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• Sapporo Medical University   薬理学講座   助教  

Research Projects 【 display / non-display 】

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• Role of microglia-derived exosomes in the neurodegeneration of multiple sclerosis.

  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

  Project Year :

  2023.04

  -

  2026.03

   

  岩原 直敏, 村岡 賢, 齋藤 太郎, 久原 真

• 蛋白アセチル化修飾を標的としたサルコペニア発症機序の解明と治療法開発

  基盤研究(C)

  Project Year :

  2022.04

  -

  2025.03

   

  細田 隆介, 岩原 直敏, 藤谷 直樹, 野島 伊世里, 久野 篤史, 山田 崇史

• SIRT1活性化薬による骨格筋膜修復の促進

  若手研究

  Project Year :

  2021.04

  -

  2023.03

   

  岩原 直敏

  　View Summary

  C2C12細胞およびCOS細胞を用いた細胞系での検討において，SIRT1活性化薬であるレスベラトロールが細胞膜修復を促進することを確認し，またマウスの骨格筋から分離した単一筋繊維においても，レスベラトロールの効果を確認した． レスベラトロールの効果は，SIRT1をノックダウンした細胞および，SIRT1ノックアウト動物由来の筋繊維では確認できないことから，レスベラトロールはSIRT1を介して細胞膜の修復を促進していると考えられた． 次に，細胞修復部位でのアクチンの集積がレスベラトロールによって促進され，アクチン骨格の形成に関わるCTTNが同部位に集積することを確認した．またSIRT1によってCTTNは脱アセチル化され，アクチンと結合が強まることを確認した． 以上の結果から細胞家において，レスベラトロールはSIRT1-CTTNの経路を介して細胞膜直下のアクチン骨格の修復を促し，最終的に細胞膜に修復に関与することが確認した．このことからMDXマウスや筋ジストロフィー患者においてレスベッラトロールが症状を改善する機序として，SIRT1-CTTNによるアクチン骨格の形成があると推測された． 一方で，SIRT1ノックアウト動物では他の細胞膜修復蛋白の発現が有意に増加しており，膜修復もまた正常マウスより促進されていることを確認した．この結果から，SIRT1ノックアウト動物での易損傷性は，筋繊維そのものの脆弱性からきていると推測された． SIRT1ノクアウト動物の骨格筋を対象とした質量解析では，SRに関与する分子群の減少が確認されたことから，これらのオルガネラの機能異常のが影響している可能性がある．

• Development of a novel therapeutics for muscular dystrophy by targeting mitophagy.

  Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

  Project Year :

  2019.04

  -

  2022.03

   

  Hosoda Ryusuke

  　View Summary

  This study was conducted to elucidate the relationship between the pathogenesis of Duchenne muscular dystrophy (DMD) and impaired mitochondria. mitochondrial DNA from skeletal muscle of DMD model mice was analyzed by next-generation sequencing, but deletion sites could not be identified. On the other hand, the nuclear localization of TFEB, an autophagy-related factor, was significantly reduced in the skeletal muscle of DMD model mice. In the future, we will clarify whether SIRT1 activation shifts the localization of TFEB to the nucleus in DMD. We will then elucidate the mitophagy-promoting mechanism via SIRT1 activation to develop a mitophagy-targeted therapy for muscular dystrophy.

• Drug development for Alzheimer's disease targeting microglial dysfunction

  Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

  Project Year :

  2016.04

  -

  2020.03

   

  Iwahara Naotoshi

  　View Summary

  We study the molecular mechanism of Alzheimer’s disease (AD), and are trying to develop novel therapy for AD. Accumulation of activated microglia in and around senile plaques has been demonstrated in autopsied brains from AD patients, and considered to modulate amyloid β clearances and inflammation. Our research suggested that microglial activation changes with progression of AD expressing several makers molecule. Activated microglia in the advanced stage of AD model showed higher expression levels of CD14. On the other hands, anti-inflammatory factor, SOCS3, is also up regulated in microglia in advanced AD model. We demonstrated therapeutic effects of mesenchymal stromal cells (MSCs) using AD model mice. We showed that MSC treatment enhanced amyloid beta clearance by microglia.