Research Experience 【 display / non-display 】

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• 2022.04

  -

  Now

  Sapporo Medical University, School of Medicine   Respiratory Medicine and Allergology   Assistant Professor, Lecturer

  　View Summary

  DEPUTY DIRECTOR, Division of Infection Control

• 2019.10

  　

  　

  Sapporo Medical University School of Medicine   Department of Respiratory Medicine and Allergology   instructor

• 2015.08

  -

  2019.09

  Sapporo Medical University   Biochemistry and Respiratory Medicine   Assistant Professor

• 2013.04

  -

  2015.07

  University of Cincinnati   Division of Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine   postdoc fellow

  postdoc fellow

Professional Memberships 【 display / non-display 】

Professional Memberships 【 display / non-display 】

• 　

  　

  　

  THE JAPAN SOCIETY FOR RESPIRATORY ENDOSCOPY

• 　

  　

  　

  American thoracic society

• 　

  　

  　

  THE JAPANESE RESPIRATORY SOCIETY

• 　

  　

  　

  THE JAPANESE SOCIETY OF INTERNAL MEDICINE

• 　

  　

  　

  日本感染症学会

Research Areas 【 display / non-display 】

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• Life sciences   Respiratory medicine  

• Life sciences   Medical biochemistry  

Affiliation 【 display / non-display 】

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• Sapporo Medical University, School of Medicine   Respiratory Medicine and Allergology   Assistant Professor, Lecturer  

• Sapporo Medical University Hospital   Division of Infection Control   Deputy Director  

Research Interests 【 display / non-display 】

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• Legionella

• Microbiome

• Defensin

• Surfactant protein A

• Pulmonary alveolar microlithiasis

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Papers 【 display / non-display 】

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• N-glycan on N262 of FGFR3 regulates the intracellular localization and phosphorylation of the receptor.

  Ukichiro Hashimoto, Naoki Fujitani, Yasuaki Uehara, Hiromi Okamoto, Atsushi Saitou, Fumie Ito, Shigeru Ariki, Akiko Shiratsuchi, Yoshihiro Hasegawa, Motoko Takahashi

  Biochimica et biophysica acta. General subjects   1868 ( 4 ) 130565 - 130565  2024.04  [International journal]

  　View Summary

  N-glycosylation and proper processing of N-glycans are required for the function of membrane proteins including cell surface receptors. Fibroblast growth factor receptor (FGFR) is involved in a wide variety of biological processes including embryonic development, osteogenesis, angiogenesis, and cell proliferation. Human FGFR3 contains six potential N-glycosylation sites, however, the roles of glycosylation have not been elucidated. The site-specific profiles of N-glycans of the FGFR3 extracellular domain expressed and secreted by CHO-K1 cells were examined, and glycan occupancies and structures of four sites were determined. The results indicated that most sites were fully occupied by glycans, and the dominant populations were the complex type. By examining single N-glycan deletion mutants of FGFR3, it was found that N262Q mutation significantly increased the population with oligomannose-type N-glycans, which was localized in the endoplasmic reticulum. Protein stability assay suggested that fraction with oligomannose-type N-glycans in the N262Q mutant is more stable than those in the wild type and other mutants. Furthermore, it was found that ligand-independent phosphorylation was significantly upregulated in N262Q mutants with complex type N-glycans. The findings suggest that N-glycans on N262 of FGFR3 affect the intracellular localization and phosphorylation status of the receptor.

  DOI PubMed

• Pseudo-outbreak of Mycobacterium lentiflavum at a general hospital in Japan.

  Yutaro Nagano, Koji Kuronuma, Yasuo Kitamura, Kanami Nagano, Hayato Yabe, Sayaka Kudo, Toyotaka Sato, Shinya Nirasawa, Mami Nakae, Motohiro Horiuchi, Shin-Ichi Yokota, Yoshihiro Fujiya, Atsushi Saito, Satoshi Takahashi, Hirofumi Chiba

  Infection control and hospital epidemiology     1 - 7  2023.04  [International journal]

  　View Summary

  BACKGROUND: Mycobacterium lentiflavum is a slow-growing nontuberculous mycobacterium that is widely distributed in soil and water systems, but it is sometimes pathogenic to humans. Although cases of M. lentiflavum infections are rare, 22 isolates of M. lentiflavum were identified at a single hospital in Japan. We suspected a nosocomial outbreak; thus, we conducted transmission pattern and genotype analyses. METHODS: Cases of M. lentiflavum isolated at Kushiro City General Hospital in Japan between May 2020 and April 2021 were analyzed. The patient samples and environmental culture specimens underwent whole-genome sequencing (WGS). Additionally, we retrospectively collected clinical data from patient medical records. RESULTS: Altogether, 22 isolates of M. lentiflavum were identified from sputum and bronchoalveolar lavage samples. Clinically, the instances with M. lentiflavum isolates were considered contaminants. In the WGS analysis, 19 specimens, including 18 patient samples and 1 environmental culture from the hospital's faucet, showed genetic similarity. The frequency of M. lentiflavum isolation decreased after we prohibited the use of taps where M. lentiflavum was isolated. CONCLUSIONS: WGS analysis identified that the cause of M. lentiflavum pseudo-outbreak was the water used for patient examinations, including bronchoscopy.

  DOI PubMed

• ニボルマブおよびイピリムマブ療法における総腫瘍量と重症免疫関連有害事象の関連性

  太田 雄介, 角 俊行, 道又 春彦, 永山 大貴, 越野 友太, 渡辺 裕樹, 山田 裕一, 齋藤 充史, 千葉 弘文

  日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 )  12 ( 増刊 ) 382 - 382  2023.03

• ニボルマブおよびイピリムマブ療法における総腫瘍量と重症免疫関連有害事象の関連性

  太田 雄介, 角 俊行, 道又 春彦, 永山 大貴, 越野 友太, 渡辺 裕樹, 山田 裕一, 齋藤 充史, 千葉 弘文

  日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 )  12 ( 増刊 ) 382 - 382  2023.03

• Pneumocystis jirovecii Pneumonia Associated with COVID-19 in Patients with Interstitial Pneumonia.

  Tomoyuki Takahashi, Atsushi Saito, Koji Kuronuma, Hirotaka Nishikiori, Hirofumi Chiba

  Medicina (Kaunas, Lithuania)   58 ( 9 )  2022.08  [International journal]

  　View Summary

  Here, we report two cases of patients with interstitial pneumonia (IP) on steroids who developed Pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP) following coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection. Case 1: A 69-year-old man on 10 mg of prednisolone (PSL) daily for IP developed new pneumonia shortly after his COVID-19 infection improved and was diagnosed with PJP based on chest computed tomography (CT) findings and elevated serum β-D-glucan levels. Trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMZ) was administered, and the pneumonia resolved. Case 2: A 70-year-old woman taking 4 mg/day of PSL for IP and rheumatoid arthritis developed COVID-19 pneumonia, which resolved mildly, but her pneumonia flared up and was diagnosed as PJP based on CT findings, elevated β-D-glucan levels, and positive polymerase chain reaction for P. jirovecii DNA in the sputum. The autopsy revealed diffuse alveolar damage, increased collagen fiver and fibrotic foci, mucinous component accumulation, and the presence of a P. jirovecii cyst. In conclusion, steroids and immunosuppressive medications are well-known risk factors for PJP. Patients with IP who have been taking these drugs for a long time are frequently treated with additional steroids for COVID-19; thus, PJP complications should be avoided in such cases.

  DOI PubMed

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Misc 【 display / non-display 】

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• COVID-19患者における血清レクチン値についての検討

  竹中 遥, 齋藤 充史, 黒沼 幸治, 千葉 弘文

  日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌 ( 日本肺サーファクタント・界面医学会 )  54   28 - 29  2023.08

• ゲノム解析は同時期に複数病棟で発生したCOVID-19クラスター事例の全体像の把握に有用である

  藤谷 好弘, 中江 舞美, 中村 広士, 富樫 篤生, 齋藤 充史, 黒沼 幸治, 高橋 聡, 大久保 和洋, 川代 愛梨, 田宮 和真

  日本環境感染学会総会プログラム・抄録集 ( (一社)日本環境感染学会 )  38回   271 - 271  2023.06

• 間質性肺疾患を有する難治性咳嗽に対してのP2X3受容体拮抗薬の有効性の検討

  高橋 知之, 齋藤 充史, 萬谷 峻史, 池田 貴美之, 黒沼 幸治, 千葉 弘文

  日本呼吸器学会誌 ( (一社)日本呼吸器学会 )  12 ( 増刊 ) 216 - 216  2023.03

• SARS-CoV-2ワクチン接種後の長期的抗体価推移と次期接種のタイミングの検討

  藤谷 好弘, 中江 舞美, 富樫 篤生, 齋藤 充史, 黒沼 幸治, 高橋 聡

  日本感染症学会総会・学術講演会・日本化学療法学会学術集会合同学会プログラム・抄録集 ( 日本感染症学会・日本化学療法学会 )  97回・71回   O - 127  2023.03

• 稀少肺疾患の克服に向けて 肺胞微石症の病態と今後の治療戦略について

  齋藤 充史

  日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌 ( 日本肺サーファクタント・界面医学会 )  53   23 - 23  2022.08

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Awards 【 display / non-display 】

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• Young Researcher's Award

  2017.10   The Japanese Medical Society for Lung Surfactant and Biological Interface   ナトリウムリン酸共輸送体欠損マウスを用いた肺胞微石症の病態解析

  Winner： Atsushi Saito

• Abstract Award

  2015.05   American thoracic society   Development of biomarkers and treatment strategies in the Npt2b-/- preclinical mouse model of Pulmonary Alveolar Microlithiasis.

  Winner： Atsushi Saito

• 優秀講演賞

  2011.08   第48回日本生化学会北海道支部例会   サーファクタント蛋白質Aはhuman beta defensin 3の肺胞上皮細胞に対する傷害活性を抑制する

  Winner： 齋藤 充史

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  http://www.jbs-hokkaido.jp/r_meeting/backnumber.php?eid=00002&division=2

Research Projects 【 display / non-display 】

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• 肺マイクロバイオームの変容と自然免疫応答異常に注目したIPF病態の解明

  基盤研究(C)

  Project Year :

  2022.04

  -

  2025.03

   

  千葉 弘文, 齋藤 充史, 黒沼 幸治

• Elucidation of pathogenesis of interactable lung diseases associated with dysregulated lipid metabolism

  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

  Project Year :

  2022.04

  -

  2025.03

   

  高宮 里奈, 齋藤 充史

• 肺マイクロバイオーム多様性喪失と肺サーファクタント蛋白質の免疫機構

  基盤研究(C)

  Project Year :

  2020.04

  -

  2023.03

   

  黒沼 幸治, 齋藤 充史, 千葉 弘文

  　View Summary

  肺内に豊富に存在する肺サーファクタント蛋白質は、様々な細菌と結合し下気道の自然免疫・感染防御の役割を担っている。マイクロバイオーム解析の進歩により、肺における微生物叢のホメオスタシス変化と様々な疾患との関連に注目が集まっている。高齢化に伴い繰り返す感染や慢性的な肺損傷による肺サーファク タント蛋白質の喪失は肺内微生物叢環境に異常をもたらすと考えられる。 肺サーファクタント蛋白質のうちSP-AとSP-Dは様々な細菌、真菌の菌体成分に結合し、オプソニン効果やToll様受容体を介した炎症制御、肺胞マクロファージ の活性化などの働きがあり、炎症を制御する。申請者らはこれまで、SP-AとSP-Dが肺炎球菌感染に対し、抗炎症作用と抗菌活性を有することを報告している。申請者らが報告した特発性肺線維 症における肺マイクロバイオームのDysbiosisは疾患予後とも密接に関連している。 マウスのBAL液のマイクロバイオームを検討したところ、25週齢のSP-A欠損マウスで多様性喪失(Dysbiosis)がみられた。 抗線維化薬であるピルフェニドンは光線過敏症や悪心を誘発し、ペラグラ様の病態を呈する。マウスに低ナイアシン食を与えてペラグラモデルを作成し、マウスのマイクロバイオームを解析したところ腸内細菌叢に変化がみられた。低ナイアシン食でBacteroidaceae、Streptococcaceaeの減少とRuminococcaceaeの増加を認めた。代謝産物の解析では尿中MNA、NMO、2-Py、4-Pyの減少を認めた。皮膚のアラキドン酸の分析でもHETEやEETの上昇を認め酸化脂肪酸の影響が示唆された。ピルフェニドンモデルマウスで今後マイクロバイオーム解析を行い、肺サーファクタント組成変化の解析と共に副作用の少ない新たな治療法を探索する。

• 複合的オミクス解析を用いて探る、肺胞微石症の分子病態と新規治療法の開発

  基盤研究(C)

  Project Year :

  2020.04

  -

  2023.03

   

  齋藤 充史, 藤谷 直樹, 高宮 里奈

  　View Summary

  申請者は希少難治性呼吸器疾患に興味を持ち研究を進めてきた。その一環として肺胞微石症に対するマウスモデルを作製し新治療法の開発に取り組み (Sci Trans Med, 2015)、また特発性肺線維症に対する新たな視点として肺マイクロバイオームに着目した (Resp Res, 2018)。近年、こうした生体分子を網羅的に解 析するオミクス解析の技術が急速に進展し、糖尿病、癌などの領域で有用な分子標的が数多く見つかっている。しかし希少疾患においては対象が限られることや 予算の関係からオミクス解析の報告は極めて限定される。そのため、本研究では、申請者らが経験豊富なオミクス解析技術と肺胞微石症マウスモデルを用い、病 態の分子基盤の解明・確立と臨床に直結するトランスレーショナルな成果を創出する。本研究の結果、当該技術が他の希少肺疾患の病態の分子基盤に関する研究 の現状を打破する先駆技術と位置づけられ、希少難治性呼吸器疾患克服研究の推進に貢献することを目指す。 本年度は新型コロナウイルス感染症の蔓延に伴う臨床業務が増大したこともありやや研究は遅れているものの、データは揃いつつあるため論文投稿に向けて現在 進行中である。

• The quality of lipid component of pulmonary surfactant in lung diseases

  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

  Project Year :

  2019.04

  -

  2022.03

   

  高宮 里奈, 齋藤 充史

  　View Summary

  ブレオマイシン誘発性肺線維化モデルを用い、リン脂質分解酵素ホスホリパーゼ A2の網羅的発現解析を行なった。肺胞洗浄液中に含まれる細胞（炎症細胞）を用いた解析では、Pla2g4c, Pla2g2d, Pla2g3, Pla2g12aなどの分泌型のsPLA2の発現が亢進することがわかった。一方、肺内では、sPLA2であるPla2g10, 細胞質型のcPLA2であるPla2g4a, カルシウム非依存性のiPLA2である Pnpla6の発現が亢進することがわかった。Pla2g4a (cPLA2 alpha)はアラキドン酸代謝を担う主要酵素であることから、その下流の酵素の発現を検証したところ、肺内で炎症により誘導されるCOX2の発現が亢進していることがわかった。そこで次に、このサンプルを用いリピドミクス解析を行った。その結果、肺胞洗浄液中、肺内両者で、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸の、いずれの高度不飽和脂肪酸の産生も亢進が認められた。そこで、その下流にある脂質メディエータの産生について検証を行ったところPGD2, 15deoxy PGJ2, PGE2, LXA4などの炎症性の脂質メディエータの産生の亢進が認められた。また、肺胞洗浄液中の肺サーファクタントの主成分であるジパルミトイルホスファチジルコリン(DPPC)の産生量には変化は認められなかったが、PE, PIは増加傾向にありLPE, LPIの産生の増加が顕著に認めれた。一方、肺内では PCは全体的に減少傾向にあり、その下流の一部のLPCが増加していた。また、PG、LPGの産生量の増加が認められた。以上の結果から、ブレオマイシン誘発性繊維化モデルにおいて、肺内の脂質環境が変わっていることが分かった。

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Presentations 【 display / non-display 】

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• Pulmonary collectins provide a first line of defense against L. Pneumophila through inhibiting their type IV secretion system.

  Atsushi Saito

  European Respiratory Society International Congress 2017 

  Presentation date： 2017.09

• The therapeutic strategy for Pulmonary alveolar microlithiasis

  Atsushi Saito  [Invited]

  The Japanese Medical Society for Lung Surfactant and Biological Interface 

  Presentation date： 2017.10

• 14) Low Phosphate Diet Arrests and Reverses Lung Injury in Mice with Pulmonary Alveolar Microlithiasis

  Rare Lung Diseases Research Conference 

  Presentation date： 2016.09

• Development Of Biomarkers And Treatment Strategies In The Npt2b-/- Preclinical Mouse Model Of Pulmonary Alveolar Microlithiasis

  Atsushi Saito

  American Thoracic Society Annual Conference 

  Presentation date： 2015.05

• SHH-Cre Driven Knockout Of Npt2b Results In Pulmonary Alveolar Microlithiasis And Loss Of Phosphate Transport In Alveolar Epitherial Type II Cells

  Atsushi Saito

  American Thoracic Society Annual Conference 

  Presentation date： 2014.05

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Teaching Experience 【 display / non-display 】

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• Respiratory Medicine  

  2019.10

  -

  Now

   

• 生化学  

  札幌医科大学  

  2015.08

  -

  2019.09