論文 - 橋本　恵理

最先端医療の今 シンクロナイザーニューロン活性化による統合失調症の社会性/職業機能回復の試み

鵜飼 渉, 出利葉 健太, 西村 恵美, 橋本 恵理, 森元 隆文, 石井 貴男, Riva Marco A., 河西 千秋

Medical Science Digest ( (株)ニュー・サイエンス社 )  50 ( 14 ) 823 - 826  2024年12月  [査読有り]

難治性精神疾患の脳病態と新規治療法の探索 薬物と幹細胞による社会性/共感性の行動・脳神経回路変動解析

鵜飼 渉, 出利葉 健太, 西村 恵美, 橋本 恵理, 廣瀬 奨真, 橋口 華子, 望月 真里菜, 古瀬 研吾, 石井 貴男, 柏木 智則, 館農 勝, リーバ・マルコ, 河西 千秋

精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  ( 2024特別号 ) S540 - S540  2024年06月

発達期環境ストレス誘発統合失調症の病態生理の探索 抗精神病薬によるパルブアルブミン陽性細胞変異に焦点を当てた発症予防法開発を目指す試み

出利葉 健太, 鵜飼 渉, 西村 恵美, 橋本 恵理, 橋口 華子, 廣瀬 奨真, 望月 真里菜, 桃木 幸彦, 古瀬 研吾, 石井 貴男, Riva Marco A., 河西 千秋

日本神経精神薬理学会年会プログラム・抄録集 ( (一社)日本神経精神薬理学会 )  53回   153 - 153  2023年09月

難治性精神疾患と周産期メンタルヘルス異常の病態・治療法探索 漢方薬と幹細胞を用いた社会性/共感性の行動・脳神経回路変動の解析

鵜飼 渉, 出利葉 健太, 西村 恵美, 橋本 恵理, 山田 美佐, 橋口 華子, 廣瀬 奨真, 望月 真里菜, 桃木 幸彦, 古瀬 研吾, 石井 貴男, リーバ・マルコ, 河西 千秋

日本神経精神薬理学会年会プログラム・抄録集 ( (一社)日本神経精神薬理学会 )  53回   151 - 151  2023年09月

Reduced sociability in a prenatal immune activation model: Modulation by a chronic blonanserin treatment through the amygdala-hippocampal axis.

Kenta Deriha, Eri Hashimoto, Wataru Ukai, Francesca Marchisella, Emi Nishimura, Hanako Hashiguchi, Masaya Tayama, Takao Ishii, Marco A Riva, Chiaki Kawanishi

Journal of psychiatric research   164   209 - 220  2023年08月  [査読有り]  [国際誌]

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The environmental disturbances in a critical neurodevelopmental period exert organizational effects on brain intrinsic plasticity including excitatory and inhibitory (E/I) neurotransmission those can cause the onset of psychiatric illness. We previously reported that treatment of neural precursor cells with N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist MK-801 induced reduction of GABAergic interneuron differentiation, and these changes recovered by atypical antipsychotic blonanserin treatment in vitro. However, it remains unclear how this treatment affects neural circuit changes in hippocampus and amygdala, which might contribute to the prevention of onset process of schizophrenia. To elucidate the pathogenic/preventive mechanisms underlying prenatal environmental adversity-induced schizophrenia in more detail, we administered poly (I:C) followed by antipsychotics and examined alterations in social/cognitive behaviors, GABA/glutamate-related gene expressions with cell density and E/I ratio, and brain-derived neurotrophic factor (Bdnf) transcript levels, particularly in limbic areas. Treatment with antipsychotic blonanserin ameliorated impaired social/cognitive behaviors and increased parvalbumin (PV)-positive (+) cell density and its mRNA levels as well as Bdnf with long 3'UTR mRNA levels, particularly in the dorsal hippocampus, in rats exposed to maternal immune activation (MIA). Low dose of blonanserin and haloperidol altered GABA and glutamate-related mRNA levels, the E/I ratio, and Bdnf long 3'UTR mRNA levels in the ventral hippocampus and amygdala, but did not attenuate behavioral impairments. These results strongly implicate changes in PV expression, PV(+) GABAergic interneuron density, and Bdnf long 3'UTR expression levels, particularly in the dorsal hippocampus, in the pathophysiology and treatment responses of MIA-induced schizophrenia and highlight the therapeutic potential of blonanserin for developmental stress-related schizophrenia.

DOI PubMed

Identification of epigenetically active L1 promoters in the human brain and their relationship with psychiatric disorders

Risa Watanabe, Yutaka Nakachi, Hikari Matsubara, Junko Ueda, Takao Ishii, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Kiyoto Kasai, Siro Simizu, Tadafumi Kato, Miki Bundo, Kazuya Iwamoto

Neuroscience Research ( Elsevier BV )  195   37 - 51  2023年05月  [査読有り]

DOI

統合失調症モデルにおける社会認知機能障害とパルブアルブミン陽性ニューロン変化についての検討

出利葉 健太, 鵜飼 渉, Riva Marco A., 西村 恵美, 橋本 恵理, 橋口 華子, 田山 真矢, 村山 友規, 古瀬 研吾, 石井 貴男, 河西 千秋

精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  124 ( 5 ) 360 - 360  2022年05月

統合失調症の社会性行動回復 海馬-扁桃体系E/IバランスとBdnf long-3'UTR機構の関与

出利葉 健太, 鵜飼 渉, Marchisella Francesca, 西村 恵美, 橋本 恵理, 橋口 華子, 古瀬 研吾, 田山 真矢, 廣瀬 奨真, 石井 貴男, Riva Marco, 河西 千秋

精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  124 ( 4付録 ) S - 546  2022年04月

北日本大都市圏における性別違和専門外来における当事者の心理社会的特徴

大江 開, 河西 千秋, 久保 みのり, 小笠原 雅美, 新井田 愛美, 長尾 智誠, 佐野 智章, 橋本 恵理, 田所 重紀, 池田 官司

精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  ( 2021特別号 ) S639 - S639  2021年09月

北日本大都市圏における性別違和専門外来における当事者の心理社会的特徴

大江 開, 河西 千秋, 久保 みのり, 小笠原 雅美, 新井田 愛美, 長尾 智誠, 佐野 智章, 橋本 恵理, 田所 重紀, 池田 官司

精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  ( 2021特別号 ) S639 - S639  2021年09月

統合失調症の社会性認知機能障害の脳基盤解析 Glutamate/GABAニューロンバランスメカニズムからの検討

出利葉 健太, 鵜飼 渉, Riva Marco, 西村 恵美, 橋本 恵理, 木川 昌康, 橋口 華子, 古瀬 研吾, 田山 真矢, 村山 友規, 石井 貴男, 河西 千秋

日本神経精神薬理学会年会・日本生物学的精神医学会年会・日本精神薬学会総会・学術集会合同年会プログラム・抄録集 ( 日本神経精神薬理学会・日本生物学的精神医学会・日本精神薬学会 )  50回・42回・4回   189 - 189  2020年08月

トランスジェンダーにおけるコーピング尺度の開発 Female To Male当事者に焦点を当てて

安藤 孟梓, 池田 官司, 針間 克己, 橋本 恵理, 齋藤 利和, 坂野 雄二, 中野 倫仁

日本心理学会大会発表論文集 ( (公社)日本心理学会 )  83回   392 - 392  2019年08月

Longitudinal observation of ten family members with idiopathic basal ganglia calcification: A case report.

Kobayashi S, Utsumi K, Tateno M, Iwamoto T, Murayama T, Sohma H, Ukai W, Hashimoto E, Kawanishi C

World journal of clinical cases ( Baishideng Publishing Group Inc. )  7 ( 12 ) 1483 - 1491  2019年06月  [査読有り]

DOI PubMed

胎生期免疫ストレス誘発統合失調症モデルの社会性行動とGABA作動性インターニューロン変化に関する研究

橋本 恵理, 鵜飼 渉, 西村 恵美, 橋口 華子[辻野], 木川 昌康, 田山 真矢, 出利葉 健太, 廣瀬 奨真, 古瀬 研吾, 石井 貴男, 河西 千秋

精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  ( 2019特別号 ) S470 - S470  2019年06月

Antidepressant activities of escitalopram and blonanserin on prenatal and adolescent combined stress-induced depression model: Possible role of neurotrophic mechanism change in serum and nucleus accumbens.

Furuse K, Ukai W, Hashimoto E, Hashiguchi H, Kigawa Y, Ishii T, Tayama M, Deriha K, Shiraishi M, Kawanishi C

Journal of affective disorders   247   97 - 104  2019年03月  [査読有り]  [国際誌]

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BACKGROUND: There has been number of studies suggesting experiences of adversity in early life interrelated subsequent brain development, however, neurobiological mechanisms confer risk for onset of psychiatric illness remains unclear. METHODS: In order to elucidate the pathogenic mechanisms underlying early life adversity-induced refractory depression in more detail, we administered corticosterone (CORT) to adolescent rats with or without prenatal ethanol exposure followed by an antidepressant or antipsychotic and examined alterations in depressive and social function behaviors and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in serum, the hippocampus, anterior cingulate cortex, and nucleus accumbens. RESULTS: The combined stress exposure of prenatal ethanol and adolescent CORT prolonged immobility times in the forced swim test (FST), and increased investigation times and numbers in the social interaction test (SIT). A treatment with escitalopram reversed depression-like behavior accompanied by reductions in BDNF levels in serum and the nucleus accumbens, while a treatment with blonanserin ameliorated abnormal social interaction behavior with reductions in serum BDNF levels. LIMITATIONS: Further studies are needed to clarify the clinical evinces responding to these results, and many questions remain regarding the mechanisms by which refractory depression and antidepressant/antipsychotic treatments cause changes in serum and brain regional BDNF levels. CONCLUSION: These results strongly implicate changes in BDNF levels in serum and the nucleus accumbens in the pathophysiology and treatment of early life combined stress-induced depression and highlight the therapeutic potential of escitalopram and new generation antipsychotic blonanserin for treatment-resistant refractory depression.

DOI PubMed

Identification of somatic mutations in postmortem human brains by whole genome sequencing and their implications for psychiatric disorders.

Masaki Nishioka, Miki Bundo, Junko Ueda, Fumiki Katsuoka, Yukuto Sato, Yoko Kuroki, Takao Ishii, Wataru Ukai, Shigeo Murayama, Eri Hashimoto, Masao Nagasaki, Jun Yasuda, Kiyoto Kasai, Tadafumi Kato, Kazuya Iwamoto

Psychiatry and clinical neurosciences   72 ( 4 ) 280 - 294  2018年04月  [査読有り]  [国際誌]

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AIM: Somatic mutations in the human brain are hypothesized to contribute to the functional diversity of brain cells as well as the pathophysiology of neuropsychiatric diseases. However, there are still few reports on somatic mutations in non-neoplastic human brain tissues. This study attempted to unveil the landscape of somatic mutations in the human brain. METHODS: We explored the landscape of somatic mutations in human brain tissues derived from three individuals with no neuropsychiatric diseases by whole-genome deep sequencing at a depth of around 100. The candidate mutations underwent multi-layered filtering, and were validated by ultra-deep target amplicon sequencing at a depth of around 200 000. RESULTS: Thirty-one somatic mutations were identified in the human brain, demonstrating the utility of whole-genome sequencing of bulk brain tissue. The mutations were enriched in neuron-expressed genes, and two-thirds of the identified somatic single nucleotide variants in the brain tissues were cytosine-to-thymine transitions, half of which were in CpG dinucleotides. CONCLUSION: Our developed filtering and validation approaches will be useful to identify somatic mutations in the human brain. The vulnerability of neuron-expressed genes to mutational events suggests their potential relevance to neuropsychiatric diseases.

DOI PubMed

深い学びの要 : ディープコミュニケーションとは何か : どことどこで会話をしているのか

鵜飼 渉, 辻野 華子, 杉村 政樹, 木川 昌康, 田山 真矢, 石井 貴男, 古瀬 研吾, 廣瀬 奨真, 橋本 恵理, 澤田 いずみ, 山本 武志, 白鳥 正典, 河西 千秋, 相馬 仁

医療人育成センター紀要 ( 札幌医科大学医療人育成センター )  9 ( 9 ) 35 - 43  2018年03月

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精神科教室セミナーを終えた懇親会で，演者としてお招きした大学教授のA 先生から，突然，"先生も扁桃体クラブの会員なのですね（笑）。"と，言われ驚いたことがある。若くて優秀なその先生に，大変やさしい笑顔で話しかけられ，固く握手までしてもらったと記憶している。"扁桃体クラブ"という"人の集まり"が存在するのかどうか私は知らない。しかし，それがもし"会員制"であったなら，私はぜひ会員の皆様との集いに参加してみたいと思う。私たちはこれまで，精神疾患における，対人コミュニケーション能力をはじめ，種々の社会的な認知機能障害の脳病態の解明を目指す研究を進めてきたが，その観点からは，"扁桃体クラブ"という言葉にはとても魅力的な響きがある。ここでは，近年，家庭，学校，職場で起きている，いわゆる"コミュ障"（コミュニケーション障害の略語とされている）問題を越えていくためにも，本題の"ディープコミュニケーション"の脳機能に関連する知見を集めてみた。

CiNii

アルコール使用障害とうつ病 (特集 うつ病 : 基礎・臨床の最新情報) -- (特論)

辻野 華子, 鵜飼 渉, 橋本 恵理

日本臨床 = Japanese journal of clinical medicine ( 日本臨床社 )  75 ( 10 ) 1596 - 1600  2017年10月  [招待有り]

CiNii

【精神医学症候群(第2版)[III]-物質関連障害および嗜癖性障害群からてんかんまで-】物質関連障害および嗜癖性障害群 今後の研究のための病態 出生前のアルコール曝露に関する神経行動障害

橋本 恵理

日本臨床 ( (株)日本臨床社 )  別冊 ( 精神医学症候群III ) 132 - 136  2017年09月

Antipsychotics promote GABAergic interneuron genesis in the adult rat brain: Role of heat-shock protein production

Hiroo Kaneta, Wataru Ukai, Hanako Tsujino, Kengo Furuse, Yoshiyasu Kigawa, Masaya Tayama, Takao Ishii, Eri Hashimoto, Chiaki Kawanishi

JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH ( PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD )  92   108 - 118  2017年09月  [査読有り]

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Current antipsychotics reduce positive symptoms and reverse negative symptoms in conjunction with cognitive behavioral issues with the goal of restoring impaired occupational and social functioning. However, limited information is available on their influence on gliogenesis or their neurogenic properties in adult schizophrenia brains, particularly on GABAergic interneuron production. In the present study, we used young adult subventricular zone (SVZ)-derived progenitor cells expressing proteoglycan NG2 cultures to examine the oligodendrocyte and GABAergic interneuron genesis effects of several kinds of antipsychotics on changes in differentiation function induced by exposure to the NMDA receptor antagonist MK-801. We herein demonstrated that antipsychotics promoted or restored changes in the oligodendrocyte/GABAergic interneuron differentiation functions of NG2(+) cells induced by the exposure to MK-801, which was considered to be one of the drug-induced schizophrenia model. We also demonstrated that antipsychotics restored heat-shock protein (HSP) production in NG2(+) cells with differentiation impairment. The antipsychotics olanzapine, aripiprazole, and blonanserin, but not haloperidol increased HSP90 levels, which were reduced by the exposure to MK-801. Our results showed that antipsychotics, particularly those recently synthesized, exerted similar GABAergic interneuron genesis effects on NG2(+) neuronal/glial progenitor cells in the adult rat brain by increasing cellular HSP production, and also suggest that HSP90 may play a crucial role in the pathophysiology of schizophrenia and is a key target for next drug development. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

DOI PubMed

The usefulness of combined brain perfusion single-photon emission computed tomography, Dopamine-transporter single-photon emission computed tomography, and I-123-metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy for the diagnosis of dementia with Lewy bodies

Seiju Kobayashi, Kanae Makino, Shigeki Hatakeyama, Takao Ishii, Masaru Tateno, Tomo Iwamoto, Hanako Tsujino, Kazuhito Kawasaki, Kouhei Mikuni, Wataru Ukai, Tomonori Murayama, Eri Hashimoto, Kumiko Utsumi, Chiaki Kawanishi

PSYCHOGERIATRICS ( WILEY )  17 ( 4 ) 247 - 255  2017年07月  [査読有り]

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Background: Current diagnostic criteria recommend neuroimaging as a diagnostic support tool for the clinical diagnosis of dementia with Lewy bodies (DLB). Because DLB causes characteristic impairments and disabilities, such as neuroleptic hypersensitivity, which may significantly increase morbidity and mortality, its prompt and correct diagnosis is very important. The aim of this study was to evaluate the extent to which diagnostic accuracy can be increased by using different combinations of brain perfusion single-photon emission computed tomography (bp-SPECT), (123) I-metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy (MIBG scintigraphy), and DAT-SPECT. Taking finances and patient burden into consideration, we compared the tests to determine priority. Methods: Thirty-four patients with probable DLB (75.0 +/- 8.3 years old; 14 men, 20 women) underwent bp-SPECT, MIBG scintigraphy, and DAT-SPECT. Results: Our comparison of three functional imaging techniques indicated that MIBG scintigraphy (79%) and Dopamine-transporter (DAT) SPECT (79%) had better sensitivity for characteristic abnormalities in DLB than bp-SPECT (53%). The combination of the three modalities could increase sensitivity for diagnosis of DLB to 100%. Additionally, the ratio of patients with rapid eye movement sleep behaviour disorder was significantly higher in the positive finding group on MIBG scintigraphy than in the negative finding group. Conclusions: In terms of stand-alone diagnostic means, priority should be placed on MIBG scintigraphy or DAT-SPECT for the diagnosis of DLB. However, our results suggest that the combination of bp-SPECT, MIBG scintigraphy, and DAT-SPECT increased the accuracy of the clinical diagnosis of DLB.

DOI PubMed

【うつ疾患の診断と鑑別-双極性障害を中心に】双極性障害の自殺リスクと予防

橋本 恵理, 田山 真矢, 古瀬 研吾, 河西 千秋

カレントテラピー ( (株)ライフメディコム )  35 ( 5 ) 457 - 461  2017年05月

精神科領域の新薬 (専門医講習会テキストシリーズ 知っておきたい関連領域のトピックス)

橋本 恵理

日本耳鼻咽喉科学会会報 ( 日本耳鼻咽喉科学会 )  119 ( 11 ) 1451 - 1453  2016年11月

CiNii

成人Female to Maleにおける周りからのソーシャルサポートとストレス反応,QOL,機能障害の関連

安藤 孟梓, 池田 官司, 針間 克己, 橋本 恵理, 齋藤 利和, 坂野 雄二, 中野 倫仁

日本性科学会雑誌 ( 日本セックス・カウンセラー・セラピスト協会 )  34 ( 1 ) 21 - 31  2016年07月

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本研究の目的は、成人のFemale To Male(FTM)75名を対象に、ソーシャルサポートとストレス反応、QOL、機能障害との関連を検討することであった。質問紙調査を行いて分析した結果、何らかの身体的手術を行った群は、ストレス反応、QOL、機能障害が良好であった。また、治療方法を統制してもソーシャルサポートはストレス反応、QOL、機能障害の下位尺度と相関関係にあることが示された。一方で主観的パス度との関連は限定的であった。次に、家族の中でカミングアウトをもっとも多く受けていたのは母親(86.77%)であり、カミングアウトの結果、家族の中で理解が得られた割合がもっとも高かったのは兄弟・姉妹(90.02%)であった。友人にカミングアウトをした結果、理解が得られた割合は93.22%であった。本研究の結果から、家族や友人からのソーシャルサポートがストレス反応、QOL、機能障害に関連していることが明らかになった。今後は対象をMTFや未成年のGID当事者に広げて検討していく必要がある。(著者抄録)

CiNii

Pathological analysis of refractory depression using fetal alcohol and adolescent corticosterone double stress model

Kengo Furuse, Hanako Tsujino, Yoshiyasu Kigawa, Masaya Tayama, Wataru Ukai, Takao Ishii, Tomo Iwamoto, Masaki Shiraishi, Seiju Kobayashi, Eri Hashimoto, Chiaki Kawanishi

INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY ( OXFORD UNIV PRESS )  19   119 - 120  2016年06月  [査読有り]

Epigenetic status of LINE-1 promoters in neurons and non-neurons

Risa Watanabe, Miki Bundo, Eri Hashimoto, Takao Ishii, Kazuya Iwamoto, Kiyoto Kasai, Tadafumi Kato, Yui Murata, Masaki Nishioka, Yutaka Sawai, Siro Simizu, Junko Ueda, Wataru Ukai

INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY ( OXFORD UNIV PRESS )  19   230 - 230  2016年06月  [査読有り]

アルコール性障害が関与する難治性うつ病の病態基盤 血中・脳中BDNF値の変動解析から

古瀬 研吾, 木川 昌康, 辻野 華子, 石井 貴男, 田山 真矢, 鵜飼 渉, 橋本 恵理, 齋藤 利和, 河西 千秋

アルコールと医学生物学 ( (株)響文社 )  34   29 - 30  2016年06月

【DSM-5の新機軸と課題(2)-今後の研究対象とされた病態-】出生前のアルコール曝露

木川 昌康, 橋本 恵理

臨床精神医学 ( (株)アークメディア )  45 ( 3 ) 309 - 313  2016年03月

出生前のアルコール曝露 (特集 DSM-5の新機軸と課題(2)今後の研究対象とされた病態)

木川 昌康, 橋本 恵理

臨床精神医学 ( アークメディア )  45 ( 3 ) 309 - 313  2016年03月

CiNii

The effect of APOE ϵ4 allele on brain perfusion SPECT in late onset Alzheimer's disease by an automated program, 3DSRT

Seiju Kobayashi, Takao Ishii, Masaru Tateno, Hitoshi Sohma, Yasuo Kokai, Yoichi M. Ito, Tomo Iwamoto, Kengo Furuse, Hanako Tsujino, Hidetoshi Morii, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Kumiko Utsumi, Chiaki Kawanishi

Neuropsychiatry ( Future Medicine Ltd. )  6 ( 2 ) 55 - 63  2016年  [査読有り]

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Aim: The Apolipoprotein E (APOE) ϵ4 allele is a risk factor for developing Alzheimer's disease (AD), however its impact on cerebral functional changes in AD remains controversial. Previous studies reported conflicting results or failed to confirm any association, possibly because they failed to consider either the effect of patient age at onset or that of clinical stage. We performed functional neuroimaging studies using current improved techniques to re-examine the effect of APOE ϵ4 allele, taking both the age at onset and clinical stage into account. Methods: 111 late onset AD (LOAD) subjects were divided into 3 subgroups based on Clinical Dementia Rating (CDR). We investigated the influence of ϵ4 allele on functional cerebral changes in each group of LOAD by using cutting-edge analysis software, 3DSRT. Results: The APOE ϵ4 allele was significantly associated with relatively preserved cerebral blood flow in the cerebral cortices. The influence of APOE ϵ4 allele is not apparent in the mild stage, but is significantly demonstrable in the moderate stage. Conclusion: Dividing AD subjects into subgroups based on the severity as well as the age at onset is important for precise outcomes. This study may help resolve the uncertainties of previous studies which reported conflicting results or failed to confirm any association. We believe this is the first study focused on the effect of APOE ϵ4 allele on functional cerebral changes at each stage of AD.

DOI

Olanzapineにて躁状態は軽快したが認知機能低下が残存した躁病型進行麻痺の1例

高平 充, 清水 剛, 小野澤 淳, 姫野 大作, 木村 永一, 橋本 恵理, 齋藤 利和

精神科治療学 ( (株)星和書店 )  30 ( 6 ) 831 - 836  2015年06月

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梅毒感染による進行麻痺の病態は多彩であり、認知機能障害、躁状態、幻覚妄想状態等の精神症状をきたすことも数多く報告されている。今回、著しい躁状態を呈したため内因性躁病も鑑別に挙げられたが、入院後に梅毒感染が判明し、進行麻痺と診断された症例を経験した。多弁多動や精神運動興奮状態は、olanzapineにて消退した。また、残存した認知機能障害に対してPCG、CTRXによる駆梅療法を施行したところ、認知機能障害は若干の改善がみられた。進行麻痺の精神症状は多彩であり、時として内因性精神疾患との鑑別を要することがある。一般身体疾患による精神症状の治療が遅れないよう的確な診断が重要であることを再認識した。(著者抄録)

CiNii

胎児期アルコール曝露と成長後のストレスを組み合わせた難治性うつ病モデルにおける神経幹細胞移植療法の有効性

鵜飼 渉, 木川 昌康, 石井 貴男, 古瀬 研吾, 辻野 華子, 岩本 倫, 田山 真矢, 白石 将毅, 橋本 恵理, 河西 千秋, 齋藤 利和

アルコールと医学生物学 ( (株)響文社 )  33   39 - 44  2015年03月

Influence of comorbid alcohol use disorder on treatment response of depressive patients

Eri Hashimoto, Masaya Tayama, Hiromi Ishikawa, Megumi Yamamoto, Toshikazu Saito

JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION ( SPRINGER WIEN )  122 ( 2 ) 301 - 306  2015年02月  [査読有り]

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Patients with major depressive disorder (MDD) frequently also have alcohol use disorder (AUD) and they are more likely to experience symptomatic recurrence and resist treatment. How the two disorders interrelate has not yet been fully examined in Japanese subjects. The treatment response of 47 MDD patients was followed for 12 weeks. Depressive symptoms were rated by the 17-item Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D) and those whose HAM-D score was less than 16 were excluded. The MDD patients were divided into a non-alcohol use disorder (NAUD) and an alcohol use disorder (AUD) group according to the Alcohol Use Disorder Identification Test (AUDIT). We applied a cutoff score of 12 in the AUDIT scale. After 8 weeks, HAM-D NAUD group scores were significantly lower compared with AUD patients. The NAUD group, 23 individuals, prescribed therapeutic doses of antidepressant (equivalent to more than 150 mg of imipramine per day) significantly improved their HAM-D scores but no improvement occurred in the AUD subjects. Correlation analysis in all subjects revealed a significant negative correlation between AUDIT score and improved HAM-D score at endpoint. Moreover, a significant negative correlation was found between total alcohol consumption during the study period and improvement of HAM-D score at endpoint in AUD patients. These results suggest that co-occurrence of MDD and AUD is associated with a lower response to antidepressant treatment and it may reflect an inhibitory effect of ethanol on antidepressants action in the brain.

DOI PubMed

Stem Cell Therapy as a Candidate Treatment Approach for Neural Plasticity Change in Refractory Depression

Toshikazu Saito, Wataru Ukai, Yoshiyasu Kigawa, Takao Ishi, Kengo Furuse, Hanako Tsujino, Masaya Tayama, Eri Hashimoto

NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY ( NATURE PUBLISHING GROUP )  39   S292 - S293  2014年12月  [査読有り]

Stem cell therapy: a new approach to the treatment of refractory depression

Yoshiyasu Kigawa, Eri Hashimoto, Wataru Ukai, Takao Ishii, Kengo Furuse, Hanako Tsujino, Tomohiro Shirasaka, Toshikazu Saito

JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION ( SPRINGER WIEN )  121 ( 10 ) 1221 - 1232  2014年10月  [査読有り]

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To better understand the relationship of repeated exposure to adversity during early development as a risk factor for refractory depression, we exposed pregnant female rats to ethanol and the resulting pups to corticosterone during adolescence. A stressful forced swim test was then used to induce depression-like behavior. The adolescent rat brains were examined for the possible therapeutic benefit of a combination of sertraline, an antidepressant, and neural stem cells (NSCs) complexed with atelocollagen in relation to the level of GABAergic interneuron and synaptic protein density in different brain regions. The combined exposures of prenatal and adolescent stress resulted in a reduction in parvalbumin (PV)-positive phenotype of GABAergic interneurons and reduced postsynaptic density protein 95 (PSD-95) levels in the anterior cingulate cortex, amygdala, and hippocampus. Treatments with sertraline and NSCs reversed the reductions in PV-positive cells and PSD-95 levels. Furthermore, the combined treatment of sertraline and NSCs resulted in reduced depressive-like behaviors. These experiments underscore a potentially important role for synaptic remodeling and GABAergic interneuron genesis in the treatment of refractory depression and highlight the therapeutic potential of stem cell and pharmacological combination treatments for refractory depression.

DOI PubMed

統合失調症と多発性硬化症の鑑別に苦慮した1例

坂田 太, 小坂 優, 吉川 徹, 畠山 茂樹, 橋本 恵理

精神科 ( (有)科学評論社 )  24 ( 5 ) 596 - 600  2014年05月

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統合失調症の診断で治療経過中に歩行障害が生じ、精査の結果、多発性硬化症(MS)の確定診断に至った33歳の女性の症例を報告した。主訴は足がしびれる、歩きにくい、というものであった。8年前に近医精神科で統合失調症と診断され、オランザピン、リスペリドン、パリペリドン、アリピプラゾール等を主剤とする薬物療法が行われたが、内服薬への拘り、拒絶が強く、症状の再燃と寛解を繰り返していた。6月頃、視力の低下、両下肢の筋力低下、歩行困難が出現したため、薬剤性パーキンソニズムを疑い抗精神病薬を減量したが、改善が認められなかった。9月に近医神経内科を受診したところ、MSの疑いで精査加療が必要と診断され、札幌医科大学附属病院神経精神科へ紹介、入院となった。画像所見と髄液検査の結果MSと診断され、ステロイドパルス療法が施行された。ステロイドパルス療法は2クールでMS急性期治療は終了したが、精神症状に対しては引き続き入院加療が必要と判断し、前医へ転院した。

Characteristics of Attempted Suicide by Patients with Schizophrenia Compared with Those with Mood Disorders: A Case-Controlled Study in Northern Japan

Takao Ishii, Eri Hashimoto, Wataru Ukai, Yohei Kakutani, Ryuji Sasaki, Toshikazu Saito

PLOS ONE ( PUBLIC LIBRARY SCIENCE )  9 ( 5 ) e96272  2014年05月  [査読有り]

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Recent reports suggest a lifetime suicide risk for schizophrenia patients of approximately 5%. This figure is significantly higher than the general population suicide risk consequently, detection of those at risk is clinically important. This study was undertaken to define the characteristics of suicide attempts by schizophrenia patients compared with attempts by patients with mood disorders. All patients were diagnosed using the ICD-10 criteria. The study population comprised 65 patients with F2 disorders (schizophrenia, schizotypal and delusional disorders), i.e., "the F2 group'', and 94 patients with F3 disorders (mood disorders), i.e., "the F3 group'', who presented in the clinical setting of consultation-liaison psychiatry. The F2 group had a significantly younger mean age and significantly higher ratios of 'past/present psychiatric treatment' and 'more than 3 months interruption of psychiatric treatment'. In contrast, the ratios of 'physical disorder comorbidity', 'alcohol intake at suicide attempt' and 'suicide note left behind' were significantly higher in the F3 group. The F2 group attempted suicide by significantly more serious methods. Furthermore, 'hallucination-delusion' was the most prevalent motive in the F2 group and was the only factor that showed a significant association with the seriousness of the method of suicide attempt (OR = 3.36, 95% CI: 1.05-11.33).

DOI PubMed

抗うつ効果とBipolarityの診断の糸口を求めて 血小板BDNF遊離機能の個体差のメカニズム解析から

橋本 恵理, 鵜飼 渉, 石井 貴男, 木川 昌康, 古瀬 健吾, 辻野 華子, 齋藤 利和

精神薬療研究年報 ( (公財)先進医薬研究振興財団 )  ( 46 ) 50 - 51  2014年03月

内科医のためのアルコール依存症治療 アルコール依存症が疑われるとき

齋藤 利和, 橋本 恵理

Frontiers in alcoholism = アルコーリズム : アルコール依存症と関連問題 ( メディカルレビュー社 )  2 ( 1 ) 94 - 98  2014年01月

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アルコール依存症の為の診療技術の第一はアルコール依存症を知ることから始まる。飲酒に対する強い渇望が依存の中心であるが、そのことを基盤にした症状に注意を払う必要がある。内科には多くのアルコール依存症が、依存症の診断を受けることなく存在する。アルコール依存症を疑い、適切に対処するために飲酒様式、離脱症状に注意し、AUDITなどのスクリーニングテストや血液生化学的検査などを活用する必要がある。内科医でも軽症例においては簡易介入を行い飲酒量の低減を図ることや自助グループと連携し抗渇望薬を使用して断酒の指導をすることは可能である。但し、連続飲酒発作を繰り返す重篤例、振戦せん妄などの重篤な離脱や精神科併存症が疑われる症例は精神科医との緊密な連携が必要である。(著者抄録)

CiNii

末梢血血小板からの神経栄養因子遊離に及ぼす抗うつ薬の効果とアルコールの影響について

石井 貴男, 鵜飼 渉, 橋本 恵理, 渡邊 公彦, 金田 博雄, 木川 昌康, 白坂 知彦, 五十嵐 健史, 吉永 敏弘, 館農 勝, 齋藤 利和

アルコールと医学生物学 ( (株)響文社 )  32   144 - 144  2014年01月

Consensus paper of the WFSBP task force on biological markers: Biological markers for alcoholism

Eri Hashimoto, Peter Franz Riederer, Victor M. Hesselbrock, Michie N. Hesselbrock, Karl Mann, Wataru Ukai, Hitoshi Sohma, Florence Thibaut, Marc A. Schuckit, Toshikazu Saito

WORLD JOURNAL OF BIOLOGICAL PSYCHIATRY ( INFORMA HEALTHCARE )  14 ( 8 ) 549 - 564  2013年12月  [査読有り]

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Objectives. This article presents an overview of the current literature on biological markers for alcoholism, including markers associated with the pharmacological effects of alcohol and markers related to the clinical course and treatment of alcohol-related problems. Many of these studies are well known, while other studies cited are new and still being evaluated. Methods. In this paper we first describe known biomarkers of alcohol-related disorders, review their features and the problems involved in their use. We then consider future developments on biomarkers and their possible impact on the field. Results. More recent findings cited include the work on type 7 adenylcyclase (AC) polymorphism and its lower expression levels in female alcoholics. Neuroimaging studies involving biomarkers have also reported brain volume reductions of gray and white matter, including amygdala and subcortical regions in alcoholic patients, while a high association between the copy number variations (CNVs) in 6q14.1/5q13.2 and alcohol dependence has more recently been identified in genetic studies. Conclusions. In addition to their possible importance for diagnosis, biomarkers may have utility for predicting prognosis, progression of the disorder, the development of new treatments, and monitoring treatment effects. Although such findings should be verified in independent studies, the search for new biomarkers is continuing. Several potential candidate biomarkers have been found recently in blood, imaging, and genetic studies with encouraging results.

DOI PubMed

Effects of Ethanol and Antidepressant on the Platelet BDNF Release Function in the Peripheral Blood: Implication in the Pathogenesis of Psychiatric Disease

Toshikazu Saito, Eri Hashimoto, Wataru Ukai, Takao Ishii, Yoshiyasu Kigawa, Kengo Furuse, Hanako Tsujino

NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY ( NATURE PUBLISHING GROUP )  38   S549 - S549  2013年12月  [査読有り]

Plasticity-related gene 1 is important for survival of neurons derived from rat neural stem cells

Tomio Hashimoto, Misa Yamada, Takashi Iwai, Akiyoshi Saitoh, Eri Hashimoto, Wataru Ukai, Toshikazu Saito, Mitsuhiko Yamada

Journal of Neuroscience Research   91 ( 11 ) 1402 - 1407  2013年11月  [査読有り]

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Plasticity-related gene 1 (Prg1) is a membrane-associated lipid phosphate phosphatase. In this study, we first investigated the role of Prg1 in the survival of neurons derived from rat neural stem cells (NSCs) using small interfering RNA (siRNA). Prg1 knock-down decreased the cell number. Interestingly, Prg1 knock-down increased genomic DNA fragmentation, suggesting the possible induction of apoptosis. Exogenously expressed Prg1 rescued the cells from death and restored the loss of 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) activity induced with Prg1 siRNA. However, exogenously expressed mutated-Prg1 (the 253rd amino acid, histidine253, had been changed to alanine) did not rescue the cell death or restore the MTT activity. Histidine253 of Prg1 has been reported to be important for lipid phosphate phosphatase activity. These results suggest that Prg1 is important for survival of neurons through its dephosphorylation activity. © 2013 Wiley Periodicals, Inc.

DOI PubMed

統合失調症合併妊婦に対するblonanserinの使用経験

古瀬 研吾, 橋本 恵理, 齋藤 利和

臨床精神薬理 ( (株)星和書店 )  16 ( 10 ) 1495 - 1498  2013年10月

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Blonanserin(BNS)は非常に強いD2受容体遮断作用と5-HT2A受容体遮断作用を有する一方で、これら以外の受容体に対する親和性が低いことを特徴とする薬剤である。今回我々は、治療中断中であった統合失調症妊婦に対しBNSを用いて周産期管理を行った症例を経験したので報告する。妊娠後期になって幻聴などの陽性症状に加え、感情的不安定が表れた症例に対しBNSを使用したところ、陽性症状の改善と共に感情面での安定が得られ、正常出産に至ることができた。出産後も自ら進んで育児を行い、出産時に残存していた幻聴も育児期には確認されなくなり、良好な経過を辿ることができた。出産前後の精神症状の悪化は母子の生命に直結する種々の事態を引き起こす可能性が考えられるが、BNSを投与することにより分娩後期に悪化した精神症状を改善し、そのことにより出産のみならず育児においても良好な経過を得ることができることが示唆された。(著者抄録)

[Treatment response of depressive patients with comorbid problem drink].

Ishikawa H, Hashimoto E, Tayama M, Saito T

Nihon Arukoru Yakubutsu Igakkai zasshi = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence   48 ( 5 ) 282 - 292  2013年10月  [査読有り]

PubMed

問題飲酒を併発したうつ病性障害の治療反応性について

石川 央弥, 橋本 恵理, 田山 真矢, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  48 ( 5 ) 282 - 292  2013年10月

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過剰な飲酒が、うつ病の病態や予後に重大な影響を及ぼしているという欧米の報告が見られる。しかし、本邦ではその報告がほとんどないのが現状である。こうしたことをふまえ本研究では、うつ病の治療反応性に対する問題飲酒の影響を解析した。対象はICD-10の精神及び行動の障害の診断基準を満たすうつ病患者40例である。AUDITの点数12点をCut off pointとし、対象を問題飲酒(PD)群と非問題飲酒(NPD)群とに分類した。また、研究期間中の飲酒の有無と飲酒量、アルコールの種類を確認した。研究期間中の投薬された抗うつ薬の種類と量を確認し、表記はイミプラミン換算とした。HAM-D総得点は、研究開始時に両群に差は無く、NPD群では研究開始後2週から、PD群では遅れて4週から改善した。また、12週後の改善度もPD群ではNPD群に比べ有意に低かった。これらの結果から、PD群では治療反応が遅延、減弱していると考えられた。この一因としてPD群では抗うつ薬の効果が減弱していることが明らかになったが、このことは過剰な飲酒により脳の機能・器質的な変化を生じていること、アルコールが抗うつ薬の効果を阻害していることによると考えられた。さらにPD群ではNPD群でみられたような寛解群で教育年数が高い傾向が認められなかったが、このことは既に報告されている問題飲酒者に認められている認知障害と関係していると思われた。(著者抄録)

依存研究を基盤にした精神疾患の病因解明の試み 精神疾患に対する再生医療的アプローチの可能性

鵜飼 渉, 橋本 恵理, 石井 貴男, 木川 昌康, 古瀬 健吾, 辻野 華子, 白坂 知彦, 吉永 敏弘, 小林 清樹, 齋藤 利和

日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集 ( 日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会 )  23回・43回   130 - 130  2013年10月

抗うつ薬およびアルコールによる血小板からのBDNF遊離反応の変化

石井 貴男, 鵜飼 渉, 橋本 恵理, 木川 昌康, 古瀬 研吾, 辻野 華子, 今井 智之, 吉永 敏弘, 齋藤 利和

日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集 ( 日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会 )  23回・43回   238 - 238  2013年10月

Effects of atelocollagen on neural stem cell function and its migrating capacity into brain in psychiatric disease model

Toshihiro Yoshinaga, Eri Hashimoto, Wataru Ukai, Takao Ishii, Tomohiro Shirasaka, Yoshiyasu Kigawa, Masaru Tateno, Hiroo Kaneta, Kimihiko Watanabe, Takeshi Igarashi, Seiju Kobayashi, Hitoshi Sohma, Tadafumi Kato, Toshikazu Saito

JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION ( SPRINGER WIEN )  120 ( 10 ) 1491 - 1498  2013年10月  [査読有り]

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Stem cell therapy is well proposed as a potential method for the improvement of neurodegenerative damage in the brain. Among several different procedures to reach the cells into the injured lesion, the intravenous (IV) injection has benefit as a minimally invasive approach. However, for the brain disease, prompt development of the effective treatment way of cellular biodistribution of stem cells into the brain after IV injection is needed. Atelocollagen has been used as an adjunctive material in a gene, drug and cell delivery system because of its extremely low antigenicity and bioabsorbability to protect these transplants from intrabody environment. However, there is little work about the direct effect of atelocollagen on stem cells, we examined the functional change of survival, proliferation, migration and differentiation of cultured neural stem cells (NSCs) induced by atelocollagen in vitro. By 72-h treatment 0.01-0.05 % atelocollagen showed no significant effects on survival, proliferation and migration of NSCs, while 0.03-0.05 % atelocollagen induced significant reduction of neuronal differentiation and increase of astrocytic differentiation. Furthermore, IV treated NSCs complexed with atelocollagen (0.02 %) could effectively migrate into the brain rather than NSC treated alone using chronic alcohol binge model rat. These experiments suggested that high dose of atelocollagen exerts direct influence on NSC function but under 0.03 % of atelocollagen induces beneficial effect on regenerative approach of IV administration of NSCs for CNS disease.

DOI PubMed

抗うつ薬関連遺伝子Prg1は神経細胞の生存維持に重要な因子である

橋本 富男, 山田 美佐, 岩井 孝志, 斎藤 顕宜, 橋本 恵理, 鵜飼 渉, 齋藤 利和, 山田 光彦

国立精神・神経医療研究センター精神保健研究所年報 ( (国研)国立精神・神経医療研究センター精神保健研究所 )  ( 26 ) 251 - 251  2013年09月

【依存・乱用の今日的課題】アルコール関連問題の今日的課題

齋藤 利和, 橋本 恵理, 石井 貴男

臨床精神医学 ( (株)アークメディア )  42 ( 9 ) 1079 - 1083  2013年09月

アルコール関連問題の今日的課題 (特集 依存・乱用の今日的課題)

齋藤 利和, 橋本 恵理, 石井 貴男

臨床精神医学 ( アークメディア )  42 ( 9 ) 1079 - 1083  2013年09月

CiNii

【うつ病の亜型分類への展望-その2】アルコール性気分障害の臨床

石井 貴男, 橋本 恵理, 齋藤 利和

臨床精神医学 ( (株)アークメディア )  42 ( 8 ) 1027 - 1034  2013年08月

アルコール性気分障害の臨床 (特集 うつ病の亜型分類への展望(その2))

石井 貴男, 橋本 恵理, 齋藤 利和

臨床精神医学 ( アークメディア )  42 ( 8 ) 1027 - 1034  2013年08月

CiNii

気分障害とアルコール性脳障害の共通基盤 末梢血血小板からのBDNF遊離反応の解析から

鵜飼 渉, 石井 貴男, 橋本 恵理, 木川 昌康, 古瀬 健吾, 辻野 華子, 今井 智之, 吉永 敏弘, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  48 ( 4 ) 176 - 176  2013年08月

J-GLOBAL

アルコール・薬物依存症の治療標的因子を探る 精神疾患に対する神経幹細胞移植療法を用いた新しい治療法の可能性

白坂 知彦, 鵜飼 渉, 木川 昌康, 吉永 敏弘, 石井 貴男, 橋本 恵理, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  48 ( 4 ) 105 - 105  2013年08月

服薬中止症例からみたブロナンセリン長期投与における服薬中止危険因子の多変量解析による探索 多施設共同レトロスペクティブ調査報告から

橋本 恵理, 木村 永一, 齋藤 利和

最新精神医学 ( (株)世論時報社 )  18 ( 4 ) 406 - 414  2013年07月

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ブロナンセリンは、2008年に発売された国産の第二世代抗精神病薬であり、その臨床的な特徴を調査し報告したものは少ない。そこで我々は、実臨床でのブロナンセリンの特徴を見出すべく、対象患者に制限を設けず、多くの精神科医の裁量に任せて処方されたブロナンセリンが服薬中止となった症例について解析した。対象は、本研究に同意を得た札幌医科大学神経精神医学講座同門6病院で2008年4月の発売から2010年3月31日の間にブロナンセリンが投与された363例のうち、2010年8月31日よりも前に服薬中止となった168例とした。服薬中止の発生時期中央値は1〜2ヵ月で、クロルプロマジン換算(CP換算)投与量が多いこと、および女性よりも男性で、より早く服薬中止に至る結果となった。また服薬中止リスクとして、男性より女性の方が、罹病期間が短い方が、それぞれリスクが高かった。中止に至る場合は、服薬良好群であってもその時間的経過は服薬不良群と差がなかったことから、服薬中止となる可能性を常に考慮し薬物治療をすすめるべきであると考えられた。(著者抄録)

WITHDRAWN: Neuronal cell-type specific DNA methylation patterns of the Cacna1cgene.

Nishioka M, Shimada T, Bundo M, Ukai W, Hashimoto E, Saito T, Kano Y, Sasaki T, Kasai K, Kato T, Iwamoto K

International journal of developmental neuroscience : the official journal of the International Society for Developmental Neuroscience    2013年05月  [査読有り]

DOI PubMed

PROMISING THERAPY OF INTRAVENOUS NEURAL STEM CELL TRANSPLANTATION - A STRATEGY FOR FACILITATION OF NEURAL NETWORK AND BEHAVIOURAL RECOVERY

Tomohiro Shirasaka, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Toshihiro Yoshinaga, Takao Ishii, H. Kaneta, Toshikazu Saito

AUSTRALIAN AND NEW ZEALAND JOURNAL OF PSYCHIATRY ( SAGE PUBLICATIONS LTD )  47 ( S1 ) 88 - 89  2013年05月  [査読有り]

精神疾患に対する神経幹細胞移植療法を用いた新しい治療法の可能性

白坂 知彦, 鵜飼 渉, 木川 昌康, 石井 貴男, 吉永 敏弘, 金田 博雄, 橋本 恵理, 齋藤 利和

精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  ( 2013特別 ) S - 685  2013年05月

【アルコール関連問題とその対策:進歩と展望】アルコール使用障害の診断・治療の進歩と今後の展望 新しい診断ガイドライン(DSM-5)

池田 官司, 橋本 恵理, 齋藤 利和

Progress in Medicine ( (株)ライフ・サイエンス )  33 ( 4 ) 861 - 864  2013年04月

Neuronal cell-type specific DNA methylation patterns of the Cacna1c gene.

Masaki Nishioka, Takafumi Shimada, Miki Bundo, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Toshikazu Saito, Yukiko Kano, Tsukasa Sasaki, Kiyoto Kasai, Tadafumi Kato, Kazuya Iwamoto

International journal of developmental neuroscience : the official journal of the International Society for Developmental Neuroscience   31 ( 2 ) 89 - 95  2013年04月  [査読有り]  [国際誌]

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Gene expression of the alpha-1 subunit of the L-type voltage-gated calcium channel, CACNA1C, is known to be complexly regulated. Because CACNA1C is not only a crucial gene in normal brain function but also a promising candidate risk gene for psychiatric disorders such as bipolar disorder and schizophrenia, elucidating the molecular basis of transcriptional regulatory mechanism will be critically important. Here we examined DNA methylation status of CpG islands and a CpG island shore on mouse Cacna1c in neuronal and non-neuronal nuclei, which were separated with a fluorescent activated cell sorting technique. We found that neurons and non-neurons showed differential DNA methylation profile on a CpG island shore. This difference was evolutionarily conserved in human neuronal and non-neuronal nuclei in the prefrontal cortex, suggesting that DNA methylation status on the CpG island shore of Cacna1c may have an important role in transcript regulation.

DOI PubMed

Evaluation of annexin A5 as a biomarker for Alzheimer's disease and dementia with lewy bodies

Hitoshi Sohma, Shin-ichi Imai, Norio Takei, Hirohito Honda, Kyoichi Matsumoto, Kumiko Utsumi, Kayo Matsuki, Eri Hashimoto, Toshikazu Saito, Yasuo Kokai

FRONTIERS IN AGING NEUROSCIENCE ( FRONTIERS RESEARCH FOUNDATION )  5   15  2013年04月  [査読有り]

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Background: Alzheimer's disease (AD) differs from other forms of dementia in its relation to amyloid beta peptide (A beta(42)). Using a cell culture model we previously identified annexin A5, a Ca2+, and phospholipid binding protein, as an AD biomarker. Plasma level of annexin A5 was significantly higher in AD patients compared to that in a control group. On the other hand, AD has been identified to share a number of clinical and pathological features with Dementia with Lewy bodies (DLB). The present study was done to examine whether or not plasma annexin A5 is a specific marker for AD, when being compared with the levels of DLB patients. As Apolipoprotein E (ApoE) gene subtype epsilon 4 (ApoE-epsilon 4) has been noticed as the probable genetic factor for AD, we also examined and compared ApoE genotype in both AD and DLB. Methods: Blood samples were obtained from 150 patients with AD (aged 77.6 +/- 6.5 years), 50 patients of DLB (79.4 +/- 5.0) and 279 community-dwelling healthy elderly individuals of comparable age and sex (75.6 +/- 8.1). All AD patients met NINCDS-ADRDA criteria and all DLB patients were diagnosed as probable DLB according to the latest consensus diagnostic criteria. Quantification was done using the Chemiluminescent Enzyme Immunoassay (CLEIA) Technique (SphereLight assay) using the monoclonal antibodies against annexin A5. DNA genotyping of ApoE was performed by distinguishing unique combinations of Hha1 fragments of PCR-amplified genomic DNA products. Results: The plasma level of annexin A5 was significantly higher in AD patients than in the healthy individuals (control) (P < 0.0001). The plasma annexin A5 level was also significantly higher in DLB patients than in the control group (P < 0.0001). From the ROC curves with plasma annexin A5 concentrations, the mean areas under the curve were 0.863 and 0.838 for the AD/control and DLB/control, respectively. The rate of ApoE4 carrier status and the frequency of the epsilon 4 allele were significantly higher in AD or DLB than in control and there was no significant difference between AD and DLB. Conclusions: These results suggest that both annexin A5 and ApoE4 are common markers for AD and DLB.

DOI PubMed

「平成21年から平成23年中における自殺の状況(警察庁)」を読む

木村 永一, 橋本 恵理

日本精神科病院協会雑誌 ( 日本精神科病院協会 )  32 ( 2 ) 167 - 172  2013年02月

CiNii

Depression among family caregivers of patients with dementia attending to psychiatric dispensary in Northern Japan

Eri Hashimoto, Masakazu Washio, Yumiko Arai, Ryuji Sasaki, Mitsuru Mori, Toshikazu Saito

International Medical Journal   20 ( 1 ) 9 - 12  2013年02月

炭酸リチウムの過量服薬により意識障害が遅延して出現した1例

濱口 智大, 畠山 佳久, 吉川 徹, 畠山 茂樹, 橋本 恵理, 齋藤 利和

精神科 ( (有)科学評論社 )  22 ( 1 ) 121 - 125  2013年01月

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50歳代女。20歳代で幻覚妄想状態で統合失調症を発症し、精神科病院へ入院した。退院後、週1回の訪問看護のもと単身生活を送っていたが、過量服薬をした可能性が高いと判断され、緊急搬送された。急性腎不全や横紋筋融解症などがあり、全身管理の必要性から転院となった。搬送時炭酸リチウムの血中濃度は2.54mEq/lと高値だったが、明らかな炭酸リチウムの中毒症状はなかった。意識障害などの中毒症状は認められず、精神状態は安定していた。第3病日夕方から意識レベルの動揺性を認めるようになり、しだいに痛み刺激にも反応しない状態となった。炭酸リチウムは、過量服薬の早期段階では、血中濃度が脳内濃度を反映しているとは限らず、注意深く経過を見ていく必要があることが示唆された。

CiNii

The Study of Cognitive Characteristics in Asperger's Disorder by Using a Modified Prisoner's Dilemma Game with a Variable Payoff Matrix

Masaya Tayama, Masaru Tateno, Tae Woo Park, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Toshikazu Saito

PLOS ONE ( PUBLIC LIBRARY SCIENCE )  7 ( 11 ) e48794  2012年11月  [査読有り]

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Individuals with Asperger's Disorder (ASP) have difficulties in social reciprocity and in providing appropriate cooperative behavior. The Prisoner's Dilemma (PD) is a well-known model in game theory that illustrates the paradoxical disposition of interaction between two individuals with opposing interests, and may be a useful tool in the diagnosis of ASP in early childhood. In this study, we investigated the cognitive characteristics of ASP by using a modified PD game. The subjects were 29 individuals with ASP and 28 age-and IQ-matched controls. In the PD game, each of two players has two cards: card 1 represents cooperation and card 2 betrayal. The score each player obtains is decided according to a 2 x 2 payoff matrix and depends on the combination of their selections. The P-score ("P" for punishment) is defined as the score that is given when they both select betrayal. Comparing the two groups, the mean P-score at the end of the game and the mean total score were significantly higher in the ASP group, while the rate of selection of cooperative choice in both groups did not differ significantly. The classification of the shape of the graph according to fluctuation of the P-score revealed that in the ASP group only 2 cases (6.9%) showed continuous decrease of P-score compared to 8 control cases (28.6%) demonstrating similar results. However, the reasons were thought to be different: ASP subjects presumably selected card 2 because of a preference for the number itself, whereas control subjects preferentially chose this card to enhance their chance of winning the competition. It is often difficult to diagnose ASP in the young especially when they lack the distinctive clinical features of ASD in early childhood. Given the limited number of objective tools to evaluate the cognitive characteristics of ASP subjects, the PD game might be a useful diagnostic support tool for ASP.

DOI PubMed

Stem cell therapy: social recognition recovery in a FASD model.

Shirasaka T, Hashimoto E, Ukai W, Yoshinaga T, Ishii T, Tateno M, Saito T

Translational psychiatry   2   e188  2012年11月  [査読有り]

DOI PubMed

Promising therapy of intravenous neural stem cell transplantation - A strategy for facilitation of neural network and behavioral recovery

Tomohiro Shirasaka, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Toshihiro Yoshinaga, Takao Ishii, Hiroo Kaneta, Toshikazu Saito

ASIA-PACIFIC PSYCHIATRY ( WILEY-BLACKWELL )  4   125 - 126  2012年10月  [査読有り]

経静脈的神経幹細胞移植によるFASDモデルラットの行動異常改善と脳神経回路シナプス形成の修復

齋藤 利和, 鵜飼 渉, 白坂 知彦, 橋本 恵理, 吉永 敏弘, 金田 博雄, 五十嵐 健史, 渡邊 公彦, 館農 勝, 石井 貴男

アルコールと医学生物学 ( (株)響文社 )  31   40 - 40  2012年10月

生物学的研究から新たな治療戦略へ アルコール・薬物依存に対する再生医療的アプローチ

橋本 恵理

日本アルコール関連問題学会雑誌 ( 日本アルコール関連問題学会 )  14 ( 2 ) 39 - 41  2012年09月

アルコール・薬物依存 基礎から臨床まで アルコールによる脳障害に対する新たな治療法の可能性を探る FASDモデルを用いた検討

橋本 恵理, 白坂 知彦, 吉永 敏弘, 金田 博雄, 木川 昌康, 五十嵐 健史, 渡邊 公彦, 石井 貴男, 鵜飼 渉, 館農 勝, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  47 ( 4 ) 103 - 103  2012年08月

Rhotekin modulates differentiation of cultured neural stem cells to neurons

Takashi Iwai, Akiyoshi Saitoh, Misa Yamada, Kou Takahashi, Eri Hashimoto, Wataru Ukai, Toshikazu Saito, Mitsuhiko Yamada

JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH ( WILEY-BLACKWELL )  90 ( 7 ) 1359 - 1366  2012年07月  [査読有り]

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Rhotekin is a downstream signal of Rho and is expressed in the central nervous system. However, the physiological role of rhotekin in the development of neural stem cells (NSCs) into neurons is unknown. In this study, we knocked down the expression of rhotekin protein with small interfering RNA (siRNA) in the NSCs and in neural differentiated cells and measured cell proliferation, differentiation, neurite length, and survival. By using immunocytochemistry and Western blot, the production of rhotekin was observed in NSCs and neuronal cells. Furthermore, rhotekin production was increased in accordance with neural differentiation. Rhotekin knock-down reduced 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) activity and increased the cell death 72 hr after transfection in neurons. On the other hand, in NSCs, rhotekin knock-down increased MTT activity and the number of 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU)-positive cells. In the present study, we demonstrated that rhotekin is required for maintenance and survival of neurons and positively regulates differentiation and neurite outgrowth. Moreover, we found that rhotekin is produced in NSCs and that the role of rhotekin is to regulate cell proliferation negatively. In conclusion, these results suggest that rhotekin is one of the key molecules in the differentiation of NSCs into neurons. (c) 2012 Wiley Periodicals, Inc.

DOI PubMed

【統合失調症の病態研究から創薬への展開】統合失調症の脳神経回路修復 薬物・細胞コンバインド療法の可能性の検討

鵜飼 渉, 小野 貴文, 橋本 恵理, 金田 博雄, 白坂 知彦, 五十嵐 健史, 木川 昌康, 渡邊 公彦, 吉永 敏弘, 石井 貴男, 館農 勝, 小林 清樹, 齋藤 利和

日本生物学的精神医学会誌 ( 日本生物学的精神医学会 )  23 ( 2 ) 109 - 114  2012年06月

精神科クリニックと精神科のない総合病院との連携 (特集 抗うつ薬使用の現状と課題)

石川 博基, 橋本 恵理, 館農 勝

日本精神科病院協会雑誌 ( 日本精神科病院協会 )  31 ( 4 ) 359 - 362  2012年04月

CiNii

東日本大震災で救助活動を行った消防隊員へのメンタルヘルス支援

小笠原 岳洋, 石川 博基, 橋本 恵理

日本森田療法学会雑誌 ( 日本森田療法学会 )  23 ( 1 ) 75 - 75  2012年04月

Heat stress activates ER stress signals which suppress the heat shock response, an effect occurring preferentially in the cortex in rats

Yaohua Liu, Hiroaki Sakamoto, Masaaki Adachi, Shiguang Zhao, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Masato Hareyama, Tadao Ishida, Kohzoh Imai, Yasuhisa Shinomura

MOLECULAR BIOLOGY REPORTS ( SPRINGER )  39 ( 4 ) 3987 - 3993  2012年04月  [査読有り]

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Although heat stress induces a variety of illnesses, there have been few studies designed to uncover the molecular mechanisms underlining the illnesses. We here demonstrate that heat activates ER stress, which inhibits heat shock responses (HSR) via translational block. In heat-stressed rats, ER stress responses, as represented by eIF2 alpha phosphorylation and XBP1 splicing, occurred mainly in the cortex, where the HSR was substantially inhibited. Heat exposure also activated ER stress signals in primary cortical neurons. Since HSF1 knockdown enhanced heat-induced ER stress and subsequent cell death, HSR inhibition in turn augments ER stress, implying a vicious spiral of both stresses. Taken together, heat-induced ER stress impairs the HSR and enhances cell damage, thereby manifesting its unique effect on heat stress.

DOI PubMed

抗うつ薬関連遺伝子Rhotekinは神経分化を促進する

岩井 孝志, 斎藤 顕宜, 山田 美佐, 高橋 弘, 橋本 富男, 橋本 恵理, 鵜飼 渉, 齋藤 利和, 山田 光彦

国立精神・神経医療研究センター精神保健研究所年報 ( (国研)国立精神・神経医療研究センター精神保健研究所 )  ( 25 ) 233 - 233  2012年03月

末梢BDNFは脳神経回路網変化にどう関わるか 血小板BDNF遊離機構に焦点を当てて

橋本 恵理, 鵜飼 渉, 渡邊 公彦, 白坂 知彦, 金田 博雄, 五十嵐 健史, 館農 勝, 吉永 敏弘, 齋藤 利和

精神薬療研究年報 ( (公財)先進医薬研究振興財団 )  ( 44 ) 67 - 68  2012年03月

統合失調症の脳神経回路修復─薬物・細胞コンバインド療法の可能性の検討

鵜飼 渉, 石井 貴男, 館農 勝, 小林 清樹, 齋藤 利和, 小野 貴文, 橋本 恵理, 金田 博雄, 白坂 知彦, 五十嵐 健史, 木川 昌康, 渡邊 公彦, 吉永 敏弘

日本生物学的精神医学会誌 ( 日本生物学的精神医学会 )  23 ( 2 ) 109 - 114  2012年

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胎生期に Poly I ：Cを処置した統合失調症モデルラットを作成した。モデルラット群は，新奇物体探索試験における記憶・認知機能，社会相互作用試験における社会コミュニケーションの各機能に異常を示した。これに対し，モデル動物に神経幹細胞を経静脈的に移植した群では，その異常が正常対象群に近いレベルへ改善されることがわかった。また，モデルラットに移植した標識神経幹細胞は，1 ～ 6ヵ月以上の期間，前部帯状回，海馬，扁桃体を含む脳の諸領域に分布，生存し，移植3 ヵ月の脳内では，海馬および扁桃体でGAD陽性の細胞（GABAergic neuron）に分化・成熟していることを観察した。加えて，抗精神病薬のオランザピンを併用処置することで，移植細胞がより高率で脳に移行，生存する可能性が示唆された。これらの結果は，統合失調症や胎児性アルコールスペクトラム障害などの，胎児期～幼年期にかけての脳神経発達障害の病理と関係が深い精神疾患に対する新たな治療手段としての，"薬物＋幹細胞移植"療法の可能性を示唆する所見であると考えている。

CiNii

統合失調症の脳神経回路修復―薬物・細胞コンバインド療法の可能性の検討 (特集 統合失調症の病態研究から創薬への展開)

鵜飼 渉, 小野 貴文, 橋本 恵理

日本生物学的精神医学会誌 = Japanese journal of biological psychiatry ( 日本生物学的精神医学会 ; 2010- )  23 ( 2 ) 109 - 114  2012年

CiNii

FASDモデルに対する神経幹細胞移植療法の可能性 : 神経回路再生と行動学的変化の解析

白坂 知彦, 鵜飼 渉, 吉永 敏弘, 渡邊 公彦, 金田 博雄, 木川 昌康, 五十嵐 健史, 館農 勝, 橋本 恵理, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  46 ( 6 ) 576 - 584  2011年12月  [国内誌]

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新たに社会性、認知注意機能など「社会脳」の変化に着目しFASDモデルラットを用いた経静脈的神経幹細胞移植による行動学的解析を行った。モデル動物として、妊娠ラットから健康正常ラット(対照)、病態(FASD)モデルラット、および神経幹細胞移植治療ラットを作製した。Social interaction test、Novel object recognition testなどの各種行動評価では対照群と胎児期アルコール暴露モデル群との間に著明な差を認め、経静脈的神経幹細胞移植において、障害が抑制される可能性が示唆された。また、PSD95を用いたシナプス発現量の評価において、コントロール群とFASD群との間で著明な発現量の減少を認め、経静脈的神経幹細胞移植において、抑制される可能性が示唆された。

PubMed CiNii

ニコチン/アルコール依存の病態とその解明 神経幹細胞移植によるアルコール性脳障害の治療

鵜飼 渉, 白坂 知彦, 吉永 敏弘, 橋本 恵理, 館農 勝, 渡邊 公彦, 金田 博雄, 五十嵐 健史, 木川 昌康, 齋藤 利和

日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集 ( 日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会 )  21回・41回   101 - 101  2011年10月

神経幹細胞移植によるFASDモデルラットの社会認知機能の再生

白坂 知彦, 鵜飼 渉, 吉永 敏弘, 木川 昌康, 渡邊 公彦, 渡邉 一平, 金田 博雄, 館農 勝, 橋本 恵理, 齋藤 利和

精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  ( 2011特別 ) S - 227  2011年10月

統合失調症治療薬が神経幹細胞のインターニューロンへの分化に及ぼす影響について(The effect of antipsychotics on interneurogenesis of adult neural stem cells)

金田 博雄, 鵜飼 渉, 橋本 恵理, 吉永 敏弘, 館農 勝, 渡邊 公彦, 白坂 知彦, 五十嵐 健史, 石井 貴男, 齋藤 利和

神経化学 ( 日本神経化学会 )  50 ( 2-3 ) 177 - 177  2011年09月

神経幹細胞移植を用いた社会認識行動の再生 FASDモデルラットを用いた考察

白坂 知彦, 鵜飼 渉, 吉永 敏弘, 渡邊 公彦, 金田 博雄, 木川 昌康, 五十嵐 健史, 館農 勝, 橋本 恵理, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  46 ( 4 ) np1 - np1  2011年08月

【双極性障害における薬物療法の今日的課題】双極性障害と物質使用障害

橋本 恵理, 山本 恵, 吉永 敏弘, 齋藤 利和

臨床精神医学 ( (株)アークメディア )  40 ( 7 ) 907 - 913  2011年07月

CiNii

双極性障害と物質使用障害 (特集 双極性障害における薬物療法の今日的課題)

橋本 恵理, 山本 恵, 吉永 敏弘

臨床精神医学 ( アークメディア )  40 ( 7 ) 907 - 913  2011年07月

CiNii

【アルコール依存と併存症】気分障害

鵜飼 渉, 橋本 恵理, 齋藤 利和

精神科 ( (有)科学評論社 )  18 ( 6 ) 618 - 623  2011年06月

気分障害 (特集 アルコール依存と併存症)

鵜飼 渉, 橋本 恵理, 齋藤 利和

精神科 ( 科学評論社 )  18 ( 6 ) 618 - 623  2011年06月

CiNii

Neurons show distinctive DNA methylation profile and higher interindividual variations compared with non-neurons

Kazuya Iwamoto, Miki Bundo, Junko Ueda, Michael C. Oldham, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Toshikazu Saito, Daniel H. Geschwind, Tadafumi Kato

GENOME RESEARCH ( COLD SPRING HARBOR LAB PRESS, PUBLICATIONS DEPT )  21 ( 5 ) 688 - 696  2011年05月  [査読有り]

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Epigenome information in mammalian brain cells reflects their developmental history, neuronal activity, and environmental exposures. Studying the epigenetic modifications present in neuronal cells is critical to a more complete understanding of the role of the genome in brain functions. We performed comprehensive DNA methylation analysis in neuronal and non-neuronal nuclei obtained from the human prefrontal cortex. Neuronal nuclei manifest qualitatively and quantitatively distinctive DNA methylation patterns, including relative global hypomethylation, differential enrichment of transcription-factor binding sites, and higher methylation of genes expressed in astrocytes. Non-neuronal nuclei showed indistinguishable DNA methylation patterns from bulk cortex and higher methylation of synaptic transmission-related genes compared with neuronal nuclei. We also found higher variation in DNA methylation in neuronal nuclei, suggesting that neuronal cells have more potential ability to change their epigenetic status in response to developmental and environmental conditions compared with non-neuronal cells in the central nervous system.

DOI PubMed

ストレスによる脳神経回路網変異 : 障害と修復の分子メカニズム (第25回日本ストレス学会学術総会記録) -- (特集 日本の生物学的ストレス研究の紹介)

鵜飼 渉, 橋本 恵理, 吉永 敏弘

ストレス科学 : 日本ストレス学会誌 ( 日本ストレス学会 )  25 ( 3 ) 167 - 177  2010年12月

CiNii

Effect of antidepressants on brain-derived neurotrophic factor (BDNF) release from platelets in the rats

Kimihiko Watanabe, Eri Hashimoto, Wataru Ukai, Takao Ishii, Toshihiro Yoshinaga, Takafumi Ono, Masaru Tateno, Ippei Watanabe, Tomohiro Shirasaka, Satoshi Saito, Toshikazu Saito

PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY ( PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD )  34 ( 8 ) 1450 - 1454  2010年12月  [査読有り]

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Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) belongs to the neurotrophin family, and enhances the growth and maintenance of several neuronal systems. In addition, BDNF may promote neurogenesis and protect against hippocampal volume loss in depressive disorders. Although first detected in brain, BDNF also exists in peripheral tissues and is mainly stored in platelets and circulates in blood. Recent reports indicate that serum BDNF levels in depressive patients are lower than in control subjects, and antidepressant treatment increases serum BDNF levels in responders. A single report suggests that decreased serum BDNF in major depression is related to mechanisms of platelet BDNF release; however, the mechanisms of changes in BDNF blood levels are still poorly understood. In the present study, we investigated the direct influence of antidepressants on BDNF release from platelets and their effects on serum levels. We used samples of washed platelets prepared from rat blood, and investigated the platelet BDNF release and serum BDNF concentration changes in response to adding antidepressants. We found that BDNF was dose-dependently released from platelets by direct treatment with various kinds of antidepressants in vitro, and serum BDNF concentration was also increased by intravenous antidepressant treatment. These results confirm that BDNF release from platelets is affected by antidepressants, which may relate to the circulating BDNF level change in peripheral blood. The response of BDNF release differs depending on the type and amount of antidepressants, making BDNF a serious candidate as a predictor of antidepressant treatment response. (C) 2010 Elsevier Inc. All rights reserved.

DOI PubMed

【日本の生物学的ストレス研究の紹介】ストレスによる脳神経回路網変異 障害と修復の分子メカニズム

鵜飼 渉, 橋本 恵理, 吉永 敏弘, 白坂 知彦, 渡邊 公彦, 渡邉 一平, 金田 博雄, 館農 勝, 石井 貴男, 齋藤 利和

ストレス科学 ( 日本ストレス学会 )  25 ( 3 ) 167 - 177  2010年12月

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近年の脳画像学的診断の発展によって,うつ病や,統合失調症,アルコールによる脳障害などの精神疾患の病理における,脳の形態学的な変化の関与が明らかとなってきた。脳の形態変化には,神経回路網の維持,すなわち既存の神経細胞の生存と,新たな神経細胞の産生(神経新生)の2つの脳機能変化が深くかかわっている。これまでに我々は,抗うつ薬や脳由来神経栄養因子(BDNF)を神経幹細胞へ処置することで,神経細胞への分化が促進されることを示すとともに,細胞分化運命決定因子(転写抑制因子NRSF/REST等)の活性変化について検討を実施し,その変化が,これらの薬物・栄養因子による神経回路網修復機構の細胞内メカニズムに直結している可能性について知見を重ねてきた。また,胎生期のストレス(ウイルス・アルコール)曝露による個体の認知・行動異常を改善させる新たな方法として,細胞療法の可能性について研究を進め,神経幹細胞の経静脈的移植が,胎生期ストレス誘発精神疾患モデル動物の行動異常を改善させることを明らかとしてきた。胎児性アルコールスペクトラム障害(FASD)モデル群を用いた検討では,障害モデル群において,新奇物質探索試験における記憶・認知機能,社会性相互作用試験における社会コミュニケーションの各機能に異常を認めた。そして,モデル動物に神経幹細胞を移植した群では,それらの異常が正常対照群に近いレベルへ改善されることを明らかとした。モデル動物に移植した標識神経幹細胞の一部は,移植から数ヵ月後に海馬,および扁桃体でGAD陽性の細胞に分化・成熟していることが観察され,行動改善のその効果が関連脳領域におけるGABA系インターニューロンの再生・増加に基づく可能性が推察された。(著者抄録)

森田療法を活用する産業医契約先企業への支援(1): 組織への情報提供 : クリニックの心理士が産業カウンセラーとして行う取り組み

小笠原 岳洋, 石川 博基, 橋本 恵理, 山田 秀世, 芦澤 健

日本森田療法学会雑誌 = Japanese journal of Morita therapy ( 日本森田療法学会 )  21 ( 2 ) 133 - 139  2010年10月

CiNii

うつ病の治癒メカニズムに重要な神経新生に関与するラット脳内機能分子の同定

山田 美佐, 高橋 弘, 鵜飼 渉, 橋本 恵理, 斎藤 利和, 山田 光彦

国立精神・神経センター精神保健研究所年報 ( (国研)国立精神・神経医療研究センター精神保健研究所 )  ( 23 ) 249 - 249  2010年10月

【救急場面での状態像からみた精神疾患の診断と初期対応】興奮・錯乱・不安焦燥 アルコール離脱せん妄

吉永 敏弘, 橋本 恵理

月刊レジデント ( (株)医学出版 )  3 ( 10 ) 28 - 34  2010年10月

CiNii

森田療法を活用する産業医契約先企業への支援 組織への情報提供 クリニックの心理士が産業カウンセラーとして行う取り組み

小笠原 岳洋, 石川 博基, 橋本 恵理, 山田 秀世, 芦澤 健

日本森田療法学会雑誌 ( 日本森田療法学会 )  21 ( 2 ) 133 - 139  2010年10月

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職場のメンタルヘルス対策において、現場では短期・解決的、実際的な方法が望まれている。そのための実践的な方法として、森田療法への注目が高まっている。当院では精神科医が複数の企業と産業医契約を結び提携している。この一環として、筆者は産業カウンセラーとして、産業医契約先企業への訪問活動を行っている。今回、一訪問先企業に対して、セルフケアなどへの情報提供(メンタルヘルス研修)として、定期開催される安全衛生委員会と社内イントラネットを利用して森田療法の啓発を行った。相応の評価を得られたため、情報提供に用いた資料の一部、内容の実際を報告した。また、森田療法の「人間学モデル」「解決構成モデル」としての意義についても言及した。この実践を通じて、森田療法は、健康維持や精神疾患発症予防などへの有効なツールと言えると考えられ、積極的な活用が望まれる。(著者抄録)

アルコール離脱せん妄 (特集 救急場面での状態像からみた精神疾患の診断と初期対応) -- (興奮・錯乱・不安焦燥)

吉永 敏弘, 橋本 恵理

レジデント ( 医学出版 )  3 ( 10 ) 28 - 34  2010年10月

CiNii

The role of neural stem cells for in vitro models of schizophrenia: Neuroprotection via Akt/ERK signal regulation

Takafumi Ono, Eri Hashimoto, Wataru Ukai, Takao Ishii, Toshikazu Saito

SCHIZOPHRENIA RESEARCH ( ELSEVIER SCIENCE BV )  122 ( 1-3 ) 239 - 247  2010年09月  [査読有り]

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Recent neuroimaging studies have revealed progressive morphological brain changes during the course of schizophrenia, and the neurotrophic and neurogenetic effects of atypical antipsychotics are believed to prevent or retard these brain volume reductions. In addition to drug-induced neural stem cell (NSC) activation, transplantation of exogenous NSCs has been proposed as a possible approach to repair the damaged brain in psychiatric disease. NSC transplantation embraces not only neuron replacement but also enhanced neuroprotection of existing neurons with the goal of restoring the impaired brain. However, little is known about the cell-cell interactions of exogenous NSCs with existing neurons, or about their neuroprotective actions especially in psychiatric diseases. In the present study, we used cortical neuron cultures to examine the neurotrophism and neuroprotection of exogenous NSCs against the neuronal damage induced by exposure to the NMDA receptor antagonist, MK-801. We also investigated their role in serum/nutrient deprivation stress. The exogenous NSCs exerted neuroprotective effects against both types of apoptotic injuries considered as in vitro schizophrenic disease models. Exogenous NSCs also altered cellular survival signaling in injured neurons by indirect cell-cell contact in an injury-dependent manner. In MK-801 exposure, NSCs increased phosphorylated Akt (p-Akt) and ERK (p-ERK), both of which were reduced by this stress. While, in serum/nutrient deprivation, NSCs increased p-Akt, but decreased p-ERK which was increased by this damage. Our results demonstrate that exogenous NSCs have anti-apoptotic activities and can rescue cortical neurons by directing cellular survival signaling of neurons into the proper direction, without cell contact. (C) 2010 Elsevier B.V. All rights reserved.

DOI PubMed

Investigation of Annexin A5 as a Biomarker for Alzheimer&apos;s Disease Using Neuronal Cell Culture and Mouse Model

Mami Yamaguchi, Yasuo Kokai, Shin-ichi Imai, Kumiko Utsumi, Kyoichi Matsumoto, Hirohito Honda, Yuka Mizue, Masako Momma, Tetsu Maeda, Shozo Toyomasu, Yoichi M. Ito, Seijyu Kobayashi, Eri Hashimoto, Toshikazu Saito, Hitoshi Sohma

JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH ( WILEY-LISS )  88 ( 12 ) 2682 - 2692  2010年09月  [査読有り]

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Alzheimer's disease (AD) differs from other forms of dementia in its relation to amyloid beta peptide (A beta). A beta, a proteolytic product of amyloid precursor proteins (APP), has a toxic effect on neuronal cells, which involves perturbation of their Ca(2+) homeostasis. This effect implies that changes of protein expression in neuronal cells with calcium stress should provide a molecular marker for this disease. In the present study, we used the supernatant from a neuronal cell culture after incubation with or without A beta and isolated a Ca(2+)-dependent acidic phospholipid binding fraction to perform a proteomic study. Several unique proteins were identified after incubation with A beta. We focused on annexin A5, among these proteins, because it binds both Ca(2+) and lipids likely to be involved in calcium homeostasis. Tg2576 transgenic mice (AD model) overexpressing mutant human APP showed a significant increase of annexin A5 in the brain cortex but not in other organs, including liver, kidney, lung, and intestine. In human plasma samples, the level of annexin A5 was significantly increased in a proportion of AD patients compared with a control group (P < 0.000) in the logistic regression analysis). From the receiver operating characteristic (ROC) curve with plasma annexin A5 concentrations, the mean area under the curve (AUC 0.898) suggests that annexin A5 is a favorable marker for AD. (C) 2010 Wiley-Liss, Inc.

DOI PubMed

アルコール依存症と気分障害

橋本 恵理, 齋藤 利和

精神神經學雜誌 = Psychiatria et neurologia Japonica ( 日本精神神経学会 )  112 ( 8 ) 780 - 786  2010年08月

CiNii

アルコール・薬物依存の基礎研究の動向 胎児性アルコール・スペクトラム障害とcell therapyの可能性

吉永 敏弘, 鵜飼 渉, 橋本 恵理, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  45 ( 4 ) 70 - 70  2010年08月

【精神障害が併存するアルコール依存症の病態と治療】アルコール依存症と気分障害

橋本 恵理, 齋藤 利和

精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  112 ( 8 ) 780 - 786  2010年08月

神経幹細胞移植によるFASDモデルラットの「社会脳」の再生

白坂 知彦, 鵜飼 渉, 木川 昌康, 吉永 敏弘, 渡邊 公彦, 渡邉 一平, 金田 博雄, 館農 勝, 橋本 恵理, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  45 ( 4 ) 158 - 158  2010年08月

アルコール・薬物関連障害と精神疾患の併存 (AYUMI アルコール・薬物関連障害)

橋本 恵理, 齋藤 利和

医学のあゆみ ( 医歯薬出版 )  233 ( 12 ) 1154 - 1158  2010年06月

CiNii

【アルコール・薬物関連障害】アルコール・薬物関連障害と精神疾患の併存

橋本 恵理, 齋藤 利和

医学のあゆみ ( 医歯薬出版(株) )  233 ( 12 ) 1154 - 1158  2010年06月

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アルコール・薬物関連障害と精神障害の併存は高い頻度で認められ、とくに気分障害や不安障害との併存が非常に高率であると報告されている。併存するパターンは多様であるが、先行する気分障害や不安障害に対するセルフメディケーションとしての飲酒がさらなる症状を惹起することで、悪循環に陥り病態を複雑化しているケースも多い。また多くの場合、併存が経過と予後に何らかの影響を及ぼすと考えられており、QOLの低下や自殺の可能性を高めることなどが示唆されている。ただし臨床場面ではアルコール・薬物関連の症状の出現様式などが、併存する精神障害の病状変化の指標として役立つこともある。よって、その複雑な病態のなかにこそ、よりよい治療へのヒントが隠されているのかもしれず、併存する精神障害が相互に病状に及ぼす影響を視野に入れた治療的アプローチを追求していくことが重要と思われる。(著者抄録)

修正型電気けいれん療法(mECT) 地域連携・麻酔科との連携をどのように行うか ECTの医療連携の困難さ

齋藤 諭, 橋本 恵理, 齋藤 利和

精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  ( 2010特別 ) S - 289  2010年05月

精神障害が併存するアルコール依存症の病態と治療 アルコール依存症と気分障害

橋本 恵理

精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  ( 2010特別 ) S - 278  2010年05月

精神疾患の経末梢的脳修復 GABAインターニューロン再生と社会コミュニケーションの回復

鵜飼 渉, 小野 貴文, 白坂 知彦, 橋本 恵理, 吉永 敏弘, 石井 貴男, 渡邊 公彦, 渡邉 一平, 館農 勝, 齋藤 諭, 齋藤 利和

精神薬療研究年報 ( (公財)先進医薬研究振興財団 )  ( 42 ) 41 - 42  2010年03月

精神科病院に勤務する職員におけるインフルエンザワクチンの接種状況

鷲尾 昌一, 豊島 泰子, 春口 好介, 大坪 昌喜, 青柳 由希子, 大治 太郎, 野口 利広, 江口 武司, 高山 千代香, 財津 昌喜子, 春口 晴美, 林 嘉光, 鈴木 幹三, 橋本 恵理, 森 満, 井手 三郎

臨牀と研究 ( 大道学館出版部 )  87 ( 2 ) 230 - 233  2010年02月

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著者らは2008年11月、精神科病院3施設に勤務する職員750名を対象にインフルエンザワクチン(ワクチン)摂取状況に関するアンケート調査を行った。その結果、1)回答は708名(94.4%)より得られ、今回の調査では前シーズン(2007年)にワクチンを接種しなかった者は150名(21.2%)も存在し、調査年のシーズン(2008年)にワクチン接種を希望しない95名(13.4%)に比べ有意に多く、前シーズンのワクチン未接種者には接種する機会があれば接種したであろう者が含まれている可能性が示唆された。2)前シーズンの非接種者の非接種理由としては、副反応やアレルギーが心配と回答したものが33.3%と最も多く、次いで罹らないと思ったが18.7%、忙しかったが12.0%であった。実際に何らかの副反応を認めたものは549例中106名(19.3%)で、その内訳では局所反応が17.3%と最も多く、次いで発熱2.4%、発熱を除く全身反応0.5%の順であった。

CiNii

Neuroserpin is expressed in early stage of neurogenesis in adult rat hippocampus

Misa Yamada, Kou Takahashi, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Toshikazu Saito, Mitsuhiko Yamada

NEUROREPORT ( LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS )  21 ( 2 ) 138 - 142  2010年01月  [査読有り]

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In the adult rat hippocampal formation, neurogenesis occurs in the dentate gyrus subgranular zone (SGZ). We used laser capture microdissection and an antidepressant-related genes microarray to analyze gene expression profiles of cells from the SGZ and from the outermost granule cell layer. Of the differentially expressed genes in the SGZ, we focused on neuroserpin, which is highly expressed in the adult rat SGZ Neuroserpin immunoreactivity was present in cells positive for NeuN (postmitotic cell marker) and Tuj1 (immature neuron marker) but not in cells positive for calbindin (mature neuron marker). Although neuroserpin is expressed during late stage of neurogenesis in development our results suggest that neuroserpin may play some roles in early stage of neurogenesis in adult rat hippocampus. NeuroReport 21:138-142 (C) 2010 Wolters Kluwer Health vertical bar Lippincott Williams & Wilkins.

DOI PubMed

[Alcohol dependence and mood disorders].

Hashimoto E, Saito T

Seishin shinkeigaku zasshi = Psychiatria et neurologia Japonica   112 ( 8 ) 780 - 786  2010年  [査読有り]

PubMed

アルコールによる脳障害に対する再生医療的アプローチの可能性

橋本 恵理, 吉永 敏弘, 石井 貴男, 齋藤 諭, 鵜飼 渉, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  44 ( 6 ) 674 - 679  2009年12月

CiNii

[Possible approach of regenerative medicine to treat alcohol-induced brain damage].

Hashimoto E, Yoshinaga T, Ishii T, Saito S, Ugai W, Saito T

Nihon Arukoru Yakubutsu Igakkai zasshi = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence   44 ( 6 ) 674 - 679  2009年12月  [査読有り]  [国内誌]

PubMed

Effects of typical (haloperidol) and atypical (risperidone) antipsychotic agents on protein expression in rat neural stem cells

Mohammed A. Kashem, Rahnuma Ummehany, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Toshikazu Saito, Iain S. Mcgregor, Izuru Matsumoto

NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL ( PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD )  55 ( 7 ) 558 - 565  2009年12月  [査読有り]

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Neural stem cells (NSCs) play a crucial role in the development and maturation of the central nervous system. Recently studies suggest that antipsychotic drugs regulate the activities of NSCs. However, the molecular mechanisms underlying antipsychotic-induced changes of the activity of NSCs, particularly protein expression, are still unknown. We studied the growth and protein expression in haloperidol (HD) and risperidone (RS) treated rat NSCs. The treatment with RS (3 mu M) or HD (3 mu M) had no effect on morphology of NSCs after 24 h, but significantly promotes or inhibits the differentiation of NSCs after a 96 h of treatment. 2-DE based proteomics was performed at 24 h, a stage before phenotypic expression of NSCs. Gel image analysis revealed that 30 protein spots in HD- and 60 spots in RS-treated groups were differentially regulated in their expression compared to control group (p < 0.05; ANOVA). When these spots were compared between the two drug-treated groups, 23 spots overlapped leaving 7 HD-specific and 37 RS-specific spots. Of these 67 spots, 32 different proteins were identified. The majority of the differentially regulated proteins were classified into several functional groups, such as cytoskeletal, calcium regulating protein, metabolism, signal transduction and proteins related to oxidative stress. Our data shows that atypical RS expressed more proteins than typical HD, and these results might explain the molecular mechanisms underlying the different effects of both drugs on NSCs activities as described above. Identified proteins in this experiment may be useful in future studies of NSCs differentiation and/or understanding in molecular mechanisms of different neural diseases including schizophenia. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

DOI PubMed

The common aspects of pathophysiolgy of alcoholism and depression.

Ukai W, Ishii T, Hashimoto E, Tateno M, Yoshinaga T, Ono T, Watanabe K, Watanabe I, Shirasaka T, Saito T

Nihon Arukoru Yakubutsu Igakkai zasshi = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence   44 ( 6 ) 704 - 711  2009年12月  [査読有り]  [国内誌]

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Recent biological studies suggest the existence of the common pathophysiological aspects in alcoholism and depression. Postmortem studies have revealed the impairment of cAMP signaling in the patients with alcoholism. The similar alteration of cAMP signaling was also reported in postmortem brains of depressed patients. In this study, we supported the notion that neurogenesis would be essential in pathophysiology of both alcoholism and depression. Alcohol affected the function of neural stem cells (NSCs) and decreased neurogenesis at doses which did not affects cell survival, and treatment of antidepressant or moodstabilizer rescued the alcohol-induced suppression of neurogenesis. As the key mechanism of NSC differentiation change by ethanol and psychotropics, we focused on the transcriptional repressor, NRSF/REST activity change. Our in vitro studies demonstrated the NRSF/REST activation by ethanol and suppressive effect of antidepressants and lithium against its activation by ethanol. We further described the ERK reduction and ER stress in the cellular mechanism of NRSF/REST activation. All these findings suggested that cAMP-CREB cascade reduction and NRSF/REST activation may be common underlying mechanisms in the pathophysiology of alcoholism and depression.

PubMed

【グループの現在】復職支援としてのリワークグループ

横山 太範, 前田 英樹, 橋本 恵理

臨床心理学 ( (株)金剛出版 )  9 ( 6 ) 763 - 768  2009年11月

復職支援としてのリワークグループ (特集 グループの現在)

横山 太範, 前田 英樹, 橋本 恵理

臨床心理学 ( 金剛出版 )  9 ( 6 ) 763 - 768  2009年11月

CiNii

【職場のメンタルヘルス 対応・職場復帰】うつ病者の職場復帰

横山 太範, 横山 亜由美, 橋本 恵理

精神科 ( (有)科学評論社 )  15 ( 4 ) 364 - 369  2009年10月

CiNii

うつ病者の職場復帰 (特集 職場のメンタルヘルス--対応・職場復帰)

横山 太範, 横山 亜由美, 橋本 恵理

精神科 ( 科学評論社 )  15 ( 4 ) 364 - 369  2009年10月

CiNii

うつ病とアルコール依存症の併存について

橋本 恵理, 鵜飼 渉, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence   44 ( 4 ) 226 - 227  2009年08月

CiNii

神経幹細胞移植はFASDモデルラットの社会行動異常を改善する

白坂 知彦, 小野 貴文, 鵜飼 渉, 吉永 敏弘, 石井 貴男, 渡邊 公彦, 渡邉 一平, 館農 勝, 橋本 恵理, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  44 ( 4 ) 282 - 283  2009年08月

CiNii

エタノールによる神経幹細胞機能異常における攻撃性・衝動性関連因子の発現変化解析

渡邉 一平, 鵜飼 渉, 小野 貴文, 渡邊 公彦, 白坂 知彦, 石井 貴男, 館農 勝, 橋本 恵理, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  44 ( 4 ) 428 - 429  2009年08月

CiNii

アルコールによる脳神経ネットワークの変異 : 行動変化と分子メカニズムの解析から

鵜飼 渉, 橋本 恵理, 石井 貴男, 白坂 知彦, 吉永 敏弘, 館農 勝, 小野 貴文, 渡邊 公彦, 渡邉 一平, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence   44 ( 4 ) 270 - 271  2009年08月

CiNii

アルコール・薬物関連障害の生物学的研究の動向 アルコールによる脳神経ネットワークの変異 行動変化と分子メカニズムの解析から

鵜飼 渉, 橋本 恵理, 石井 貴男, 白坂 知彦, 吉永 敏弘, 館農 勝, 小野 貴文, 渡邊 公彦, 渡邉 一平, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  44 ( 4 ) 270 - 271  2009年08月

アルコール性障害としてのうつ病と自殺 うつ病とアルコール依存症の併存について

橋本 恵理, 鵜飼 渉, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  44 ( 4 ) 226 - 227  2009年08月

【気分障害の神経心理学】気分障害における神経回路網の修復再生と認知機能

鵜飼 渉, 橋本 恵理, 石井 貴男, 吉永 敏弘, 渡邊 公彦, 小野 貴文, 館農 勝, 渡邉 一平, 白坂 智彦, 齋藤 利和

臨床精神医学 ( (株)アークメディア )  38 ( 4 ) 421 - 428  2009年04月

CiNii

気分障害における神経回路網の修復再生と認知機能 (特集 気分障害の神経心理学)

鵜飼 渉, 橋本 恵理, 石井 貴男

臨床精神医学 ( アークメディア )  38 ( 4 ) 421 - 428  2009年04月

CiNii

【統合失調症は神経発達障害か、神経変性疾患か】非定型抗精神病薬の神経新生作用

橋本 恵理, 鵜飼 渉, 小野 貴文, 齋藤 利和

脳21 ( (株)金芳堂 )  12 ( 2 ) 195 - 199  2009年04月

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統合失調症の病態における形態学的異常の問題が明らかとなってきている。この脳形態変化を神経発達障害、進行性脳障害、治療薬による変化という三要素の複合として考えると、脳内神経ネットワークの構築・維持・修復の障害ととらえることができる。よって神経ネットワークの破壊・脱落を防ぎ、神経新生を促進する方向での取り組みが治療的に有用と思われる。非定型抗精神病薬は神経新生を促進する効果を有し、この作用を介して神経ネットワークの障害を修復し、認知機能障害の改善などの臨床効果発現に結びついている可能性がある。その作用機序としては、神経栄養因子シグナル伝達や小胞体ストレスの軽減の関与が考えられるところであるが、今後の更なる検討から、病態解明やより良い薬物療法への応用へと結びつくことが期待される。(著者抄録)

精神疾患の脳神経回路修復 個別診断と薬物・細胞コンバインド療法の可能性の検討

鵜飼 渉, 渡邊 公彦, 吉永 敏弘, 橋本 恵理, 小野 貴文, 石井 貴男, 館農 勝, 渡邉 一平, 白坂 智彦, 齋藤 利和

精神薬療研究年報 ( (公財)先進医薬研究振興財団 )  ( 41 ) 47 - 48  2009年03月

Low serum BDNF and food intake regulation: A possible new explanation of the pathophysiology of eating disorders

Satoshi Saito, Kimihiko Watanabe, Eri Hashimoto, Toshikazu Saito

PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY ( PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD )  33 ( 2 ) 312 - 316  2009年03月  [査読有り]

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Background: Several lines of evidence suggest that brain-derived neurotrophic factor (BDNF) plays an important role in weight regulation and eating behavior, and poorly balanced diets lead to a decrease in blood BDNF levels. However, studies regarding BDNF blood levels in eating disorders (ED) have yielded inconsistent results. We measured serum concentrations of BDNF and assessed behavior and cognition related to eating in ED patients and control subjects. Methods: Forty female drug-free patients [19 with anorexia nervosa (AN), 21 with bulimia nervosa (BN)], who did not meet the diagnostic criteria for depressive disorder, and 24 age-matched normal control subjects were enrolled in the current study. We evaluated eating-related psychopathology and depressive symptoms using the Eating Disorder Inventory-2 (EDI-2), Eating Attitude Test-26 (EAT-26) and the Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), and measured serum BDNF levels by an enzyme-linked immunosorbent assay. Results: Compared to normal controls, serum levels of BDNF were significantly reduced in AN, but not in BN. There was a significant positive correlation between serum BDNF levels and BMI in both AN patients (r=.649, p=.003) and BN patients (r=.626, p=.002). However, no correlation between serum BDNF levels and BMI was detected in the controls. Furthermore, there was a significant negative correlation between serum BDNF levels and the oral control subscale scores of EAT in both AN patients (r=-.506, p=.027) and BN patients (r=-.511, p=.018); whereas, no correlation was detected in normal controls. Conclusion: Our study demonstrated that individuals showing more extreme food intake regulation were those with lower serum BDNF levels. This finding is contrary to that in mice where mice with reduced BDNF levels showed aberrant eating behavior. This result suggests that BDNF is no longer functioning appropriately in ED patients, which could be an important factor in the pathophysiological of ED. (C) 2008 Elsevier Inc. All rights reserved.

DOI PubMed

アルコールによる脳神経回路障害のメカニズムとその修復法の探索 : 神経細胞・神経幹細胞を用いた in vitro, in vivo 解析

鵜飼 渉, 石井 貴男, 吉永 敏弘, 館農 勝, 橋本 恵理, 小野 貴文, 渡邊 公彦, 渡邉 一平, 白坂 智彦, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  43 ( 6 ) 763 - 769  2008年12月  [国内誌]

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Recent clinical neuroimaging studies have suggested the morphological brain changes occur and progress in the course of alcoholism and depression. The abnormality of neurogenesis has emerged as a potential epidemiological mechanism of these diseases. Previously, we have indicated the low dose of ethanol that could not influence on the survival of neurons and neural stem cell (NSC) suppress differentiation to neurons but glias through activation of neuron-restrictive silencing factor/repressor element-1 silencing transcription factor (NRSF/REST). We revealed the endoplasmic reticulum function and trophic factor signaling change implicated in this mechanism of ethanol action on NSC differentiation change. The analysis of potentials of psychotropic drugs on the ethanol-induced NSC function change may reveal the possible biological way of neural network impairment and its repair. Furthermore, the approach of using stem cells such as intravenous NSC transplantation can be a useful method to clarify the neural network reconstruction damaged by ethanol. The importance of interactive analysis of in vitro to in vivo should be documented for the pathophysiological understanding and new therapy development against alcohol-induced brain damage.

PubMed CiNii

ヒト前前頭皮質におけるニューロン及び非ニューロン核のDNAメチル化解析 プロモータータイリングアレイ解析(DNA methylation analysis of neuronal and non-neuronal nuclei in the human prefrontal cortex: promoter tiling array analysis)

岩本 和也, 文東 美紀, 上田 順子, 中野 陽子, 鵜飼 渉, 橋本 恵理, 齋藤 利和, 加藤 忠史

日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集 ( (公社)日本生化学会 )  81回・31回   3T22 - 8  2008年11月

アルコールによる脳障害とエピジェネティクス制御機構

石井 貴男, 橋本 恵理, 鵜飼 渉, 館農 勝, 吉永 敏弘, 小野 貴文, 渡邊 公彦, 齋藤 諭, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  43 ( 5 ) 705 - 713  2008年10月

CiNii

Protective effects of psychotropic drugs on endoplasmic reticulum (ER) stress in psychiatric disorders

Toshikazu Saito, Wataru Ukai, Toshihiro Yoshinaga, Takao Ishii, Takafumi Ono, Kimihiko Watanabe, Eri Hashimoto

JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION ( SPRINGER WIEN )  115 ( 10 ) 1474 - 1474  2008年10月  [査読有り]

Neuroprotective effects of Yi-Gan San against beta amyloid-induced cytotoxicity on rat cortical neurons

Masaru Tateno, Wataru Ukai, Takafumi Ono, Satoshi Saito, Ed Hashimoto, Toshikazu Saito

PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY ( PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD )  32 ( 7 ) 1704 - 1707  2008年10月  [査読有り]

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Introduction: Recent clinical studies have demonstrated that Yi-Gan San (YGS, Yokukan-San in Japanese), a Chinese herbal medicine, alleviates various dementia-related symptoms. However, Chinese herbal medicines have rarely been investigated scientifically and the underlying mechanism of YGS remains uncertain. In this study, we investigated the effect of YGS on beta amyloid protein (A beta)-induced cytotoxicity in a primary culture of rat cortical neurons. Methods: Cortical neurons prepared from rat embryos were exposed to A beta in the presence or absence of YGS. The protective effect of YGS was measured as the % of control (unexposed neurons) by using MTT assay and LDH assay. Results: A beta significantly decreased the number of surviving cortical neurons at a dose of 20 mu M and higher. In the presence of 20 mu M A beta, YGS concentrations of 10(-5) g/L (W/V) and higher significantly increased the number of viable neurons. Conclusion: Our study demonstrated a neuroprotective effect of Yi-Gan San against AB-induced cytotoxicity. Since according to traditional herbal medicine beliefs, YGS most likely exerts its clinical effects not through a single constituent but as a mixture of several herbal ingredients, the true mechanism of this neuroprotective action remains unclear. However, our results suggest that this Chinese herbal medicine might be a valuable treatment for clinical symptoms associated with dementia having fewer side effects and possible additional neuroprotective effects in the elderly. (c) 2008 Elsevier Inc. All rights reserved.

DOI PubMed

新規抗精神病薬の開発動向

鵜飼 渉, 橋本 恵里, 齋勝 利和

脳と精神の医学 = Brain science and mental disorders   19 ( 3 ) 173 - 179  2008年09月

CiNii

Lithium-induced suppression of transcription repressor NRSF/REST: Effects on the dysfunction of neuronal differentiation by ethanol

Takao Ishii, Eri Hashimoto, Wataru Ukai, Masaru Tateno, Toshihiro Yoshinaga, Satoshi Saito, Hitoshi Sohma, Toshikazu Saito

EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY ( ELSEVIER SCIENCE BV )  593 ( 1-3 ) 36 - 43  2008年09月  [査読有り]

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Lithium, a mood-stabilizing drug, is widely used to treat bipolar affective disorder. Recent studies have demonstrated that lithium has neuroprotective and neurotrophic properties, which may relate to its clinical effectiveness. Ethanol is a deleterious agent that causes various kinds of neuronal damage to both the developing and adult brain. In this study, we investigated the potential of lithium to produce recovery of ethanol-induced suppressed neuronal differentiation at ethanol concentrations lower than those that affect the viability of neural stem cells (NSCs). We evaluated the effect of lithium on neuronal differentiation of NSCs obtained from rat embryos. To elucidate the molecular mechanisms underlying the altered neuronal differentiation induced by lithium and ethanol, we focused on neuron-restrictive silencer factor (NRSF), which represses transcription of neuronal genes in the terminal stage of NSC differentiation. Lithium increased neuronal differentiation and decreased ethanol-induced suppression of neuronal differentiation of NSCs. Furthermore, lithium reduced the DNA binding activity and protein level of NRSF enhanced by ethanol. Based on our findings, we speculate that lithium may be efficacious in the treatment of ethanol-induced neurological deficits. (C) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved.

DOI PubMed

エタノールによる神経幹細胞機能異常におけるCREB/NRSF調節機構変化に関する解析

鵜飼 渉, 石井 貴男, 橋本 恵理, 吉永 敏弘, 館農 勝, 小野 貴文, 渡邊 公彦, 渡邉 一平, 白坂 知彦, 齋藤 諭, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  43 ( 4 ) 574 - 575  2008年08月

CiNii

【神経新生と病態】薬物と神経新生 向精神薬

橋本 恵理, 小野 貴文, 渡邊 公彦

Clinical Neuroscience ( (株)中外医学社 )  26 ( 8 ) 887 - 889  2008年08月

The neural network abnormalities by alcohol: Approach for repair using neural stem cells

Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Toshihiro Yoshinaga, Takao Ishii, Masaru Tateno, Takafumi Ono, Kimihiko Watanabe, Satoshi Saito, Toshikazu Saito

Japanese Journal of Neuropsychopharmacology   28 ( 2 ) 69 - 73  2008年04月  [査読有り]

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Recent clinical neuroimaging studies have revealed the possible relation between morphological brain changes, and memory, cognitive impairment in the course of alcoholism and depression. In the previous studies, we have been analyzing the mechanism of neural network disruption by ethanol using postmortem human brain and cultured cells, and identified the sensitive effect of ethanol on the neural stem cell (NSC) differentiation rather than the influence on neuronal cell survival. Furthermore, to develop a novel method for reconstruction of the neural network damaged by ethanol, we tried to analyze the usefulness of intravenous NSC transplantation in fetal alcohol syndrome spectrum disorder (FASD) model rats. In the in vitro studies, we have found the suppressive effect of ethanol on NSC differentiation to neurons, through alteration of transcription factor, CREB and NRSF/REST activities, by the cellular signaling cascade changes including trophic factors and endoplasmic reticulum (ER) function. In the in vivo studies, we have shown the effective migration of labeled NSCs into the brain of FASD model rats, and revealed the therapeutic potential of this transplantation for the treatment of anxiety/cognitive dysfunction and behavioral abnormalities in alcohol-induced brain neural network damage. We are going to the next step for analysis of transplanted NSC dynamics in the brain, which must play a pivotal role in the effective induction of behavioral recoveries.

PubMed

アルコールによる脳神経回路網の異常 : 神経幹細胞を用いた修復の試み

鵜飼 渉, 橋本 恵理, 吉永 敏弘, 石井 貴男, 館農 勝, 小野 貴文, 渡邊 公彦, 齋藤 諭, 齋藤 利和

日本神経精神薬理学雑誌 = Japanese journal of psychopharmacology ( (一社)日本神経精神薬理学会 )  28 ( 2 ) 69 - 73  2008年04月

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Recent clinical neuroimaging studies have revealed the possible relation between morphological brain changes, and memory, cognitive impairment in the course of alcoholism and depression. In the previous studies, we have been analyzing the mechanism of neural network disruption by ethanol using postmortem human brain and cultured cells, and identified the sensitive effect of ethanol on the neural stem cell (NSC) differentiation rather than the influence on neuronal cell survival. Furthermore, to develop a novel method for reconstruction of the neural network damaged by ethanol, we tried to analyze the usefulness of intravenous NSC transplantation in fetal alcohol syndrome spectrum disorder (FASD) model rats. In the in vitro studies, we have found the suppressive effect of ethanol on NSC differentiation to neurons, through alteration of transcription factor, CREB and NRSF/REST activities, by the cellular signaling cascade changes including trophic factors and endoplasmic reticulum (ER) function. In the in vivo studies, we have shown the effective migration of labeled NSCs into the brain of FASD model rats, and revealed the therapeutic potential of this transplantation for the treatment of anxiety/cognitive dysfunction and behavioral abnormalities in alcohol-induced brain neural network damage. We are going to the next step for analysis of transplanted NSC dynamics in the brain, which must play a pivotal role in the effective induction of behavioral recoveries.

PubMed CiNii

老年痴呆における情報伝達系の変化

橋本 恵理, 山本 恵, 齋藤 利和, 高畑 直彦

老年期痴呆研究会誌 ( 老年期認知症研究会 )  14   6 - 8  2007年12月

Detection of Chromosomal Structural Alterations in Single Cells by SNP Arrays: A Systematic Survey of Amplification Bias and Optimized Workflow

Kazuya Iwamoto, Miki Bundo, Junko Ueda, Yoko Nakano, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Toshikazu Saito, Tadafumi Kato

PLOS ONE ( PUBLIC LIBRARY SCIENCE )  2 ( 12 ) e1306  2007年12月  [査読有り]

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Background. In single-cell human genome analysis using whole-genome amplified product, a strong amplification bias involving allele dropout and preferential amplification hampers the quality of results. Using an oligonucleotide single nucleotide polymorphism (SNP) array, we systematically examined the nature of this amplification bias, including frequency, degree, and preference for genomic location, and we assessed the effects of this amplification bias on subsequent genotype and chromosomal copy number analyses. Methodology/Principal Findings. We found a large variability in amplification bias among the amplified products obtained by multiple displacement amplification (MDA), and this bias had a severe effect on the genotype and chromosomal copy number analyses. We established optimal experimental conditions for pre-screening for high-quality amplified products, processing array data, and analyzing chromosomal structural alterations. Using this optimized protocol, we successfully detected previously unidentified chromosomal structural alterations in single cells from a lymphoblastoid cell line. These alterations were subsequently confirmed by karyotype analysis. In addition, we successfully obtained reproducible chromosomal copy number profiles of single cells from the cell line with a complex karyotype, indicating the applicability and potential of our optimized workflow. Conclusions/Significance. Our results suggest that the quality of amplification products should be critically assessed before using them for genomic analyses. The method of MDA-based whole-genome amplification followed by SNP array analysis described here will be useful for exploring chromosomal alterations in single cells.

DOI PubMed

海外留学中に発症した統合失調症の3例

細田 さくら, 山川 友子, 橋本 恵理

精神科 ( (有)科学評論社 )  11 ( 5 ) 399 - 404  2007年11月

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海外留学中に幻覚妄想状態を呈した後、統合失調症と診断された3例を報告し、海外留学と統合失調症性の関連性と鑑別診断について考察した。海外渡航等重大な環境変化後に幻覚・妄想状態を呈する症例の中には、一見、短期反応性精神病等の反応性の精神障害に思われるが、症状と経過を厳密に観察すると、幻覚・妄想の特徴や、幻覚・妄想が消失した後に無為自閉、感情の平板化、意欲・集中力の低下などの残遺症状、統合失調症と診断される症例もあるため、慎重な鑑別およびその後のフォローアップが必要である。急性期の後には、統合失調症に対する薬物療法だけでなく、望んで行った海外留学を断念せざるを得なかった精神的ショックに対して支持的な精神療法も必要となってくる。

CiNii

症例 海外留学中に発症した統合失調症の3例

細田 さくら, 山川 友子, 橋本 恵理

精神科 ( 科学評論社 )  11 ( 5 ) 399 - 404  2007年11月

CiNii

【各科臨床でみられる抑うつの診断と治療】アルコール使用障害とうつ病の併存(comorbidity)

齋藤 諭, 橋本 恵理, 齋藤 利和

クリニカ ( (株)トプコ出版部 )  34 ( 5 ) 270 - 272  2007年09月

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アルコール依存やアルコール乱用とうつ病のcomorbidityは非常に高率である。両疾患が併存した場合に自殺の危険性が高まるため、飲酒習慣を持つ者に抑うつ症状を認めた際には、アルコールの問題を見落とさないように注意することが必要である。アルコール依存に併存するうつ症状は、断酒をすることのみで改善する場合もある。しかし、断酒には飲酒行動の背景にある葛藤状態に対する精神療法が重要となる。(著者抄録)

Olanzapine potentiates neuronal survival and neural stem cell differentiation: regulation of endoplasmic reticulum stress response proteins

S. Kurosawa, E. Hashimoto, W. Ukai, S. Toki, S. Saito, T. Saito

JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION ( SPRINGER WIEN )  114 ( 9 ) 1121 - 1128  2007年09月  [査読有り]

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Recent clinical neuroimaging studies have suggested that morphological brain changes occur and progress in the course of schizophrenia. Although the neurogenetic and neurotrophic effects of antipsychotics are considered to contribute to the prevention of reduction in brain volume, the cellular molecular mechanisms of action of antipsychotics have not yet been elucidated. We examined the effects of antipsychotics on the endoplasmic reticulum (ER) stress-induced damages of neurons and neural stem cells (NSCs) using cultured cells. In the neuronal cultures, the atypical antipsychotic olanzapine protected neurons from thapsigargin (1 mu M)-induced injury. It was observed that a low concentration of thapsigargin (10 nM) that did not affect the neuronal survival could reduce neuronal differentiation of cultured NSCs, suggesting a role of ER stress in the differentiation function of NSCs. Treatment with olanzapine increased the neuronal differentiation suppressed by the exposure to thapsigargin (10 nM). The thapsigargin-induced ER chaperones, GRP78, which indicate the ER stress condition of the cell, were decreased by the treatment with the atypical antipsychotics olanzapine and quetiapine but not by the typical antipsychotic haloperidol. These results indicate that the amelioration of ER-stress might be involved in the cellular mechanisms of atypical antipsychotics to produce neuroprotective and neurogenetic actions in neurons and NSCs, suggesting potential roles of these drugs for treatment of schizophrenia.

DOI

Evaluation of whole genome amplification methods using postmortem brain samples

Kazuya Iwamoto, Junko Ueda, Yoko Nakano, Miki Bundo, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Toshikazu Saito, Tadafumi Kato

JOURNAL OF NEUROSCIENCE METHODS ( ELSEVIER SCIENCE BV )  165 ( 1 ) 104 - 110  2007年09月  [査読有り]

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The importance of examining genomic DNA derived from human brain has been highlighted by recent findings such as the possible link between DNA methylation and behavior or mental disorders, as well as the possible genomic differences between neurons from the same individual caused by transposons and aneuploidy. Consequently, obtaining a sufficient amount of genomic DNA derived from human brain is a critical issue for further research. Whole genome amplification (WGA) methods, by which genomic DNA is typically amplified on the order of 10(4)-10(6), will be a valuable tool for providing a sufficient amount of DNA for various molecular genetic studies. Here we evaluated three methods, including both PCR-based and non-PCR based WGA, as well as DNA extraction methods using frozen postmortem brain tissue. We found that WGA products from postmortem brains can be used in molecular genetic analysis, if a particular protocol for DNA extraction is used, and the most appropriate method for WGA depends on the state of the genomic DNA to be amplified. (c) 2007 Elsevier B.V. All rights reserved.

DOI PubMed

エタノールによる神経幹細胞の分化制御 小胞体機能に関わる分子変動の解析

石井 貴男, 鵜飼 渉, 館農 勝, 吉永 敏弘, 小野 貴文, 渡邊 公彦, 齋藤 諭, 橋本 恵理, 齋藤 利和, 相馬 仁

アルコールと医学生物学 ( (株)響文社 )  27   16 - 23  2007年09月

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アルコールが小胞体に及ぼす影響を明らかにする目的で、プロテオミクス技術を用いて、神経幹細胞にエタノールを処置した際の網羅的蛋白質発現変動の解析を試みるとともに、小胞体への特定分子の蓄積に着目した、小胞体機能変化の検討を試みた。ラット胎仔終脳から得た神経幹細胞を用いた。エタノールによって小胞体ストレス関連蛋白質を含んだ数種類のシャペロン蛋白質の発現が変動した。小胞体ストレス反応系エフェクターであるPERKがエタノール処置によって活性化し、エタノール処置により小胞体分画に蛋白質が蓄積した。エタノールによる神経幹細胞の神経細胞分化抑制作用に、小胞体機能の変化および転写抑制因子NRSFの結合活性変化の関与が考えられた。

エタノールによる神経幹細胞機能異常の細胞内メカニズム解析

鵜飼 渉, 石井 貴男, 吉永 敏弘, 館農 勝, 橋本 恵理, 齋藤 諭, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence   42 ( 4 ) 230 - 231  2007年08月

CiNii

Trichostatin Aは転写制御変化を介してアルコールによる神経新生異常を抑制する

石井 貴男, 鵜飼 渉, 吉永 敏弘, 館農 勝, 橋本 恵理, 斉藤 諭, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  42 ( 4 ) 420 - 421  2007年08月

CiNii

アルコール・薬物依存の基礎研究の動向 エタノールによる神経幹細胞機能異常の細胞内メカニズム解析

鵜飼 渉, 石井 貴男, 吉永 敏弘, 館農 勝, 橋本 恵理, 齋藤 諭, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  42 ( 4 ) 230 - 231  2007年08月

向精神薬による神経新生増強とサイトカインシグナル伝達

橋本 恵理, 鵜飼 渉, 今井 智之, 石井 貴男, 黒澤 茂樹, 吉永 敏弘, 齋藤 諭, 齋藤 利和

脳と精神の医学 = Brain science and mental disorders   18 ( 2 ) 103 - 110  2007年06月

CiNii J-GLOBAL

難治性精神疾患に対する脳神経回路再生療法の可能性

鵜飼 渉, 橋本 恵理, 石井 貴男, 吉永 敏弘, 館農 勝, 齋藤 諭, 齋藤 利和

札幌医学雑誌 ( 札幌医科大学医学部 )  76 ( 1 ) 7 - 12  2007年06月

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Neural stem cells (NSCs) have recently been identified in mammalian brains, including human. The long-standing dogma of "no new neuron" was overturned by the discovery of NSCs in the adult brain. NSCs are primordial and uncommitted cells with two characteristic properties; self-renewal and multipotency. NSCs give rise to various types of cells in the central nervous system including neurons, astrocytes and oligodendrocytes. NSCs attract interests of a large number of researchers in various scientific fields because of their possibility of becoming innovative therapeutic strategy for neurodegenerative disorders previously considered untreatable. Recent clinical neuroimaging studies have suggested that morphological brain changes occur and progress in the course of depression, Alzheimer's disease and schizophrenia. The analysis of potentials of psychotropic drugs on NSC function may reveal the pathophysiological importance of neural network impairment and its repair. Furthermore, the studies using stem cells such as intravenous NSC transplantation can be a useful method to clarify the neural network reconstruction mechanism damaged in neuropsychiatric disorders.

DOI CiNii

アルコールによる神経幹細胞分化抑制 脳神経回路網改築・維持への影響

橋本 恵理

日本アルコール精神医学雑誌 ( 日本アルコール精神医学会 )  14 ( 1 ) 11 - 17  2007年06月

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近年、胎児期のみならず成人においても神経新生の基となる神経幹細胞の存在が確認され、神経新生の異常がアルコールによる脳障害の病態基盤に関わっていることが推察されている。すなわち、アルコールによる成熟神経細胞障害のみならず、神経幹細胞の分化機能変化もまた、脳神経回路網の構築や維持に重大な影響を与えるものと考えられる。本稿では、アルコールが神経回路網に与える影響に関して、神経幹細胞の分化機能への抑制的作用を中心に概説し、加えて、アルコールによる障害のメカニズムを知ることで新たな治療法の可能性を探る試みを紹介する。(著者抄録)

【生体防御機構と精神疾患】向精神薬による神経新生増強とサイトカインシグナル伝達

橋本 恵理, 鵜飼 渉, 今井 智之, 石井 貴男, 黒澤 茂樹, 吉永 敏弘, 齋藤 諭, 齋藤 利和

脳と精神の医学 ( 日本生物学的精神医学会 )  18 ( 2 ) 103 - 110  2007年06月

J-GLOBAL

抗うつ薬の作用機序に関する新たな視点での考察

今井 智之, 鵜飼 渉, 石井 貴男, 黒澤 茂樹, 吉永 敏弘, 小野 貴文, 館農 勝, 齋藤 諭, 橋本 恵理, 池田 官司, 齋藤 利和

分子精神医学 ( (株)先端医学社 )  7 ( 2 ) 161 - 163  2007年04月

J-GLOBAL

抗うつ薬による脳神経ネットワーク修復・再生の機序解明 神経幹細胞を用いた精神疾患のin vitro・in vivo病態解析

鵜飼 渉, 今井 智之, 石井 貴男, 黒澤 茂樹, 吉永 敏弘, 小野 貴文, 館農 勝, 畠山 佳久, 齋藤 諭, 橋本 恵理, 齋藤 利和

精神薬療研究年報 ( (公財)先進医薬研究振興財団 )  ( 39 ) 209 - 218  2007年03月

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抗うつ薬投与による神経幹細胞内のシグナル伝達系変化及び転写因子調節機構について解析した。さらに、胎児性アルコール症候群のモデル動物に標識した神経幹細胞を移植する方法で、神経幹細胞の脳内動態の可視化を図るとともに、行動学的評価による神経回路修復機構についてin vivo解析を試みた。細胞に各種抗うつ薬、及び小胞体ストレスを処置した際の神経幹細胞の分化決定に重要な役割を担う転写抑制因子NRSF/RESTの活性変化について検討し、その細胞内調節機構について新たな知見が得られた。また、培養神経幹細胞を精神疾患モデルラットに移植し脳内での神経新生を可視化する方法で、神経回路網修復機序についてin vivo解析を試み、脳内での分布動態を示すとともに、神経幹細胞の経静脈的移植による精神疾患モデル動物の行動学的な改善効果を明らかにした。

J-GLOBAL

Neural stem cell transplantation in a model of fetal alcohol effects

T. Yoshinaga, E. Hashimoto, W. Ukai, S. Toki, S. Saito, T. Saito

JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION-SUPPLEMENT ( SPRINGER )  ( 72 ) 331 - 337  2007年  [査読有り]

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Neural stem cell (NSC) transplantation has been investigated and developed in areas such as brain injury, stroke and neurodegenerative diseases. Recently, emerging evidence suggest that many of clinical symptoms observed in psychiatric disease are likely related to neural network disruptions including neurogenesis dysfunction. In the present study, we transplanted NSCs into a model of fetal alcohol effects (FAE) for the purpose of investigating the possibility of regenerative therapy for FAE. We labeled NSCs with fluorescent dye and radioisotope which were transplanted into FAE rats by intravenous injection. The transplanted cells were detected in wide areas of brain and were greater in number in the brains of the FAE group compared to the control group. Furthermore NSC transplantation attenuated behavioral abnormalities in FAE animals. These results suggest NSC transplantation as a potential new therapy for human FAE.

アルコール曝露モデルを用いた精神疾患への神経幹細胞移植(Neural stem cell transplantation for psychiatric disease using alcohol exposure model)

Yoshinaga Toshihiro, Ukai Wataru, Ishii Takao, Imai Tomoyuki, Kurosawa Shigeki, Ono Takafumi, Saito Satoshi, Hashimoto Eri, Ikeda Hiroshi, Saito Toshikazu

日本神経精神薬理学雑誌 ( (一社)日本神経精神薬理学会 )  26 ( 5-6 ) 258 - 258  2006年11月

慢性疼痛に対する森田療法的アプローチ(その3) : 慢性疼痛とPTSDとの関連および森田療法による治療の可能性について

芦沢 健, 池田 望, 本間 真理, 池田 官司, 橋本 恵理, 齋藤 利和

日本森田療法学会雑誌 = Japanese journal of Morita therapy ( 日本森田療法学会 )  17 ( 2 ) 97 - 103  2006年10月

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森田療法を用いた慢性疼痛の集団療法参加者を対象にHospital Anxiety and Depression ScaleとImpact of Event Scale改訂版の調査をおこなった。有効回答65人のうち43.1%の患者がPTSDの症状を持った。DSM-IV TRでは9.2%の者がPTSDと診断された。DSM-IV TRで診断されないが32.9%の者がPTSDの症状を持っていた。PTSD群(PTSD及びPTSDの症状を持つ群)は非PTSD群に比し、有意に不安、抑うつ症状の強い結果が得られた。PTSD群は慢性疼痛の改善や生活上の満足を得るのが困難な傾向を示した。PTSD群は非PTSD群に比し、様々な精神症状をもち、難治となっている可能性が示唆された。PTSD群には、生命の危機等に直面したり、立ち会うことなどがないため厳密にDSM-IV TRによるPTSDと診断できないが、症状としてはPTSDとまったく同様の症状を有する者が相当数含まれた。長期の慢性疼痛の経過の中でPTSDの症状を獲得して来たと考えられた。(著者抄録)

CiNii

ω-3系脂肪酸を含む経腸栄養剤の摂取と食欲の改善との関連が示唆されたうつ病エピソードの3症例

山本 恵, 齋藤 諭, 橋本 恵理, 池田 官司, 齋藤 利和

栄養-評価と治療 ( (株)メディカルレビュー社 )  23 ( 5 ) 486 - 490  2006年10月

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顕著な食欲不振と体重減少を示した抗うつ薬投与中のうつ病エピソードの3症例(34歳女、38歳女、32歳女)にω-3系脂肪酸を含む経腸栄養剤ラコールを投与した。3症例とも抗うつ薬投与中は食欲低下が持続していたが、ラコール投与後は2週間の時点で食欲が回復し、最終的に投与6週後にはすべての症例でほぼ病前の体重に回復した。ラコールは食欲改善に関連した可能性があり、またω-3系脂肪酸は摂食行動に何らかの影響を及ぼすことが示唆された。

The molecular mechanism of ethanol inhibition of neurogenesis

Eri Hashimoto, Wataru Ukai, Masaru Tateno, Toshihiro Yoshinaga, Takao Ishii, Satoshi Saito, Toshikazu Saito

ALCOHOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL RESEARCH ( BLACKWELL PUBLISHING )  30 ( 9 ) 112A - 112A  2006年09月  [査読有り]

The common possible pathophysiology of alcoholism and depression

Eri Hashimoto, Wataru Ukai, Satoshi Saito, Hiroshi Ikeda, Toshikazu Saito

ALCOHOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL RESEARCH ( BLACKWELL PUBLISHING )  30 ( 9 ) 80A - 80A  2006年09月  [査読有り]

Impairment of neural differentiation: The common mechanism of alcoholics and depression

Takao Ishii, Wataru Ukai, Tomoyuki Imai, Shigeki Kurosawa, Toshihiro Yoshinaga, Tateno Masaru, Eri Hashimoto, Toshikazu Saito

ALCOHOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL RESEARCH ( BLACKWELL PUBLISHING )  30 ( 9 ) 146A - 146A  2006年09月  [査読有り]

Molecular mechanism of neural network impairment: The possible common pathophysiology of alcoholism and depression

Wataru Ukai, Toshikazu Saito, Takao Ishii, Tomoyuki Imai, Toshihiro Yoshinaga, Masaru Tateno, Eri Hashimoto, Hitoshi Sohma

ALCOHOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL RESEARCH ( BLACKWELL PUBLISHING )  30 ( 9 ) 97A - 97A  2006年09月  [査読有り]

Ethanol effects on neuronal stem cell differentiation: A proteomic analysis

Gabriel C. James, Wataru Ukai, Takao Ishii, Eri Hashimoto, Toshikazu Saito, Izuru Matsumoto

ALCOHOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL RESEARCH ( BLACKWELL PUBLISHING )  30 ( 9 ) 146A - 146A  2006年09月  [査読有り]

The molecular mechanism of damaged neural network formation by ethanol

Wataru Ukai, Takao Ishii, Tomoyuki Imai, Shigeki Kurosawa, Masaru Tateno, Satoshi Saito, Eri Hashimoto, Toshikazu Saito

ALCOHOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL RESEARCH ( BLACKWELL PUBLISHING )  30 ( 9 ) 86A - 86A  2006年09月  [査読有り]

アルコールによる脳神経回路網修復・維持機構の変化

石井 貴男, 鵜飼 渉, 今井 智之, 黒澤 茂樹, 吉永 敏弘, 館農 勝, 小野 貴文, 齋藤 諭, 橋本 恵理, 池田 官司, 齋藤 利和, 相馬 仁

アルコールと医学生物学 ( (株)響文社 )  26   81 - 87  2006年09月

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アルコールとうつ病の共通した病態基盤の存在を明らかにするため、アルコールと小胞体ストレスが脳神経回路修復および維持機構に及ぼす影響について検討した。その機序として、neuron-restrictive silencer factor(NRSF)に注目した。さらに、アルコール慢性投与モデルラットに培養神経幹細胞の移植をする方法で、脳内神経幹細胞の動態変化の可視化を試みた。神経細胞の生存に影響を及ぼさない濃度の小胞体ストレスによって、神経幹細胞から神経細胞への分化が抑制された。また、抗うつ薬を同時に処置することによって、その分化抑制作用が軽減され、小胞体ストレスのマーカーとなるGRP78の発現が減少した。細胞の生存には影響を及ぼさない濃度のエタノールを処置した神経幹細胞において、NRSFの標的配列への結合活性が有意に増強し、NRSFの蛋白発現量も増加した。

J-GLOBAL

生体防御機構と精神疾患 向精神薬による神経新生増強とサイトカインシグナル伝達

橋本 恵理, 鵜飼 渉, 今井 智之, 石井 貴男, 黒澤 茂樹, 吉永 敏弘, 齋藤 諭, 池田 官司, 齋藤 利和

神経化学 ( 日本神経化学会 )  45 ( 2-3 ) 261 - 261  2006年08月

アルコール曝露モデルを用いた精神病に対する神経幹細胞移植(Neural stem cell transplantation for psychiatric disease using alcohol exposure model)

Yoshinaga Toshihiro, Ukai Wataru, Ishii Takao, Imai Tomoyuki, Kurosawa Shigeki, Ono Takafumi, Saito Satoshi, Hashimoto Eri, Ikeda Hiroshi, Saito Toshikazu

神経化学 ( 日本神経化学会 )  45 ( 2-3 ) 324 - 324  2006年08月

抗精神病薬による神経保護作用の機序

黒澤 茂樹, 今井 智之, 鵜飼 渉, 石井 貴男, 小野 貴文, 吉永 敏弘, 斉藤 諭, 橋本 恵理, 池田 官司, 齋藤 利和

神経化学 ( 日本神経化学会 )  45 ( 2-3 ) 359 - 359  2006年08月

神経表現型質による抗うつ薬誘発神経発生の解析(Analysis of antidepressants-induced neurogenesis by characterizing the neuronal phenotypes)

Imai Tomoyuki, Ukai Wataru, Ishii Takao, Kurosawa Shigeki, Yoshinaga Toshihiro, Ono Takafumi, Saito Satoshi, Hashimoto Eri, Ikeda Hiroshi, Saito Toshikazu

神経化学 ( 日本神経化学会 )  45 ( 2-3 ) 540 - 540  2006年08月

神経幹細胞の分化機能異常 : アルコール依存症とうつ病に共通する病態基盤の可能性

石生 貴男, 鵜飼 渉, 吉永 敏弘, 館農 勝, 橋本 恵理, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence   41 ( 3 ) 182 - 183  2006年06月

CiNii

The approach of reconstruction of damaged neural network by ethanol

Toshikazu Saito, Eri Hashimoto, Wataru Ukai, Takao Ishii

ALCOHOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL RESEARCH ( BLACKWELL PUBLISHING )  30 ( 6 ) 70A - 70A  2006年06月  [査読有り]

アルコール飲用の薬理作用と依存メカニズム 神経幹細胞の分化機能異常 アルコール依存症とうつ病に共通する病態基盤の可能性

石井 貴男, 鵜飼 渉, 吉永 敏弘, 館農 勝, 橋本 恵理, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  41 ( 3 ) 182 - 183  2006年06月

CiNii

【統合失調症 診断と治療の今日】診断,病態と治療 薬物療法

橋本 恵理, 池田 官司, 齋藤 利和

カレントテラピー ( (株)ライフメディコム )  24 ( 7 ) 611 - 614  2006年06月

抗うつ薬による神経ネットワーク修復の機序解明 小胞体機能変化に焦点を当てて

鵜飼 渉, 今井 智之, 石井 貴男, 黒澤 茂樹, 吉永 敏弘, 館農 勝, 齋藤 諭, 橋本 恵理, 池田 官司, 齋藤 利和

精神薬療研究年報 ( (公財)先進医薬研究振興財団 )  ( 38 ) 130 - 138  2006年03月

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抗うつ薬による神経幹細胞の分化促進作用と小胞体機能変化との関連に着目し,小胞体ストレス負荷時において抗うつ薬が神経幹細胞の機能変動に及ぼす影響を評価し,小胞体関連蛋白質の発現変動への影響についての検討した.更に,精神疾患モデルラットに神経幹細胞を移植し,神経回路網修復機序に関するin vivo解析と,精神疾患に対する細胞移植療法の可能性について検討した.神経幹細胞分化のプロセスにおける小胞体機能維持の重要性,および抗うつ薬による分化促進効果における小胞体機能増強の関与を明らかとした.精神疾患モデル動物に対する神経幹細胞移植を実施し,うつ病のin vivo病態解析のみならず,特に難治性の精神疾患に対する,内在性の神経幹細胞の活性化や,細胞移植療法といった新たな治療法開発の糸口となり得ることが示唆された

J-GLOBAL

ケース研究 認知再構成法の有用性と心理士の援助のあり方に関する一考察--予期不安症例に対する取り組みを通じて

小笠原 岳洋, 石川 博基, 橋本 恵理

北海道医療大学心理科学部心理臨床・発達支援センター研究 ( 北海道医療大学心理科学部 )  2 ( 1 ) 7 - 23  2006年03月

CiNii

神経精神医学 分子精神医学

橋本 恵理, 齋藤 利和

医学のあゆみ ( 医歯薬出版(株) )  216 ( 8 ) 619 - 620  2006年02月

統合失調症とアポトーシス (特集 抗精神病薬の神経保護作用--ニューロプロテクションの新たな知見)

鵜飼 渉, 黒澤 茂樹, 橋本 恵里

分子精神医学 ( 先端医学社 )  6 ( 1 ) 2 - 9  2006年01月

CiNii

【抗精神病薬の神経保護作用 ニューロプロテクションの新たな知見】統合失調症とアポトーシス

鵜飼 渉, 黒澤 茂樹, 橋本 恵理, 齋藤 利和

分子精神医学 ( (株)先端医学社 )  6 ( 1 ) 2 - 9  2006年01月

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近年,ニューロイメージング研究,および死後脳研究の進展を背景に,統合失調症における脳の形態学的・構造学的異常の存在がクローズアップされ,統合失調症における脳の萎縮,すなわち神経ネットワークの破壊・脱落の報告が多数なされてきている.このような脳の構造的変化は,その治療に使われる抗精神病薬によっても起こりうることが,われわれを含めて複数の研究者によって報告されている.すなわち,従来治療に使用されてきた定型抗精神病薬は,脳神経細胞のアポトーシスを誘導することが示されている.一方,最近開発された非定型抗精神病薬は,こうしたアポトーシス誘導活性が低いばかりではなく,神経細胞に保護的に作用し,神経新生を増強するなどして,脳の神経ネットワークの維持・修復に寄与している可能性が明らかになりつつある.定型・非定型抗精神病薬の脳神経ネットワークに対する作用のこの差異は,統合失調症の主症状である陰性症状や認知障害の改善効果の差に結びついている可能性が考えられている(著者抄録)

アルコール依存の分子生物学

鵜飼 渉, 橋本 恵理, 齋藤 利和

Current Insights in Neurological Science ( (株)マッキャンヘルスケアワールドワイドジャパン )  13 ( 3 ) 2 - 4  2005年10月

アルコールによる神経新生抑制における転写抑制因子NRSF/RESTの役割

館農 勝, 鵜飼 渉, 石井 貴男, 橋本 恵理, 池田 官司, 齋藤 利和

アルコールと医学生物学 ( (株)響文社 )  25   43 - 50  2005年09月

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神経幹細胞の分化に対するアルコールの影響について,NRSF/RESTのDNA結合活性に着目し検討を行った.その結果,100mMエタノール処理したラット脳神経幹細胞では,NRSF/RESTの標的配列NRSE/RE1への結合活性が有意に増強し,ERKの活性型であるp-ERKの発現が減弱することが判明した.また,MEK阻害剤U0126を処置した神経幹細胞では,神経細胞への分化が有意に抑制され,エタノール処置と同様にNRSF/RESTのDNA結合活性の増強が確認された.以上より,アルコールによる神経幹細胞の分化抑制にはNRSF/RESTの活性変化が関与している可能性が示唆され,特にERKを介した転写因子の変化が重要であると考えられた

幼若神経細胞を用いたエタノール誘発神経細胞発達変化の研究

鵜飼 渉, 石井 貴男, 橋本 恵理, 池田 官司, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence   40 ( 4 ) 336 - 337  2005年08月

CiNii

アルコール依存の機序に関する研究 : エタノールの神経細胞及び神経幹細胞に及ぼす影響

鵜飼 渉, 石井 貴男, 橋本 恵理, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence   40 ( 4 ) 304 - 305  2005年08月

CiNii

エタノールによる神経幹細胞分化制御に対する向精神薬の影響

石井 貴男, 鵜飼 渉, 橋本 恵理, 池田 官司, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence   40 ( 4 ) 286 - 287  2005年08月

CiNii

アルコール・薬物依存の次世代への影響 幼若神経細胞を用いたエタノール誘発神経細胞発達変化の研究

鵜飼 渉, 石井 貴男, 橋本 恵理, 池田 官司, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  40 ( 4 ) 336 - 337  2005年08月

アルコールと細胞内情報伝達 エタノールによる神経幹細胞分化制御に対する向精神薬の影響

石井 貴男, 鵜飼 渉, 橋本 恵理, 池田 官司, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  40 ( 4 ) 286 - 287  2005年08月

薬物乱用と依存メカニズム アルコール依存の機序に関する研究 エタノールの神経細胞及び神経幹細胞に及ぼす影響

鵜飼 渉, 石井 貴男, 橋本 恵理, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  40 ( 4 ) 304 - 305  2005年08月

抗鬱剤と気分安定剤による神経回路網の再構築機構(The reconstruction mechanisms of neural network by antidepressants and mood stabilizers)

今井 智之, 鵜飼 渉, 石井 貴男, 黒澤 茂樹, 吉永 敏弘, 齋藤 諭, 橋本 恵理, 池田 官司, 齋藤 利和

神経化学 ( 日本神経化学会 )  44 ( 2-3 ) 200 - 200  2005年08月

向精神薬の作用機序に関する新しい見解 神経の発生と生存に対する抗精神薬の効果(The Effects of Antipsychotics on Neurogenesis and survival)

鵜飼 渉, 黒澤 茂樹, 石井 貴男, 今井 智之, 吉永 敏弘, 齋藤 諭, 橋本 恵理, 池田 官司, 齋藤 利和

神経化学 ( 日本神経化学会 )  44 ( 2-3 ) 162 - 162  2005年08月

【アルコール依存症 最近の話題】脳神経回路網とアルコール

橋本 恵理, 池田 官司

最新精神医学 ( (株)世論時報社 )  10 ( 4 ) 391 - 396  2005年07月

介護保険導入前後における福岡県K地区においての要介護高齢者を介護する家族の抑うつ

大浦 麻絵, 鷲尾 昌一, 桑原 裕一, 橋本 恵理, 荒井 由美子, 森 満

札幌医学雑誌 ( 札幌医科大学医学部 )  74 ( 1 ) 5 - 8  2005年04月

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In order to evaluate the factors relating to depression among family caregivers for the frail elderly before and after the introduction of the Long term Care Insurance System (LTCIS), cross sectional studies were conducted in K-district, Fukuoka Prefecture, Japan.Depressive caregivers were they were more likely to consult with their doctors, in poor health condition, and felt a greater burden than the non-depressive caregivers before and after LTCIS. After LTCIS, they were more likely to care for the demented elderly with behavioral disturbances than their counterparts and less likely to go out without accompanying the elderly.Even after the introduction of LTCIS, half of the caregivers were depressive. The introduction of public long term care insurance for the elderly does not appear to have provided sufficient quality and quantity of social services for the disabled elderly and their caregivers.

DOI CiNii

アルコール依存症の診断と治療 (特集1. 卒後臨床研修医のための精神科必修知識)

橋本 恵理, 齋藤 利和

精神科 ( 科学評論社 )  6 ( 4 ) 344 - 349  2005年04月

CiNii

【性同一性障害の診かたと治療】ジェンダークリニックの取り組みと実態 札幌医科大学

池田 官司, 菊地 裕子, 小野澤 淳, 橋本 恵理, 齋藤 利和

Modern Physician ( (株)新興医学出版社 )  25 ( 4 ) 400 - 404  2005年04月

【卒後臨床研修医のための精神科必修知識】アルコール依存症の診断と治療

橋本 恵理, 齋藤 利和

精神科 ( (有)科学評論社 )  6 ( 4 ) 344 - 349  2005年04月

神経新生と神経回路網からみたうつ病の発症と病態に関する研究

鵜飼 渉, 館農 勝, 今井 智之, 石井 貴男, 黒澤 茂樹, 橋本 恵理, 池田 官司, 齋藤 利和

精神薬療研究年報 ( (公財)先進医薬研究振興財団 )  ( 37 ) 198 - 204  2005年03月

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抗うつ薬・気分安定薬が,神経細胞の生存,および神経幹細胞の機能に及ぼす影響について,測定・評価する系を構築した.その作用と関連する細胞内シグナル伝達系変化の同定した.胎齢18日のラット大脳皮質から得た神経細胞,胎齢13.5日のラット終脳から得た神経幹細胞を用いて,神経回路網の修復・維持に欠かせない要素である神経細胞の新生と成熟神経細胞の生存機能に及ぼす抗うつ薬・気分安定薬の影響を比較検討し,薬物の治療薬としての作用機序,ならびに感情障害の病態メカニズムの解析を試みた.抗うつ薬によるERKシグナルを介した神経幹細胞の分化促進効果が抗うつ効果と,気分安定薬による分化促進効果に加えて,Aktや他の経路を介した神経細胞の生存機能増強効果が気分安定効果の発現と結びついている可能性が示唆された

J-GLOBAL

抗不安薬

精神科臨床評価・検査法マニュアル    2005年

脳神経回路網とアルコール

最新精神医学   10   391 - 396  2005年

ジェンダークリニックの取り組みと実態：札幌医科大学

モダンフィジシャン   25   400 - 404  2005年

アルコール依存症の診断と治療

精神科   6   344 - 349  2005年

【精神科臨床評価検査法マニュアル】治療評価 血中濃度 抗不安薬

橋本 恵理, 齋藤 利和

臨床精神医学 ( (株)アークメディア )  ( 2004年増刊 ) 663 - 669  2004年12月

札幌医大高度救命救急センターにおける自殺企図の背景

今村 弥生, 館農 勝, 山本 恵, 橋本 恵理, 成松 英智, 小澤 寛樹, 齋藤 利和, 浅井 康文

日本救命医療学会雑誌 ( 日本救命医療学会 )  18   29 - 35  2004年09月

CiNii

生涯教育 メンタルヘルスケア メンタルヘルスにおける最近のトピックス アルコール・薬物依存症

橋本 恵理, 齋藤 利和

北海道医報 ( 北海道医師会 )  ( 1032 ) 13 - 15  2004年09月

エタノールによる神経幹細胞内シグナル変化と分化制御

館農 勝, 鵜飼 渉, 山本 恵, 橋本 恵理, 池田 官司, 齋藤 利和

アルコールと医学生物学 ( (株)響文社 )  24   61 - 65  2004年09月

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ラット胎仔から単層培養法により得た神経管細胞を50mMのエタノールに96時間曝露したときの栄養因子シグナル分子(Aktとp-ERK)の発現変化をウェスタンブロット法によって観察した.両分子ともエタノール曝露時間依存的に発現は低下し,特にp-ERKの発現低下が顕著であった

エタノールによる神経幹細胞内シグナル変化と分化制御

齋藤 利和, 館農 勝, 鵜飼 渉, 山本 恵, 橋本 恵理, 相馬 仁

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence   39 ( 4 ) 276 - 277  2004年08月

CiNii

薬物・アルコールの生物学的研究 エタノールによる神経幹細胞内シグナル変化と分化制御

齋藤 利和, 館農 勝, 鵜飼 渉, 山本 恵, 橋本 恵理, 相馬 仁

日本アルコール・薬物医学会雑誌 ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  39 ( 4 ) 276 - 277  2004年08月

アルコール依存症の神経生物学

齋藤 利和, 橋本 恵理, 池田 官司

日本アルコール精神医学雑誌 ( 日本アルコール精神医学会 )  11 ( 1 ) 5 - 15  2004年08月

デカン酸フルフェナジンにより悪性症候群が遷延し,修正型電気けいれん療法が著効した1例

渡辺 一平, 三浦 寛高, 吉田 拓, 山田 真吾, 佐々木 竜二, 橋本 恵理, 池田 官司, 齋藤 利和

精神科 ( (有)科学評論社 )  5 ( 1 ) 71 - 75  2004年07月

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常用量のデカン酸フルフェナジン(FD),quetiapine治療中に,特別な誘因やリスクファクターなしに悪性症候群が発症し,筋強剛が遷延した1例(39歳女性)を経験を報告した.起因薬剤は症状が約3ヵ月にわたり持続したこと,その重症度からFDが考えられた.デポ剤による悪性症候群の特徴として症状が持続する期間が長い,発熱,意識障害と比して筋強剛,固縮,振戦など,錐体外路症状遷延しやすいことがあげられた.長期にわたり遷延している悪性症候群に対してはETCも積極的に選択すべき可能性が示された.本症例はFDが検出限界以下になってからも症状が長期間遷延しており,これまでの悪性症候群とは異なった機序が関与している可能性が考えられた

CiNii

神経幹細胞分化誘導能に及ぼす抗うつ薬の影響に関する研究

鵜飼 渉, 館農 勝, 山本 恵, 橋本 恵理, 池田 官司, 小澤 寛樹, 齋藤 利和

精神薬療研究年報 ( (公財)先進医薬研究振興財団 )  ( 36 ) 153 - 159  2004年03月

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脳の神経細胞は,発達段階ばかりでなく,成人においても新生され,これによって神経ネットワークの改築・更新が常に行われている.この神経ネットワークを構成する神経細胞の新生能や,神経細胞への分化能に大きく関わっているのが自己複製能と多分化能を有した未分化な細胞,神経幹細胞である.今回,抗うつ薬が神経幹細胞の分化に影響を与えているか否かについて,ラット胎仔脳より得た神経幹細胞を用いてその神経細胞への分化誘導能を測定・評価する系を構築し,その作用がBrain derived neurotrophic factor(BDNF)発現増加を伴ったものかどうかについて検討した

気分障害における細胞内情報伝達機能障害機構の検討

小山 司, 久住 一郎, 鵜飼 渉, 館農 勝, 紺野 雅人, 山本 恵, 橋本 恵理, 齋藤 利和, 本望 修, 相馬 仁, Riederer Peter

厚生労働省精神・神経疾患研究総括研究報告 新しい診断・治療法の開発に向けた精神疾患の分子メカニズム解明に関する研究 ( 厚生労働省精神・神経疾患研究班 )  ( 平成12〜14年 ) 57 - 59  2004年03月

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双極性障害では,アゴニスト刺激性血小板内カルシウム(Ca)濃度増加反応亢進所見が認められる.細胞内情報伝達系の二つの主要経路であるプロテインキナーゼC(PKC)系ならびにカルモジュリン(CaM)系のCa反応に対する調節機構を検討するとともに,リチウムとバルプロ酸の作用機序との関係も検討した.Ca反応亢進のメカニズムにPKC系とCaM系の調節障害が関与し,リチウムは主にCaM系,バルプロ酸はPKC系を介して作用している可能性が示唆された.さらに,細胞内Ca貯蔵部位の小胞体膜に存在するCa-ATPaseポンプ(SERCA)の機能低下もCa反応亢進に関与している可能性が考えられた

【抗精神病薬のNeuroprotection作用】抗精神病薬の神経細胞障害性における定型と非定型抗精神病薬の違い

鵜飼 渉, 館農 勝, 山本 恵, 橋本 恵理, 池田 官司, 小澤 寛樹, 齋藤 利和

臨床精神薬理 ( (株)星和書店 )  7 ( 3 ) 341 - 348  2004年03月

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統合失調症患者脳における形態・構造変化の報告に基づいて,各種抗精神病薬による治療の際の錐体外路症状(EPS)発現率,陰性症状・認知障害の改善率と,薬物の神経細胞障害性との関連に着目した.大脳皮質神経細胞を用いた検討において,定型抗精神病薬のhaloperidolは長期処置によって神経細胞にアポトーシスを誘導した.一方,clozapineを例外としてセロトニン・ドーパミン阻害薬(SDA),多元受容体作用型抗精神病薬(MARTA)と称される非定型抗精神病薬の神経細胞への障害性は低く,これらの薬剤の神経細胞の生存そのものに対する影響の違いと臨床上の特徴との関連が推測された.又,haloperidolによる神経細胞アポトーシスの誘導にPI 3-Kinase Akt系の活性低化とカスパーゼ3活性化が関与することが判明した

抗精神病薬の神経細胞障害性における定型と非定型抗精神病薬の違い.

臨床精神薬理   7   341 - 348  2004年

【精神医学症候群 器質・症状性精神障害など】物質関連精神障害 急性アルコール中毒 単純酩酊

池田 官司, 橋本 恵理, 齋藤 利和

日本臨床 ( (株)日本臨床社 )  別冊 ( 精神医学症候群III ) 394 - 397  2003年10月

【精神医学症候群 器質・症状性精神障害など】物質関連精神障害 アルコール精神病 アルコール幻覚症

池田 官司, 山本 恵, 橋本 恵理, 齋藤 利和

日本臨床 ( (株)日本臨床社 )  別冊 ( 精神医学症候群III ) 441 - 444  2003年10月

アルコールによる細胞内Ca2+情報伝達素子の発現変化と細胞障害性

相馬 仁, 大川 浩子, 酒井 理恵, 橋本 恵理, 鵜飼 渉, 齋藤 利和

アルコールと医学生物学 ( (株)響文社 )  22   4 - 9  2002年12月

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ヒト由来ニューロブラストーマ細胞(SH-SY5Y),ラット由来グリオーマ細胞(C6)およびそれらの神経初代培養細胞である胎児ラット海馬より調整した細胞を用いてエタノールによる細胞障害性とアネキシンIVのNFκB活性化への関与など生理的役割について検討した.その結果,200mM以上のエタノールに24時間曝露した場合,いずれの神経培養細胞でも細胞障害性が認められた.各神経培養細胞にアネキシンIVの強制発現を行い,エタノールによる細胞障害活性の検討では,いずれの細胞でもアネキシンIVの発現増大により障害活性が増大することが示された.一方,エタノールの曝露がなければアネキシンIVの強制発現による細胞障害性は認められなかった.次にC6細胞を用いてアネキシンIVの発現増大によるエタノール細胞障害の増強がNFκB活性化を伴うか検討した結果,アネキシンIVの強制発現によってエタノールによる核内のNFκB量は有意に増加した.以上より,アネキシンIVの発現増大によるエタノール細胞障害性の増強はNFκBの活性増強を介することが示唆された

Ethanol-induced augmentation of annexin IV in cultured cells and the enhancement of cytotoxicity by overexpression of annexin IV by ethanol.

Ohkawa H, Sohma H, Sakai R, Kuroki Y, Hashimoto E, Murakami S, Saito T

Biochimica et biophysica acta   1588 ( 3 ) 217 - 225  2002年12月  [査読有り]  [国際誌]

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The annexins are a family of highly homologous Ca(2+) and phospholipid binding proteins. The expressive amounts of several annexins have been shown to alter in certain pathological states such as brain ischemia and Alzheimer's disease. It has been demonstrated that ethanol induces cytotoxicity, which results in brain damage. In this study, we examined the relationship between ethanol-induced cytotoxicity and the intrinsic amount of annexins using cell lines (rat glioma C6 cells and human adenocarcinoma A549 cells). A decrease in the mitochondrial enzyme (dehydrogenase) activity, which is widely used to measure cytotoxicity, was observed with a high concentration of ethanol (200 mM or more) after a 24-h exposure in both C6 and A549 cells. Western blot analysis revealed that the amount of annexin IV was augmented in both cells by ethanol, whereas levels of annexins I and V were unchanged. The amount of annexin IV was augmented with increasing concentration of ethanol. The overexpression of annexin IV in C6 cells by transfection with annexin IV-DNA enhanced ethanol-induced cell lesion and was accompanied by NFkappaB activation. Thus, it might be indicated that the amount of annexin IV is selectively augmented and this augmentation facilitates the development of cell lesion by ethanol.

DOI PubMed

[Differences in cognitive function in patients with tobacco dependence and alcoholism].

Ikeda K, Ikeda N, Miura H, Tominaga H, Yamada Y, Hashimoto E, Hatakeyama Y, Saito T

Nihon shinkei seishin yakurigaku zasshi = Japanese journal of psychopharmacology   22 ( 5 ) 211  2002年10月  [査読有り]

PubMed

アルコールによる神経細胞アポトーシスの分子メカニズム

相馬 仁, 大川 浩子, 酒井 理恵, 橋本 恵理, 鵜飼 渉, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence   37 ( 4 ) 306 - 307  2002年08月

CiNii

アルコール・薬物依存症の病態における細胞内情報伝達系の役割

小澤 寛樹, 池田 官司, 橋本 恵理, 相馬 仁, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence   37 ( 4 ) 310 - 311  2002年08月

CiNii

薬物依存形成における受容体と細胞内情報伝達 アルコール・薬物依存症の病態における細胞内情報伝達系の役割

小澤 寛樹, 池田 官司, 橋本 恵理, 相馬 仁, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  37 ( 4 ) 310 - 311  2002年08月

アルコールによる細胞・組織障害の分子メカニズム アルコールによる神経細胞アポトーシスの分子メカニズム

相馬 仁, 大川 浩子, 酒井 理恵, 橋本 恵理, 鵜飼 渉, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  37 ( 4 ) 306 - 307  2002年08月

Ethanol-induced augmentation of annexin IV expression in rat C6 glioma and human A549 adenocarcinoma cells

H Sohma, H Ohkawa, E Hashimoto, R Sakai, T Saito

ALCOHOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL RESEARCH ( LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS )  26 ( 8 ) 44S - 48S  2002年08月  [査読有り]

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Background: We previously reported that the amount of annexin IV significantly increased in the postmortem brains of alcoholics compared with controls. To investigate further whether ethanol directly affects cellular expression of annexins in a cell, we used cell lines and compared the amounts of annexins between ethanol-exposed and control cells. Methods: Two kinds of cells (rat glioma C6 cells and human adenocarcinoma A549 cells) were used in the present study. Western blot analysis was performed to quantify expressed amounts of annexins using anti-annexin I, IV, and V antibodies. The mitochondrial enzyme (dehydrogenase) and caspase 3 activities were measured to assess cell damage (apoptosis) by ethanol. Results: Expressive augmentation of annexin IV was shown in both C6 and A549 cells after a 5-hr exposure to 200 mM of ethanol, whereas amounts of annexins I and V were not changed. Both the mitochondrial dehydrogenase and caspase 3 activities were altered under the same conditions in C6 cells, indicating the induction of cell damage (apoptosis), whereas both of these enzyme activities were unchanged in A549 cells under the same conditions. Conclusions: The amount of annexin IV seemed to increase before the induction of cell damage by ethanol. Annexin IV might be one of the specific markers for the effect of ethanol.

DOI PubMed

北海道における喫煙とたばこ依存の実態 : 第2報 : 診断基準による差

齋藤 利和, 橋本 恵理, 志賀 満江, 長谷川 有子, 池田 官司, 土岐 完

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  37 ( 2 ) 111 - 119  2002年04月

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たばこ依存症の有無を,北海道在住の病院職員,会社員,アルコール依存症者で現在喫煙を継続している者を対象に質問紙により調査を行った.有効回答者は1280名(男960名,女320名)で,アルコール・薬物依存の診断を過去に受けている者は201名(男160名,女41名)であり,平均継続喫煙年数は20.7年であった.国際疾病分類第10回改定版(ICD-10)に基準によりたばこ依存症と診断可能な者は全体で20.9%,アルコール依存症者では31.8%と健常者での17.9%よりも高率であった.たばこ依存症スクリーニング質問票(TDS)でたばこ依存症と診断可能な者は全体で31.6%,アルコール依存症では52.3%,健常者では27.3%であった.他の薬物(アルコール)依存症によって獲得された行動様式が,喫煙行動にも影響を与えるために健常者よりもアルコール依存症者に有意にたばこ依存症が多いものと考えられた.又,ICD-10,TDSのいずれも,たばこ依存症の判定基準として不適切な部分があることが示唆された

CiNii

アルコール依存症の生物学的研究とその臨床的応用

齋藤 利和, 橋本 恵里, 山本 恵

精神神経学雑誌 ( 日本精神神経学会 )  104 ( 3 ) 191 - 200  2002年03月

CiNii

[Biological studies on alcoholism and their application in clinical practice].

Saito T, Hashimoto E, Yamamoto M

Seishin shinkeigaku zasshi = Psychiatria et neurologia Japonica   104 ( 3 ) 191 - 200  2002年  [査読有り]

PubMed

混合型

双極性障害の治療スタンダード    2002年

リスペリドン投与中にピサ症候群を呈した精神分裂病の1症例

原田 研一, 佐々木 信幸, 橋本 恵理, 土岐 完, 池田 官司, 中野 倫仁, 小澤 寛樹, 齋藤 利和

精神医学 ( (株)医学書院 )  43 ( 10 ) 1081 - 1084  2001年10月

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25歳男.予備校在学中の20歳の頃より幻聴を呈するようになり,次第に幻聴及び被害関係妄想等の幻覚妄想状態が強まった為通学困難となり,中途退学となった.精神分裂病の診断でhaloperidol及びbiperidenを投与した.手指振戦が持続的に出現するようになった為haloperidolを漸減・中止し,risperidoneの投与を開始した.その後,体幹が側方に屈曲した特徴的な姿勢からピサ症候群に罹患したものと考えられ,加療目的にて入院となった.ピサ症候群に対して,biperiden,tiapride,clonazepam等が順次試みたが改善は認められなかった.入院後2ヵ月経過した頃よりL-dopa製剤としてL-dopa/benserazideを投与し始めると体幹の傾きに改善をみるようになり,更にdopamine-agonistであるcabergolineを併用することでさらなる改善が認められた.入院期間約5ヵ月で退院となった

培養細胞株(C6,A549)におけるエタノールによるアネキシンIV発現活性変化

相馬 仁, 大川 浩子, 橋本 恵理, 斉藤 利和

アルコールと医学生物学 ( (株)響文社 )  21   4 - 10  2001年09月

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アルコールが直接アネキシンIV発現変化を惹起するかどうか,培養細胞を用いて検討した.エタノール添加後による細胞障害活性をMTT法及びカスパーゼ3活性で測定した結果,グリオーマ細胞株(C6),上皮細胞由来細胞株(A549)のいずれにおいても濃度・時間依存的に細胞障害が大きくなることが示され,その細胞障害はA549に比しC6で起こりやすく,障害活性は細胞の種類で異なることが示された.また,200mMエタノール添加後5時間及び24時間でのアネキシンIV量は,C6では5時間後では増大したが24時間後では逆に減少傾向がみられた.A549ではいずれの時間でも発現量は増大し,エタノールによる細胞障害が起こる前にアネキシンIVの発現増大が起こるものと思われた.更に,アネキシンI及びVの発現量は,いずれの細胞においてもエタノール添加で有意な発現量の変化は認められず,アネキシンIV発現がアルコールに強い感受性があるものと考えられた

アルコール依存症者の血小板及びリンパ球における転写因子CREBの量的変化とリン酸化状態に関する検索

山本 恵, 橋本 恵理, 小澤 寛樹, 齋藤 利和

アルコールと医学生物学 ( (株)響文社 )  21   108 - 112  2001年09月

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細胞内情報伝達系cAMP応答配列結合蛋白(CREB)及び燐酸化CREBそれぞれに対する特異的抗体を用いたImmunoblottingにより,アルコール依存症者13名の血小板・リンパ球におけるCREB量及びその燐酸化状態の検索を行った.対照9例,アルコール依存症で家族歴あり(FHP)6例,アルコール依存症で家族歴なし(FHN)7例で比較したところ,リンパ球サンプルにおいてFHP群で燐酸化CREB量が対照,FHN群に比べ,有意に増加していた.以上より,リンパ球におけるCREBの燐酸化状態がアルコール依存症の遺伝素因と関連する生物学的マーカーである可能性があると考えられた

ブレイバンクについて : 今後の展望

小澤 寛樹, 橋本 恵里, 池田 官司, 斎藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence   36 ( 4 ) 302 - 302  2001年08月

CiNii

エタノールによる細胞傷害とアネキシンIVの発現変化

大川 浩子, 相馬 仁, 黒木 由夫, 村上 新治, 橋本 恵理, 齋藤 利和

生化学 ( (公社)日本生化学会 )  73 ( 8 ) 985 - 985  2001年08月

依存の臨床と生物学的背景 アルコール依存症の生物学的マーカー

齋藤 利和, 橋本 恵理, 土岐 完, 相馬 仁

日本アルコール精神医学雑誌 ( 日本アルコール精神医学会 )  7 ( 2 ) 49 - 54  2000年12月

エタノールによるアネキシンIVの発現変化

橋本 恵理, 大川 浩子, 相馬 仁, 黒木 由夫, 小澤 寛樹, 齋藤 利和

神経化学 ( 日本神経化学会 )  39 ( 3 ) 375 - 375  2000年10月

アルコール依存症におけるアネキシンIV動態について

相馬 仁, 黒木 由夫, 大川 浩子, 橋本 恵理, 小澤 寛樹, 斉藤 利和, 白坂 知信

アルコールと医学生物学 ( (株)響文社 )  20   49 - 54  2000年09月

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標題の動態を健常者との比較により検討した結果,アルコール依存症者の脳内ではアネキシンIV量が増加していることが示された.又,アネキシンはG蛋白質と結合することが明らかになり,この結合はGDP結合型Gαでやや強いため,生理的に何らかの意味を持つのではないかと考えられた

アルコール依存症者死後脳研究

橋本 恵理, 相馬 仁, 土岐 完, 小澤 寛樹, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  35 ( 3 ) 162 - 163  2000年06月

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アルコール依存症群死後脳において脳内情報伝達系の変化が認められた

CiNii

【薬物依存研究の最新知見】アルコール依存の分子機構 中枢神経系における細胞内情報伝達系の変化

橋本 恵理, 齋藤 利和

脳の科学 ( (株)星和書店 )  22 ( 4 ) 397 - 402  2000年04月

アルコール依存の生物学的マーカー

日本アルコール精神医学雑誌   7   49 - 54  2000年

アルコール依存の分子機構−中枢神経系における細胞内情報伝達系の変化−

橋本理恵

脳の科学   22   397 - 402  2000年

CiNii

アルコール依存症の神経学的研究

齋藤 利和, 橋本 恵理, 相馬 仁, 白坂 知信

厚生省精神・神経疾患研究委託費による研究報告集 ( 国立精神・神経センター )  平成10年度   167 - 167  1999年12月

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アルコール依存症患者の血液におけるACのmRNA発現量を検討した.アルコール依存症群では対照群と比較し,AC I-mRNA及びAC VIII-mRNA量の有意な減少が認められ,末梢組織中の生物学的マーカーとしての可能性が示唆された

アルコールによる臓器障害(臨床) ヘロイン依存者死後脳におけるホスホリパーゼCの量的変化

七戸 真, 橋本 恵理, 小澤 寛樹, 斎藤 利和, 佐々木 恵, Riederer Peter, Lang Carola

アルコールと医学生物学 ( (株)響文社 )  19   116 - 120  1999年12月

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ヘロインの過剰摂取で死亡した慢性ヘロイン依存者5名.脳側頭葉の膜標本で,ホスホリパーゼ(PL)C量はPLCβ1,PLCγ1のいずれも正常者7名と比較して有意差はなかった.側坐核の膜標本においてもPLCβ1量に有意差はなかった.又,年齢及びpostmortem delay timeについて検討したが,PLC量との関連は認めなかった

アルコール依存症者脳における情報伝達系の変化

橋本 恵理, 相馬 仁, 山本 恵, 小澤 寛樹, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  34 ( 4 ) 332 - 333  1999年08月

CiNii

アルコール依存症のシグナル伝達に関する遺伝子異常

相馬 仁, 橋本 恵理, 小澤 寛樹, 黒木 由夫, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence   34 ( 4 ) 268 - 269  1999年08月

CiNii

耐性形成を修飾しうる遺伝子群 アルコール依存症のシグナル伝達に関する遺伝子異常

相馬 仁, 橋本 恵理, 小澤 寛樹, 黒木 由夫, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  34 ( 4 ) 268 - 269  1999年08月

セカンドメッセンジャー不均衡仮説に基づく気分障害患者死後脳及び末梢マーカーに関する研究

山口 高史, 小澤 寛樹, 鵜飼 渉, 常松 理枝子, 橋本 恵理, 石川 博基, 七戸 真, 斎藤 利和, 高畑 直彦

精神薬療基金研究年報 ( (公財)先進医薬研究振興財団 )  ( 31 ) 179 - 185  1999年03月

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うつ病患者死後脳の前頭葉部において,アデニル酸シクラーゼ(AC)活性の基礎活性値は低下していたが,I型ACの蛋白質量増加に起因すると推察されるCa2+調節性のcAMP産生機能の亢進が認められた.5-HT刺激性の血小板Ca2+濃度の基礎値からの増加量はうつ病群で有意に増加していた.cAMP産生を賦活化するforskolin誘導体NKH477の前処置は5-HT刺激性のCa2+動員を抑制したが,その抑制率はうつ病群において有意に低下していた.以上,うつ病患者の中枢・末梢両組織においてセカンドメッセンジャー間のクロストークの機能不全が認められ,この機能不全が感情障害の病態基盤に関与していることが示唆された

脳機能改善薬アニラセタム慢性投与後の線条体cAMP産生能とアデニル酸シクラーゼ発現変化

鵜飼 渉, 小澤 寛樹, 山口 高史, 池田 官司, 橋本 恵理, 七戸 真, 石川 博基, 齋藤 利和

脳の科学 ( (株)星和書店 )  21 ( 3 ) 297 - 301  1999年03月

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アニラセタム慢性投与の影響を明らかにするために,アデニル酸シクラーゼについて,ラット線条体膜標本を用い検討した.アニラセタムの慢性投与により,アデニル酸シクラーゼの基礎活性は対照群に比べ用量依存的に増加していた.Gpp(NH)p,forskolin及びMn2+による各刺激活性についてもそれぞれ用量依存的な増加が認められた.アニラセタムの慢性投与(30mg/kg)群では基礎活性が対照群より約20%増加したが,Gpp(NH)p,forskolin及びMn2+刺激時の各活性についても同等の増加率であった.線条体で最も特異的に発現しているアデニル酸シクラーゼサブタイプ(V型)特異的抗体を用いた検討で,アニラセタム慢性投与群ではその免疫反応性の有意な増加が認められ,アデニル酸シクラーゼV型免疫反応性はforskolin及びMn2+刺激活性と有意な相関を示した

脳シグナル伝達系機能を反映する感情障害の生物学的指標の開発とそれを用いた治療法の選択・体系化に関する研究

小澤 寛樹, 山口 高史, 常松 理枝子, 鵜飼 渉, 佐々木 恵, 橋本 恵理, 斎藤 利和

厚生省精神・神経疾患研究委託費研究報告書 感情障害の成因解明,治療法の標準化及び治療反応性の予測因子に関する研究 ( 厚生省精神・神経疾患研究班 )  平成10年度   45 - 48  1999年03月

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Ca2+調節性のcAMP産生機能(死後脳研究)及びcAMP調節性の細胞内Ca2+動員系機構(血小板研究)の変化を単極性鬱病患者と対照群間で比較検討した.鬱病患者死後脳の前頭葉部において,アデニル酸シクラーゼ(AC)活性の基礎活性値は低下していたが,I型ACの蛋白質量増加に帰因すると推察されるCa2+調節性のcAMP産生機能の亢進が認められた.5-HT刺激性の血小板Ca2+濃度の基礎値からの増加量は鬱病群で有意に増加していた.cAMP産生を賦活化するforskolin誘導体NKH477の前処置は5-Ht刺激性のCa2+動員を抑制したが,その抑制率は鬱病群において有意に低下していた.以上,鬱病患者の中枢・末梢両組織において両セカンドメッセンジャー系の不均衡が感情障害の病態基盤に関与していること,また血小板におけるcAMP調節性の細胞内Ca2+動員系機構の変化が新たな生物学的指標として意義をもつと推察された

麻薬依存症者の脳情報伝達系に関する薬理・生化学的,臨床的研究

齋藤 利和, 橋本 恵理, 七戸 真, 池田 官司, 小澤 寛樹, 佐々木 恵

厚生省精神・神経疾患研究委託費研究報告書 精神作用物質性精神障害の脳内機序並びに診断・治療に関する研究 ( 厚生省精神・神経疾患研究班 )  平成10年度   27 - 33  1999年03月

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ヘロイン依存者死後脳を用いて,G蛋白質・アデニル酸シクラーゼ(AC)を介する情報伝達系の変化を検討した.ヘロイン依存者側頭葉皮質においてGβ量の有意な増加を認めたが,AAGTP bindingでは対照群との間に有意差は無く,機能的変化は観察されなかった.加えて側頭葉皮質ではヘロイン依存群でタイプI-AC量及び基礎AC活性,フォルスコリン刺激AC活性の有意な低下もみられたが,PLCβ,PLCγの量的変化は無かった.側坐核では各G蛋白質(Gs,Gi,Go,Gq,Gβ),タイプI-AC,PLCの量及びAC活性の有意な変化はみられず,視床下部のG蛋白質量も変化は無かった.以上よりヒトのヘロイン依存では側頭葉におけるタイプI-ACの抑制的変化が重要な役割を果たしていると考えられ,これらのG蛋白質-AC系の変化が依存形成の生物学的指標として有用である可能性が示唆された

感情障害の成因解明,治療法の標準化及び治療反応性の予測因子に関する研究 脳シグナル伝達系機能を反映する感情障害の生物学的指標の開発とそれを用いた治療法の選択・体系化に関する研究

小澤 寛樹, 山口 高史, 橋本 恵理, 山本 恵, 七戸 真, 石川 博基, 鵜飼 渉, 齋藤 利和, 高畑 直彦

厚生省精神・神経疾患研究委託費による研究報告集 ( 国立精神・神経センター )  平成9年度   471 - 471  1998年08月

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抑うつ病態基盤に1)Ca2+/CaM非感受性ACによるcAMP産生系の低下, 2)5-HT応答性IPs産生系の亢進及び3)Ca2+/CaM感受性ACによるcAMP産生系の亢進という複数のセカンドメッセンジャー系の不均衡が関与していることが推察された

精神作用物質性精神障害の脳内機序並びに診断・治療に関する研究 麻薬依存症者の脳情報伝達系に関する薬理・生化学的,臨床的研究

齋藤 利和, 小澤 寛樹, 七戸 真, 山本 恵, 橋本 恵理, 池田 望

厚生省精神・神経疾患研究委託費による研究報告集 ( 国立精神・神経センター )  平成9年度   311 - 311  1998年08月

アルコール依存症の精神症状発現因子に関する臨床生化学的研究

齋藤 利和, 橋本 恵理, 相馬 仁

厚生省精神・神経疾患研究委託費研究報告書 アルコール依存の分子生物学的研究 ( 厚生省精神・神経疾患研究班 )  平成9年度   49 - 53  1998年03月

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アルコール依存症患者の大脳皮質におけるG蛋白質の機能の低下に続き,中枢神経に多く存在するアデニル酸シクラーゼ(AC)I量の減少が大脳皮質領域で示された.このことから,アルコール依存症でG蛋白質-ACを含むシグナル伝達カスケードに何らかの異常を来していることが考えられる

ヘロイン依存症者脳におけるアデニリルシクラーゼ(I,II,V/VI型)の免疫反応性

七戸 真, 小澤 寛樹, 山本 恵, 前田 英雄, 齋藤 利和, 高畑 直彦, 橋本 恵理, Riederer Peter

アルコールと医学生物学 ( (株)響文社 )  17   43 - 46  1997年12月

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ヘロイン依存者ヒト死後脳の側頭葉膜標本において各ACサブタイプの量的変化を検索しAC-I型に有意な減少が認められた.他のAC-II, AC-V/VI型はヘロイン依存者と対照群との間には差が無かった

アルコール依存症者死後脳におけるアデニル酸シクラーゼ系の変化

橋本 恵理, 小澤 寛樹, 齋藤 利和, 高畑 直彦, Froelich Lutz, Riederer Peter

アルコールと医学生物学 ( (株)響文社 )  17   127 - 131  1997年12月

アルコール及びヘロイン依存症者脳におけるG蛋白質-アデニル酸シクラーゼ系の変化

橋本 恵理, 小澤 寛樹, 七戸 真, 相馬 仁, 齋藤 利和, 高畑 直彦

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  32 ( 4 ) 310 - 311  1997年08月

CiNii

アルツハイマー型痴呆脳におけるcAMPシグナル伝達系の変化

橋本 恵理

老年精神医学雑誌 ( (株)ワールドプランニング )  8 ( 6 ) 632 - 632  1997年06月

感情障害の病態と治療におけるＧ蛋白質の役割

小澤 寛樹, 橋本 恵理, 山本 恵, 齋藤 利和, 高畑 直彦

精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  98 ( 11 ) 920 - 929  1996年11月

CiNii

細胞内情報伝達系からみた感情障害の成因と治療に関するヒト死後脳研究

小澤 寛樹, 斎藤 利和, 橋本 恵理

厚生省精神・神経疾患研究委託費研究報告書 感情障害の神経科学的成因及び治療に関する研究 ( 厚生省精神・神経疾患研究班 )  平成7年度   37 - 42  1996年03月

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ヒト死後脳を用いたG蛋白質の量及び機能を検討した.うつ病群では対照群に比しG蛋白質の量的変化は認められないものの,AAGTP結合実験では,うつ病群においてGi/oの有意な増加が認められた

感情障害者死後脳を用いた細胞内情報伝達系に関する薬理生化学的研究(第2報) 自殺者脳との比較と生後発達の変化

小澤 寛樹, 橋本 恵理, 山本 恵

精神薬療基金研究年報 ( (公財)先進医薬研究振興財団 )  ( 27 ) 131 - 137  1996年03月

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単極性うつ病患者,自殺者死後脳大脳皮質膜標本においてG蛋白質とそれにより調節をうけるcAMPの生成系と分解系を検索した.各G蛋白質(Gsα, Giα, Goα, Gqα, Gβ)はうつ病群と対照群間で差はなかった.AAGTP結合実験では,うつ病群でGi.oαの有意な増加を示した.うつ病群,自殺者群ではcAMPの生成系の低下と分解系の増強が認められた.ヒト発達の影響では出生と共にG蛋白質量・機能は増加し,2歳時前後でピークに達しその後10歳前後迄に出生時のレベルまで減少する傾向が認められた.以上より感情障害の病態にとってcAMP産生に関するG蛋白質機能の不均衡とcAMP分解系の亢進がその基盤として成立し,これらの変化が神経系の発達,加齢に伴う可塑性的変化と深く関連していることが示唆された

ボピンドロール(サンドノーム)の抗不安効果について

小澤 寛樹, 斉藤 利和, 橋本 恵理

診療と新薬 ( (株)医事出版社 )  33 ( 1 ) 187 - 194  1996年01月

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不安症状を主体とする高血圧症ならびに正常血症(高血圧症群13例,正常血圧群4例)の精神神経疾患患者を対象にポピンドロール(サンドノーム)の有効性と安全性について検討した. 1)投与後の全般改善度は軽度改善以上が76.5%,中等度改善以上が52.9%の改善率を示した.悪化例は認めなかった.有用度は有用以上52.9%,やや有用以上76.5%であった. 2)ハミルトン不安尺度による評価では,その総得点では21.9±7.9点,投与後は11.4±7.2点と有意の低下が認められた.項目別では「不安気分」, 「心血管系身体症状」, 「自律神経症状」で高い効果が認められた. 3)臨床検査上,或いは患者の訴えから重篤な副作用は認められなかった

感情障害者死後脳を用いた細胞内情報伝達系に関する薬理生化学的研究 cAMP産成系と分解系に関して

小沢 寛樹, 橋本 恵理, 斎藤 利和

精神薬療基金研究年報 ( (公財)先進医薬研究振興財団 )  ( 26 ) 93 - 97  1995年03月

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7名の単極性うつ病および年齢,死後経過時間をマッチさせた精神神経疾患の既往のない7名の対照群の死後脳を用いて膜標本を調製し,実験に供した。adenylate cyclase (AC)活性はGs機能(促進性条件),Giの機能(抑制性条件)をそれぞれ反映する条件下にて測定した。促進条件において基礎,Gpp(NH)p, forskolin,マンガン刺激AC活性はうつ病群で有意な低下を示した。抑制性条件下ではGpp(NH)pによる基礎AC活性からの抑制率はうつ病群にて有意に増加を示した。さらに,Phosphodiesterase Type 4に選択的に結合すると考えられる[3H]-rolipramを用いて膜標本における結合特性を検討したが,そのBmaxはうつ病群において増加傾向が認められた。即ち,うつ病群ではcAMPの生成機能の低下と分解機能の亢進傾向が示唆された

Alzheimer型痴呆(DAT)におけるGTP結合(G)蛋白質の量と機能の変化について

橋本 恵理, 小沢 寛樹, 斎藤 利和

日本神経精神薬理学雑誌 ( (一社)日本神経精神薬理学会 )  14 ( 2 ) 105 - 109  1994年04月

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azidoanilido GTP (AAGTP)結合実験では,対照群のGsに対するAAGTP結合量は側頭葉領域で328.6±34.8fmol/mg protein,頭頂葉領域で440.3±40.1fmol/mg protein, DAT群では側頭葉領域で220.7±9.5fmol/mg protein,頭頂葉領域で249.9±30.6fmol/mg proteinであり,対照群に比しDAT群では,両領域ともに有意な減少が認められた。またGsとGi/oのAAGTP結合量の比をとると,対照群では側頭葉領域で0.285±0.016,頭頂葉領域で0.31±0.030, DAT群では側頭葉領域で0.178±0.022,頭頂葉領域で0.19±0.028であり,DAT群で対照群に比べ両領域ともに有意な低下を示した

ヒト死後脳におけるGTP結合蛋白質の量,機能に関する加齢の影響

橋本 恵理, 小沢 寛樹, 斎藤 利和

日本神経精神薬理学雑誌 ( (一社)日本神経精神薬理学会 )  14 ( 2 ) 93 - 104  1994年04月

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大脳皮質(前頭葉,頭頂葉,側頭葉,後頭葉),扁桃体,尾状核の各領域について検討を行った。Immunoblottingでは加齢に伴う変化として全ての領域でGiの減少傾向が,大脳皮質ならびに扁桃体領域でGqの減少傾向が認められた。GsLは尾状核で有意に減少していたが,他の領域ではGsH, GsLともに有意な変化はなかった。Goは尾状核で有意な減少が認められたが,他の領域では有意な変化はなかった。一方,各G蛋白質の脳内部位別の違いとして大脳皮質領域と線条体領域の間ではGsHとGsLの存在比の差異が認められた。また側頭葉および後頭葉でGβの有意な減少が認められた。光親和型グアニンヌクレオチド類似体(AAGTP)結合実験では,各G蛋白質に対するAAGTP結合量はいずれの領域においても加齢との有意な相関は認められず,またGsとGi/oのAAGTP結合量の比はほぼ一定であった

うつ病死後脳におけるGTP結合蛋白質の量・機能の変化

斎藤 利和, 小澤 寛樹, 橋本 恵理

厚生省精神・神経疾患研究委託費研究報告書 感情障害の神経科学的成因及び治療に関する研究 ( 厚生省精神・神経疾患研究班 )  平成5年度   27 - 32  1994年03月

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単極性うつ病剖検例の大脳皮質各部,扁桃体,尾状核の組織をhomogenateして膜標本を作製し,蛋白電気泳動してG蛋白抗体(Gs,Gi,Go,Gq,Gβ)で免疫染色した.又,[32P]-AAGTP(P3(4-azidoanilido)-P1-51GTP)結合実験でG蛋白の機能をみた.その結,多くの領域でのGi減少,尾状核でのGo減少等,各部特異の変化が加令によってみられ,死因,性別等による差は認めなかった.機能面では,加令とAAGTP結合量との関係は認めなかったが,結合量の比はほぼ一定しており,G蛋白の量的変化を機能面で代償する調節機構が考えられる.うつ病では対照群に比してG蛋白量に差はなかったが,AAGTP結合ではGi/oが有意に増加していた

うつ病死後脳におけるGTP結合蛋白質機能の変化

橋本 恵理

薬物・精神・行動 ( (一社)日本神経精神薬理学会 )  13 ( 6 ) 448 - 448  1993年12月

Rolipramのアデニル酸シクラーゼに対する影響 三環系抗うつ薬(amitriptyline)との比較

橋本 恵理

薬物・精神・行動 ( (一社)日本神経精神薬理学会 )  13 ( 6 ) 447 - 447  1993年12月

ヒト大脳皮質G蛋白質に対するエタノールの効果

小沢 寛樹, 片村 能也, 橋本 恵理

アルコール研究と薬物依存 ( 日本アルコール・薬物医学会 )  28 ( 2 ) 49 - 53  1993年04月

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ヒト大脳皮質にて脳膜標本で蛋白質電気泳動(PAGE)上,32p-Azidoanilido GTP(AAGTP)が42K Da,40K Daにバンドが認められ,42K DaがGs(促進性G蛋白質)のγサブユニット,40K DaがGi(抑制性G蛋白質)のγサブユニットである事をG蛋白質に対する抗体を用いたWestern blottingにより同定した。大脳皮質の膜標本にエタノールを添加,AAGTP結合量はエタノール非添加に比し,側頭葉領域でGsγが131.8%,Giγが197.1%,頭頂葉領域でGsγが131.5%,Giγが182.5%と有意な上昇を示した

ラットのアルコール摂取量と脳内アデニル酸シクラーゼ系

斎藤 利和, 橋本 恵理, 芦沢 健

アルコール研究と薬物依存 ( 日本アルコール・薬物医学会 )  28 ( 1 ) 26 - 34  1993年02月

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AA・ANAラットの脳の各部位におけるアデニル酸シクラーゼ活性を測定した。AAラット前頭皮質におけるAC基礎活性及びGpp(NH)p刺激性AC活性は,ANAラットに比べて低く,前頭皮質norepinephrineニューロンとアルコール摂取量との関係が強く示唆された。こうしたselected rat lineのニューロンの機能の差異を明らかにすることを通じてアルコール依存症に対する遺伝的要因を生化学的に解明することはアルコール依存症の生物学的理解の上からも予防・治療の面からも重要と思われた

GTP Binding Proteins in Postmortem Human Brain

Eri Hashimoto, Hiroki Ozawa, Toshikazu Saito, Shinichi Hatta, Peter Riederer, Naohiko Takahata

Psychiatry and Clinical Neurosciences   47 ( 2 ) 413 - 413  1993年  [査読有り]

DOI PubMed

Alcohol consumption and brain adenylate cyclase system in rats: Brain adenylate cyclase activity in alcohol-preferring AA and alcohol. Avoiding ANA rats

T. Saito, E. Hashimoto, T. Ashizawa, H. Kamada, H. Ozawa, N. Takahata, C. J.P. Eriksson, K. Kiianmaa

Japanese Journal of Alcohol Studies and Drug Dependence   28 ( 1 ) 26 - 34  1993年  [査読有り]

PubMed

人死後脳におけるGTP結合蛋白質の加齢に伴う変化

橋本 恵理

薬物・精神・行動 ( (一社)日本神経精神薬理学会 )  12 ( 6 ) 383 - 383  1992年12月

Platelet adenylate cyclase activity in alcoholics

T. Saito, M. Watanabe, Y. Katamura, E. Hashimoto, A. Nabeshima, T. Ashizawa, N. Takahata

Japanese Journal of Alcohol Studies and Drug Dependence   27 ( 6 ) 623 - 628  1992年

PubMed

アルコール症の遺伝負因に関する実験的研究 AA・ANAラットの脳内アデニル酸シクラーゼ活性

斎藤 利和, 橋本 恵理, 芦沢 健

厚生省精神・神経疾患研究委託費研究報告書 アルコール依存の成因と病態に関する研究 ( 厚生省精神・神経疾患研究班 )  平成2年度   19 - 26  1991年03月

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AA (Alko, Alcohol)・ANA (Alko, Non-Alcohol)ラットの脳の各部位におけるアデニル酸シクラーゼ活性を測定した.AAラット前頭皮質におけるAC基礎活性と,Gpp(NH)p刺激性AC活性は,ANAラットに比べて低く,前頭皮質norepinephrineニューロンとアルコール摂取量との関係が強く示唆された

アルコールと脳の細胞膜機能

斎藤 利和, 橋本 恵理

医学のあゆみ ( 医歯薬出版(株) )  154 ( 13 ) 869 - 873  1990年09月

アルコールと細胞膜機能

医学のあゆみ   154   869 - 873  1990年