経歴 【 表示 ／ 非表示 】

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• 2024年07月

  -

  継続中

  札幌医科大学 医学部 腫瘍内科学講座  

  教授

• 2016年11月

  -

  2024年06月

  札幌医科大学 医学部 腫瘍内科学講座  

  講師

• 2011年04月

  -

  2016年10月

  札幌医科大学   医学部   助教

• 2009年03月

  -

  2011年03月

  ハーバード大学 ダナ・ファーバー癌研究所  

  リサーチ フェロー

研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

研究分野 【 表示 ／ 非表示 】

• ライフサイエンス   消化器内科学  

• ライフサイエンス   血液、腫瘍内科学  

• ライフサイエンス   腫瘍診断、治療学   がんゲノム医療

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• 札幌医科大学   医学部 腫瘍内科学講座  

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• 腫瘍内科

• NASH

• 癌細胞における鉄代謝

• 新規大腸癌治療法開発

• 細胞標的治療

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論文 【 表示 ／ 非表示 】

論文 【 表示 ／ 非表示 】

• Notch signaling genes and CD8+ T-cell dynamics: Their contribution to immune-checkpoint inhibitor therapy in oral squamous cell carcinoma: A retrospective study.

  Kazuhiro Ogi, Takahiro Iwamoto, Takashi Sasaya, Koyo Nishiyama, Takaaki Tokura, Takanori Sasaki, Hironari Dehari, Yohei Arihara, Kazuyuki Murase, Masato Saito, Masanori Someya, Kohichi Takada, Akihiro Miyazaki

  Cancer medicine   13 ( 5 ) e6985  2024年03月  [国際誌]

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  BACKGROUND: Aberrant Notch signaling pathway has been related with the tumorigenesis in head and neck region, involving oral cavity. Here, we report the correlation between mutations in the Notch signaling pathway and CD8+ T-cell infiltration via PD-L1, which lead to enhanced antitumor immunity and may target for immune-checkpoint inhibitors (ICIs) therapy. METHODS: This retrospective study analyzed the results of immunohistochemical staining for PD-L1 and CD8+ T-cell infiltration in 10 patients and whole-exome sequencing (WES) was conducted on five of these patients to identify frequently mutated genes. RESULTS: Four of 10 patients were positive for PD-L1 and CD8+ T. By analyzing WES in three of these four patients, we notably identified the mutations of NOTCH1, FBXW7, and noncoding RNA intronic mutation in NOTCH2NLR in two of these three patients. This study may enable better selection of ICI therapy with CD8+ T-cell infiltration via PD-L1 expression for oral squamous cell carcinoma patients with mutations in Notch signaling pathway.

  DOI PubMed

• Gap junction beta‐4 accelerates cell cycle progression and metastasis through MET–AKT activation in pancreatic cancer

  Joji Muramatsu, Yohei Arihara, Makoto Yoshida, Tomohiro Kubo, Hajime Nakamura, Kazuma Ishikawa, Hiromi Fujita, Shintaro Sugita, Takumi Konno, Takashi Kojima, Yutaka Kawano, Masayoshi Kobune, Kohichi Takada

  Cancer Science ( Wiley )   2024年02月

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  Abstract Despite continuing advances in the development of effective new therapies, including immunotherapies, the prognosis of pancreatic cancer remains extremely poor. Gap junction proteins have become attractive targets for potential cancer therapy. However, the role of gap junction beta‐4 (GJB4) protein remains unexplored in pancreatic cancer. Through bioinformatic analyses we discovered pancreatic cancer tissues showed higher levels of GJB4 transcripts compared to normal pancreatic tissues and this had a negative effect on overall survival in patients that had pancreatic cancer. The high expression of nuclear GJB4 was identified as a negative prognostic factor in such patients. Knockdown of GJB4 in cultured pancreatic cancer cells resulted in G₀/G₁ arrest followed by decreased cell proliferation and suppression of metastatic potential. The overexpression of GJB4 accelerated cell proliferation, migration, and invasion in a SUIT‐2 cell line, whereas MET inhibitor canceled the acceleration. GJB4 suppression with siRNA significantly inhibited tumor growth in a mouse xenograft model. Mechanistically, suppression of GJB4 inhibited MET–AKT activities. Such data suggest that targeting the GJB4–MET axis could represent a promising new therapeutic strategy for pancreatic cancer.

  DOI

• Tissue acquisition for comprehensive genomic profiling of gallbladder cancer using a forward-viewing echoendoscope in a patient who underwent Roux-en-Y reconstruction.

  Michihiro Ono, Shutaro Oiwa, Atsushi Uesugi, Seiya Saito, Ryota Yokoyama, Makoto Usami, Tomoyuki Abe, Miri Fujita, Kohichi Takada, Masahiro Maeda

  Clinical journal of gastroenterology    2023年10月  [国内誌]

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  A 50-year-old man with a history of total gastrectomy, distal pancreatectomy, splenectomy, and Roux-en-Y reconstruction was admitted to our hospital with a gallbladder tumor that had infiltrated the liver and abdominal wall. Because malignant cells were not collected during the percutaneous biopsy, we planned to perform an endoscopic ultrasound-guided fine-needle biopsy with a 22-G Franseen needle using a forward-viewing echoendoscope. Using intermittent manual compression, the forward-viewing echoendoscope reached the duodenum under fluoroscopic guidance. Endoscopic ultrasound-guided fine-needle biopsy was performed using a 22-G needle and 20-mL syringe and yielded a sufficient specimen with a single puncture. Malignant cells were promptly identified during on-site evaluation. The composition of the specimen (> 20% cancer cells and tissue area exceeding 25 mm2) enabled comprehensive genomic profiling. Subsequently, high-tumor mutational burden was diagnosed based on comprehensive genomic profiling, and pembrolizumab was initiated as a second-line therapy. Even in cases involving Roux-en-Y reconstruction, endoscopic ultrasound-guided fine-needle biopsy using a forward-viewing echoendoscope can result in collection of a high-quality specimen.

  DOI PubMed

• Safety and Efficacy of NY-ESO-1 Antigen-specific T-cell Receptor Gene-Transduced T Lymphocytes in Patients with Synovial Sarcoma: A Phase I/II Clinical Trial.

  Akira Kawai, Mikiya Ishihara, Tomoki Nakamura, Shigehisa Kitano, Shintaro Iwata, Kohichi Takada, Makoto Emori, Koji Kato, Makoto Endo, Yoshihiro Matsumoto, Shigeki Kakunaga, Eiichi Sato, Yoshihiro Miyahara, Kunihiko Morino, Shinya Tanaka, Shuichi Takahashi, Fujio Matsuo, Akihiko Matsumine, Shinichi Kageyama, Takafumi Ueda

  Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research    2023年10月  [国際誌]

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  PURPOSE: To determine, for patients with advanced or recurrent synovial sarcoma not suitable for surgical resection and resistant to anthracycline, the safety and efficacy of the infusion of autologous T lymphocytes expressing NY-ESO-1 antigen-specific T-cell receptor gene and siRNAs to inhibit the expression of endogenous T-cell receptors (product code: TBI-1301). PATIENTS AND METHODS: Eligible Japanese patients (HLA-A*02:01 or *02:06, NY-ESO-1-positive tumor expression) received cyclophosphamide 750 mg/m2 on days -3 and -2 (induction period) followed by a single dose of 5 x 109 (±30%) TBI-1301 cells as a divided infusion on days 0 and 1 (treatment period). Primary endpoints were safety-related (phase I part) and efficacy-related (objective response rate [ORR] by RECIST v1.1/irRECIST; phase II part). Safety- and efficacy-related secondary endpoints were considered in both phase I/II parts. RESULTS: For the full analysis set (N=8; phase I, n=3; phase II, n=5), the ORR was 50.0% (95%CI: 15.7-84.3) with best overall partial response in 4 of 8 patients according to RECIST v1.1/irRECIST. All patients experienced adverse events and 7 of 8 patients (87.5%) had adverse drug reactions but no deaths were attributed to adverse events. Cytokine release syndrome occurred in 4 of 8 patients (50.0%) but all cases recovered with prespecified treatment. Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, replication competent retrovirus, and lymphocyte clonality were absent. CONCLUSIONS: Adoptive immunotherapy with TBI-1301 to selectively target NY-ESO-1 positive tumor cells appears to be a promising strategy for the treatment of advanced or recurrent synovial sarcoma with acceptable toxicity.

  DOI PubMed

• Clinical characterization of patients with gBRCA1/2 mutation-positive unresectable pancreatic cancer: a multicenter prospective study.

  Tomohiro Kubo, Joji Muramatsu, Yohei Arihara, Ayako Murota, Kazuma Ishikawa, Makoto Yoshida, Hiroyuki Nagashima, Fumito Tamura, Yuki Ikeda, Makoto Usami, Michihiro Ono, Hajime Nakamura, Daichi Watanabe, Takanori Shibata, Kaoru Kasahara, Akihiro Sakurai, Kohichi Takada

  Japanese journal of clinical oncology    2023年10月  [査読有り]  [国際誌]

  担当区分：   筆頭著者

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  BACKGROUND: Accumulating evidence has demonstrated platinum-based chemotherapy followed by maintenance therapy with a poly Adenosine diphosphate (ADP)-ribose polymerase inhibitor (olaparib) show benefits in unresectable pancreatic cancer with a germline (g)BRCA1/2 mutation. Evaluation of the germline BRCA1 and BRCA2 mutation is essential for making decisions on a treatment strategy for patients with unresectable pancreatic cancer. However, the detection rates of germline BRCA1 and BRCA2 mutations and efficacy of maintenance with olaparib remain undetermined, prospectively, in Japan. METHODS & RESULTS: In this prospective analysis, the rate of germline BRCA1 and BRCA2 mutations and efficacy of chemotherapy were analyzed in 136 patients with pancreatic cancer who underwent BRACAnalysis® (85 patients) or FoundationOne® CDx (51 patients) between January 2020 and July 2022. A total of six patients (4.4%) had a germline BRCA1 and BRCA2 mutation. Five patients were treated with modified FOLFIRINOX and one with fluorouracil and oxaliplatin. All patients continued platinum-based chemotherapy for ˃4 months and were subsequently treated with olaparib as a maintenance therapy. The response rate to platinum-based chemotherapy in the germline BRCA1 and BRCA2 mutation-positive group was significantly better than that of the germline BRCA1 and BRCA2 mutation-negative group (66% vs 23%, P = 0.04). All patients harbouring a germline BRCA1 and BRCA2 mutation were able to switch to olaparib. The median progression-free survival using olaparib was 5.7 months (range 3.0-9.2). CONCLUSIONS: The rate of germline BRCA1 and BRCA2 mutations found in patients with unresectable pancreatic cancer was comparable to those of previous studies.An analysis of germline BRCA1 and BRCA2 mutations has benefits for all patients with unresectable pancreatic cancer with regard to decisions on therapeutic strategies in a clinical practice setting.

  DOI PubMed

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• 食道癌 診断と治療のup to date 食道腺癌を含めて 切除可能進行食道癌に対する三剤併用療法ベースの化学放射線療法は手術療法を代替できるか?:傾向スコアマッチング分析

  大沼 啓之, 小野山 直輝, 濱口 孝太, 早坂 尚貴, 佐藤 昌則, 村瀬 和幸, 高田 弘一, 宮西 浩嗣, 村上 武志, 伊東 竜哉, 信岡 隆幸, 竹政 伊知朗, 土屋 高旭, 長谷川 智一, 堀 正和, 染谷 正則, 坂田 耕一, 加藤 淳二

  日本消化器病学会北海道支部例会・日本消化器内視鏡学会北海道支部例会プログラム・抄録集 ( 日本消化器病学会-北海道支部 )  128回・122回   35 - 35  2021年03月

• Targeting Wnt/β-Catenin Pathway for Drug Therapy

  Chenglong Liu, Kohichi Takada, Di Zhu

  Medicine in Drug Discovery ( Elsevier B.V. )  8  2020年12月

  書評論文，書評，文献紹介等  

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  The Wnt/β-catenin signaling pathway, including canonical or noncanonical pathway, is a highly conserved pathway which can regulate cell proliferation, migration, differentiation, and apoptosis. The Wnt pathway has been shown to undergo aberrant activation in various cancers, particularly colorectal cancer. Wnt-targeted therapy attracted attention in a significant area of developmental therapeutics. Extensive efforts have been made to develop small-molecule drugs to inhibit the pathway for the treatment of various diseases. These small molecules disrupt protein-protein interactions in key parts of the pathway. Here, we review current indications for drug therapy and some problems in the treatment process that may be addressed in future investigations.

  DOI

• 再発または遠隔転移を有する口腔癌に対しニボルマブ投与は遺伝子変異が指標となるか

  荻和弘, 小林淳一, 小林淳一, 西山廣陽, 小池和茂, 高田弘一, 染谷正則, 宮崎晃亘

  日本癌治療学会学術集会(Web)   58th  2020年

  J-GLOBAL

• 低用量IL2はBCL2の発現を誘導することでCD4制御性T細胞のアポトーシスを抑制する(Low-close interleukin-2 induces BCL2 expression and resistance to apoptosis in CD4 regulatory T Cells)

  松野 鉄平, 村瀬 和幸, 高田 弘一, 河野 豊, 平川 昌宏, 宮西 浩嗣, 小船 雅義, 加藤 淳二

  札幌医学雑誌 ( 札幌医科大学 )  87 ( 1-6 ) 49 - 61  2018年12月

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  制御性T細胞(Treg)は自己免疫寛容や恒常性の維持に重要な役割を果たしている。インターロイキン2(IL-2)はTregの増加、活動、生存に非常に重要である。既報では低用量IL-2はTregの増加に選択的に作用し、自己免疫疾患の臨床症状を改善させると報告されている。IL-2がTregの内因性アポトーシスにどのように作用するのかを調べるために、我々はBH3プロファイリングを用い、ミトコンドリアのアポトーシスプライミングを定量的に測定した。BH3ペプチドパターンではTregのプライミングがTconより多く、それがBCL2に依存していることを示した。実際に、TregではTconよりもBCL2の発現が低かった。IL-2の作用を調べるために、TregとTconに分け、異なった用量のIL-2で培養した。Tregでは低用量のIL-2(10 IU/ml)でプライミングは低下しBCL2発現は増加したが、Tconではプライミングの低下とBCL2発現の増加には高用量のIL-2(>100 IU/ml)が必要であった。また、低用量IL-2はTregにおいてのみアポトーシスへの感受性を減らすことがアポトーシスアッセイによって判明した。ABT-199というBCL2選択的阻害剤はTregとTcon両者のプライミングとアポトーシスを増加させる。IL2はTregにおいてのみこのABT-199の効果を打ち消した。このことからTregにおけるIL2による内因性アポトーシスの阻害がBCL2に依存していることが判明した。(著者抄録)

• A multidisciplinary treatment approach using docetaxel, nedaplatin, and 5-FU for advanced esophageal cancer

  Hiroyuki Ohnuma, Masahiro Hirakawa, Shohei Kikuchi, Yasushi Sato, Koichi Takada, Koji Miyanishi, Junji Kato

  ANNALS OF ONCOLOGY ( OXFORD UNIV PRESS )  28  2017年10月

  研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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• 浜名湖シンポジウム研究助成演題

  2011年12月  

• 日本肝臓学会 AASLD Travel Award

  2008年10月  

• 浜名湖シンポジウム研究助成演題

  2006年12月  

• 酸化ストレスと肝研究会 奨励賞

  2006年11月  

• 第26回アルコール医学生物学研究会 優秀演題

  2006年03月  

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共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

• 新規肝細胞癌免疫療法の開発を目論んだBRG1によるWntシグナル調節機構の解析

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2022年04月

  -

  2025年03月

   

  高田 弘一

  担当区分： 研究代表者

• MAGE-A4抗原を発現する切除不能進行・再発腫瘍に対するCAR-T細胞療法の医師主導第I相治験

  研究期間:

  2021年08月

  -

  2024年03月

   

  担当区分： 研究分担者

• STEAP1を介した酸化ストレス制御による新規肝細胞癌治療法の開発

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2019年04月

  -

  2022年03月

   

  高田 弘一, 中村 元, 加藤 淳二, 宮西 浩嗣

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  これまで報告されていないSTEAP1/NRF2シグナル経路による酸化ストレス制御機構を解析し，新規HCC治療法開発を目指している．以下に具体的な研究実績を示す． ① HCCにおけるSTEAP1の発現解析；STEAP1発現がHCC患者の予後に与える影響をGSE14520を用いて解析した．STEAP1高発現群は有意に予後不良であり，さらに非癌部に比べて癌部でSTEAP1の発現が高値であることを明らかにした．② loss-of-function analysisによるSTEAP1の機能解析；HCC細胞株にsiRNAを用いてSTEAP1をKDし，cell viabilityをWST-1 assayで評価したところ，細胞増殖の抑制が観察された．apoptosisをAnnexinV/7AADを用いたflow cytometerで解析したところ，有意なapoptosis増加は認められなかったが、Propidium Iodide によるcell cycle analysisの結果，G1 arrestが惹起されていることが明らかとなった．③ STEAP1による酸化ストレス制御ネットワークの解析；GSE14520(GPL3921）のpublic dataをGEO2Rを用いて，STEAP1の高発現群10%と低発現群10%において，differentially expressed genes (DEG)を検討。Cut-off値をadj.P value < 0.05 かつ |logFC|>2とし，Volcano plotを作成した．これらのDEGに関して，GEPIAを用いてTCGAのデータセットにアクセスし，STEAP1発現と有意な正の相関が認められる遺伝子の抽出を行った．その結果，C9,GPX2,c-Myc,ROBO1であった．はじめにc-MycについてqPCRで検討した．残念ながらSTEAP1 K/Dによってc-Mycの発現量低下は認められなかった．

• 細胞の糖代謝特性を利用した新規大腸癌治療法の開発

  基盤研究(B)

  研究期間:

  2017年04月

  -

  2020年03月

   

  加藤 淳二, 早坂 尚貴, 高田 弘一, 大須賀 崇裕, 宮西 浩嗣

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  進行・再発大腸癌に対して治癒を期待できる治療法は未だ確立されていない.その理由の一つとして大腸癌細胞特異的な治療薬が存在しないことが挙げられる. 申請者らは,大腸癌細胞のフコース(単糖類)の要求度が高いことに着目し,フコース結合nanoparticleによる新規治療法を考案した (Kato J, J Natl Cancer Inst 2016).一方,18F-Fluorodeoxyglucose (FDG) -PET検査は,大腸癌の診断に有用であるのみならず,大腸癌細胞のFDGの取り込み率が高い症例では,その予後が不良であることが報告されている.つまり,FDG取り込みが亢進している癌細胞を標的とした治療薬が,大腸癌の治療成績を向上させうる可能性がある.本研究の目的は,FDG取り込みが亢進している大腸癌細胞の細胞特性の解析を行うとともに,FDG修飾抗がん剤による新規大腸癌細胞標的療法を開発することを目的とする. 平成29年度は,大腸癌細胞におけるGLUT1およびHK2の機能をsiRNAを用いてそれぞれの遺伝子をknock-down (KO) することにより,細胞増殖能とFDG-FITCの取り込み率および停滞率の関連性をin vitroで検討した.その結果を踏まえ,平成30年度はFDG修飾抗がん剤(FDG-SN38-FITC)を設計・作製を試みた. しかし、SN38の構造が変化しない適切なリンカーを設計することが困難であり、作製に時間を要した。抗がん剤の分子構造が変化することで抗がん作用が失われる可能性が危惧された。まず、FDGとFITCを結合させ、基礎的検討を行うことを先行させる必要があると考えられ、適切なリンカーを設計し、FDG-FITC試薬を完成させた。

• 酸化ストレスによる多発性骨髄腫病態修飾機序の解析および新規治療法の開発

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2016年04月

  -

  2019年03月

   

  高田 弘一, 加藤 淳二, 在原 洋平

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  前立腺癌細胞の細胞膜タンパクとして同定されたSTEAP1は，様々な癌腫で過剰発現し，ROS産生を惹起する可能性が報告されている．本研究では，多発性骨髄腫(MM)におけるSTEAP1およびROSがMMの病態生理に与える影響を解析した．STEAP1高発現群が有意にその予後が不良であった．STEAP1をknock-downすることにより細胞内ROS産生が低下し，migration, invasionおよび骨髄ホーミング能が抑制された．STEAP1抑制によってROS産生が低下する機序としてNRF2の関与が示唆された．本研究から，STEAP1がMM治療の標的分子になり得ることを明らかにした．

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