論文 - 橋本　恵理

ニコチン/アルコール依存の病態とその解明 神経幹細胞移植によるアルコール性脳障害の治療

鵜飼 渉, 白坂 知彦, 吉永 敏弘, 橋本 恵理, 館農 勝, 渡邊 公彦, 金田 博雄, 五十嵐 健史, 木川 昌康, 齋藤 利和

日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会プログラム・抄録集 ( 日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会 )  21回・41回   101 - 101  2011年10月

神経幹細胞移植によるFASDモデルラットの社会認知機能の再生

白坂 知彦, 鵜飼 渉, 吉永 敏弘, 木川 昌康, 渡邊 公彦, 渡邉 一平, 金田 博雄, 館農 勝, 橋本 恵理, 齋藤 利和

精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  ( 2011特別 ) S - 227  2011年10月

統合失調症治療薬が神経幹細胞のインターニューロンへの分化に及ぼす影響について(The effect of antipsychotics on interneurogenesis of adult neural stem cells)

金田 博雄, 鵜飼 渉, 橋本 恵理, 吉永 敏弘, 館農 勝, 渡邊 公彦, 白坂 知彦, 五十嵐 健史, 石井 貴男, 齋藤 利和

神経化学 ( 日本神経化学会 )  50 ( 2-3 ) 177 - 177  2011年09月

神経幹細胞移植を用いた社会認識行動の再生 FASDモデルラットを用いた考察

白坂 知彦, 鵜飼 渉, 吉永 敏弘, 渡邊 公彦, 金田 博雄, 木川 昌康, 五十嵐 健史, 館農 勝, 橋本 恵理, 齋藤 利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 )  46 ( 4 ) np1 - np1  2011年08月

【双極性障害における薬物療法の今日的課題】双極性障害と物質使用障害

橋本 恵理, 山本 恵, 吉永 敏弘, 齋藤 利和

臨床精神医学 ( (株)アークメディア )  40 ( 7 ) 907 - 913  2011年07月

CiNii

双極性障害と物質使用障害 (特集 双極性障害における薬物療法の今日的課題)

橋本 恵理, 山本 恵, 吉永 敏弘

臨床精神医学 ( アークメディア )  40 ( 7 ) 907 - 913  2011年07月

CiNii

【アルコール依存と併存症】気分障害

鵜飼 渉, 橋本 恵理, 齋藤 利和

精神科 ( (有)科学評論社 )  18 ( 6 ) 618 - 623  2011年06月

気分障害 (特集 アルコール依存と併存症)

鵜飼 渉, 橋本 恵理, 齋藤 利和

精神科 ( 科学評論社 )  18 ( 6 ) 618 - 623  2011年06月

CiNii

Neurons show distinctive DNA methylation profile and higher interindividual variations compared with non-neurons

Kazuya Iwamoto, Miki Bundo, Junko Ueda, Michael C. Oldham, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Toshikazu Saito, Daniel H. Geschwind, Tadafumi Kato

GENOME RESEARCH ( COLD SPRING HARBOR LAB PRESS, PUBLICATIONS DEPT )  21 ( 5 ) 688 - 696  2011年05月  [査読有り]

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Epigenome information in mammalian brain cells reflects their developmental history, neuronal activity, and environmental exposures. Studying the epigenetic modifications present in neuronal cells is critical to a more complete understanding of the role of the genome in brain functions. We performed comprehensive DNA methylation analysis in neuronal and non-neuronal nuclei obtained from the human prefrontal cortex. Neuronal nuclei manifest qualitatively and quantitatively distinctive DNA methylation patterns, including relative global hypomethylation, differential enrichment of transcription-factor binding sites, and higher methylation of genes expressed in astrocytes. Non-neuronal nuclei showed indistinguishable DNA methylation patterns from bulk cortex and higher methylation of synaptic transmission-related genes compared with neuronal nuclei. We also found higher variation in DNA methylation in neuronal nuclei, suggesting that neuronal cells have more potential ability to change their epigenetic status in response to developmental and environmental conditions compared with non-neuronal cells in the central nervous system.

DOI PubMed

ストレスによる脳神経回路網変異 : 障害と修復の分子メカニズム (第25回日本ストレス学会学術総会記録) -- (特集 日本の生物学的ストレス研究の紹介)

鵜飼 渉, 橋本 恵理, 吉永 敏弘

ストレス科学 : 日本ストレス学会誌 ( 日本ストレス学会 )  25 ( 3 ) 167 - 177  2010年12月

CiNii

Effect of antidepressants on brain-derived neurotrophic factor (BDNF) release from platelets in the rats

Kimihiko Watanabe, Eri Hashimoto, Wataru Ukai, Takao Ishii, Toshihiro Yoshinaga, Takafumi Ono, Masaru Tateno, Ippei Watanabe, Tomohiro Shirasaka, Satoshi Saito, Toshikazu Saito

PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY ( PERGAMON-ELSEVIER SCIENCE LTD )  34 ( 8 ) 1450 - 1454  2010年12月  [査読有り]

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Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) belongs to the neurotrophin family, and enhances the growth and maintenance of several neuronal systems. In addition, BDNF may promote neurogenesis and protect against hippocampal volume loss in depressive disorders. Although first detected in brain, BDNF also exists in peripheral tissues and is mainly stored in platelets and circulates in blood. Recent reports indicate that serum BDNF levels in depressive patients are lower than in control subjects, and antidepressant treatment increases serum BDNF levels in responders. A single report suggests that decreased serum BDNF in major depression is related to mechanisms of platelet BDNF release; however, the mechanisms of changes in BDNF blood levels are still poorly understood. In the present study, we investigated the direct influence of antidepressants on BDNF release from platelets and their effects on serum levels. We used samples of washed platelets prepared from rat blood, and investigated the platelet BDNF release and serum BDNF concentration changes in response to adding antidepressants. We found that BDNF was dose-dependently released from platelets by direct treatment with various kinds of antidepressants in vitro, and serum BDNF concentration was also increased by intravenous antidepressant treatment. These results confirm that BDNF release from platelets is affected by antidepressants, which may relate to the circulating BDNF level change in peripheral blood. The response of BDNF release differs depending on the type and amount of antidepressants, making BDNF a serious candidate as a predictor of antidepressant treatment response. (C) 2010 Elsevier Inc. All rights reserved.

DOI PubMed

【日本の生物学的ストレス研究の紹介】ストレスによる脳神経回路網変異 障害と修復の分子メカニズム

鵜飼 渉, 橋本 恵理, 吉永 敏弘, 白坂 知彦, 渡邊 公彦, 渡邉 一平, 金田 博雄, 館農 勝, 石井 貴男, 齋藤 利和

ストレス科学 ( 日本ストレス学会 )  25 ( 3 ) 167 - 177  2010年12月

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近年の脳画像学的診断の発展によって,うつ病や,統合失調症,アルコールによる脳障害などの精神疾患の病理における,脳の形態学的な変化の関与が明らかとなってきた。脳の形態変化には,神経回路網の維持,すなわち既存の神経細胞の生存と,新たな神経細胞の産生(神経新生)の2つの脳機能変化が深くかかわっている。これまでに我々は,抗うつ薬や脳由来神経栄養因子(BDNF)を神経幹細胞へ処置することで,神経細胞への分化が促進されることを示すとともに,細胞分化運命決定因子(転写抑制因子NRSF/REST等)の活性変化について検討を実施し,その変化が,これらの薬物・栄養因子による神経回路網修復機構の細胞内メカニズムに直結している可能性について知見を重ねてきた。また,胎生期のストレス(ウイルス・アルコール)曝露による個体の認知・行動異常を改善させる新たな方法として,細胞療法の可能性について研究を進め,神経幹細胞の経静脈的移植が,胎生期ストレス誘発精神疾患モデル動物の行動異常を改善させることを明らかとしてきた。胎児性アルコールスペクトラム障害(FASD)モデル群を用いた検討では,障害モデル群において,新奇物質探索試験における記憶・認知機能,社会性相互作用試験における社会コミュニケーションの各機能に異常を認めた。そして,モデル動物に神経幹細胞を移植した群では,それらの異常が正常対照群に近いレベルへ改善されることを明らかとした。モデル動物に移植した標識神経幹細胞の一部は,移植から数ヵ月後に海馬,および扁桃体でGAD陽性の細胞に分化・成熟していることが観察され,行動改善のその効果が関連脳領域におけるGABA系インターニューロンの再生・増加に基づく可能性が推察された。(著者抄録)

森田療法を活用する産業医契約先企業への支援(1): 組織への情報提供 : クリニックの心理士が産業カウンセラーとして行う取り組み

小笠原 岳洋, 石川 博基, 橋本 恵理, 山田 秀世, 芦澤 健

日本森田療法学会雑誌 = Japanese journal of Morita therapy ( 日本森田療法学会 )  21 ( 2 ) 133 - 139  2010年10月

CiNii

うつ病の治癒メカニズムに重要な神経新生に関与するラット脳内機能分子の同定

山田 美佐, 高橋 弘, 鵜飼 渉, 橋本 恵理, 斎藤 利和, 山田 光彦

国立精神・神経センター精神保健研究所年報 ( (国研)国立精神・神経医療研究センター精神保健研究所 )  ( 23 ) 249 - 249  2010年10月

【救急場面での状態像からみた精神疾患の診断と初期対応】興奮・錯乱・不安焦燥 アルコール離脱せん妄

吉永 敏弘, 橋本 恵理

月刊レジデント ( (株)医学出版 )  3 ( 10 ) 28 - 34  2010年10月

CiNii

森田療法を活用する産業医契約先企業への支援 組織への情報提供 クリニックの心理士が産業カウンセラーとして行う取り組み

小笠原 岳洋, 石川 博基, 橋本 恵理, 山田 秀世, 芦澤 健

日本森田療法学会雑誌 ( 日本森田療法学会 )  21 ( 2 ) 133 - 139  2010年10月

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職場のメンタルヘルス対策において、現場では短期・解決的、実際的な方法が望まれている。そのための実践的な方法として、森田療法への注目が高まっている。当院では精神科医が複数の企業と産業医契約を結び提携している。この一環として、筆者は産業カウンセラーとして、産業医契約先企業への訪問活動を行っている。今回、一訪問先企業に対して、セルフケアなどへの情報提供(メンタルヘルス研修)として、定期開催される安全衛生委員会と社内イントラネットを利用して森田療法の啓発を行った。相応の評価を得られたため、情報提供に用いた資料の一部、内容の実際を報告した。また、森田療法の「人間学モデル」「解決構成モデル」としての意義についても言及した。この実践を通じて、森田療法は、健康維持や精神疾患発症予防などへの有効なツールと言えると考えられ、積極的な活用が望まれる。(著者抄録)

アルコール離脱せん妄 (特集 救急場面での状態像からみた精神疾患の診断と初期対応) -- (興奮・錯乱・不安焦燥)

吉永 敏弘, 橋本 恵理

レジデント ( 医学出版 )  3 ( 10 ) 28 - 34  2010年10月

CiNii

The role of neural stem cells for in vitro models of schizophrenia: Neuroprotection via Akt/ERK signal regulation

Takafumi Ono, Eri Hashimoto, Wataru Ukai, Takao Ishii, Toshikazu Saito

SCHIZOPHRENIA RESEARCH ( ELSEVIER SCIENCE BV )  122 ( 1-3 ) 239 - 247  2010年09月  [査読有り]

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Recent neuroimaging studies have revealed progressive morphological brain changes during the course of schizophrenia, and the neurotrophic and neurogenetic effects of atypical antipsychotics are believed to prevent or retard these brain volume reductions. In addition to drug-induced neural stem cell (NSC) activation, transplantation of exogenous NSCs has been proposed as a possible approach to repair the damaged brain in psychiatric disease. NSC transplantation embraces not only neuron replacement but also enhanced neuroprotection of existing neurons with the goal of restoring the impaired brain. However, little is known about the cell-cell interactions of exogenous NSCs with existing neurons, or about their neuroprotective actions especially in psychiatric diseases. In the present study, we used cortical neuron cultures to examine the neurotrophism and neuroprotection of exogenous NSCs against the neuronal damage induced by exposure to the NMDA receptor antagonist, MK-801. We also investigated their role in serum/nutrient deprivation stress. The exogenous NSCs exerted neuroprotective effects against both types of apoptotic injuries considered as in vitro schizophrenic disease models. Exogenous NSCs also altered cellular survival signaling in injured neurons by indirect cell-cell contact in an injury-dependent manner. In MK-801 exposure, NSCs increased phosphorylated Akt (p-Akt) and ERK (p-ERK), both of which were reduced by this stress. While, in serum/nutrient deprivation, NSCs increased p-Akt, but decreased p-ERK which was increased by this damage. Our results demonstrate that exogenous NSCs have anti-apoptotic activities and can rescue cortical neurons by directing cellular survival signaling of neurons into the proper direction, without cell contact. (C) 2010 Elsevier B.V. All rights reserved.

DOI PubMed

Investigation of Annexin A5 as a Biomarker for Alzheimer's Disease Using Neuronal Cell Culture and Mouse Model

Mami Yamaguchi, Yasuo Kokai, Shin-ichi Imai, Kumiko Utsumi, Kyoichi Matsumoto, Hirohito Honda, Yuka Mizue, Masako Momma, Tetsu Maeda, Shozo Toyomasu, Yoichi M. Ito, Seijyu Kobayashi, Eri Hashimoto, Toshikazu Saito, Hitoshi Sohma

JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH ( WILEY-LISS )  88 ( 12 ) 2682 - 2692  2010年09月  [査読有り]

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Alzheimer's disease (AD) differs from other forms of dementia in its relation to amyloid beta peptide (A beta). A beta, a proteolytic product of amyloid precursor proteins (APP), has a toxic effect on neuronal cells, which involves perturbation of their Ca(2+) homeostasis. This effect implies that changes of protein expression in neuronal cells with calcium stress should provide a molecular marker for this disease. In the present study, we used the supernatant from a neuronal cell culture after incubation with or without A beta and isolated a Ca(2+)-dependent acidic phospholipid binding fraction to perform a proteomic study. Several unique proteins were identified after incubation with A beta. We focused on annexin A5, among these proteins, because it binds both Ca(2+) and lipids likely to be involved in calcium homeostasis. Tg2576 transgenic mice (AD model) overexpressing mutant human APP showed a significant increase of annexin A5 in the brain cortex but not in other organs, including liver, kidney, lung, and intestine. In human plasma samples, the level of annexin A5 was significantly increased in a proportion of AD patients compared with a control group (P < 0.000) in the logistic regression analysis). From the receiver operating characteristic (ROC) curve with plasma annexin A5 concentrations, the mean area under the curve (AUC 0.898) suggests that annexin A5 is a favorable marker for AD. (C) 2010 Wiley-Liss, Inc.

DOI PubMed

アルコール依存症と気分障害

橋本 恵理, 齋藤 利和

精神神經學雜誌 = Psychiatria et neurologia Japonica ( 日本精神神経学会 )  112 ( 8 ) 780 - 786  2010年08月

CiNii