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• 博士(医学）

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  国際アルコール医学生物学会

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  日本精神神経学会

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  日本神経精神薬理学会

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  日本生物学的精神医学会

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  日本神経化学会

Papers 【 display / non-display 】

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• Reduced sociability in a prenatal immune activation model: Modulation by a chronic blonanserin treatment through the amygdala-hippocampal axis.

  Kenta Deriha, Eri Hashimoto, Wataru Ukai, Francesca Marchisella, Emi Nishimura, Hanako Hashiguchi, Masaya Tayama, Takao Ishii, Marco A Riva, Chiaki Kawanishi

  Journal of psychiatric research   164   209 - 220  2023.08  [International journal]

  　View Summary

  The environmental disturbances in a critical neurodevelopmental period exert organizational effects on brain intrinsic plasticity including excitatory and inhibitory (E/I) neurotransmission those can cause the onset of psychiatric illness. We previously reported that treatment of neural precursor cells with N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist MK-801 induced reduction of GABAergic interneuron differentiation, and these changes recovered by atypical antipsychotic blonanserin treatment in vitro. However, it remains unclear how this treatment affects neural circuit changes in hippocampus and amygdala, which might contribute to the prevention of onset process of schizophrenia. To elucidate the pathogenic/preventive mechanisms underlying prenatal environmental adversity-induced schizophrenia in more detail, we administered poly (I:C) followed by antipsychotics and examined alterations in social/cognitive behaviors, GABA/glutamate-related gene expressions with cell density and E/I ratio, and brain-derived neurotrophic factor (Bdnf) transcript levels, particularly in limbic areas. Treatment with antipsychotic blonanserin ameliorated impaired social/cognitive behaviors and increased parvalbumin (PV)-positive (+) cell density and its mRNA levels as well as Bdnf with long 3'UTR mRNA levels, particularly in the dorsal hippocampus, in rats exposed to maternal immune activation (MIA). Low dose of blonanserin and haloperidol altered GABA and glutamate-related mRNA levels, the E/I ratio, and Bdnf long 3'UTR mRNA levels in the ventral hippocampus and amygdala, but did not attenuate behavioral impairments. These results strongly implicate changes in PV expression, PV(+) GABAergic interneuron density, and Bdnf long 3'UTR expression levels, particularly in the dorsal hippocampus, in the pathophysiology and treatment responses of MIA-induced schizophrenia and highlight the therapeutic potential of blonanserin for developmental stress-related schizophrenia.

  DOI PubMed

• Identification of epigenetically active L1 promoters in the human brain and their relationship with psychiatric disorders

  Risa Watanabe, Yutaka Nakachi, Hikari Matsubara, Junko Ueda, Takao Ishii, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Kiyoto Kasai, Siro Simizu, Tadafumi Kato, Miki Bundo, Kazuya Iwamoto

  Neuroscience Research ( Elsevier BV )  195   37 - 51  2023.05  [Refereed]

  DOI

• 統合失調症モデルにおける社会認知機能障害とパルブアルブミン陽性ニューロン変化についての検討

  出利葉 健太, 鵜飼 渉, Riva Marco A., 西村 恵美, 橋本 恵理, 橋口 華子, 田山 真矢, 村山 友規, 古瀬 研吾, 石井 貴男, 河西 千秋

  精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  124 ( 5 ) 360 - 360  2022.05

• 統合失調症の社会性行動回復 海馬-扁桃体系E/IバランスとBdnf long-3'UTR機構の関与

  出利葉 健太, 鵜飼 渉, Marchisella Francesca, 西村 恵美, 橋本 恵理, 橋口 華子, 古瀬 研吾, 田山 真矢, 廣瀬 奨真, 石井 貴男, Riva Marco, 河西 千秋

  精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  124 ( 4付録 ) S - 546  2022.04

• 北日本大都市圏における性別違和専門外来における当事者の心理社会的特徴

  大江 開, 河西 千秋, 久保 みのり, 小笠原 雅美, 新井田 愛美, 長尾 智誠, 佐野 智章, 橋本 恵理, 田所 重紀, 池田 官司

  精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  ( 2021特別号 ) S639 - S639  2021.09

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Misc 【 display / non-display 】

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• ヒト死後脳の神経細胞におけるLINE‐1プロモーターのエピジェネティック修飾状態の検討

  渡邊理紗, 文東美紀, 上田順子, 村田唯, 石井貴男, 鵜飼渉, 橋本恵理, 笠井清登, 清水史郎, 加藤忠史, 岩本和也

  日本生物学的精神医学会(Web)   41st   43 (WEB ONLY)  2019

  J-GLOBAL

• 深い学びの要 ディープコミュニケーションとは何か どことどこで会話をしているのか

  鵜飼 渉, 辻野 華子, 杉村 政樹, 木川 昌康, 田山 真矢, 石井 貴男, 古瀬 研吾, 廣瀬 奨真, 橋本 恵理, 澤田 いずみ, 山本 武志, 白鳥 正典, 河西 千秋, 相馬 仁

  医療人育成センター紀要 ( 札幌医科大学医療人育成センター )  9   35 - 43  2018.03

  　View Summary

  言語・非言語社会的コミュニケーション障害の脳病態について概説し、扁桃体機能に及ぼすオキシトシンの影響について述べた。感情の認知において、眼窩前頭皮質(OFC)は相手の感情表現が重大なシグナルを発しているかどうかを判断する責任領域である。扁桃体は動物とヒトの両方で感情的および社会的行動に重要な役割を果たす。社会的認知プロセスにおけるオキシトシンの最も重要な役割は、扁桃体活性の調節であると考えられる。ディープコミュニケーションの実体は、動物と動物、動物と人間、人間と人間が用いることのできる非言語・社会性コミュニケーションであると考えられた。

• JSNP Excellent Presentation Award for CINP2016: Epigenetic Status of LINE-1 Promoters in Neurons and Non-neurons

  Risa Watanabe, Masaki Nishioka, Miki Bundo, Yutaka Sawai, Junko Ueda, Yui Murata, Takao Ishii, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Kiyoto Kasai, Siro Simizu, Tadafiimi Kato, Kazuya Iwamoto

  Japanese Journal of Neuropsychopharmacology   37 ( 3 ) 83 - 84  2017.06

  Book review, literature introduction, etc.  

• ヒト死後脳を用いたシングルセルレベルのLINE‐1新規挿入同定の試み

  文東美紀, 文東美紀, 文東美紀, 上田順子, 西岡将基, 清田恵美, 石井貴男, 鵜飼渉, 橋本恵理, 笠井清登

  日本神経精神薬理学会プログラム・抄録集   47th   192  2017

  J-GLOBAL

• ヒト死後脳神経細胞LINE‐1プロモーター領域における非CpG部位のDNAメチル化状態の検討

  渡邊理紗, 渡邊理紗, 西岡将基, 西岡将基, 文東美紀, 澤井大和, 澤井大和, 上田順子, 村井唯, 村井唯, 石井貴男, 鵜飼渉, 橋本恵理, 笠井清登, 清水史郎, 加藤忠史, 岩本和也

  統合失調症研究   6 ( 1 ) 78  2016.03

  J-GLOBAL

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Research Projects 【 display / non-display 】

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• Recovery of occupational functions in schizophrenia: significance of empathy behavior enhancement by synchronizer neuron activation

  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

  Project Year :

  2022.04

  -

  2025.03

   

  鵜飼 渉, 仲地 ゆたか, 橋本 恵理, 石井 貴男, 館農 勝, 森元 隆文

• The application to the elucidation of pathology and the treatment of DLB focusing the gender difference

  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

  Project Year :

  2021.04

  -

  2024.03

   

  小林 清樹, 橋本 恵理, 鵜飼 渉, 相馬 仁

  　View Summary

  本研究の目的は、DLB患者の男性ホルモン濃度を測定した結果を分析し、症状発現に関する病態解明や予防・治療への応用を検討する。DLBのcommon formはAD病理も合わせもつと言われていることから、AD同様、エストロゲンやアンドロゲンとの関連について調査する価値があるが、未だ不明であり、高い独創性と新規性を有する。また、性ホルモンは血液検査で測定可能で低侵襲である。 臨床症状の有無と性ホルモン濃度との関係を検証することにより、症状発現に関する病態解明や治療への糸口を探る。また、性ホルモン濃度、頭部MRI(VSRAD)など脳形態画像、脳血流SPECTなどの機能画像との相関についても検証する準備を整えている。

• 難治性うつ病に対する新規治療戦略：報酬系・免疫系クロストークから探る疾患制御

  基盤研究(C)

  Project Year :

  2020.04

  -

  2023.03

   

  橋本 恵理, 山田 美佐, 鵜飼 渉, 木川 昌康

  　View Summary

  臨床現場においては、標準的な抗うつ薬治療では回復しない難治性うつ病が重大な問題となっており、より有効な治療が求められている。特に、社会的認知や情動的共感などを含む社会性機能障害は、いわゆる向社会的行動の動機付けや実行が上手くいかない要因の一つと考えられ、うつ病患者の学業や就労場面への復帰の問題等に大きく影響しているといえよう。 近年の神経栄養メカニズムと脳内炎症・免疫応答理論の発展は、従来の理論では説明できなかったうつ病の病態理解の新たな切り口を提供するものであり、より有効な治療ストラテジーの確立に期待がかかるところである。特に、うつ病の難治化には神経新生や脳内炎症・免疫系の制御不全の関与が大きいと考えられ、本研究で用いている難治性うつ病モデルにおいても、海馬や扁桃体等の脳内各領域における脳由来神経栄養因子（BDNF）や炎症性サイトカインレベルが通常うつ病モデルと異なることが確認されている。今年度の研究において、この難治性うつ病モデルラットの脳内各領域のタンパク質サンプルを用いてアミノ酸含量を測定したところ、海馬領域のGABAについて対照群との間に有意な差が認められ、既に報告している脳内BDNF不均衡に加えて、GABAに関しても脳内不均衡が確認された。本研究で得られた知見から、BDNF遺伝子発現増強効果が海馬・扁桃体・前頭前野等の炎症性サイトカインレベルを変化させ、グルタミン酸（興奮性）/ GABA（抑制性）ニューロンバランスの調整をはかって海馬・扁桃体機能を強化させることが難治性うつ病の治療に役立つことが示唆された。よって、これらの研究成果をもとに、今後さらに社会認知や共感性に関連する脳機能変化を指標に、治療反応性に関与している分子病態メカニズムに関する検証を進めていくことが有用と考えられる。

• Neural basis of recovery of social cognitive impairment in mental disorder: significance of enhancing for synchronizer neurons

  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

  Project Year :

  2019.04

  -

  2022.03

   

  Ukai Wataru

  　View Summary

  First, we used animal model of schizophrenia produced by exposing rats to poly (I:C) during fetal period. We showed that treatment with a drug that has been reported to improve occupational and social dysfunction in schizophrenic patients in clinical practice recovered social behavior deficits in this model, involving the mechanism of increase in the number of parvalbumin (PV)-positive cells in the hippocampus and amygdala. Next, we conducted analysis of the molecular changes in the social/cognitive recovery, and found that treatment with the therapeutic drug increased PV and Bdnf long 3'UTR mRNA levels in the dorsal hippocampus, and that these were strongly implicated in the onset, pathogenesis, and treatment response of developmental stress-related schizophrenia.

• New therapeutic strategy for refractory depression: analysis of neuron remodeling using stem cell treatment

  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

  Project Year :

  2018.04

  -

  2021.03

   

  Kigawa Yoshiyasu

  　View Summary

  For the purpose of establishing a new treatment method for refractory depression, we produced a refractory depression model rat via double stress exposure in which alcohol exposure is given during embryonic period and corticosterone is administered during adolescence. Using this model, we have conducted analysis of efficacies of psychiatric drug and BM-MSC administration for behaviors of social function (social interaction behavior) and sympathetic function (rescue behavior of others). The result demonstrated that the administration of MSCs specifically improved the social dysfunction of the refractory depression model, while the administration of the Chinese herbal medicine Kamikihito specifically improved and enhanced the empathic function of this model. Currently, we are proceeding the integrative analysis for their related brain function changes.

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Presentations 【 display / non-display 】

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• Neural stem cell transplantation for the alcohol-induced psychotic model

  ONO Takafumi, YOSHINAGA Toshihiro, ISHII Takao, UKAI Wataru, TATENO Masaru, WATANABE Kimihiko, WATANABE Ippei, SHIRASAKA Tomohiro, SAITO Satoshi, HASHIMOTO Eri, SAITO Toshikazu

  日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence 

  Presentation date： 2008.08

• NPSLEの緊張病症状に対しロラゼパムが奏功した1例

  竹浪 美紗子, 角谷 陽平, 荻原 英之, 木川 昌康, 石井 貴男, 橋本 恵理

  精神神経学雑誌 

  Presentation date： 2015.06

• 札幌医科大学高度救命救急センターにおける自殺企図症例の背景

  今村 弥生, 小澤 寛樹, 橋本 恵理, 畠山 佳久, 田嶋 崇宏, 小林 清樹, 清水 剛, 佐々木 竜二, 館農 勝, 紺野 雅人, 齋藤 利和, 成松 英智, 浅井 康文

  総合病院精神医学 

  Presentation date： 2003.11

• 次世代の精神薬理の研究手法

  成田 年, 永井 拓, 橋本 恵理, 今井 哲司, 井上 治久, 岡野 ジェイムス洋尚, 池田 和隆

  日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集 

  Presentation date： 2010.09

• うつ病での血小板BDNFの働き(The possible role of platelet brain-derived neurotrophic factor in depression)

  渡邊 公彦, 橋本 恵理, 鵜飼 渉, 石井 貴男, 吉永 敏弘, 小野 貴文, 館農 勝, 渡邉 一平, 白坂 知彦, 齋藤 利和

  神経化学 

  Presentation date： 2009.06

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