北川 未央

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所属

医学部 放射線医学講座

職名

助教

学歴 【 表示 / 非表示

  • 2011年
    -
    2019年

    札幌医科大学   大学院医学研究科  

  • 2002年
    -
    2008年

    札幌医科大学   医学部   医学科  

学位 【 表示 / 非表示

  • 2019年03月   札幌医科大学   医学博士

経歴 【 表示 / 非表示

  • 2023年04月
    -
    継続中

    札幌医科大学   放射線医学講座   助教

  • 2020年01月
    -
    2023年03月

    手稲渓仁会病院   放射線治療科   主任医長

  • 2020年01月
    -
    2023年03月

    札幌医科大学   放射線医学講座   研究員

  • 2019年04月
    -
    2019年12月

    札幌医科大学   放射線医学講座   助教

  • 2015年10月
    -
    2016年09月

    札幌医科大学   放射線医学講座   特任助教

所属学協会 【 表示 / 非表示

  • 2011年02月
    -
    継続中

    日本放射線腫瘍学会

  • 2010年07月
    -
    継続中

    日本医学放射線学会

研究分野 【 表示 / 非表示

  • ライフサイエンス   放射線科学  

researchmapの所属 【 表示 / 非表示

  • 札幌医科大学   放射線医学講座   助教  

 

研究キーワード 【 表示 / 非表示

  • DNA損傷修復

  • 放射線腫瘍学

  • リキッドバイオプシー

論文 【 表示 / 非表示

  • Prediction of Treatment Response Based on Nutritional Status and Tumor Immunity in Oropharyngeal Cancer Patients Treated With Chemoradiotherapy.

    Mio Kitagawa, Juno Kaguchi, Masanori Someya, Yuki Fukushima, Tomokazu Hasegawa, Takaaki Tsuchiya, Toshio Gocho, Shoh Mafune, Yutaro Ikeuchi, Ryu Okuda, Atsuya Ohguro, Ryo Kamiyama, Ayato Ashina, Yuka Toshima, Yoshihiko Hirohashi, Toshihiko Torigoe, Koh-Ichi Sakata

    Cancer diagnosis & prognosis   4 ( 6 ) 789 - 796  2024年  [査読有り]  [国際誌]

    担当区分:   筆頭著者

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    BACKGROUND/AIM: Radiotherapy (RT) for advanced oropharyngeal cancer (OPC) is effective, especially when combined with chemotherapy (CRT). However, its success can vary depending on factors, such as tumor stage, HPV infection (p16 status), and the patient's nutritional and immune status. This study examined the controlling nutritional status (CONUT) score and tumor immunity as predictive factors for treatment outcomes in OPC, aiming to develop a personalized risk score. PATIENTS AND METHODS: A retrospective analysis was conducted on 84 patients with OPC treated with definitive RT or CRT, and survival outcomes were compared based on various factors, including BMI, CONUT score, CD8 expression, and HLA class II expression. RESULTS: We observed better overall survival (OS) rates in CD8-positive patients and those with higher HLA class II expression. The univariate analysis identified stage, p16 status, BMI, CONUT score, and CD8 expression as significantly associated with OS. In multivariate analysis, stage, BMI, and CONUT score remained significant predictors of OS. A risk scoring system was developed based on stage, p16 status, BMI, CONUT score, and CD8 expression. Patients were categorized into low-risk and high-risk groups, with significantly better survival in the low-risk group. CONCLUSION: A combined risk score incorporating clinical, nutritional, and immune factors can improve the prediction of treatment outcomes for OPC patients. This risk stratification may enable personalized treatment plans and improve ΟS rates.

    DOI PubMed

  • Influence of XRCC4 expression by breast cancer cells on ipsilateral recurrence after breast-conserving therapy.

    Mio Kitagawa, Masanori Someya, Tomokazu Hasegawa, Toshihiko Mikami, Kazuaki Asaishi, Tadashi Hasegawa, Yoshihisa Matsumoto, Goro Kutomi, Ichiro Takemasa, Koh-Ichi Sakata

    Strahlentherapie und Onkologie : Organ der Deutschen Rontgengesellschaft ... [et al]   195 ( 7 ) 648 - 658  2019年07月  [査読有り]  [国際誌]

    担当区分:   筆頭著者

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    BACKGROUND: We examined the expression of nonhomologous end-joining (NHEJ) proteins by breast cancer cells in patients with or without ipsilateral breast tumor recurrence (IBTR) after breast-conserving therapy. We also investigated whether there was a difference of NHEJ-related protein expression by tumor cells between two types of IBTR, i.e., true recurrence (TR) with regrowth from the tumor bed or development of a new primary tumor (NP). PATIENTS AND METHODS: The original cohort comprised 560 breast cancer patients who received breast-conserving therapy between February 1995 and March 2006, including 520 patients without IBTR and 40 patients with IBTR. Propensity score matching was employed to select 40 trios (120 patients) consisting of 1 patient with IBTR and 2 patients without IBTR. Immunohistochemical examination of proteins related to NHEJ was performed in surgical specimens. RESULTS: The 40 patients with IBTR included 22 patients who developed TR and 18 who had NP. The 15-year overall survival rate was 85.9% for patients with NP and 95.5% for those with TR, while it was 96.5% for patients without IBTR. Patients with high XRCC4 expression in tumor cells had significantly higher IBTR rates than those with low XRCC4 expression (P < 0.001). The frequency of TR was significantly higher in patients with high expression of XRCC4 than in those with low XRCC4 expression (p < 0.001). XRCC4 expression by tumor cells was not significantly related to development of NP. CONCLUSION: IBTR due to TR may be related to low radiosensitivity of tumor cells, possibly related to high XRCC4 expression.

    DOI PubMed

  • Analysis of Treatment Response With Proteins Related to Tumor Immunity in Postoperative Irradiated Cervical Cancer Patients.

    Shoh Mafune, Masanori Someya, Tomokazu Hasegawa, Takaaki Tsuchiya, Mio Kitagawa, Toshio Gocho, Ryu Okuda, Masahiro Iwasaki, Motoki Matsuura, Terufumi Kubo, Yoshihiko Hirohashi, Toshihiko Torigoe, Tsuyoshi Saito, Koh-Ichi Sakata

    Anticancer research   44 ( 7 ) 3077 - 3086  2024年07月  [査読有り]  [国際誌]

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    BACKGROUND/AIM: This study evaluated the association between programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) and prognosis in patients with cervical cancer treated with postoperative radiation and the impact of neoadjuvant chemotherapy (NAC) on this association. PATIENTS AND METHODS: Immunohistochemical analysis was performed on biopsy specimens from 42 patients who did not receive NAC and from paired samples before (biopsies) and after (resected tissues) chemotherapy from 46 patients who received NAC to determine the association of PD-L1 with radiotherapy outcomes. RESULTS: In the non-NAC group, patients with ≥10% PD-L1-expressing tumor cells prior to treatment had better recurrence-free survival (RFS) than those with <10% PD-L1-expressing tumor cells (p=0.001). In the NAC group, RFS was significantly lower (p=0.005) in the group with a ≥5% reduction of PD-L1 expression in tumor cells after chemotherapy than in those with <5% reduction. In multivariate analysis, only PD-L1 expression (non-NAC group) and the change in PD-L1 expression (NAC group) were associated with RFS. CONCLUSION: Low PD-L1 expression in a cervical tumor prior to treatment was identified as a risk factor for a poor outcome after postoperative radiotherapy. Furthermore, NAC induces an immunological shift that reduces PD-L1 levels in tumor cells, thereby negatively impacting treatment outcomes.

    DOI PubMed

  • Identification and Quantification of Radiotherapy-related Protein Expression in Cancer Tissues Using the Qupath Software and Prediction of Treatment Response.

    Tomokazu Hasegawa, Masanori Someya, Takaaki Tsuchiya, Mio Kitagawa, Yuki Fukushima, Toshio Gocho, Shoh Mafune, Ryuu Okuda, Juno Kaguchi, Atsuya Ohguro, Ryo Kamiyama, Ayato Ashina, Yuka Toshima, Yoshihiko Hirohashi, Toshihiko Torigoe, Koh-Ichi Sakata

    In vivo (Athens, Greece)   38 ( 3 ) 1470 - 1476  2024年  [査読有り]  [国際誌]

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    BACKGROUND/AIM: Automated measurement of immunostained samples can enable more convenient and objective prediction of treatment outcome from radiotherapy. We aimed to validate the performance of the QuPath image analysis software in immune cell markers detection by comparing QuPath cell counting results with those of physician manual cell counting. PATIENTS AND METHODS: CD8- and FoxP3-stained cervical, CD8-stained oropharyngeal, and Ku70-stained prostate cancer tumor sections were analyzed in 104 cervical, 92 oropharyngeal, and 58 prostate cancer patients undergoing radiotherapy at our Institution. RESULTS: QuPath and manual counts were highly correlated. When divided into two groups using ROC curves, the agreement between QuPath and manual counts was 89.4% for CD8 and 88.5% for FoxP3 in cervical cancer, 87.0% for CD8 in oropharyngeal cancer and 80.7% for Ku70 in prostate cancer. In cervical cancer, the high CD8 group based on QuPath counts had a better prognosis and the low CD8 group had a significantly worse prognosis [p=0.0003; 5-year overall survival (OS), 65.9% vs. 34.7%]. QuPath counts were more predictive than manual counts. Similar results were observed for FoxP3 in cervical cancer (p=0.002; 5-year OS, 62.1% vs. 33.6%) and CD8 in oropharyngeal cancer (p=0.013; 5-year OS, 80.2% vs. 47.2%). In prostate cancer, high Ku70 group had worse and low group significantly better outcome [p=0.007; 10-year progression-free survival (PFS), 56.0% vs. 93.8%]. CONCLUSION: QuPath showed a strong correlation with manual counting, confirming its utility and accuracy and potential applicability in clinical practice.

    DOI PubMed

  • Prediction of late adverse events in pelvic cancer patients receiving definitive radiotherapy using radiation-induced gamma-H2AX foci assay.

    Masanori Someya, Tomokazu Hasegawa, Asako J Nakamura, Takaaki Tsuchiya, Mio Kitagawa, Toshio Gocho, Sho Mafune, Yutaro Ikeuchi, Hiroshi Tauchi, Koh-Ichi Sakata

    Journal of radiation research   64 ( 6 ) 948 - 953  2023年11月  [査読有り]  [国際誌]

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    Radiation can induce DNA double-stranded breaks, which are typically detected by the fluorescence of phosphorylated histone H2AX. In this study, we examined the usefulness of the dynamics of radiation-induced gamma-H2AX foci of peripheral blood lymphocytes (PBLs), as a marker of DNA repair ability, in predicting late adverse events from radiotherapy. A total of 46 patients with cervical, vaginal and anal canal cancers treated with radical radiotherapy between 2014 and 2019 were included in this analysis. Concurrent chemotherapy was administered in 36 cases (78.3%). Peripheral blood was obtained before treatment, and then irradiated ex vivo with 1 Gy X-ray. The ratio of radiation-induced gamma-H2AX foci in PBLs measured at 30 min and at 4 h was defined as the foci decay ratio (FDR). With a median follow-up of 54 months, 9 patients (19.6%) were observed to have late genitourinary or gastrointestinal (GU/GI) toxicity. The FDR ranged from 0.51 to 0.74 (median 0.59), with a significantly higher incidence of Grade 1 or higher late adverse events in the FDR ≥ 0.59 group. In multivariate analysis, FDR ≥ 0.59 and hypertension also emerged as significant factors associated with the development of late toxicities. Overall, our results suggest that measurement of radiation-induced gamma-H2AX foci in PBLs may predict the risk of late GU/GI toxicities from chemoradiotherapy, which can enable tailoring the radiation dose to minimize adverse effects.

    DOI PubMed

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Misc 【 表示 / 非表示

  • 放射線感受性の個人差に基づく次世代の放射線治療と放射線防護 腫瘍および正常組織の放射線感受性予測に基づいた個別化放射線治療の実践(Personalized radiotherapy based on the prediction of radiosensitivity of tumors and normal tissues)

    Someya Masanori, Hasegawa Tomokazu, Tsuchiya Takaaki, Kitagawa Mio, Gocho Toshio, Mafune Shoh, Sakata Koh-ichi

    日本放射線影響学会大会講演要旨集 ( (一社)日本放射線影響学会 )  66回   12 - 12  2023年11月

  • 末梢血リンパ球TCRレパトア解析を用いたNSCLCの治療効果予測(Prediction of Treatment Response in NSCLC using Peripheral Blood Lymphocyte TCR Repertoire Analysis)

    Someya Masanori, Hasegawa Tomokazu, Kitagawa Mio, Tsuchiya Takaaki, Fukushima Yuki, Gocho Toshio, Mafune Shou, Kanaseki Takayuki, Tokita Serina, Sakata Koh-ichi

    日本医学放射線学会学術集会抄録集 ( (公社)日本医学放射線学会 )  82回   S173 - S173  2023年03月

  • 化学放射線療法+免疫療法を行った3期切除不能非小細胞肺癌における,末梢血リンパ細胞のTCRレパトア解析

    染谷正則, 長谷川智一, 北川未央, 土屋高旭, 眞船翔, 後町俊夫, 池内佑太郎, 金関貴幸, 鳥越俊彦, 坂田耕一

    日本免疫治療学会学術集会プログラム・抄録集   20th  2023年

    J-GLOBAL

  • Transmanubrial osteomuscular sparing approachによる腕頭動脈・気管側壁合併切除により切除し得た食道癌術後106recR再発の2例

    岡田 尚也, 西原 聖仁, 佐藤 綾, 北川 未央, 田中 一成, 山吹 匠, 三浦 勝利, 石黒 敦, 加藤 健太郎, 木ノ下 義宏

    日本食道学会学術集会プログラム・抄録集 ( (NPO)日本食道学会 )  76回   170 - 170  2022年09月

  • 血中エクソソームmiRNAを用いた子宮頸癌の治療効果予測

    染谷正則, 土屋高旭, 福島悠希, 池内佑太郎, 眞船翔, 小塚陽, 北川未央, 後町俊夫, 坂田耕一

    日本免疫治療学会学術集会プログラム・抄録集   19th  2022年

    J-GLOBAL

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共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 / 非表示

  • リキッドバイオプシーを用いた肺癌放射線治療効果および有害事象発症の予測

    若手研究

    研究期間:

    2023年04月
    -
    2026年03月
     

    北川 未央

  • リキッドバイオプシーを用いた肺癌個別化放射線治療の検討

    若手研究

    研究期間:

    2019年04月
    -
    2023年03月
     

    北川 未央

     研究概要を見る

    本研究は、化学放射線治療を行う原発性肺癌患者に対して、DNA損傷修復や免疫チェックポイントに関連するタンパク発現を免疫組織染色によって調べ、末梢血リンパ球や血中に含まれるエクソソーム(細胞外小胞)に内包されるmRNAおよびmicroRNAの発現を解析し、放射線治療効果や放射線性肺障害を予測するバイオマーカー探索を行うことを目的としている。 2020年度は、肺癌化学放射線治療後に抗PD-L1抗体であるデュルバルマブ投与を行う7名の患者より、照射前、照射後に血液を採取し、血漿およびリンパ球などの試料を分離採取した。また、生検検体におけるDNA損傷修復タンパクおよび免疫チェックポイントに関わるタンパク発現の免疫組織染色解析や、対象患者の進行度等の臨床因子やDose Volume Histogram上で算出される肺V20やV5、Mean Lung Doseなどのパラメータと放射線治療効果、放射線肺障害との関連性についての解析を進めた。 これまで我々のグループでは、免疫組織染色を用いて腫瘍組織におけるDNA損傷修復に関わるタンパク発現と放射線治療効果の関係について研究しており、また、免疫チェックポイントに関わるタンパク発現と放射線治療効果についても報告している。これらのタンパク発現および血中の腫瘍由来エクソソーム内のmRNA/miRNA発現解析を組み合わせることによってで、独自性高くかつ簡便なバイオマーカーの探索が可能であり、肺癌に対する個別化放射線治療の実現を目指すことが可能と考えられる。

  • 臨床応用を考慮した実用的な放射線感受性予測法の開発

    基盤研究(C)

    研究期間:

    2018年04月
    -
    2021年03月
     

    坂田 耕一, 北川 未央, 福島 悠希, 長谷川 智一, 土屋 高旭

     研究概要を見る

    乳癌と子宮頸癌で、生検標本や手術標本を用いて、様々な蛋白発現と放射線治療成績の相関性を解析した。子宮頸癌の放射線治療は腫瘍細胞のPD-L1発現を増加させ、放射線治療後の腫瘍細胞のPD-L1の発現と全生存期間に強い相関関係が認められた。これは、照射による免疫学的な変化が放射線治療効果に影響していることを示唆している。早期乳癌術後照射症例において、腫瘍細胞でのXRCC4発現率が乳房内再発と有意な相関を認めた。再発の種類別では、True Recurrenceで、XRCC4発現との相関が存在した。True Recurrenceは腫瘍細胞の低放射線感受性に起因している可能性がある。

  • 臨床応用が可能な実用的な放射線感受性予測法の開発

    基盤研究(C)

    研究期間:

    2015年04月
    -
    2018年03月
     

    坂田 耕一, 北川 未央, 福島 悠希, 土屋 高旭, 菱山 真史

     研究概要を見る

    汎用性のある実用的な放射線感受性予測法を開発して、癌細胞の生物学的特性に応じた個別化した放射線治療を実現することを目的とした。具体的には、子宮頸癌と前立腺癌で、生検標本を用いて腫瘍細胞のDNA2重鎖切断修復に関与する蛋白発現と放射線治療成績の相関性を解析し、治療効果の予測因子となりうるかを検討した。子宮頸癌ではKu86やXRCC4の発現率が、放射線治療効果の予測因子であった。前立腺癌では、Ku70の前立腺癌細胞における発現は、臨床因子と独立した予後因子であり、実臨床で使用されている予後因子に加えると、放射線治療後の再発を高精度で予測できることを示した。