経歴 【 表示 ／ 非表示 】

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  札幌医科大学   放射線医学講座   助教

  博士

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• 2013年10月

  -

  継続中

  日本放射線腫瘍学会

• 2011年04月

  -

  継続中

  日本医学放射線学会

研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

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• ライフサイエンス   放射線科学   放射線腫瘍学

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• 札幌医科大学   放射線医学講座   助教  

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• 腫瘍免疫と放射線治療

• リキッドバイオプシー

• 放射線腫瘍学

論文 【 表示 ／ 非表示 】

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• Analysis of Treatment Response With Proteins Related to Tumor Immunity in Postoperative Irradiated Cervical Cancer Patients.

  Shoh Mafune, Masanori Someya, Tomokazu Hasegawa, Takaaki Tsuchiya, Mio Kitagawa, Toshio Gocho, Ryu Okuda, Masahiro Iwasaki, Motoki Matsuura, Terufumi Kubo, Yoshihiko Hirohashi, Toshihiko Torigoe, Tsuyoshi Saito, Koh-Ichi Sakata

  Anticancer research   44 ( 7 ) 3077 - 3086  2024年07月  [国際誌]

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  BACKGROUND/AIM: This study evaluated the association between programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) and prognosis in patients with cervical cancer treated with postoperative radiation and the impact of neoadjuvant chemotherapy (NAC) on this association. PATIENTS AND METHODS: Immunohistochemical analysis was performed on biopsy specimens from 42 patients who did not receive NAC and from paired samples before (biopsies) and after (resected tissues) chemotherapy from 46 patients who received NAC to determine the association of PD-L1 with radiotherapy outcomes. RESULTS: In the non-NAC group, patients with ≥10% PD-L1-expressing tumor cells prior to treatment had better recurrence-free survival (RFS) than those with <10% PD-L1-expressing tumor cells (p=0.001). In the NAC group, RFS was significantly lower (p=0.005) in the group with a ≥5% reduction of PD-L1 expression in tumor cells after chemotherapy than in those with <5% reduction. In multivariate analysis, only PD-L1 expression (non-NAC group) and the change in PD-L1 expression (NAC group) were associated with RFS. CONCLUSION: Low PD-L1 expression in a cervical tumor prior to treatment was identified as a risk factor for a poor outcome after postoperative radiotherapy. Furthermore, NAC induces an immunological shift that reduces PD-L1 levels in tumor cells, thereby negatively impacting treatment outcomes.

  DOI PubMed

• Identification and Quantification of Radiotherapy-related Protein Expression in Cancer Tissues Using the Qupath Software and Prediction of Treatment Response.

  Tomokazu Hasegawa, Masanori Someya, Takaaki Tsuchiya, Mio Kitagawa, Yuki Fukushima, Toshio Gocho, Shoh Mafune, Ryuu Okuda, Juno Kaguchi, Atsuya Ohguro, Ryo Kamiyama, Ayato Ashina, Yuka Toshima, Yoshihiko Hirohashi, Toshihiko Torigoe, Koh-Ichi Sakata

  In vivo (Athens, Greece)   38 ( 3 ) 1470 - 1476  2024年  [国際誌]

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  BACKGROUND/AIM: Automated measurement of immunostained samples can enable more convenient and objective prediction of treatment outcome from radiotherapy. We aimed to validate the performance of the QuPath image analysis software in immune cell markers detection by comparing QuPath cell counting results with those of physician manual cell counting. PATIENTS AND METHODS: CD8- and FoxP3-stained cervical, CD8-stained oropharyngeal, and Ku70-stained prostate cancer tumor sections were analyzed in 104 cervical, 92 oropharyngeal, and 58 prostate cancer patients undergoing radiotherapy at our Institution. RESULTS: QuPath and manual counts were highly correlated. When divided into two groups using ROC curves, the agreement between QuPath and manual counts was 89.4% for CD8 and 88.5% for FoxP3 in cervical cancer, 87.0% for CD8 in oropharyngeal cancer and 80.7% for Ku70 in prostate cancer. In cervical cancer, the high CD8 group based on QuPath counts had a better prognosis and the low CD8 group had a significantly worse prognosis [p=0.0003; 5-year overall survival (OS), 65.9% vs. 34.7%]. QuPath counts were more predictive than manual counts. Similar results were observed for FoxP3 in cervical cancer (p=0.002; 5-year OS, 62.1% vs. 33.6%) and CD8 in oropharyngeal cancer (p=0.013; 5-year OS, 80.2% vs. 47.2%). In prostate cancer, high Ku70 group had worse and low group significantly better outcome [p=0.007; 10-year progression-free survival (PFS), 56.0% vs. 93.8%]. CONCLUSION: QuPath showed a strong correlation with manual counting, confirming its utility and accuracy and potential applicability in clinical practice.

  DOI PubMed

• Prediction of Treatment Response Based on Nutritional Status and Tumor Immunity in Oropharyngeal Cancer Patients Treated With Chemoradiotherapy.

  Mio Kitagawa, Juno Kaguchi, Masanori Someya, Yuki Fukushima, Tomokazu Hasegawa, Takaaki Tsuchiya, Toshio Gocho, Shoh Mafune, Yutaro Ikeuchi, Ryu Okuda, Atsuya Ohguro, Ryo Kamiyama, Ayato Ashina, Yuka Toshima, Yoshihiko Hirohashi, Toshihiko Torigoe, Koh-Ichi Sakata

  Cancer diagnosis & prognosis   4 ( 6 ) 789 - 796  2024年  [国際誌]

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  BACKGROUND/AIM: Radiotherapy (RT) for advanced oropharyngeal cancer (OPC) is effective, especially when combined with chemotherapy (CRT). However, its success can vary depending on factors, such as tumor stage, HPV infection (p16 status), and the patient's nutritional and immune status. This study examined the controlling nutritional status (CONUT) score and tumor immunity as predictive factors for treatment outcomes in OPC, aiming to develop a personalized risk score. PATIENTS AND METHODS: A retrospective analysis was conducted on 84 patients with OPC treated with definitive RT or CRT, and survival outcomes were compared based on various factors, including BMI, CONUT score, CD8 expression, and HLA class II expression. RESULTS: We observed better overall survival (OS) rates in CD8-positive patients and those with higher HLA class II expression. The univariate analysis identified stage, p16 status, BMI, CONUT score, and CD8 expression as significantly associated with OS. In multivariate analysis, stage, BMI, and CONUT score remained significant predictors of OS. A risk scoring system was developed based on stage, p16 status, BMI, CONUT score, and CD8 expression. Patients were categorized into low-risk and high-risk groups, with significantly better survival in the low-risk group. CONCLUSION: A combined risk score incorporating clinical, nutritional, and immune factors can improve the prediction of treatment outcomes for OPC patients. This risk stratification may enable personalized treatment plans and improve ΟS rates.

  DOI PubMed

• Prediction of late adverse events in pelvic cancer patients receiving definitive radiotherapy using radiation-induced gamma-H2AX foci assay.

  Masanori Someya, Tomokazu Hasegawa, Asako J Nakamura, Takaaki Tsuchiya, Mio Kitagawa, Toshio Gocho, Sho Mafune, Yutaro Ikeuchi, Hiroshi Tauchi, Koh-Ichi Sakata

  Journal of radiation research   64 ( 6 ) 948 - 953  2023年11月  [国際誌]

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  Radiation can induce DNA double-stranded breaks, which are typically detected by the fluorescence of phosphorylated histone H2AX. In this study, we examined the usefulness of the dynamics of radiation-induced gamma-H2AX foci of peripheral blood lymphocytes (PBLs), as a marker of DNA repair ability, in predicting late adverse events from radiotherapy. A total of 46 patients with cervical, vaginal and anal canal cancers treated with radical radiotherapy between 2014 and 2019 were included in this analysis. Concurrent chemotherapy was administered in 36 cases (78.3%). Peripheral blood was obtained before treatment, and then irradiated ex vivo with 1 Gy X-ray. The ratio of radiation-induced gamma-H2AX foci in PBLs measured at 30 min and at 4 h was defined as the foci decay ratio (FDR). With a median follow-up of 54 months, 9 patients (19.6%) were observed to have late genitourinary or gastrointestinal (GU/GI) toxicity. The FDR ranged from 0.51 to 0.74 (median 0.59), with a significantly higher incidence of Grade 1 or higher late adverse events in the FDR ≥ 0.59 group. In multivariate analysis, FDR ≥ 0.59 and hypertension also emerged as significant factors associated with the development of late toxicities. Overall, our results suggest that measurement of radiation-induced gamma-H2AX foci in PBLs may predict the risk of late GU/GI toxicities from chemoradiotherapy, which can enable tailoring the radiation dose to minimize adverse effects.

  DOI PubMed

• 放射線感受性の個人差に基づく次世代の放射線治療と放射線防護 腫瘍および正常組織の放射線感受性予測に基づいた個別化放射線治療の実践(Personalized radiotherapy based on the prediction of radiosensitivity of tumors and normal tissues)

  Someya Masanori, Hasegawa Tomokazu, Tsuchiya Takaaki, Kitagawa Mio, Gocho Toshio, Mafune Shoh, Sakata Koh-ichi

  日本放射線影響学会大会講演要旨集 ( (一社)日本放射線影響学会 )  66回   12 - 12  2023年11月

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Misc 【 表示 ／ 非表示 】

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• 化学放射線療法+免疫療法を行った3期切除不能非小細胞肺癌における,末梢血リンパ細胞のTCRレパトア解析

  染谷正則, 長谷川智一, 北川未央, 土屋高旭, 眞船翔, 後町俊夫, 池内佑太郎, 金関貴幸, 鳥越俊彦, 坂田耕一

  日本免疫治療学会学術集会プログラム・抄録集   20th  2023年

  J-GLOBAL

• 血中エクソソームmiRNAを用いた子宮頸癌の治療効果予測

  染谷正則, 土屋高旭, 福島悠希, 池内佑太郎, 眞船翔, 小塚陽, 北川未央, 後町俊夫, 坂田耕一

  日本免疫治療学会学術集会プログラム・抄録集   19th  2022年

  J-GLOBAL

• 血中エクソソーム由来miRNAを用いた子宮頸癌の治療効果予測

  染谷正則, 土屋高旭, 福島悠希, 長谷川智一, 井戸川雅史, 松浦基樹, 岩崎雅宏, 廣橋良彦, 鳥越俊彦, 齋藤豪, 坂田耕一

  日本癌治療学会学術集会(Web)   60th  2022年

  J-GLOBAL

• 子宮頸癌根治照射症例におけるCD8の浸潤形式と予後との関連

  染谷 正則, 土屋 高旭, 福島 悠希, 長谷川 智一, 北川 未央, 後町 俊夫, 岩崎 雅宏, 松浦 基樹, 齋藤 豪, 坂田 耕一

  日本癌治療学会学術集会抄録集 ( (一社)日本癌治療学会 )  59回   O37 - 7  2021年10月

• 進行食道癌に対するdocetaxel、nedaplatin、5-fluorouracil、放射線併用療法(DNF-R)による根治的化学放射線療法の第I/II相試験-アップデート解析

  佐藤 昌則, 大沼 啓之, 早坂 尚貴, 濱口 孝太, 村瀬 和幸, 高田 弘一, 福島 悠希, 長谷川 智一, 土屋 高旭, 染谷 正則, 宮西 浩嗣, 坂田 耕一, 加藤 淳二

  日本消化器病学会北海道支部例会・日本消化器内視鏡学会北海道支部例会プログラム・抄録集 ( 日本消化器病学会-北海道支部 )  129回・123回   26 - 26  2021年09月

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共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

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• 腫瘍免疫のリアルタイムモニタリングによる個別化放射線治療の確立

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2023年04月

  -

  2026年03月

   

  土屋 高旭

• 腫瘍免疫に関わる生物学的因子解析と個別化放射線治療への応用

  若手研究

  研究期間:

  2020年04月

  -

  2023年03月

   

  土屋 高旭

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  本研究では腫瘍免疫関連タンパクの発現と放射線治療成績の相関を解明し、臨床応用に結びつけることを目的とする。 具体的には、(A) 治療開始前の生検検体および術後摘出標本を用いた、腫瘍免疫関連タンパクの免疫組織染色による放射線治療効果予測、(B)血中のPD-L1(Programmed death ligand-1)測定による腫瘍免疫応答の解析、(C)腫瘍免疫の制御に関わる血中マイクロRNAの同定を行い、癌細胞の腫瘍免疫関連タンパクを用いた放射線感受性予測法の臨床応用と個別化放射線治療の実用化を目指す。 2020年度は当施設で根治的放射線治療を行った子宮頸癌症例において、腫瘍組織へのCD8陽性T細胞の浸潤形式を調べ、その微小腫瘍環境と臨床因子とOutcomeとの関連を調べた。

• 臨床応用を考慮した実用的な放射線感受性予測法の開発

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2018年04月

  -

  2021年03月

   

  坂田 耕一, 北川 未央, 福島 悠希, 長谷川 智一, 土屋 高旭

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  乳癌と子宮頸癌で、生検標本や手術標本を用いて、様々な蛋白発現と放射線治療成績の相関性を解析した。子宮頸癌の放射線治療は腫瘍細胞のPD-L1発現を増加させ、放射線治療後の腫瘍細胞のPD-L1の発現と全生存期間に強い相関関係が認められた。これは、照射による免疫学的な変化が放射線治療効果に影響していることを示唆している。早期乳癌術後照射症例において、腫瘍細胞でのXRCC4発現率が乳房内再発と有意な相関を認めた。再発の種類別では、True Recurrenceで、XRCC4発現との相関が存在した。True Recurrenceは腫瘍細胞の低放射線感受性に起因している可能性がある。

• リキッドバイオプシーを用いた腫瘍免疫能と放射線治療の解析

  若手研究

  研究期間:

  2018年04月

  -

  2020年03月

   

  土屋 高旭

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  本研究では子宮頸癌患者において、放射線治療によって引き起こされる腫瘍免疫関連タンパク発現の変化を評価し、またそれらのタンパクと予後の関連を検討した。 方法として、子宮頸癌に対して術前放射線治療が行われた104例を対象に放射線治療前の生検検体と放射線治療後の手術検体を用いて、腫瘍免疫関連タンパクを免疫組織染色にて評価をおこおなった。 結果として、放射線治療により腫瘍における免疫学的な変化が引き起こされていること、またこれらの変化が放射線治療の結果に影響を与えていることが解明された。

• 臨床応用が可能な実用的な放射線感受性予測法の開発

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2015年04月

  -

  2018年03月

   

  坂田 耕一, 北川 未央, 福島 悠希, 土屋 高旭, 菱山 真史

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  汎用性のある実用的な放射線感受性予測法を開発して、癌細胞の生物学的特性に応じた個別化した放射線治療を実現することを目的とした。具体的には、子宮頸癌と前立腺癌で、生検標本を用いて腫瘍細胞のDNA2重鎖切断修復に関与する蛋白発現と放射線治療成績の相関性を解析し、治療効果の予測因子となりうるかを検討した。子宮頸癌ではKu86やXRCC4の発現率が、放射線治療効果の予測因子であった。前立腺癌では、Ku70の前立腺癌細胞における発現は、臨床因子と独立した予後因子であり、実臨床で使用されている予後因子に加えると、放射線治療後の再発を高精度で予測できることを示した。