井山 諭 (イヤマ サトシ)

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所属

医学部 内科学講座血液内科学分野

職名

助教

ホームページ

https://kaken.nii.ac.jp/d/r/50398319.ja.html

経歴 【 表示 / 非表示

  • 2025年07月
    -
    継続中

    札幌医科大学   医学部内科学講座 血液内科学分野   准教授

  • 2022年04月
    -
    継続中

    札幌医科大学   検査部   副部長

  • 2021年02月
    -
    継続中

    札幌医科大学   血液内科学   講師

  • 2007年
    -
    2021年02月

    札幌医科大学   医学部   助教

研究分野 【 表示 / 非表示

  • ライフサイエンス   血液、腫瘍内科学  

researchmapの所属 【 表示 / 非表示

  • 札幌医科大学   検査部   副部長  

 

研究キーワード 【 表示 / 非表示

  • シグナル伝達

  • 分子標的

  • リンパ球増幅

  • 発現制御

  • 臨床

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論文 【 表示 / 非表示

  • Prognostic impact of TET2 mutations in patients with acute myeloid leukemia: HM-SCREEN-Japan 01 and 02 study.

    Satoshi Iyama, SungGi Chi, Masashi Idogawa, Takayuki Ikezoe, Kentaro Fukushima, Yoshikazu Utsu, Junya Kanda, Goichi Yoshimoto, Takahiro Kobayashi, Naoko Hosono, Takahiro Yamauchi, Takeshi Kondo, Yukinori Nakamura, Kensuke Kojima, Chikashi Yoshida, Akihiko Gotoh, Kazuhito Yamamoto, Junya Kuroda, Kenji Ishitsuka, Emiko Sakaida, Hiroto Horiguchi, Kohichi Takada, Hirofumi Ohnishi, Masayoshi Kobune, Yosuke Minami

    Annals of hematology   104 ( 1 ) 275 - 284  2025年01月  [国際誌]

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    Ten-eleven translocation-2 (TET2) gene mutations are observed in 12-20% of adult patients with acute myeloid leukemia (AML). The prognostic impact of TET2 mutations in patients with AML and myelodysplastic syndromes has been reported in several studies; however, their results remain controversial. Therefore, we aimed to analyze the prevalence and significance of TET2 mutations in patients with AML. Data were obtained from 331 patients with AML according to the Hematologic Malignancies-SCREEN-Japan 01 and 02 studies, which were prospective multicenter genomic profiling analyses. We found a distinct type of TET2 mutations, with a particularly detrimental prognosis in the patients. Thirty-five patients with TET2 'significant' mutations were identified (26 with frameshift mutations and nine with nonsense mutations). The proportion of patients with TET2 mutations was 31.7% (10.6% and 21.1% in the TET2 significant and non-significant mutation groups). The TET2 significant mutation group had a shorter OS than the TET2 non-significant mutation or wild-type TET2 group (median: 15.9 vs. 35.0 vs. 25.9 months). Regarding the response to chemotherapy according to TET2 status, the complete response (CR) or CR with incomplete count recovery rate was 37.1% in the TET2 significant mutation group and 46.6% in the non-significant mutation or wild-type group. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) improved patient prognosis in the TET2 non-significant mutation or wild-type TET2 group; however, allo-HSCT did not affect prognosis in the TET2 significant mutation group. This study indicates that certain TET2 mutations in patients with AML may have detrimental effects.

    DOI PubMed

  • FLT3 inhibitors and hematopoietic cell transplantation prolong survival in patients with FLT3-ITD-positive AML.

    Toshihiro Matsukawa, Masahiro Onozawa, Takeshi Kondo, Minoru Kanaya, Daisuke Hidaka, Shuichi Ota, Akio Mori, Akio Shigematsu, Takuto Miyagishima, Yasutaka Kakinoki, Junichi Hashiguchi, Satoshi Yamamoto, Masayo Yamamoto, Kentaro Wakasa, Mutsumi Takahata, Toshimichi Ishihara, Yoshihito Haseyama, Akihito Fujimi, Tetsuya Igarashi, Takehiro Sarashina, Satoshi Iyama, Ryoji Kobayashi, Hajime Sakai, Katsuya Fujimoto, Junki Inamura, Yuji Kanisawa, Shinsuke Hirabayashi, Tomoyuki Endo, Daigo Hashimoto, Takanori Teshima

    Annals of hematology   103 ( 12 ) 5333 - 5340  2024年12月  [国際誌]

     概要を見る

    Acute myeloid leukemia (AML) is an aggressive hematological malignancy with genetic alterations. The FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) gene is frequently mutated in adult de novo AML, with two types of mutations: internal tandem duplication (ITD) and point mutations in the tyrosine kinase domain. This study aimed to investigate the impact of FLT3 inhibitors and hematopoietic cell transplantation (HCT) on survival outcomes in patients with FLT3-ITD AML in a real-world setting. We retrospectively analyzed 139 patients with FLT3-ITD-positive AML between 2012 and 2021. The median age was 63 years. In the propensity score-matched cohort, FLT3 inhibitors improved overall survival (OS) compared with patients treated without FLT3 inhibitors (3-year OS: 33.7% vs. 25.8%, p = 0.021). Patients who underwent HCT had superior outcomes to those without HCT (3-year OS: 45.3% vs. 2.2%, p < 0.0001). The combination of FLT3 inhibitors and HCT resulted in the highest OS and relapse-free survival (RFS) rates (3-year OS: 62.4%; 3-year RFS: 44.4%). Disease status before transplantation did not predict the prognosis, but use of FLT3 inhibitors increased survival in patients without complete remission before HCT. These results demonstrate the clinical impact of FLT3 inhibitors on survival outcomes in patients with FLT3-ITD-positive AML, particularly when combined with HCT. FLT3 inhibitors can improve the prognosis of AML with FLT3 mutations, especially in patients who undergo HCT.

    DOI PubMed

  • Intravenous Infusion of Autologous Mesenchymal Stem Cells Expanded in Auto Serum for Chronic Spinal Cord Injury Patients: A Case Series.

    Ryosuke Hirota, Masanori Sasaki, Satoshi Iyama, Kota Kurihara, Ryunosuke Fukushi, Hisashi Obara, Tsutomu Oshigiri, Tomonori Morita, Masahito Nakazaki, Takahiro Namioka, Ai Namioka, Rie Onodera, Yuko Kataoka-Sasaki, Shinichi Oka, Mitsuhiro Takemura, Ryo Ukai, Takahiro Yokoyama, Yuichi Sasaki, Tatsuro Yamashita, Masato Kobayashi, Yusuke Okuma, Reiko Kondo, Ryo Aichi, Satoko Ohmatsu, Noritaka Kawashima, Yoichi M Ito, Masayoshi Kobune, Kohichi Takada, Sumio Ishiai, Toru Ogata, Atsushi Teramoto, Toshihiko Yamashita, Jeffery D Kocsis, Osamu Honmou

    Journal of clinical medicine   13 ( 20 )  2024年10月  [国際誌]

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    Objective: The safety, feasibility, and potential functional improvement following the intravenous infusion of mesenchymal stem cells (MSCs) were investigated in patients with chronic severe spinal cord injury (SCI). Methods: The intravenous infusion of autologous MSCs cultured in auto-serum under Good Manufacturing Practices (GMP) was administered to seven patients with chronic SCI (ranging from 1.3 years to 27 years after the onset of SCI). In addition to evaluating feasibility and safety, neurological function was evaluated using the American Spinal Injury Association Impairment Scale (AIS), International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury (ISCSCI-92), and Spinal Cord Independence Measure III (SCIM-III). Results: No serious adverse events occurred. Neither CNS tumors, abnormal cell growth, nor neurological deterioration occurred in any patients. While this initial case series was not blinded, significant functional improvements and increased quality of life (QOL) were observed at 90 and 180 days post-MSC infusion compared to pre-infusion status. One patient who had an AIS grade C improved to grade D within six months after MSC infusion. Conclusions: This case series suggests that the intravenous infusion of autologous MSCs is a safe and feasible therapeutic approach for chronic SCI patients. Furthermore, our data showed significant functional improvements and better QOL after MSC infusion in patients with chronic SCI. A blind large-scale study will be necessary to fully evaluate this possibility.

    DOI PubMed

  • Intravenous Infusion of Autologous Mesenchymal Stem Cells Expanded in Auto Serum for Chronic Spinal Cord Injury Patients: A Case Series

    Ryosuke Hirota, Masanori Sasaki, Satoshi Iyama, Kota Kurihara, Ryunosuke Fukushi, Hisashi Obara, Tsutomu Oshigiri, Tomonori Morita, Masahito Nakazaki, Takahiro Namioka, Ai Namioka, Rie Onodera, Yuko Kataoka-Sasaki, Shinichi Oka, Mitsuhiro Takemura, Ryo Ukai, Takahiro Yokoyama, Yuichi Sasaki, Tatsuro Yamashita, Masato Kobayashi, Yusuke Okuma, Reiko Kondo, Ryo Aichi, Satoko Ohmatsu, Noritaka Kawashima, Yoichi M. Ito, Masayoshi Kobune, Kohichi Takada, Sumio Ishiai, Toru Ogata, Atsushi Teramoto, Toshihiko Yamashita, Jeffery D. Kocsis, Osamu Honmou

    Journal of Clinical Medicine   13 ( 20 )  2024年10月

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    Objective: The safety, feasibility, and potential functional improvement following the intravenous infusion of mesenchymal stem cells (MSCs) were investigated in patients with chronic severe spinal cord injury (SCI). Methods: The intravenous infusion of autologous MSCs cultured in auto-serum under Good Manufacturing Practices (GMP) was administered to seven patients with chronic SCI (ranging from 1.3 years to 27 years after the onset of SCI). In addition to evaluating feasibility and safety, neurological function was evaluated using the American Spinal Injury Association Impairment Scale (AIS), International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury (ISCSCI-92), and Spinal Cord Independence Measure III (SCIM-III). Results: No serious adverse events occurred. Neither CNS tumors, abnormal cell growth, nor neurological deterioration occurred in any patients. While this initial case series was not blinded, significant functional improvements and increased quality of life (QOL) were observed at 90 and 180 days post-MSC infusion compared to pre-infusion status. One patient who had an AIS grade C improved to grade D within six months after MSC infusion. Conclusions: This case series suggests that the intravenous infusion of autologous MSCs is a safe and feasible therapeutic approach for chronic SCI patients. Furthermore, our data showed significant functional improvements and better QOL after MSC infusion in patients with chronic SCI. A blind large-scale study will be necessary to fully evaluate this possibility.

    DOI

  • Novel method for assessing sinusoidal obstruction syndrome using four‐dimensional computed tomography

    Saori Shimoyama‐Ibuki, Satoshi Iyama, Yoshiya Ohashi, Kento Ono, Yusuke Sugama, Chisa Fujita, Akari Goto, Hiroto Horiguchi, Akihito Fujimi, Takeo Tanaka, Kohichi Takada, Koh‐Ichi Sakata, Masayoshi Kobune

    eJHaem ( Wiley )   2024年07月

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    Abstract Introduction To diagnose sinusoidal obstruction syndrome/veno‐occlusive disease (SOS/VOD), transabdominal ultrasonography is usually used to detect hemodynamic changes, but we tried to detect the changes using four‐dimensional computed tomography (4D‐CT). A 42‐year‐old Japanese woman was diagnosed with late‐onset SOS/VOD with transabdominal ultrasonography and was also assessed using 4D‐CT. Method We analyzed the portal vein (PV) contrast effect every 1.5 seconds and plotted the values of the contrast effect. With this graph, we analyzed three hemodynamic parameters. Result We found that these parameters correlated with the patient's status and indicated stasis due to sinusoid constriction. Conclusion 4D‐CT may become a helpful tool to diagnose and follow up with SOS/VOD.

    DOI

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Misc 【 表示 / 非表示

  • Prospective evaluation of alternative donor from unrelated donor and cord blood in adult acute leukemia and myelodysplastic syndrome

    Seitaro Terakura, Tetsuya Nishida, Masashi Sawa, Tomonori Kato, Kotaro Miyao, Yukiyasu Ozawa, Tatsunori Goto, Akio Kohno, Kazutaka Ozeki, Yasushi Onishi, Noriko Fukuhara, Nobuharu Fujii, Hisayuki Yokoyama, Masanobu Kasai, Hiroatsu Iida, Nobuhiro Kanemura, Tomoyuki Endo, Hiroatsu Ago, Makoto Onizuka, Satoshi Iyama, Yuichiro Nawa, Mika Nakamae, Yasuyuki Nagata, Shingo Kurahashi, Yasuo Tomiya, Atsumi Yanagisawa, Ritsuro Suzuki, Yachiyo Kuwatsuka, Yoshiko Atsuta, Koichi Miyamura, Makoto Murata

    Bone Marrow Transplantation ( Springer Science and Business Media LLC )  55 ( 7 ) 1399 - 1409  2020年07月  [査読有り]   [ 国際誌 ]

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    A prospectively registered observational study was conducted to assess the significance of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from highly HLA-matched unrelated donors (UD) and cord blood (CB) on outcomes in adult acute leukemia (AL) and myelodysplastic syndrome (MDS). Between 2007 and 2015, 231 transplant-eligible patients were registered for a phase 2 study of alternative donor transplantation. After registration, a sufficient time period was given to find appropriate UD. Patients received CB transplantation (CBT) if an appropriate UD was unavailable. In total, 119 patients received CBT (106 AL and 13 MDS) and 91 patients received UD transplantation (UDT) (86 AL and 5 MDS). The median age was 39 years in both groups. The primary objective was overall survival (OS); secondary objectives included cumulative incidences of non-relapse mortality (NRM) and relapse, and disease-free survival. Diagnosis, disease status at transplantation, refined disease risk index, and hematopoietic cell transplant-specific comorbidity index did not differ between UDT and CBT. In multivariate analyses, graft source was not a significant risk factor for all objectives. In adjusted analyses, UDT and CBT showed similar OS, NRM, and relapse in this prospective study. CB can be a comparable alternative stem cell source to UD by achieving a timely transplant.

    DOI PubMed

  • Prospective Evaluation of Alternative Donor from Unrelated Volunteer Donor and Cord Blood in Adult Acute Leukemia and Myelodysplastic Syndrome: No Difference between Unrelated Donor and Cord Blood

    Seitaro Terakura, Tetsuya Nishida, Masashi Sawa, Tomonori Kato, Kotaro Miyao, Yukiyasu Ozawa, Tatsunori Goto, Akio Kohno, Kazutaka Ozeki, Yasushi Onishi, Noriko Fukuhara, Nobuharu Fujii, Hisayuki Yokoyama, Masanobu Kasai, Hiroatsu Iida, Nobuhiro Kanemura, Tomoyuki Endo, Hiroatsu Ago, Makoto Onizuka, Satoshi Iyama, Yuichiro Nawa, Mika Nakamae, Yasuyuki Nagata, Shingo Kurahashi, Yasuo Tomiya, Atsumi Yanagisawa, Ritsuro Suzuki, Yachiyo Kuwatsuka, Yoshiko Atsuta, Koichi Miyamura, Makoto Murata

    BLOOD ( AMER SOC HEMATOLOGY )  134  2019年11月

    研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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    0

    DOI

  • 【悪性黒色腫】 播種性骨髄癌腫症を呈した悪性黒色腫の1例

    澤田 匡秀, 澄川 靖之, 佐藤 さゆり, 菅 裕司, 加藤 潤史, 肥田 時征, 山下 利春, 橋本 亜香利, 井山 諭

    皮膚科の臨床 ( 金原出版(株) )  59 ( 13 ) 1963 - 1966  2017年12月

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    79歳女。約2年前に左第4趾に黒色結節を自覚し、徐々に増大した。全切除生検を施行し、病理組織学的所見より悪性黒色腫と診断した。全身検索で他臓器転移を認めず、足趾離断術とセンチネルリンパ節生検を施行した。摘出した4個のリンパ節全てに転移を認めたため、鼠径、外腸骨、閉鎖リンパ節郭清を追加した。郭清したリンパ節に転移はなかった。pT3bN3M0 Stage IIICと診断し、術後化学療法としてDAV-Feron療法を計6クール施行した。以後はフェロン局注療法を継続していたが、術後約3年3ヵ月で突然強い腰痛が出現した。各種画像所見、臨床検査所見、骨髄生検の病理組織所見より、悪性黒色腫による播種性骨髄癌腫症とした。化学療法を施行するも改善なく、入院から19日後に永眠された。

    DOI

  • P53-RESTORING SMALL MOLECULE CP-31398 INDUCES APOPTOSIS VIA INDUCTION OF REACTIVE OXIDATIVE SPECIES IN HUMAN MULTIPLE MYELOMA

    Y. Arihara, K. Takada, Y. Kawano, N. Hayasaka, H. Nakamura, S. Kikuchi, Y. Kamihara, K. Murase, H. Ikeda, S. Iyama, T. Sato, K. Miyanishi, M. Kobune, J. Kato

    HAEMATOLOGICA ( FERRATA STORTI FOUNDATION )  102   498 - 498  2017年06月

    研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  • CD34/EPO-R Double Positive MDS Cells Produce Erythroferrone in Response to Erythropoietin

    Shogo Miura, Masayoshi Kobune, Soushi Ibata, Masahiro Yoshida, Satoshi Iyama, Tsutomu Sato, Kazuyuki Murase, Kohichi Takada, Kaoru Ono, Akari Hashimoto, Ayumi Tatekoshi, Yusuke Kamihara, Yusuke Sugama, Wataru Jomen, Shohei Kikuchi, Hiroshi Ikeda, Hiroto Horiguchi, Yutaka Kawano, Koji Miyanishi, Hiroyuki Kuroda, Masahiro Maeda, Junji Kato

    BLOOD ( AMER SOC HEMATOLOGY )  128 ( 22 )  2016年12月

    研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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受賞 【 表示 / 非表示

  • Canon 画論32nd The Best Image,優秀賞

    2024年12月  

  • 小越章平記念 Best Paer in The Year 2021

    2022年05月   日本臨床栄養代謝学会   Possible clinical outcomes using early enteral nutrition in individuals with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: A single-center retrospective study.  

    受賞者: 井山 諭

共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 / 非表示

  • 造血微細環境における神経ペプチド-PTH2R系に着目した新規AML治療法の開発

    基盤研究(C)

    研究期間:

    2022年04月
    -
    2025年03月
     

    小船 雅義, 井山 諭, 池田 博, 後藤 亜香利, 堀口 拓人

  • 骨髄内細胞外小胞によるAML/MDSの病態進展機構の解析

    基盤研究(C)

    研究期間:

    2019年04月
    -
    2022年03月
     

    小船 雅義, 井山 諭, 池田 博, 後藤 亜香利, 菊地 尚平

    担当区分: 研究分担者

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    急性骨髄性白血病(AML)由来の細胞外小胞中に高濃度に内包されるマイクロRNAであるmiR-7977について解析を行った。AML細胞内および骨髄間葉系幹細胞(MSC)内のmiR-7977濃度を定量的PCRで測定したところ、AML細胞内のmiR-7977は、MSC内のそれに比べ、約100倍高度であった。申請者らは、これまで骨髄間質液中の細胞外小胞中にmiR-7977が高度に内包されていることを報告してきたが、miR-7977は細胞外小胞が骨髄性白血病細胞由来であることを示すマーカーの一つと考えられた。また、骨髄間質液中の細胞外小胞中miR-7977は白血病細胞由来であることが示唆された。次に、miR-7977の機能について解析を行った。miR-7977のmimicを市販のMSCに導入し、コントロールを導入したMSCと比較解析を行った。その結果、miR-7977導入MSC細胞内で、STEAP3, GDF15, SLC7A11の遺伝子発現が増加し、STK4, ZNF439, STEAP1, SOD2, ZNF383, PCBP1, MT1X, VAMP3の発現低下が認められた。これらの遺伝子は、スプライシングの他、鉄、銅、亜鉛代謝、Hippoシグナルに係わることから、今後、パスウエイ解析やGene set enrichment(GSEA)解析などを用い、miR-7977がMSCに引き起こす異常に関して、より詳細な検討が必要と考えられた。また、急性骨髄性白血病(AML)由来の細胞外小胞中には、miR-7977の他に、miR-8073やmiR-4286が高濃度に内包されていることも明らかとなった。文献を検索するとmiR-8073およびmiR-4286の機能の解析は他の癌腫で進められているが、造血組織での解析は進められておらず、今後の研究の進展状況によっては、これらのマイクロRNAの解析も必要と考えられる。

  • DPP8/9阻害剤を用いた新たな多発性骨髄腫の治療法の開発

    基盤研究(C)

    研究期間:

    2015年04月
    -
    2018年03月
     

    井山 諭, 佐藤 勉, 小船 雅義

    担当区分: 研究代表者

     研究概要を見る

    多発性骨髄腫の予後は新薬の登場によって改善されたものの、造血幹細胞移植を行ってすら治癒を得られる症例はなく、新たな機序の治療法が希求されている。我々はこれまでにDPP4ファミリーに属するDPP8/9の活性を阻害する1G244 は骨髄腫細胞にアポトーシス細胞死を誘導することを見出した。このことはDPP8/9 の阻害を機序とする新たな骨髄腫の治療を示唆していると考えている。そこで本研究では、1G244 の抗骨髄腫効果を検討し、更にそのシグナルを解析した。

  • ナローバンドUVBによる制御性T細胞の誘導を介したGVHDに対する新規治療の開発

    基盤研究(C)

    研究期間:

    2013年04月
    -
    2016年03月
     

    佐藤 勉, 井山 諭, 河野 豊, 河野 豊

    担当区分: 研究分担者

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    Graft versus host disease (GVHD)は、同種造血幹細胞移植における代表的な合併症であり、免疫抑制剤などでこれの十分なコントロールが得られない場合、患者の生命予後は著しく不良である。一方、これまで申請者らは、難治性皮膚GVHDの症例にnarrow-band ultraviolet B (NB-UVB)を照射する自主臨床研究を行って、この紫外線療法の優れた効果を報告してきた。そこで今回、マウスの移植モデルを用いて、NB-UVB照射が消化管や肝のGVHDにも有効か検討した。

  • MDS進展における酸化的DNA傷害の意義とその修復を目論んだ鉄キレート療法の確立

    挑戦的萌芽研究

    研究期間:

    2012年04月
    -
    2015年03月
     

    小船 雅義, 菊地 尚平, 井山 諭, 加藤 淳二

    担当区分: 研究分担者

     研究概要を見る

    MDSにおける遊離鉄とそれを介した酸化ストレスの病態生理に与える影響は不明である。本研究では、鉄キレート剤デフェラシロクス投与前後の、末梢血単核球 (PBMC) 中の8-OHdG量を解析した。MDS 患者のPBMC の8-OHdG量は、健常人に比べて有意に高かった。さらに、血清フェリチン量、8-OHdG量および染色体異常との間に、正の相関が認められた。MDS 患者のPBMC 中の8-OHdG量は、鉄キレート剤投与により有意に減少した。したがって、MDS の病態生理に過剰鉄は関与し、鉄キレート療法が、MDSの病態進行を抑制できる可能性が示された。

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