Organization
Biomedical Research, Education and Instrumentation Center Division of System Management Associate Professor
Title
Associate Professor
External link
TANIGUCHI Masahiko
Degree
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博士（医学） ( 名古屋大学 )
Research Interests
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嗅覚
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中枢神経系
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semaphorin
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Collapsin
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Pdnマウス
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Gli3遺伝子
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反発性ガイド分子
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ニューロピリン
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中枢神経
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collapsin-1
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Cre-loxP
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Xtマウス
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semaphorin III
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ロイコトリエン
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統合脳・神経回路機能
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Gタンパク共役型受容体
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包括脳ネットワーク
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受容体
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脂質メディエーター
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ロイコトリエンB4
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血小板活性化因子
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ノックアウトマウス
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嗅球
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セマフォリン
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神経回路形成
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成長円錐
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小脳
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コラプシン
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反発因子
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匂い地図
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軸索ガイダンス
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糸球体
Research Areas
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Life Science / Anatomy and histopathology of nervous system
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Life Science / Functional biochemistry
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Life Science / Medical biochemistry
-
Life Science / Anatomy
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Life Science / Pathological biochemistry
Research History
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Sapporo Medical University School of Medicine Associate Professor (as old post name)
2005.10 - 2007.3
-
The University of Tokyo Graduate School of Medicine Research Assistant
1998.7 - 2005.9
-
Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center Researcher
1994.4 - 1998.6
Professional Memberships
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Society for Neuroscience
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THE JAPAN NEUROSCIENCE SOCIETY
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THE MOLECULAR BIOLOGY SOCIETY OF JAPAN
-
JAPANESE SOCIETY OF DEVELOPMENTAL BIOLOGISTS
Papers
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Protein Tyrosine Phosphatase delta Mediates the Sema3A-Induced Cortical Basal Dendritic Arborization through the Activation of Fyn Tyrosine Kinase Reviewed
Fumio Nakamura, Takako Okada, Maria Shishikura, Noriko Uetani, Masahiko Taniguchi, Takeshi Yagi, Yoichiro Iwakura, Toshio Ohshima, Yoshio Goshima, Stephen M. Strittmatter
JOURNAL OF NEUROSCIENCE 37 ( 30 ) 7125 - 7139 2017.7
-
Foreword: Special focus issue on semaphorins Reviewed
Masahiko Taniguchi
CELL ADHESION & MIGRATION 10 ( 6 ) 591 - 592 2016
-
Contribution of semaphorins to the formation of the peripheral nervous system in higher vertebrates Reviewed
Tomoyuki Masuda, Masahiko Taniguchi
CELL ADHESION & MIGRATION 10 ( 6 ) 593 - 603 2016
-
Congenital diseases and semaphorin signaling: Overview to date of the evidence linking them Reviewed
Tomoyuki Masuda, Masahiko Taniguchi
CONGENITAL ANOMALIES 55 ( 1 ) 26 - 30 2015.2
-
Attractive and permissive activities of semaphorin 5A toward dorsal root ganglion axons in higher vertebrate embryos Reviewed
Tomoyuki Masuda, Chie Sakuma, Hiroyuki Yaginuma, Masahiko Taniguchi
CELL ADHESION & MIGRATION 8 ( 6 ) 603 - 606 2014.11
-
Sema3A chemorepellant regulates the timing and patterning of dental nerves during development of incisor tooth germ Reviewed
Anjana Shrestha, Kyaw Moe, Keijo Luukko, Masahiko Taniguchi, Paivi Kettunen
CELL AND TISSUE RESEARCH 357 ( 1 ) 15 - 29 2014.7
-
Brain Endothelial Cells Control Fertility through OvarianSteroid- Dependent Release of Semaphorin 3A Reviewed
Paolo Giacobini, Jyoti Parkash, Celine Campagne, Andrea Messina, Filippo Casoni, Charlotte Vanacker, Fanny Langlet, Barbara Hobo, Gabriella Cagnoni, Sarah Gallet, Naresh Kumar Hanchate, Daniele Mazur, Masahiko Taniguchi, Massimiliano Mazzone, Joost Verhaagen, Philippe Ciofi, Sebastien G. Bouret, Luca Tamagnone, Vincent Prevot
PLOS BIOLOGY 12 ( 3 ) e1001808 2014.3
-
Plexin-A4-dependent retrograde semaphorin 3A signalling regulates the dendritic localization of GluA2-containing AMPA receptors Reviewed
Naoya Yamashita, Hiroshi Usui, Fumio Nakamura, Sandy Chen, Yukio Sasaki, Tomonobu Hida, Fumikazu Suto, Masahiko Taniguchi, Kohtaro Takei, Yoshio Goshima
NATURE COMMUNICATIONS 5 3424 2014.3
-
Development of the dorsal ramus of the spinal nerve in the mouse embryo: Involvement of semaphorin 3A in dorsal muscle innervation Reviewed
Tomoyuki Masuda, Masahiko Taniguchi, Chie Sakuma, Toshiyuki Yamagishi, Shuichi Ueda, Masahumi Kawaguchi, Hiroyuki Yaginuma
CONGENITAL ANOMALIES 53 ( 3 ) 122 - 126 2013.9
-
Semaphorin 3A controls timing and patterning of the dental pulp innervation Reviewed
Kyaw Moe, Angelina Sijaona, Anjana Shrestha, Paivi Kettunen, Masahiko Taniguchi, Keijo Luukko
DIFFERENTIATION 84 ( 5 ) 371 - 379 2012.12
-
Development of the dorsal ramus of the spinal nerve in the chick embryo: A close relationship between development and expression of guidance cues Reviewed
Tomoyuki Masuda, Chie Sakuma, Masahiko Taniguchi, Ayae Kanemoto, Madoka Yoshizawa, Kaishi Satomi, Hideaki Tanaka, Kosei Takeuchi, Shuichi Ueda, Hiroyuki Yaginuma, Takashi Shiga
BRAIN RESEARCH 1480 30 - 40 2012.10
-
Osteoprotection by semaphorin 3A Reviewed
Mikihito Hayashi, Tomoki Nakashima, Masahiko Taniguchi, Tatsuhiko Kodama, Atsushi Kumanogoh, Hiroshi Takayanagi
NATURE 485 ( 7396 ) 69 - U96 2012.5
-
Syntaxin 1B Suppresses Macropinocytosis and Semaphorin 3A-Induced Growth Cone Collapse Reviewed
Hiroyuki Kabayama, Makoto Takeuchi, Masahiko Taniguchi, Naoko Tokushige, Shunji Kozaki, Akihiro Mizutani, Takeshi Nakamura, Katsuhiko Mikoshiba
JOURNAL OF NEUROSCIENCE 31 ( 20 ) 7357 - 7364 2011.5
-
Identification and characterization of a novel zebrafish semaphorin Reviewed
Masahiko Taniguchi, Tomoyuki Masuda, Yoshinori Mikami, Masafumi Kimura, Tomoyuki Yoshida, Masayoshi Mishina, Takao Shimizu
NEUROSCIENCE LETTERS 488 ( 2 ) 215 - 220 2011.1
-
Molecular analyses of the development of the spinal nerve in the chick embryo Reviewed
Tomoyuki Masuda, Chie Sakuma, Takayuki Ueno, Yuriko Yamada, Masahiko Taniguchi, Toshiyuki Yamagishi, Takahiro Nagase, Kazuto Kobayashi, Hiroyuki Yaginuma
NEUROSCIENCE RESEARCH 71 E336 - E337 2011
-
Semaphorins guide the entry of dendritic cells into the lymphatics by activating myosin II Reviewed
Hyota Takamatsu, Noriko Takegahara, Yukinobu Nakagawa, Michio Tomura, Masahiko Taniguchi, Roland H. Friedel, Helen Rayburn, Marc Tessier-Lavigne, Yutaka Yoshida, Tatsusada Okuno, Masayuki Mizui, Sujin Kang, Satoshi Nojima, Tohru Tsujimura, Yuji Nakatsuji, Ichiro Katayama, Toshihiko Toyofuku, Hitoshi Kikutani, Atsushi Kumanogoh
NATURE IMMUNOLOGY 11 ( 7 ) 594 - U60 2010.7
-
Increased Proximal Bifurcation of CA1 Pyramidal Apical Dendrites in Sema3A Mutant Mice Reviewed
Fumio Nakamura, Kozue Ugajin, Naoya Yamashita, Takako Okada, Yutaka Uchida, Masahiko Taniguchi, Toshio Ohshima, Yoshio Goshima
JOURNAL OF COMPARATIVE NEUROLOGY 516 ( 5 ) 360 - 375 2009.10
-
Ca2+ induces macropinocytosis via F-actin depolymerization during growth cone collapse Reviewed
Hiroyuki Kabayama, Takeshi Nakamura, Makoto Takeuchi, Hirohide Iwasaki, Masahiko Taniguchi, Naoko Tokushige, Katsuhiko Mikoshiba
MOLECULAR AND CELLULAR NEUROSCIENCE 40 ( 1 ) 27 - 38 2009.1
-
Plexin-A4 negatively regulates T lymphocyte responses Reviewed
Midori Yamamoto, Kazuhiro Suzuki, Tatsusada Okuno, Takehiro Ogata, Noriko Takegahara, Hyota Takamatsu, Masayuki Mizui, Masahiko Taniguchi, Alain Chedotal, Fumikazu Suto, Hajime Fujisawa, Atsushi Kumanogoh, Hitoshi Kikutani
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY 20 ( 3 ) 413 - 420 2008.3
-
Development of the corticospinal tract in semaphorin3A-and CD24-deficient mice Reviewed
M. Sibbe, M. Taniguchi, M. Schachner, U. Bartsch
NEUROSCIENCE 150 ( 4 ) 898 - 904 2007.12
-
Regulation of spine development by Semaphorin3A through cyclin-dependent kinase 5 phosphorylation of collapsin response mediator protein 1 Reviewed
Naoya Yamashita, Asa Morita, Yutaka Uchida, Fumio Nakamura, Hiroshi Usui, Toshio Ohshima, Masahiko Taniguchi, Jerome Honnorat, Nicole Thomasset, Kohtaro Takei, Takuya Takahashi, Pappachan Kolattukudy, Yoshio Goshima
JOURNAL OF NEUROSCIENCE 27 ( 46 ) 12546 - 12554 2007.11
-
Identification and characterization of zebirafish semaphorin 6D Reviewed
Masafumi Kimura, Masahiko Taniguchi, Yoshinori Mikami, Tomoyuki Masuda, Tomoyuki Yoshida, Masayoshi Mishina, Takao Shimizu
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 363 ( 3 ) 762 - 768 2007.11
-
Guidance cues from the embryonic dorsal spinal cord chemoattract dorsal root ganglion axons Reviewed
Tomoyuki Masuda, Chie Sakuma, Masahiko Taniguchi, Kenta Kobayashi, Kazuto Kobayashi, Takashi Shiga, Hiroyuki Yaginuma
NEUROREPORT 18 ( 16 ) 1645 - 1649 2007.10
-
Sema3a maintains normal heart rhythm through sympathetic innervation patterning Reviewed
Masaki Ieda, Hideaki Kanazawa, Kensuke Kimura, Fumiyuki Hattori, Yasuyo Ieda, Masahiko Taniguchi, Jong-Kook Lee, Keisuke Matsumura, Yuichi Tomita, Shunichiro Miyoshi, Kouji Shimoda, Shinji Makino, Motoaki Sano, Itsuo Kodama, Satoshi Ogawa, Keiichi Fukuda
NATURE MEDICINE 13 ( 5 ) 604 - 612 2007.5
-
Effects of different regions of the developing gut on the migration of enteric neural crest-derived cells: A role for Sema3A, but not Sema3F Reviewed
R. B. Anderson, A. J. Bergner, M. Taniguchi, H. Fujisawa, A. Forrai, L. Robb, H. M. Young
DEVELOPMENTAL BIOLOGY 305 ( 1 ) 287 - 299 2007.5
-
Collapsin response mediator protein 1 mediates Reelin signaling in cortical neuronal migration Reviewed
Naoya Yamashita, Yutaka Uchida, Toshio Ohshima, Syu-ichi Hirai, Fumio Nakamura, Masahiko Taniguchi, Katsuhiko Mikoshiba, Jerome Honnorat, Pappachan Kolattukudy, Nicole Thomasset, Kohtaro Takei, Takuya Takahashi, Yoshio Goshima
JOURNAL OF NEUROSCIENCE 26 ( 51 ) 13357 - 13362 2006.12
-
A selective Sema3A inhibitor enhances regenerative responses and functional recovery of the injured spinal cord Reviewed
Shinjiro Kaneko, Akio Iwanami, Masaya Nakamura, Akiyoshi Kishino, Kaoru Kikuchi, Shinsuke Shibata, Hirotaka J. Okano, Takeshi Ikegami, Ayako Moriya, Osamu Konishi, Chikao Nakayama, Kazuo Kumagai, Toru Kimura, Yasufumi Sato, Yoshio Goshima, Masahiko Taniguchi, Mamoru Ito, Zhigang He, Yoshiaki Toyama, Hideyuki Okano
NATURE MEDICINE 12 ( 12 ) 1380 - 1389 2006.12
-
Regulation of dendritic branching and spine maturation by semaphorin3A-fyn signaling Reviewed
A Morita, N Yamashita, Y Sasaki, Y Uchida, O Nakajima, F Nakamura, T Yagi, M Taniguchi, H Usui, R Katoh-Semba, K Takei, Y Goshima
JOURNAL OF NEUROSCIENCE 26 ( 11 ) 2971 - 2980 2006.3
-
Absence of leukotriene B-4 receptor 1 confers resistance to airway hyperresponsiveness and Th2-type immune responses Reviewed
K Terawaki, T Yokomizo, T Nagase, A Toda, M Taniguchi, K Hashizume, T Yagi, T Shimizu
JOURNAL OF IMMUNOLOGY 175 ( 7 ) 4217 - 4225 2005.10
-
Identification and characterization of a novel member of murine semaphorin family Reviewed
M Taniguchi, T Masuda, M Fukaya, H Kataoka, M Mishina, H Yaginuma, M Watanabe, T Shimizu
GENES TO CELLS 10 ( 8 ) 785 - 792 2005.8
-
Coordination of trigeminal axon navigation and patterning with tooth organ formation: epithelial-mesenchymal interactions, and epithelial Wnt4 and Tgf beta 1 regulate semaphorin 3a expression in the dental mesenchyme Reviewed
P Kettunen, S Loes, T Furmanek, K Fjeld, IH Kvinnsland, O Behar, T Yagi, H Fujisawa, S Vainio, M Taniguchi, K Luukko
DEVELOPMENT 132 ( 2 ) 323 - 334 2005.1
-
Vascular endothelial growth factor controls neuronal migration and cooperates with Sema3A to pattern distinct compartments of the facial nerve Reviewed
Q Schwarz, C Gu, H Fujisawa, K Sabelko, M Gertsenstein, A Nagy, M Taniguchi, AL Kolodkin, DD Ginty, DT Shima, C Ruhrberg
GENES & DEVELOPMENT 18 ( 22 ) 2822 - 2834 2004.11
-
Characterization of a novel member of murine semaphorin family Reviewed
M Taniguchi, T Shimizu
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 314 ( 1 ) 242 - 248 2004.1
-
Function of semaphorin Reviewed
M Taniguchi
SEIKAGAKU 76 ( 1 ) 50 - 54 2004.1
-
Meningeal cell-derived semaphorin 3A inhibits neurite outgrowth Reviewed
SP Niclou, EHP Franssen, EME Ehlert, M Taniguchi, J Verhaagen
MOLECULAR AND CELLULAR NEUROSCIENCE 24 ( 4 ) 902 - 912 2003.12
-
Class 3 semaphorins control vascular morphogenesis by inhibiting integrin function (vol 424, pg 391, 2003) Reviewed
G Serini, D Valdembri, S Zanivan, G Morterra, C Burkhardt, F Caccavarl, L Zammataro, L Primo, L Tamagnone, M Logan, M Tessier-Lavigne, M Taniguchl, AW Puschel, F Bussolino
NATURE 424 ( 6951 ) 974 - 974 2003.8
-
Class 3 semaphorins control vascular morphogenesis by inhibiting integrin function Reviewed
Guido Serini, Donatella Valdembri, Sara Zanivan, Giulla Morterra, Constanze Burkhardt, Francesca Caccavari, Luca Zammataro, Luca Primo, Luca Tamagnone, Malcolm Logan, Marc Tessier-Lavigne, Masahiko Taniguchi, Andreas W. Püschel, Federico Bussolino
Nature 424 ( 6947 ) 391 - 397 2003.7
-
Distorted odor maps in the olfactory bulb of semaphorin 3A-deficient mice Reviewed
M Taniguchi, H Nagao, YK Takahashi, M Yamaguchi, S Mitsui, T Yagi, K Mori, T Shimizu
JOURNAL OF NEUROSCIENCE 23 ( 4 ) 1390 - 1397 2003.2
-
Differential non-target-derived repulsive signals play a critical role in shaping initial axonal growth of dorsal root ganglion neurons Reviewed
T Masuda, H Tsuji, M Taniguchi, T Yagi, M Tessier-Lavigne, H Fujisawa, N Okado, T Shiga
DEVELOPMENTAL BIOLOGY 254 ( 2 ) 289 - 302 2003.2
-
Plexin-A1 and plexin-B1 specifically interact at their cytoplasmic domains Reviewed
H Usui, M Taniguchi, T Yokomizo, T Shimizu
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 300 ( 4 ) 927 - 931 2003.1
-
Fyn and Cdk5 mediate Semaphorin-3A signaling, which is involved in regulation of dendrite orientation in cerebral cortex Reviewed
Y Sasaki, C Cheng, Y Uchida, O Nakajima, T Ohshima, T Yagi, M Taniguchi, T Nakayama, R Kishida, Y Kudo, S Ohno, F Nakamura, Y Goshima
NEURON 35 ( 5 ) 907 - 920 2002.8
-
Sensory nerves determine the pattern of arterial differentiation and blood vessel branching in the skin Reviewed
Y Mukouyama, D Shin, S Britsch, M Taniguchi, DJ Anderson
CELL 109 ( 6 ) 693 - 705 2002.6
-
Requirement of neuropilin 1-mediated Sema3A signals in patterning of the sympathetic nervous system Reviewed
T Kawasaki, Y Bekku, F Suto, T Kitsukawa, M Taniguchi, Nagatsu, I, T Nagatsu, K Itoh, T Yagi, H Fujisawa
DEVELOPMENT 129 ( 3 ) 671 - 680 2002.2
-
セマフォリン3A情報伝達はFyn-Cdk5リン酸化カスケードを介する
佐々木 幸生, Cheng Chi, 内田 穣, 大島 登志男, 八木 健, 谷口 雅彦, 中山 孝, 工藤 佳久, 大野 重昭, 中村 史雄
神経化学 40 ( 2-3 ) 269 - 269 2001.9
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セマフォリン3A情報伝達におけるFyn-Cdk5リン酸化カスケードの役割
佐々木 幸生, Cheng Chi, 内田 穣, 大島 登志男, 八木 健, 谷口 雅彦, 中山 孝, 工藤 佳久, 大野 重昭, 中村 史雄
生化学 73 ( 8 ) 918 - 918 2001.8
-
Expression of class 3 semaphorins and neuropilin receptors in the developing mouse tooth Reviewed
S Loes, P Kettunen, IH Kvinnsland, M Taniguchi, H Fujisawa, K Luukko
MECHANISMS OF DEVELOPMENT 101 ( 1-2 ) 191 - 194 2001.3
-
Guidance of glial precursor cell migration by secreted cues in the developing optic nerve Reviewed
Y. Sugimoto, M. Taniguchi, T. Yagi, Y. Akagi, Y. Nojyo, N. Tamamaki
Development 128 ( 17 ) 3321 - 3330 2001
-
Repulsive axon guidance molecule Sema3A inhibits branching morphogenesis of fetal mouse lung Reviewed
Takaaki Ito, Masako Kagoshima, Yukio Sasaki, Chanxia Li, Naoko Udaka, Takashi Kitsukawa, Hajime Fujisawa, Masahiko Taniguchi, Takeshi Yagi, Hitoshi Kitamura, Yoshio Goshima
Mechanisms of Development 97 ( 1-2 ) 35 - 45 2000.10
-
Genomic organization and expression pattern of mouse neuroglycan C in the cerebellar development Reviewed
S Aono, H Keino, T Ono, Y Yasuda, Y Tokita, F Matsui, M Taniguchi, SI Sonta, A Oohira
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 275 ( 1 ) 337 - 342 2000.1
-
Aono S, Keino H, Ono T, Yasuda Y, Tokita Y, Ozeki J, Mutsui F, Sonta S, Taniguchi M, Oohira A
Journal of Neurochemistry 73 S65 1999
-
Efficient production of Cre-mediated site-directed recombinants through the utilization of the puromycin resistance gene, pac: a transient gene-integration marker for ES cells Reviewed
M Taniguchi, M Sanbo, S Watanabe, Naruse, I, M Mishina, T Yagi
NUCLEIC ACIDS RESEARCH 26 ( 2 ) 679 - 680 1998.1
-
Neuropilin-semaphorin III/D-mediated chemorepulsive signals play a crucial role in peripheral nerve projection in mice Reviewed
T Kitsukawa, M Shimizu, M Sanbo, T Hirata, M Taniguchi, Y Bekku, T Yagi, H Fujisawa
NEURON 19 ( 5 ) 995 - 1005 1997.11
-
Disruption of Semaphorin III/D gene causes severe abnormality in peripheral nerve projection Reviewed
M Taniguchi, S Yuasa, H Fujisawa, Naruse, I, S Saga, M Mishina, T Yagi
NEURON 19 ( 3 ) 519 - 530 1997.9
-
Surgical manipulation of mammalian embryos in vitro Reviewed
Naruse, I, H Keino, M Taniguchi
INTERNATIONAL JOURNAL OF DEVELOPMENTAL BIOLOGY 41 ( 2 ) 195 - 198 1997.4
MISC
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Syntaxin 1B-reduction-triggered macropinocytosis mediates Sema3A-induced growth cone collapse
Hiroyuki Kabayama, Makoto Takeuchi, Masahiko Taniguchi, Naoko Tokushige, Shunji Kozaki, Akihiro Mizutani, Takeshi Nakamura, Katsuhiko Mikoshiba
NEUROSCIENCE RESEARCH 71 E95 - E95 2011
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Analyses of the development of the spinal nerve in the chick embryo
Tomoyuki Masuda, Chie Sakuma, Masahiko Taniguchi, Hideaki Tanaka, Takashi Shiga, Hiroyuki Yaginuma
NEUROSCIENCE RESEARCH 68 E247 - E247 2010
-
Sema3A regulates apical dendritic growth of hippocamal CA1 pyramidal neurons
Fumio Nakamura, Kozue Ugajin, Naoya Yamashita, Masahiko Taniguchi, Toshio Ohshima, Yoshio Goshima
NEUROSCIENCE RESEARCH 65 S46 - S46 2009
-
Ca2+ INDUCES MACROPINOCYTOSIS VIA F-ACTIN DEPOLYMERIZATION DURING GROWTH CONE COLLAPSE
Hiroyuki Kabayama, Takeshi Nakamura, Makoto Takeuchi, Hirohide Iwasaki, Masahiko Taniguchi, Naoko Tokushige, Katsuhiko Mikoshiba
JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES 59 337 - 337 2009
-
Morphological analysis of hippocampal CA1 pyramidal neurons in sema3A (-/-) mice
Fumio Nakamura, Kozue Ugajin, Naoya Yamashita, Masahiko Taniguchi, Yoshi Goshima
NEUROSCIENCE RESEARCH 61 S162 - S162 2008
-
Morphological analysis of hippocampal CA1 pyramidal neurons in Sema3A (-/-) mutant mice
Kozue Ugajin, Naoya Yamashita, Masahiko Taniguchi, Fumio Nakamura, Yoshio Goshima
JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 106 135P - 135P 2008
-
新規ゼブラフィッシュセマフォリンの同定(Identification of a novel zebrafish semaphorin)
Taniguchi Masahiko, Mikami Yoshinori, Masuda Tomoyuki, Kimura Masafumi, Yoshida Tomoyuki, Mishina Masayoshi, Shimizu Takao
神経化学 46 ( 2-3 ) 523 - 523 2007.8
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SY-6-4 脳死下臓器提供の推進に向けて : 北海道で取り組み(第107回日本外科学会定期学術集会)
嶋村剛, 古川博之, 鈴木友己, 谷口雅彦, 山下健一郎, 鹿野恒, 浅井康文, 藤堂省
日本外科学会雑誌 108 ( 2 ) 2007.3
-
Identification of a novel zebrafish semaphorin
Masahiko Taniguchi, Yoshinori Mikami, Tomoyuki Masuda, Masafumi Kimura, Tomayuki Yoshida, Masayoshi Mishina, Takao Shimizu
NEUROSCIENCE RESEARCH 58 S148 - S148 2007
-
Identification of a zebrafish semaphorin
Masahiko Taniguchi, Yoshinori Mikami, Tomoyuki Masuda, Tomoyuki Yoshida, Naoto Matsuda, Masayoshi Mishina, Takao Shimizu
NEUROSCIENCE RESEARCH 55 S185 - S185 2006
-
新規セマフォリンの同定
谷口雅彦, 増田知之, 三上義礼, 松田尚人, 吉田知之, 三品昌美, 清水孝雄
日本分子生物学会年会講演要旨集 28th 2005
-
セマフォリン3Aシグナルは大脳皮質錐体細胞における樹状突起の形態形成に関与する
五嶋良郎, 佐々木幸生, 森田麻, 大島登志男, 八木健, 谷口雅彦, 中村史雄, 岸田令次
日本神経科学大会プログラム・抄録集 25th 2002
-
セマフォリン3A情報伝達はFyn-Cdk5リン酸化カスケードを介する
佐々木幸生, CHENG C, 大島登志男, 八木健, 谷口雅彦, 中山孝, 工藤佳久, 大野重昭, 五嶋良郎
神経化学 40 ( 2/3 ) 2001
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セマフォリン3A情報伝達はFyn-Cdk5リン酸化カスケードを介する
佐々木幸生, 大島登志男, 八木健, 谷口雅彦, 中山孝, 工藤佳久, 大野重昭, 中村史雄, 五嶋良郎
日本神経科学大会プログラム・抄録集 24th 2001
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KEINO H., YAMADA Y., TANIGUCHI M., HUI C.-C., NARUSE I.
Congenital anomalies 36 ( 3 ) 168 - 169 1996.9
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Fetal laser surgery exo utero in mice : III. FETAL SURGERY : BASIC AND CLINICAL ASPECTS : Symposia
NARUSE I., KEINO H., TANIGUCHI M.
Congenital anomalies 36 ( 3 ) 159 - 160 1996.9
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Fetal laser surgery exo utero in mice
Ichiro Naruse, Hiromi Keino, Masahiko Taniguchi
Congenital Anomalies 36 ( 3 ) 107 - 113 1996.9
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神経回路形成過程におけるcollapsinの役割
谷口 雅彦, 成瀬 一郎, 三宝 誠, 三品 昌美, 八木 健
日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 19 364 - 364 1996.8
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NARUSE I., KEINO H., TANIGUCHI M.
Congenital anomalies 35 ( 3 ) 362 - 362 1995.9
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KEINO H., TANIGUCHI M., NARUSE I.
Congenital anomalies 35 ( 3 ) 367 - 367 1995.9
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Enhanced susceptibility of audiogenic seizures in Fyn-kinase deficient mice
Tsuyoshi Miyakawa, Takeshi Yagi, Masahiko Taniguchi, Hiroaki Matsuura, Kyoko Tateishi, Hiroaki Niki
Molecular Brain Research 28 ( 2 ) 349 - 352 1995
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NARUSE Ichiro, KEINO Hiromi, TANIGUCHI Masahiko, MASAKI Shigeo
Congenital anomalies 34 ( 4 ) 321 - 328 1994.12
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NARUSE I., KEINO H., TANIGUCHI M.
Congenital anomalies 34 ( 3 ) 229 - 229 1994.9
-
KEINO H., TANIGUCHI M., NARUSE I.
Congenital anomalies 34 ( 3 ) 261 - 261 1994.9
-
THE ARREST OF LUTEINIZING-HORMONE-RELEASING HORMONE NEURONAL MIGRATION IN THE GENETIC ARHINENCEPHALIC MOUSE EMBRYO (PDN/PDN)
NARUSE, I, Y FUKUI, H KEINO, M TANIGUCHI
DEVELOPMENTAL BRAIN RESEARCH 81 ( 2 ) 178 - 184 1994.9
Research Projects
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神経回路形成及び高次脳機能におけるセマフォリンの機能解析
2016 - 2018
日本学術振興会 科学研究費補助金（基盤研究(C)）
谷口 雅彦
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
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免疫系と骨形成における軸索ガイダンス分子の機能解析
2015 - 2016
寿原記念財団 研究助成金
谷口 雅彦
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
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神経回路形成におけるセマフォリンの機能
2012 - 2014
日本学術振興会 科学研究費補助金（基盤研究(C)）
谷口 雅彦
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
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The function ofsemaphorin in the formation of neural network
Grant number：21590196 2009 - 2011
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
TANIGUCHI Masahiko
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
During embryogenesis, axons reach their specific targets correctly to form the complex neural network found in the mature functional nervous system. Several groups of axon guidance molecules such as semaphorins, ephrins, netrins, and Slits have been reported to repel or attract growing axons that express their cognate receptors. Herein, I report the cloning and characterization of novel semaphorin genes. These semaphorin genes might repel axons of the specific types during development.
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Grant number：18021031 2006 - 2007
文部科学省 科学研究費補助金(特定領域研究) 特定領域研究
谷口 雅彦
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
複雑な脳神経系において機能的な神経回路を形成するために,回路形成過程を制御する軸索ガイダンス分子が存在する。軸索ガイダンス分子としては,スリット,エフリン,セマフォリン,ネトリンが報告されている。セマフォリンは現在までに20種類以上報告されている大きなファミリー分子で,主に反発因子として機能する。セマフオリンの新たな機能解析の目的で新規セマフォリンのクローニングを試みた。その結果,2種類のマウスセマフォリンのクローニングに成功した。Sema3GとSema6Dである。Sema3Gは脳特異的という発現様式ではないが,脳では小脳特異的に発現している。レセプターはニューロピリン-2だと考えられ,神経軸索に対する反発活性を持つ。生後,顆粒細胞層などに発現してくるので顆粒細胞の移動に関与していると考えている。Sema6Dは脳に高発現している。脳での発現は胎児から生体に至るまで同程度発現している。Sema3GとSema6Dのノックアウトマウスの作成を進めている。また,最近モデル動物としてゼブラフィッシュにも注目して解析している。このため先ずゼブラフィッシュSema6Dのクローニングを試みた。クローニングに成功したが,この課程において,Sema6EとSema6Fのクローニングにも成功した。Sema6EとSema6Fはゼブラフィッシュ特異的なセマフォリンである。Sema6DとSema6Eは神経...
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The function of Semaphorin on the neural network formation
Grant number：17500221 2005 - 2006
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
TANIGUCHI Masahiko
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
During embryogenesis, axons reach their specific targets correctly to form the complex neural network found in the mature functional nervous system. Several groups of axon guidance molecules such as semaphorins, ephrins, netrins, and slits have been reported to repel or attract the growing axons that express their cognate receptors. Semaphorin gene family contains a large number of secreted and transmembrane proteins, and some of them are functioning as the repulsive and attractive cues of the axon guidance during development. I report a novel member of murine class 3 semaphorin genes, semaphorin 3G (Sema3G), mapped on the chromosome 14. In the adulthood, Sema3G is mainly expressed in the lung and kidney, and a little in the brain. Interestingly, in the adult rodent brain Sema3G is expressed only in the granular layer of the cerebellum, as determined by Northern blot and in situ hybridization analyses. I also found that Sema3G binds Neuropilin-2, but not Neuropilin-1, and induces the repulsion of sympathetic axons, but not dorsal root ganglion axons, indicating that Sema3G utilizes Neuropilin-2 as a receptor to repel specific types of axons.
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Grant number：17023013 2005
文部科学省 科学研究費補助金(特定領域研究) 特定領域研究
谷口 雅彦
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
複雑な脳神経系において機能的な神経回路を形成するために、回路形成過程を制御する軸索ガイダンス分子が存在する。軸索ガイダンス分子としては、スリット,エフリン,セマフォリン,ネトリンが報告されている。セマフォリンは現在までに20種類以上報告されている大きなファミリー分子で、主に反発因子として機能する。セマフォリンの新たな機能解析の目的で新規セマフォリンのクローニングを試みた。その結果、2種類のマウスセマフォリンのクローニングに成功した。Sema3GとSema6Dである。Sema3Gは脳特異的という発現様式ではないが、脳では小脳特異的に発現している。レセプターはニューロピリン-2だと考えられ、神経軸索に対する反発活性を持つ。生後、顆粒細胞層などに発現してくるので顆粒細胞の移動に関与していると考えている。Sema6Dは脳に高発現している。脳での発現は胎児から生体に至るまで同程度発現している。Sema6Dのノックアウトマウスの作成を計画している。また、最近モデル動物としてゼブラフィッシュにも注目して解析している。このため先ずゼブラフィッシュSema6Dのクローニングを試みた。クローニングに成功したが、この課程において、Sema6Eのクローニングにも成功した。Sema6Eはゼブラフィッシュ特異的なセマフォリンである。Sema6DとSema6Eは神経系特異的に発現している。Sema6Dは発...
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Lipid Mediators and Lipid Metaborome
Grant number：15002004 2003 - 2007
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
SHIMIZU Takao, NAKAMURA Motonao, SHINDOU Hideo, KITA Yoshihiro, TAKAHASHI Toshie
Grant type：Competitive
1 Functional analysis of lysophospholipid acyltransferase ; We identified several lysophospholipid acyltransferases involving in the remodeling pathway of membrane lipids biosynthesis by in silico database analyses. Based on these information, we succeeded in molecular cloning of lyso-PAF acetyltransferase and LPCAT1. Lyso-PAF acetyltransferase is a critical enzyme in stimulus dependent formation of PAR LPCAT1 is an acetyltransferase involving in synthesis of phosphatidylcholine in pulmonary surfactant and play a pivotal role in respiratory physiology. We are generating gene-deficient mice of these enzymes to clarify the physiological importance. We further analyze other enzymes in this family.
2 Functional analysis of phospholipase A_2 (PLA_2) ; Among many mammalian PLA_2s, cytosolic PLA_2 α(cPLA_2α) plays a critical role in various physiological and pathophysiological conditions through generating lipid mediators. We newly discovered cPLA_2 family enzymes, cPLA_2δ, cPLA_2ε, and cPLA_2ζ . We are analyzing the physiological function of these enzymes.
3 Identification of novel lipid mediator receptors (G-protein coupled receptors : GPCRs) ; To search for novel lipid mediator receptors among approx. 150 orphan GPCRs, we succeeded in selecting approx. 30 candidate GPCRs. In these GPCRs, we have newly identified TDAG8 and G2A as proton-sensing receptors and LPA4 as a lysophosphatidic acid receptor. We are continuously performing the ligand screening for other orphan GPCRs.
4 Analysisi of GPCR-deficient mice ; To clarify the physiological significance of lipid mediator GPCRs, we have generated genedeficient mice for BLT1, BLT2, CysLT2 and LPA4. In the analysis of BLT1-deficient mice, we obtained evidence that BLT1 is necessary for production of Th2 cytokines and the development of airway hyperresponsiveness in an OVA-induced bronchial asthma model.
5 High throughput quantitation of lipid mediators by LC-MS ; By the combination of lipid chromatography and tandem mass spectrometry (MS/MS), we developed a highly specific and reasonably sensitive assay procedure to simultaneously quantitate > 14 different mediators in 10 min single run. -
The function of Semaphorin on the neural network formation in the olfactory system.
Grant number：15500229 2003 - 2004
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
TANIGUCHI Masahiko
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
Semaphorin 3A (Sema3A) repels growing olfactory axons that express Neuropilin-1, a receptor for Sema3A. The Sema3A-mediated axon guidance seems to be essential for the formation of the glomerular sensory map in the olfactory bulb. To understand whether and how Sema3A is involved in the sensory map formation, we examined the glomerular map in the olfactory bulb of adult Sema3A-deficient mice. In the wild-type mice Neuropilin-1-positive glomeruli form the lateral and medial bands and avoid the anteromedial and ventral regions of the olfactory bulb. In the Sema3A-deficient olfactory bulb Neuropilin-1-positive glomeruli spread over the entire olfactory bulb and we consistently found the ectopic arrangement of Neuropilin-1-positive glomeruli in the anteromedial and ventral regions. In addition, a specific subset of Neuropilin-1-negative and OCAM-positive glomeruli, especially those in the anteromedial region, disappeared from the mutant olfactory bulb. These results show a critical role for Sema3A in the spatial arrangement of glomeruli in the olfactory bulb. Optical imaging from the dorsal olfactory bulb showed that the distorted glomerular map conserved molecular-feature domains. However, the positions of the domains were shifted, which suggests a secondary rearrangement of the glomerular map in the Sema3A-deficient olfactory bulb.
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Grant number：15029210 2003
文部科学省 科学研究費補助金(特定領域研究) 特定領域研究
谷口 雅彦
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
嗅覚系において、嗅上皮に存在する嗅細胞は約1000種類存在すると言われている嗅覚受容体の内1種類だけを発現しており、同種の嗅覚受容体を発現する嗅細胞の嗅神経は嗅球に存在する約1800個の糸球体の内わずか2〜数個の糸球体に正確に投射・収束する。糸球体の空間配置は嗅球における嗅覚系感覚地図(いわゆる「匂い地図」を形成する。しかし、正確な匂い地図形成の分子メカニズムは現在ほとんど分かっていない。セマフォリンは神経軸索ガイダンスにおいて重要で、以前にセマフォリン分子のセマフォリン3A(Sema3A)のノックアウトマウスの解析により、初期発生中の末梢神経系の神経回路形成過程において重要な役割をしていることを明らかにした。しかし、Sema3Aは嗅覚系にも特異的な発現が認められる。現在は、嗅球にSema3Aの発現が認められる、嗅神経にSema3Aレセプターであるニューロピリン-1(NP-1)が発現している、嗅神経はSema3Aにより反発される、という理由等から嗅覚系、特に匂い地図形成におけるSema3Aの機能に注目をして研究を進めている。本研究では、抗OCAM(Zone II-IVに発現)抗体と抗NP-1抗体を匂い地図(糸球体地図)作製における分子マーカーとして使用し、成体Sema3Aノックアウトマウスの匂い地図形成を解析した。ワイルドマウスでは、NP-1を発現している嗅神経は嗅球の内側と...
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中枢神経系の神経回路形成及び高次脳機能におけるセマフォリン3Aの分子機能解析
Grant number：13041010 2001 - 2004
文部科学省 科学研究費補助金(特定領域研究(A), 特定領域研究) 特定領域研究(A), 特定領域研究
谷口 雅彦
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
嗅覚系において、嗅上皮に存在する嗅細胞は約1000種類存在すると言われている嗅覚受容体の内1種類だけを発現しており、同種の嗅覚受容体を発現する嗅細胞の嗅神経は嗅球に存在する約1800個の糸球体の内わずか2〜数個の糸球体に正確に投射・収束する。糸球体の空間配置は嗅球における嗅覚系感覚地図(、いわゆる「匂い地図」を形成する。しかし、正確な匂い地図形成の分子メカニズムは現在ほとんど分かっていない。セマフォリンは神経軸索ガイダンスにおいて重要で、以前にセマフォリン分子のセマフォリン3A(Sema3A)のノックアウトマウスの解析により、初期発生中の末梢神経系の神経回路形成過程において重要な役割をしていることを明らかにした。しかし、Sema3Aは嗅覚系にも特異的な発現が認められる。現在は、嗅球にSema3Aの発現が認められる、嗅神経にSema3Aレセプターであるニューロピリン-1(NP-1)が発現している、嗅神経はSema3Aにより反発される、という理由等から嗅覚系、特に匂い地図形成におけるSema3Aの機能に注目をして研究を進めている。本研究では、抗OCAM(Zone II-IVに発現)抗体と抗NP-1抗体を匂い地図(糸球体地図)作製における分子マーカーとして使用し、成体Sema3Aノックアウトマウスの匂い地図形成を解析した。ワイルドマウスでは、NP-1を発現している嗅神経は嗅球の内側...
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中枢神経系の神経回路形成におけるセマフォリン3Aの分子機能解析
Grant number：13770003 2001 - 2002
文部科学省 科学研究費補助金(奨励研究(A), 若手研究(B)) 奨励研究(A), 若手研究(B)
谷口 雅彦
Grant type：Competitive
嗅覚系において、嗅上皮に存在する嗅細胞は約1000種類存在すると言われている嗅覚受容体の内1種類だけを発現しており、同種の嗅覚受容体を発現する嗅細胞の嗅神経は嗅球に存在する約1800個の糸球体の内わずか2〜数個の糸球体に正確に投射・収束する。糸球体の空間配置は嗅球における嗅覚系感覚地図(、いわゆる「匂い地図」を形成する。しかし、正確な匂い地図形成の分子メカニズムは現在ほとんど分かっていない。セマフォリンは神経軸索ガイダンスにおいて重要で、以前にセマフォリン分子のセマフォリン3A(Sema3A)のノックアウトマウスの解析により、初期発生中の末梢神経系の神経回路形成過程において重要な役割をしていることを明らかにした。しかし、Sema3Aは嗅覚系にも特異的な発現が認められる。現在は、嗅球にSema3Aの発現が認められる、嗅神経にSema3Aレセプターであるニューロピリン-1(NP-1)が発現している、嗅神経はSema3Aにより反発される、という理由等から嗅覚系、特に匂い地図形成におけるSema3Aの機能に注目をして研究を進めている。本研究では、抗OCAM(Zone II-IVに発現)抗体と抗NP-1抗体を匂い地図(糸球体地図)作製における分子マーカーとして使用し、成体Sema3Aノックアウトマウスの匂い地図形成を解析した。ワイルドマウスでは、NP-1を発現している嗅神経は嗅球の内側...
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中枢神経系の神経回路形成過程におけるセマフォリン3Aの分子機能解析
Grant number：13210039 2001
文部科学省 科学研究費補助金(特定領域研究(C)) 特定領域研究(C)
谷口 雅彦
Authorship：Principal investigator Grant type：Competitive
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Roles and regulation of lipid mediators
Grant number：12308034 2000 - 2002
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
SHIMIZU Takao, TANIGUCHI Masahiko, YOKOMIZO Takehiko, IZUMI Takashi, UOZUMI Naonori, ISHII Satoshi
Grant type：Competitive
Upon cell stimulation, various types of phospholipases are activated, and a class of lipid mediators are produced. They play important role in self-defense and maintenance of homeostasis. In the last three years, we have carried out biochemical and genetic experiments, and obtained results as follows. The results have been published in almost 50 original articles and 6 reviews or book chapters.
1. Studies on cytosolic phospholipase A2 and related molecules.
cPLA2α-null mice showed impairment in synaptic plasticity and reproduction. The enzyme also plays important roles in inflammatory bone resorption, autoimmune arthritis, acute respiratory distress syndrome (ARDS) and bleomycin-induce pulmonary fibrosis. Thus, a selective cPLA2a inhibitor would be beneficial for these disorders. In addition to a subtype of cPLA2, we also found β, and γ subtypes of the enzyme. While β-subtype has Ca-sensitive C2 domain, g-subtype is activated by reactive oxygen species. We also found a novel truncated isoforms of cPLA2, specifically expressed in dentate gyrus by stimulation.
2. Characterization of leukotriene receptors.
We identified 4 different types of leukotriene receptors (BLT1, BLT2, CysLT1, and CysLT2). They are differently expressed in cells and tissues, by cognate promoter activations. We elucidated detailed signal transduction of these receptors, and established cell, either overexpressing or lacking these receptors. More systematic phenotype analyzes will be done by gene targeting of the mice.
3. Characterization of other types of receptors.
We analyzed PAF (platelet-activating factor) receptor, and further found that PAF is deeply involved in inflammatory responses, capacitation of sperm, and neuronal migration in cerebellar granular cells. We also identified the fate of PAF (its breakdown to lysophospholipids, and reacylation to 1-alky1-phospholipids). By SNP analyzes, we found a novel mutation in the third intracellular domain in asthmatic family. -
中枢神経系の神経回路形成及び高次脳機能におけるセマフォリン3Aの分子機能解析
Grant number：12053217 2000
文部科学省 科学研究費補助金(特定領域研究(A)) 特定領域研究(A)
谷口 雅彦
Grant type：Competitive
複雑な脳神経系において機能的な神経回路を形成する過程において軸索ガイダンス分子が重要な働きをしている。セマフォリン分子の中で、セマフォリン3Aは軸索の反発性ガイド分子であることが示唆されている。セマフォリン3Aノックアウトマウスを解析することにより、セマフォリン3Aの神経回路形成過程及び高次脳機能における機能を解明することを目的としている。現在までに、セマフォリン3Aは初期発生中の末梢神経系の神経回路形成過程に必須であること、セマフォリン3Aの機能的なレセプターがニューロピリン-1であることを共同研究により解明した。
本研究では成体のセマフォリン3Aノックアウトマウスにおける中枢神経系の神経回路形成及び高次脳機能の解析を行っている。セマフォリン3Aの発現は胎仔期だけではなく、成体の中枢神経系、特に、嗅球・副嗅球の神経投射路に発現が高く、嗅神経がセマフォリン3Aによりコラプスするので、先ず嗅神経の神経投射路を解析した。
嗅神経の特定の神経線維を染色する抗体(OCAM抗体とニューロピリン-1抗体)で免疫染色を行い、ワイルドマウスとノックアウトマウスを比較した。嗅上皮の嗅細胞から嗅神経は嗅球の僧帽細胞・房飾細胞とシナプスを形成する糸球体に投射している。嗅上皮はゾーンI〜IVに分けられ、OCAM抗体はゾーンII〜IVから投射する嗅神経を染色する。また、ニューロピリン-1はセマフォ... -
中枢神経系の神経回路形成過程におけるセマフォリン3Aの分子機能解析
Grant number：12210049 2000
文部科学省 科学研究費補助金(特定領域研究(C)) 特定領域研究(C)
谷口 雅彦, 横溝 岳彦
Grant type：Competitive
複雑な脳神経系において機能的な神経回路を形成する過程において軸索ガイダンス分子が重要な働きをしている。セマフォリン分子の中で、セマフォリン3Aは軸索の反発性ガイド分子であることが示唆されている。セマフォリン3Aノックアウトマウスを解析することにより、セマフォリン3Aの神経回路形成過程及び高次脳機能における機能を解明することを目的としている。現在までに、セマフォリン3Aは初期発生中の末梢神経系の神経回路形成過程に必須であること、セマフォリン3Aの機能的なレセプターがニューロピリン-1であることを共同研究により解明した。
本研究では成体のセマフォリン3Aノックアウトマウスにおける中枢神経系の神経回路形成及び高次脳機能の解析を行っている。セマフォリン3Aの発現は胎仔期だけではなく、成体の中枢神経系、特に、嗅球・副嗅球の神経投射路に発現が高く、嗅神経がセマフォリン3Aによりコラプスするので、先ず嗅神経の神経投射路を解析した。
嗅神経の特定の神経線維を染色する抗体(OCAM抗体とニューロピリン-1抗体)で免疫染色を行い、ワイルドマウスとノックアウトマウスを比較した。嗅上皮の嗅細胞から嗅神経は嗅球の僧帽細胞・房飾細胞とシナプスを形成する糸球体に投射している。嗅上皮はゾーンI〜IVに分けられ、OCAM抗体はゾーンII〜IVから投射する嗅神経を染色する。また、ニューロピリン-1はセマフォ... -
INVOLVEMENT OF LIPID MEDIATORS IN INFLAMMATORY DISORDERS
Grant number：11670137 1999 - 2000
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
IZUMI Takashi, SHIMIZU Takao, OBINATA Hideru
Grant type：Competitive
Lipid mediators such as leukotrienes (LTs) and platelet-activating factor (PAF) are major chemical mediators involved in inflammatory and allergic disorders. To clarify the pathological roles of these mediators in inflammatory disorders, this research project was carried out, and following results were obtained.
1. Establishment and analysis of inflammatory animal model
In PAF receptor transgenic mice, PAF receptor deficiency mice, cPLA2 deficiency mice, and wild-type mice, ARDS (adult respiratory distress syndrome) models were made by intratracheal administration of acid or intravenous administration of LPS, and analyzed. The obtained results indicate that PAP and cPLA2-dependent mediators play important roles in these conditions.
PAF receptors are overexpressed in Kupffer cells after experimental hepatectomy in rat.
2. Study on LTB4 receptor
The mechanism of leukocyte-specific expression of LTB4 receptor was revealed by its promoter analysis. Using in vivo chemotaxis of CHO cells expressing LTB4 receptor, the possible roles of LTB4 in pathogenesis of acute renal inflammation were indicated. The second receptor for LTB4 was discovered. The project on establishment of LTB4 deficiency mice is now in progress.
3. Signal transduction through LTD4 receptor
Intracellular signal transduction through LTD4 receptor was analyzed in monocytes and macrophages.
4. Intracellular localization of enzymes involved in production of lipid mediators
The mechanisms of intracellular localization and translocation of enzymes such as cPLA2, 5-lipoxygenase and LTA4 hydrolase were studied.
These results revealed that mechanisms of lipid mediator production and pathological roles of lipid mediators in inflammatory disorders, and may help us develop new therapies and drugs. -
IN VIVO AND INTRACELLULAR ROLES OF LEUKOTRIENE B4 RECEPTOR.
Grant number：11670111 1999 - 2000
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
YOKOMIZO Takehiko, TANIGUCHI Masahiko, IZUMI Takashi
Grant type：Competitive
To investigate the biological functions of leukotriene B4 receptor in vivo, we established a line of mice deficient in high-affinity leukotriene B4 receptor (BLT1). Embryonic stem (ES) cells were transfected with a targeting vector for BLT1, and several clones were isolated and confirmed for their homologous recombination by Southern blotting. These ES cells were microinjected to blastcysts, transferred to pseudopregnant female mice, and subsequently chimeric mice were obtained. These chimeric mice are crossed among them, and finally BLT1-deficient mice were born. Now these mice are under backcrossing to examine their phenotype.
CHO cells stably expressing BLT1 showed robust chemotaxis toward LTB4 in vitro, so we tried to examine the chemotactic activities of these cells in vivo. Rat acute ischemic-reperfusion renal injury was initiated by 45 minute-clamping of the renal artery. After 24 hrs, cells were injected into the injured kidney, and were allowed to chemotax for 4 hrs. Only in case of ischemic kidney, not in the sham-operated kdney, CHO cells expressing BLT1 migrated into the peritubal portion of the kidney. Control cells transfected with empty vector did not migrate at all. Prefeeding of the rats with BLT antagonist (Ono 4057) not only inhibited the cells migration, but also reduced the severity of the renal failure, suggesting that LTB4-BLT1 interaction plays important roles in the initiation and the progression of ischemic renal failure.(Noiri, E., et al Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A., 2000)
To clarify the molecular mechanisms of the cell-specific expression of BLT1, we examined the transcriptional regulation of BLT1. BLT1 gene is a small gene within 4 kbps, and its promoter contains no TATA-box, but an Initiator sequence. Serial deletion analyses revealed that Sp-1 at-50 from the initiation site plays a pivotal role in BLT1 transcription. Moreover, the promoter region was totally methylated in BLT1-nonexpressing cells, but not in the expressing cells. In vitro methylation of BLT1 promoter almost completely inhibited its promoter activity.(Kato, K., et al.J.Exp.Med.2000)
On the course of analyzing BLT1 promoter, we found a novel gene with structural similarities with BLT1. The encoded protein was a novel G-protein-coupled receptor, and exhibited a low-affinity, but significant binding to LTB4. This receptor efficiently transduces intracellular signaling toward calcium increase, inhibition of ademylyl cyclase, and chemotaxis by application of LTB4, thus we named it a second LTB4 receptor, BLT2.(Yokomizo, et al.J.Exp.Med.2000, Yokomizo, T.et al.J.Biol.Chem.2001) -
中枢神経系の神経回路形成過程におけるコラプシン-1の分子機構解析
Grant number：11770003 1999 - 2000
文部科学省 科学研究費補助金(奨励研究(A)) 奨励研究(A)
谷口 雅彦
Grant type：Competitive
複雑な脳神経系において機能的な神経回路を形成する過程において軸索ガイダンス分子が重要な働きをしている。セマフォリン分子の中で、セマフォリン3Aは軸索の反発性ガイド分子であることが示唆されている。セマフォリン3Aノックアウトマウスを解析することにより、セマフォリン3Aの神経回路形成過程及び高次脳機能における機能を解明することを目的としている。現在までに、セマフォリン3Aは初期発生中の末梢神経系の神経回路形成過程に必須であること、セマフォリン3Aの機能的なレセプターがニューロピリン-1であることを共同研究により解明した。
本研究では成体のセマフォリン3Aノックアウトマウスにおける中枢神経系の神経回路形成及び高次脳機能の解析を行っている。セマフォリン3Aの発現は胎仔期だけではなく、成体の中枢神経系、特に、嗅球・副嗅球の神経投射路に発現が高く、嗅神経がセマフォリン3Aによりコラプスするので、先ず嗅神経の神経投射路を解析した。
嗅神経の特定の神経線維を染色する抗体(OCAM抗体とニューロピリン-1抗体)で免疫染色を行い、ワイルドマウスとノックアウトマウスを比較した。嗅上皮の嗅細胞から嗅神経は嗅球の僧帽細胞・房飾細胞とシナプスを形成する糸球体に投射している。嗅上皮はゾーンI〜IVに分けられ、OCAM抗体はゾーンII〜IVから投射する嗅神経を染色する。また、ニューロピリン-1はセマフォ... -
MECHANISM OF NEURONAL DEATH AND REGENERATION
Grant number：10470038 1998 - 1999
Japan Society for the Promotion of Science Grants-in-Aid for Scientific Research Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
SHIMIZU Takao, TANIGUCHI Masahiko, IZUMI Takashi
Grant type：Competitive
Neuronal survival and death are determined by multiple factors including neuronal activity as well as an influence from surrounding glia. In this project, we focus on various lipid mediators in terms of its ability of interaction between neuron and glia. We found that various lipid mediators are produced by stimuli, and play roles in the network as follows. LPA, produced by various cells, stimulates growth and cell maturation of neuron as well as proliferation of astrocytes. LPA also releases various cytokines and neurotrophis (NGF, BDNF) from astroglia, which activates neuronal cells. PAP is released from neuron by the NMDA stimulation, and acts on microglia. Microglia produces NO, and causes chemotaxis towards neuron, suggesting the role of microglia for repairing neuronal cells. PAF receptor-deficient mice and phospholipase A2 (cPLA2)-deficient mice are established, and their congenic mice are now available by backcrossing. The exact roles of these lipid mediators will be clarified by extensive analyses of their phenotypes.
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神経回路形成及び形態形成におけるCollapsin-1の分子機構解析
Grant number：09770020 1997 - 1998
文部科学省 科学研究費補助金(奨励研究(A)) 奨励研究(A)
谷口 雅彦
Grant type：Competitive
複雑な脳神経系において機能的な神経回路を形成するためには、神経軸索の正確な標的への投射が必須である。この正確な軸索投射においては、軸索先端の成長円錐が重要な役割をしている。成長円錐伸展抑制分子としてcollapsin-lが同定された。現在までにcollapsin-1は神経培養系及び発現様式の解析により、神経軸索の反発性ガイド分子であることが示唆されている。しかし、生体内で実際にco11apsin-lがどの神経回路形成に関与しているのかについては分かっていないので、co11apsin-1欠損マウスを作製し、生体内でのco11apsin-lの機能を明らかにすることを目的とした。
colIapsin-l欠損マウスは成長して交配可能であり、また、体が野生型と比べて小さいという特徴がある。collapsin-l欠損マウス胚を抗ニュ-ロフィラメント抗体を使用して全胚染色を行った。co11apsin-1欠損マウスの10.5日胚では脳神経において、三叉・顔面・舌咽・迷走・副神経の走行異常が認められたが、動眼神経では認められなかった。このことより、co11apsin-1は実際に生体内で反発性の軸索ガイド分子であり、また選択性があることが明らかになった。12.5日胚では、顔面の三叉神経の走行異常が観察され、目のレンズ小体にまで神経軸索が入り込んでいた。また、collapsin-lは軟骨に発現して... -
Grant number：08770024 1996
文部科学省 科学研究費補助金(奨励研究(A)) 奨励研究(A)
谷口 雅彦
Grant type：Competitive
複雑な脳神経系において機能的な神経回路を形成するためには、神経軸索の正確な標的への投射が必須である。この正確な軸索投射においては、神経軸索先端の成長円錐(growth cone)が重要な役割をしており、成長円錐の伸長方向を制御する分子の存在が想定されている。現在までにcollapsin-1は神経培養系の実験により、成長円錐の抑制性ガイド因子(repulsive guidance cue)であることが示唆されている。しかし、生体内でcollapsin-1がどの神経回路形成過程に関わっているのかは分かっていない。そこで、collapsin-1欠損マウスを作製することにより、生体内でのcollapsin-1の神経回路形成過程での役割を明らかにし、その神経回路形成異常の脳機能への役割についての検討を試みた。
collapsin-1 欠損マウスは遺伝的背景が、CD-1とC57BL/6マウスである2種類を得た。CD-1系collapsin-1欠損マウスの多くは生後すぐに死亡した。このマウスの死亡原因について検討したところ心房中隔欠損が認められた。一方、C57BL/6系欠損マウスは大部分が成長し、心房中隔欠損は認められなかった。このように遺伝的背景により、形態異常に差が認められた。生き残る欠損マウスは、CD-1とC57BL/6系とも交配は可能である。また、collapsin-1の代わりにl... -
Grant number：07770023 1995
文部科学省 科学研究費補助金(奨励研究(A)) 奨励研究(A)
谷口 雅彦
Grant type：Competitive
脳神経研究の中で神経回路形成過程の解明は最も重要な領域の一つである。ニワトリの脳においてクロ-ニングされたcollapsinは、神経回路形成において非常に重要である。growth coneの伸展を抑制し、また様々な種及び種内でファミリ-を形成している。Collapsinは神経回路形成に重要な役割をしていることが考えられるが、現在collapsinの生体内での役割は全く分かっていない。そこで、collapsinの生体内での役割を解明するために、collapsinのジ-ンタ-ゲティングを行うことを計画した。まず、マウスcollapsinのcDNAと開始コドンを含むエクソンを持つcollapsinゲノムDNAをクロ-ニングした。このゲノムDNAを用いてCre-loxPシステムを利用したタ-ゲティングベクタ-を作製した。方法は、collapsinのエクソンをloxPではさみ、その横にLaxZ、ネオマイシン及びloxPを結合させ、3'側にジフテリア毒素Aフラグメントを結合させ、タ-ゲティングベクタ-を作製した。このタ-ゲティングベクタ-をエレクトロポレ-ションで、ES細胞に導入して相同組換えを行い、collapsin遺伝子が改変されたES細胞を得た。その後、このES細胞にCre蛋白をtransientに発現させてloxPの組換えを起こさせ、目的とする3種類のES細胞を得た。現在はこのE...
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遺伝性無嗅脳症および多指症を示すPdnマウスの原因遺伝子の検索
Grant number：06770901 1994
文部科学省 科学研究費補助金(奨励研究(A)) 奨励研究(A)
谷口 雅彦
Grant type：Competitive
Greig cephalopolysyndactly syndrome(GCPS)は、ヒトにおける水頭症・多指症を示す症候群であり、GLI3遺伝子の異常で起こることが示唆された。また、マウスにおけるGCPSの相同疾患としてExtra-toes(Xt)があり、Gli3遺伝子のdeletionが起きていることが証明された。一方、Polydactyly Nagoya(Pdn)マウスは、遺伝性無嗅脳症および多指症を示すマウスであり、Xtマウスの表現型と酷似している。さらに、Pdn遺伝子はXt遺伝子同様、第13番染色体上にあることも分かっている。これらのことから、PdnマウスはXtマウスのアレルである可能性が示唆される。そのため、Pdnマウスの原因遺伝子がGli3遺伝子である可能性が高いので、本研究では、PdnマウスのGli3遺伝子に異常があるかどうかを調査した。
初めに、PdnマウスのGli3遺伝子にXtマウスで報告されているような大きなdeletionがあるかどうかを確認するために、Gli3遺伝子をプロ-ブとして、サザンブロットを行なった。サザンブロットでは、ノ-マルとPdn/PdnのGli3遺伝子で変異が認められなかった。次に、Gli3遺伝子の発現の高い胎生13日のノ-マルとPdn/PdnよりRNAを抽出し、ノ-ザンブロット・RNase protection assay・RT-P...