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• 2022年07月

  -

  継続中

  札幌医科大学   保健医療学部 作業療法学科   教授

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• ライフサイエンス   精神神経科学  

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• 札幌医科大学   保健医療学部 作業療法学科   教授  

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• コンサルテーション・リエゾン精神医学

• 精神腫瘍学

• 慢性疼痛

• 精神薬理学

論文 【 表示 ／ 非表示 】

論文 【 表示 ／ 非表示 】

• Reduced sociability in a prenatal immune activation model: Modulation by a chronic blonanserin treatment through the amygdala-hippocampal axis.

  Kenta Deriha, Eri Hashimoto, Wataru Ukai, Francesca Marchisella, Emi Nishimura, Hanako Hashiguchi, Masaya Tayama, Takao Ishii, Marco A Riva, Chiaki Kawanishi

  Journal of psychiatric research   164   209 - 220  2023年08月  [国際誌]

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  The environmental disturbances in a critical neurodevelopmental period exert organizational effects on brain intrinsic plasticity including excitatory and inhibitory (E/I) neurotransmission those can cause the onset of psychiatric illness. We previously reported that treatment of neural precursor cells with N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist MK-801 induced reduction of GABAergic interneuron differentiation, and these changes recovered by atypical antipsychotic blonanserin treatment in vitro. However, it remains unclear how this treatment affects neural circuit changes in hippocampus and amygdala, which might contribute to the prevention of onset process of schizophrenia. To elucidate the pathogenic/preventive mechanisms underlying prenatal environmental adversity-induced schizophrenia in more detail, we administered poly (I:C) followed by antipsychotics and examined alterations in social/cognitive behaviors, GABA/glutamate-related gene expressions with cell density and E/I ratio, and brain-derived neurotrophic factor (Bdnf) transcript levels, particularly in limbic areas. Treatment with antipsychotic blonanserin ameliorated impaired social/cognitive behaviors and increased parvalbumin (PV)-positive (+) cell density and its mRNA levels as well as Bdnf with long 3'UTR mRNA levels, particularly in the dorsal hippocampus, in rats exposed to maternal immune activation (MIA). Low dose of blonanserin and haloperidol altered GABA and glutamate-related mRNA levels, the E/I ratio, and Bdnf long 3'UTR mRNA levels in the ventral hippocampus and amygdala, but did not attenuate behavioral impairments. These results strongly implicate changes in PV expression, PV(+) GABAergic interneuron density, and Bdnf long 3'UTR expression levels, particularly in the dorsal hippocampus, in the pathophysiology and treatment responses of MIA-induced schizophrenia and highlight the therapeutic potential of blonanserin for developmental stress-related schizophrenia.

  DOI PubMed

• Implementations of an evidence‐based assertive case management intervention for suicide attempters: Post‐ACTION‐J Study (PACS)

  Takao Ishii, Naohiro Yonemoto, Yasushi Otaka, Kazuya Okamura, Noa Tsujii, Kotaro Otsuka, Reiji Yoshimura, Toshihiko Kinoshita, Daisuke Fujisawa, Hirokazu Tachikawa, Mitsuhiko Yamada, Yusuke Tsuyama, Satoshi Hashimoto, Chiaki Kawanishi

  Psychiatry and Clinical Neurosciences Reports    2023年06月

  DOI

• Identification of epigenetically active L1 promoters in the human brain and their relationship with psychiatric disorders.

  Risa Watanabe, Yutaka Nakachi, Hikari Matsubara, Junko Ueda, Takao Ishii, Wataru Ukai, Eri Hashimoto, Kiyoto Kasai, Siro Simizu, Tadafumi Kato, Miki Bundo, Kazuya Iwamoto

  Neuroscience research    2023年05月  [国際誌]

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  Long interspersed nuclear element-1 (LINE-1, L1) affects the transcriptome landscape in multiple ways. Promoter activity within its 5'UTR plays a critical role in regulating diverse L1 activities. However, the epigenetic status of L1 promoters in adult brain cells and their relationship with psychiatric disorders remain poorly understood. Here, we examined DNA methylation and hydroxymethylation of the full-length L1s in neurons and nonneurons and identified "epigenetically active" L1s. Notably, some of epigenetically active L1s were retrotransposition competent, which even had chimeric transcripts from the antisense promoters at their 5'UTRs. We also identified differentially methylated L1s in the prefrontal cortices of patients with psychiatric disorders. In nonneurons of bipolar disorder patients, one L1 was significantly hypomethylated and showed an inverse correlation with the expression level of the overlapping gene NREP. Finally, we observed that altered DNA methylation levels of L1 in patients with psychiatric disorders were not affected by the surrounding genomic regions but originated from the L1 sequences. These results suggested that altered epigenetic regulation of the L1 5'UTR in the brain was involved in the pathophysiology of psychiatric disorders.

  DOI PubMed

• 統合失調症の社会性認知機能障害の脳基盤解析 Glutamate/GABAニューロンバランスメカニズムからの検討

  出利葉 健太, 鵜飼 渉, Riva Marco, 西村 恵美, 橋本 恵理, 木川 昌康, 橋口 華子, 古瀬 研吾, 田山 真矢, 村山 友規, 石井 貴男, 河西 千秋

  日本神経精神薬理学会年会・日本生物学的精神医学会年会・日本精神薬学会総会・学術集会合同年会プログラム・抄録集 ( 日本神経精神薬理学会・日本生物学的精神医学会・日本精神薬学会 )  50回・42回・4回   189 - 189  2020年08月

• 胎生期免疫ストレス誘発統合失調症モデルの社会性行動とGABA作動性インターニューロン変化に関する研究

  橋本 恵理, 鵜飼 渉, 西村 恵美, 橋口 華子[辻野], 木川 昌康, 田山 真矢, 出利葉 健太, 廣瀬 奨真, 古瀬 研吾, 石井 貴男, 河西 千秋

  精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  ( 2019特別号 ) S470 - S470  2019年06月

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Misc 【 表示 ／ 非表示 】

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• 自殺未遂者へのアサーティヴ・ケースマネジメントの実装 多施設共同コホート研究

  石井 貴男, 米本 直裕, 大高 靖史, 岡村 和哉, 辻井 農亜, 大塚 耕太郎, 吉村 玲児, 木下 利彦, 藤澤 大介, 太刀川 弘和, 山田 光彦, 津山 雄亮, 橋本 聡, 河西 千秋

  総合病院精神医学 ( (一社)日本総合病院精神医学会 )  35 ( Suppl. ) S - 166  2023年11月

• 皮膚寄生虫妄想を呈したレビー小体型認知症の1例

  姜 撤求, 大江 開, 野呂 孝徳, 石井 貴男, 河西 千秋

  精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  124 ( 12 ) 894 - 894  2022年12月

• 性欲の異常亢進と誤診されていたrestless genital syndromeの1例

  廣瀬 奨真, 大江 開, 野呂 孝徳, 石井 貴男, 河西 千秋

  精神神経学雑誌 ( (公社)日本精神神経学会 )  124 ( 12 ) 894 - 894  2022年12月

• 札幌医科大学附属病院高度救命救急センターに搬送された自殺企図事例の実態調査

  石橋 竜太朗, 佐野 智章, 大江 開, 津山 雄亮, 岩木 敦子, 昌川 安希子, 柏木 智則, 古俣 皓涼, 石井 貴男, 河西 千秋

  総合病院精神医学 ( (一社)日本総合病院精神医学会 )  34 ( Suppl. ) S - 163  2022年10月

• がん患者の自殺予防を目的としたケース・マネジメント介入 フィジビリティ研究

  石井 貴男, 岩木 敦子, 津山 雄亮, 菅原 夏海, 成田 賢治, 大江 開, 佐野 智章, 河西 千秋

  総合病院精神医学 ( (一社)日本総合病院精神医学会 )  34 ( Suppl. ) S - 186  2022年10月

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共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

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• 血小板のBDNF放出能の変化に着目した慢性疼痛とうつ病のバイオマーカー開発

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2022年04月

  -

  2025年03月

   

  石井 貴男

• 統合失調症の職業機能回復：シンクロナイザーニューロン活性化による共感性増強の意義

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2022年04月

  -

  2025年03月

   

  鵜飼 渉, 仲地 ゆたか, 橋本 恵理, 石井 貴男, 館農 勝, 森元 隆文

• 精神疾患の社会認知障害とその回復の神経基盤：シンクロナイザーニューロン増強の意義

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2019年04月

  -

  2022年03月

   

  鵜飼 渉, 橋本 恵理, 石井 貴男, 木川 昌康, 豊島 学, 森元 隆文

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  はじめに，胎生期にpoly (I:C)を曝露させる方法で統合失調症モデルラットを作成し，臨床において，統合失調症患者の職業的・社会的機能障害の改善効果が報告されている治療薬を投与することで，同モデルの社会性行動障害が回復し，その効果に，海馬および扁桃体領域のparvalbumin(PV)陽性細胞数の増加が関与することを示した。次に，社会的認知機能基盤に関わる分子変動について解析を進め，治療薬投与により背側海馬においてPV，およびBdnf long 3'UTR mRNAレベルが上昇することを見出し，これらが発達ストレスに関連した統合失調症の発症・病態と治療反応に強く関与することを明らかとした。

• 統合失調症の社会機能回復－細胞とオキシトシンを用いた“共感性／気遣い”の脳解析

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2014年04月

  -

  2017年03月

   

  鵜飼 渉, 岩本 和也, 森元 隆文, 橋本 恵理, 石井 貴男, 木川 昌康, 相馬 仁

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  はじめに，幹細胞を投与したモデル動物の社会性機能行動と，投与細胞の脳内分布の解析を進め，患者由来細胞では，移植後に脳内でGAD67/Parvalbumin陽性のGABA系 interneuronになりにくいこと，また，患者由来細胞を移植した群では，コントロール，および健常者由来細胞を移植した群に比べ社会性行動が減少することを観察した。次に，GABA系インターニューロンのシナプス形成能について，前駆構造体フィロポディアのアクチン運動を指標とした解析を進め，患者由来細胞における，フィロボディア運動の低下と，それに対する転写因子TBX1の発現低下の影響の可能性を明らかとした。

• 神経新生と血小板機能の接点に着目したアルコール関連気分障害の新規診断マーカー開発

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2013年04月

  -

  2016年03月

   

  石井 貴男, 橋本 恵理, 松山 清治, 鵜飼 渉, 相馬 仁

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  本研究では、アルコール大量摂取による脳障害と気分障害の共通する病態基盤について、血小板細胞と神経幹細胞に共通する機能変化という視点から検討を行った。アルコールを血小板に処置するによって、血小板からの脳由来神経栄養因子（BDNF）遊離は抑制されることが示された。また、アルコールの併用処置が抗うつ薬（sertraline）による遊離促進効果を抑制することが認められた。FITCをラベルしたBDNFは、神経新生が行われる部位である海馬歯状回に取り込まれることが観察された。

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