髙田 弘一 (タカダ コウイチ)

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所属

医学部 腫瘍内科学講座

職名

講師

ホームページ

https://kaken.nii.ac.jp/d/r/90398321.ja.html

経歴 【 表示 / 非表示

  • 2016年11月
    -
    継続中

    札幌医科大学 医学部 腫瘍内科学講座  

    講師

  • 2011年04月
    -
    2016年10月

    札幌医科大学   医学部   助教

  • 2009年03月
    -
    2011年03月

    ハーバード大学 ダナ・ファーバー癌研究所  

    リサーチ フェロー

研究分野 【 表示 / 非表示

  • ライフサイエンス   消化器内科学  

  • ライフサイエンス   血液、腫瘍内科学  

  • ライフサイエンス   腫瘍診断、治療学   がんゲノム医療

researchmapの所属 【 表示 / 非表示

  • 札幌医科大学   医学部 腫瘍内科学講座  

 

研究キーワード 【 表示 / 非表示

  • 腫瘍内科

  • NASH

  • 癌細胞における鉄代謝

  • 新規大腸癌治療法開発

  • 細胞標的治療

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論文 【 表示 / 非表示

  • A phase 1 trial of NY-ESO-1-specific TCR-engineered T-cell therapy combined with a lymph node-targeting nanoparticulate peptide vaccine for the treatment of advanced soft tissue sarcoma.

    Mikiya Ishihara, Yoshihiro Nishida, Shigehisa Kitano, Akira Kawai, Daisuke Muraoka, Fumiyasu Momose, Naozumi Harada, Yoshihiro Miyahara, Naohiro Seo, Hiroyoshi Hattori, Kohichi Takada, Makoto Emori, Shigeki Kakunaga, Makoto Endo, Yoshihiro Matsumoto, Tetsuro Sasada, Eiichi Sato, Tomomi Yamada, Akihiko Matsumine, Yasuhiro Nagata, Takashi Watanabe, Shinichi Kageyama, Hiroshi Shiku

    International journal of cancer   152 ( 12 ) 2554 - 2566  2023年06月  [国際誌]

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    The efficacy of immune checkpoint inhibitors is limited in refractory solid tumors. T-cell receptor gene-modified T (TCR-T)-cell therapy has attracted attention as a new immunotherapy for refractory cold tumors. We first investigated the preclinical efficacy and mode of action of TCR-T cells combined with the pullulan nanogel:long peptide antigen (LPA) vaccine in a mouse sarcoma model that is resistant to immune checkpoint inhibition. Without lymphodepletion, the pullulan nanogel:LPA vaccine markedly increased the number of TCR-T cells in the draining lymph node and tumor tissue. This change was associated with enhanced CXCR3 expression in TCR-T cells in the draining lymph node. In the phase 1 trial, autologous New York esophageal squamous cell carcinoma 1 (NY-ESO-1)-specific TCR-T cells were infused twice into HLA-matched patients with NY-ESO-1+ soft tissue sarcoma (STS). The pullulan nanogel:LPA vaccine contains an epitope recognized by TCR-T cells, and it was subcutaneously injected 1 day before and 7 days after the infusion of TCR-T cells. Lymphodepletion was not performed. Three patients with refractory synovial sarcoma (SS) were treated. Two out of the three patients developed cytokine release syndrome (CRS) with low-to-moderate cytokine level elevation. We found obvious tumor shrinkage lasting for more than 2 years by tumor imaging and long-term persistence of TCR-T cells in one patient. In conclusion, NY-ESO-1-specific TCR-T-cell therapy plus vaccination with the pullulan nanogel carrying an LPA containing the NY-ESO-1 epitope without lymphodepletion is feasible and can induce promising long-lasting therapeutic effects in refractory SS (Registration ID: JMA-IIA00346).

    DOI PubMed

  • Assessment for the timing of comprehensive genomic profiling tests in patients with advanced solid cancers.

    Kanako Hagio, Junko Kikuchi, Kohichi Takada, Hiroki Tanabe, Minako Sugiyama, Yoshihito Ohhara, Toraji Amano, Satoshi Yuki, Yoshito Komatsu, Takahiro Osawa, Kanako C Hatanaka, Yutaka Hatanaka, Takashi Mitamura, Ichiro Yabe, Yoshihiro Matsuno, Atsushi Manabe, Akihiro Sakurai, Atsushi Ishiguro, Masato Takahashi, Hiroshi Yokouchi, Hirohito Naruse, Yusuke Mizukami, Hirotoshi Dosaka-Akita, Ichiro Kinoshita

    Cancer science    2023年05月  [国際誌]

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    Comprehensive genomic profiling (CGP) tests have been covered by public insurance in Japan for patients with advanced solid tumors who have completed or are completing standard treatments or do not have them. Therefore, genotype-matched drug candidates are often unapproved or off-label, and improving clinical trial access is critical, involving the appropriate timing of CGP tests. To address this issue, we analyzed the previous treatment data for 441 patients from an observational study on CGP tests discussed by the expert panel at Hokkaido University Hospital between August 2019 and May 2021. The median number of previous treatment lines was two; three or more lines accounted for 49%. Information on genotype-matched therapies was provided to 277 (63%). Genotype-matched clinical trials were ineligible because of an excess number of previous treatment lines or use of specific agents were found in 66 (15%) patients, with the highest proportion in breast and prostate cancers. Many patients met the exclusion criteria of one to two or more treatment lines across cancer types. In addition, previous use of specific agents was a frequent exclusion criterion for breast, prostate, colorectal, and ovarian cancers. The patients with tumor types with a low median number (two or fewer) of previous treatment lines, including most rare cancers, primary unknown cancers, and pancreatic cancers, had significantly fewer ineligible clinical trials. The earlier timing of CGP tests may improve access to genotype-matched clinical trials, with their proportion varying by cancer type. Each relevant society needs to advocate the desirable timing of CGP testing nationwide.

    DOI PubMed

  • Chimeric antigen receptor T-cell therapy targeting a MAGE A4 peptide and HLA-A*02:01 complex for unresectable advanced or recurrent solid cancer: protocol for a multi-institutional phase 1 clinical trial.

    Satoshi Okumura, Mikiya Ishihara, Naomi Kiyota, Kimikazu Yakushijin, Kohichi Takada, Shinichiro Kobayashi, Hiroaki Ikeda, Makoto Endo, Koji Kato, Shigehisa Kitano, Akihiko Matsumine, Yasuhiro Nagata, Shinichi Kageyama, Taizo Shiraishi, Tomomi Yamada, Keizo Horibe, Kazuto Takesako, Hiroshi Miwa, Takashi Watanabe, Yoshihiro Miyahara, Hiroshi Shiku

    BMJ open   12 ( 11 ) e065109  2022年11月  [国際誌]

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    INTRODUCTION: Adoptive cell transfer of genetically engineered T cells is a promising treatment for malignancies; however, there are few ideal cancer antigens expressed on the cell surface, and the development of chimeric antigen receptor T cells (CAR-T cells) for solid tumour treatment has been slow. CAR-T cells, which recognise major histocompatibility complex and peptide complexes presented on the cell surface, can be used to target not only cell surface antigens but also intracellular antigens. We have developed a CAR-T-cell product that recognises the complex of HLA-A*02:01 and an epitope of the MAGE-A4 antigen equipped with a novel signalling domain of human GITR (investigational product code: MU-MA402C) based on preclinical studies. METHODS AND ANALYSIS: This is a dose-escalation, multi-institutional, phase 1 study to evaluate the tolerability and safety of MU-MA402C for patients with MAGE A4-positive and HLA-A*02:01-positive unresectable advanced or recurrent solid cancer. Two dose cohorts are planned: cohort 1, MU-MA402C 2×108/person; cohort 2, MU-MA402C 2×109/person. Prior to CAR-T-cell infusion, cyclophosphamide (CPA) and fludarabine (FLU) will be administered as preconditioning chemotherapy. Three evaluable subjects per cohort, for a total of 6 subjects (maximum of 12 subjects), will be recruited for this clinical trial. The primary endpoints are safety and tolerability. The severity of each adverse event will be evaluated in accordance with Common Terminology Criteria for Adverse Events V.5.0. The secondary endpoint is efficacy. Antitumour response will be evaluated according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours V.1.1. ETHICS AND DISSEMINATION: This clinical trial will be conducted in accordance with the current version of Good Clinical Practice. The protocol was approved by the Clinical Research Ethics Review Committee of Mie University Hospital (approval number F-2021-017). The trial results will be published in peer-reviewed journals and/or disseminated through international conferences. TRIAL REGISTRATION NUMBER: jRCT2043210077.

    DOI PubMed

  • Achievement of a durable response with eribulin for relapsed cardiac metastasis of uterine leiomyosarcoma after surgery: a case report and literature review

    Makoto Usami, Kohichi Takada, Hajime Nakamura, Kazuyuki Murase, Yohei Arihara, Naotaka Hayasaka, Tomohiro Kubo, Koji Miyanishi, Junji Kato, Makoto Emori, Shintaro Sugita

    Annals of Palliative Medicine ( AME Publishing Company )  12 ( 1 ) 205 - 211  2022年10月  [査読有り]

    担当区分:   責任著者

    DOI

  • Effect of comprehensive cancer genomic profiling on therapeutic strategies and clinical outcomes in patients with advanced biliary tract cancer: A prospective multicenter study

    Kohichi Takada, Tomohiro Kubo, Junko Kikuchi, Makoto Yoshida, Ayako Murota, Yohei Arihara, Hajime Nakamura, Hiroyuki Nagashima, Hiroki Tanabe, Shintaro Sugita, Yumi Tanaka, Ayana Miura, Yoshihito Ohhara, Atsushi Ishiguro, Hiroshi Yokouchi, Yasuyuki Kawamoto, Yusuke Mizukami, Hirofumi Ohnishi, Ichiro Kinoshita, Akihiro Sakurai

    Frontiers in Oncology ( Frontiers Media SA )  12  2022年09月  [査読有り]

    担当区分:   筆頭著者  , 責任著者

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    Characterization of the genomic landscape of biliary tract cancer (BTC) may lead to applying genotype-matched therapy for patients with this disease. Evidence that comprehensive cancer genomic profiling (CGP) guides genotype-matched therapy to improve clinical outcomes is building. However, the significance of CGP in patients with BTC remains unclarified in clinical practice. Therefore, the purposes of this study were to assess the utility of CGP and identify associations between clinical outcomes and genomic alterations in patients with BTC. In this prospective analysis, detection rates for actionable genomic alterations and access rates for genotype-matched therapy were analyzed in 72 patients with advanced BTC who had undergone commercial CGP. Cox regression analyses assessed relationships between overall survival and genomic alterations detected with CGP. The most common genomic alterations detected were TP53 (41, 56.9%), followed by CDKN2A/B (24, 33.3%/20, 27.8%), and KRAS (20, 27.8%). Actionable genomic alterations were identified in 58.3% (42/72) of patients. Detection rates for FGFR2 fusions, IDH1 mutations, and BRAF V600E were low in this cohort. Eight (11.1%) patients received genotype-matched therapy. For patients with intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC), CDKN2A/B loss was associated with shorter overall survival. These real-world data demonstrate that CGP can identify therapeutic options in patients with advanced BTC. CDKN2A/B loss was identified as a poor prognostic factor in patients with ICC. Thus, this study provides a rationale for considering CGP in planning therapeutic strategies for advanced BTC.

    DOI

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Misc 【 表示 / 非表示

  • 食道癌 診断と治療のup to date 食道腺癌を含めて 切除可能進行食道癌に対する三剤併用療法ベースの化学放射線療法は手術療法を代替できるか?:傾向スコアマッチング分析

    大沼 啓之, 小野山 直輝, 濱口 孝太, 早坂 尚貴, 佐藤 昌則, 村瀬 和幸, 高田 弘一, 宮西 浩嗣, 村上 武志, 伊東 竜哉, 信岡 隆幸, 竹政 伊知朗, 土屋 高旭, 長谷川 智一, 堀 正和, 染谷 正則, 坂田 耕一, 加藤 淳二

    日本消化器病学会北海道支部例会・日本消化器内視鏡学会北海道支部例会プログラム・抄録集 ( 日本消化器病学会-北海道支部 )  128回・122回   35 - 35  2021年03月

  • 再発または遠隔転移を有する口腔癌に対しニボルマブ投与は遺伝子変異が指標となるか

    荻和弘, 小林淳一, 小林淳一, 西山廣陽, 小池和茂, 高田弘一, 染谷正則, 宮崎晃亘

    日本癌治療学会学術集会(Web)   58th  2020年

    J-GLOBAL

  • 低用量IL2はBCL2の発現を誘導することでCD4制御性T細胞のアポトーシスを抑制する(Low-close interleukin-2 induces BCL2 expression and resistance to apoptosis in CD4 regulatory T Cells)

    松野 鉄平, 村瀬 和幸, 高田 弘一, 河野 豊, 平川 昌宏, 宮西 浩嗣, 小船 雅義, 加藤 淳二

    札幌医学雑誌 ( 札幌医科大学 )  87 ( 1-6 ) 49 - 61  2018年12月

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    制御性T細胞(Treg)は自己免疫寛容や恒常性の維持に重要な役割を果たしている。インターロイキン2(IL-2)はTregの増加、活動、生存に非常に重要である。既報では低用量IL-2はTregの増加に選択的に作用し、自己免疫疾患の臨床症状を改善させると報告されている。IL-2がTregの内因性アポトーシスにどのように作用するのかを調べるために、我々はBH3プロファイリングを用い、ミトコンドリアのアポトーシスプライミングを定量的に測定した。BH3ペプチドパターンではTregのプライミングがTconより多く、それがBCL2に依存していることを示した。実際に、TregではTconよりもBCL2の発現が低かった。IL-2の作用を調べるために、TregとTconに分け、異なった用量のIL-2で培養した。Tregでは低用量のIL-2(10 IU/ml)でプライミングは低下しBCL2発現は増加したが、Tconではプライミングの低下とBCL2発現の増加には高用量のIL-2(>100 IU/ml)が必要であった。また、低用量IL-2はTregにおいてのみアポトーシスへの感受性を減らすことがアポトーシスアッセイによって判明した。ABT-199というBCL2選択的阻害剤はTregとTcon両者のプライミングとアポトーシスを増加させる。IL2はTregにおいてのみこのABT-199の効果を打ち消した。このことからTregにおけるIL2による内因性アポトーシスの阻害がBCL2に依存していることが判明した。(著者抄録)

  • A multidisciplinary treatment approach using docetaxel, nedaplatin, and 5-FU for advanced esophageal cancer

    Hiroyuki Ohnuma, Masahiro Hirakawa, Shohei Kikuchi, Yasushi Sato, Koichi Takada, Koji Miyanishi, Junji Kato

    ANNALS OF ONCOLOGY ( OXFORD UNIV PRESS )  28  2017年10月

    研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  • P53-RESTORING SMALL MOLECULE CP-31398 INDUCES APOPTOSIS VIA INDUCTION OF REACTIVE OXIDATIVE SPECIES IN HUMAN MULTIPLE MYELOMA

    Y. Arihara, K. Takada, Y. Kawano, N. Hayasaka, H. Nakamura, S. Kikuchi, Y. Kamihara, K. Murase, H. Ikeda, S. Iyama, T. Sato, K. Miyanishi, M. Kobune, J. Kato

    HAEMATOLOGICA ( FERRATA STORTI FOUNDATION )  102   498 - 498  2017年06月

    研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

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受賞 【 表示 / 非表示

  • 浜名湖シンポジウム研究助成演題

    2011年12月  

  • 日本肝臓学会 AASLD Travel Award

    2008年10月  

  • 浜名湖シンポジウム研究助成演題

    2006年12月  

  • 酸化ストレスと肝研究会 奨励賞

    2006年11月  

  • 第26回アルコール医学生物学研究会 優秀演題

    2006年03月  

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共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 / 非表示

  • 新規肝細胞癌免疫療法の開発を目論んだBRG1によるWntシグナル調節機構の解析

    基盤研究(C)

    研究期間:

    2022年04月
    -
    2025年03月
     

    高田 弘一

    担当区分: 研究代表者

  • MAGE-A4抗原を発現する切除不能進行・再発腫瘍に対するCAR-T細胞療法の医師主導第I相治験

    研究期間:

    2021年08月
    -
    2024年03月
     

    担当区分: 研究分担者

  • STEAP1を介した酸化ストレス制御による新規肝細胞癌治療法の開発

    基盤研究(C)

    研究期間:

    2019年04月
    -
    2022年03月
     

    高田 弘一, 中村 元, 加藤 淳二, 宮西 浩嗣

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    これまで報告されていないSTEAP1/NRF2シグナル経路による酸化ストレス制御機構を解析し,新規HCC治療法開発を目指している.以下に具体的な研究実績を示す. ① HCCにおけるSTEAP1の発現解析;STEAP1発現がHCC患者の予後に与える影響をGSE14520を用いて解析した.STEAP1高発現群は有意に予後不良であり,さらに非癌部に比べて癌部でSTEAP1の発現が高値であることを明らかにした.② loss-of-function analysisによるSTEAP1の機能解析;HCC細胞株にsiRNAを用いてSTEAP1をKDし,cell viabilityをWST-1 assayで評価したところ,細胞増殖の抑制が観察された.apoptosisをAnnexinV/7AADを用いたflow cytometerで解析したところ,有意なapoptosis増加は認められなかったが、Propidium Iodide によるcell cycle analysisの結果,G1 arrestが惹起されていることが明らかとなった.③ STEAP1による酸化ストレス制御ネットワークの解析;GSE14520(GPL3921)のpublic dataをGEO2Rを用いて,STEAP1の高発現群10%と低発現群10%において,differentially expressed genes (DEG)を検討。Cut-off値をadj.P value < 0.05 かつ |logFC|>2とし,Volcano plotを作成した.これらのDEGに関して,GEPIAを用いてTCGAのデータセットにアクセスし,STEAP1発現と有意な正の相関が認められる遺伝子の抽出を行った.その結果,C9,GPX2,c-Myc,ROBO1であった.はじめにc-MycについてqPCRで検討した.残念ながらSTEAP1 K/Dによってc-Mycの発現量低下は認められなかった.

  • 細胞の糖代謝特性を利用した新規大腸癌治療法の開発

    基盤研究(B)

    研究期間:

    2017年04月
    -
    2020年03月
     

    加藤 淳二, 早坂 尚貴, 高田 弘一, 大須賀 崇裕, 宮西 浩嗣

     研究概要を見る

    進行・再発大腸癌に対して治癒を期待できる治療法は未だ確立されていない.その理由の一つとして大腸癌細胞特異的な治療薬が存在しないことが挙げられる. 申請者らは,大腸癌細胞のフコース(単糖類)の要求度が高いことに着目し,フコース結合nanoparticleによる新規治療法を考案した (Kato J, J Natl Cancer Inst 2016).一方,18F-Fluorodeoxyglucose (FDG) -PET検査は,大腸癌の診断に有用であるのみならず,大腸癌細胞のFDGの取り込み率が高い症例では,その予後が不良であることが報告されている.つまり,FDG取り込みが亢進している癌細胞を標的とした治療薬が,大腸癌の治療成績を向上させうる可能性がある.本研究の目的は,FDG取り込みが亢進している大腸癌細胞の細胞特性の解析を行うとともに,FDG修飾抗がん剤による新規大腸癌細胞標的療法を開発することを目的とする. 平成29年度は,大腸癌細胞におけるGLUT1およびHK2の機能をsiRNAを用いてそれぞれの遺伝子をknock-down (KO) することにより,細胞増殖能とFDG-FITCの取り込み率および停滞率の関連性をin vitroで検討した.その結果を踏まえ,平成30年度はFDG修飾抗がん剤(FDG-SN38-FITC)を設計・作製を試みた. しかし、SN38の構造が変化しない適切なリンカーを設計することが困難であり、作製に時間を要した。抗がん剤の分子構造が変化することで抗がん作用が失われる可能性が危惧された。まず、FDGとFITCを結合させ、基礎的検討を行うことを先行させる必要があると考えられ、適切なリンカーを設計し、FDG-FITC試薬を完成させた。

  • 酸化ストレスによる多発性骨髄腫病態修飾機序の解析および新規治療法の開発

    基盤研究(C)

    研究期間:

    2016年04月
    -
    2019年03月
     

    高田 弘一, 加藤 淳二, 在原 洋平

     研究概要を見る

    前立腺癌細胞の細胞膜タンパクとして同定されたSTEAP1は,様々な癌腫で過剰発現し,ROS産生を惹起する可能性が報告されている.本研究では,多発性骨髄腫(MM)におけるSTEAP1およびROSがMMの病態生理に与える影響を解析した.STEAP1高発現群が有意にその予後が不良であった.STEAP1をknock-downすることにより細胞内ROS産生が低下し,migration, invasionおよび骨髄ホーミング能が抑制された.STEAP1抑制によってROS産生が低下する機序としてNRF2の関与が示唆された.本研究から,STEAP1がMM治療の標的分子になり得ることを明らかにした.

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