研究者詳細 - 橋本　恵理

論文 - 橋本　恵理

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Neuronal cell-type specific DNA methylation patterns of the Cacna1c gene.

Masaki Nishioka, Takafumi Shimada, Miki Bundo, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Toshikazu Saito, Yukiko Kano, Tsukasa Sasaki, Kiyoto Kasai, Tadafumi Kato, Kazuya Iwamoto

International journal of developmental neuroscience : the official journal of the International Society for Developmental Neuroscience 31 ( 2 ) 89 - 95 2013年04月 [査読有り] [国際誌]

Gene expression of the alpha-1 subunit of the L-type voltage-gated calcium channel, CACNA1C, is known to be complexly regulated. Because CACNA1C is not only a crucial gene in normal brain function but also a promising candidate risk gene for psychiatric disorders such as bipolar disorder and schizophrenia, elucidating the molecular basis of transcriptional regulatory mechanism will be critically important. Here we examined DNA methylation status of CpG islands and a CpG island shore on mouse Cacna1c in neuronal and non-neuronal nuclei, which were separated with a fluorescent activated cell sorting technique. We found that neurons and non-neurons showed differential DNA methylation profile on a CpG island shore. This difference was evolutionarily conserved in human neuronal and non-neuronal nuclei in the prefrontal cortex, suggesting that DNA methylation status on the CpG island shore of Cacna1c may have an important role in transcript regulation.

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Evaluation of annexin A5 as a biomarker for Alzheimer's disease and dementia with lewy bodies

Hitoshi Sohma, Shin-ichi Imai, Norio Takei, Hirohito Honda, Kyoichi Matsumoto, Kumiko Utsumi, Kayo Matsuki, Eri Hashimoto, Toshikazu Saito, Yasuo Kokai

FRONTIERS IN AGING NEUROSCIENCE ( FRONTIERS RESEARCH FOUNDATION ) 5 15 2013年04月 [査読有り]

Background: Alzheimer's disease (AD) differs from other forms of dementia in its relation to amyloid beta peptide (A beta(42)). Using a cell culture model we previously identified annexin A5, a Ca2+, and phospholipid binding protein, as an AD biomarker. Plasma level of annexin A5 was significantly higher in AD patients compared to that in a control group. On the other hand, AD has been identified to share a number of clinical and pathological features with Dementia with Lewy bodies (DLB). The present study was done to examine whether or not plasma annexin A5 is a specific marker for AD, when being compared with the levels of DLB patients. As Apolipoprotein E (ApoE) gene subtype epsilon 4 (ApoE-epsilon 4) has been noticed as the probable genetic factor for AD, we also examined and compared ApoE genotype in both AD and DLB. Methods: Blood samples were obtained from 150 patients with AD (aged 77.6 +/- 6.5 years), 50 patients of DLB (79.4 +/- 5.0) and 279 community-dwelling healthy elderly individuals of comparable age and sex (75.6 +/- 8.1). All AD patients met NINCDS-ADRDA criteria and all DLB patients were diagnosed as probable DLB according to the latest consensus diagnostic criteria. Quantification was done using the Chemiluminescent Enzyme Immunoassay (CLEIA) Technique (SphereLight assay) using the monoclonal antibodies against annexin A5. DNA genotyping of ApoE was performed by distinguishing unique combinations of Hha1 fragments of PCR-amplified genomic DNA products. Results: The plasma level of annexin A5 was significantly higher in AD patients than in the healthy individuals (control) (P < 0.0001). The plasma annexin A5 level was also significantly higher in DLB patients than in the control group (P < 0.0001). From the ROC curves with plasma annexin A5 concentrations, the mean areas under the curve were 0.863 and 0.838 for the AD/control and DLB/control, respectively. The rate of ApoE4 carrier status and the frequency of the epsilon 4 allele were significantly higher in AD or DLB than in control and there was no significant difference between AD and DLB. Conclusions: These results suggest that both annexin A5 and ApoE4 are common markers for AD and DLB.

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「平成21年から平成23年中における自殺の状況(警察庁)」を読む

木村永一, 橋本恵理

日本精神科病院協会雑誌 ( 日本精神科病院協会 ) 32 ( 2 ) 167 - 172 2013年02月

CiNii

炭酸リチウムの過量服薬により意識障害が遅延して出現した1例

濱口智大, 畠山佳久, 吉川徹, 畠山茂樹, 橋本恵理, 齋藤利和

精神科 ( (有)科学評論社 ) 22 ( 1 ) 121 - 125 2013年01月

50歳代女。20歳代で幻覚妄想状態で統合失調症を発症し、精神科病院へ入院した。退院後、週1回の訪問看護のもと単身生活を送っていたが、過量服薬をした可能性が高いと判断され、緊急搬送された。急性腎不全や横紋筋融解症などがあり、全身管理の必要性から転院となった。搬送時炭酸リチウムの血中濃度は2.54mEq/lと高値だったが、明らかな炭酸リチウムの中毒症状はなかった。意識障害などの中毒症状は認められず、精神状態は安定していた。第3病日夕方から意識レベルの動揺性を認めるようになり、しだいに痛み刺激にも反応しない状態となった。炭酸リチウムは、過量服薬の早期段階では、血中濃度が脳内濃度を反映しているとは限らず、注意深く経過を見ていく必要があることが示唆された。

CiNii

The Study of Cognitive Characteristics in Asperger's Disorder by Using a Modified Prisoner's Dilemma Game with a Variable Payoff Matrix

Masaya Tayama, Masaru Tateno, Tae Woo Park, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Toshikazu Saito

PLOS ONE ( PUBLIC LIBRARY SCIENCE ) 7 ( 11 ) e48794 2012年11月 [査読有り]

Individuals with Asperger's Disorder (ASP) have difficulties in social reciprocity and in providing appropriate cooperative behavior. The Prisoner's Dilemma (PD) is a well-known model in game theory that illustrates the paradoxical disposition of interaction between two individuals with opposing interests, and may be a useful tool in the diagnosis of ASP in early childhood. In this study, we investigated the cognitive characteristics of ASP by using a modified PD game. The subjects were 29 individuals with ASP and 28 age-and IQ-matched controls. In the PD game, each of two players has two cards: card 1 represents cooperation and card 2 betrayal. The score each player obtains is decided according to a 2 x 2 payoff matrix and depends on the combination of their selections. The P-score ("P" for punishment) is defined as the score that is given when they both select betrayal. Comparing the two groups, the mean P-score at the end of the game and the mean total score were significantly higher in the ASP group, while the rate of selection of cooperative choice in both groups did not differ significantly. The classification of the shape of the graph according to fluctuation of the P-score revealed that in the ASP group only 2 cases (6.9%) showed continuous decrease of P-score compared to 8 control cases (28.6%) demonstrating similar results. However, the reasons were thought to be different: ASP subjects presumably selected card 2 because of a preference for the number itself, whereas control subjects preferentially chose this card to enhance their chance of winning the competition. It is often difficult to diagnose ASP in the young especially when they lack the distinctive clinical features of ASD in early childhood. Given the limited number of objective tools to evaluate the cognitive characteristics of ASP subjects, the PD game might be a useful diagnostic support tool for ASP.

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Stem cell therapy: social recognition recovery in a FASD model.

Shirasaka T, Hashimoto E, Ukai W, Yoshinaga T, Ishii T, Tateno M, Saito T

Translational psychiatry 2 e188 2012年11月 [査読有り]

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Promising therapy of intravenous neural stem cell transplantation - A strategy for facilitation of neural network and behavioral recovery

Tomohiro Shirasaka, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Toshihiro Yoshinaga, Takao Ishii, Hiroo Kaneta, Toshikazu Saito

ASIA-PACIFIC PSYCHIATRY ( WILEY-BLACKWELL ) 4 125 - 126 2012年10月 [査読有り]

経静脈的神経幹細胞移植によるFASDモデルラットの行動異常改善と脳神経回路シナプス形成の修復

齋藤利和, 鵜飼渉, 白坂知彦, 橋本恵理, 吉永敏弘, 金田博雄, 五十嵐健史, 渡邊公彦, 館農勝, 石井貴男

アルコールと医学生物学 ( (株)響文社 ) 31 40 - 40 2012年10月

生物学的研究から新たな治療戦略へアルコール・薬物依存に対する再生医療的アプローチ

橋本恵理

日本アルコール関連問題学会雑誌 ( 日本アルコール関連問題学会 ) 14 ( 2 ) 39 - 41 2012年09月

アルコール・薬物依存基礎から臨床までアルコールによる脳障害に対する新たな治療法の可能性を探る FASDモデルを用いた検討

橋本恵理, 白坂知彦, 吉永敏弘, 金田博雄, 木川昌康, 五十嵐健史, 渡邊公彦, 石井貴男, 鵜飼渉, 館農勝, 齋藤利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 ) 47 ( 4 ) 103 - 103 2012年08月

Rhotekin modulates differentiation of cultured neural stem cells to neurons

Takashi Iwai, Akiyoshi Saitoh, Misa Yamada, Kou Takahashi, Eri Hashimoto, Wataru Ukai, Toshikazu Saito, Mitsuhiko Yamada

JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH ( WILEY-BLACKWELL ) 90 ( 7 ) 1359 - 1366 2012年07月 [査読有り]

Rhotekin is a downstream signal of Rho and is expressed in the central nervous system. However, the physiological role of rhotekin in the development of neural stem cells (NSCs) into neurons is unknown. In this study, we knocked down the expression of rhotekin protein with small interfering RNA (siRNA) in the NSCs and in neural differentiated cells and measured cell proliferation, differentiation, neurite length, and survival. By using immunocytochemistry and Western blot, the production of rhotekin was observed in NSCs and neuronal cells. Furthermore, rhotekin production was increased in accordance with neural differentiation. Rhotekin knock-down reduced 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) activity and increased the cell death 72 hr after transfection in neurons. On the other hand, in NSCs, rhotekin knock-down increased MTT activity and the number of 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU)-positive cells. In the present study, we demonstrated that rhotekin is required for maintenance and survival of neurons and positively regulates differentiation and neurite outgrowth. Moreover, we found that rhotekin is produced in NSCs and that the role of rhotekin is to regulate cell proliferation negatively. In conclusion, these results suggest that rhotekin is one of the key molecules in the differentiation of NSCs into neurons. (c) 2012 Wiley Periodicals, Inc.

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【統合失調症の病態研究から創薬への展開】統合失調症の脳神経回路修復薬物・細胞コンバインド療法の可能性の検討

鵜飼渉, 小野貴文, 橋本恵理, 金田博雄, 白坂知彦, 五十嵐健史, 木川昌康, 渡邊公彦, 吉永敏弘, 石井貴男, 館農勝, 小林清樹, 齋藤利和

日本生物学的精神医学会誌 ( 日本生物学的精神医学会 ) 23 ( 2 ) 109 - 114 2012年06月

東日本大震災で救助活動を行った消防隊員へのメンタルヘルス支援

小笠原岳洋, 石川博基, 橋本恵理

日本森田療法学会雑誌 ( 日本森田療法学会 ) 23 ( 1 ) 75 - 75 2012年04月

精神科クリニックと精神科のない総合病院との連携 (特集抗うつ薬使用の現状と課題)

石川博基, 橋本恵理, 館農勝

日本精神科病院協会雑誌 ( 日本精神科病院協会 ) 31 ( 4 ) 359 - 362 2012年04月

CiNii

Heat stress activates ER stress signals which suppress the heat shock response, an effect occurring preferentially in the cortex in rats

Yaohua Liu, Hiroaki Sakamoto, Masaaki Adachi, Shiguang Zhao, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Masato Hareyama, Tadao Ishida, Kohzoh Imai, Yasuhisa Shinomura

MOLECULAR BIOLOGY REPORTS ( SPRINGER ) 39 ( 4 ) 3987 - 3993 2012年04月 [査読有り]

Although heat stress induces a variety of illnesses, there have been few studies designed to uncover the molecular mechanisms underlining the illnesses. We here demonstrate that heat activates ER stress, which inhibits heat shock responses (HSR) via translational block. In heat-stressed rats, ER stress responses, as represented by eIF2 alpha phosphorylation and XBP1 splicing, occurred mainly in the cortex, where the HSR was substantially inhibited. Heat exposure also activated ER stress signals in primary cortical neurons. Since HSF1 knockdown enhanced heat-induced ER stress and subsequent cell death, HSR inhibition in turn augments ER stress, implying a vicious spiral of both stresses. Taken together, heat-induced ER stress impairs the HSR and enhances cell damage, thereby manifesting its unique effect on heat stress.

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末梢BDNFは脳神経回路網変化にどう関わるか血小板BDNF遊離機構に焦点を当てて

橋本恵理, 鵜飼渉, 渡邊公彦, 白坂知彦, 金田博雄, 五十嵐健史, 館農勝, 吉永敏弘, 齋藤利和

精神薬療研究年報 ( (公財)先進医薬研究振興財団 ) ( 44 ) 67 - 68 2012年03月

抗うつ薬関連遺伝子Rhotekinは神経分化を促進する

岩井孝志, 斎藤顕宜, 山田美佐, 高橋弘, 橋本富男, 橋本恵理, 鵜飼渉, 齋藤利和, 山田光彦

国立精神・神経医療研究センター精神保健研究所年報 ( (国研)国立精神・神経医療研究センター精神保健研究所 ) ( 25 ) 233 - 233 2012年03月

統合失調症の脳神経回路修復─薬物・細胞コンバインド療法の可能性の検討

鵜飼渉, 石井貴男, 館農勝, 小林清樹, 齋藤利和, 小野貴文, 橋本恵理, 金田博雄, 白坂知彦, 五十嵐健史, 木川昌康, 渡邊公彦, 吉永敏弘

日本生物学的精神医学会誌 ( 日本生物学的精神医学会 ) 23 ( 2 ) 109 - 114 2012年

胎生期に Poly I ：Cを処置した統合失調症モデルラットを作成した。モデルラット群は，新奇物体探索試験における記憶・認知機能，社会相互作用試験における社会コミュニケーションの各機能に異常を示した。これに対し，モデル動物に神経幹細胞を経静脈的に移植した群では，その異常が正常対象群に近いレベルへ改善されることがわかった。また，モデルラットに移植した標識神経幹細胞は，1 ～ 6ヵ月以上の期間，前部帯状回，海馬，扁桃体を含む脳の諸領域に分布，生存し，移植3 ヵ月の脳内では，海馬および扁桃体でGAD陽性の細胞（GABAergic neuron）に分化・成熟していることを観察した。加えて，抗精神病薬のオランザピンを併用処置することで，移植細胞がより高率で脳に移行，生存する可能性が示唆された。これらの結果は，統合失調症や胎児性アルコールスペクトラム障害などの，胎児期～幼年期にかけての脳神経発達障害の病理と関係が深い精神疾患に対する新たな治療手段としての，"薬物＋幹細胞移植"療法の可能性を示唆する所見であると考えている。

CiNii

統合失調症の脳神経回路修復―薬物・細胞コンバインド療法の可能性の検討 (特集統合失調症の病態研究から創薬への展開)

鵜飼渉, 小野貴文, 橋本恵理

日本生物学的精神医学会誌 = Japanese journal of biological psychiatry ( 日本生物学的精神医学会 ; 2010- ) 23 ( 2 ) 109 - 114 2012年

CiNii

FASDモデルに対する神経幹細胞移植療法の可能性 : 神経回路再生と行動学的変化の解析

白坂知彦, 鵜飼渉, 吉永敏弘, 渡邊公彦, 金田博雄, 木川昌康, 五十嵐健史, 館農勝, 橋本恵理, 齋藤利和

日本アルコール・薬物医学会雑誌 = Japanese journal of alcohol studies & drug dependence ( (一社)日本アルコール・アディクション医学会 ) 46 ( 6 ) 576 - 584 2011年12月 [国内誌]

新たに社会性、認知注意機能など「社会脳」の変化に着目しFASDモデルラットを用いた経静脈的神経幹細胞移植による行動学的解析を行った。モデル動物として、妊娠ラットから健康正常ラット(対照)、病態(FASD)モデルラット、および神経幹細胞移植治療ラットを作製した。Social interaction test、Novel object recognition testなどの各種行動評価では対照群と胎児期アルコール暴露モデル群との間に著明な差を認め、経静脈的神経幹細胞移植において、障害が抑制される可能性が示唆された。また、PSD95を用いたシナプス発現量の評価において、コントロール群とFASD群との間で著明な発現量の減少を認め、経静脈的神経幹細胞移植において、抑制される可能性が示唆された。

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<橋本 恵理>

論文 - 橋本 恵理

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