2025/08/29 更新

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サイトウ　アツシ
齋藤　充史
所属
医学部 内科学講座呼吸器・アレルギー内科学分野 講師
職名
講師
外部リンク

研究キーワード

  • マイクロバイオーム

  • SP-D

  • SP-A

  • Legionella

  • Defensin

  • 肺胞微石症

  • Collectin Defensin Legionella

  • 特発性肺線維症

研究分野

  • ライフサイエンス / 医化学

  • ライフサイエンス / 呼吸器内科学

経歴

  • 札幌医科大学 医学部   呼吸器・アレルギー内科学講座   講師

    2022年4月 - 現在

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    国名：日本国

    備考：感染制御部副部長(兼任)

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  • 札幌医科大学医学部   呼吸器アレルギー内科学講座   助教

    2019年10月

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  • 札幌医科大学   医化学講座 (呼吸器・アレルギー内科学講座 兼務)   助教

    2015年8月 - 2019年9月

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  • シンシナティ大学   呼吸器内科   ポスドク

    2013年4月 - 2015年7月

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所属学協会

論文

  • Interstitial lung disease associated with immunodeficiency with hypogammaglobulinemia: Five case reports

    Kenta Ikeda, Tatsuru Ishikawa, Kazuya Takeda, Tomoyuki Takahashi, Takafumi Yorozuya, Yusuke Tanaka, Atsushi Saito, Mamoru Tahakashi, Hirofumi Chiba

    Respiratory Investigation   2025年11月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.resinv.2025.08.004

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  • Adrenomedullin Therapy for Moderate-to-Severe COVID-19 Pneumonia: Double-Blind Placebo-Controlled Phase 2a Trial

    Toshihiro Kita, Norio Ohmagari, Sho Saito, Hiroshi Mukae, Takahiro Takazono, Taka-Aki Nakada, Tadanaga Shimada, Yuji Hirai, Yuichiro Shindo, Kosaku Komiya, Atsushi Saito, Masaya Yamato, Koichiro Homma, Masaki Okamoto, Yoshihiro Yamamoto, Yoshikazu Mutoh, Chihiro Hasegawa, Nobuaki Mori, Fukumi Nakamura-Uchiyama, Mitsuru Honda, Keisuke Tomii, Hiroshi Ishii, Ichiro Takajo, Koji Watanabe, Kazuo Kitamura

    Viruses   2025年7月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3390/v17070982

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  • Exploring the Potential of a P2X3 Receptor Antagonist: Gefapixant in the Management of Persistent Cough Associated with Interstitial Lung Disease

    Tomoyuki Takahashi, Atsushi Saito, Takafumi Yorozuya, Hirotaka Nishikiori, Koji Kuronuma, Hirofumi Chiba

    Medicina   2025年5月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3390/medicina61050892

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  • Rapid and Integrated Bacterial Evolution Analysis unveils gene mutations and clinical risk of Klebsiella pneumoniae

    Kojiro Uemura, Toyotaka Sato, Soh Yamamoto, Noriko Ogasawara, Jirachaya Toyting, Kotaro Aoki, Akira Takasawa, Masayuki Koyama, Atsushi Saito, Takayuki Wada, Kaho Okada, Yurie Yoshida, Koji Kuronuma, Chie Nakajima, Yasuhiko Suzuki, Motohiro Horiuchi, Kenichi Takano, Satoshi Takahashi, Hirofumi Chiba, Shin-ichi Yokota

    Nature Communications   2025年3月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41467-025-58049-1

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  • Management of anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody-induced refractory dermatomyositis complicated by interstitial pneumonia using tofacitinib and its outcomes: a case report. 国際誌

    Yui Imai, Takafumi Yorozuya, Taku Hatakeyama, Takumi Nishimaki, Tomoyuki Takahashi, Tatsuru Ishikawa, Shun Kondoh, Yuichiro Asai, Yuki Mori, Atsushi Saito, Hirotaka Nishikiori, Michiko Hosaka, Hirofumi Chiba

    Journal of medical case reports   18 ( 1 )   471 - 471   2024年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Clinical amyopathic dermatomyositis is characterized by cutaneous symptoms but lacks muscle symptoms. Anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibodies are frequently found in Japanese patients with clinical amyopathic dermatomyositis. Patients with rapidly progressive interstitial lung disease with positive anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibodies have poor prognoses, and majority of them are treated with combination immunosuppressive therapy; however, the best treatment is yet to be determined. CASE PRESENTATION: A 52-year-old Asian male patient presented with a chief complaint of dyspnea on exertion. He had a typical skin rash and rapidly progressive interstitial pneumonia. Additionally, anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibodies were detected; therefore, he was diagnosed with dermatomyositis-associated interstitial pneumonia. Respiratory failure worsened despite administering steroid pulse therapy, tacrolimus, and cyclophosphamide. Consequently, plasma exchange was performed on day 13 of admission. After a slight improvement, the patient's respiratory failure worsened. Thus, cyclophosphamide was replaced by tofacitinib on day 28. Although respiratory failure improved and the progression of interstitial pneumonia seemed under control, βD-glucan level increased and Aspergillus antigen was detected on day 49. Micafungin and voriconazole were administered, but the patient succumbed to worsening respiratory failure on day 61. The pathological autopsy revealed multiple nodular lesions with cavity formation in both lungs and the presence of Aspergillus with severe neutrophilic infiltration and necrosis, which supported the diagnosis of invasive pulmonary aspergillosis. CONCLUSION: The patient with anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody-related rapidly progressive interstitial lung disease, whose disease was difficult to control after the administration of triple immunosuppressive therapy (steroids, tacrolimus, and cyclophosphamide), showed good response with tofacitinib. Unfortunately, the patient died of invasive pulmonary aspergillosis owing to severe immunosuppression; thus, the signs of complications should be promptly detected.

    DOI： 10.1186/s13256-024-04793-9

    PubMed

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  • Therapeutic effect of long-acting muscarinic antagonist for treating uncontrolled asthma assessed using impulse oscillometry. 国際誌

    Hiroyuki Sugawara, Atsushi Saito, Saori Yokoyama, Hirofumi Chiba

    Respiratory research   25 ( 1 )   300 - 300   2024年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: In recent years, the incorporation of LAMAs into asthma therapy has been expected to enhance symptom control. However, a significant number of patients with asthma continue to experience poorly managed symptoms. There have been limited investigations on LAMA-induced airway alterations in asthma treatment employing IOS. In this study, we administered a LAMA to patients with poorly controlled asthma, evaluated clinical responses and respiratory function, and investigated airway changes facilitated by LAMA treatments using the IOS. METHODS: Of a total of 1282 consecutive patients with asthma, 118 exhibited uncontrolled symptoms. Among them, 42 switched their treatment to high-dose fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol (FF/UMEC/VI) (ICS/LABA/LAMA). The patients were then assessed using AHQ-33 or LCQ and ACT. Spirometry parameters (such as FEV1 or MMEF) and IOS parameters (such as R20 or AX) were measured and compared before and after exacerbations and the addition of LAMA. RESULTS: Of the 42 patients, 17 who switched to FF/UMEC/VI caused by dyspnea exhibited decreased pulmonary function between period 1 and baseline, followed by an increase in pulmonary function between baseline and period 2. Significant differences were observed in IOS parameters such as R20, R5-R20, Fres, or AX between period 1 and baseline as well as between baseline and period 2. Among the patients who switched to inhaler due to cough, 25 were classified as responders (n = 17) and nonresponders (n = 8) based on treatment outcomes. Among nonresponders, there were no significant differences in spirometry parameters such as FEV1 or PEF and IOS parameters such as R20 or AX between period 1 and baseline. However, among responders, significant differences were observed in all IOS parameters, though not in most spirometry parameters, between period 1 and baseline. Furthermore, significant differences were noted between baseline and period 2 in terms of FEV1, %MMEF, %PEF, and all IOS parameters. CONCLUSION: ICS/LABA/LAMA demonstrates superiority over ICS/LABA in improving symptoms and lung function, which is primarily attributed to the addition of LAMA. Additionally, IOS revealed the effectiveness of LAMA across all airway segments, particularly in the periphery. Hence, LAMA can be effective against various asthma phenotypes characterized by airway inflammation, even in real-world cases.

    DOI： 10.1186/s12931-024-02921-z

    PubMed

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  • N-glycan on N262 of FGFR3 regulates the intracellular localization and phosphorylation of the receptor. 査読

    Hashimoto, U, Fujitani, N, Uehara, Y, Okamoto, H, Saito, A, Ito, F, Ariki, S, Shiratsuchi, A, Hasegawa, Y, Takahashi, M

    Biochim. Biophys. Acta Gen. Subj.   1868 ( 4 )   130565 - 130565   2024年4月

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  • The impact of respiratory reactance in oscillometry on survival in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. 国際誌

    Tatsuru Ishikawa, Hirotaka Nishikiori, Yuki Mori, Keiko Fujino, Atsushi Saito, Mamoru Takahashi, Koji Kuronuma, Shiro Hinotsu, Hirofumi Chiba

    BMC pulmonary medicine   24 ( 1 )   10 - 10   2024年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive disease with a poor prognosis. Pulmonary function tests (PFTs) aid in evaluating the disease status of IPF. The clinical significance of oscillometry measurements in interstitial lung diseases has recently been reported. Our previous study showed that respiratory reactance (Xrs) measured by oscillometry reflected disease severity and predicted subsequent lung capacity decline in patients with IPF. However, the direct impact of Xrs on survival needs to be determined, and there are currently no reference values in oscillometry to predict prognosis. Therefore, this study aimed to investigate the association between oscillometry measurements, particularly Xrs, and survival in patients with IPF and to determine the cutoff values of Xrs that predict 3-year survival. METHODS: We analyzed the relationship between the measured values of PFT and oscillometry derived from 178 patients with IPF. Univariate and multivariate Cox proportional hazards analyses were performed to investigate the relationships between clinical indices at the time of the first oscillometry and survival. We performed the time-dependent receiver operating characteristic (ROC) curve analysis to set the optimized cutoff values of Xrs for 3-year survival prediction. We examined the discriminating power of cutoff values of Xrs on survival using the Kaplan-Meier method and the log-rank test. RESULTS: Xrs components, especially in the inspiratory phase (In), significantly correlated with the PFT values. In the multivariate analyses, Xrs (all of reactance at 5 Hz [X5], resonant frequency [Fres], and low-frequency reactance area [ALX] in the inspiratory phase) had a significant impact on survival (X5, p = 0.003; Fres, p = 0.016; ALX, p = 0.003) independent of age, sex, and other prognostic factors derived from the univariate analysis. The area under the ROC curve was 0.765, 0.759, and 0.766 for X5 In, Fres In, and ALX In, with cutoff values determined at - 0.98, 10.67, and 5.32, respectively. We found significant differences in survival after dividing patients using each of the cutoff values of Xrs. CONCLUSIONS: In patients with IPF, Xrs measured by oscillometry significantly impacted survival. We also determined the cutoff values of Xrs to discriminate patients with poor prognoses.

    DOI： 10.1186/s12890-023-02776-y

    PubMed

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  • Pseudo-outbreak of Mycobacterium lentiflavum at a general hospital in Japan. 国際誌

    Yutaro Nagano, Koji Kuronuma, Yasuo Kitamura, Kanami Nagano, Hayato Yabe, Sayaka Kudo, Toyotaka Sato, Shinya Nirasawa, Mami Nakae, Motohiro Horiuchi, Shin-Ichi Yokota, Yoshihiro Fujiya, Atsushi Saito, Satoshi Takahashi, Hirofumi Chiba

    Infection control and hospital epidemiology   44 ( 11 )   1 - 7   2023年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Mycobacterium lentiflavum is a slow-growing nontuberculous mycobacterium that is widely distributed in soil and water systems, but it is sometimes pathogenic to humans. Although cases of M. lentiflavum infections are rare, 22 isolates of M. lentiflavum were identified at a single hospital in Japan. We suspected a nosocomial outbreak; thus, we conducted transmission pattern and genotype analyses. METHODS: Cases of M. lentiflavum isolated at Kushiro City General Hospital in Japan between May 2020 and April 2021 were analyzed. The patient samples and environmental culture specimens underwent whole-genome sequencing (WGS). Additionally, we retrospectively collected clinical data from patient medical records. RESULTS: Altogether, 22 isolates of M. lentiflavum were identified from sputum and bronchoalveolar lavage samples. Clinically, the instances with M. lentiflavum isolates were considered contaminants. In the WGS analysis, 19 specimens, including 18 patient samples and 1 environmental culture from the hospital's faucet, showed genetic similarity. The frequency of M. lentiflavum isolation decreased after we prohibited the use of taps where M. lentiflavum was isolated. CONCLUSIONS: WGS analysis identified that the cause of M. lentiflavum pseudo-outbreak was the water used for patient examinations, including bronchoscopy.

    DOI： 10.1017/ice.2023.68

    PubMed

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  • ニボルマブおよびイピリムマブ療法における総腫瘍量と重症免疫関連有害事象の関連性

    太田 雄介, 角 俊行, 道又 春彦, 永山 大貴, 越野 友太, 渡辺 裕樹, 山田 裕一, 齋藤 充史, 千葉 弘文

    日本呼吸器学会誌   12 ( 増刊 )   382 - 382   2023年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会  

    医中誌

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  • ニボルマブおよびイピリムマブ療法における総腫瘍量と重症免疫関連有害事象の関連性

    太田 雄介, 角 俊行, 道又 春彦, 永山 大貴, 越野 友太, 渡辺 裕樹, 山田 裕一, 齋藤 充史, 千葉 弘文

    日本呼吸器学会誌   12 ( 増刊 )   382 - 382   2023年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会  

    医中誌

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  • Protective effect of Bifidobacterium longum BB536 against nausea caused by pirfenidone in a mouse model of pellagra.

    Koji Kuronuma, Natsumi Susai, Tomohiro Kuroita, Takeshi Yoshioka, Atsushi Saito, Hirofumi Chiba

    Bioscience of microbiota, food and health   42 ( 3 )   195 - 202   2023年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Pellagra is caused by abnormal intake and/or use of nicotinic acid and is known in part to be induced by the use of medications such as isoniazid or pirfenidone. We previously investigated atypical phenotypes of pellagra, such as nausea, using a mouse model of pellagra and found that gut microbiota play an important role in the development of these phenotypes. Here, we investigated the effect of Bifidobacterium longum BB536 on pellagra-related nausea caused by pirfenidone in our mouse model. Our pharmacological data indicated that pirfenidone (PFD) causes modulation of the gut microbiota profile, which appeared to play an important role in the development of pellagra-related nausea. A gut microbiota-mediated protective effect of B. longum BB536 against nausea caused by PFD was also identified. Finally, the urinary ratio of nicotinamide/N-methylnicotinamide was shown to be a biomarker of pellagra-like adverse effects induced by PFD, and it may contribute to the prevention of these effects in patients with idiopathic pulmonary fibrosis.

    DOI： 10.12938/bmfh.2022-042

    PubMed

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  • The Soluble Lectin Families as Novel Biomarkers for COVID-19 Pneumonia. 国際誌

    Haruka Takenaka, Atsushi Saito, Koji Kuronuma, Keigo Moniwa, Hirotaka Nishikiori, Satoshi Takahashi, Hirofumi Chiba

    In vivo (Athens, Greece)   37 ( 4 )   1721 - 1728   2023年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND/AIM: The lung-specific soluble lectins, SP-A and SP-D have been clinically used to diagnose interstitial lung disease, but their clinical significance in COVID-19 remains controversial. This study was undertaken to determine their association with other lectins (MBL and FCN1), disease severity, and radiographs in COVID-19 patients. PATIENTS AND METHODS: A total of 131 patients with COVID-19 admitted in the Sapporo Medical University Hospital between May 22 and September 19, 2021, were enrolled in the study. Data including demographics, medical history, symptoms, signs, laboratory findings, and radiological images were collected from the patients' medical records. Chest computed tomography (CT) scanning was performed at admission. Serum levels of surfactant protein A and D (SP-A and SP-D), mannose-binding lectin (MBL) and ficolin1 (FCN1) were measured using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kits. RESULTS: Compared to the control group, the COVID-19 group had significantly higher serum SP-A and FCN1 levels on admission (SP-A: 59.60±38.89 vs. 35.61±11.22 ng/ml; p<0.01, FCN1: 542.45±506.04 vs. 250.6±161.1 ng/ml; p<0.01). The severe group in COVID-19 had significantly higher serum SP-D and lower MBL levels than the non-severe group (SP-D: 141.7±155.7 vs. 61.41±54.54 ng/ml; p<0.01, MBL: 1,670±1,240 vs. 2,170±1,140 ng/ml; p<0.05). SP-D strongly reflected the degree of imaging findings, whereas SP-A showed a significant correlation, albeit slightly weaker than SP-D. Conversely, MBL and FNC1 were not significantly correlated with imaging findings. CONCLUSION: Among soluble serum lectins, SP-A and SP-D may be more sensitive to CT findings than reported disease biomarkers such as IL-6, LDH, and CRP due to their lung-specific characteristics.

    DOI： 10.21873/invivo.13259

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  • Serum Testosterone Is Associated With the Severity of COVID-19. 国際誌

    Ema Suzuki, Koji Kuronuma, Ryosei Murai, Yoshihiro Fujiya, Atsushi Saito, Hirofumi Chiba, Satoshi Takahashi

    In vivo (Athens, Greece)   37 ( 5 )   2314 - 2319   2023年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND/AIM: Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is more likely to be severe in men than in women. Its association with sex hormones as an aggravating factor for male patients has been attracting attention. This study aimed to investigate whether serum testosterone is associated with the aggravation of COVID-19. PATIENTS AND METHODS: Serum testosterone concentrations in 116 male patients with COVID-19 and residual serum were measured and examined upon their admission to Sapporo Medical University Hospital between February 1, 2020 and March 31, 2021. RESULTS: Blood samples collected from these patients with COVID-19 were analyzed. The serum testosterone levels were 2.19±1.35, 1.29±0.88, and 0.75±0.58 ng/ml in mild, moderate, and severe groups, respectively. Patients with severe COVID-19 on admission had lower testosterone levels (p<0.001). At a cutoff level of 1.31 ng/ml, the area under the curve for the comparison of severe with non-severe cases was 0.825. Furthermore, serum testosterone levels negatively correlated with C-reactive protein and serum amyloid A levels but positively correlated with calcium, zinc, C3, and C4. CONCLUSION: In male patients with COVID-19, low serum testosterone levels correlated with disease severity, accompanied by a strong inflammatory reaction and proportion of complement consumption.

    DOI： 10.21873/invivo.13334

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  • Pneumocystis jirovecii Pneumonia Associated with COVID-19 in Patients with Interstitial Pneumonia. 国際誌

    Tomoyuki Takahashi, Atsushi Saito, Koji Kuronuma, Hirotaka Nishikiori, Hirofumi Chiba

    Medicina (Kaunas, Lithuania)   58 ( 9 )   2022年8月

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    記述言語：英語  

    Here, we report two cases of patients with interstitial pneumonia (IP) on steroids who developed Pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP) following coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection. Case 1: A 69-year-old man on 10 mg of prednisolone (PSL) daily for IP developed new pneumonia shortly after his COVID-19 infection improved and was diagnosed with PJP based on chest computed tomography (CT) findings and elevated serum β-D-glucan levels. Trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMZ) was administered, and the pneumonia resolved. Case 2: A 70-year-old woman taking 4 mg/day of PSL for IP and rheumatoid arthritis developed COVID-19 pneumonia, which resolved mildly, but her pneumonia flared up and was diagnosed as PJP based on CT findings, elevated β-D-glucan levels, and positive polymerase chain reaction for P. jirovecii DNA in the sputum. The autopsy revealed diffuse alveolar damage, increased collagen fiver and fibrotic foci, mucinous component accumulation, and the presence of a P. jirovecii cyst. In conclusion, steroids and immunosuppressive medications are well-known risk factors for PJP. Patients with IP who have been taking these drugs for a long time are frequently treated with additional steroids for COVID-19; thus, PJP complications should be avoided in such cases.

    DOI： 10.3390/medicina58091151

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  • Association between annual change in FEV1 and comorbidities or impulse oscillometry in chronic obstructive pulmonary disease. 国際誌

    Hiroyuki Sugawara, Atsushi Saito, Saori Yokoyama, Kazunori Tsunematsu, Hirofumi Chiba

    BMC pulmonary medicine   22 ( 1 )   185 - 185   2022年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is characterized by persistent respiratory symptoms and airflow limitation. The decline in forced expiratory volume in one second (FEV1) is considered to be one of the most important outcome measures for evaluating disease progression. However, the only intervention proven to improve COPD prognosis is smoking cessation. This study therefore investigated the factors associated with annual FEV1 decline in COPD. METHODS: This retrospective study followed up 65 patients treated for COPD for 5 years: 13 current smokers and 52 former smokers, 25 with pneumonia, 24 with asthma, 18 with cancer, and 17 with cardiovascular disease. The patients were divided into groups based on clinical cutoff parameters of the impulse oscillometry system (IOS): 11 high and 54 low R5, 8 high and 57 low R20, 21 high and 44 low R5-R20, 26 high and 39 low X5, 38 high and 27 low Fres, and 36 high and 29 low AX. We investigated whether the decline in FEV1 was associated with comorbidities and IOS parameters. RESULTS: The annual change in FEV1 over 5 years was significantly affected by smoking status (current - 66.2 mL/year vs. former - 5.7 mL/year, p < 0.01), pneumonia (with - 31.5 mL/year vs. without - 8.9 mL/year, p < 0.05), asthma (with - 30.2 mL/year vs. - 10.8 mL/year, p < 0.01), but not by cancer and cardiovascular disease. In the groups defined by IOS results, only the high AX group had significantly more annual decline in FEV1 and %FEV1 than the low AX group (- 22.1 vs. - 12.8, p < 0.05 and - 0.20 vs. 0.40, p < 0.05, respectively). CONCLUSIONS: Continuing smoking as well as complications in pneumonia and asthma would be risk factors for the progression of COPD. AX might be a suitable parameter to predict the prognosis of patients with COPD.

    DOI： 10.1186/s12890-022-01980-6

    PubMed

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  • COVID-19肺炎重症度予測マーカーとしてのIL-6、INF-λ3、NGALの検討

    黒沼 幸治, 中江 舞美, 藤谷 好弘, 高橋 聡, 齋藤 充史, 安田 健人, 千葉 弘文

    日本化学療法学会雑誌   70 ( Suppl.A )   299 - 299   2022年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本化学療法学会  

    医中誌

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  • COVID-19 臨床経過予測因子 COVID-19肺炎重症度予測マーカーとしてのIL-6、INF-λ3、NGALの検討

    齋藤 充史, 安田 健人, 黒沼 幸治, 中江 舞美, 藤谷 好弘, 高橋 聡, 千葉 弘文

    日本呼吸器学会誌   11 ( 増刊 )   153 - 153   2022年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会  

    医中誌

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  • N-glycosylation regulates MET processing and signaling. 国際誌

    Atsushi Saitou, Yoshihiro Hasegawa, Naoki Fujitani, Shigeru Ariki, Yasuaki Uehara, Ukichiro Hashimoto, Atsushi Saito, Koji Kuronuma, Kunio Matsumoto, Hirofumi Chiba, Motoko Takahashi

    Cancer science   113 ( 4 )   1292 - 1304   2022年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    MET, the receptor for the hepatocyte growth factor (HGF), is strongly associated with resistance to tyrosine kinase inhibitors, key drugs that are used in the therapy of non-small cell lung cancer. MET contains 11 potential N-glycosylation sites, but the site-specific roles of these N-glycans have not been elucidated. We report herein that these N-glycans regulate the proteolytic processing of MET and HGF-induced MET signaling, and that this regulation is site specific. Inhibitors of N-glycosylation were found to suppress the processing and trafficking of endogenous MET in H1975 and EBC-1 lung cancer cells and exogenous MET in CHO-K1 cells. We purified the recombinant extracellular domain of human MET and determined the site-specific N-glycan structures and occupancy using mass spectrometry. The results indicated that most sites were fully glycosylated and that the dominant population was the complex type. To examine the effects of the deletion of N-glycans of MET, we prepared endogenous MET knockout Flp-In CHO cells and transfected them with a series of N-glycan-deletion mutants of MET. The results showed that several N-glycans are implicated in the processing of MET. The findings also suggested that the N-glycans of the SEMA domain of MET positively regulate HGF signaling, and the N-glycans of the region other than the SEMA domain negatively regulate HGF signaling. Processing, cell surface expression, and signaling were significantly suppressed in the case of the all-N-glycan-deletion mutant. The overall findings suggest that N-glycans of MET affect the status and the function of the receptor in a site-specific manner.

    DOI： 10.1111/cas.15278

    PubMed

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  • Treatment of air leakage using the VIO soft coagulation system: a mouse pulmonary air leak model.

    Yuki Takahashi, Atsushi Saito, Yuji Sakuma, Makoto Tada, Ryunosuke Maki, Motoko Takahashi, Atsushi Watanabe

    Surgery today   51 ( 9 )   1521 - 1529   2021年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    PURPOSE: We aimed to compare the efficacy of the VIO soft coagulation system (VSCS) for the treatment of air leaks by sealing with fibrin glue, and also assess the histological alterations that occur after soft coagulation. METHODS: A mouse pulmonary air leak model was designed. The pulmonary fistula was subsequently coagulated with the VSCS or sealed with fibrin glue with polyglycolic acid (PGA) sheets. The burst pressure at air leak recurrence was measured in each group, and the results were compared. We also evaluated the histological alterations in the mouse pulmonary air leak model after soft coagulation with the VSCS. RESULTS: The burst pressure in the soft coagulation group (80 W/Effect 5) (median 42.8; range 35.4-53.8 cmH2O) was similar to that in the fibrin glue group (median 41.5; range 34.6-43.9 cmH2O) (p = 0.21). Histological examinations revealed that the visceral pleura remained torn, the structure of the pulmonary alveolus was maintained, and the coagulated fistula was covered with a fibrin membrane in the soft coagulation group. CONCLUSIONS: The pressure resistance following soft coagulation was equivalent to that after sealing using fibrin glue with PGA sheets. The air leaks were likely controlled by covering the fistula with a fibrin membrane after soft coagulation with the VSCS.

    DOI： 10.1007/s00595-021-02251-3

    PubMed

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  • Integrated Structural Analysis of N-Glycans and Free Oligosaccharides Allows for a Quantitative Evaluation of ER Stress. 国際誌

    Naoki Fujitani, Shigeru Ariki, Yoshihiro Hasegawa, Yasuaki Uehara, Atsushi Saito, Motoko Takahashi

    Biochemistry   60 ( 21 )   1708 - 1721   2021年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Endoplasmic reticulum (ER) stress has been reported in a variety of diseases. Although ER stress can be detected using specific markers, it is still difficult to quantitatively evaluate the degree of stress and to identify the cause of the stress. The ER is the primary site for folding of secretory or transmembrane proteins as well as the site where glycosylation is initiated. This study therefore postulates that tracing the biosynthetic pathway of asparagine-linked glycans (N-glycans) would be a reporter for reflecting the state of the ER and serve as a quantitative descriptor of ER stress. Glycoblotting-assisted mass spectrometric analysis of the HeLa cell line enabled quantitative determination of the changes in the structures of N-glycans and degraded free oligosaccharides (fOSs) in response to tunicamycin- or thapsigargin-induced ER stress. The integrated analysis of neutral and sialylated N-glycans and fOSs showed the potential to elucidate the cause of ER stress, which cannot be readily done by protein markers alone. Changes in the total amount of glycans, increase in the ratio of high-mannose type N-glycans, increase in fOSs, and changes in the ratio of sialylated N-glycans in response to ER stress were shown to be potential descriptors of ER stress. Additionally, drastic clearance of accumulated N-glycans was observed in thapsigargin-treated cells, which may suggest the observation of ER stress-mediated autophagy or ER-phagy in terms of glycomics. Quantitative analysis of N-glycoforms composed of N-glycans and fOSs provides the dynamic indicators reflecting the ER status and the promising strategies for quantitative evaluation of ER stress.

    DOI： 10.1021/acs.biochem.0c00969

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  • 新型コロナウイルス感染症が北海道内の病院・診療所の診療に与えた影響に関するアンケート調査

    齋藤 充史, 千葉 弘文, 服部 健史, 黒沼 幸治, 中久保 祥, 鎌田 啓佑, 田代 典夫, 田中 裕士, 福家 聡, 今野 哲

    日本呼吸器学会誌   10 ( 3 )   245 - 250   2021年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会  

    医中誌

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  • 臨床応用を目指した肺胞微石症の基礎および治療法の検討

    齋藤 充史, 高宮 里奈, 藤谷 直樹, 有木 茂, 黒沼 幸治, 千葉 弘文, 高橋 素子, 高橋 弘毅

    日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌   51   32 - 33   2021年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本肺サーファクタント・界面医学会  

    医中誌

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  • Characteristics of COVID-19 patients admitted into two hospitals in sapporo, Japan: Analyses and insights from two outbreak waves. 国際誌

    Takeshi Hattori, Atsushi Saito, Hirofumi Chiba, Koji Kuronuma, Masaru Amishima, Daisuke Morinaga, Yasuo Shichinohe, Yasuyuki Nasuhara, Satoshi Konno

    Respiratory investigation   59 ( 2 )   180 - 186   2021年1月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Coronavirus disease (COVID-19) emerged in January 2020 in Sapporo city, and the outbreak has shown two peaks. METHODS: A total of 260 COVID-19 patients were enrolled and categorized into three groups according to the pandemic pattern, jobs and situation, and disease severity. We compared clinical characteristics according to these categories. RESULTS: We found two pandemic peaks, and the proportion of patients and health providers who were infected in other hospitals had increased in the latter two periods (period 2: 49.6%, period 3: 32.7%). Particularly, the proportion of infected health providers was 27% in period 2, and they tended to be younger females with a mild condition. Severity of the disease (requirement of oxygen and/or mechanical ventilation) was associated with advanced age, and all the patients who died during admission were over 60 years old. CONCLUSIONS: We reported the temporal dynamics and characteristics of the COVID-19 pandemic in Sapporo city, Japan. This survey from the viewpoint of the hospital provides a new insight into and a better guide for the further management of the COVID-19 pandemic.

    DOI： 10.1016/j.resinv.2020.11.008

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  • Acute eosinophilic pneumonia accompanied with COVID-19: a case report. 国際誌

    Koutaro Murao, Atsushi Saito, Koji Kuronuma, Yoshihiro Fujiya, Satoshi Takahashi, Hirofumi Chiba

    Respirology case reports   8 ( 9 )   e00683   2020年12月

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    記述言語：英語  

    We report a case of acute eosinophilic pneumonia (AEP) triggered by coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection. A 77-year-old man experienced left-sided chest pain and shortness of breath. Reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) for severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) revealed a positive result, and he was treated with favipiravir, ciclesonide, and lascufloxacin, but he showed poor improvement. On the other hand, computed tomography (CT) images were atypical for COVID-19 infection, and the elevation of eosinophil was found in blood and the fluid obtained by bronchoscopy. So, we clinically diagnosed this case as AEP. Administration of prednisolone dramatically improved the patient's clinical condition and chest radiograph findings, which were consistent with the clinical course of AEP. This case suggests the importance of considering the complications of AEP when treating patients with COVID-19 infection.

    DOI： 10.1002/rcr2.683

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  • 高周波凝固法が有効であった多発気管・気管支乳頭腫の1例

    宮坂 友紀, 宮島 さつき, 関川 元基, 佐々原 正幸, 小玉 賢太郎, 斎藤 充史, 高橋 守, 黒沼 幸治, 千葉 弘文

    気管支学   42 ( 6 )   575 - 575   2020年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本呼吸器内視鏡学会  

    医中誌

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  • Acrolein in cigarette smoke attenuates the innate immune responses mediated by surfactant protein D. 国際誌

    Rina Takamiya, Motoko Takahashi, Toshitaka Maeno, Atsushi Saito, Masaki Kato, Takahiro Shibata, Koji Uchida, Shigeru Ariki, Miyako Nakano

    Biochimica et biophysica acta. General subjects   1864 ( 11 )   129699 - 129699   2020年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Surfactant proteins (SP) A and D belong to collectin family proteins, which play important roles in innate immune response in the lung. We previously demonstrated that cigarette smoke (CS) increases the acrolein modification of SP-A, thereby impairing the innate immune abilities of this protein. In this study, we focused on the effects of CS and its component, acrolein, on the innate immunity role of another collectin, SP-D. METHODS: To determine whether aldehyde directly affects SP-D, we examined the lungs of mice exposed to CS for 1 week and detected aldehyde-modified SP-D using an aldehyde reactive probe. The structural changes in CS extract (CSE) or acrolein-exposed recombinant human (h)SP-D were determined by western blot, liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry, and blue native-polyacrylamide gel electrophoresis analyses. Innate immune functions of SP-D were determined by bacteria growth and macrophage phagocytosis. RESULTS: Aldehyde-modified SP-D as well as SP-A was detected in the lungs of mice exposed to CS for 1 week. Exposure of hSP-D to CSE or acrolein induced an increased higher-molecular -weight of hSP-D and acrolein induced modification of five lysine residues in hSP-D. These modifications led to disruption of the multimer structure of SP-D and attenuated its ability to inhibit bacterial growth and activate macrophage phagocytosis. CONCLUSION: CS induced acrolein modification in SP-D, which in turn induced structural and functional defects in SP-D. GENERAL SIGNIFICANCE: These results suggest that CS-induced structural and functional defects in SP-D contribute to the dysfunction of innate immune responses in the lung following CS exposure.

    DOI： 10.1016/j.bbagen.2020.129699

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  • オシメルチニブからエルロチニブに変更することでEGFR-TKIを継続し得た慢性心不全合併肺腺癌の一例

    関川 元基, 宮坂 友紀, 林 智宏, 小玉 賢太郎, 齋藤 充史, 宮島 さつき, 高橋 守, 千葉 弘文

    肺癌   60 ( 6 )   764 - 764   2020年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本肺癌学会  

    医中誌

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  • 治療開始7ヵ月後にParadoxical reactionを来した粟粒結核の1例

    今井 優衣, 宮島 さつき, 鎌田 弘毅, 佐々原 正幸, 宮坂 友紀, 林 智弘, 小玉 賢太郎, 吉川 匠, 斎藤 充史, 高橋 守, 千葉 弘文, 高橋 弘毅

    日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会雑誌   40 ( 1-2 )   57 - 57   2020年10月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本サルコイドーシス  

    医中誌

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  • 肺胞微石症IIb型ナトリウムリン酸共輸送体(Npt2b)欠損マウスを用いた臨床応用に向けた肺胞微石症の病態解析

    高宮 里奈, 三木 寿美, 村上 誠, 高橋 弘毅, 齋藤 充史

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   93回   [P - 608]   2020年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

    医中誌

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  • A retrospective analysis of usefulness of impulse oscillometry system in the treatment of asthma. 国際誌

    Hiroyuki Sugawara, Atsushi Saito, Saori Yokoyama, Kazunori Tsunematsu, Hirofumi Chiba, Hiroki Takahashi

    Respiratory research   21 ( 1 )   226 - 226   2020年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Bronchial asthma (BA) has different phenotypes, and it requires a clinically effective subtype classification system. The impulse oscillometry system (IOS) is an emerging technique device used in respiratory functional tests. However, its efficacy has not been validated. Therefore, this study aimed to assess the relationship between BA and the IOS parameters, and the difference in the therapeutic effects of inhaled corticosteroids (ICSs) among the subtype classifications was evaluated using the IOS. METHODS: Of the 245 patients with bronchial asthma who were screened, 108 were enrolled in this study. These patients were divided based on three subtypes according to the IOS result as follows: central predominant type (n = 34), peripheral predominant type (n = 58), and resistless type (n = 16). Then, the following ICSs were randomly prescribed in daily medical care: coarse-particle ICS (fluticasone propionate [FP]), fine-particle ICS (mometasone furoate [MF]), and moderate-particle ICS (budesonide [BUD]). The treatment effects were assessed using the Asthma Health Questionnaire (AHQ) and the Asthma Control Test (ACT) and were compared among the three subtypes. RESULTS: In the central predominant type, the AHQ score of the MF group was significantly higher than that of the FP group (15.4 vs. 3.6, p < 0.01) and the BUD group (15.4 vs. 8.8, p < 0.05); the ACT score of the FP group was significantly higher than that of the MF and BUD groups (24.3 vs. 21.7, 22.3, respectively, p < 0.05) at 4 weeks after treatment. In the peripheral predominant type, the AHQ score of the FP group was significantly higher than that of the MF group (14.1 vs. 3.4, p < 0.05); the ACT score of the FP group was lower than that of the MF and BUD groups (22.8 vs. 24.6, 24.4, respectively, p < 0.01) at 4 weeks after treatment. CONCLUSIONS: An association was observed between IOS subtype classification and ICS particle size in terms of therapeutic efficacy in BA. This result indicates that the IOS could be an effective tool in the selection of ICS and the evaluation of the BA phenotype.

    DOI： 10.1186/s12931-020-01494-x

    PubMed

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  • 本邦における肺胞微石症の一症例とモデルマウスを用いた病態解析

    齋藤 充史, 高宮 里奈, 有木 茂, 黒沼 幸治, 千葉 弘文, 高橋 弘毅

    日本呼吸器学会誌   9 ( 増刊 )   254 - 254   2020年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会  

    医中誌

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  • METの部位特異的糖鎖構造の解析

    齋藤 淳, 横山 早織, 藤谷 直樹, 齋藤 充史, 有木 茂, 千葉 弘文, 高橋 弘毅, 高橋 素子

    日本呼吸器学会誌   9 ( 増刊 )   303 - 303   2020年8月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本呼吸器学会  

    医中誌

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  • Real-world efficacy of the impulse oscillometry system for the management of bronchial asthma

    Hiroyuki Sugawara, Atsushi Saito, Saori Yokoyama, Kazunori Tsunematsu, Hirofumi Chiba, Hiroki Takahashi

    2020年4月

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  • Real-world efficacy of the impulse oscillometry system for the management of bronchial asthma

    Hiroyuki Sugawara, Atsushi Saito, Saori Yokoyama, Kazunori Tsunematsu, Hirofumi Chiba, Hiroki Takahashi

    2020年4月

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  • Comparison of therapeutic effects of inhaled corticosteroids on three subtypes of cough variant asthma as classified by the impulse oscillometry system 査読

    Hiroyuki Sugawara, Atsushi Saito, Saori Yokoyama, Kazunori Tsunematsu, Hiroki Takahashi

    Respiratory Research   20 ( 1 )   41   2019年12月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Springer Science and Business Media {LLC}  

    DOI： 10.1186/s12931-019-1005-2

    PubMed

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  • Insufficient serum L-ficolin is associated with disease presence and extent of pulmonary Mycobacterium avium complex disease. 査読 国際誌

    Kobayashi T, Kuronuma K, Saito A, Ikeda K, Ariki S, Saitou A, Otsuka M, Chiba H, Takahashi S, Takahashi M, Takahashi H

    Respiratory research   20 ( 1 )   224 - 224   2019年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1186/s12931-019-1185-9

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  • ErbB3の糖鎖による物性制御メカニズム

    高橋 素子, 加藤 公児, 藤谷 直樹, 斎藤 充史, 和田 芳直, 姚 閔

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   92回   [1T10m - 01]   2019年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本生化学会  

    医中誌

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  • Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis Diagnosed after Exposure to a Fire Extinguisher Containing Silica Powder. 査読

    Yorozuya T, Ikeda K, Chiba H, Saito A, Kuronuma K, Nishikiori H, Miyajima S, Takahashi M, Yoshikawa T, Takahashi Y, Taya T, Mori Y, Umeda Y, Otsuka M, Moriyama H, Takahashi H

    Internal medicine (Tokyo, Japan)   58 ( 14 )   2067 - 2072   2019年7月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.2169/internalmedicine.1557-18

    PubMed

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  • Characterization of distal airway stem-like cells expressing N-terminally truncated p63 and thyroid transcription factor-1 in the human lung. 査読 国際誌

    Tanaka Y, Yamaguchi M, Hirai S, Sumi T, Tada M, Saito A, Chiba H, Kojima T, Watanabe A, Takahashi H, Sakuma Y

    Experimental cell research   372 ( 2 )   141 - 149   2018年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.yexcr.2018.09.020

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  • Response to pneumococcal vaccine in interstitial lung disease patients: Influence of systemic immunosuppressive treatment. 査読 国際誌

    Koji Kuronuma, Hiroyuki Honda, Tessei Mikami, Atsushi Saito, Kimiyuki Ikeda, Mitsuo Otsuka, Hirofumi Chiba, Gen Yamada, Toyotaka Sato, Shin-Ichi Yokota, Hiroki Takahashi

    Vaccine   36 ( 33 )   4968 - 4972   2018年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Interstitial lung diseases (ILD) are severe respiratory diseases, and ILD patients are treated with corticosteroid and immunosuppressive agents. However, it is unclear whether these medications influence the response of pneumococcal vaccine. OBJECTIVES: We examined the immunogenicity of pneumococcal vaccines (PPSV23 and PCV13) in ILD patients undergoing immunosuppressive treatment. METHODS: ILD patients who were regularly followed at the outpatient clinic were enrolled. Sera were collected before and 4-8 weeks after vaccination. Serotype-specific immunoglobulin G (IgG) concentrations against pneumococcal serotype 19F were measured by ELISA. RESULTS: IgG concentrations to serotype 19F were increased in all groups in response to the vaccine. Both PCV13 and PPSV23 induced IgG concentrations in patients immunized for the first time. Response rates for the ILD group were comparable with those for the ILD group undergoing corticosteroid therapy. Only idiopathic pulmonary fibrosis patients undergoing immunosuppressive therapy had a significantly lower response.

    DOI： 10.1016/j.vaccine.2018.06.062

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  • Impaired diversity of the lung microbiome predicts progression of idiopathic pulmonary fibrosis. 査読 国際誌

    Youhei Takahashi, Atsushi Saito, Hirofumi Chiba, Koji Kuronuma, Kimiyuki Ikeda, Tomofumi Kobayashi, Shigeru Ariki, Motoko Takahashi, Yasushi Sasaki, Hiroki Takahashi

    Respiratory research   19 ( 1 )   34 - 34   2018年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    BACKGROUND: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is the most frequent and severe form of idiopathic interstitial pneumonias. Although IPF has not been thought to be associated with bacterial communities, recent papers reported the possible role of microbiome composition in IPF. The roles of microbiomes in respiratory functions and as clinical biomarkers for IPF remain unknown. In this study, we aim to identify the relationship between the microbial environment in the lung and clinical findings. METHODS: Thirty-four subjects diagnosed with IPF were included in this analysis. The 16S rDNA was purified from bronchoalveolar lavage fluid obtained at the time of diagnosis and analyzed using next-generation sequencing techniques to characterize the bacterial communities. Furthermore, microbiomes from mice with bleomycin-induced lung fibrosis were analyzed. RESULTS: The most prevalent lung phyla were Firmicutes, Proteobacteria and Bacteroidetes. Decreased microbial diversity was found in patients with low forced vital capacity (FVC) and early mortality. Additionally, the diversity and relative abundance of Firmicutes, Streptococcaceae, and Veillonellaceae were significantly associated with FVC, 6-min walk distance, and serum surfactant protein D. Bleomycin-induced lung fibrosis resulted in decrease of diversity and alteration of microbiota in PCoA analysis. These results support the observations in human specimens. CONCLUSIONS: This study identified relationships between specific taxa in BALF and clinical findings, which were also supported by experiments in a mouse model. Our data suggest the possibility that loss of microbial diversity is associated with disease activities of IPF.

    DOI： 10.1186/s12931-018-0736-9

    PubMed

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  • 肺サーファクタントタンパク質Dは変異型EGFRの活性化を阻害し、肺腺がんの進展を抑制する

    長谷川 喜弘, 梅田 泰淳, 大塚 満雄, 有木 茂, 高宮 里奈, 齋藤 充史, 高橋 弘毅, 黒木 由夫, 高橋 素子

    生命科学系学会合同年次大会   2017年度   [1P - 0948]   2017年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局  

    医中誌

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  • タバコ煙中のアクロレインが肺サーファクタントタンパク質A(SP-A)の機能や構造に及ぼす影響

    高宮 里奈, 内田 浩二, 柴田 貴広, 前野 敏孝, 有木 茂, 長谷川 喜弘, 齊藤 充史, 黒木 由夫, 高橋 素子

    生命科学系学会合同年次大会   2017年度   [3P - 1166]   2017年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：生命科学系学会合同年次大会運営事務局  

    医中誌

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  • Surfactant protein D inhibits activation of non-small cell lung cancer-associated mutant EGFR and affects clinical outcomes of patients 査読

    Y. Umeda, Y. Hasegawa, M. Otsuka, S. Ariki, R. Takamiya, A. Saito, Y. Uehara, H. Saijo, K. Kuronuma, H. Chiba, H. Ohnishi, Y. Sakuma, H. Takahashi, Y. Kuroki, M. Takahashi

    ONCOGENE   36 ( 46 )   6432 - 6445   2017年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/onc.2017.253

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    Web of Science

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  • Surfactant protein A down-regulates epidermal growth factor receptor by mechanisms different from those of surfactant protein D 査読

    Yoshihiro Hasegawa, Motoko Takahashi, Shigeru Ariki, Atsushi Saito, Yasuaki Uehara, Rina Takamiya, Koji Kuronuma, Hirofumi Chiba, Yuji Sakuma, Hiroki Takahashi, Yoshio Kuroki

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   292 ( 45 )   18565 - 18576   2017年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.M117.800771

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  • Serum surfactant protein D predicts the outcome of patients with idiopathic pulmonary fibrosis treated with pirfenidone 査読

    Kimiyuki Ikeda, Masanori Shiratori, Hirofumi Chiba, Hirotaka Nishikiori, Keiki Yokoo, Atsushi Saito, Yoshihiro Hasegawa, Koji Kuronuma, Mitsuo Otsuka, Gen Yamada, Hiroki Takahashi

    RESPIRATORY MEDICINE   131   184 - 191   2017年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.rmed.2017.08.021

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  • Mitogenic stimulation accelerates influenza-induced mortality by increasing susceptibility of alveolar type II cells to infection 査読

    Nikolaos M. Nikolaidis, John G. Noel, Lori B. Pitstick, Jason C. Gardner, Yasuaki Uehara, Huixing Wu, Atsushi Saito, Kara E. Lewnard, Huan Liu, Mitchell R. White, Kevan L. Hartshorn, Francis X. McCormack

    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA   114 ( 32 )   E6613 - E6622   2017年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1073/pnas.1621172114

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    Web of Science

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  • Disruption of the structural and functional features of surfactant protein A by acrolein in cigarette smoke 査読

    Rina Takamiya, Koji Uchida, Takahiro Shibata, Toshitaka Maeno, Masaki Kato, Yoshiki Yamaguchi, Shigeru Ariki, Yoshihiro Hasegawa, Atsushi Saito, Soichi Miwa, Hiroki Takahashi, Takaaki Akaike, Yoshio Kuroki, Motoko Takahashi

    SCIENTIFIC REPORTS   7 ( 1 )   8304   2017年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/s41598-017-08588-5

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  • Surfactant Protein A Inhibits Growth and Adherence of Uropathogenic Escherichia coli To Protect the Bladder from Infection 査読

    Jiro Hashimoto, Motoko Takahashi, Atsushi Saito, Masaki Murata, Yuichiro Kurimura, Chiaki Nishitani, Rina Takamiya, Yasuaki Uehara, Yoshihiro Hasegawa, Yoshiki Hiyama, Norimasa Sawada, Satoshi Takahashi, Naoya Masumori, Yoshio Kuroki, Shigeru Ariki

    JOURNAL OF IMMUNOLOGY   198 ( 7 )   2898 - 2905   2017年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.4049/jimmunol.1502626

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  • Surfactant protein A (SP-A) and SP-A-derived peptide attenuate chemotaxis of mast cells induced by human β-defensin 3. 査読

    Uehara Y, Takahashi M, Murata M, Saito A, Takamiya R, Hasegawa Y, Kuronuma K, Chiba H, Hashimoto J, Sawada N, Takahashi H, Kuroki Y, Ariki S

    Biochemical and biophysical research communications   485 ( 1 )   107 - 112   2017年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.bbrc.2017.02.028

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  • 非HIV患者におけるST合剤使用困難ニューモシスチス肺炎に対するアトバコンの使用経験

    小林 智史, 齊藤 充史, 錦織 博貴, 黒沼 幸治, 高橋 弘毅

    感染症学雑誌   91 ( 1 )   93 - 93   2017年1月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本感染症学会  

    医中誌

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  • Pulmonary Alveolar Microlithiasis 査読

    Atsushi Saito, Francis X. McCormack

    CLINICS IN CHEST MEDICINE   37 ( 3 )   441 - +   2016年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.ccm.2016.04.007

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  • Keratinocyte growth factor supports pulmonary innate immune defense through maintenance of alveolar antimicrobial protein levels and macrophage function 査読

    Jason C. Gardner, Huixing Wu, John G. Noel, Benjamin J. Ramser, Lori Pitstick, Atsushi Saito, Nikolaos M. Nikolaidis, Francis X. McCormack

    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LUNG CELLULAR AND MOLECULAR PHYSIOLOGY   310 ( 9 )   L868 - L879   2016年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1152/ajplung.00363.2015

    PubMed

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  • Modeling pulmonary alveolar microlithiasis by epithelial deletion of the Npt2b sodium phosphate cotransporter reveals putative biomarkers and strategies for treatment 査読

    Atsushi Saito, Nikolaos M. Nikolaidis, Hassane Amlal, Yasuaki Uehara, Jason C. Gardner, Kathleen LaSance, Lori B. Pitstick, James P. Bridges, Kathryn A. Wikenheiser-Brokamp, Dennis W. McGraw, Jason C. Woods, Yves Sabbagh, Susan C. Schiavi, Goksel Altinisik, Marko Jakopovic, Yoshikazu Inoue, Francis X. McCormack

    SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE   7 ( 313 )   313ra181   2015年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1126/scitranslmed.aac8577

    PubMed

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  • Surfactant protein D suppresses lung cancer progression by downregulation of epidermal growth factor signaling 査読

    Y. Hasegawa, M. Takahashi, S. Ariki, D. Asakawa, M. Tajiri, Y. Wada, Y. Yamaguchi, C. Nishitani, R. Takamiya, A. Saito, Y. Uehara, J. Hashimoto, Y. Kurimura, H. Takahashi, Y. Kuroki

    ONCOGENE   34 ( 7 )   838 - 845   2015年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/onc.2014.20

    PubMed

    Web of Science

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  • Surfactant protein D suppresses lung cancer progression by downregulation of epidermal growth factor signalling (vol 34, pg 838, 2014) 査読

    Hasegawa Y, Takahashi M, Ariki S, Asakawa D, Tajiri M, Wada Y, Yamaguchi Y, Nishitani C, Takamiya R, Saito A, Uehara Y, Hashimoto J, Kurimura Y, Takahashi H, Kuroki Y

    Oncogene   34 ( 32 )   4285 - 4286   2015年

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1038/onc.2015.266

    Web of Science

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  • Surfactant Protein D Inhibits Adherence of Uropathogenic Escherichia coli to the Bladder Epithelial Cells and the Bacterium-induced Cytotoxicity A POSSIBLE FUNCTION IN URINARY TRACT 査読

    Yuichiro Kurimura, Chiaki Nishitani, Shigeru Ariki, Atsushi Saito, Yoshihiro Hasegawa, Motoko Takahashi, Jiro Hashimoto, Satoshi Takahashi, Taiji Tsukamoto, Yoshio Kuroki

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   287 ( 47 )   39578 - 39588   2012年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.M112.380287

    PubMed

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  • Pulmonary surfactant protein A protects lung epithelium from cytotoxicity of human β-defensin 3. 査読

    Saito A, Ariki S, Sohma H, Nishitani C, Inoue K, Ebata N, Takahashi M, Hasegawa Y, Kuronuma K, Takahashi H, Kuroki Y

    The Journal of biological chemistry   287 ( 18 )   15034 - 15043   2012年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.M111.308056

    PubMed

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  • 肺コレクチンはレジオネラ感染により誘導されるオートファジーを抑制する

    齋藤 充史, 有木 茂, 長谷川 喜弘, 栗村 雄一郎, 西谷 千明, 高橋 素子, 高橋 弘毅, 黒木 由夫

    日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌   42   32 - 32   2011年10月

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  • Pulmonary Collectins Play Distinct Roles in Host Defense against Mycobacterium avium 査読

    Shigeru Ariki, Takashi Kojima, Shinsei Gasa, Atsushi Saito, Chiaki Nishitani, Motoko Takahashi, Takeyuki Shimizu, Yuichiro Kurimura, Norimasa Sawada, Nobuhiro Fujii, Yoshio Kuroki

    JOURNAL OF IMMUNOLOGY   187 ( 5 )   2586 - 2594   2011年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.4049/jimmunol.1100024

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  • Pulmonary Collectins Protect Macrophages against Pore-forming Activity of Legionella pneumophila and Suppress Its Intracellular Growth 査読

    Kaku Sawada, Shigeru Ariki, Takashi Kojima, Atsushi Saito, Masami Yamazoe, Chiaki Nishitani, Takeyuki Shimizu, Motoko Takahashi, Hiroaki Mitsuzawa, Shin-ichi Yokota, Norimasa Sawada, Nobuhiro Fujii, Hiroki Takahashi, Yoshio Kuroki

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   285 ( 11 )   8434 - 8443   2010年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1074/jbc.M109.074765

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MISC

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講演・口頭発表等

  • 14) Low Phosphate Diet Arrests and Reverses Lung Injury in Mice with Pulmonary Alveolar Microlithiasis

    Rare Lung Diseases Research Conference  2016年9月 

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  • Development Of Biomarkers And Treatment Strategies In The Npt2b-/- Preclinical Mouse Model Of Pulmonary Alveolar Microlithiasis 国際会議

    Atsushi Saito

    American Thoracic Society Annual Conference  2015年5月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • SHH-Cre Driven Knockout Of Npt2b Results In Pulmonary Alveolar Microlithiasis And Loss Of Phosphate Transport In Alveolar Epitherial Type II Cells 国際会議

    Atsushi Saito

    American Thoracic Society Annual Conference  2014年5月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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  • Pulmonary Collectins Attenuate Autophagy Induced By L. Pneumophila Infection

    Atsushi Saito

    American Thoracic Society Annual Conference  2011年5月 

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    記述言語：英語  

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  • 呼吸器疾患に対するトランスレーショナルリサーチ〜肺胞微石症を中心に〜

    齋藤 充史

    第3回函館呼吸器フロンティアセミナー  2017年9月 

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    記述言語：日本語  

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  • 肺胞微石症の治療戦略 招待

    齋藤 充史

    第53回日本肺サーファクタント･界面医学会学術研究会  2017年10月 

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    記述言語：日本語   会議種別：シンポジウム・ワークショップ パネル（指名）  

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  • Pulmonary collectins provide a first line of defense against L. Pneumophila through inhibiting their type IV secretion system. 国際会議

    齋藤 充史

    欧州呼吸器学会 年次総会 2017  2017年9月 

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    記述言語：英語   会議種別：ポスター発表  

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受賞

  • 学術奨励賞

    2017年10月   日本肺サーファクタント・界面医学会   ナトリウムリン酸共輸送体欠損マウスを用いた肺胞微石症の病態解析

    齋藤 充史

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  • Abstract Award

    2015年5月   米国胸部学会   Development of biomarkers and treatment strategies in the Npt2b-/- preclinical mouse model of Pulmonary Alveolar Microlithiasis.

    齋藤 充史

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  • 優秀講演賞

    2011年8月   第48回日本生化学会北海道支部例会   サーファクタント蛋白質Aはhuman beta defensin 3の肺胞上皮細胞に対する傷害活性を抑制する

    齋藤 充史

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    http://www.jbs-hokkaido.jp/r_meeting/backnumber.php?eid=00002&division=2

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 細胞膜脂質の“質”的な環境変化による難治性肺疾患形成メカニズムの解明

    研究課題/領域番号：22K08229  2022年4月 - 2025年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    高宮 里奈, 齋藤 充史

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    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

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  • 肺マイクロバイオームの変容と自然免疫応答異常に注目したIPF病態の解明

    研究課題/領域番号：22K08234  2022年4月 - 2025年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    千葉 弘文, 齋藤 充史, 黒沼 幸治

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    配分額：4030000円 （ 直接経費：3100000円 、 間接経費：930000円 ）

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  • 肺マイクロバイオーム多様性喪失と肺サーファクタント蛋白質の免疫機構

    研究課題/領域番号：20K08570  2020年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    黒沼 幸治, 齋藤 充史, 千葉 弘文

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    配分額：4420000円 （ 直接経費：3400000円 、 間接経費：1020000円 ）

    肺内に豊富に存在する肺サーファクタント蛋白質は、様々な細菌と結合し下気道の自然免疫・感染防御の役割を担っている。マイクロバイオーム解析の進歩により、肺における微生物叢のホメオスタシス変化と様々な疾患との関連に注目が集まっている。高齢化に伴い繰り返す感染や慢性的な肺損傷による肺サーファク タント蛋白質の喪失は肺内微生物叢環境に異常をもたらすと考えられる。 肺サーファクタント蛋白質のうちSP-AとSP-Dは様々な細菌、真菌の菌体成分に結合し、オプソニン効果やToll様受容体を介した炎症制御、肺胞マクロファージ の活性化などの働きがあり、炎症を制御する。申請者らはこれまで、SP-AとSP-Dが肺炎球菌感染に対し、抗炎症作用と抗菌活性を有することを報告している。申請者らが報告した特発性肺線維 症における肺マイクロバイオームのDysbiosisは疾患予後とも密接に関連している。
    マウスのBAL液のマイクロバイオームを検討したところ、25週齢のSP-A欠損マウスで多様性喪失(Dysbiosis)がみられた。
    抗線維化薬であるピルフェニドンは光線過敏症や悪心を誘発し、ペラグラ様の病態を呈する。マウスに低ナイアシン食を与えてペラグラモデルを作成し、マウスのマイクロバイオームを解析したところ腸内細菌叢に変化がみられた。低ナイアシン食でBacteroidaceae、Streptococcaceaeの減少とRuminococcaceaeの増加を認めた。代謝産物の解析では尿中MNA、NMO、2-Py、4-Pyの減少を認めた。皮膚のアラキドン酸の分析でもHETEやEETの上昇を認め酸化脂肪酸の影響が示唆された。ピルフェニドンモデルマウスで今後マイクロバイオーム解析を行い、肺サーファクタント組成変化の解析と共に副作用の少ない新たな治療法を探索する。

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  • 複合的オミクス解析を用いて探る、肺胞微石症の分子病態と新規治療法の開発

    研究課題/領域番号：20K08521  2020年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    齋藤 充史, 藤谷 直樹, 高宮 里奈

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    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    申請者は希少難治性呼吸器疾患に興味を持ち研究を進めてきた。その一環として肺胞微石症に対するマウスモデルを作製し新治療法の開発に取り組み (Sci Trans Med, 2015)、また特発性肺線維症に対する新たな視点として肺マイクロバイオームに着目した (Resp Res, 2018)。近年、こうした生体分子を網羅的に解 析するオミクス解析の技術が急速に進展し、糖尿病、癌などの領域で有用な分子標的が数多く見つかっている。しかし希少疾患においては対象が限られることや 予算の関係からオミクス解析の報告は極めて限定される。そのため、本研究では、申請者らが経験豊富なオミクス解析技術と肺胞微石症マウスモデルを用い、病 態の分子基盤の解明・確立と臨床に直結するトランスレーショナルな成果を創出する。本研究の結果、当該技術が他の希少肺疾患の病態の分子基盤に関する研究 の現状を打破する先駆技術と位置づけられ、希少難治性呼吸器疾患克服研究の推進に貢献することを目指す。 本年度は新型コロナウイルス感染症の蔓延に伴う臨床業務が増大したこともありやや研究は遅れているものの、データは揃いつつあるため論文投稿に向けて現在 進行中である。

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  • 肺胞内脂質の“質”的な環境変化による呼吸器疾患形成メカニズムの解明

    研究課題/領域番号：19K08597  2019年4月 - 2022年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    高宮 里奈, 齋藤 充史

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    配分額：4420000円 （ 直接経費：3400000円 、 間接経費：1020000円 ）

    ブレオマイシン誘発性肺線維化モデルを用い、リン脂質分解酵素ホスホリパーゼ A2の網羅的発現解析を行なった。肺胞洗浄液中に含まれる細胞（炎症細胞）を用いた解析では、Pla2g4c, Pla2g2d, Pla2g3, Pla2g12aなどの分泌型のsPLA2の発現が亢進することがわかった。一方、肺内では、sPLA2であるPla2g10, 細胞質型のcPLA2であるPla2g4a, カルシウム非依存性のiPLA2である Pnpla6の発現が亢進することがわかった。Pla2g4a (cPLA2 alpha)はアラキドン酸代謝を担う主要酵素であることから、その下流の酵素の発現を検証したところ、肺内で炎症により誘導されるCOX2の発現が亢進していることがわかった。そこで次に、このサンプルを用いリピドミクス解析を行った。その結果、肺胞洗浄液中、肺内両者で、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸の、いずれの高度不飽和脂肪酸の産生も亢進が認められた。そこで、その下流にある脂質メディエータの産生について検証を行ったところPGD2, 15deoxy PGJ2, PGE2, LXA4などの炎症性の脂質メディエータの産生の亢進が認められた。また、肺胞洗浄液中の肺サーファクタントの主成分であるジパルミトイルホスファチジルコリン(DPPC)の産生量には変化は認められなかったが、PE, PIは増加傾向にありLPE, LPIの産生の増加が顕著に認めれた。一方、肺内では PCは全体的に減少傾向にあり、その下流の一部のLPCが増加していた。また、PG、LPGの産生量の増加が認められた。以上の結果から、ブレオマイシン誘発性繊維化モデルにおいて、肺内の脂質環境が変わっていることが分かった。

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  • インパルスオキシメトリーを用いた非侵襲的バイオマーカーの確立〜 咳喘息と気管支喘息における亜型分類と臨床応用についての検討〜

    2019年4月 - 2020年3月

    ノバルティスファーマ  ノバルティスファーマ研究助成2019 

    齋藤 充史

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • 網羅的菌叢解析から探る、肺マイクロバイオームに与える肺コレクチンの新たな役割

    2019年4月 - 2020年3月

    稲森財団  稲森財団研究助成2019 

    齋藤 充史

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • 呼吸器細菌叢から探る、肺自然免疫における肺コレクチンの新たな役割

    2019年2月 - 2020年2月

    公益財団法人東京生化学研究会  研究奨励金-Ⅰ 

    齋藤 充史

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • 肺内細菌叢の網羅的解析を用いたサルコイドーシスの病態解明と治療への応用

    2018年9月 - 2019年3月

    秋山財団  奨励助成 

    齋藤 充史

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • 網羅的菌叢解析から探る呼吸器細菌叢に与える肺の自然免疫の役割

    2018年8月 - 2019年3月

    ノーステック財団  研究シーズ発掘補助金 

    齋藤 充史

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • 肺マイクロバイオーム解析に基づくIPF急性増悪の病態解明と革新的治療法への展開

    研究課題/領域番号：18K08150  2018年4月 - 2021年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    千葉 弘文, 齋藤 充史

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    配分額：3640000円 （ 直接経費：2800000円 、 間接経費：840000円 ）

    特発性肺線維症（IPF)の死亡原因として重要な病態である急性増悪に至る仮説として、IPF患者のマイクロバイオームに、多様性の喪失と特定細菌群の増殖(dysbiosis)が起こり、肺局所の自然免疫機構の破綻と過剰な炎症反応から、最終的に急性増悪に至ると発想し、本研究を遂行中である。申請者らは、まずIPF患者の肺マイクロバイオーム解析から研究を開始し、①急性増悪死を含む早期死亡が肺マイクロバイオームの多様性の喪失と相関すること、②肺内の特定細菌群の増殖と肺活量の低下が相関することを明らかにし、英文誌で報告した。Takahashi Y, Chiba H, et al.Impaired diversity of the lung microbiome predicts progression of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res.2018 27;19:34.この結果は、IPF患者の急性増悪発症、および線維化の進行にマイクロバイオームが関与していることを示し、さらに肺内マイクロバイオームを変容させることが治療につながることを示唆している。我々は現在、肺内マイクロバイオームの形成、変容に重要な役割を担うと考えられる肺サーファクタント蛋白質Ａ（SP-A)と肺内マイクロバイオームの関連について、検討を進めている。SP-Aは、肺内の自然免疫を担う蛋白質であり、SP-Aノックアウトマウスでは肺の線維化が進行することが知られている。我々は、SP-Aノックアウトマウスのマイクロバイオーム解析、およびブレオマイシンによる線維化を誘導した時のマイクロバイオーム解析を実験中である。

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  • 臨床応用を目指した肺胞微石症に対する治療法の開発と分子機構の解明

    2018年4月 - 2020年3月

    文部科学省  科学研究費補助金(若手研究(B)) 

    齋藤 充史

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • 肺胞微石症に対する分子機構の解明と臨床応用可能な治療法の開発

    研究課題/領域番号：18K15956  2018年4月 - 2020年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  若手研究

    齋藤 充史

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

    肺胞微石症には有効な治療法がなく、これまで我々は動物モデルを用いて治療法の検討を進めており、今回、低リン食治療に加えてリン酸吸着剤を用いた治療も同様に有効であることがわかった。
    またリピドミクスの手法を用いてモデルマウスを解析したところ、アラキドン酸などエイコサノイドとCOX-2が著明に上昇しており、下流シグナルであるPGE2, LXA4などの抗炎症性メディエーターの増加を有意に認め、微石形成に伴う肺内の炎症を抑制している可能性が示唆された。これらの結果は肺胞微石症の病態をさらに解明し、病勢を反映する臨床マーカーとしても活用できる可能性が考えられた。

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  • 間質性肺炎モデルマウスを用いた肺マイクロバイオームについての検討

    2017年10月 - 2018年3月

    グラクソスミスクライン株式会社  GSK 研究助成 2017 

    齋藤 充史

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • 特発性肺線維症患者における肺マイクロバイオームについての検討

    2017年9月 - 2018年3月

    ノバルティスファーマ株式会社  ノバルティス ファーマ研究助成 2017 研究要旨 

    齋藤 充史

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • 末梢肺上皮幹細胞の基礎的研究

    研究課題/領域番号：17K16053  2017年4月 - 2019年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    田中 悠祐, 平井 幸恵, 山口 美樹, 角 俊行, 多田 周, 斎藤 充史, 千葉 弘文, 小島 隆, 渡辺 敦, 高橋 弘毅, 佐久間 裕司

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

    本研究ではヒト正常末梢肺組織から分離・培養した上皮細胞をHuman Lung (HuL)細胞と命名しその解析を行った．HuL細胞はdelta Np63+, KRT5+（基底細胞マーカー）, TTF-1+, KRT7+（肺胞上皮マーカー）と両方の性質を持つ未熟な上皮細胞であり，3次元培養及びマウスへの移植実験によりHuL細胞が細気管支だけでなく肺胞へ分化することを示した．さらにヒト肺組織では末梢気道領域にHuL細胞と同様の表現型を示す細胞の存在を確認した．

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  • ナトリウムリン酸共輸送体(Npt2b)欠損マウスを用いた肺胞微石症の病態解析

    2016年 - 2017年

    文部科学省  科学研究費補助金(若手研究(B)) 

    齋藤 充史

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    担当区分：研究代表者  資金種別：競争的資金

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  • 肺サーファクタント蛋白質の新作用を応用した肺傷害・線維化制御

    研究課題/領域番号：26461164  2014年4月 - 2017年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    高橋 弘毅, 長谷川 善弘, 齋藤 充史, 千葉 弘文, 大塚 満雄, 黒沼 幸治, 高橋 素子

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    配分額：4940000円 （ 直接経費：3800000円 、 間接経費：1140000円 ）

    本研究は、肺傷害・線維化およびアレルギー性気道炎症の抑制因子としての肺サーファクタント蛋白質（SP-A）の重要性とそのメカニズムを明らかにし、その機能を応用した治療法へ橋渡しとなる成果を得ることを目的として遂行された。SP-Aのノックアウトマウスでは野生型マウスに比べ、ブレオマイシン刺激下で肺内炎症と線維化が有意に増強した。さらにSP-Aを気道から投与したところ、炎症が抑制された。さらにin vitro実験によって、SP-Aの炎症抑制効果はブレオマイシンと可溶性トル様受容体（sTLR2）との結合阻害作用に基づくことを明らかにした。また、気道のアレルギー反応を抑制する効果も確かめられた。

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  • 肺サーファクタント蛋白質の新たな生体防御機能：抗腫瘍活性と肺病態進展の防御機構

    研究課題/領域番号：25461194  2013年4月 - 2016年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    黒木 由夫, 高橋 素子, 有木 茂, 長谷川 喜弘, 高宮 里奈, 上原 康昭, 斎藤 充史, 高橋 弘毅

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    配分額：5070000円 （ 直接経費：3900000円 、 間接経費：1170000円 ）

    肺サーファクタント蛋白質はEGFシグナルを抑制することにより、肺がん細胞の増殖と遊走・浸潤を抑制した。SP－DはCa2+依存性にEGFRの高マンノース型糖鎖に結合し、SP-AはCa2+非依存性にEGFRに結合することから、両者で異なる機序が示唆された。
    SP-Aとそのペプチド（SAP01:Tyr161-Lys201領域）はhBD3刺激肥満細胞遊走を抑制し、喘息モデルラット気管において肥満細胞集積を現弱させた。SP-Aは、タバコ抽出液(CSE)曝露により分子内のreactive thiolが減少し、タバコ煙に含まれるアクロレインにより修飾を受け、修飾SP-Aは大腸菌増殖抑制能が現弱していた。

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  • Innate immunity of the lung

    2009年

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    資金種別：競争的資金

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担当経験のある科目（授業）

  • 呼吸器内科学

    2019年10月 - 現在

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  • 生化学

    2015年8月 - 2019年9月 機関名：札幌医科大学

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