所属
教育研究機器センター システム管理部門 准教授
職名
准教授
外部リンク
タニグチ マサヒコ
谷口 雅彦
学位
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博士（医学） （ 名古屋大学 ）
研究キーワード
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嗅覚
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中枢神経系
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semaphorin
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Collapsin
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Pdnマウス
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Gli3遺伝子
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反発性ガイド分子
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ニューロピリン
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中枢神経
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collapsin-1
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Cre-loxP
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Xtマウス
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semaphorin III
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ロイコトリエン
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統合脳・神経回路機能
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Gタンパク共役型受容体
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包括脳ネットワーク
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受容体
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脂質メディエーター
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ロイコトリエンB4
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血小板活性化因子
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ノックアウトマウス
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嗅球
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セマフォリン
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神経回路形成
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成長円錐
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小脳
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コラプシン
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反発因子
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匂い地図
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軸索ガイダンス
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糸球体
研究分野
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ライフサイエンス / 神経形態学
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ライフサイエンス / 機能生物化学
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ライフサイエンス / 医化学
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ライフサイエンス / 解剖学
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ライフサイエンス / 病態医化学
経歴
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札幌医科大学 助教授
2005年10月 - 2007年3月
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東京大学 助手
1998年7月 - 2005年9月
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愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所 形態学部 研究員
1994年4月 - 1998年6月
所属学協会
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米国神経科学学会
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日本神経科学学会
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日本分子生物学会
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日本発生生物学会
論文
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Protein Tyrosine Phosphatase δ mediates the Sema3A-induced cortical basal dendritic arborization through the activation of Fyn tyrosine kinase. 査読
Nakamura F, Okada T, Shishikura M, Uetani N, Taniguchi M, Yagi T, Iwakura Y, Ohshima T, Goshima Y, Strittmatter S
J. Neurosci. 37 ( 30 ) 7125 - 7139 2017年7月
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Foreword: Special focus issue on semaphorins 査読
Masahiko Taniguchi
CELL ADHESION & MIGRATION 10 ( 6 ) 591 - 592 2016年
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Contribution of semaphorins to the formation of the peripheral nervous system in higher vertebrates 査読
Tomoyuki Masuda, Masahiko Taniguchi
CELL ADHESION & MIGRATION 10 ( 6 ) 593 - 603 2016年
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Congenital diseases and semaphorin signaling: Overview to date of the evidence linking them 査読
Tomoyuki Masuda, Masahiko Taniguchi
CONGENITAL ANOMALIES 55 ( 1 ) 26 - 30 2015年2月
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Attractive and permissive activities of semaphorin 5A toward dorsal root ganglion axons in higher vertebrate embryos 査読
Tomoyuki Masuda, Chie Sakuma, Hiroyuki Yaginuma, Masahiko Taniguchi
CELL ADHESION & MIGRATION 8 ( 6 ) 603 - 606 2014年11月
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Sema3A chemorepellant regulates the timing and patterning of dental nerves during development of incisor tooth germ 査読
Anjana Shrestha, Kyaw Moe, Keijo Luukko, Masahiko Taniguchi, Paivi Kettunen
CELL AND TISSUE RESEARCH 357 ( 1 ) 15 - 29 2014年7月
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Brain Endothelial Cells Control Fertility through OvarianSteroid- Dependent Release of Semaphorin 3A 査読
Paolo Giacobini, Jyoti Parkash, Celine Campagne, Andrea Messina, Filippo Casoni, Charlotte Vanacker, Fanny Langlet, Barbara Hobo, Gabriella Cagnoni, Sarah Gallet, Naresh Kumar Hanchate, Daniele Mazur, Masahiko Taniguchi, Massimiliano Mazzone, Joost Verhaagen, Philippe Ciofi, Sebastien G. Bouret, Luca Tamagnone, Vincent Prevot
PLOS BIOLOGY 12 ( 3 ) e1001808 2014年3月
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Plexin-A4-dependent retrograde semaphorin 3A signalling regulates the dendritic localization of GluA2-containing AMPA receptors 査読
Naoya Yamashita, Hiroshi Usui, Fumio Nakamura, Sandy Chen, Yukio Sasaki, Tomonobu Hida, Fumikazu Suto, Masahiko Taniguchi, Kohtaro Takei, Yoshio Goshima
NATURE COMMUNICATIONS 5 3424 2014年3月
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Development of the dorsal ramus of the spinal nerve in the mouse embryo: Involvement of semaphorin 3A in dorsal muscle innervation 査読
Tomoyuki Masuda, Masahiko Taniguchi, Chie Sakuma, Toshiyuki Yamagishi, Shuichi Ueda, Masahumi Kawaguchi, Hiroyuki Yaginuma
CONGENITAL ANOMALIES 53 ( 3 ) 122 - 126 2013年9月
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Semaphorin 3A controls timing and patterning of the dental pulp innervation 査読
Kyaw Moe, Angelina Sijaona, Anjana Shrestha, Paivi Kettunen, Masahiko Taniguchi, Keijo Luukko
DIFFERENTIATION 84 ( 5 ) 371 - 379 2012年12月
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Development of the dorsal ramus of the spinal nerve in the chick embryo: A close relationship between development and expression of guidance cues 査読
Tomoyuki Masuda, Chie Sakuma, Masahiko Taniguchi, Ayae Kanemoto, Madoka Yoshizawa, Kaishi Satomi, Hideaki Tanaka, Kosei Takeuchi, Shuichi Ueda, Hiroyuki Yaginuma, Takashi Shiga
BRAIN RESEARCH 1480 30 - 40 2012年10月
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Osteoprotection by semaphorin 3A 査読
Mikihito Hayashi, Tomoki Nakashima, Masahiko Taniguchi, Tatsuhiko Kodama, Atsushi Kumanogoh, Hiroshi Takayanagi
NATURE 485 ( 7396 ) 69 - U96 2012年5月
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Syntaxin 1B Suppresses Macropinocytosis and Semaphorin 3A-Induced Growth Cone Collapse 査読
Hiroyuki Kabayama, Makoto Takeuchi, Masahiko Taniguchi, Naoko Tokushige, Shunji Kozaki, Akihiro Mizutani, Takeshi Nakamura, Katsuhiko Mikoshiba
JOURNAL OF NEUROSCIENCE 31 ( 20 ) 7357 - 7364 2011年5月
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Identification and characterization of a novel zebrafish semaphorin 査読
Masahiko Taniguchi, Tomoyuki Masuda, Yoshinori Mikami, Masafumi Kimura, Tomoyuki Yoshida, Masayoshi Mishina, Takao Shimizu
NEUROSCIENCE LETTERS 488 ( 2 ) 215 - 220 2011年1月
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Molecular analyses of the development of the spinal nerve in the chick embryo 査読
Tomoyuki Masuda, Chie Sakuma, Takayuki Ueno, Yuriko Yamada, Masahiko Taniguchi, Toshiyuki Yamagishi, Takahiro Nagase, Kazuto Kobayashi, Hiroyuki Yaginuma
NEUROSCIENCE RESEARCH 71 E336 - E337 2011年
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Semaphorins guide the entry of dendritic cells into the lymphatics by activating myosin II 査読
Hyota Takamatsu, Noriko Takegahara, Yukinobu Nakagawa, Michio Tomura, Masahiko Taniguchi, Roland H. Friedel, Helen Rayburn, Marc Tessier-Lavigne, Yutaka Yoshida, Tatsusada Okuno, Masayuki Mizui, Sujin Kang, Satoshi Nojima, Tohru Tsujimura, Yuji Nakatsuji, Ichiro Katayama, Toshihiko Toyofuku, Hitoshi Kikutani, Atsushi Kumanogoh
NATURE IMMUNOLOGY 11 ( 7 ) 594 - U60 2010年7月
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Increased Proximal Bifurcation of CA1 Pyramidal Apical Dendrites in Sema3A Mutant Mice 査読
Fumio Nakamura, Kozue Ugajin, Naoya Yamashita, Takako Okada, Yutaka Uchida, Masahiko Taniguchi, Toshio Ohshima, Yoshio Goshima
JOURNAL OF COMPARATIVE NEUROLOGY 516 ( 5 ) 360 - 375 2009年10月
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Ca2+ induces macropinocytosis via F-actin depolymerization during growth cone collapse 査読
Hiroyuki Kabayama, Takeshi Nakamura, Makoto Takeuchi, Hirohide Iwasaki, Masahiko Taniguchi, Naoko Tokushige, Katsuhiko Mikoshiba
MOLECULAR AND CELLULAR NEUROSCIENCE 40 ( 1 ) 27 - 38 2009年1月
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Plexin-A4 negatively regulates T lymphocyte responses 査読
Midori Yamamoto, Kazuhiro Suzuki, Tatsusada Okuno, Takehiro Ogata, Noriko Takegahara, Hyota Takamatsu, Masayuki Mizui, Masahiko Taniguchi, Alain Chedotal, Fumikazu Suto, Hajime Fujisawa, Atsushi Kumanogoh, Hitoshi Kikutani
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY 20 ( 3 ) 413 - 420 2008年3月
-
Development of the corticospinal tract in semaphorin3A-and CD24-deficient mice 査読
M. Sibbe, M. Taniguchi, M. Schachner, U. Bartsch
NEUROSCIENCE 150 ( 4 ) 898 - 904 2007年12月
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Regulation of spine development by Semaphorin3A through cyclin-dependent kinase 5 phosphorylation of collapsin response mediator protein 1 査読
Naoya Yamashita, Asa Morita, Yutaka Uchida, Fumio Nakamura, Hiroshi Usui, Toshio Ohshima, Masahiko Taniguchi, Jerome Honnorat, Nicole Thomasset, Kohtaro Takei, Takuya Takahashi, Pappachan Kolattukudy, Yoshio Goshima
JOURNAL OF NEUROSCIENCE 27 ( 46 ) 12546 - 12554 2007年11月
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Identification and characterization of zebirafish semaphorin 6D 査読
Masafumi Kimura, Masahiko Taniguchi, Yoshinori Mikami, Tomoyuki Masuda, Tomoyuki Yoshida, Masayoshi Mishina, Takao Shimizu
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 363 ( 3 ) 762 - 768 2007年11月
-
Guidance cues from the embryonic dorsal spinal cord chemoattract dorsal root ganglion axons 査読
Tomoyuki Masuda, Chie Sakuma, Masahiko Taniguchi, Kenta Kobayashi, Kazuto Kobayashi, Takashi Shiga, Hiroyuki Yaginuma
NEUROREPORT 18 ( 16 ) 1645 - 1649 2007年10月
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Sema3a maintains normal heart rhythm through sympathetic innervation patterning 査読
Masaki Ieda, Hideaki Kanazawa, Kensuke Kimura, Fumiyuki Hattori, Yasuyo Ieda, Masahiko Taniguchi, Jong-Kook Lee, Keisuke Matsumura, Yuichi Tomita, Shunichiro Miyoshi, Kouji Shimoda, Shinji Makino, Motoaki Sano, Itsuo Kodama, Satoshi Ogawa, Keiichi Fukuda
NATURE MEDICINE 13 ( 5 ) 604 - 612 2007年5月
-
Effects of different regions of the developing gut on the migration of enteric neural crest-derived cells: A role for Sema3A, but not Sema3F 査読
R. B. Anderson, A. J. Bergner, M. Taniguchi, H. Fujisawa, A. Forrai, L. Robb, H. M. Young
DEVELOPMENTAL BIOLOGY 305 ( 1 ) 287 - 299 2007年5月
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Collapsin response mediator protein 1 mediates Reelin signaling in cortical neuronal migration 査読
Naoya Yamashita, Yutaka Uchida, Toshio Ohshima, Syu-ichi Hirai, Fumio Nakamura, Masahiko Taniguchi, Katsuhiko Mikoshiba, Jerome Honnorat, Pappachan Kolattukudy, Nicole Thomasset, Kohtaro Takei, Takuya Takahashi, Yoshio Goshima
JOURNAL OF NEUROSCIENCE 26 ( 51 ) 13357 - 13362 2006年12月
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A selective Sema3A inhibitor enhances regenerative responses and functional recovery of the injured spinal cord 査読
Shinjiro Kaneko, Akio Iwanami, Masaya Nakamura, Akiyoshi Kishino, Kaoru Kikuchi, Shinsuke Shibata, Hirotaka J. Okano, Takeshi Ikegami, Ayako Moriya, Osamu Konishi, Chikao Nakayama, Kazuo Kumagai, Toru Kimura, Yasufumi Sato, Yoshio Goshima, Masahiko Taniguchi, Mamoru Ito, Zhigang He, Yoshiaki Toyama, Hideyuki Okano
NATURE MEDICINE 12 ( 12 ) 1380 - 1389 2006年12月
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Regulation of dendritic branching and spine maturation by semaphorin3A-fyn signaling 査読
A Morita, N Yamashita, Y Sasaki, Y Uchida, O Nakajima, F Nakamura, T Yagi, M Taniguchi, H Usui, R Katoh-Semba, K Takei, Y Goshima
JOURNAL OF NEUROSCIENCE 26 ( 11 ) 2971 - 2980 2006年3月
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Absence of leukotriene B-4 receptor 1 confers resistance to airway hyperresponsiveness and Th2-type immune responses 査読
K Terawaki, T Yokomizo, T Nagase, A Toda, M Taniguchi, K Hashizume, T Yagi, T Shimizu
JOURNAL OF IMMUNOLOGY 175 ( 7 ) 4217 - 4225 2005年10月
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Identification and characterization of a novel member of murine semaphorin family 査読
M Taniguchi, T Masuda, M Fukaya, H Kataoka, M Mishina, H Yaginuma, M Watanabe, T Shimizu
GENES TO CELLS 10 ( 8 ) 785 - 792 2005年8月
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Coordination of trigeminal axon navigation and patterning with tooth organ formation: epithelial-mesenchymal interactions, and epithelial Wnt4 and Tgfß1 regulate semaphorin 3a expression in the dental mesenchyme. 査読
Kettunen P, Løes S, Furmanek T, Fjeld K, Kvinnsland IH, Behar O, Yagi T, Fujisawa H, Vainio S, Taniguchi M, Luukko K
Development 132 ( 2 ) 323 - 334 2005年1月
-
Vascular endothelial growth factor controls neuronal migration and cooperates with Sema3A to pattern distinct compartments of the facial nerve 査読
Q Schwarz, C Gu, H Fujisawa, K Sabelko, M Gertsenstein, A Nagy, M Taniguchi, AL Kolodkin, DD Ginty, DT Shima, C Ruhrberg
GENES & DEVELOPMENT 18 ( 22 ) 2822 - 2834 2004年11月
-
Characterization of a novel member of murine semaphorin family 査読
M Taniguchi, T Shimizu
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 314 ( 1 ) 242 - 248 2004年1月
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セマフォリンの機能 査読
谷口 雅彦
生化学 76 ( 1 ) 50 - 54 2004年1月
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Meningeal cell-derived semaphorin 3A inhibits neurite outgrowth 査読
SP Niclou, EHP Franssen, EME Ehlert, M Taniguchi, J Verhaagen
MOLECULAR AND CELLULAR NEUROSCIENCE 24 ( 4 ) 902 - 912 2003年12月
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Class 3 semaphorins control vascular morphogenesis by inhibiting integrin function (vol 424, pg 391, 2003) 査読
G Serini, D Valdembri, S Zanivan, G Morterra, C Burkhardt, F Caccavarl, L Zammataro, L Primo, L Tamagnone, M Logan, M Tessier-Lavigne, M Taniguchl, AW Puschel, F Bussolino
NATURE 424 ( 6951 ) 974 - 974 2003年8月
-
Class 3 semaphorins control vascular morphogenesis by inhibiting integrin function 査読
Guido Serini, Donatella Valdembri, Sara Zanivan, Giulla Morterra, Constanze Burkhardt, Francesca Caccavari, Luca Zammataro, Luca Primo, Luca Tamagnone, Malcolm Logan, Marc Tessier-Lavigne, Masahiko Taniguchi, Andreas W. Püschel, Federico Bussolino
Nature 424 ( 6947 ) 391 - 397 2003年7月
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Distorted odor maps in the olfactory bulb of semaphorin 3A-deficient mice 査読
M Taniguchi, H Nagao, YK Takahashi, M Yamaguchi, S Mitsui, T Yagi, K Mori, T Shimizu
JOURNAL OF NEUROSCIENCE 23 ( 4 ) 1390 - 1397 2003年2月
-
Differential non-target-derived repulsive signals play a critical role in shaping initial axonal growth of dorsal root ganglion neurons 査読
T Masuda, H Tsuji, M Taniguchi, T Yagi, M Tessier-Lavigne, H Fujisawa, N Okado, T Shiga
DEVELOPMENTAL BIOLOGY 254 ( 2 ) 289 - 302 2003年2月
-
Plexin-A1 and plexin-B1 specifically interact at their cytoplasmic domains 査読
H Usui, M Taniguchi, T Yokomizo, T Shimizu
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 300 ( 4 ) 927 - 931 2003年1月
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Fyn and Cdk5 mediate Semaphorin-3A signaling, which is involved in regulation of dendrite orientation in cerebral cortex 査読
Y Sasaki, C Cheng, Y Uchida, O Nakajima, T Ohshima, T Yagi, M Taniguchi, T Nakayama, R Kishida, Y Kudo, S Ohno, F Nakamura, Y Goshima
NEURON 35 ( 5 ) 907 - 920 2002年8月
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Sensory nerves determine the pattern of arterial differentiation and blood vessel branching in the skin 査読
Y Mukouyama, D Shin, S Britsch, M Taniguchi, DJ Anderson
CELL 109 ( 6 ) 693 - 705 2002年6月
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Requirement of neuropilin 1-mediated Sema3A signals in patterning of the sympathetic nervous system 査読
T Kawasaki, Y Bekku, F Suto, T Kitsukawa, M Taniguchi, Nagatsu, I, T Nagatsu, K Itoh, T Yagi, H Fujisawa
DEVELOPMENT 129 ( 3 ) 671 - 680 2002年2月
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セマフォリン3A情報伝達はFyn-Cdk5リン酸化カスケードを介する
佐々木 幸生, Cheng Chi, 内田 穣, 大島 登志男, 八木 健, 谷口 雅彦, 中山 孝, 工藤 佳久, 大野 重昭, 中村 史雄
神経化学 40 ( 2-3 ) 269 - 269 2001年9月
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セマフォリン3A情報伝達におけるFyn-Cdk5リン酸化カスケードの役割
佐々木 幸生, Cheng Chi, 内田 穣, 大島 登志男, 八木 健, 谷口 雅彦, 中山 孝, 工藤 佳久, 大野 重昭, 中村 史雄
生化学 73 ( 8 ) 918 - 918 2001年8月
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Expression of class 3 semaphorins and neuropilin receptors in the developing mouse tooth 査読
S Loes, P Kettunen, IH Kvinnsland, M Taniguchi, H Fujisawa, K Luukko
MECHANISMS OF DEVELOPMENT 101 ( 1-2 ) 191 - 194 2001年3月
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Guidance of glial precursor cell migration by secreted cues in the developing optic nerve 査読
Y. Sugimoto, M. Taniguchi, T. Yagi, Y. Akagi, Y. Nojyo, N. Tamamaki
Development 128 ( 17 ) 3321 - 3330 2001年
-
Repulsive axon guidance molecule Sema3A inhibits branching morphogenesis of fetal mouse lung 査読
Takaaki Ito, Masako Kagoshima, Yukio Sasaki, Chanxia Li, Naoko Udaka, Takashi Kitsukawa, Hajime Fujisawa, Masahiko Taniguchi, Takeshi Yagi, Hitoshi Kitamura, Yoshio Goshima
Mechanisms of Development 97 ( 1-2 ) 35 - 45 2000年10月
-
Genomic organization and expression pattern of mouse neuroglycan C in the cerebellar development 査読
S Aono, H Keino, T Ono, Y Yasuda, Y Tokita, F Matsui, M Taniguchi, SI Sonta, A Oohira
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 275 ( 1 ) 337 - 342 2000年1月
-
Aono S, Keino H, Ono T, Yasuda Y, Tokita Y, Ozeki J, Mutsui F, Sonta S, Taniguchi M, Oohira A
Journal of Neurochemistry 73 S65 1999年
-
Efficient production of Cre-mediated site-directed recombinants through the utilization of the puromycin resistance gene, pac: a transient gene-integration marker for ES cells 査読
M Taniguchi, M Sanbo, S Watanabe, Naruse, I, M Mishina, T Yagi
NUCLEIC ACIDS RESEARCH 26 ( 2 ) 679 - 680 1998年1月
-
Neuropilin-semaphorin III/D-mediated chemorepulsive signals play a crucial role in peripheral nerve projection in mice 査読
T Kitsukawa, M Shimizu, M Sanbo, T Hirata, M Taniguchi, Y Bekku, T Yagi, H Fujisawa
NEURON 19 ( 5 ) 995 - 1005 1997年11月
-
Disruption of Semaphorin III/D gene causes severe abnormality in peripheral nerve projection 査読
M Taniguchi, S Yuasa, H Fujisawa, Naruse, I, S Saga, M Mishina, T Yagi
NEURON 19 ( 3 ) 519 - 530 1997年9月
-
Surgical manipulation of mammalian embryos in vitro 査読
Naruse, I, H Keino, M Taniguchi
INTERNATIONAL JOURNAL OF DEVELOPMENTAL BIOLOGY 41 ( 2 ) 195 - 198 1997年4月
MISC
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Syntaxin 1B-reduction-triggered macropinocytosis mediates Sema3A-induced growth cone collapse
Hiroyuki Kabayama, Makoto Takeuchi, Masahiko Taniguchi, Naoko Tokushige, Shunji Kozaki, Akihiro Mizutani, Takeshi Nakamura, Katsuhiko Mikoshiba
NEUROSCIENCE RESEARCH 71 E95 - E95 2011年
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Analyses of the development of the spinal nerve in the chick embryo
Tomoyuki Masuda, Chie Sakuma, Masahiko Taniguchi, Hideaki Tanaka, Takashi Shiga, Hiroyuki Yaginuma
NEUROSCIENCE RESEARCH 68 E247 - E247 2010年
-
Sema3A regulates apical dendritic growth of hippocamal CA1 pyramidal neurons
Fumio Nakamura, Kozue Ugajin, Naoya Yamashita, Masahiko Taniguchi, Toshio Ohshima, Yoshio Goshima
NEUROSCIENCE RESEARCH 65 S46 - S46 2009年
-
Ca2+ INDUCES MACROPINOCYTOSIS VIA F-ACTIN DEPOLYMERIZATION DURING GROWTH CONE COLLAPSE
Hiroyuki Kabayama, Takeshi Nakamura, Makoto Takeuchi, Hirohide Iwasaki, Masahiko Taniguchi, Naoko Tokushige, Katsuhiko Mikoshiba
JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES 59 337 - 337 2009年
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Morphological analysis of hippocampal CA1 pyramidal neurons in sema3A (-/-) mice
Fumio Nakamura, Kozue Ugajin, Naoya Yamashita, Masahiko Taniguchi, Yoshi Goshima
NEUROSCIENCE RESEARCH 61 S162 - S162 2008年
-
Morphological analysis of hippocampal CA1 pyramidal neurons in Sema3A (-/-) mutant mice
Kozue Ugajin, Naoya Yamashita, Masahiko Taniguchi, Fumio Nakamura, Yoshio Goshima
JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 106 135P - 135P 2008年
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新規ゼブラフィッシュセマフォリンの同定(Identification of a novel zebrafish semaphorin)
Taniguchi Masahiko, Mikami Yoshinori, Masuda Tomoyuki, Kimura Masafumi, Yoshida Tomoyuki, Mishina Masayoshi, Shimizu Takao
神経化学 46 ( 2-3 ) 523 - 523 2007年8月
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SY-6-4 脳死下臓器提供の推進に向けて : 北海道で取り組み(第107回日本外科学会定期学術集会)
嶋村剛, 古川博之, 鈴木友己, 谷口雅彦, 山下健一郎, 鹿野恒, 浅井康文, 藤堂省
日本外科学会雑誌 108 ( 2 ) 2007年3月
-
Identification of a novel zebrafish semaphorin
Masahiko Taniguchi, Yoshinori Mikami, Tomoyuki Masuda, Masafumi Kimura, Tomayuki Yoshida, Masayoshi Mishina, Takao Shimizu
NEUROSCIENCE RESEARCH 58 S148 - S148 2007年
-
Identification of a zebrafish semaphorin
Masahiko Taniguchi, Yoshinori Mikami, Tomoyuki Masuda, Tomoyuki Yoshida, Naoto Matsuda, Masayoshi Mishina, Takao Shimizu
NEUROSCIENCE RESEARCH 55 S185 - S185 2006年
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新規セマフォリンの同定
谷口雅彦, 増田知之, 三上義礼, 松田尚人, 吉田知之, 三品昌美, 清水孝雄
日本分子生物学会年会講演要旨集 28th 2005年
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セマフォリン3Aシグナルは大脳皮質錐体細胞における樹状突起の形態形成に関与する
五嶋良郎, 佐々木幸生, 森田麻, 大島登志男, 八木健, 谷口雅彦, 中村史雄, 岸田令次
日本神経科学大会プログラム・抄録集 25th 2002年
-
セマフォリン3A情報伝達はFyn-Cdk5リン酸化カスケードを介する
佐々木幸生, CHENG C, 大島登志男, 八木健, 谷口雅彦, 中山孝, 工藤佳久, 大野重昭, 五嶋良郎
神経化学 40 ( 2/3 ) 2001年
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セマフォリン3A情報伝達はFyn-Cdk5リン酸化カスケードを介する
佐々木幸生, 大島登志男, 八木健, 谷口雅彦, 中山孝, 工藤佳久, 大野重昭, 中村史雄, 五嶋良郎
日本神経科学大会プログラム・抄録集 24th 2001年
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KEINO H., YAMADA Y., TANIGUCHI M., HUI C.-C., NARUSE I.
Congenital anomalies 36 ( 3 ) 168 - 169 1996年9月
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Fetal laser surgery exo utero in mice : III. FETAL SURGERY : BASIC AND CLINICAL ASPECTS : Symposia
NARUSE I., KEINO H., TANIGUCHI M.
Congenital anomalies 36 ( 3 ) 159 - 160 1996年9月
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Fetal laser surgery exo utero in mice
Ichiro Naruse, Hiromi Keino, Masahiko Taniguchi
Congenital Anomalies 36 ( 3 ) 107 - 113 1996年9月
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神経回路形成過程におけるcollapsinの役割
谷口 雅彦, 成瀬 一郎, 三宝 誠, 三品 昌美, 八木 健
日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 19 364 - 364 1996年8月
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NARUSE I., KEINO H., TANIGUCHI M.
Congenital anomalies 35 ( 3 ) 362 - 362 1995年9月
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KEINO H., TANIGUCHI M., NARUSE I.
Congenital anomalies 35 ( 3 ) 367 - 367 1995年9月
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Enhanced susceptibility of audiogenic seizures in Fyn-kinase deficient mice
Tsuyoshi Miyakawa, Takeshi Yagi, Masahiko Taniguchi, Hiroaki Matsuura, Kyoko Tateishi, Hiroaki Niki
Molecular Brain Research 28 ( 2 ) 349 - 352 1995年
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成瀬 一郎, KEINO Hiromi, TANIGUCHI Masahiko, MASAKI Shigeo
先天異常 34 ( 4 ) 321 - 328 1994年12月
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NARUSE I., KEINO H., TANIGUCHI M.
Congenital anomalies 34 ( 3 ) 229 - 229 1994年9月
-
KEINO H., TANIGUCHI M., NARUSE I.
Congenital anomalies 34 ( 3 ) 261 - 261 1994年9月
-
THE ARREST OF LUTEINIZING-HORMONE-RELEASING HORMONE NEURONAL MIGRATION IN THE GENETIC ARHINENCEPHALIC MOUSE EMBRYO (PDN/PDN)
NARUSE, I, Y FUKUI, H KEINO, M TANIGUCHI
DEVELOPMENTAL BRAIN RESEARCH 81 ( 2 ) 178 - 184 1994年9月
共同研究・競争的資金等の研究課題
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神経回路形成及び高次脳機能におけるセマフォリンの機能解析
2016年 - 2018年
日本学術振興会 科学研究費補助金（基盤研究(C)）
谷口 雅彦
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
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免疫系と骨形成における軸索ガイダンス分子の機能解析
2015年 - 2016年
寿原記念財団 研究助成金
谷口 雅彦
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
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神経回路形成におけるセマフォリンの機能
2012年 - 2014年
日本学術振興会 科学研究費補助金（基盤研究(C)）
谷口 雅彦
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
-
研究課題/領域番号：21590196 2009年 - 2011年
文部科学省 科学研究費補助金(基盤研究(C)) 基盤研究(C)
谷口 雅彦
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
複雑な脳神経系において脳が脳として機能するためには神経回路形成が正確に行われることが必須である。この形成過程には軸索ガイダンス分子が関与していて、セマフォリンはその中でも1番多い分子である。今回の研究では神経回路形成におけるセマフォリンの機能解析を行った。新規のセマフォリンを同定し、これらのセマフォリンは反発性の軸索ガイダンス分子として機能している可能性を明らかにした。
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研究課題/領域番号：18021031 2006年 - 2007年
文部科学省 科学研究費補助金(特定領域研究) 特定領域研究
谷口 雅彦
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
複雑な脳神経系において機能的な神経回路を形成するために,回路形成過程を制御する軸索ガイダンス分子が存在する。軸索ガイダンス分子としては,スリット,エフリン,セマフォリン,ネトリンが報告されている。セマフォリンは現在までに20種類以上報告されている大きなファミリー分子で,主に反発因子として機能する。セマフオリンの新たな機能解析の目的で新規セマフォリンのクローニングを試みた。その結果,2種類のマウスセマフォリンのクローニングに成功した。Sema3GとSema6Dである。Sema3Gは脳特異的という発現様式ではないが,脳では小脳特異的に発現している。レセプターはニューロピリン-2だと考えられ,神経軸索に対する反発活性を持つ。生後,顆粒細胞層などに発現してくるので顆粒細胞の移動に関与していると考えている。Sema6Dは脳に高発現している。脳での発現は胎児から生体に至るまで同程度発現している。Sema3GとSema6Dのノックアウトマウスの作成を進めている。また,最近モデル動物としてゼブラフィッシュにも注目して解析している。このため先ずゼブラフィッシュSema6Dのクローニングを試みた。クローニングに成功したが,この課程において,Sema6EとSema6Fのクローニングにも成功した。Sema6EとSema6Fはゼブラフィッシュ特異的なセマフォリンである。Sema6DとSema6Eは神経...
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研究課題/領域番号：17500221 2005年 - 2006年
文部科学省 科学研究費補助金(基盤研究(C)) 基盤研究(C)
谷口 雅彦
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
複雑な脳神経系において機能的な神経回路を形成するために、回路形成過程を制御する軸索ガイダンス分子が存在する。軸索ガイダンス分子としては、スリット,エフリン,セマフォリン,ネトリンが報告されている。セマフォリンは現在までに20種類以上報告されている大きなファミリー分子で、主に反発因子として機能する。セマフォリンの新たな機能解析の目的で新規セマフォリンのクローニングを試みた。その結果、2種類のマウスセマフォリンのクローニングに成功した。Sema3GとSema6Dである。Sema3Gは脳特異的という発現様式ではないが、脳では小脳特異的に発現している。レセプターはニューロピリン-2だと考えられ、神経軸索に対する反発活性を持つ。生後、顆粒細胞層などに発現してくるので顆粒細胞の移動に関与していると考えている。Sema6Dは脳に高発現している。脳での発現は胎児から生体に至るまで同程度発現している。Sema6Dのノックアウトマウスの作成を計画している。また、最近モデル動物としてゼブラフィッシュにも注目して解析している。このため先ずゼブラフィッシュSema6Dのクローニングを試みた。クローニングに成功したが、この課程において、Sema6Eのクローニングにも成功した。Sema6Eはゼブラフィッシュ特異的なセマフォリンである。Sema6DとSema6Eは神経系特異的に発現している。Sema6Dは発...
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研究課題/領域番号：17023013 2005年
文部科学省 科学研究費補助金(特定領域研究) 特定領域研究
谷口 雅彦
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
複雑な脳神経系において機能的な神経回路を形成するために、回路形成過程を制御する軸索ガイダンス分子が存在する。軸索ガイダンス分子としては、スリット,エフリン,セマフォリン,ネトリンが報告されている。セマフォリンは現在までに20種類以上報告されている大きなファミリー分子で、主に反発因子として機能する。セマフォリンの新たな機能解析の目的で新規セマフォリンのクローニングを試みた。その結果、2種類のマウスセマフォリンのクローニングに成功した。Sema3GとSema6Dである。Sema3Gは脳特異的という発現様式ではないが、脳では小脳特異的に発現している。レセプターはニューロピリン-2だと考えられ、神経軸索に対する反発活性を持つ。生後、顆粒細胞層などに発現してくるので顆粒細胞の移動に関与していると考えている。Sema6Dは脳に高発現している。脳での発現は胎児から生体に至るまで同程度発現している。Sema6Dのノックアウトマウスの作成を計画している。また、最近モデル動物としてゼブラフィッシュにも注目して解析している。このため先ずゼブラフィッシュSema6Dのクローニングを試みた。クローニングに成功したが、この課程において、Sema6Eのクローニングにも成功した。Sema6Eはゼブラフィッシュ特異的なセマフォリンである。Sema6DとSema6Eは神経系特異的に発現している。Sema6Dは発...
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研究課題/領域番号：15002004 2003年 - 2007年
文部科学省 科学研究費補助金(特別推進研究) 特別推進研究
清水 孝雄
資金種別：競争的資金
ホスホリパーゼA2α欠損マウスで観察されている種々の表現型の分子機構を明らかにするため、下流分子の受容体欠損マウス(BLT1,BLT2,CysLT2,LPA4)などを樹立し、その表現形を解析し比較を進めている。
さらに、ホスホリパーゼA2αの下流でどの様な脂質メディエーターが病態のどの時期にあわせて産生されるかを明らかにするため、液体クロマトグラフィー・質量分析計(LC-MS)を用いた脂質メディエーターの一斉定量系を開発し、さらに感度の向上を行った。このシステムを用いると30種類の脂質メディエーターが10数分で同時微量定量が可能となった。
本方法を駆使して、カイニン酸刺激痙攣発作やアレルギー性脳脊髄膜炎などの各病態時期における脂質メディエータープロファイリングを行った(脂質メタボロミックス解析)。この結果、いくつかのターゲットとなるメディエーターが推定され、現在、この受容体欠損マウスの解析を進めている。
また、膜リン脂質合成に重要と思われるリゾホスファチジルコリンアシル転位酵素(LPCAT1,LPCAT2)を新たに発見し、その性質を解明した。LPCAT1は肺胞II型上皮細胞に存在し、肺サーファクタント脂質に関与しており、また、LPCAT2はマクロファージなどの炎症細胞に存在し、通常は膜脂質を作ると同時に、炎症刺激ではPAF(血小板活性化因子)を合成することが明らかとなった。さ... -
研究課題/領域番号：15500229 2003年 - 2004年
文部科学省 科学研究費補助金(基盤研究(C)) 基盤研究(C)
谷口 雅彦
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
嗅覚系において、嗅上皮に存在する嗅細胞は約1000種類存在すると言われている嗅覚受容体の内1種類だけを発現しており、同種の嗅覚受容体を発現する嗅細胞の嗅神経は嗅球に存在する約1800個の糸球体の内わずか2〜数個の糸球体に正確に投射・収束する。糸球体の空間配置は嗅球における嗅覚系感覚地図(、いわゆる「匂い地図」を形成する。しかし、正確な匂い地図形成の分子メカニズムは現在ほとんど分かっていない。セマフォリンは神経軸索ガイダンスにおいて重要で、以前にセマフォリン分子のセマフォリン3A(Sema3A)のノックアウトマウスの解析により、初期発生中の末梢神経系の神経回路形成過程において重要な役割をしていることを明らかにした。しかし、Sema3Aは嗅覚系にも特異的な発現が認められる。現在は、嗅球にSema3Aの発現が認められる、嗅神経にSema3Aレセプターであるニューロピリン-1(NP-1)が発現している、嗅神経はSema3Aにより反発される、という理由等から嗅覚系、特に匂い地図形成におけるSema3Aの機能に注目をして研究を進めている。本研究では、抗OCAM(Zone II-IVに発現)抗体と抗NP-1抗体を匂い地図(糸球体地図)作製における分子マーカーとして使用し、成体Sema3Aノックアウトマウスの匂い地図形成を解析した。ワイルドマウスでは、NP-1を発現している嗅神経は嗅球の内側...
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研究課題/領域番号：15029210 2003年
文部科学省 科学研究費補助金(特定領域研究) 特定領域研究
谷口 雅彦
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
嗅覚系において、嗅上皮に存在する嗅細胞は約1000種類存在すると言われている嗅覚受容体の内1種類だけを発現しており、同種の嗅覚受容体を発現する嗅細胞の嗅神経は嗅球に存在する約1800個の糸球体の内わずか2〜数個の糸球体に正確に投射・収束する。糸球体の空間配置は嗅球における嗅覚系感覚地図(いわゆる「匂い地図」を形成する。しかし、正確な匂い地図形成の分子メカニズムは現在ほとんど分かっていない。セマフォリンは神経軸索ガイダンスにおいて重要で、以前にセマフォリン分子のセマフォリン3A(Sema3A)のノックアウトマウスの解析により、初期発生中の末梢神経系の神経回路形成過程において重要な役割をしていることを明らかにした。しかし、Sema3Aは嗅覚系にも特異的な発現が認められる。現在は、嗅球にSema3Aの発現が認められる、嗅神経にSema3Aレセプターであるニューロピリン-1(NP-1)が発現している、嗅神経はSema3Aにより反発される、という理由等から嗅覚系、特に匂い地図形成におけるSema3Aの機能に注目をして研究を進めている。本研究では、抗OCAM(Zone II-IVに発現)抗体と抗NP-1抗体を匂い地図(糸球体地図)作製における分子マーカーとして使用し、成体Sema3Aノックアウトマウスの匂い地図形成を解析した。ワイルドマウスでは、NP-1を発現している嗅神経は嗅球の内側と...
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中枢神経系の神経回路形成及び高次脳機能におけるセマフォリン3Aの分子機能解析
研究課題/領域番号：13041010 2001年 - 2004年
文部科学省 科学研究費補助金(特定領域研究(A), 特定領域研究) 特定領域研究(A), 特定領域研究
谷口 雅彦
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
嗅覚系において、嗅上皮に存在する嗅細胞は約1000種類存在すると言われている嗅覚受容体の内1種類だけを発現しており、同種の嗅覚受容体を発現する嗅細胞の嗅神経は嗅球に存在する約1800個の糸球体の内わずか2〜数個の糸球体に正確に投射・収束する。糸球体の空間配置は嗅球における嗅覚系感覚地図(、いわゆる「匂い地図」を形成する。しかし、正確な匂い地図形成の分子メカニズムは現在ほとんど分かっていない。セマフォリンは神経軸索ガイダンスにおいて重要で、以前にセマフォリン分子のセマフォリン3A(Sema3A)のノックアウトマウスの解析により、初期発生中の末梢神経系の神経回路形成過程において重要な役割をしていることを明らかにした。しかし、Sema3Aは嗅覚系にも特異的な発現が認められる。現在は、嗅球にSema3Aの発現が認められる、嗅神経にSema3Aレセプターであるニューロピリン-1(NP-1)が発現している、嗅神経はSema3Aにより反発される、という理由等から嗅覚系、特に匂い地図形成におけるSema3Aの機能に注目をして研究を進めている。本研究では、抗OCAM(Zone II-IVに発現)抗体と抗NP-1抗体を匂い地図(糸球体地図)作製における分子マーカーとして使用し、成体Sema3Aノックアウトマウスの匂い地図形成を解析した。ワイルドマウスでは、NP-1を発現している嗅神経は嗅球の内側...
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中枢神経系の神経回路形成におけるセマフォリン3Aの分子機能解析
研究課題/領域番号：13770003 2001年 - 2002年
文部科学省 科学研究費補助金(奨励研究(A), 若手研究(B)) 奨励研究(A), 若手研究(B)
谷口 雅彦
資金種別：競争的資金
嗅覚系において、嗅上皮に存在する嗅細胞は約1000種類存在すると言われている嗅覚受容体の内1種類だけを発現しており、同種の嗅覚受容体を発現する嗅細胞の嗅神経は嗅球に存在する約1800個の糸球体の内わずか2〜数個の糸球体に正確に投射・収束する。糸球体の空間配置は嗅球における嗅覚系感覚地図(、いわゆる「匂い地図」を形成する。しかし、正確な匂い地図形成の分子メカニズムは現在ほとんど分かっていない。セマフォリンは神経軸索ガイダンスにおいて重要で、以前にセマフォリン分子のセマフォリン3A(Sema3A)のノックアウトマウスの解析により、初期発生中の末梢神経系の神経回路形成過程において重要な役割をしていることを明らかにした。しかし、Sema3Aは嗅覚系にも特異的な発現が認められる。現在は、嗅球にSema3Aの発現が認められる、嗅神経にSema3Aレセプターであるニューロピリン-1(NP-1)が発現している、嗅神経はSema3Aにより反発される、という理由等から嗅覚系、特に匂い地図形成におけるSema3Aの機能に注目をして研究を進めている。本研究では、抗OCAM(Zone II-IVに発現)抗体と抗NP-1抗体を匂い地図(糸球体地図)作製における分子マーカーとして使用し、成体Sema3Aノックアウトマウスの匂い地図形成を解析した。ワイルドマウスでは、NP-1を発現している嗅神経は嗅球の内側...
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中枢神経系の神経回路形成過程におけるセマフォリン3Aの分子機能解析
研究課題/領域番号：13210039 2001年
文部科学省 科学研究費補助金(特定領域研究(C)) 特定領域研究(C)
谷口 雅彦
担当区分：研究代表者 資金種別：競争的資金
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研究課題/領域番号：12308034 2000年 - 2002年
文部科学省 科学研究費補助金(基盤研究(A)) 基盤研究(A)
清水 孝雄, 谷口 雅彦, 横溝 岳彦, 和泉 孝志, 魚住 尚紀, 石井 聡
資金種別：競争的資金
細胞が刺激を受けるとホスホリパーゼA2が活性化され、各種の脂質メディエーターを産生する。脂質メディエーターは神経伝達物質やホルモンと協調作用を営みながら、生体の恒常性の維持や、防御に働いている。本研究課題では、これら脂質メディエーターの産生とその作用機序について細胞レベル、分子レベルから個体レベルに至る総合的な研究を推進した。これらの結果は、Nature Immunology, Nature Medicine, Journal of Experimental Medicineをはじめとする50を越える英文論文として公表した。
1.ホスホリパーゼA2α欠損マウスの解析と他のホスホリパーゼA2の研究
ホスホリパーゼA2α(以下cPLA2α)欠損マウスは生殖機能や神経可塑性に異常を認めた。このほか、急性肺損傷、気管支喘息間質性肺炎、炎症性骨疾患、自己免疫性骨疾患のいずれでも著明な症状の軽減化を認めた。さらに、プロトタイプのcPLA2阻害剤も効果を認めた。cPLA2α以外のホスホリパーゼA2(kids cPLA2,beta, gamma cPLA2)を単離し、そのin vitroにおける性質を解明している。
2.ロイコトリエン受容体の研究
ペプチド性ロイコトリエンに反応するマウスCysLT1,CysLT2、及びロイコトリエンB4に結合するBLT1,BLT2の4種の受容体を単離し、詳細... -
中枢神経系の神経回路形成及び高次脳機能におけるセマフォリン3Aの分子機能解析
研究課題/領域番号：12053217 2000年
文部科学省 科学研究費補助金(特定領域研究(A)) 特定領域研究(A)
谷口 雅彦
資金種別：競争的資金
複雑な脳神経系において機能的な神経回路を形成する過程において軸索ガイダンス分子が重要な働きをしている。セマフォリン分子の中で、セマフォリン3Aは軸索の反発性ガイド分子であることが示唆されている。セマフォリン3Aノックアウトマウスを解析することにより、セマフォリン3Aの神経回路形成過程及び高次脳機能における機能を解明することを目的としている。現在までに、セマフォリン3Aは初期発生中の末梢神経系の神経回路形成過程に必須であること、セマフォリン3Aの機能的なレセプターがニューロピリン-1であることを共同研究により解明した。
本研究では成体のセマフォリン3Aノックアウトマウスにおける中枢神経系の神経回路形成及び高次脳機能の解析を行っている。セマフォリン3Aの発現は胎仔期だけではなく、成体の中枢神経系、特に、嗅球・副嗅球の神経投射路に発現が高く、嗅神経がセマフォリン3Aによりコラプスするので、先ず嗅神経の神経投射路を解析した。
嗅神経の特定の神経線維を染色する抗体(OCAM抗体とニューロピリン-1抗体)で免疫染色を行い、ワイルドマウスとノックアウトマウスを比較した。嗅上皮の嗅細胞から嗅神経は嗅球の僧帽細胞・房飾細胞とシナプスを形成する糸球体に投射している。嗅上皮はゾーンI〜IVに分けられ、OCAM抗体はゾーンII〜IVから投射する嗅神経を染色する。また、ニューロピリン-1はセマフォ... -
中枢神経系の神経回路形成過程におけるセマフォリン3Aの分子機能解析
研究課題/領域番号：12210049 2000年
文部科学省 科学研究費補助金(特定領域研究(C)) 特定領域研究(C)
谷口 雅彦, 横溝 岳彦
資金種別：競争的資金
複雑な脳神経系において機能的な神経回路を形成する過程において軸索ガイダンス分子が重要な働きをしている。セマフォリン分子の中で、セマフォリン3Aは軸索の反発性ガイド分子であることが示唆されている。セマフォリン3Aノックアウトマウスを解析することにより、セマフォリン3Aの神経回路形成過程及び高次脳機能における機能を解明することを目的としている。現在までに、セマフォリン3Aは初期発生中の末梢神経系の神経回路形成過程に必須であること、セマフォリン3Aの機能的なレセプターがニューロピリン-1であることを共同研究により解明した。
本研究では成体のセマフォリン3Aノックアウトマウスにおける中枢神経系の神経回路形成及び高次脳機能の解析を行っている。セマフォリン3Aの発現は胎仔期だけではなく、成体の中枢神経系、特に、嗅球・副嗅球の神経投射路に発現が高く、嗅神経がセマフォリン3Aによりコラプスするので、先ず嗅神経の神経投射路を解析した。
嗅神経の特定の神経線維を染色する抗体(OCAM抗体とニューロピリン-1抗体)で免疫染色を行い、ワイルドマウスとノックアウトマウスを比較した。嗅上皮の嗅細胞から嗅神経は嗅球の僧帽細胞・房飾細胞とシナプスを形成する糸球体に投射している。嗅上皮はゾーンI〜IVに分けられ、OCAM抗体はゾーンII〜IVから投射する嗅神経を染色する。また、ニューロピリン-1はセマフォ... -
研究課題/領域番号：11670137 1999年 - 2000年
文部科学省 科学研究費補助金(基盤研究(C)) 基盤研究(C)
和泉 孝志, 清水 孝雄, 大日方 英, 谷口 雅彦, 横溝 岳彦
資金種別：競争的資金
1.炎症モデル動物の作成と解析
PAF受容体トランスジェニックマウス、PAF受容体欠損マウス、cPLA2欠損マウスおよび正常マウスにおいて、酸気道投与およびLPS投与による成人呼吸逼迫症候群(ARDS)モデル解析し、これら病態における生理活性脂質の役割を解明した。
肝切除後のクッパー細胞におけるPAF受容体の増加を報告した。
2.LTB4受容体研究
プロモータ解析により、白血球特異的発現のメカニズムを明らかにした。本受容体を発現しているCHO細胞を用いて、急性腎炎症におけるLTB4の役割を解明した。さらに、第二受容体を発見した。欠損マウスの作成を行っており、germ line transmissionが確認されている。
3.LTD4受容体のシグナルの解析
LTD4受容体について解析した。特に単球・マクロファージにおけるLTD4受容体のシグナル解析を行った。
4.生理活性脂質産生酵素の細胞内局在
cPLA2,5-リポキシゲナーゼ、LTA4水解酵素の細胞内局在と、移行のメカニズムについて明らかにし、脂質メディエーター産生のメカニズムの一端を解明した。
これらの研究成果は、生理活性脂質の産生機構とその種々の病態における役割を明らかにしたものであり、新たな治療法や治療薬の開発に道を開くものである。 -
研究課題/領域番号：11670111 1999年 - 2000年
文部科学省 科学研究費補助金(基盤研究(C)) 基盤研究(C)
横溝 岳彦, 谷口 雅彦, 和泉 孝志
資金種別：競争的資金
強力な生理活性脂質であるロイコトリエンB4の生体内における役割を解明する目的でロイコトリエンB4受容体(BLT1)を欠損するマウスを作成した。現在純系化を進めつつあり、今後表現形の解析を行う予定である。さらに、BLT1の好中球、マクロファージ特異的な発現の分子機構を解明し、転写因子Sp1とゲノムDNAのメチル化がBLT1の白血球特異的な発現に重要であることを明らかにした。
ヒトLTB4受容体のC末端のリン酸化部位や、細胞内のGタンパク質共役部位と推定されるアミノ酸を欠損した二種類の変異BLT発現ベクターを作成し、CHO細胞に発現させた。これらの細胞を用いて、LTB4による細胞内カルシウム上昇における脱感作現象、化学走化性の濃度依存性を測定したが、野生型受容体と違いは観察されなかった。またラット、モルモット、マウスからBLT1を単離した
さらにBLT1の転写機構の解明を行う目的で単離したBLT1遺伝子の近傍に、BLT1と相同性を有する新規受容体遺伝子を発見し、これがロイコトリエンB4を認識して細胞内にシグナルを伝達する受容体であることを明らかにし、これをBLT2と命名した。BLT2に関して詳細な解析を行ったところ、ロイコトリエンB4以外にも12-ヒドロキシテトラエン酸によっても活性化されることを見いだした。またBLT1またはBLT2を過剰発現したCHO細胞を用いて、これまで... -
中枢神経系の神経回路形成過程におけるコラプシン-1の分子機構解析
研究課題/領域番号：11770003 1999年 - 2000年
文部科学省 科学研究費補助金(奨励研究(A)) 奨励研究(A)
谷口 雅彦
資金種別：競争的資金
複雑な脳神経系において機能的な神経回路を形成する過程において軸索ガイダンス分子が重要な働きをしている。セマフォリン分子の中で、セマフォリン3Aは軸索の反発性ガイド分子であることが示唆されている。セマフォリン3Aノックアウトマウスを解析することにより、セマフォリン3Aの神経回路形成過程及び高次脳機能における機能を解明することを目的としている。現在までに、セマフォリン3Aは初期発生中の末梢神経系の神経回路形成過程に必須であること、セマフォリン3Aの機能的なレセプターがニューロピリン-1であることを共同研究により解明した。
本研究では成体のセマフォリン3Aノックアウトマウスにおける中枢神経系の神経回路形成及び高次脳機能の解析を行っている。セマフォリン3Aの発現は胎仔期だけではなく、成体の中枢神経系、特に、嗅球・副嗅球の神経投射路に発現が高く、嗅神経がセマフォリン3Aによりコラプスするので、先ず嗅神経の神経投射路を解析した。
嗅神経の特定の神経線維を染色する抗体(OCAM抗体とニューロピリン-1抗体)で免疫染色を行い、ワイルドマウスとノックアウトマウスを比較した。嗅上皮の嗅細胞から嗅神経は嗅球の僧帽細胞・房飾細胞とシナプスを形成する糸球体に投射している。嗅上皮はゾーンI〜IVに分けられ、OCAM抗体はゾーンII〜IVから投射する嗅神経を染色する。また、ニューロピリン-1はセマフォ... -
研究課題/領域番号：10470038 1998年 - 1999年
文部科学省 科学研究費補助金(基盤研究(B)) 基盤研究(B)
清水 孝雄, 谷口 雅彦, 和泉 孝志, 粂 和彦
資金種別：競争的資金
神経細胞はシナプス活動に加えて、グリア細胞との相互作用により、その再生、あるいは障害からの防衛を行っている。これはてんかん発作や虚血再灌流の障害機構を考える上で非常に重要である。グリアとニューロンの間でどの様なシグナル伝達が行われているかは必ずしも明らかではなかった。本研究では種々の脂質メディエーターに注目し、神経細胞の再生や死へのグリア因子の関わり、あるいはグリアによる神経細胞の活性化機構を明らかにした。種々の細胞で産生されるリゾホスファチジン酸(LPA)は神経細胞の増殖や分化を促すだけでなく、アストロサイトに働き種々の神経栄養因子を放出することを明らかにした。また、成長時期の神経細胞の特有に発現すると思われる新規受容体を単離した。本受容体は嗅脳の僧帽細胞、大脳皮質や海馬の錐体細胞、さらに、小脳プルキニエ細胞に発現しており、その機能の解明を目指している。また、ロイコトリエンの受容体を単離し、これがミクログリアに多量に存在すること、ロイコトリエンに刺激されたミクログリアは化学走性を示すことを示した。従来ミクログリアの活性化因子として報告した血小板活性化因子(PAF)が神経細胞でグルタミン酸刺激で産生されることも明らかにした。さらに、PAF受容体欠損マウス、ホスホリパーゼA2欠損マウスの作成とその遺伝的純化に成功しており、詳細な表現型を調べている。
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神経回路形成及び形態形成におけるCollapsin-1の分子機構解析
研究課題/領域番号：09770020 1997年 - 1998年
文部科学省 科学研究費補助金(奨励研究(A)) 奨励研究(A)
谷口 雅彦
資金種別：競争的資金
複雑な脳神経系において機能的な神経回路を形成するためには、神経軸索の正確な標的への投射が必須である。この正確な軸索投射においては、軸索先端の成長円錐が重要な役割をしている。成長円錐伸展抑制分子としてcollapsin-lが同定された。現在までにcollapsin-1は神経培養系及び発現様式の解析により、神経軸索の反発性ガイド分子であることが示唆されている。しかし、生体内で実際にco11apsin-lがどの神経回路形成に関与しているのかについては分かっていないので、co11apsin-1欠損マウスを作製し、生体内でのco11apsin-lの機能を明らかにすることを目的とした。
colIapsin-l欠損マウスは成長して交配可能であり、また、体が野生型と比べて小さいという特徴がある。collapsin-l欠損マウス胚を抗ニュ-ロフィラメント抗体を使用して全胚染色を行った。co11apsin-1欠損マウスの10.5日胚では脳神経において、三叉・顔面・舌咽・迷走・副神経の走行異常が認められたが、動眼神経では認められなかった。このことより、co11apsin-1は実際に生体内で反発性の軸索ガイド分子であり、また選択性があることが明らかになった。12.5日胚では、顔面の三叉神経の走行異常が観察され、目のレンズ小体にまで神経軸索が入り込んでいた。また、collapsin-lは軟骨に発現して... -
研究課題/領域番号：08770024 1996年
文部科学省 科学研究費補助金(奨励研究(A)) 奨励研究(A)
谷口 雅彦
資金種別：競争的資金
複雑な脳神経系において機能的な神経回路を形成するためには、神経軸索の正確な標的への投射が必須である。この正確な軸索投射においては、神経軸索先端の成長円錐(growth cone)が重要な役割をしており、成長円錐の伸長方向を制御する分子の存在が想定されている。現在までにcollapsin-1は神経培養系の実験により、成長円錐の抑制性ガイド因子(repulsive guidance cue)であることが示唆されている。しかし、生体内でcollapsin-1がどの神経回路形成過程に関わっているのかは分かっていない。そこで、collapsin-1欠損マウスを作製することにより、生体内でのcollapsin-1の神経回路形成過程での役割を明らかにし、その神経回路形成異常の脳機能への役割についての検討を試みた。
collapsin-1 欠損マウスは遺伝的背景が、CD-1とC57BL/6マウスである2種類を得た。CD-1系collapsin-1欠損マウスの多くは生後すぐに死亡した。このマウスの死亡原因について検討したところ心房中隔欠損が認められた。一方、C57BL/6系欠損マウスは大部分が成長し、心房中隔欠損は認められなかった。このように遺伝的背景により、形態異常に差が認められた。生き残る欠損マウスは、CD-1とC57BL/6系とも交配は可能である。また、collapsin-1の代わりにl... -
研究課題/領域番号：07770023 1995年
文部科学省 科学研究費補助金(奨励研究(A)) 奨励研究(A)
谷口 雅彦
資金種別：競争的資金
脳神経研究の中で神経回路形成過程の解明は最も重要な領域の一つである。ニワトリの脳においてクロ-ニングされたcollapsinは、神経回路形成において非常に重要である。growth coneの伸展を抑制し、また様々な種及び種内でファミリ-を形成している。Collapsinは神経回路形成に重要な役割をしていることが考えられるが、現在collapsinの生体内での役割は全く分かっていない。そこで、collapsinの生体内での役割を解明するために、collapsinのジ-ンタ-ゲティングを行うことを計画した。まず、マウスcollapsinのcDNAと開始コドンを含むエクソンを持つcollapsinゲノムDNAをクロ-ニングした。このゲノムDNAを用いてCre-loxPシステムを利用したタ-ゲティングベクタ-を作製した。方法は、collapsinのエクソンをloxPではさみ、その横にLaxZ、ネオマイシン及びloxPを結合させ、3'側にジフテリア毒素Aフラグメントを結合させ、タ-ゲティングベクタ-を作製した。このタ-ゲティングベクタ-をエレクトロポレ-ションで、ES細胞に導入して相同組換えを行い、collapsin遺伝子が改変されたES細胞を得た。その後、このES細胞にCre蛋白をtransientに発現させてloxPの組換えを起こさせ、目的とする3種類のES細胞を得た。現在はこのE...
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遺伝性無嗅脳症および多指症を示すPdnマウスの原因遺伝子の検索
研究課題/領域番号：06770901 1994年
文部科学省 科学研究費補助金(奨励研究(A)) 奨励研究(A)
谷口 雅彦
資金種別：競争的資金
Greig cephalopolysyndactly syndrome(GCPS)は、ヒトにおける水頭症・多指症を示す症候群であり、GLI3遺伝子の異常で起こることが示唆された。また、マウスにおけるGCPSの相同疾患としてExtra-toes(Xt)があり、Gli3遺伝子のdeletionが起きていることが証明された。一方、Polydactyly Nagoya(Pdn)マウスは、遺伝性無嗅脳症および多指症を示すマウスであり、Xtマウスの表現型と酷似している。さらに、Pdn遺伝子はXt遺伝子同様、第13番染色体上にあることも分かっている。これらのことから、PdnマウスはXtマウスのアレルである可能性が示唆される。そのため、Pdnマウスの原因遺伝子がGli3遺伝子である可能性が高いので、本研究では、PdnマウスのGli3遺伝子に異常があるかどうかを調査した。
初めに、PdnマウスのGli3遺伝子にXtマウスで報告されているような大きなdeletionがあるかどうかを確認するために、Gli3遺伝子をプロ-ブとして、サザンブロットを行なった。サザンブロットでは、ノ-マルとPdn/PdnのGli3遺伝子で変異が認められなかった。次に、Gli3遺伝子の発現の高い胎生13日のノ-マルとPdn/PdnよりRNAを抽出し、ノ-ザンブロット・RNase protection assay・RT-P...