論文 - 橋本　恵理

最先端医療の今 シンクロナイザーニューロン活性化による統合失調症の社会性/職業機能回復の試み

鵜飼 渉, 出利葉 健太, 西村 恵美, 橋本 恵理, 森元 隆文, 石井 貴男, Riva Marco A., 河西 千秋

Medical Science Digest ( (株)ニュー・サイエンス社 )  50 ( 14 ) 823 - 826  2024年12月

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統合失調症では,対人コミュニケーション能力を含む社会的認知機能の障害が患者の行動拡大や社会生活の妨げとなり,治療上の大きな課題となっている。これに対し筆者らは,大脳皮質-辺縁系神経回路におけるオシレーション形成細胞(シンクロナイザーニューロン),および視床下部-側坐核のオキシトシンニューロンの変異による脳機能変化(γ-band activity・スピンドル波・迷走神経活動),全脳/側坐核由来末梢血Exosome発現分子(PV・Vglut・Vgat・Bdnf long 3'UTR mRNA)変動,および行動学的変異(社会性・共感性機能)を比較解析し,認知的・情動的共感性機能の神経回路を適切に調節することが,患者の社会性や就労機能維持・回復に寄与する可能性を検証し,その効果をより高める手段としてのメタ認知トレーニングと認知行動療法,細胞治療の併用療法の有用性を検討,新規治療法として開発を進めることを目指している。(著者抄録)

難治性精神疾患の脳病態と新規治療法の探索 薬物と幹細胞による社会性/共感性の行動・脳神経回路変動解析

鵜飼 渉, 出利葉 健太, 西村 恵美, 橋本 恵理, 廣瀬 奨真, 橋口 華子, 望月 真里菜, 古瀬 研吾, 石井 貴男, 柏木 智則, 館農 勝, リーバ・マルコ, 河西 千秋

精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  ( 2024特別号 ) S540 - S540  2024年06月

発達期環境ストレス誘発統合失調症の病態生理の探索 抗精神病薬によるパルブアルブミン陽性細胞変異に焦点を当てた発症予防法開発を目指す試み

出利葉 健太, 鵜飼 渉, 西村 恵美, 橋本 恵理, 橋口 華子, 廣瀬 奨真, 望月 真里菜, 桃木 幸彦, 古瀬 研吾, 石井 貴男, Riva Marco A., 河西 千秋

日本神経精神薬理学会年会プログラム・抄録集 ( (一社)日本神経精神薬理学会 )  53回   153 - 153  2023年09月

難治性精神疾患と周産期メンタルヘルス異常の病態・治療法探索 漢方薬と幹細胞を用いた社会性/共感性の行動・脳神経回路変動の解析

鵜飼 渉, 出利葉 健太, 西村 恵美, 橋本 恵理, 山田 美佐, 橋口 華子, 廣瀬 奨真, 望月 真里菜, 桃木 幸彦, 古瀬 研吾, 石井 貴男, リーバ・マルコ, 河西 千秋

日本神経精神薬理学会年会プログラム・抄録集 ( (一社)日本神経精神薬理学会 )  53回   151 - 151  2023年09月

Reduced sociability in a prenatal immune activation model: Modulation by a chronic blonanserin treatment through the amygdala-hippocampal axis.

Kenta Deriha, Eri Hashimoto, Wataru Ukai, Francesca Marchisella, Emi Nishimura, Hanako Hashiguchi, Masaya Tayama, Takao Ishii, Marco A Riva, Chiaki Kawanishi

Journal of psychiatric research   164   209 - 220  2023年08月  [国際誌]

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The environmental disturbances in a critical neurodevelopmental period exert organizational effects on brain intrinsic plasticity including excitatory and inhibitory (E/I) neurotransmission those can cause the onset of psychiatric illness. We previously reported that treatment of neural precursor cells with N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist MK-801 induced reduction of GABAergic interneuron differentiation, and these changes recovered by atypical antipsychotic blonanserin treatment in vitro. However, it remains unclear how this treatment affects neural circuit changes in hippocampus and amygdala, which might contribute to the prevention of onset process of schizophrenia. To elucidate the pathogenic/preventive mechanisms underlying prenatal environmental adversity-induced schizophrenia in more detail, we administered poly (I:C) followed by antipsychotics and examined alterations in social/cognitive behaviors, GABA/glutamate-related gene expressions with cell density and E/I ratio, and brain-derived neurotrophic factor (Bdnf) transcript levels, particularly in limbic areas. Treatment with antipsychotic blonanserin ameliorated impaired social/cognitive behaviors and increased parvalbumin (PV)-positive (+) cell density and its mRNA levels as well as Bdnf with long 3'UTR mRNA levels, particularly in the dorsal hippocampus, in rats exposed to maternal immune activation (MIA). Low dose of blonanserin and haloperidol altered GABA and glutamate-related mRNA levels, the E/I ratio, and Bdnf long 3'UTR mRNA levels in the ventral hippocampus and amygdala, but did not attenuate behavioral impairments. These results strongly implicate changes in PV expression, PV(+) GABAergic interneuron density, and Bdnf long 3'UTR expression levels, particularly in the dorsal hippocampus, in the pathophysiology and treatment responses of MIA-induced schizophrenia and highlight the therapeutic potential of blonanserin for developmental stress-related schizophrenia.

DOI PubMed

Identification of epigenetically active L1 promoters in the human brain and their relationship with psychiatric disorders

Risa Watanabe, Yutaka Nakachi, Hikari Matsubara, Junko Ueda, Takao Ishii, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Kiyoto Kasai, Siro Simizu, Tadafumi Kato, Miki Bundo, Kazuya Iwamoto

Neuroscience Research ( Elsevier BV )  195   37 - 51  2023年05月  [査読有り]

DOI

統合失調症モデルにおける社会認知機能障害とパルブアルブミン陽性ニューロン変化についての検討

出利葉 健太, 鵜飼 渉, Riva Marco A., 西村 恵美, 橋本 恵理, 橋口 華子, 田山 真矢, 村山 友規, 古瀬 研吾, 石井 貴男, 河西 千秋

精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  124 ( 5 ) 360 - 360  2022年05月

統合失調症の社会性行動回復 海馬-扁桃体系E/IバランスとBdnf long-3'UTR機構の関与

出利葉 健太, 鵜飼 渉, Marchisella Francesca, 西村 恵美, 橋本 恵理, 橋口 華子, 古瀬 研吾, 田山 真矢, 廣瀬 奨真, 石井 貴男, Riva Marco, 河西 千秋

精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  124 ( 4付録 ) S - 546  2022年04月

北日本大都市圏における性別違和専門外来における当事者の心理社会的特徴

大江 開, 河西 千秋, 久保 みのり, 小笠原 雅美, 新井田 愛美, 長尾 智誠, 佐野 智章, 橋本 恵理, 田所 重紀, 池田 官司

精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  ( 2021特別号 ) S639 - S639  2021年09月

北日本大都市圏における性別違和専門外来における当事者の心理社会的特徴

大江 開, 河西 千秋, 久保 みのり, 小笠原 雅美, 新井田 愛美, 長尾 智誠, 佐野 智章, 橋本 恵理, 田所 重紀, 池田 官司

精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  ( 2021特別号 ) S639 - S639  2021年09月

統合失調症の社会性認知機能障害の脳基盤解析 Glutamate/GABAニューロンバランスメカニズムからの検討

出利葉 健太, 鵜飼 渉, Riva Marco, 西村 恵美, 橋本 恵理, 木川 昌康, 橋口 華子, 古瀬 研吾, 田山 真矢, 村山 友規, 石井 貴男, 河西 千秋

日本神経精神薬理学会年会・日本生物学的精神医学会年会・日本精神薬学会総会・学術集会合同年会プログラム・抄録集 ( 日本神経精神薬理学会・日本生物学的精神医学会・日本精神薬学会 )  50回・42回・4回   189 - 189  2020年08月

トランスジェンダーにおけるコーピング尺度の開発 Female To Male当事者に焦点を当てて

安藤 孟梓, 池田 官司, 針間 克己, 橋本 恵理, 齋藤 利和, 坂野 雄二, 中野 倫仁

日本心理学会大会発表論文集 ( (公社)日本心理学会 )  83回   392 - 392  2019年08月

Longitudinal observation of ten family members with idiopathic basal ganglia calcification: A case report.

Kobayashi S, Utsumi K, Tateno M, Iwamoto T, Murayama T, Sohma H, Ukai W, Hashimoto E, Kawanishi C

World journal of clinical cases ( Baishideng Publishing Group Inc. )  7 ( 12 ) 1483 - 1491  2019年06月  [査読有り]

DOI PubMed

胎生期免疫ストレス誘発統合失調症モデルの社会性行動とGABA作動性インターニューロン変化に関する研究

橋本 恵理, 鵜飼 渉, 西村 恵美, 橋口 華子[辻野], 木川 昌康, 田山 真矢, 出利葉 健太, 廣瀬 奨真, 古瀬 研吾, 石井 貴男, 河西 千秋

精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  ( 2019特別号 ) S470 - S470  2019年06月

Antidepressant activities of escitalopram and blonanserin on prenatal and adolescent combined stress-induced depression model: Possible role of neurotrophic mechanism change in serum and nucleus accumbens.

Furuse K, Ukai W, Hashimoto E, Hashiguchi H, Kigawa Y, Ishii T, Tayama M, Deriha K, Shiraishi M, Kawanishi C

Journal of affective disorders   247   97 - 104  2019年03月  [査読有り]  [国際誌]

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BACKGROUND: There has been number of studies suggesting experiences of adversity in early life interrelated subsequent brain development, however, neurobiological mechanisms confer risk for onset of psychiatric illness remains unclear. METHODS: In order to elucidate the pathogenic mechanisms underlying early life adversity-induced refractory depression in more detail, we administered corticosterone (CORT) to adolescent rats with or without prenatal ethanol exposure followed by an antidepressant or antipsychotic and examined alterations in depressive and social function behaviors and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in serum, the hippocampus, anterior cingulate cortex, and nucleus accumbens. RESULTS: The combined stress exposure of prenatal ethanol and adolescent CORT prolonged immobility times in the forced swim test (FST), and increased investigation times and numbers in the social interaction test (SIT). A treatment with escitalopram reversed depression-like behavior accompanied by reductions in BDNF levels in serum and the nucleus accumbens, while a treatment with blonanserin ameliorated abnormal social interaction behavior with reductions in serum BDNF levels. LIMITATIONS: Further studies are needed to clarify the clinical evinces responding to these results, and many questions remain regarding the mechanisms by which refractory depression and antidepressant/antipsychotic treatments cause changes in serum and brain regional BDNF levels. CONCLUSION: These results strongly implicate changes in BDNF levels in serum and the nucleus accumbens in the pathophysiology and treatment of early life combined stress-induced depression and highlight the therapeutic potential of escitalopram and new generation antipsychotic blonanserin for treatment-resistant refractory depression.

DOI PubMed

Identification of somatic mutations in postmortem human brains by whole genome sequencing and their implications for psychiatric disorders.

Masaki Nishioka, Miki Bundo, Junko Ueda, Fumiki Katsuoka, Yukuto Sato, Yoko Kuroki, Takao Ishii, Wataru Ukai, Shigeo Murayama, Eri Hashimoto, Masao Nagasaki, Jun Yasuda, Kiyoto Kasai, Tadafumi Kato, Kazuya Iwamoto

Psychiatry and clinical neurosciences   72 ( 4 ) 280 - 294  2018年04月  [査読有り]  [国際誌]

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AIM: Somatic mutations in the human brain are hypothesized to contribute to the functional diversity of brain cells as well as the pathophysiology of neuropsychiatric diseases. However, there are still few reports on somatic mutations in non-neoplastic human brain tissues. This study attempted to unveil the landscape of somatic mutations in the human brain. METHODS: We explored the landscape of somatic mutations in human brain tissues derived from three individuals with no neuropsychiatric diseases by whole-genome deep sequencing at a depth of around 100. The candidate mutations underwent multi-layered filtering, and were validated by ultra-deep target amplicon sequencing at a depth of around 200 000. RESULTS: Thirty-one somatic mutations were identified in the human brain, demonstrating the utility of whole-genome sequencing of bulk brain tissue. The mutations were enriched in neuron-expressed genes, and two-thirds of the identified somatic single nucleotide variants in the brain tissues were cytosine-to-thymine transitions, half of which were in CpG dinucleotides. CONCLUSION: Our developed filtering and validation approaches will be useful to identify somatic mutations in the human brain. The vulnerability of neuron-expressed genes to mutational events suggests their potential relevance to neuropsychiatric diseases.

DOI PubMed

深い学びの要 : ディープコミュニケーションとは何か : どことどこで会話をしているのか

鵜飼 渉, 辻野 華子, 杉村 政樹, 木川 昌康, 田山 真矢, 石井 貴男, 古瀬 研吾, 廣瀬 奨真, 橋本 恵理, 澤田 いずみ, 山本 武志, 白鳥 正典, 河西 千秋, 相馬 仁

医療人育成センター紀要 ( 札幌医科大学医療人育成センター )  9 ( 9 ) 35 - 43  2018年03月

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精神科教室セミナーを終えた懇親会で，演者としてお招きした大学教授のA 先生から，突然，"先生も扁桃体クラブの会員なのですね（笑）。"と，言われ驚いたことがある。若くて優秀なその先生に，大変やさしい笑顔で話しかけられ，固く握手までしてもらったと記憶している。"扁桃体クラブ"という"人の集まり"が存在するのかどうか私は知らない。しかし，それがもし"会員制"であったなら，私はぜひ会員の皆様との集いに参加してみたいと思う。私たちはこれまで，精神疾患における，対人コミュニケーション能力をはじめ，種々の社会的な認知機能障害の脳病態の解明を目指す研究を進めてきたが，その観点からは，"扁桃体クラブ"という言葉にはとても魅力的な響きがある。ここでは，近年，家庭，学校，職場で起きている，いわゆる"コミュ障"（コミュニケーション障害の略語とされている）問題を越えていくためにも，本題の"ディープコミュニケーション"の脳機能に関連する知見を集めてみた。

CiNii

アルコール使用障害とうつ病 (特集 うつ病 : 基礎・臨床の最新情報) -- (特論)

辻野 華子, 鵜飼 渉, 橋本 恵理

日本臨床 = Japanese journal of clinical medicine ( 日本臨床社 )  75 ( 10 ) 1596 - 1600  2017年10月

CiNii

【精神医学症候群(第2版)[III]-物質関連障害および嗜癖性障害群からてんかんまで-】物質関連障害および嗜癖性障害群 今後の研究のための病態 出生前のアルコール曝露に関する神経行動障害

橋本 恵理

日本臨床 ( (株)日本臨床社 )  別冊 ( 精神医学症候群III ) 132 - 136  2017年09月

Antipsychotics promote GABAergic interneuron genesis in the adult rat brain: Role of heat-shock protein production

Hiroo Kaneta, Wataru Ukai, Hanako Tsujino, Kengo Furuse, Yoshiyasu Kigawa, Masaya Tayama, Takao Ishii, Eri Hashimoto, Chiaki Kawanishi

JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH ( PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD )  92   108 - 118  2017年09月  [査読有り]

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Current antipsychotics reduce positive symptoms and reverse negative symptoms in conjunction with cognitive behavioral issues with the goal of restoring impaired occupational and social functioning. However, limited information is available on their influence on gliogenesis or their neurogenic properties in adult schizophrenia brains, particularly on GABAergic interneuron production. In the present study, we used young adult subventricular zone (SVZ)-derived progenitor cells expressing proteoglycan NG2 cultures to examine the oligodendrocyte and GABAergic interneuron genesis effects of several kinds of antipsychotics on changes in differentiation function induced by exposure to the NMDA receptor antagonist MK-801. We herein demonstrated that antipsychotics promoted or restored changes in the oligodendrocyte/GABAergic interneuron differentiation functions of NG2(+) cells induced by the exposure to MK-801, which was considered to be one of the drug-induced schizophrenia model. We also demonstrated that antipsychotics restored heat-shock protein (HSP) production in NG2(+) cells with differentiation impairment. The antipsychotics olanzapine, aripiprazole, and blonanserin, but not haloperidol increased HSP90 levels, which were reduced by the exposure to MK-801. Our results showed that antipsychotics, particularly those recently synthesized, exerted similar GABAergic interneuron genesis effects on NG2(+) neuronal/glial progenitor cells in the adult rat brain by increasing cellular HSP production, and also suggest that HSP90 may play a crucial role in the pathophysiology of schizophrenia and is a key target for next drug development. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.

DOI PubMed