/ac2021079

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A versatile method for analysis of serine/threonine posttranslational modifications by β-elimination in the presence of pyrazolone analogues 査読

Furukawa J.-I, Fujitani N, Araki K, Takegawa Y, Kodama K, Shinohara Y

Analytical Chemistry 83 ( 23 ) 9060 - 9067 2011年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1021/ac2019848

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Qualitative and Quantitative Cellular Glycomics of Glycosphingolipids Based on Rhodococcal Endoglycosylceramidase-assisted Glycan Cleavage, Glycoblotting-assisted Sample Preparation, and Matrix-assisted Laser Desorption Ionization Tandem Time-of-flight Mass Spectrometry Analysis 査読国際誌

Naoki Fujitani, Yasuhiro Takegawa, Yohei Ishibashr, Kayo Araki, Jun-ichi Furukawa, Susumu Mitsutake, Yasuyuki Igarashi, Makoto Ito, Yasuro Shinohara

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 286 ( 48 ) 41669 - 41679 2011年12月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1074/jbc.M111.301796

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Excessive Aggregation of Ganglioside GM2 Can Transmit Proliferation Signals via c-Src Kinase Directly 査読

Nagako Kawashima, Naoki Fujitani, Daisuke Tsuji, Kohji Itoh, Yasuro Shinohara, Ken-ichi Nakayama

GLYCOBIOLOGY 21 ( 11 ) 1491 - 1491 2011年11月

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記述言語：英語

Web of Science

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Alteration of the N-glycome of bovine milk glycoproteins during early lactation 査読

Shota Takimori, Hideyuki Shimaoka, Jun-Ichi Furukawa, Tadashi Yamashita, Maho Amano, Naoki Fujitani, Yasuhiro Takegawa, Lennart Hammarstrom, Imre Kacskovics, Yasuro Shinohara, Shin-Ichiro Nishimura

FEBS JOURNAL 278 ( 19 ) 3769 - 3781 2011年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1111/j.1742-4658.2011.08299.x

PubMed

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A Strategy for Neuraminidase Inhibitors Using Mechanism-Based Labeling Information 査読

Hiroshi Hinou, Risho Miyoshi, Yasuaki Takasu, Hirokazu Kai, Masaki Kurogochi, Shingo Arioka, Xiao-Dong Gao, Nobuaki Miura, Naoki Fujitani, Shinya Omoto, Tomokazu Yoshinaga, Tamio Fujiwara, Takeshi Noshi, Hiroko Togame, Hiroshi Takemoto, Shin-Ichiro Nishimura

CHEMISTRY-AN ASIAN JOURNAL 6 ( 4 ) 1048 - 1056 2011年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1002/asia.201000594

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An Efficient Approach for the Characterization of Mucin-Type Glycopeptides: The Effect of O-Glycosylation on the Conformation of Synthetic Mucin Peptides 査読

Ryo Hashimoto, Naoki Fujitani, Yasuhiro Takegawa, Masaki Kurogochi, Takahiko Matsushita, Kentaro Naruchi, Naoki Ohyabu, Hiroshi Hinou, Xiao Dong Gao, Naomi Manri, Hiroyuki Satake, Akihito Kaneko, Takeshi Sakamoto, Shin-Ichiro Nishimura

CHEMISTRY-A EUROPEAN JOURNAL 17 ( 8 ) 2393 - 2404 2011年2月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1002/chem.201002754

PubMed

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Chemical Synthesis, Folding, and Structural Insights into O-Fucosylated Epidermal Growth Factor-like Repeat 12 of Mouse Notch-1 Receptor 査読

Kazumi Hiruma-Shimizu, Kensaku Hosoguchi, Yan Liu, Naoki Fujitani, Takashi Ohta, Hiroshi Hinou, Takahiko Matsushita, Hiroki Shimizu, Ten Feizo, Shin-Ichiro Nishimura

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY 132 ( 42 ) 14857 - 14865 2010年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1021/ja105216u

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Unexpected tolerance of glycosylation by udp-galnac:polypeptide α- N -acetylgalactosaminyltransferase revealed by electron capture dissociation mass spectrometry: Carbohydrate as potential protective groups 査読

Yoshimura Y, Matsushita T, Fujitani N, Takegawa Y, Fujihira H, Naruchi K, Gao X.-D, Manri N, Sakamoto T, Kato K, Hinou H, Nishimura S.-I

Biochemistry 49 ( 28 ) 5929 - 5941 2010年7月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1021/bi100623g

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Functional Neoglycopeptides: Synthesis and Characterization of a New Class of MUC1 Glycoprotein Models Having Core 2-Based O-Glycan and Complex-Type N-Glycan Chains 査読

Takahiko Matsushita, Reiko Sadamoto, Naoki Ohyabu, Hideki Nakata, Masataka Fumoto, Naoki Fujitani, Yasuhiro Takegawa, Takeshi Sakamoto, Masaki Kurogochi, Hiroshi Hinou, Hiroki Shimizu, Takaomi Ito, Kentarou Naruchi, Hiroko Togame, Hiroshi Takemoto, Hirosato Kondo, Shin-Ichiro Nishimura

BIOCHEMISTRY 48 ( 46 ) 11117 - 11133 2009年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1021/bi901557a

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Alterations in the glycoform of cisplatin-resistant human carcinoma cells are caused by defects in the endoplasmic reticulum-associated degradation system 査読

Hiroaki Nakagawa, Miki Ohira, Shunji Hayashi, Shigeaki Abe, Shin Saito, Noriko Nagahori, Kenji Monde, Yasuro Shinohara, Naoki Fujitani, Hirosato Kondo, Shin-Ichi Akiyama, Akira Nakagawara, Shin-Ichiro Nishimura

CANCER LETTERS 270 ( 2 ) 295 - 301 2008年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1016/j.canlet.2008.05.019

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A novel β-defensin structure: A potential strategy of big defensin for overcoming resistance by gram-positive bacteria 査読

Kouno T, Fujitani N, Mizuguchi M, Osaki T, Nishimura S.-I, Kawabata S.-I, Aizawa T, Demura M, Nitta K, Kawano K

Biochemistry 47 ( 40 ) 10611 - 10619 2008年10月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1021/bi800957n

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Structural transition of a 15 amino acid residue peptide induced by GM1 査読

Naoki Fujitani, Hiroki Shimizu, Teruhiko Matsubara, Takashi Ohta, Yuuki Komata, Nobuaki Miura, Toshinori Sato, Shin-Ichiro Nishimura

CARBOHYDRATE RESEARCH 342 ( 12-13 ) 1895 - 1903 2007年9月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/j.carres.2007.05.026

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The solution structure of horseshoe crab antimicrobial peptide tachystatin B with an inhibitory cystine-knot motif 査読

Naoki Fujitani, Takahide Kouno, Taku Nakahara, Kenji Takaya, Tsukasa Osaki, Shun-Ichiro Kawabata, Mineyuki Mizuguchi, Tomoyasu Aizawa, Makoto Demura, Shin-Ichiro Nishimura, Keiichi Kawano

JOURNAL OF PEPTIDE SCIENCE 13 ( 4 ) 269 - 279 2007年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1002/psc.846

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Highly efficient and versatile synthesis of proteoglycan core structures from 1,6-anhydro-β-lactose as a key starting material 査読

Shimawaki K, Fujisawa Y, Sato F, Fujitani N, Kurogochi M, Hoshi H, Hinou H, Nishimura S.-I

Angewandte Chemie - International Edition 46 ( 17 ) 3074 - 3079 2007年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1002/anie.200604909

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Construction and structural characterization of versatile lactosaminoglycan-related compound library for the synthesis of complex glycopeptides and glycosphingolipids 査読

Kentarou Naruchi, Tomoki Hamamoto, Masaki Kurogochi, Hiroshi Hinou, Hiroki Shimizu, Takahiko Matsushita, Naoki Fujitani, Hirosato Kondo, Shin-Ichiro Nishimura

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY 71 ( 26 ) 9609 - 9621 2006年12月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1021/jo0617161

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Construction of highly glycosylated mucin-type glycopeptides based on microwave-assisted solid-phase syntheses and enzymatic modifications 査読

T Matsushita, H Hinou, M Fumoto, M Kurogochi, N Fujitani, H Shimizu, SI Nishimura

JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY 71 ( 8 ) 3051 - 3063 2006年4月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1021/jo0526643

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Glycoinsulins: Dendritic sialyloligosaccharide-displaying insulins showing a prolonged blood-sugar-lowering activity 査読

M Sato, T Furuike, R Sadamoto, N Fujitani, T Nakahara, K Niikura, K Monde, H Kondo, SI Nishimura

JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY 126 ( 43 ) 14013 - 14022 2004年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1021/ja0464261

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Antifreeze glycoproteins: Elucidation of the structural motifs that are essential for antifreeze activity 査読

Y Tachibana, GL Fletcher, N Fujitani, S Tsuda, K Monde, SI Nishimura

ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION 43 ( 7 ) 856 - 862 2004年

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1002/anie.200353110

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Glycotentacles: Synthesis of Cyclic Glycopeptides, Toward a Tailored Blocker of Influenza Virus Hemagglutinin 査読

Ohta, T., Miura, N., Fujitani, N., Nakajima, F., Niikura, K., Sadamoto, R., Guo, C.-T., Suzuki, T., Suzuki, Y., Monde, K., Nishimura, S.-I.

Angewandte Chemie - International Edition 42 ( 42 ) 5186 - 5189 2003年11月

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掲載種別：研究論文（学術雑誌）出版者・発行元：Wiley

DOI： 10.1002/anie.200351640

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Structure determination and conformational change induced by tyrosine phosphorylation of the N-terminal domain of the alpha-chain of pig gastric H+/K+-ATPase 査読

N Fujitani, M Kanagawa, T Aizawa, T Ohkubo, S Kaya, M Demura, K Kawano, S Nishimura, K Taniguchi, K Nitta

BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 300 ( 1 ) 223 - 229 2003年1月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

DOI： 10.1016/S0006-291X(02)02794-8

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Structure of the antimicrobial peptide tachystatin A. 査読国際誌

Naoki Fujitani, Shun-ichiro Kawabata, Tsukasa Osaki, Yasuhiro Kumaki, Makoto Demura, Katsutoshi Nitta, Keiichi Kawano

The Journal of Biological Chemistry 277 ( 26 ) 23651 - 7 2002年6月

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

The solution structure of antimicrobial peptide tachystatin A from the Japanese horseshoe crab (Tachypleus tridentatus) was determined by two-dimensional nuclear magnetic resonance measurements and distance-restrained simulated annealing calculations. The correct pairs of disulfide bonds were also confirmed in this study. The obtained structure has a cysteine-stabilized triple-stranded beta-sheet as a dominant secondary structure and shows an amphiphilic folding observed in many membrane-interactive peptides. Interestingly, tachystatin A shares structural similarities with the calcium channel antagonist omega-agatoxin IVA isolated from spider toxin and mammalian defensins, and we predicted that omega-agatoxin IVA also have the antifungal activity. These structural comparisons and functional correspondences suggest that tachystatin A and omega-agatoxin IVA may exert the antimicrobial activity in a manner similar to defensins, and we have confirmed such activity using fungal culture assays. Furthermore, tachystatin A is a chitin-binding peptide, and omega-agatoxin IVA also showed chitin-binding activities in this study. Tachystatin A and omega-agatoxin IVA showed no structural homology with well known chitin-binding motifs, suggesting that their structures belong to a novel family of chitin-binding peptides. Comparison of their structures with those of cellulose-binding proteins indicated that Phe(9) of tachystatin A might be an essential residue for binding to chitin.

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Structure and activity of the insect cytokine growth-blocking peptide 査読

T Aizawa, Y Hayakawa, A Ohnishi, N Fujitani, KD Clark, MR Strand, K Miura, N Koganesawa, Y Kumaki, M Demura, K Nitta, K Kawano

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 276 ( 34 ) 31813 - 31818 2001年8月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1074/jbc.M105251200

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NMR analysis of kinases dependent N-terminal phosphorylatable portion in pig stomach H+, K+-ATPase 査読

N Fujitani, T Ohkubo, M Kanagawa, T Aizawa, S Kaya, K Nitta, K Taniguchi, K Kawano

NA/K-ATPASE AND RELATED ATPASES 1207 579 - 582 2000年

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担当区分：筆頭著者記述言語：英語掲載種別：研究論文（国際会議プロシーディングス）

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Solution structure of an insect growth factor, growth-blocking peptide 査読

T Aizawa, N Fujitani, Y Hayakawa, A Ohnishi, T Ohkubo, Y Kumaki, K Kawano, K Hikichi, K Nitta

JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 274 ( 4 ) 1887 - 1890 1999年1月

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記述言語：英語掲載種別：研究論文（学術雑誌）

その他リンク： http://orcid.org/0000-0002-4035-7317

DOI： 10.1074/jbc.274.4.1887

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ErbB2(HER2)の分子安定性に関与するN-glycansの機能の評価

藤谷直樹, 上原康昭, 長谷川喜弘, 橋本宇吉郎, 有木茂, 高橋素子

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 96回 [1P - 008] 2023年10月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

医中誌

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RANK C175R変異はERストレスを誘導し大理石骨病を引き起こす

上原康昭, 藤谷直樹, 長谷川喜弘, 有木茂, 橋本宇吉郎, 高橋素子

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 96回 [1P - 137] 2023年10月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

医中誌

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FGFR1のN型糖鎖はレセプターの細胞内輸送と自己リン酸化を制御する

岡本弘美, 藤谷直樹, 上原康昭, 長谷川喜弘, 橋本宇吉郎, 有木茂, 白土明子, 高橋素子

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 96回 [1P - 044] 2023年10月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

医中誌

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FGFR3のN型糖鎖は細胞膜への発現と活性を制御する

橋本宇吉郎, 藤谷直樹, 上原康昭, 長谷川喜弘, 有木茂, 高橋素子

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 96回 [1P - 009] 2023年10月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

医中誌

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受容体型チロシンキナーゼの部位特異的N型糖鎖解析

高橋素子, 藤谷直樹, 上原康昭, 長谷川喜弘

Trends in Glycoscience and Glycotechnology (Web) 35 ( 206 ) 2023年

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線維芽細胞増殖因子受容体FGFR1の糖鎖の構造と機能

高橋素子, 岡本弘美, 藤谷直樹, 上原康昭, 橋本宇吉郎, 長谷川喜弘

日本糖質学会年会要旨集 42nd 2023年

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J-GLOBAL

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FGFR1の糖鎖の部位特異的構造解析と機能解析

岡本弘美, 藤谷直樹, 上原康昭, 長谷川喜弘, 橋本宇吉郎, 有木茂, 白土明子, 高橋素子

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 95回 1T02a - 06 2022年11月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

医中誌

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ヒトRANKの糖鎖による機能制御メカニズムの解析

上原康昭, 藤谷直樹, 長谷川喜弘, 有木茂, 橋本宇吉郎, 岡本弘美, 高橋素子

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 95回 2P - 034 2022年11月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

医中誌

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ヒトErbB2(HER2)の部位特異的糖鎖構造解析

藤谷直樹, 上原康昭, 長谷川喜弘, 橋本宇吉郎, 有木茂, 高橋素子

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 95回 3P - 006 2022年11月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

医中誌

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肝細胞増殖因子受容体METの糖鎖の構造と機能

高橋素子, 齋藤淳, 長谷川喜弘, 藤谷直樹, 有木茂, 上原康昭, 松本邦夫

日本糖質学会年会要旨集 41st 2022年

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METの糖鎖による機能制御メカニズムの解析

齋藤淳, 長谷川喜弘, 藤谷直樹, 有木茂, 上原康昭, 松本邦夫, 高橋素子

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 94回 [1T13m - 014)] 2021年11月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

医中誌

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METの糖鎖による機能制御メカニズムの解析

齋藤淳, 長谷川喜弘, 藤谷直樹, 有木茂, 上原康昭, 松本邦夫, 高橋素子

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 94回 [P - 04)] 2021年11月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

医中誌

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臨床応用を目指した肺胞微石症の基礎および治療法の検討

齋藤充史, 高宮里奈, 藤谷直樹, 有木茂, 黒沼幸治, 千葉弘文, 高橋素子, 高橋弘毅

日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌 51 2021年

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METの部位特異的糖鎖構造の解析

齋藤淳, 横山早織, 藤谷直樹, 齋藤充史, 有木茂, 千葉弘文, 高橋弘毅, 高橋素子

日本呼吸器学会誌 9 ( 増刊 ) 303 - 303 2020年8月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会

医中誌

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METの部位特異的糖鎖構造の解析

齋藤淳, 横山早織, 藤谷直樹, 齋藤充史, 有木茂, 千葉弘文, 高橋弘毅, 高橋素子

日本呼吸器学会誌 9 ( 増刊 ) 303 - 303 2020年8月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会

医中誌

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増殖因子受容体の糖鎖の構造と機能

高橋素子, 藤谷直樹, 長谷川喜弘, 上原康昭, 姚閔

日本生化学会大会(Web) 93rd [2S04a - 04] 2020年

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

医中誌

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ErbB3の糖鎖による物性制御メカニズム

高橋素子, 加藤公児, 藤谷直樹, 斎藤充史, 和田芳直, 姚閔

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 92回 [1T10m - 01] 2019年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

医中誌

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ErbB3の糖鎖による物性制御メカニズム

高橋素子, 加藤公児, 藤谷直樹, 斎藤充史, 和田芳直, 姚閔

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 92回 [1T10m - 01] 2019年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

医中誌

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びまん性肺疾患の基礎研究臨床応用を目指した肺胞微石症の基礎および治療法の検討

齋藤充史, 齋藤淳, 藤谷直樹, 有木茂, 高橋素子, 高橋弘毅

日本呼吸器学会誌 8 ( 増刊 ) 164 - 164 2019年3月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会

医中誌

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臨床応用を目指した肺胞微石症の基礎および治療法の検討

齋藤充史, 齋藤充史, 齋藤淳, 齋藤淳, 藤谷直樹, 有木茂, 高橋素子, 高橋弘毅

日本呼吸器学会誌(Web) 8 2019年

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ErbB受容体の糖鎖の構造と機能

高橋素子, 藤谷直樹, 和田芳直, 加藤公児, YAO Min

日本糖質学会年会要旨集 38th 2019年

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細胞グライコミクスから部位特異的グライコミクスへ:生物学的機能を明らかにするための部位特異的なN結合型糖鎖の構造解析

藤谷直樹, 高橋素子

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 42nd 2019年

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乳酸菌Lactobacillus gasseri SBT2055によるミトコンドリア生合成の活性化を介した筋損傷回復促進効果

關敬弘, 江口慧, 河野通生, 三好雅也, 浮辺健, 松原由美, 馬場一信, 藤谷直樹, 中川久子, 宮崎忠昭

日本乳酸菌学会誌 29 ( 2 ) 114 - 114 2018年7月

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記述言語：日本語出版者・発行元：日本乳酸菌学会

医中誌

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Lactobacillus helveticus SBT2171はTLR2を介して腹腔マクロファージのA20発現を誘導し,LPSによるNF-κ B/MAPKs経路の活性化を抑制する

河野通生, 三好雅也, 關敬弘, 馬場一信, 藤谷直樹, 松原由美, 宮崎忠昭

日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 41st 2018年

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J-GLOBAL

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Lactobacillus helveticus SBT2171は腹腔マクロファージのMAPKsおよびNF-κBの活性化と炎症性サイトカイン産生を抑制する

河野通生, 三好雅也, 江口慧, 關敬弘, 馬場一信, 藤谷直樹, 松原由美, 中川久子, 宮崎忠昭

生命科学系学会合同年次大会 2017年度 [1P - 1088] 2017年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局

医中誌

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Lactobacillus helveticus SBT2171のBリンパ腫細胞増殖抑制効果と新たな作用機序

馬場一信, 江口慧, 河野通生, 關敬弘, 松原由美, 藤谷直樹, 中川久子, 宮崎忠昭

生命科学系学会合同年次大会 2017年度 [1P - 0603] 2017年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局

医中誌

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両親媒性表面をもつ金ナノ粒子によるsiRNAの効率的細胞導入

新倉謙一, 小林謙也, 竹内智恵, 二宮孝文, 高原周子, 藤谷直樹, 長田義仁, 伊藤嘉浩, 居城邦治

高分子学会予稿集(CD-ROM) 63 ( 2 ) ROMBUNNO.2S13 2014年9月

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記述言語：日本語

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ES/iPS細胞の糖鎖の網羅的解析

古川潤一, 藤谷直樹, 荒木香代, 岡田和恵, 朴錦花, 藤岡剛, 中村幸夫, 篠原康郎

日本糖質学会年会要旨集 33rd 34 2014年7月

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記述言語：日本語

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スフィンゴ糖脂質の欠損は変形性関節症の進行を助長する

清藤直樹, 山下匡, 佃幸憲, 松井雄一郎, 瓜田淳, 小野寺智洋, 藤谷直樹, 篠原康郎, 三浪明男, 岩崎倫政

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 27th 78 2014年

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記述言語：日本語

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ピラゾロン誘導体共存下β脱離反応に基づく幹細胞のO‐結合型糖鎖の解析

古川潤一, 藤谷直樹, PIAO Jinhua, 篠原康郎

日本化学会講演予稿集 93rd ( 3 ) 910 2013年3月

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記述言語：日本語

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ピラゾロン共存下マイクロ波支援β脱離反応による迅速なO結合型糖鎖の解析法

古川潤一, 藤谷直樹, PIAO Jinhua, 岡田和恵, 篠原康郎

日本生化学会大会(Web) 86th 3P-008 (WEB ONLY) 2013年

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総合的な複合糖質糖鎖プロファイリングによる細胞の分類とバイオマーカー探索

藤谷直樹, 古川潤一, 荒木香代, 藤岡剛, 伊東信, 中村幸夫, 篠原康郎

日本糖質学会年会要旨集 31st 88 2012年8月

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ピラゾロン試薬共存下β脱離反応による細胞O結合型糖鎖の定量解析

古川潤一, PIAO Jinhua, 藤谷直樹, 荒木香代, 坂入信夫, 篠原康郎

日本糖質学会年会要旨集 31st 111 2012年8月

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記述言語：日本語

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スフィンゴ糖脂質の欠損は変形性関節症の進行を助長する

清藤直樹, 山下匡, 佃幸憲, 松井雄一郎, 瓜田淳, 小野寺智洋, 藤谷直樹, 篠原康郎, 三浪明男, 岩崎倫政

日本整形外科学会雑誌 86 ( 8 ) S1330 2012年8月

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ヒトES細胞,iPS細胞の総合的なグライコーム解析

篠原康郎, 藤岡剛, 藤谷直樹, 古川潤一, 荒木香代, 小池千加, 岡部素典, 吉田淑子, 二階堂敏雄, 中村幸夫

再生医療 11 168 2012年5月

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角膜シートの経時的な複合糖質プロファイリングによる状態評価

藤谷直樹, 荒木香代, 古川潤一, 杉山洋章, 坂井秀昭, 篠原康郎

再生医療 11 217 2012年5月

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ピラゾロン誘導体共存下β脱離反応によるセリン・スレオニンの翻訳後修飾の新規な解析法

古川潤一, 藤谷直樹, 荒木香代, 山田修平, 菅原一幸, 篠原康郎

日本化学会講演予稿集 92nd ( 3 ) 748 2012年3月

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ガングリオシドGM3は関節リウマチの発症,進行において重要な役割を担う

佃幸憲, 岩崎倫政, 清藤直樹, 金山剛士, 藤谷直樹, 篠原康郎, 笠原靖彦, 小野寺智洋, 浅野毅, 三浪明男, 山下匡

日本整形外科学会雑誌 86 ( 8 ) 2012年

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変形性関節症におけるスフィンゴ糖脂質の機能解析

清藤直樹, 岩崎倫政, 佃幸憲, 松井雄一郎, 瓜田淳, 小野寺智洋, 三浪明男, 山下匡, 藤谷直樹, 篠原康郎

北海道整形災害外科学会 122nd 1 2012年

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ER stress負荷時のHeLa細胞における遊離オリゴ糖(FOSs)とN‐結合型糖鎖の解析

荒木香代, 藤谷直樹, 古川潤一, 篠原康郎

日本生化学会大会(Web) 85th 2P-028 (WEB ONLY) 2012年

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ピラゾロン試薬共存下β脱離反応に基づくO結合型糖鎖の新規解析法

古川潤一, 藤谷直樹, PIAO Jinhua, 荒木香代, 山田修平, 坂入信夫, 菅原一幸, 篠原康郎

日本生化学会大会(Web) 85th 2P-681 (WEB ONLY) 2012年

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記述言語：日本語

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マウスにおけるスフィンゴ糖脂質の欠損は変形性関節症の進行を助長する

清藤直樹, 山下匡, 佃幸憲, 松井雄一郎, 瓜田淳, 小野寺智洋, 藤谷直樹, 篠原康郎, 三浪明男, 岩崎倫政

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 25th 107 2012年

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記述言語：日本語

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ガングリオシドGM3は関節リウマチの発症,進行において重要な役割を担う。

佃幸憲, 岩崎倫政, 清藤直樹, 笠原靖彦, 小野寺智洋, 浅野毅, 三浪明男, 金山剛士, 藤谷直樹, 篠原康郎, 鈴木孝治, 山下匡

北海道整形災害外科学会 122nd 1 2012年

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記述言語：日本語

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ガングリオシドGM3は関節リウマチの発症,進行において重要な役割を担う

佃幸憲, 岩崎倫政, 清藤直樹, 金山剛士, 藤谷直樹, 篠原康郎, 笠原靖彦, 三浪明男, 山下匡

日本軟骨代謝学会プログラム・抄録集 25th 130 2012年

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記述言語：日本語

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複合糖質の総合グライコームによる新規細胞評価法

荒木香代, 藤谷直樹, 武川泰啓, 古川潤一, 篠原康郎

日本臨床細胞学会雑誌 50 ( Suppl.2 ) 668 - 668 2011年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本臨床細胞学会

医中誌

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スフィンゴ糖脂質のグライコミクスによる細胞の解析・定義(Glycomic study of glycosphingolipids as a framework for molecular characterization of cellular state)

藤谷直樹, 荒木香代, 古川潤一, 伊東信, 篠原康郎

日本生化学会大会プログラム・講演要旨集 84回 3T8a - 1 2011年9月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

医中誌

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セリン・スレオニンの翻訳後修飾の新規な解析法

古川潤一, 藤谷直樹, 荒木香代, 児玉耕太, 篠原康郎

日本糖質学会年会要旨集 30th 75 2011年6月

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記述言語：日本語

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総合的な複合糖質のプロファイリングによる細胞評価

篠原康郎, 藤谷直樹, 武川泰啓, 荒木香代, 杉山洋章, 坂井秀昭

再生医療 10 158 2011年2月

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記述言語：日本語

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眼組織および口腔粘膜上皮由来細胞の細胞シートの総合グライコーム解析

荒木香代, 藤谷直樹, 武川泰啓, 古川潤一, 杉山洋章, 坂井英昭, 篠原康郎

生化学 84回 ROMBUNNO.4T8A-7 - 7 2011年

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記述言語：日本語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

医中誌

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細胞状態の分子解析のための枠組みとしての包括的グライコミクス(Comprehensive glycomics as a framework for molecular characterization of cellular state)

藤谷直樹, 武川泰啓, 荒木香代, 篠原康郎

日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集 83回・33回 3P - 0081 2010年12月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

医中誌

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細胞状態を評価するための新規グリコサミノグライコミクス技術の開発(Novel procedure for glycosaminoglycomics as a tool for molecular characterization of cellular state)

武川泰啓, 藤谷直樹, 荒木香代, 篠原康郎

日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集 83回・33回 3P - 0106 2010年12月

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記述言語：英語出版者・発行元：(公社)日本生化学会

医中誌

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Chemo-enzymatic synthesis of mucin-type glycopeptides using sugar-protective groups and ppGalNAcT-2

Yayoi Yoshimura, Takahiko Matsushita, Naoki Fujitani, Fujihira Haruhiko, Yasuhiro Takegawa, Naomi Manri, Akihito Kaneko, Takeshi Sakamoto, Xiao-Dong Gao, Hiroshi Hinou, Shin-Ichiro Nishimura

ABSTRACTS OF PAPERS OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY 239 2010年3月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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Synthesis, Folding and Structural Insights Into Glycosylated EGF12 on Mouse Notch-1 Receptor

Kensaku Hosoguchi, Kazumi Shimizu, Naoki Fujitani, Shin-Ichiro Nishimura

GLYCOBIOLOGY 19 ( 11 ) 1350 - 1350 2009年11月

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記述言語：英語掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）

Web of Science

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新規ディフェンシンのグラム陽性菌に対する新しい活性発現機構

河野隆英, 藤谷直樹, 水口峰之, 大崎司, 川畑俊一郎, 相沢智康, 出村誠, 河野敬一

生化学 ROMBUNNO.2P-443 2009年9月

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記述言語：日本語

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NMRによるリニア不凍糖タンパク質(AFGP)のコンフォメーション解析

泉龍孝, 藤谷直樹, 松下隆彦, 比能洋, 高道学, 西宮佳志, 津田栄, 西村紳一郎

日本糖質学会年会要旨集 29th 85 2009年8月

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記述言語：日本語

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Notch‐1受容体EGF12のフォールディング構造における糖修飾の影響について

細口健作, 蛭間(清水)和美, 藤谷直樹, 比能洋, 西村紳一郎

日本化学会講演予稿集 89th ( 2 ) 1314 2009年3月

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記述言語：日本語

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電子捕獲解離法を用いた糖ペプチド解析における電子エネルギー制御の重要性

万里直己, 武川泰啓, 佐竹宏之, 金子明人, 平林集, 橋本亮, 吉村弥生, 藤谷直樹, 坂本健, 西村紳一郎

日本分子生物学会年会講演要旨集 32nd ( Vol.2 ) 69 2009年

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記述言語：日本語

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1P-032 新規デフェンシンの膜構造と抗菌活性(蛋白質-構造機能相関,第47回日本生物物理学会年会)

Kawano Keiichi, Kouno Takahide, Fujitani Naoki, Mizuguchi Mineyuki, Osaki Tsukasa, Kawabata Shun-ichiro, Aizawa Tomoyasu, Demura Makoto

生物物理 49 S68 2009年

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記述言語：英語出版者・発行元：一般社団法人日本生物物理学会

DOI： 10.2142/biophys.49.S68_3

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腫瘍マーカーに対する糖鎖修飾が誘導する立体構造変化

藤谷直樹, 黒河内政樹, GAO Xiao‐Dong, 松下隆彦, 比能洋, 篠原康郎, 西村紳一郎

Abstracts. Annual Meeting of the NMR Society of Japan 46th 246 - 247 2007年9月

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記述言語：日本語

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糖鎖集合体を認識するペプチドの構造および機能解析

松原輝彦, 飯島一智, 久保田博之, 藤谷直樹, 清水弘樹, 西村紳一郎, 佐藤智典

バイオ・高分子シンポジウム講演要旨集 17th 35 - 36 2007年7月

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記述言語：日本語

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Dimeric Solution Structure of Antimicrobial Peptide Tachystatin B with an Inhibitory Cystine-Knot Motif

FUJITANI Naoki, KOHNO Takahide, NAKAHARA Taku, TAKAYA Kenji, OSAKI Tsukasa, KAWABATA Shun-ichiro, MIZUGUCHI Mineyuki, AIZAWA Tomoyasu, DEMURA Makoto, NISHIMURA Shin-Ichiro, KAWANO Keiichi

Peptide science : proceedings of the ... Japanese Peptide Symposium 2006 239 - 239 2007年3月

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記述言語：英語

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ポリラクトサミン含有複合糖質のライブラリー構築と構造解析

成地健太郎, 浜本智樹, 黒河内政樹, 松下隆彦, 藤谷直樹, 比能洋, 西村紳一郎

高分子学会北海道支部研究発表会講演要旨集 41st 54 2007年2月

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記述言語：日本語

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糖認識15残基ペプチドp3の(NMRによる)構造解析

清水弘樹, 藤谷直樹, 松原輝彦, 佐藤智典, 西村紳一郎

日本農芸化学会北海道支部・日本土壌肥料学会北海道支部・日本生物工学会北日本支部・日本応用糖質科学会北海道支部・北海道農芸化学協会合同学術講演会講演要旨 2007 8 2007年

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記述言語：日本語

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糖鎖認識機能性ペプチド体の結合様式研究

清水弘樹, 松原輝彦, 藤谷直樹, 吉村弥生, 佐藤智典, 西村紳一郎

日本農芸化学会大会講演要旨集 2006 179 2006年3月

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記述言語：日本語

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病原性細菌へのターゲット能を目指したリゾチームの糖鎖修飾

松原直紀, 大岩桂, 貞許礼子, 芳坂貴弘, 藤谷直樹, 中原拓, 皆川弥生, 越田周平, 新倉謙一

高分子学会予稿集(CD-ROM) 53 ( 2 Disk1 ) 2W16 2004年9月

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記述言語：日本語

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糖鎖付加インスリンのデザインと機能

佐藤公昭, 貞許礼子, 藤谷直樹, 中原拓, FENG F, 新倉謙一, 門出健次, 西村紳一郎, 近藤裕郷

高分子学会予稿集(CD-ROM) 53 ( 1 ) IH14 2004年5月

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記述言語：日本語

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抗インフルエンザウイルス活性を有する環状糖ペプチドの設計と評価

太田尚志, 藤谷直樹, 三浦信明, 新倉謙一, 鈴木隆, 鈴木康夫, 門出健次, 西村紳一郎

高分子学会予稿集 52 ( 13 ) 3789 - 3790 2003年9月

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記述言語：日本語

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不凍糖タンパク質モデル分子の設計と機能発現メカニズムの解明

立花裕樹, 五十嵐幸太, 藤谷直樹, 津田栄, 門出健次, 西村紳一郎

高分子学会予稿集 52 ( 13 ) 3755 - 3756 2003年9月

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記述言語：日本語

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抗インフルエンザウイルス活性を有する環状糖ペプチドの設計と評価

太田尚志, 藤谷直樹, 三浦信明, 新倉謙一, 鈴木隆, 鈴木康夫, 門出健次, 西村紳一郎

日本化学会北海道支部研究発表会講演要旨集 2003 56 2003年7月

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記述言語：日本語

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Glycotentacles: Synthesis of cyclic glycopeptides, toward a tailored blocker of influenza virus hemagglutinin

T Ohta, N Miura, N Fujitani, F Nakajima, K Niikura, R Sadamoto, CT Guo, T Suzuki, Y Suzuki, K Monde, SI Nishimura

ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION 42 ( 42 ) 5186 - 5189 2003年

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記述言語：英語

DOI： 10.1002/anie.200351640

Web of Science

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Growth‐blocking peptide(GBP)の運動性

相沢智康, 三浦和紀, 河野隆英, 小金沢望, 松原公明, 藤谷直樹, 熊木康裕, 早川洋一, 河野敬一

NMR討論会講演要旨集 40th 322 - 323 2001年11月

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記述言語：日本語

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サイトカインgrowth‐blocking peptide(GBP)のN末端領域と活性

相沢智康, 吉田正暢, 設楽邦夫, 早川洋一, 三浦和紀, 小金沢望, 藤谷直樹, 新田勝利, 河野敬一

日本生物物理学会年会講演予稿集 39th S102 2001年10月

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記述言語：日本語

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カブトガニ体液中に存在する抗菌タンパク質ビッグディフェンシンの立体構造解析

藤谷直樹, 川畑俊一郎, 尾崎司, 熊木康裕, 岩永貞昭, 出村誠, 新田勝利, 河野敬一

日本薬学会年会要旨集 121st ( 4 ) 115 2001年3月

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記述言語：日本語

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Structural Analysis of an Antibacterial Peptide Derived from a Nematode

AIZAWA Tomoyasu, HOSHINO Hirokazu, FUJITANI Naoki, KOGANESAWA Nozomi, MATSUURA Atsushi, MIYAZAWA Mitsuhiro, KATO Yusuke, KUMAKI Yasuhiro, DEMURA Makoto, NITTA Katsutoshi, KAWANO Keiichi

Peptide science : proceedings of the ... Japanese Peptide Symposium 2000 269 - 272 2001年3月

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記述言語：英語

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Structural Analysis of Cyclic Peptide Derived from the α-Amylase Inhibitor Tendamistat

KONDOU Youhei, FUJITANI Naoki, UMEZAKI Makiko, ONO Shin, KAWANO Keiichi

Peptide science : proceedings of the ... Japanese Peptide Symposium 2000 133 - 134 2001年3月

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記述言語：英語

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2P025サイトカインgrowth-blocking peptide(GBP)のN末端領域と活性

相沢智康, 水口峰之, 出村誠, 新田勝利, 河野敬一, 吉田正暢, 設楽邦夫, 松原公明, 早川洋一, 三浦和紀, 小金澤望, 藤谷直樹, 熊木康裕

生物物理 41 ( 0 ) S102 2001年

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記述言語：日本語出版者・発行元：一般社団法人日本生物物理学会

DOI： 10.2142/biophys.41.S102_1

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GABA<sub>A</sub>受容体相関タンパク質―GABARAP―の立体構造解析

河野隆英, 三浦和紀, 藤谷直樹, 兼松隆, 平田雅人, 新田勝利, 河野敬一

NMR討論会講演要旨集 39th 172 - 173 2000年11月

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記述言語：日本語

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線虫由来抗菌ペプチドのNMR法による解析

相沢智康, 藤谷直樹, 小金沢望, 松浦篤志, 星野宏和, 鈴木政人, 宮沢光博, 加藤祐輔, 河野敬一

日本薬学会年会要旨集 120th ( 3 ) 133 2000年3月

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記述言語：日本語

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ブタ胃のH<sup>+</sup>,K<sup>+</sup>‐ATPaseN末端領域のNMRによる立体構造

藤谷直樹, 鎌田信一, 大久保忠恭, 金川基, 相沢智康, 嘉屋俊二, 篠田裕之, 谷口和弥, 河野敬一

日本薬学会年会要旨集 120th ( 3 ) 133 2000年3月

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記述言語：日本語

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Solution Structure of an Insect Growth Factor Peptide GBP and its EGF Activity

FUJITANI Naoki, KAWANO Keiichi, AIZAWA Tomoyasu, HAYAKAWA Yoichi, OHNISHI Atsuhi, OHKUBO Tadayasu, HIKICHI Kunio, NITTA Katsutoshi

Peptide science : proceedings of the ... Japanese Peptide Symposium 1999 79 - 82 2000年3月

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記述言語：英語

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1D1515 昆虫成長因子GBPの全体構造とC末端残基の活性への影響

相沢智康, 河野敬一, 藤谷直樹, 三浦和紀, 小金澤望, 早川洋一, 大西敦, 熊木康裕, 出村誠, 新田勝利

生物物理 40 ( 0 ) S31 2000年

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記述言語：日本語出版者・発行元：一般社団法人日本生物物理学会

DOI： 10.2142/biophys.40.S31_1

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3G1500 ファージ提示法によるGBP結合ペプチドのスクリーニングおよびその解析

中村敬, 三浦和紀, 藤谷直樹, 早川洋一, 河野敬一

生物物理 40 ( 0 ) S190 2000年

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記述言語：日本語出版者・発行元：一般社団法人日本生物物理学会

DOI： 10.2142/biophys.40.S190_3

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Highly Ordered Molten GlobuleのNMR解析

小橋川敬博, 小柴琢己, 出村誠, 藤谷直樹, 熊木康裕, 引地邦男, 河野敬一, 桑島邦博, 新田勝利

NMR討論会講演要旨集 38th 107 - 108 1999年9月

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記述言語：日本語

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線虫由来抗菌ペプチドASABFの立体構造解析

相沢智康, 田谷内政人, 鈴木政人, 星野宏和, 藤谷直樹, 宮沢光博, 加藤祐輔, 河野敬一, 新田勝利

NMR討論会講演要旨集 38th 9 - 10 1999年9月

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記述言語：日本語

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線虫由来抗菌ペプチドASABFの大量発現及びそのNMRによる立体構造解析

相沢智康, 小金沢望, 松浦篤志, 藤谷直樹, 宮沢光博, 加藤祐輔, 出村誠, 河野敬一, 新田勝利

日本生物物理学会年会講演予稿集 37th S103 1999年9月

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記述言語：日本語出版者・発行元：一般社団法人日本生物物理学会

DOI： 10.2142/biophys.39.S103_3

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カブトガニ血球由来抗菌タンパク質の立体構造

河野敬一, 末武徹也, 藤谷直樹, 川畑俊一郎, 津田栄, 鎌田信一, 岩永貞昭, 引地邦男, 新田勝利

タンパク質構造討論会講演要旨集 50th 87 - 90 1999年6月

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記述言語：日本語

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2PA011 線虫由来抗菌ペプチドASABFの大量発現及びそのNMRによる立体構造解析

相沢智康, 熊木康裕, 出村誠, 河野敬一, 引地邦男, 新田勝利, 小金沢望, 松浦篤志, 鈴木政人, 星野宏和, 田谷内政人, 藤谷直樹, 宮澤光博, 加藤祐輔

生物物理 39 ( 0 ) S103 1999年

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記述言語：日本語出版者・発行元：一般社団法人日本生物物理学会

DOI： 10.2142/biophys.39.S103_3

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Conformational analysis of antimicrobial peptide tachystatin A isolated from horseshoe crab hemocytes by two dimensional 1H NMR spectroscopy

N. Fujitani, S. Kawabata, K. Kawano, K. Hikichi, K. Nitta

Peptide Science — Present and Future 280 - 281 1999年

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記述言語：英語掲載種別：記事・総説・解説・論説等（国際会議プロシーディングズ）出版者・発行元：Kluwer Academic Publishers

DOI： 10.1007/0-306-46864-6_94

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カブトガニ血液中に発見された生体防御蛋白質蛋白質の立体構造は進化の過程でどのように保存されてきたか

河野敬一, 末武徹也, 藤谷直樹

化学と生物 36 ( 12 ) 764 - 766 1998年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：学会出版センタ-

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カブトガニ血液内に発見された生体防御蛋白質蛋白質の立体構造は進化の過程でどのように保存されてきたか

河野敬一, 末武徹也, 藤谷直樹

化学と生物 36 ( 12 ) 764 - 766 1998年12月

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記述言語：日本語出版者・発行元：学会出版センタ-

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リポ多糖と相互作用する蛋白質の立体構造

河野敬一, 末武徹也, 藤谷直樹, 鎌田信一

生体膜と薬物の相互作用シンポジウム講演要旨集 20th 111 - 114 1998年11月

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記述言語：日本語

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発育阻害ペプチドgrowth‐blocking peptide(GBP)の立体構造解析

相沢智康, 藤谷直樹, 早川洋一, 河野敬一, 引地邦男, 新田勝利

NMR討論会講演要旨集 37th 150 - 152 1998年10月

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記述言語：日本語

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産業財産権

ラクトバチルス属の乳酸菌を有効成分とするSRCAP発現抑制用組成物

藤谷直樹, 江口慧, 宮崎忠昭

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出願人：雪印メグミルク株式会社

出願番号：特願2018-106867 出願日：2018年6月

公開番号：特開2019-210242 公開日：2019年12月

特許番号/登録番号：特許第7224114号登録日：2023年2月発行日：2023年2月

権利者：雪印メグミルク株式会社

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ラクトバチルス属の乳酸菌を有効成分とするSRCAP発現抑制用組成物

藤谷直樹, 江口慧, 宮崎忠昭

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出願人：雪印メグミルク株式会社

出願番号：特願2018-106867 出願日：2018年6月

公開番号：特開2019-210242 公開日：2019年12月

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多能性幹細胞の選別方法

篠原康郎, 古川潤一, 藤谷直樹, 荒木香代, 中村幸夫

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出願人：国立大学法人北海道大学

出願番号：JP2012078651 出願日：2012年11月

公開番号：WO2013-186946 公開日：2013年12月

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多能性幹細胞の選別方法

篠原康郎, 古川潤一, 藤谷直樹, 荒木香代, 中村幸夫

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出願人：国立大学法人北海道大学

出願番号：JP2012078651 出願日：2012年11月

公表番号：WO2013-186946 公表日：2013年12月

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多能性幹細胞の選別方法

篠原康郎, 古川潤一, 藤谷直樹, 荒木香代, 中村幸夫

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出願人：国立大学法人北海道大学

出願番号：特願2014-521190 出願日：2012年11月

特許番号/登録番号：特許第5979452号登録日：2016年8月

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セリン、スレオニンの翻訳後修飾解析用標識剤

篠原康郎, 武川泰啓, 藤谷直樹, 古川潤一, 坂井秀昭

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出願人：株式会社セルシード, 国立大学法人北海道大学

出願番号：JP2012053718 出願日：2012年2月

公表番号：WO2012-111775 公表日：2012年8月

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セリン、スレオニンの翻訳後修飾解析用標識剤

篠原康郎, 武川泰啓, 藤谷直樹, 古川潤一, 坂井秀昭

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出願人：株式会社セルシード, 国立大学法人北海道大学

出願番号：特願2012-558024 出願日：2012年2月

特許番号/登録番号：特許第6013197号登録日：2016年9月

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セリン、スレオニンの翻訳後修飾解析用標識剤

篠原康郎, 武川泰啓, 藤谷直樹, 古川潤一, 坂井秀昭

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出願人：株式会社セルシード ; 国立大学法人北海道大学

出願番号：JP2012053718 出願日：2012年2月

公開番号：WO2012-111775 公開日：2012年8月

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糖ペプチドの製造方法

西村紳一郎, 藤谷直樹

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出願人：国立大学法人北海道大学

出願番号：JP2008312507 出願日：2009年12月

公開番号：WO2010067563A1 公開日：2010年6月

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受賞

Outstanding Award（銀賞）

2018年10月乳酸菌Lactobacillus gasseri SBT2055はRSウイルス感染を抑制する

Eguchi K, Fujitani N, Nakagawa H, Miyazaki T

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共同研究・競争的資金等の研究課題

サルコペニアにおけるミトコンドリア蛋白アセチル化修飾の役割解明

研究課題/領域番号：25K09985 2025年4月 - 2028年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C)

細田隆介, 藤谷直樹, 野島伊世里, 久野篤史

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配分額：4680000円（直接経費：3600000円、間接経費：1080000円）

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蛋白アセチル化修飾を標的としたサルコペニア発症機序の解明と治療法開発

研究課題/領域番号：22K06632 2022年4月 - 2025年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C)

細田隆介, 岩原直敏, 藤谷直樹, 野島伊世里, 久野篤史, 山田崇史

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配分額：4160000円（直接経費：3200000円、間接経費：960000円）

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高性能イミュノトキシンを用いた小細胞肺がんの標的化治療法の開発

研究課題/領域番号：21K08161 2021年4月 - 2024年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C)

山口美樹, 高橋素子, 佐久間裕司, 藤谷直樹, 内田宏昭

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配分額：4160000円（直接経費：3200000円、間接経費：960000円）

本研究は小細胞肺がんに対する抗体薬物複合体（antibody drug conjugate: ADC）型抗体薬の開発を目的としたモノクローナル抗体の樹立と新規標的の探索である。初年度は、これまでに私たちが樹立したモノクローナル抗体（免疫原：膵臓癌、前立腺癌、肺腺癌、悪性中皮腫、悪性黒色腫、骨髄性白血病、その他の難治性腫瘍、抗原数：68個、抗体数：1200クローン以上）について小細胞肺がん治療における有効性を調査した。小細胞肺がん細胞株であるSBC3、SBC5、NCI-H1092、NCI-H1439、STC1、Lu134AH、MS1L、Lu135、KHM3SおよびNCI-H69について網羅的にフローサイトメトリー（FCM）解析を行った。公共データベースから正常組織および血液系細胞で発現が認められる標的（抗原）について除外した。その結果、調査した全てで強陽性を示したCD#05、CD#55、A#AM10およびJ#M3の4つの抗原が小細胞肺がんに対するADC型抗体薬開発における有望な標的と考えられた。これらの標的に対する内在化能を有するモノクローナル抗体の樹立を現在進めADC型抗体薬の開発に結びつけたい。また、同時に小細胞肺がん細胞株であるSBC5を免疫原とするモノクローナル抗体の樹立も進行中であり、こちらは現時点で内在化能を有する抗体を50個以上樹立出来ており、現在抗原同定を進めているところである。

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ErbB4の部位特異的糖鎖解析による糖鎖機能の解明

研究課題/領域番号：21K06083 2021年4月 - 2024年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C)

高橋素子, 藤谷直樹, 上原康昭, 長谷川喜弘

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配分額：4160000円（直接経費：3200000円、間接経費：960000円）

ErbBファミリーは、EGFR、ErbB2、ErbB3、ErbB4の４つの分子からなる増殖因子受容体ファミリーである。いずれもがんの発症・進展に深く関与していると考えられている。研究代表者はこれまでにEGFRとErbB3の糖鎖解析を行い、特定の糖鎖構造が機能に関係している可能性を見出した。本研究では、ErbB4の部位特異的糖鎖構造解析を行い、糖鎖によるシグナル制御機構を明らかにすることを目的とする。令和3年度の研究では、以下の結果が得られた。
１）ErbB4の部位特異的糖鎖付加率および糖鎖構造：CHOK1細胞で発現させたErbB4細胞外ドメインを精製し、LC-ESI-MS/MSを用いて11か所の糖鎖付加部位における糖鎖付加率と糖鎖構造を解析した。N113、N333、N523の３か所はほぼ100%の糖鎖付加率を示した。また、N113、N228、N523の３か所は高マンノース型糖鎖、それ以外の８か所は複合型糖鎖が付加することがわかった。N333上の糖鎖は、他の複合型糖鎖と比較してフコース付加が少ないという特徴がみられた。
２）ErbB4の機能に重要な糖鎖の同定：CHOK1細胞を用いてErbBの野生型および糖鎖欠損変異体の安定発現細胞を樹立した。ヘレグリン刺激に対するシグナルを比較する予定である。
３）ErbB4細胞外ドメインの糖鎖欠損変異体の性質の評価：ErbB4の細胞外ドメインの野生型および糖鎖欠損変異体の大量調製を行った。ErbB4の細胞外ドメインはEGFシグナルとヘレグリンシグナルの両方を抑制することを確認した。野生型と糖鎖欠損変異体の比較を行う予定である。

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チロシンキナーゼ受容体ErbB2(HER2)の糖鎖構造による機能制御の解明

2020年6月 - 2021年3月

公益財団法人秋山記念生命科学振興財団 2020年度研究助成一般

藤谷直樹

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担当区分：研究代表者

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心不全におけるオートファジー障害の機序解明と治療への応用

研究課題/領域番号：20K07068 2020年4月 - 2023年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C) 基盤研究(C)

久野篤史, 藤谷直樹, 野島伊世里, 堀尾嘉幸, 矢野俊之

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配分額：4290000円（直接経費：3300000円、間接経費：990000円）

令和3年度の本研究の目的は、1) SIRT1によるオートファジー調節の分子機序を明らかにすること、2) ヒト病的心におけるSIRT1活性やオートファジー活性の評価、である。
1) これまでの申請者による研究成果により、SIRT1はオートファゴソームの分解、つまりオートファゴソームとリソソームの融合の調節に重要な枠割を果たすことがわかっていた。従って、H9c2心筋細胞においてSIRT1と既知のオートファゴソーム・リソソーム融合に関わる因子の結合を評価した。(A) SIRT1とUVRAGの結合は確認できた。しかしSIRT1をノックダウンしてもUVRAGの機能調節に重要なリン酸化のレベルは変化しなかった。またSIRT1によるUVRAGの脱アセチル化が確認できなかった。以上から、SIRT1のオートファジー調節にUVRAGが関与する可能性が少ないことが示唆された。(B)免疫沈降法を用いて、SIRT1とオートファゴソーム・リソソーム融合に関与する既知の蛋白が結合するかを評価した。いくつかSIRT1と結合する蛋白を同定できた。
2) ヒト心筋組織切片（正常心および弁膜症などの病的心）を入手して、SIRT1の免疫染色を行った。病的心でもSIRT1の発現はある程度保たれているが、定量性に課題が残った。またオートファジーの指標の一つでもあるp62の染色にも成功したが、どのように定量を行うかの検討を行う必要があった。

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複合的オミクス解析を用いて探る、肺胞微石症の分子病態と新規治療法の開発

研究課題/領域番号：20K08521 2020年4月 - 2023年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C) 基盤研究(C)

齋藤充史, 藤谷直樹, 高宮里奈

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配分額：4290000円（直接経費：3300000円、間接経費：990000円）

申請者は希少難治性呼吸器疾患に興味を持ち研究を進めてきた。その一環として肺胞微石症に対するマウスモデルを作製し新治療法の開発に取り組み (Sci Trans Med, 2015)、また特発性肺線維症に対する新たな視点として肺マイクロバイオームに着目した (Resp Res, 2018)。近年、こうした生体分子を網羅的に解析するオミクス解析の技術が急速に進展し、糖尿病、癌などの領域で有用な分子標的が数多く見つかっている。しかし希少疾患においては対象が限られることや予算の関係からオミクス解析の報告は極めて限定される。そのため、本研究では、申請者らが経験豊富なオミクス解析技術と肺胞微石症マウスモデルを用い、病態の分子基盤の解明・確立と臨床に直結するトランスレーショナルな成果を創出する。本研究の結果、当該技術が他の希少肺疾患の病態の分子基盤に関する研究の現状を打破する先駆技術と位置づけられ、希少難治性呼吸器疾患克服研究の推進に貢献することを目指す。本年度は新型コロナウイルス感染症の蔓延に伴う臨床業務が増大したこともありやや研究は遅れているものの、データは揃いつつあるため論文投稿に向けて現在進行中である。

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高性能イミュノトキシンを用いた肺上皮幹細胞の選択的培養法の開発

研究課題/領域番号：18K08151 2018年4月 - 2021年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C)

山口美樹, 佐久間裕司, 内田宏昭, 角俊行, 田中悠祐, 多田周, 高橋素子, 藤谷直樹

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配分額：4420000円（直接経費：3400000円、間接経費：1020000円）

呼吸器領域において、特発性肺線維症あるいは慢性閉塞性肺疾患などは治療法が確立されていない予後不良の慢性進行性疾患である。肺を構成する肺上皮幹細胞を移植することが出来れば、新たな治療法になり得ると考えイミュノトキシンを用いた選択的培養を考案した。CD90-DT3C（イミュノトキシン）を添加することで肺上皮前駆/幹細胞が選択的に培養することが可能であった。また、A83-01ならびにY27632を加えて培養することで更に培養効率が上がった。以上のことからイミュノトキシンを用いた選択的培養が完成した。この培養系を利用した慢性閉塞性肺疾患の治療法開発を進める。

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N結合型糖鎖の生合成過程をレポーターとした細胞の健康状態の定量化に関する研究

2018年4月 - 2021年3月

学術振興会科学研究費補助金基盤(C)

藤谷直樹

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担当区分：研究代表者資金種別：競争的資金

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N結合型糖鎖の生合成過程をレポーターとした細胞の健康状態の定量化に関する研究

研究課題/領域番号：18K05427 2018年4月 - 2021年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C) 基盤研究(C)

藤谷直樹

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配分額：4420000円（直接経費：3400000円、間接経費：1020000円）

生合成される半数以上のタンパク質は小胞体（ER）においてN結合型糖鎖修飾を受けることから、N結合型糖鎖の生合成過程を定量的に解析することは、様々な疾患の原因の1つであるERストレスを定量的に表現することを可能にする。総合的にN結合型糖鎖修飾にまつわる糖鎖群の定量的な構造解析のため、本年度は、タンパク質上のN結合型糖鎖、その生合成過程における分解物である遊離糖、さらには前駆体であるドリコール二リン酸結合型糖鎖の3種の構造解析方法の確立をHeLa細胞をモデルとして、質量分析法を用いて行った。
特に本年度は、極めて微量であるがゆえに解析が比較的難しいとされるドリコール二リン酸結合型糖鎖の捕捉・解析の方法を確立することに重点をおいた実験を進めた。その結果、微量であるドリコール二リン酸結合型糖鎖の検出および定量的な解析に成功し、最終産物であるタンパク質上のN結合型糖鎖、さらには分解物である遊離糖との3者を定量的に比較解析をN結合型糖鎖の生合成過程として表現することが可能となった。代表的なERストレス誘導試薬であるツニカマイシンおよびタプシガルギンを添加してERストレスを誘導し、その過程、およびストレスの度合いを、N結合型糖鎖に纏わる3種の糖鎖構造を統合して表現する方法論の確立を現在行っている。
N結合型糖鎖前駆体のドリコール二リン酸結合型糖鎖の生合成を阻害するツニカマイシン添加では、経時的にN結合型糖鎖全体の量が減少したことを確認し、対照実験として本法が機能していることを示した。カルシウムチャネル阻害によるERストレスを誘導するタプシガルギン添加では、経時的に増加する糖鎖、または大きく減少する特定の糖鎖構造が明らかになり、これらの糖鎖をERストレスを示すマーカーとして特許を取得することを考えている。

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N結合型糖鎖の生合成経路をレポーターとしたERストレスの定量化に関する研究

研究課題/領域番号：16K05849 2016年4月 - 2019年3月

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C) 基盤研究(C)

藤谷直樹

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配分額：4810000円（直接経費：3700000円、間接経費：1110000円）

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N結合型糖鎖の生合成経路をレポーターとしたERストレスの定量化に関する研究

2016年4月 - 2016年6月

学術振興会科学研究費補助金基盤(C)

藤谷直樹

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担当区分：研究代表者資金種別：競争的資金

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肝細胞再生のメカニズム解明に関する研究

2015年4月 - 2016年3月

公益財団法人伊藤医薬学術交流財団第21回研究助成

藤谷直樹

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担当区分：研究代表者資金種別：競争的資金

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糖脂質メタボローム解析による細胞のフェノタイピングに関する研究

研究課題/領域番号：23550185 2011年 - 2013年

日本学術振興会科学研究費助成事業基盤研究(C) 基盤研究(C)

藤谷直樹

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配分額：5330000円（直接経費：4100000円、間接経費：1230000円）

あらゆる細胞において普遍的に発現しているスフィンゴ糖脂質の網羅的かつ定量的な構造解析を行うことによって、細胞のプロファイリングを行った。糖脂質は代表的な二次代謝産物であり、その網羅的な解析は細胞の状態を端的に示すものである。定量構造解析は主に質量分析法を用いて行った。スフィンゴ糖脂質の分子量分布を単純化させるため（構造多様性の排除）、酵素的に脂質部分のセラミド鎖を効率よく切断する系を構築し、糖鎖のみの解析を行った。その結果、各細胞のスフィンゴ糖脂質の構造と発現量は細胞特異的であり、定量データの統計的解析は細胞を効率よく分類・表現することを可能にすることを示した。

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O-結合型糖鎖を用いたde novoタンパク質設計に関する研究

研究課題/領域番号：20710159 2008年 - 2009年

日本学術振興会科学研究費助成事業若手研究(B) 若手研究(B)

藤谷直樹

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配分額：4290000円（直接経費：3300000円、間接経費：990000円）

ヒト由来ムチンやヒト由来IgA1ヒンジ領域の糖ペプチドPSTPPTPSPSTPPTPSPSをマイクロ波照射雰囲気化で合成し、立体構造解析を行った。
下線で示した残基にN-アセチルガラクトサミン(GalNAc)および、core1構造(Gal-GalNAc)を有する糖ペプチドを合成した。
その結果、糖を有しないペプチドでは9つのプロリンがcis-transの異性体を形成し、ペプチド全体として複数のコンフォマーを形成していたが、糖鎖修飾(特に2糖core1構造)を付加することによって、cis-transの異性化反応が大きく抑制され、トランス体がメインに存在していることが明らかとなった。糖鎖修飾されたセリンまたはスレオニンは、そのC末端側に存在するプロリンの異性化反応を大きく抑制することが明らかとなった。
一般的なペプチド固相合成はC末端側から合成するが、その際、最初の残基がプロリンであるとき、次のアミノ酸をカップリング後の脱保護反応において環状ジペプチド構造(ジケトピペラジン構造)を形成してしまい、アミノ酸伸長が止まって収率が大きく低下することが知られている。これは、プロリンがシス体を形成するためであるが、本研究で得られた知見をもとに、2番目のアミノ酸を糖アミノ酸に置換したところ、プロリンはトランス体に固定され、ジケトピペラジン構造の形成を抑制し、アミノ酸伸長が起きた。本研究の結果として、糖鎖がC末端側の隣に存在するプロリンをトランス体として維持する効果があること(cis-trans異性化反応の速度を落とす)、C末端にプロリンが有する場合におけるFmoc固相ペプチド合成法に関してPCT出願を行った。

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細胞内おける糖鎖修飾の機能解析用可視化プローブの開発

研究課題/領域番号：05J08750 2005年 - 2006年

日本学術振興会科学研究費助成事業特別研究員奨励費特別研究員奨励費

藤谷直樹

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配分額：2000000円（直接経費：2000000円）

研究課題「細胞内における糖鎖修飾の機能解析用可視化分子プローブの開発」に関する研究を17年度から引き続いて継続した。
・O-GlcNAc捕獲分子としてカブトガニ体液由来レクチンTL-2の変異体の作成(β-GlcNAcをKdが222μMで認識)に成功している(17年度)。本年度はO-GlcNAc認識分子プローブに組み込む糖ペプチドの化学合成を主に進めた。糖アミノ酸の合成方法を確立し、電磁波照射環境における糖ペプチドの効率的な固相合成法の検討を行なった結果、高収率で任意の糖ペプチドの合成に成功した。
・野生型TL-2はα-GalNAcを強く認識するが生体中にそれはほとんど存在しなく、また、結合力はやや劣るもののα-GalNAcを認識することが過去のデータで明らかになっている。すなわちTL-2の本来のリガンドはα-GalNAcである可能性もあることから、O-GlcNAcよりも広く生体中で存在が認められるムチン型(α-GalNAc)の糖ペプチドの合成を行い、これに成功した。同時に、糖転移酵素を用いた糖鎖伸長にも成功した。
・合成した糖ペプチドが特有の立体構造を形成することを核磁気共鳴実験によって明らかにし、その立体構造を決定した。さらに付加する糖の種類や付加する部位によって、ペプチドの立体構造を制御できる可能性が示唆され、O-GlcNAc捕獲分子に組み込むペプチド配列を決定するための大きな知見を得た。
・発展型として、再生医療等に注目されているペプチドグリカンのコア構造の合成を行い、その構造解析を行なった。
・本年度は前年度に引き続き、上記実験と平行して新たな糖鎖認識タンパク質の探索も行なった。
・その結果TL-2と同様、カブトガニ体液から単離された抗菌タンパク質であるタキスタチンBのキチン結合性を確認し、これの立体構造を核磁気共鳴実験によって決定するとともに、キチン認識のメカニズムを解明した。

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メディア報道

糖鎖構造を質量分析

北海道医療新聞 2018年12月

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複合糖質糖鎖解析による未分化細胞マーカー候補の発見新聞・雑誌

科学新聞 2013年2月

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北大、クラス横断的に複合糖質糖鎖を系統的に定量解析する新手法を確立インターネットメディア

マイナビニュース 2013年1月

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未分化細胞の糖鎖マーカーを17種類発見【個の医療メール Vol.449】インターネットメディア

日経バイオテクオンライン 2012年9月

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