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• 京都大学   医学博士

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• ライフサイエンス   消化器内科学   炎症性腸疾患

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• 札幌医科大学   消化器内科学講座   教授  

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• 粘膜免疫

• サイトカイン

• マクロファージ

• 腸管上皮細胞

論文 【 表示 ／ 非表示 】

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• Involvement of Mediterranean fever gene mutations in colchicine-responsive enterocolitis: a retrospective cohort study

  Hiroshi Nakase, Kohei Wagatsuma, Taku Kobayashi, Takayuki Matsumoto, Motohiro Esaki, Kenji Watanabe, Reiko Kunisaki, Teruyuki Takeda, Katsuhiro Arai, Takashi Ibuka, Dai Ishikawa, Yuichi Matsuno, Hirotake Sakuraba, Nobuhiro Ueno, Kaoru Yokoyama, Masayuki Saruta, Ryota Hokari, Junji Yokoyama, Shu Tamano, Masanori Nojima, Tadakazu Hisamatsu, Shusaku Yoshikawa, Sohachi Nanjo, Akira Andoh, Takeshi Kimura, Makoto Ooi, Ryosuke Kiyomori, Nobuo Aoyama, Fumihito Hirai, Atsushi Yamaushi, Masanao Nakamura, Fumikazu Koyama, Shuhei Hosomi, Kazuki Kakimoto, Satoshi Motoya, Ryosuke Sakemi, Hideo Suzuki, Tadashi Hosoya, Ken Takeuchi, Manabu Shiraki, Hideyuki Koide, Ichiro Takeuchi, Yosuke Furui, Kento Yoshida, Ayaka Minemura, Asami Matsumoto, Kentaro Oka

  eBioMedicine ( Elsevier BV )  110   105454 - 105454  2024年12月

  DOI

• A rare case of delayed duodenal perforation due to an over-the-scope clip.

  Yujiro Kawakami, Shinji Yoshii, Masahiro Taniguchi, Yoshiharu Masaki, Taro Sugawara, Yasutoshi Kimura, Hiroshi Nakase

  Endoscopy   56 ( S 01 ) E331-E333  2024年12月  [国際誌]

  DOI PubMed

• Unique endoscopic features of primary biliary diffuse large B‐cell lymphoma: A case report with literature review (with video)

  Tomoya Nakamura, Yoshiharu Masaki, Naohiro Kameyama, Yujiro Kawakami, Keisuke Ishigami, Yumemi Takada, Shuji Satoh, Taro Sugawara, Shintaro Sugita, Hiroshi Nakase

  DEN Open ( Wiley )  5 ( 1 )  2024年07月

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  Abstract A 67‐year‐old man visited our hospital complaining of dark‐colored urine and upper abdominal pain. Magnetic resonance cholangiopancreatography showed stricture of the distal bile duct, and contrast‐enhanced computed tomography showed irregular thickening of the distal bile duct wall. However, no enlarged lymph nodes, pancreatic tumors, or other neoplastic lesions were apparent around the bile duct. Endoscopic ultrasonography and intraductal ultrasonography showed irregular thickening of the inner hypoechoic layer without the disappearance of the innermost thin hyperechoic layer. On the basis of these findings, we considered that the bile duct lesion was of non‐epithelial origin. Thus, we repeatedly performed bile duct biopsies from the same site under fluoroscopy to obtain a sample of the submucosal tissue. The pathological diagnosis was diffuse large B‐cell lymphoma, and the patient received systemic chemotherapy (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone). After six courses of rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone, positron emission tomography‐computed tomography showed the disappearance of 18‐fluorodeoxyglucose uptake in the bile duct and endoscopic retrograde cholangiography showed improvement of the bile duct stricture. Endoscopic findings and repeated biopsies were useful in making the diagnosis of primary biliary diffuse large B‐cell lymphoma.

  DOI

• Clinical performance of fecal calprotectin, lactoferrin, and hemoglobin for evaluating the disease activity of IBD and detecting colorectal tumors.

  Tsukasa Yamakawa, Takakazu Miyake, Yoshihiro Yokoyama, Tomoe Kazama, Yuki Hayashi, Daisuke Hirayama, Shinji Yoshii, Hiro-O Yamano, Satoshi Takahashi, Hiroshi Nakase

  JGH open : an open access journal of gastroenterology and hepatology   8 ( 6 ) e13077  2024年06月  [国際誌]

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  BACKGROUND AND AIM: Recently, noninvasive fecal markers have been used as indicators of intestinal inflammation in patients with inflammatory bowel disease (IBD). We conducted a clinical validation study to measure fecal calprotectin (Cp), lactoferrin (Lf), and hemoglobin (Hb) levels using an all-in-one kit in patients with IBD and colorectal tumors and aimed to clarify the utility of these fecal markers. METHODS: In this study, 104 patients were analyzed, including 25 patients with ulcerative colitis (UC), 20 with Crohn's disease (CD), 48 with colorectal tumors, and 13 healthy controls (HC). Of the 48 patients with colorectal tumors, 14 had invasive cancer. We validated the utility of fecal Cp, Lf, and Hb levels by simultaneously measuring fecal markers in patients with IBD and colorectal tumors. RESULTS: Fecal Cp and Lf had almost equivalent abilities in detecting clinical remission in patients with UC; however, fecal Cp was slightly superior to Lf. Regarding colorectal tumors, fecal Cp and Lf levels tended to be higher in patients with adenomas and colorectal cancer than in HCs. Although fecal Hb alone had the best sensitivity and specificity for detecting colorectal cancer, it had relatively low sensitivity for detecting advanced neoplasms and colorectal cancer. CONCLUSION: Fecal Cp and Lf can be used as almost equivalent biomarkers to assess the clinical activity in patients with UC. Fecal Hb is the most useful marker for screening colorectal cancer; however, adding fecal Cp and Lf may compensate for the low sensitivity of detecting for advanced colorectal tumors based on Hb alone.

  DOI PubMed

• Peroral cholangioscopy-guided biopsy with novel biopsy forceps in comprehensive cancer genomic profiling for cystic duct carcinoma

  Yujiro Kawakami, Yoshiharu Masaki, Keisuke Ishigami, Takehiro Hirano, Ayako Murota, Shintaro Sugita, Hiroshi Nakase

  Endoscopy ( Georg Thieme Verlag KG )  56 ( S 01 ) E414 - E415  2024年05月

  DOI

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書籍等出版物 【 表示 ／ 非表示 】

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• 特集炎症性腸疾患診療の最前線 潰瘍性大腸炎の内科治療

  仲瀬 裕志, 吉野琢哉, 松浦 稔( 担当： 分担執筆)

  日本医師会雑誌  2015年

• D.消化管全般にわたるもの 膠原病の消化器病変

  仲瀬 裕志( 担当： 分担執筆)

  南江堂.  2015年

• 内科診療Q＆A －下部消化管

  仲瀬 裕志, 千葉 勉( 担当： 分担執筆,  担当範囲: 便秘の分類と治療)

  東京：六法出版社.  1997年

Misc 【 表示 ／ 非表示 】

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• 座談会 膵臓がん克服のためにわれわれがなすべきこととは? : 現在,そして未来

  仲瀬 裕志, 潟沼 朗生, 正宗 淳, 福田 晃久

  消化器病学サイエンス = Science of gastroenterology / 「消化器病学サイエンス」編集委員会 編   6 ( 4 ) 205 - 214  2022年12月

• Artificial intelligence-assisted endoscopy changes the definition of mucosal healing in ulcerative colitis

  Hiroshi Nakase, Takehiro Hirano, Kohei Wagatsuma, Tadashi Ichimiya, Tsukasa Yamakawa, Yoshihiro Yokoyama, Yuki Hayashi, Daisuke Hirayama, Tomoe Kazama, Shinji Yoshii, Hiro-o Yamano

  Digestive Endoscopy ( John Wiley and Sons Inc )  33 ( 6 ) 903 - 911  2021年09月

  書評論文，書評，文献紹介等  

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  The relevance of endoscopic monitoring of ulcerative colitis (UC) has been translated into the new concept of “mucosal healing (MH)” as the therapeutic goal to achieve because a large amount of scientific data have revealed the favorable prognostic value of a healed mucosa in determining the clinical outcome of UC. Recent interest in MH has skewed toward not only endoscopic remission but also histological improvement (so called histological MH). However, we should recognize that there have been no prospectively validated endoscopic scoring systems of UC activity in previous clinical trials. Artificial intelligence (AI)-assisted endoscopy has been developed for gastrointestinal cancer surveillance. Recently, several AI-assisted endoscopic systems have been developed for assessment of MH in UC. In the future, the development of a new endoscopic scoring system based on AI might standardize the definition of MH. Therefore, “The road to an exact definition of MH in the treatment of UC has begun only now”.

  DOI PubMed

• Novel injectable needle-type knife, ProKnife for colorectal endoscopic submucosal dissection

  Shinji Yoshii, Hiro-o Yamano, Hiroshi Nakase

  Digestive Endoscopy ( John Wiley and Sons Inc )  33 ( 6 ) e137 - e139  2021年09月

  速報，短報，研究ノート等（学術雑誌）  

  DOI PubMed

• ステロイド治療によって機能性消化管障害が改善したIgG4関連疾患の1例

  平野 雄大, 川上 裕次郎, 我妻 康平, 沼田 泰尚, 石上 敬介, 柾木 喜晴, 室田 文子, 本谷 雅代, 阿久津 典之, 佐々木 茂, 神田 真聡, 仲瀬 裕志

  日本消化器病学会北海道支部例会・日本消化器内視鏡学会北海道支部例会プログラム・抄録集 ( 日本消化器病学会-北海道支部 )  129回・123回   33 - 33  2021年09月

  J-GLOBAL

• SMOC1の大腸腫瘍診断マーカーとしての臨床的有用性の検討

  青木 敬則, 山本 英一郎, 高澤 啓, 新沼 猛, 山野 泰穂, 萬 顕, 北嶋 洋志, 甲斐 正広, 小山内 誠, 仲瀬 裕志, 菅井 有, 鈴木 拓

  日本癌学会総会記事 ( (一社)日本癌学会 )  80回   [P14 - 4]  2021年09月

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産業財産権 【 表示 ／ 非表示 】

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• ステント、当該ステントを消化管に留置する方法

  仲瀬裕志, 樋口浩和

  特許権

• 病変評価情報生成装置

  仲瀬裕志, 松浦稔, 吉野琢哉, 樋口浩和, 池本洋祐

  特許権

• 画像処理装置及び内視鏡装置

  仲瀬裕志, 松浦稔, 吉野琢哉, 樋口浩和, 池本洋祐

  特許権

共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

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• クローン病肛門病変に対する間葉系幹細胞と細胞ファイバ技術を融合した細胞療法の開発

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2022年04月

  -

  2025年03月

   

  永石 歓和, 仲瀬 裕志

• DOT1L阻害によるインターフェロン応答の機序解明とがん免疫療法への応用

  基盤研究(B)

  研究期間:

  2022年04月

  -

  2025年03月

   

  鈴木 拓, 仲瀬 裕志, 新沼 猛, 北嶋 洋志

• RalGAPα2 KOマウスを用いた小腸パネート細胞の機能解析

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2021年04月

  -

  2024年03月

   

  林 優希, 仲瀬 裕志

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  本邦におけるクローン病 (Crohn’s disease: CD) 患者数は増加の一途をたどっているが，疾患の原因は未だ明らかとなっておらず，根治的な治療法は存在しない．申請者の研究室ではこれまでに，大腸上皮における低分子量GTP蛋白質Ralの活性化が，NLRP3 inflammasome を介した大腸炎及び炎症性大腸発癌 (colitis-associated cancer: CAC) に極めて重要であることを報告してきた．さらに，申請者が行った予備検討で，小腸炎症においてもRalの活性化が確認されていることから，RalがCDの小腸病変とも関連している可能性が高いと考えた．一方，CD発症の原因の一つとして腸管免疫機構の破綻が考えられており，中でも小腸粘膜免疫におけるPaneth 細胞の役割が注目されている．本研究では，Ral活性化のPaneth細胞機能における役割を解析することにより，CDの病態解明に取り組む．
  令和3年度と令和4年度は，SAMP1/YitFcマウスの繁殖，SAMP1/YitFc × RalGAPa2 KOマウス，SAMP1/YitFc × RalGAPa2 KO × NLRP3 KOマウスの作成とphenotypeの同定を遂行中である．

• 肝細胞癌の分子標的治療と概日時計の関連

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2020年04月

  -

  2023年03月

   

  阿久津 典之, 佐々木 茂, 仲瀬 裕志

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  1. ヒト肝細胞癌における時計遺伝子発現の検討 肝細胞癌10症例の癌部および非癌部の組織よりRNAを作成しcDNAを合成。その後Comparative CT法を用いて相対的発現を解析した。Clock, Bmal1, Per1,Per2 Cry1の発現を癌部と非癌部で解析したところ、Per1およびPer2が癌部と非癌部で有意な発現の違いをあることが分かった。背景因子での違いがないかさらなる検 討を行っている。 2. 正常肝細胞および肝癌細胞株における時計遺伝子発現と炎症性サイトカインに対する反応 肝癌細胞株HepG2, Hep3B, HLE, HLF, HuH7, PLC/PRF/5のcDNAを用いて、Clock, Bmal1, Per1,Per2 Cry1の発現を解析し、細胞株間での発現に差があることがわ かり、Per1やPer2の発現が低い細胞株と、高い細胞株を用いて、種々の炎症性サイトカイン(IL-1β, IL-4, IL-13, TNF-α, IFN-γ, IL-10, TGF-β)の添加を行 い、RNAおよびタンパクを回収。時計遺伝子の変化を解析している。 3. 分子標的薬の正常肝細胞および肝癌細胞株における時計遺伝子の発現と炎症性サイトカインに対する反応 肝癌細胞株 (Hep3B, HLF, HuH7)にレンバチニブ1μMを投与 し、37°Cで48時間培養した後に、時計遺伝子Bmal1、Rev-erbα、Rev-erbβ、Per1、Per2、 Cry1の発現についてqPCR法、western blotting法を用い検討した。

• ヒト小腸オルガノイド由来吸収上皮細胞の作製と創薬研究への応用

  挑戦的研究(開拓)

  研究期間:

  2020年04月

  -

  2022年03月

   

  水口 裕之, 仲瀬 裕志

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  小腸吸収上皮細胞は、経口投与された薬物の吸収や排泄・代謝において重要な役割を担う。本研究では、近年確立されたヒト腸オルガノイド培養技術を用いて、ヒト小腸（十二指腸）オルガノイドから吸収上皮細胞への分化誘導技術の開発と、“吸収・代謝・排泄”を同時に評価できる新規in vitro評価系の開発を進めた。本オルガノイドは30継代（10e30倍）以上の細胞増幅が可能であり、単細胞化し、セルカルチャーインサートに単層培養したところ、極めて高い薬物代謝酵素活性やトランスポーター活性を示すことを明らかにし、薬物の吸収・代謝・排泄の正確な予測を可能にするプラットフォームになり得ることを実証した。

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講演・口頭発表等 【 表示 ／ 非表示 】

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• Regulation of activate macrophages by FK506 attenuates immune-mediated colitis.

  Yoshino T, Nakase H, Chiba T

  DDW 2009  

  発表年月： 2009年

• 「炎症性腸疾患の治療方法の選択とQOL」 QOLの観点からみた難治性炎症性腸疾患治療における免疫抑制剤治療の意義．

  仲瀬裕志, 千葉 勉

  第13回日本消化器関連学会週間.  

  発表年月： 2005年

• 「潰瘍性大腸炎の治療の進歩 －ガイドラインを超えて」 当院におけるインフリキマブによる難治性潰瘍性大腸炎に対する寛解導入療法の検討．

  山本修司, 仲瀬裕志, 千葉 勉

  第77回日本内視鏡学会総会.  

  発表年月： 2009年

• FGF-20 prevents and treats T-cell mediated colitis by promoting epithelial restitution and stimulating immunosuppressive pathways

  Hiroshi Nakase

  Digestive Disease Week 2003  

  発表年月： 2003年

• Rectal administration of gelatin microspheres containing interleukin-10 induce potent down-regulation of CD40 expression on Mac-1 positive cells in chronic murine colitis.

  Hiroshi Nakase

  Digestive Disease Week  

  発表年月： 2001年05月

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