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• ライフサイエンス   神経科学一般  

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• Potential effects of mesenchymal stem cell derived extracellular vesicles and exosomal miRNAs in neurological disorders.

  Masako Nakano, Mineko Fujimiya

  Neural regeneration research   16 ( 12 ) 2359 - 2366  2021年12月  [査読有り]  [国際誌]

  担当区分：   筆頭著者  , 責任著者

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  Mesenchymal stem cells are multipotent cells that possess anti-inflammatory, anti-apoptotic and immunomodulatory properties. The effects of existing drugs for neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease are limited, thus mesenchymal stem cell therapy has been anticipated as a means of ameliorating neuronal dysfunction. Since mesenchymal stem cells are known to scarcely differentiate into neuronal cells in damaged brain after transplantation, paracrine factors secreted from mesenchymal stem cells have been suggested to exert therapeutic effects. Extracellular vesicles and exosomes are small vesicles released from mesenchymal stem cells that contain various molecules, including proteins, mRNAs and microRNAs. In recent years, administration of exosomes/extracellular vesicles in models of neurological disorders has been shown to improve neuronal dysfunctions, via exosomal transfer into damaged cells. In addition, various microRNAs derived from mesenchymal stem cells that regulate various genes and reduce neuropathological changes in various neurological disorders have been identified. This review summarizes the effects of exosomes/extracellular vesicles and exosomal microRNAs derived from mesenchymal stem cells on models of stroke, subarachnoid and intracerebral hemorrhage, traumatic brain injury, and cognitive impairments, including Alzheimer's disease.

  DOI PubMed

• Mindfulness intervention improves cognitive function in older adults by enhancing the level of miRNA-29c in neuron-derived extracellular vesicles.

  Shin Hashizume, Masako Nakano, Kenta Kubota, Seiichi Sato, Nobuaki Himuro, Eiji Kobayashi, Akinori Takaoka, Mineko Fujimiya

  Scientific reports   11 ( 1 ) 21848 - 21848  2021年11月  [査読有り]  [国際誌]

  担当区分：   責任著者

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  Although mindfulness-based stress reduction (MBSR) improves cognitive function, the mechanism is not clear. In this study, people aged 65 years and older were recruited from elderly communities in Chitose City, Japan, and assigned to a non-MBSR group or a MBSR group. Before and after the intervention, the Japanese version of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA-J) was administered, and blood samples were collected. Then, neuron-derived extracellular vesicles (NDEVs) were isolated from blood samples, and microRNAs, as well as the target mRNAs, were evaluated in NDEVs. A linear mixed model analysis showed significant effects of the MBSR x time interaction on the MoCA-J scores, the expression of miRNA(miR)-29c, DNA methyltransferase 3 alpha (DNMT3A), and DNMT3B in NDEVs. These results indicate that MBSR can improve cognitive function by increasing the expression of miR-29c and decreasing the expression of DNMT3A, as well as DNMT3B, in neurons. It was also found that intracerebroventricular injection of miR-29c mimic into 5xFAD mice prevented cognitive decline, as well as neuronal loss in the subiculum area, by down-regulating Dnmt3a  and Dnmt3b  in the hippocampus. The present study suggests that MBSR can prevent neuronal loss and cognitive impairment by increasing the neuronal expression of miR-29c.

  DOI PubMed

• 研究者の最新動向 アルツハイマー病理変化と症状が乖離する例における認知症発症予防の機序

  小林 英司, 中野 正子, 藤宮 峯子

  Precision Medicine ( (株)北隆館 )  4 ( 5 ) 480 - 485  2021年05月

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  アルツハイマー型認知症(Alzheimer's Disease:AD)の基本的な病理変化であるAβプラークとタウが脳内に明らかに蓄積していたにも関わらず、生前に認知症を発症しなかった例が相当数存在することが複数の死後脳研究で報告されている。しかし、その発症予防メカニズムは未だ明らかになっていない。本稿では、AD病理と認知症状の乖離についての過去の報告を概説し、死後脳研究による自験例をもとにAD病理変化と症状の乖離する例におけるアストロサイトの神経保護作用について解説し、Aβプラークやタウが蓄積した脳における認知症発症予防のメカニズムについて議論したい。(著者抄録)

• An enriched environment prevents cognitive impairment in an Alzheimer’s disease model by enhancing the secretion of exosomal microRNA-146a from the choroid plexus

  Masako Nakano, Kenta Kubota, Shin Hashizume, Eiji Kobayashi, Takako S. Chikenji, Yuki Saito, Mineko Fujimiya

  Brain, Behavior, & Immunity - Health ( Elsevier BV )  9   100149 - 100149  2020年10月  [査読有り]

  担当区分：   筆頭著者  , 責任著者

  DOI

• Bone marrow-derived mesenchymal stem cells improve cognitive impairment in an Alzheimer's disease model by increasing the expression of microRNA-146a in hippocampus.

  Masako Nakano, Kenta Kubota, Eiji Kobayashi, Takako S Chikenji, Yuki Saito, Naoto Konari, Mineko Fujimiya

  Scientific reports   10 ( 1 ) 10772 - 10772  2020年07月  [査読有り]  [国際誌]

  担当区分：   筆頭著者  , 責任著者

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  Alzheimer's disease (AD) is characterized by the accumulation of amyloid-β and tau. We previously reported that administration of bone marrow mesenchymal stem cells (BM-MSCs) ameliorates diabetes-induced cognitive impairment by transferring exosomes derived from these cells into astrocytes. Here, we show that intracerebroventricularly injected BM-MSCs improve cognitive impairment in AD model mice by ameliorating astrocytic inflammation as well as synaptogenesis. Although AD model mice showed an increase in NF-κB in the hippocampus, BM-MSC-treated AD model mice did not show this increase but showed an increase in levels of microRNA (miR)-146a in the hippocampus. Intracerebroventricularly injected BM-MSCs were attached to the choroid plexus in the lateral ventricle, and thus, BM-MSCs may secrete exosomes into the cerebrospinal fluid. In vitro experiments showed that exosomal miR-146a secreted from BM-MSCs was taken up into astrocytes, and an increased level of miR-146a and a decreased level of NF-κB were observed in astrocytes. Astrocytes are key cells for the formation of synapses, and thus, restoration of astrocytic function may have led to synaptogenesis and correction of cognitive impairment. The present study indicates that exosomal transfer of miR-146a is involved in the correction of cognitive impairment in AD model mice.

  DOI PubMed

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Misc 【 表示 ／ 非表示 】

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• 刺激豊かな環境での飼育がアルツハイマー病モデルマウスに与える影響の解析

  中野 正子, 小林 英司, 久保田 健太, 大谷 美穂, 千見寺 貴子, 水江 由佳, 永石 歓和, 藤宮 峯子

  Dementia Japan ( (一社)日本認知症学会 )  31 ( 4 ) 573 - 573  2017年10月

• アルツハイマー病理陽性で非認知症であった症例における反応性アストロサイトの解析

  小林 英司, 中野 正子, 久保田 健太, 樋室 伸顕, 溝口 照悟, 千見寺 貴子, 大谷 美穂, 水江 由佳, 永石 歓和, 藤宮 峯子

  Dementia Japan ( (一社)日本認知症学会 )  31 ( 4 ) 578 - 578  2017年10月

• 刺激豊かな環境での飼育がアルツハイマー病モデルマウスに与える影響の解析

  中野 正子, 小林 英司, 久保田 健太, 大谷 美穂, 千見寺 貴子, 水江 由佳, 永石 歓和, 藤宮 峯子

  Dementia Japan ( (一社)日本認知症学会 )  31 ( 4 ) 573 - 573  2017年10月

• 骨髄間葉系幹細胞はエクソソームを分泌し糖尿病性認知症を改善させる

  中野 正子, 小成 直人, 齋藤 悠城, 千見寺 貴子, 水江 由佳, 永石 歓和, 藤宮 峯子, 大谷 美穂

  北海道外科雑誌 ( 北海道外科学会 )  61 ( 1 ) 126 - 126  2016年06月

• 骨髄間葉系幹細胞はエクソソームを分泌し糖尿病性認知症を改善させる

  中野 正子, 小成 直人, 齋藤 悠城, 千見寺 貴子, 水江 由佳, 永石 歓和, 藤宮 峯子

  糖尿病 ( (一社)日本糖尿病学会 )  59 ( Suppl.1 ) S - 295  2016年04月

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共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

• アルツハイマー病理に抗する認知症予防法と機序解明―献体脳を用いた前向き研究

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2022年04月

  -

  2025年03月

   

  中野 正子, 小林 英司, 橋爪 紳, 久保田 健太, 藤宮 峯子

• 献体脳のアルツハイマー病理から考える認知症治療の開発研究

  研究期間:

  2021年09月

  -

  2022年03月

   

  中野 正子

• 死後脳のアルツハイマー病理と生前認知機能から考える認知症発症抑制メカニズムの解明

  研究期間:

  2020年07月

  -

  2021年03月

   

  中野 正子

• マインドフルネスによる認知症発症抑制と血中microRNAの変化についての検討

  研究期間:

  2019年04月

  -

  2022年03月

   

  中野 正子

  担当区分： 研究代表者

• 豊かな環境による認知症抑制機序の解明～ヒト・マウスのアストロサイトに着目した検討

  研究期間:

  2016年04月

  -

  2019年03月

   

  中野 正子

  担当区分： 研究代表者

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