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• 京都大学   医学博士

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• Life sciences   Gastroenterology   inflammatory bowel disease

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• Sapporo Medical University   消化器内科学講座   教授  

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• mucosal immunology

• cytokine

• Macrophage

• intestinal epithelial cells

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• Associations between serum insulin-like growth factor-related molecules and colorectal cancer risk by tumor location: a nested case-control study.

  Yasushi Adachi, Masanori Nojima, Yingsong Lin, Yasushi Sasaki, Hiro-O Yamano, Hiroshi Nakase, Kenji Wakai, Mitsuru Mori, Akiko Tamakoshi

  Digestion     1 - 19  2025.03  [International journal]

  　View Summary

  Introduction, The activity of the mitogen insulin-like growth factor (IGF) is controlled by IGF-binding protein (IGFBP). Colorectal cancers (CRCs) are heterogeneous, with left- and right-sided CRC showing different clinical and molecular characteristics. This case-control study, nested in the Japan Collaborative Cohort study, assessed associations between serum levels of IGF-related molecules and incidences of CRC by location. Methods, A baseline survey obtained serum samples from 39,242 participants. Subjects diagnosed with CRC during follow-up were regarded as cases. Conditional logistic regression modeling was used to calculate odds ratios (ORs) for cancer incidence associated with IGF-related molecules. Results, This analysis included 176 cases and 524 controls. No IGF-related molecules appeared associated with risks of overall or left-sided CRC. Both total IGFBP3 and free IGFBP3 (estimated as IGFBP3-(IGF1+IGF2)) were associated with incidence of right-sided CRC (P-for-trends=0.027 and 0.003, respectively), with the third tertile of total and free IGFBP3 showing the highest risk (OR=6.25 and 7.96, respectively). Free IGF, estimated as (IGF1+IGF2)/IGFBP3, was inversely associated with incidence of right-sided CRC (P-for-trends=0.014), with the third tertile showing the lowest risk (OR=0.18). Among subjects followed for over 3 years, association of IGF-related molecules with overall CRC was similar. Free IGFBP3 was associated with incidence of right-sided CRC (P-for-trends=0.004). Free IGF was inversely associated with incidence of right-sided CRC (P-for-trends=0.002). However, free IGFs were associated with risk of left-sided CRC (P-for-trends=0.041), with the third tertile showing the highest risk (OR=3.10). Conclusions, Serum IGF-related molecules are associated with risk of CRC. These associations might differ by tumor location.

  DOI PubMed

• Ulcerative Colitis Preceding Asymptomatic Wilson’s Disease: A Case Report and Literature Review

  Jun Kunizaki, Yuko Yoto, Yoshinobu Nagaoka, Akira Ishii, Tomoe Kazama, Kohei Wagatsuma, Noriyuki Akutsu, Aki Ishikawa, Toju Tanaka, Shintaro Sugita, Takeshi Tsugawa, Hiroshi Nakase

  Gastro Hep Advances ( Elsevier BV )  4 ( 1 ) 100548 - 100548  2025

  DOI

• Involvement of Mediterranean fever gene mutations in colchicine-responsive enterocolitis: a retrospective cohort study

  Hiroshi Nakase, Kohei Wagatsuma, Taku Kobayashi, Takayuki Matsumoto, Motohiro Esaki, Kenji Watanabe, Reiko Kunisaki, Teruyuki Takeda, Katsuhiro Arai, Takashi Ibuka, Dai Ishikawa, Yuichi Matsuno, Hirotake Sakuraba, Nobuhiro Ueno, Kaoru Yokoyama, Masayuki Saruta, Ryota Hokari, Junji Yokoyama, Shu Tamano, Masanori Nojima, Tadakazu Hisamatsu, Shusaku Yoshikawa, Sohachi Nanjo, Akira Andoh, Takeshi Kimura, Makoto Ooi, Ryosuke Kiyomori, Nobuo Aoyama, Fumihito Hirai, Atsushi Yamaushi, Masanao Nakamura, Fumikazu Koyama, Shuhei Hosomi, Kazuki Kakimoto, Satoshi Motoya, Ryosuke Sakemi, Hideo Suzuki, Tadashi Hosoya, Ken Takeuchi, Manabu Shiraki, Hideyuki Koide, Ichiro Takeuchi, Yosuke Furui, Kento Yoshida, Ayaka Minemura, Asami Matsumoto, Kentaro Oka

  eBioMedicine ( Elsevier BV )  110   105454 - 105454  2024.12

  DOI

• A rare case of delayed duodenal perforation due to an over-the-scope clip.

  Yujiro Kawakami, Shinji Yoshii, Masahiro Taniguchi, Yoshiharu Masaki, Taro Sugawara, Yasutoshi Kimura, Hiroshi Nakase

  Endoscopy   56 ( S 01 ) E331-E333  2024.12  [International journal]

  DOI PubMed

• 自己免疫性膵炎診療の現状と課題 自己免疫性膵炎診療における消化管精査の意義

  川上 裕次郎, 柾木 喜晴, 仲瀬 裕志

  Gastroenterological Endoscopy ( (一社)日本消化器内視鏡学会 )  66 ( Suppl.2 ) 2158 - 2158  2024.10

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Books and Other Publications 【 display / non-display 】

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• 特集炎症性腸疾患診療の最前線 潰瘍性大腸炎の内科治療

  仲瀬 裕志, 吉野琢哉, 松浦 稔( Part： Contributor)

  日本医師会雑誌  2015

• D.消化管全般にわたるもの 膠原病の消化器病変

  仲瀬 裕志( Part： Contributor)

  南江堂.  2015

• 内科診療Q＆A －下部消化管

  仲瀬 裕志, 千葉 勉( Part： Contributor, 便秘の分類と治療)

  東京：六法出版社.  1997

Misc 【 display / non-display 】

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• 難治性腸炎に対する間葉系幹細胞を用いた細胞療法—Mesenchymal stem cell therapy for intractable inflammatory bowel disease—研究者の最新動向

  永石 歓和, 仲瀬 裕志

  Precision medicine = プレシジョンメディシン / 「Precision medicine」編集委員会 編 ( 東京 : 北隆館 )  7 ( 7 ) 593 - 597  2024.06

• 内視鏡的粘膜下層剥離術後にリンパ節再発をきたした早期胃癌(内視鏡的根治度B)の1例

  秋田 浩太朗, 三宅 高和, 佐久間 智也, 一柳 亜貴子, 山川 司, 横山 佳浩, 風間 友江, 林 優希, 吉井 新二, 山野 泰穂, 仲瀬 裕志

  日本消化器病学会北海道支部例会・日本消化器内視鏡学会北海道支部例会プログラム・抄録集 ( 日本消化器病学会-北海道支部 )  134回・128回   51 - 51  2024.03

• 家族性大腸腺腫症患者における胃腫瘍の検討

  佐久間 智也, 山川 司, 室田 文子, 常盤 孝介, 秋田 浩太朗, 一柳 亜貴子, 三宅 高和, 横山 佳浩, 風間 友江, 林 優希, 吉井 新二, 山野 泰穂, 仲瀬 裕志

  日本消化器病学会北海道支部例会・日本消化器内視鏡学会北海道支部例会プログラム・抄録集 ( 日本消化器病学会-北海道支部 )  134回・128回   64 - 64  2024.03

• SNADETに対する非穿孔式D-LECSの導入

  伊東 竜哉, 小川 宰司, 木村 明菜, 奥谷 浩一, 秋月 恵美, 三代 雅明, 石井 雅之, 三浦 亮, 吉井 新二, 大沼 啓之, 仲瀬 裕志, 加藤 淳二, 竹政 伊知朗

  日本消化器外科学会雑誌 ( (一社)日本消化器外科学会 )  56 ( Suppl.2 ) 266 - 266  2023.11

• 難治性の大腸出血を繰り返し剖検で多発性骨髄腫によるALアミロイドーシスと診断された1例

  亀山 尚弘, 林 優希, 川上 裕次郎, 浪岡 万由子, 廣部 洋輔, 山川 司, 室田 文子, 吉井 新二, 山野 泰穂, 仲瀬 裕志

  日本消化器病学会北海道支部例会・日本消化器内視鏡学会北海道支部例会プログラム・抄録集 ( 日本消化器病学会-北海道支部 )  133回・127回   27 - 27  2023.09

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Industrial Property Rights 【 display / non-display 】

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• ステント、当該ステントを消化管に留置する方法

  仲瀬裕志, 樋口浩和

  Patent

• 病変評価情報生成装置

  仲瀬裕志, 松浦稔, 吉野琢哉, 樋口浩和, 池本洋祐

  Patent

• 画像処理装置及び内視鏡装置

  仲瀬裕志, 松浦稔, 吉野琢哉, 樋口浩和, 池本洋祐

  Patent

Research Projects 【 display / non-display 】

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• クローン病肛門病変に対する間葉系幹細胞と細胞ファイバ技術を融合した細胞療法の開発

  基盤研究(C)

  Project Year :

  2022.04

  -

  2025.03

   

  永石 歓和, 仲瀬 裕志

• DOT1L阻害によるインターフェロン応答の機序解明とがん免疫療法への応用

  基盤研究(B)

  Project Year :

  2022.04

  -

  2025.03

   

  鈴木 拓, 仲瀬 裕志, 新沼 猛, 北嶋 洋志

• Functional analysis of small intestinal paneth cells in RalGAPa2 KO mice

  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

  Project Year :

  2021.04

  -

  2024.03

   

  林 優希, 仲瀬 裕志

  　View Summary

  本邦におけるクローン病 (Crohn’s disease: CD) 患者数は増加の一途をたどっているが，疾患の原因は未だ明らかとなっておらず，根治的な治療法は存在しない．申請者の研究室ではこれまでに，大腸上皮における低分子量GTP蛋白質Ralの活性化が，NLRP3 inflammasome を介した大腸炎及び炎症性大腸発癌 (colitis-associated cancer: CAC) に極めて重要であることを報告してきた．さらに，申請者が行った予備検討で，小腸炎症においてもRalの活性化が確認されていることから，RalがCDの小腸病変とも関連している可能性が高いと考えた．一方，CD発症の原因の一つとして腸管免疫機構の破綻が考えられており，中でも小腸粘膜免疫におけるPaneth 細胞の役割が注目されている．本研究では，Ral活性化のPaneth細胞機能における役割を解析することにより，CDの病態解明に取り組む．
  令和3年度と令和4年度は，SAMP1/YitFcマウスの繁殖，SAMP1/YitFc × RalGAPa2 KOマウス，SAMP1/YitFc × RalGAPa2 KO × NLRP3 KOマウスの作成とphenotypeの同定を遂行中である．

• 肝細胞癌の分子標的治療と概日時計の関連

  基盤研究(C)

  Project Year :

  2020.04

  -

  2023.03

   

  阿久津 典之, 佐々木 茂, 仲瀬 裕志

  　View Summary

  1. ヒト肝細胞癌における時計遺伝子発現の検討 肝細胞癌10症例の癌部および非癌部の組織よりRNAを作成しcDNAを合成。その後Comparative CT法を用いて相対的発現を解析した。Clock, Bmal1, Per1,Per2 Cry1の発現を癌部と非癌部で解析したところ、Per1およびPer2が癌部と非癌部で有意な発現の違いをあることが分かった。背景因子での違いがないかさらなる検 討を行っている。 2. 正常肝細胞および肝癌細胞株における時計遺伝子発現と炎症性サイトカインに対する反応 肝癌細胞株HepG2, Hep3B, HLE, HLF, HuH7, PLC/PRF/5のcDNAを用いて、Clock, Bmal1, Per1,Per2 Cry1の発現を解析し、細胞株間での発現に差があることがわ かり、Per1やPer2の発現が低い細胞株と、高い細胞株を用いて、種々の炎症性サイトカイン(IL-1β, IL-4, IL-13, TNF-α, IFN-γ, IL-10, TGF-β)の添加を行 い、RNAおよびタンパクを回収。時計遺伝子の変化を解析している。 3. 分子標的薬の正常肝細胞および肝癌細胞株における時計遺伝子の発現と炎症性サイトカインに対する反応 肝癌細胞株 (Hep3B, HLF, HuH7)にレンバチニブ1μMを投与 し、37°Cで48時間培養した後に、時計遺伝子Bmal1、Rev-erbα、Rev-erbβ、Per1、Per2、 Cry1の発現についてqPCR法、western blotting法を用い検討した。

• Development of human biopsy-derived intestinal organoids monolayers and application for pharmaceutical research

  Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)

  Project Year :

  2020.04

  -

  2022.03

   

  Mizuguchi Hiroyuki

  　View Summary

  The human small intestine is the key organ for absorption, metabolism, and excretion of orally administered drugs. To preclinically predict these reactions in drug discovery research, a cell model that can precisely recapitulate the in vivo human intestinal monolayer is desired. Here, we developed a monolayer platform using human biopsy-derived duodenal organoids for application to pharmacokinetic studies. The human duodenal organoid-derived monolayer was prepared by a simple method in 3 to 8 days. It consisted of polarized absorptive cells and had tight junctions. It showed much higher cytochrome P450 (CYP) 3A4 and carboxylesterase (CES) 2 activities than the existing models (Caco-2 cells). It also showed efflux activity of P-glycoprotein (P-gp) and inducibility of CYP3A4. This monolayer assay system can be a general platform for a wide range of applications including pharmaceutical research.

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Presentations 【 display / non-display 】

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• 「炎症性腸疾患と分子標的治療の現況と課題」Thioredoxin-1と炎症性腸疾患 ～DSS実験腸炎モデルマウスにおける腸炎抑制効果とMIFの関連に対する検討．

  玉置敬之, 仲瀬裕志, 西尾彰功

  第41回日本消化器免疫学会総会. 

  Presentation date： 2004.07

• 「消化器領域における幹細胞研究の進歩と今後の動向」 骨髄細胞移植による炎症性腸疾患に対する治療の可能性．

  浅田全範, 仲瀬裕志, RB Sartor

  第9１回日本消化器病学会総会. 

  Presentation date： 2005

• 特別企画ワークショップ「炎症性腸疾患の新治療」

  仲瀬 裕志, 千葉 勉

  第6回日本消化管学会総会 

  Presentation date： 2010

• 「消化管膜の多彩な機能を活かした創薬・創剤研究の最前線」Microsphereをもちいた腸管内免疫担当細胞を標的とした炎症性腸疾患に対する新規治療開発．

  仲瀬 裕志, 千葉

  第129回日本薬学会 

  Presentation date： 2009

• 「内科と外科の接点：短期、長期からみた重症潰瘍性大腸炎の治療法選択」 重症潰瘍性大腸炎に対するタクロリムスによる寛解導入療法の短期および長期成績の検討．

  山本修司, 仲瀬裕志, 千葉 勉

  Presentation date： 2010

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