2025/09/18 更新

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ササキ タカシ
佐々木 崇
所属
医学部 動物実験施設部 講師
職名
講師
外部リンク

学位

  • 博士(医学) ( 順天堂大学大学院医学研究科感染制御科学 )

研究キーワード

  • ゲノム進化

  • 哺乳類

  • 共進化

  • 感染症

  • ブドウ球菌

  • メタゲノム

  • 糞便移植

  • 潰瘍性大腸炎

  • 猫伝染性腹膜炎

  • 肥満細胞腫

  • MRSA

  • MRSP

  • 獣医微生物学

  • マイクロバイオーム

  • イヌ細菌性膿皮症

  • 薬剤耐性

研究分野

  • ライフサイエンス / ゲノム生物学

  • ライフサイエンス / 実験動物学

  • ライフサイエンス / 多様性生物学、分類学

  • ライフサイエンス / 獣医学

  • ライフサイエンス / 細菌学

学歴

  • 順天堂大学   医学研究科   感染制御科学 博士課程

    2006年4月 - 2009年3月

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経歴

  • 札幌医科大学   医学部 動物実験施設部   講師

    2017年5月 - 現在

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  • 順天堂大学   医学部 微生物学   助教

    2014年4月 - 2017年4月

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  • 日本獣医生命科学大学   獣医学部 獣医衛生学   日本学術振興会特別研究員PD

    2013年8月 - 2014年3月

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  • 国立感染症研究所   病原体ゲノム解析研究センター   日本学術振興会特別研究員PD

    2011年4月 - 2013年7月

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  • 順天堂大学   医学研究科 感染制御科学   日本学術振興会特別研究員PD

    2009年4月 - 2011年3月

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  • 東京都内動物病院   獣医師

    2004年4月 - 2005年12月

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所属学協会

委員歴

  • 公私立大学実験動物施設協議会(公私動協)   バイオセーフティ委員会 委員長  

    2020年4月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 日本実験動物学会   実験動物感染症対策委員会 委員  

    2020年4月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 日本細菌学会 北海道支部会   幹事  

    2017年5月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 公私立大学実験動物施設協議会(公私動協)   バイオセーフティー委員会 委員  

    2017年5月 - 2020年3月   

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    団体区分:学協会

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  • 日本獣医皮膚科学会   犬の膿皮症治療ガイドライン策定に向けた学会推進研究班 班長  

    2017年4月 - 現在   

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    団体区分:学協会

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  • 日本獣医皮膚科学会   犬の膿皮症;治療ガイドライン小委員会 委員  

    2014年4月 - 2016年3月   

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    団体区分:学協会

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論文

  • Near-complete genome sequencing of the feline coronavirus serotype I strain FIPV-Aqua from a cat with feline infectious peritonitis in Japan. 査読 国際誌

    Yoshikazu Tanaka, Eri Tanabe, Takashi Sasaki

    Microbiology resource announcements   14 ( 6 )   e0035725   2025年6月

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    担当区分:最終著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Feline coronavirus causes the fatal disease feline infectious peritonitis (FIP), for which no effective vaccine is currently available. Here, we present the near-complete genome sequence of the Japanese strain FIPV-Aqua.

    DOI: 10.1128/mra.00357-25

    PubMed

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  • Emergence of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus ΨUSA300 among Japanese people with HIV, resulted from stepwise mutations in 2010s. 査読 国際誌

    Koh Shinohara, Yuki Uehara, Katsuji Teruya, Takashi Sasaki, Tadashi Baba, Hidemasa Nakaminami, Pegah Kananizadeh, Yuh Morimoto, Yoshimi Kikuchi, Shinichi Oka

    Scientific reports   13 ( 1 )   8322 - 8322   2023年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Although infection with the methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) clone USA300 is extremely rare in Japan, the uniquely evolved clone ΨUSA300 has been reported in Japan. An outbreak of a distinct USA300 clone was recently reported in an HIV/AIDS referral hospital in Tokyo. The present study investigated the evolutionary origin and genetic diversity of USA300-related clones causing regional outbreaks among people living with HIV (PLWHIV) in Tokyo. MRSA isolates collected from PLWHIV in an HIV/AIDS referral center in Tokyo were subjected to whole-genome sequencing and their genetic features were compared with those of previously described USA300 MRSA genomes. Of the 28 MRSAs isolated in 2016-2019, 23 (82.1%) were identified as USA300, with 22 (95.6%) of the latter identified as ΨUSA300. Although the genomic structure of ΨUSA300 was identical to the structures of reference USA300 strains, one clade (cluster A) was found to have acquired 29 previously identified lineage-specific mutations in a stepwise manner. The estimated divergence dates of ΨUSA300 and Cluster A were 2009 and 2012, respectively. These findings suggested that the ΨUSA300 clone had spread among PLWHIVs in Tokyo in the early 2010s, with stepwise acquisition of lineage-specific nonsynonymous mutations.

    DOI: 10.1038/s41598-023-35171-y

    PubMed

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  • Complete Genome Sequencing of a Community-Associated Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus ψUSA300 Strain JICS127, a Uniquely Evolved USA300 Lineage in Japan. 査読 国際誌

    Koh Shinohara, Tadashi Baba, Takashi Sasaki, Katsuji Teruya, Yuki Uehara

    Microbiology resource announcements   11 ( 9 )   e0071722   2022年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A ψUSA300 clone of MRSA, a derivative of USA300, is uniquely found in Japan and has 12-bp deletion on ccrB2 in type IVa staphylococcal cassette chromosome mec element. We hereby present the complete genome of ψUSA300 strain JICS127.

    DOI: 10.1128/mra.00717-22

    PubMed

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  • Genetic and phenotypic diversity of methicillin-resistant Staphylococcus aureus among Japanese inpatients in the early 1980s. 査読 国際誌

    Hui Zuo, Yuki Uehara, Yujie Lu, Takashi Sasaki, Keiichi Hiramatsu

    Scientific reports   11 ( 1 )   5447 - 5447   2021年3月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    To trace the linkage between Japanese healthcare-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus (HA-MRSA) strains in the early 1980s and the 2000s onward, we performed molecular characterizations using mainly whole-genome sequencing. Among the 194 S. aureus strains isolated, 20 mecA-positive MRSA (10.3%), 8 mecA-negative MRSA (4.1%) and 3 mecA-positive methicillin-susceptible S. aureus (MSSA) (1.5%) strains were identified. The most frequent sequence type (ST) was ST30 (n = 11), followed by ST5 (n = 8), ST81 (n = 4), and ST247 (n = 3). Rates of staphylococcal cassette chromosome mec (SCCmec) types I, II, and IV composed 65.2%, 13.0%, and 17.4% of isolates, respectively. Notably, 73.3% of SCCmec type I strains were susceptible to imipenem unlike SCCmec type II strains (0%). ST30-SCCmec I (n = 7) and ST5-SCCmec I (n = 5) predominated, whereas only two strains exhibited imipenem-resistance and were tst-positive ST5-SCCmec II, which is the current Japanese HA-MRSA genotype. All ST30 strains shared the common ancestor strain 55/2053, which caused the global pandemic of Panton-Valentine leukocidin-positive MSSA in Europe and the United States in the 1950s. Conspicuously more heterogeneous, the population of HA-MRSA clones observed in the 1980s, including the ST30-SCCmec I clone, has shifted to the current homogeneous population of imipenem-resistant ST5-SCCmec II clones, probably due to the introduction of new antimicrobials.

    DOI: 10.1038/s41598-021-84481-6

    PubMed

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  • Nicotine Oral Administration Attenuates DSS-Induced Colitis Through Upregulation of Indole in the Distal Colon and Rectum in Mice. 査読 国際誌

    Akihito Nakajima, Tomoyoshi Shibuya, Takashi Sasaki, Yu Jie Lu, Dai Ishikawa, Keiichi Haga, Masahito Takahashi, Naoko Kaga, Taro Osada, Nobuhiro Sato, Akihito Nagahara

    Frontiers in medicine   8   789037 - 789037   2021年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Nicotine affects the gastrointestinal environment and modulates ulcerative colitis (UC). However, the associations among nicotine, gut metabolites, and UC are still largely unknown. We investigated whether orally administered nicotine affected gut metabolites and dextran sodium sulfate (DSS)-induced colitis. C57BL/6 male mice were orally administered nicotine solution in drinking water prior to inducing DSS-induced colitis. Short-chain fatty acids (SCFAs) and indole in gut contents and fecal samples were measured by GC-MS and hydroxylamine-based indole assays, respectively. Oral administration of nicotine increased indole concentration in feces, but, in contrast, SCFA values did not differ with nicotine administration. Indole levels were increased in the distal colon and rectum but not in the cecum and proximal colon. DSS-induced colitis was less severe clinically and histological changes were minimal in the rectum of orally nicotine-administered mice compared to mice drinking only water. 16S rRNA microbiome on the feces revealed an increasing in Clostridium and Porphyromonas in nicotine-administered mice. In conclusion, nicotine administration was associated with increased indole levels in the distal colon and rectum and attenuated DSS-induced colitis. Oral administration of nicotine may play a potential role in indole upregulation and prevention of UC.

    DOI: 10.3389/fmed.2021.789037

    PubMed

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  • Corynebacterium Species of the Conjunctiva and Nose: Dominant Species and Species-Related Differences of Antibiotic Susceptibility Profiles. 査読 国際誌

    Saichi Hoshi, Daisuke Todokoro, Takashi Sasaki

    Cornea   39 ( 11 )   1401 - 1406   2020年11月

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    担当区分:最終著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PURPOSE: Nondiphtherial Corynebacterium species are normal residents of human skin and mucosa, including the conjunctiva and nose, but can cause conjunctivitis and keratitis. Recently, resistance against various classes of antibiotics has been reported in Corynebacterium. The present study investigated the type of species and antibiotic susceptibilities of the conjunctival and nasal Corynebacterium species. METHODS: This study examined 183 strains of Corynebacterium species that were isolated from patients undergoing preoperative examinations for cataract surgery. Species were identified by RNA polymerase β-subunit-encoding gene (rpoB) sequencing. Antibiotic susceptibility tests were performed by the microdilution method according to the Clinical and Laboratory Standards Institute standard method M45. RESULTS: Corynebacterium macginleyi was the most predominant species (84%; 46 of 55) in the conjunctiva. The 2 major species in the nasal cavity were Corynebacterium accolens and Corynebacterium propinquum (44% and 31%, respectively), followed by Corynebacterium pseudodiphtheriticum (8%), Corynebacterium jeikeium (7%), and C. macginleyi (3%). In contrast to other nasal Corynebacterium species, only C. macginleyi showed a high susceptibility to macrolides. However, among nonconjunctival Corynebacterium species, C. propinquum, was unique in having a high resistance rate to levofloxacin (29%), comparable with that observed in C. macginleyi (36%). Penicillin G and tobramycin showed good susceptibility in almost all strains. CONCLUSIONS: Drug resistance against fluoroquinolones and macrolides was observed in Corynebacterium species, with the antibiotic susceptibility profiles correlating with differences of the species and niche. Nasal and conjunctival Corynebacterium profiles of drug resistance suggest habitat segregation strictly at the species level.

    DOI: 10.1097/ICO.0000000000002445

    PubMed

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  • An outbreak of USA300 MRSA among people with HIV in Japan. 査読 国際誌

    Kazuhiko Ikeuchi, Eisuke Adachi, Takashi Sasaki, Masato Suzuki, Lay Ahyoung Lim, Makoto Saito, Michiko Koga, Takeya Tsutsumi, Yasutoshi Kido, Yuki Uehara, Hiroshi Yotsuyanagi

    The Journal of infectious diseases   223 ( 4 )   610 - 620   2020年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: USA300 produces Panton-Valentin leucocidin (PVL), and is known as a predominant community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strain in the United States, but it was extremely rare in Japan. We report here an outbreak of USA300 in people with HIV (PWH) in Tokyo, Japan. METHODS: We analyzed the cases of PVL-MRSA infection between 2010 and 2020 and screened for nasal colonization of PVL-MRSA in PWH who visited an HIV/AIDS referral hospital from December 2019 to March 2020. Whole-genome sequencing (WGS)-based single nucleotide polymorphism (SNP) analysis was performed for these isolates. RESULTS: During the study period, a total of 21 PVL-MRSA infections in 14 patients were identified after 2014. The carriage prevalence was 4.3% (12/277), and PVL-MRSA carriers were more likely to have sexually transmitted infections (STIs) within a year compared with patients who had neither the history of PVL-MRSA infection nor colonization (33.3% [4/12] vs 10.1% [26/258], P=0.03). SNP analysis showed that all 26 isolates were ST8-SCCmecⅣa-USA300. Twenty-four isolates were closely related (≤100 SNP differences) and had the nonsynonymous SNPs associated with carbohydrate metabolism and antimicrobial tolerance. CONCLUSIONS: An outbreak of USA300 has been occurring among PWH in Tokyo, and a history of STI was a risk of colonization.

    DOI: 10.1093/infdis/jiaa651

    PubMed

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  • RNA Sequencing Identifies a Common Physiology in Vancomycin- and Ciprofloxacin-Tolerant Staphylococcus aureus Induced by ileS Mutations. 査読 国際誌

    Madhuri Singh, Miki Matsuo, Takashi Sasaki, Tomomi Hishinuma, Norio Yamamoto, Yuh Morimoto, Teruo Kirikae, Keiichi Hiramatsu

    Antimicrobial agents and chemotherapy   64 ( 10 )   2020年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Little is known about the mechanisms by which ileS mutations induce vancomycin tolerance in Staphylococcus aureus This study showed that transcriptome profiles were similar in vancomycin-tolerant mutants and the IleRS-inhibitor-treated parent. Notably, ileS and relA, which induce a stringent response, were upregulated. The same mechanism was responsible for cross-tolerance to vancomycin and ciprofloxacin. These findings suggest that the accumulation of uncharged isoleucyl-tRNA following ileS mutations in S. aureus was responsible for drug tolerance.

    DOI: 10.1128/AAC.00827-20

    PubMed

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  • Epidemiology of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a Japanese neonatal intensive care unit. 査読 国際誌

    Atsushi Tsujiwaki, Ken Hisata, Yudai Tohyama, Nobuaki Matsunaga, Yuki Uehara, Takashi Sasaki, Keiichi Hiramatsu, Toshiaki Shimizu

    Pediatrics international : official journal of the Japan Pediatric Society   62 ( 8 )   911 - 919   2020年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: There have been few reports on the genetic structure of the current population of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) from neonatal intensive care units (NICUs) in Japan. In the present study we conducted a molecular epidemiological analysis based on whole genome sequencing against MRSA strains in a Japanese NICU. METHODS: We performed genotyping by whole genome sequencing, polymerase chain reaction-based typing of Staphylococcal cassette chromosome mec (SCCmec) and polymerase chain reaction-based open-reading frame typing against 57 MRSA strains from fecal or nasal specimens from NICU patients in Juntendo University Shizuoka Hospital in 2013-2014. RESULTS: Forty-nine MRSA strains (86.0%) exhibited a clonal complex (CC) 1, and were divided into three sequence types (STs): ST2725 (n = 25), ST2764 (n = 21), and ST1 (n = 3). All CC1 MRSA strains had SCCmec IVa, and were resistant to new quinolones, which are limited in pediatric use, suggesting that these strains were derived from adult MRSA clones. Single nucleotide polymorphism differences of both ≤10 and >100 nucleotides were observed by pairwise, single nucleotide polymorphism analysis among ST2725 and ST2764 MRSA strains, respectively. Seven ST8 MRSA strains (12.2%) were isolated, and no strain exhibiting the Japanese hospital-associated MRSA genotype (ST5/SCCmec II) was isolated in this study. CONCLUSIONS: Our molecular epidemiological analysis suggested that ST2725 and ST2764 MRSA strains had genetic diversity that could not be explained only by a recent transmission event in the NICU. These MRSA clones might be disseminated in other Japanese hospital facilities as new endemic clones. Our results are expected to contribute to the improvement of infection control measures of MRSA in NICUs.

    DOI: 10.1111/ped.14241

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  • A Soluble Fiber Diet Increases Bacteroides fragilis Group Abundance and Immunoglobulin A Production in the Gut. 査読 国際誌

    Akihito Nakajima, Takashi Sasaki, Kikuji Itoh, Takashi Kitahara, Yoshinori Takema, Keiichi Hiramatsu, Dai Ishikawa, Tomoyoshi Shibuya, Osamu Kobayashi, Taro Osada, Sumio Watanabe, Akihito Nagahara

    Applied and environmental microbiology   86 ( 13 )   2020年6月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Immunoglobulin A (IgA) is essential for defense of the intestinal mucosa against harmful pathogens. Previous studies have shown that Bacteroidetes, the major phylum of gut microbiota together with Firmicutes, impact IgA production. However, the relative abundances of species of Bacteroidetes responsible for IgA production were not well understood. In the present study, we identified some specific Bacteroidetes species that were associated with gut IgA induction by hsp60-based profiling of species distribution among Bacteroidetes The levels of IgA and the expression of the gene encoding activation-induced cytidine deaminase (AID) in the large intestine lamina propria, which is crucial for class switch recombination from IgM to IgA, were increased in soluble high-fiber diet (sHFD)-fed mice. We found that Bacteroides acidifaciens was the most abundant Bacteroidetes species in both sHFD- and normal diet-fed mice. In addition, the gut IgA levels were associated with the relative abundance of Bacteroides fragilis group species such as Bacteroides faecis, Bacteroides caccae, and Bacteroides acidifaciens Conversely, the ratio of B. acidifaciens to other Bacteroidetes species was reduced in insoluble high-fiber diet fed- and no-fiber diet-fed mice. To investigate whether B. acidifaciens increases IgA production, we generated B. acidifaciens monoassociated mice and found increased gut IgA production and AID expression. Collectively, soluble dietary fiber increases the ratio of gut Bacteroides fragilis group, such as B. acidifaciens, and IgA production. This might improve gut immune function, thereby protecting against bowel pathogens and reducing the incidence of inflammatory bowel diseases.IMPORTANCE Immunoglobulin A (IgA) is essential for defense of the intestinal mucosa against harmful pathogens. Gut microbiota impact IgA production, but the specific species responsible for IgA production remain largely elusive. Previous studies have shown that IgA and Bacteroidetes, the major phyla of gut microbiota, were increased in soluble high-fiber diet-fed mice. We show here that the levels of IgA in the gut and the expression of activation-induced cytidine deaminase (AID) in the large intestine lamina propria, which is crucial for class switch recombination from IgM to IgA, were correlated with the abundance of Bacteroides fragilis group species such as Bacteroides faecis, Bacteroides caccae, and Bacteroides acidifaciensB. acidifaciens monoassociated mice increased gut IgA production and AID expression. Soluble dietary fiber may improve gut immune function, thereby protecting against bowel pathogens and reducing inflammatory bowel diseases.

    DOI: 10.1128/AEM.00405-20

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  • Genetic alterations of KIT during clonal expansion and subsequent acquisition of resistance to toceranib in a canine mast cell tumor cell line. 査読 国際誌

    Sena Kurita, Ryo Miyamoto, Hiroyuki Tani, Masato Kobayashi, Takashi Sasaki, Kyoichi Tamura, Makoto Bonkobara

    Journal of veterinary pharmacology and therapeutics   42 ( 6 )   673 - 681   2019年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    One of the potential mechanisms underlying acquired resistance to toceranib in canine mast cell tumor (MCT) is the emergence of a secondary mutation in the KIT gene. Here, genetic alterations of KIT during clonal expansion and subsequent acquisition of resistance to toceranib were investigated in the toceranib-susceptible canine MCT cell line VI-MC, which carries a KIT-activating mutation resulting in a predicted p.(Asn508Ile) amino acid change in the receptor tyrosine kinase protein KIT. Two sublines were cloned from VI-MC and toceranib-resistant sublines then were established by continuous exposure to toceranib. The mutation status of KIT in parental VI-MC and its sublines was investigated using next-generation sequencing (NGS). Additionally, effects of secondary mutations on toceranib sensitivity in p.(Asn508Ile)-mutant KIT were examined. KIT secondary mutations, including those encoding p.(Asn679Lys)-, p.(Asp819Val)-, and p.(Asp819Gly)-mutant KIT, that confer toceranib insensitivity to p.(Asn508Ile)-mutant KIT emerged only in toceranib-resistant VI-MCs. These mutations were not detected by NGS in the parental VI-MC line or in the toceranib-naive cloned VI-MCs, although the parental line and sublines exhibited genetic heterogeneity in KIT that may have been caused by genetic evolution during clonal expansion. VI-MC clones with these secondary mutations in KIT appear to have arisen from subclones during treatment with toceranib rather than being pre-existing. However, further study using a higher resolution technique will be needed to confirm the developmental mechanism of KIT secondary mutation in canine MCT cells with acquired resistance to toceranib.

    DOI: 10.1111/jvp.12816

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  • A genetic variant of CYP2R1 identified in a cat with type 1B vitamin D-dependent rickets: a case report. 査読 国際誌

    Takahiro Teshima, Sena Kurita, Takashi Sasaki, Hirotaka Matsumoto, Ayaka Niina, Daijiro Abe, Nobuo Kanno, Hidekazu Koyama

    BMC veterinary research   15 ( 1 )   62 - 62   2019年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Vitamin D-dependent rickets is rare in animals and humans. Several types of this condition are associated with genetic variants related to vitamin D metabolism. This is the first report of type 1B vitamin D-dependent rickets in a cat. CASE PRESENTATION: Here, we describe the case of a 3-month-old female domestic short-haired cat previously fed on commercial kitten food that presented at our clinic with seizures, lethargy, and generalized pain. Serum and ionized calcium concentrations and 1,25-dihydroxycholecalciferol in this cat were low, and radiographs showed skeletal demineralization and abnormally wide growth plates on the long bones. Initially, simple vitamin D deficiency was suspected; however, the cat's profile, which included fed a well-balanced commercial diet, together with the findings of additional laboratory tests and the cat's unresponsiveness to various treatments, raised the suspicion of vitamin D-dependent rickets. Examination of the DNA sequences of CYP2R1 and CYP27B1 genes, which are genes linked with vitamin D metabolism, showed a CYP2R1 frameshift mutation in exon 5 (where T is deleted at position c.1386). This mutation alters the amino acid sequence from position 462, while the stop codon introduced at position 481 prematurely truncates the 501 amino acid full-length protein. With this knowledge, a new treatment regime based on a standard dose of calcitriol was started and this markedly improved the cat's condition. CONCLUSIONS: To the best of our knowledge, the present case is the first description of type 1B vitamin D-dependent rickets linked with a genetic variant of CYP2R1 in a cat.

    DOI: 10.1186/s12917-019-1784-1

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  • Comparison of USA300 with non-USA300 methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a neonatal intensive care unit. 査読 国際誌

    Takemi Murai, Kaoru Okazaki, Kazue Kinoshita, Yuki Uehara, Hui Zuo, Yujie Lu, Yuki Ono, Takashi Sasaki, Keiichi Hiramatsu, Yuho Horikoshi

    International journal of infectious diseases : IJID : official publication of the International Society for Infectious Diseases   79   134 - 138   2019年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    OBJECTIVES: Reports of USA300 methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strain were still scarce in neonatal intensive care units (NICUs) and the relationship of USA300 MRSA to clinical infections is still controversial. The primary outcome was the incidence of MRSA infections caused by the USA300 and non-USA300 strains at a NICU in Japan. METHODS: This retrospective cohort study was conducted between November 2011 and October 2016 at Tokyo Metropolitan Children's Medical Center in Japan. All MRSA isolated after 48h of hospitalization were included for analysis by pulsed-field gel electrophoresis (PFGE) using the standard USA300 strain. Genes were tested for Panton-Valentine leukocidin (PVL) and arginine catabolic mobile element (ACME). A whole genome sequence was performed for representative isolates of USA300. RESULTS: In total, 109 MRSA isolates were included for analysis. PFGE classified 34 and 75 isolates of USA300 and non-USA300 MRSA, respectively. Both PVL and ACME genes were detected in USA300 and non-USA300 strains at rate of 100% (34/34) and 5.3% (4/75), respectively (P<0.05). There was no statistically significant difference in the proportion of clinical diseases between USA- 300 and non-USA 300 strains. CONCLUSIONS: Infants with USA300 MRSA infection did not differ significantly from those with non-USA300 MRSA infection.

    DOI: 10.1016/j.ijid.2018.11.020

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  • Genetic and Transcriptomic Analyses of Ciprofloxacin-Tolerant Staphylococcus aureus Isolated by the Replica Plating Tolerance Isolation System (REPTIS). 査読 国際誌

    Miki Matsuo, Miyu Hiramatsu, Madhuri Singh, Takashi Sasaki, Tomomi Hishinuma, Norio Yamamoto, Yuh Morimoto, Teruo Kirikae, Keiichi Hiramatsu

    Antimicrobial agents and chemotherapy   63 ( 2 )   e02019 - 18   2019年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    We developed a simple, efficient, and cost-effective method, named the replica plating tolerance isolation system (REPTIS), to detect the antibiotic tolerance potential of a bacterial strain. This method can also be used to quantify the antibiotic-tolerant subpopulation in a susceptible population. Using REPTIS, we isolated ciprofloxacin (CPFX)-tolerant mutants (mutants R2, R3, R5, and R6) carrying a total of 12 mutations in 12 different genes from methicillin-sensitive Staphylococcus aureus (MSSA) strain FDA209P. Each mutant carried multiple mutations, while few strains shared the same mutation. The R2 strain carried a nonsense mutation in the stress-mediating gene, relA Additionally, two strains carried the same point mutation in the leuS gene, encoding leucyl-tRNA synthetase. Furthermore, RNA sequencing of the R strains showed a common upregulation of relA Overall, transcriptome analysis showed downregulation of genes related to translation; carbohydrate, fat, and energy metabolism; nucleotide synthesis; and upregulation of amino acid biosynthesis and transportation genes in R2, R3, and R6, similar to the findings observed for the FDA209P strain treated with mupirocin (MUP0.03). However, R5 showed a unique transcription pattern that differed from that of MUP0.03. REPTIS is a unique and convenient method for quantifying the level of tolerance of a clinical isolate. Genomic and transcriptomic analyses of R strains demonstrated that CPFX tolerance in these S. aureus mutants occurs via at least two distinct mechanisms, one of which is similar to that which occurs with mupirocin treatment.

    DOI: 10.1128/AAC.02019-18

    PubMed

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  • Regional outbreak of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus ST834 in Japanese children. 査読 国際誌

    Yuki Uehara, Takashi Sasaki, Tadashi Baba, Yujie Lu, Eri Imajo, Yuka Sato, Shigeru Tanno, Munehiro Furuichi, Miki Kawada, Keiichi Hiramatsu

    BMC infectious diseases   19 ( 1 )   35 - 35   2019年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND: Community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus (CA-MRSA) infection has recently become a challenging problem worldwide and in Japan. We experienced 10 pediatric patients infected with CA-MRSA and hospitalized from 2011 to 2014 in a tertiary care hospital in Saitama, Japan, and assessed the characteristic of the strains using a whole genome sequencing (WGS)-based approach. METHODS: CA-MRSA strains isolated from infected patients who required hospitalization for treatment were evaluated in this study. Antimicrobial susceptibility tests, molecular typing by PCR and pulse-field gel electrophoresis (PFGE) were performed to characterize MRSA strains. WGS was performed for detailed genetic analysis. RESULTS: A total of 582 MRSA strains (35.2%) were identified among 1625 S. aureus strains collected during the study period. Ten MRSA strains (1.7%) were defined as CA-MRSA clinically, and all were isolated from pediatric patients. All strains mainly caused purulent lymphadenitis, were susceptible to fluoroquinolone and tetracycline, exhibited sequence type (ST) 834 or its single-locus variants and contained staphylococcal cassette chromosome mec (SCCmec) type IVc. Phylogenic analysis by PFGE and WGS revealed close relatedness of all strains, with the number of single nucleotide polymorphisms ranging from 35 to 119 by WGS. Out of the ten strains, nine possessed the genomic island SaPISaitama2 containing tst, sec and sel genes. SaPISaitama2 comprises a mosaic of genomic islands SaPIm4 and SaPIm1 harbored by a hospital-associated MRSA strain Mu50. CONCLUSIONS: This study describes a regional outbreak of ST834-related CA-MRSA in children with a unique pathogenicity island in Japan. Pediatric patient tropism of this clone could be enhanced by susceptibility to fluoroquinolones and tetracyclines, which cannot be prescribed to children.

    DOI: 10.1186/s12879-018-3646-z

    PubMed

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  • Fecal Freezing Preservation Period Influences Colonization Ability for Fecal Microbiota Transplantation. 査読

    Takahashi M, Ishikawa D, Sasaki T, Lu YJ, Kuwahara-Arai K, Kamei M, Shibuya T, Osada T, Hiramatsu K, Nagahara A

    J Appl Microbiol.   126 ( 3 )   973 - 984   2019年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • The Microbial Composition of Bacteroidetes Species in Ulcerative Colitis Is Effectively Improved by Combination Therapy With Fecal Microbiota Transplantation and Antibiotics. 査読 国際誌

    Dai Ishikawa, Takashi Sasaki, Masahito Takahashi, Kyoko Kuwahara-Arai, Keiichi Haga, Shoko Ito, Koki Okahara, Akihito Nakajima, Tomoyoshi Shibuya, Taro Osada, Keiichi Hiramatsu, Sumio Watanabe, Akihito Nagahara

    Inflammatory bowel diseases   24 ( 12 )   2590 - 2598   2018年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Background: We previously reported that fresh fecal microbiota transplantation (FMT) after triple-antibiotic therapy (amoxicillin, fosfomycin, and metronidazole [AFM]; A-FMT) synergistically contributed to the recovery of phylum Bacteroidetes composition associated with the endoscopic severity and treatment efficacy of ulcerative colitis (UC). Here, we performed further microbial analyses using a higher-resolution method to identify the key bacterial species in UC and determine whether viable Bacteroidetes species from donor feces were successfully colonized by A-FMT. Methods: The taxonomic composition of Bacteroidetes in 25 healthy donors and 27 UC patients at baseline was compared at the species level using a heat-shock protein (hsp) 60-based microbiome method. Microbiota alterations before and after treatment of UC patients were also analyzed in 24 cases (n = 17 A-FMT; n = 3 mono-AFM; n = 4 mono-FMT). Results: We found species-level dysbiosis within the phylum Bacteroidetes in UC samples, which was associated with reduced species diversity, resulting from hyperproliferation and hypoproliferation of particular species. Moreover, in responders treated with A-FMT, diversity was significantly recovered at 4 weeks after a fresh round of FMT, after which high degrees of similarity in Bacteroidetes species composition among recipients and donors were observed. Conclusions: A-FMT alleviated intestinal dysbiosis, which is caused by the loss of Bacteroidetes species diversity in patients with UC. Eradication of dysbiotic indigenous Bacteroidetes species by AFM pretreatment might promote the colonization of viable Bacteroidetes cells, thereby improving the intestinal microbiota dysbiosis induced by UC. Our findings serve as a basis for further investigations into the mechanisms of FMT.

    DOI: 10.1093/ibd/izy266

    PubMed

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  • Development of a New Application for Comprehensive Viability Analysis Based on Microbiome Analysis by Next-Generation Sequencing: Insights into Staphylococcal Carriage in Human Nasal Cavities. 査読 国際誌

    Yu Jie Lu, Takashi Sasaki, Kyoko Kuwahara-Arai, Yuki Uehara, Keiichi Hiramatsu

    Applied and environmental microbiology   84 ( 11 )   e00517 - 18   2018年6月

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The nasal carriage rate of Staphylococcus aureus in human is 25 to 30%, and S. aureus sporadically causes severe infections. However, the mechanisms underlying staphylococcal carriage remain largely unknown. In the present study, we constructed an rpoB-based microbiome method for staphylococcal species discrimination. Based on a microbiome scheme targeting viable cell DNA using propidium monoazide (PMA) dye (PMA microbiome method), we also developed a new method to allow the comprehensive viability analysis of any bacterial taxon. To clarify the ecological distribution of staphylococci in the nasal microbiota, we applied these methods in 46 nasal specimens from healthy adults. PMA microbiome results showed that Staphylococcaceae and Corynebacteriaceae were the most predominant viable taxa (average relative abundance: 0.435262 and 0.375195, respectively), and Staphylococcus epidermidis exhibited the highest viability in the nasal microbiota. Staphylococcus aureus detection rates from nasal specimens by rpoB-based conventional and PMA microbiome methods were 84.8% (39 of 46) and 69.5% (32 of 46), respectively, which substantially exceeded the values obtained by a culture method using identical specimens (36.9%). Our results suggest that Staphylococcaceae species, especially S. epidermidis, adapted most successfully to human nasal cavity. High detection of S. aureus DNA by microbiome methods suggests that almost all healthy adults are consistently exposed to S. aureus in everyday life. Furthermore, the large difference in S. aureus detection rates between culture and microbiome methods suggests that S. aureus cells frequently exist in a viable but nonculturable state in nasal cavities. Our method and findings will contribute to a better understanding of the mechanisms underlying carriage of indigenous bacteria.IMPORTANCE Metagenomic analyses, such as 16S rRNA microbiome methods, have provided new insights in various research fields. However, conventional 16S rRNA microbiome methods do not permit taxonomic analysis of only the viable bacteria in a sample and have poor resolving power below the genus level. Our new schemes allowed for viable cell-specific analysis and species discrimination, and nasal microbiome data using these methods provided some interesting findings regarding staphylococcal nasal carriage. According to our comprehensive viability analysis, the high viability of Staphylococcus species, especially Staphylococcus epidermidis, in human nasal carriage suggests that this taxon has adapted most successfully to human nasal tissue. Also, a higher detection rate of S. aureus DNA by microbiome methods (84.8%) than by a culture method (36.9%) suggests that almost all healthy adults are consistently exposed to Staphylococcus aureus in the medium and long term. Our findings will contribute to a better understanding of the mechanisms underlying the carriage of indigenous bacteria.

    DOI: 10.1128/AEM.00517-18

    PubMed

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  • Risk factors of fecal colonization with extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae in special nursing homes in Japan. 査読

    Yokoyama K, Uehara Y, Sasaki T, Hiramatsu K

    J Gen Fam Med.   19 ( 3 )   90 - 96   2018年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/jgf2.161

    PubMed

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  • Maternal High Fiber Diet during Pregnancy and Lactation Influences Regulatory T Cell Differentiation in Offspring in Mice 査読

    Akihito Nakajima, Naoko Kaga, Yumiko Nakanishi, Hiroshi Ohno, Junki Miyamoto, Ikuo Kimura, Shohei Hori, Takashi Sasaki, Keiichi Hiramatsu, Ko Okumura, Sachiko Miyake, Sonoko Habu, Sumio Watanabe

    JOURNAL OF IMMUNOLOGY   199 ( 10 )   3516 - 3524   2017年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.4049/jimmunol.1700248

    Web of Science

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  • In Vitro Tolerance of Drug-Naive Staphylococcus aureus Strain FDA209P to Vancomycin 査読

    Madhuri Singh, Miki Matsuo, Takashi Sasaki, Yuh Morimoto, Tomomi Hishinuma, Keiichi Hiramatsu

    ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY   61 ( 2 )   e01154 - 16   2017年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1128/AAC.01154-16

    Web of Science

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  • Activity of tick antimicrobial peptide from Ixodes persulcatus (persulcatusin) against cell membranes of drug-resistant Staphylococcus aureus 査読

    Naruhide Miyoshi, Emiko Isogai, Keiichi Hiramatsu, Takashi Sasaki

    JOURNAL OF ANTIBIOTICS   70 ( 2 )   142 - 146   2017年2月

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    担当区分:最終著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/ja.2016.101

    Web of Science

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  • Feline coronavirus replication is affected by both cyclophilin A and cyclophilin B 査読

    Yoshikazu Tanaka, Yuka Sato, Takashi Sasaki

    JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY   98 ( 2 )   190 - 200   2017年2月

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    担当区分:最終著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1099/jgv.0.000663

    Web of Science

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  • Changes in Intestinal Microbiota Following Combination Therapy with Fecal Microbial Transplantation and Antibiotics for Ulcerative Colitis 査読

    Dai Ishikawa, Takashi Sasaki, Taro Osada, Kyoko Kuwahara-Arai, Keiichi Haga, Tomoyoshi Shibuya, Keiichi Hiramatsu, Sumio Watanabe

    INFLAMMATORY BOWEL DISEASES   23 ( 1 )   116 - 125   2017年1月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1097/MIB.0000000000000975

    Web of Science

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  • バンコマイシン投与中にMIC上昇を認めたMRSA臨床分離株の遺伝子変異

    森 美紀, 上原 由紀, 平松 啓一, 菊池 賢, 佐々木 崇

    日本化学療法学会雑誌   64 ( Suppl.A )   182 - 182   2016年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本化学療法学会  

    医中誌

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  • Complete genome sequence of vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus strain MI (HIP5827) 査読 国際誌

    Tomomi Hishinuma, Yuki Katayama, Miki Matsuo, Takashi Sasaki, Keiichi Hiramatsu

    Genome Announcements   4 ( 2 )   e00123 - 16   2016年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:American Society for Microbiology  

    DOI: 10.1128/genomeA.00123-16

    PubMed

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  • Apigenin as an anti-quinolone-resistance antibiotic 査読

    Yuh Morimoto, Tadashi Baba, Takashi Sasaki, Keiichi Hiramatsu

    INTERNATIONAL JOURNAL OF ANTIMICROBIAL AGENTS   46 ( 6 )   666 - 673   2015年12月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2015.09.006

    Web of Science

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  • Molecular epidemiological study of feline coronavirus strains in Japan using RT-PCR targeting nsp14 gene 査読

    Yoshikazu Tanaka, Takashi Sasaki, Ryo Matsuda, Yosuke Uematsu, Tomohiro Yamaguchi

    BMC VETERINARY RESEARCH   11 ( 57 )   2015年3月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/s12917-015-0372-2

    Web of Science

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  • Cellular peptidyl-prolyl cis/trans isomerase Pin1 facilitates replication of feline coronavirus. 査読

    Tanaka Y, Amano A, Morisaki M, Sato Y, Sasaki T

    Antiviral Res.   7 ( 126 )   1 - 7   2015年

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    担当区分:最終著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Future Chemotherapy Preventing Emergence of Multi-Antibiotic Resistance. 査読

    Hiramatsu K, Sasaki T, Morimoto Y

    Juntendo Medical Journal.   3 ( 3 )   249 - 256   2015年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(大学,研究機関等紀要)   出版者・発行元:順天堂医学会  

    The authors and all of the faculty at the Department of Bacteriology (Dept. of Microbiology from April 2015) have studied methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), a representative multi-drug-resistant pathogen prevalent globally. During this study, we have identified the extreme flexibility of this organism to survive antibiotic pressure. S. aureus is part of the normal flora of human beings, yet it possesses high pathogenic potential, being aptly called 'the department of toxins'. We are probably destined to continue our lives in association with this dangerous neighbor. For this reason, in 2008, KH launched a new project searching for novel antibiotics that are effective against MRSA. A newly found antibiotic called nybomycin has a curious property: it is effective against quinolone-resistant S. aureus strains (including most MRSA), but not against quinolone-susceptible ones. Moreover, the mutant strains derived from the parent S. aureus strain after treatment with nybomycin were cured of their quinolone resistance. Subsequently, we found an antibiotic with the same property in flavones, too. We designated these antibiotics with such unique properties reverse antibiotics (RA). By using RA and extant antibiotics in a well-controlled way, we should be able to establish sophisticated anti-microbial chemotherapy in the future.

    DOI: 10.14789/jmj.61.249

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  • Complete genome sequence of methicillin-resistant Staphylococcus schleiferi strain TSCC54 of canine origin 査読

    Takashi Sasaki, Sae Tsubakishita, Kyoko Kuwahara-Arai, Miki Matsuo, Yu Jie Lu, Yoshikazu Tanaka, Keiichi Hiramatsu

    Genome Announcements   3 ( 5 )   e01268 - 15   2015年

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)   出版者・発行元:American Society for Microbiology  

    DOI: 10.1128/genomeA.01268-15

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  • Complete Genome Sequence of a Drug-naive Classical Staphylococcus aureus Strain FDA209P. 査読 国際誌

    Singh M, Sasaki T, Matsuo M, Morimoto Y, Aiba Y, Hiramatsu K

    Genome Announc.   12 ( 3(6) )   e01343 - 15   2015年

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    担当区分:責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1128/genomeA.01343-15

    PubMed

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  • Treatment of a case of feline infectious peritonitis with cyclosporin A. 査読

    Tanaka Y, Sato Y, Takahashi D, Matsumoto H, Sasaki T

    Vet Rec Case Rep.   3   e000134   2015年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Multi-drug-resistant Staphylococcus aureus and future chemotherapy 査読

    K. Hiramatsu, Y. Katayama, M. Matsuo, T. Sasaki, Y. Morimoto, A. Sekiguchi, T. Baba

    JOURNAL OF INFECTION AND CHEMOTHERAPY   20 ( 9-10 )   593 - 601   2014年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jiac.2014.08.001

    Web of Science

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  • Suppression of Coronavirus Replication by Cyclophilin Inhibitors 査読

    Yoshikazu Tanaka, Yuka Sato, Takashi Sasaki

    VIRUSES-BASEL   5 ( 5 )   1250 - 1260   2013年5月

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    担当区分:最終著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/v5051250

    Web of Science

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  • Genomic basis for methicillin resistance in Staphylococcus aureus 査読

    Keiichi Hiramatsu, Teruyo Ito, Sae Tsubakishita, Takashi Sasaki, Fumihiko Takeuchi, Yuh Morimoto, Yuki Katayama, Miki Matsuo, Kyoko Kuwahara-Arai, Tomomi Hishinuma, Tadashi Baba

    Infection and Chemotherapy   45 ( 2 )   117 - 136   2013年

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3947/ic.2013.45.2.117

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  • Characterization of Staphylococcus aureus isolates from faecal samples of the Straw-Coloured Fruit Bat (Eidolon helvum) in Obafemi Awolowo University (OAU), Nigeria 査読

    Babatunji Akobi, Oladipo Aboderin, Takashi Sasaki, Adebayo Shittu

    BMC MICROBIOLOGY   12 ( 12(1) )   279   2012年11月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/1471-2180-12-279

    Web of Science

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  • Population Genetic Structures of Staphylococcus aureus Isolates from Cats and Dogs in Japan 査読

    Takashi Sasaki, Sae Tsubakishita, Yoshikazu Tanaka, Masayuki Ohtsuka, Isamu Hongo, Tsuneo Fukata, Hidenori Kabeya, Soichi Maruyama, Keiichi Hiramatsu

    JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY   50 ( 6 )   2152 - 2155   2012年6月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1128/JCM.06739-11

    Web of Science

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  • Suppression of feline coronavirus replication in vitro by cyclosporin A 査読

    Yoshikazu Tanaka, Yuka Sato, Shuichi Osawa, Mai Inoue, Satoka Tanaka, Takashi Sasaki

    VETERINARY RESEARCH   43 ( 43(1) )   41   2012年4月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/1297-9716-43-41

    Web of Science

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  • Rapid and Accurate Identification of Human-Associated Staphylococci by Use of Multiplex PCR 査読

    Shintaro Hirotaki, Takashi Sasaki, Kyoko Kuwahara-Arai, Keiichi Hiramatsu

    JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY   49 ( 10 )   3627 - 3631   2011年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1128/JCM.00488-11

    Web of Science

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  • Origin and molecular evolution of the determinant of methicillin resistance in staphylococci (Antimicrobial Agents and Chemotherapy (2010) 54, 10 (4352?4359)) 査読

    Sae Tsubakishita, Kyoko Kuwahara-Arai, Takashi Sasaki, Keiichi Hiramatsu

    Antimicrobial Agents and Chemotherapy   55 ( 2 )   946   2011年2月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1128/AAC.01663-10

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  • 健康な犬におけるメチシリン耐性Staphylococcus pseudintermedius(MRSP)の疫学調査 査読

    須藤哲長, 寺井陽子, 三枝早苗, 椿下早絵, 佐々木崇, 平松啓一

    獣医臨床皮膚科   17 ( 2 )   79 - 83   2011年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本獣医皮膚科学会  

    小動物臨床の高度化にともない広域抗菌薬が広く用いられるになり,メチシリン耐性 <i>Staphylococcus pseudintermedius</i>(MRSP)が犬に世界的に蔓延している。小動物皮膚科領域においてもMRSPは臨床上深刻な問題となっている。本研究では,日本国内の健康な犬104頭のMRSPおよびメチシリン耐性S. aureus (MRSA)の保菌調査を行い,二次診療施設(大学付属施設)を受診した病犬102頭の保菌率と比較した。健康犬および二次診療受診犬の鼻腔内MRSP保菌率はそれぞれ4.8%,21.6%(p<0.001)であり,二次診療受診犬で有意に高かった。二次診療受診犬は当該施設受診までに相当の抗菌薬選択圧を受けていることが示唆された。健康犬のMRSP保菌率は海外の報告とほぼ同等な結果であった。一方,MRSA保菌率は,健康犬で0%,二次診療受診犬で1.96%と両者に有意差はなかった。どのような抗菌薬選択圧下でもMRSA保菌率が有意に上昇しないことから,犬はMRSAのレゼルボアにはならないことが示唆された。<br>

    DOI: 10.2736/jjvd.17.79

    CiNii Research

    J-GLOBAL

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  • Origin and Molecular Evolution of the Determinant of Methicillin Resistance in Staphylococci 査読

    Sae Tsubakishita, Kyoko Kuwahara-Arai, Takashi Sasaki, Keiichi Hiramatsu

    ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY   54 ( 10 )   4352 - 4359   2010年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1128/AAC.00356-10

    Web of Science

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  • Multiplex-PCR Method for Species Identification of Coagulase-Positive Staphylococci 査読

    Takashi Sasaki, Sae Tsubakishita, Yoshikazu Tanaka, Arihito Sakusabe, Masayuki Ohtsuka, Shintaro Hirotaki, Tetsuji Kawakami, Tsuneo Fukata, Keiichi Hiramatsu

    JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY   48 ( 3 )   765 - 769   2010年3月

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    担当区分:筆頭著者, 責任著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1128/JCM.01232-09

    Web of Science

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  • 臨床検査機関でメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)と同定された犬由来ブドウ球菌株の分類学的再検討 査読

    笠井智子, 三枝早苗, 佐々木崇

    獣医臨床皮膚科   16 ( 3 )   119 - 124   2010年

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本獣医皮膚科学会  

    DOI: 10.2736/jjvd.16.119

    DOI: 10.2736/jjvd.17.99_references_DOI_ZXvPUDGSDlyIuIaMb7t0T183VBZ

    CiNii Research

    医中誌

    J-GLOBAL

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  • Emergence of Quinolone-Resistant Bordetella pertussis in Japan 査読

    Masayuki Ohtsuka, Ken Kikuchi, Kenichiro Shimizu, Namiko Takahashi, Yuka Ono, Takashi Sasaki, Keiichi Hiramatsu

    ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY   53 ( 7 )   3147 - 3149   2009年7月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1128/AAC.00023-09

    Web of Science

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  • Genetic Diversity of Staphylocoagulase Genes (coa): Insight into the Evolution of Variable Chromosomal Virulence Factors in Staphylococcus aureus 査読

    Shinya Watanabe, Teruyo Ito, Takashi Sasaki, Shanshuang Li, Ikuo Uchiyama, Kozue Kishii, Ken Kikuchi, Robert Leo Skov, Keiichi Hiramatsu

    PLOS ONE   4 ( 5 )   e5714   2009年5月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0005714

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  • Smqnr, a new chromosome-carried quinolone resistance gene in Stenotrophomonas maltophilia 査読

    Kenichiro Shimizu, Ken Kikuchi, Takashi Sasaki, Namiko Takahashi, Masayuki Ohtsuka, Yuka Ono, Keiichi Hiramatsu

    ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY   52 ( 10 )   3823 - 3825   2008年10月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1128/AAC.00026-08

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  • 多剤耐性緑膿菌に対するaztreonamとarbekacinによる併用療法

    菊池 賢, 星 最智, 佐々木 崇, 堀 賢, 平松 啓一

    感染症学雑誌   82 ( 5 )   567 - 567   2008年9月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本感染症学会  

    医中誌

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  • Is Histoplasma capsulatum a native inhabitant of Japan ? 査読

    Ken Kikuchi, Takashi Sugita, Koichi Makimura, Kensaku Urata, Takashi Someya, Takashi Sasaki, Katsuhiko Kamei, Masakazu Niimi, Keiichi Hiramatsu, Yoshimasa Uehara

    MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY   52 ( 9 )   455 - 459   2008年9月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/j.1348-0421.2008.00052.x

    Web of Science

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  • Postantibiotic effects and bactericidal activities of Levofloxacin and gatifloxacin at concentrations simulating those of topical ophthalmic administration against fluoroquinolone-resistant, and fluoroquinolone-sensitive methicillin-resistant staphylococcus aureus strains 査読

    Saichi Hoshi, Ken Kikuchi, Takashi Sasaki, Chie Sotozono, Shigeru Kinoshita, Keiichi Hiramatsu

    ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY   52 ( 8 )   2970 - 2973   2008年8月

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    記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1128/AAC.01466-07

    Web of Science

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  • 多剤耐性緑膿菌に対するaztreonamとarbekacinによる併用療法

    菊池 賢, 星 最智, 佐々木 崇, 堀 賢, 平松 啓一

    感染症学雑誌   82 ( 臨増 )   248 - 248   2008年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本感染症学会  

    医中誌

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  • Reclassification of phenotypically identified Staphylococcus intermedius strains 査読

    Takashi Sasaki, Ken Kikuchi, Yoshikazu Tanaka, Namiko Takahashi, Shinichi Kamata, Keiichi Hiramatsu

    JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY   45 ( 9 )   2770 - 2778   2007年9月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1128/JCM.00360-07

    Web of Science

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  • Methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius in a veterinary teaching hospital 査読

    Takashi Sasaki, Ken Kikuchi, Yoshikazu Tanaka, Namiko Takahashi, Shinichi Kamata, Keiichi Hiramatsu

    JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY   45 ( 4 )   1118 - 1125   2007年4月

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    担当区分:筆頭著者   記述言語:英語   掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1128/JCM.02193-06

    Web of Science

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書籍等出版物

  • イヌの膿皮症治療薬と薬剤耐性菌の歴史的変遷

    佐々木崇( 担当: 分担執筆)

    第20回日本獣医皮膚科学会学術大会記念誌  2017年3月 

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  • 人獣共通感染症

    佐々木崇( 担当: 分担執筆 範囲: ブドウ球菌感染症)

    医薬ジャーナル社  2016年2月 

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  • 感染症診断における細胞診と細菌検査

    佐々木崇( 担当: 分担執筆)

    Small Animal Dermatology  2014年9月 

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  • 小動物臨床におけるブドウ球菌同定の実際

    佐々木崇( 担当: 分担執筆)

    MVM (Journal of Modern Veterinary Medicine)  2009年11月 

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MISC

  • 犬の表在性膿皮症におけるクロルヘキシジン外用療法とセファレキシン全身療法の治療効果比較

    佐々木崇, 山崎真大, 原田和記, 伊従慶太, 山岸建太郎, 永田雅彦, 西藤公司, 加納塁

    日本獣医皮膚科学会学術大会・総会   27th   2024年

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  • 日本の犬膿皮症由来メチシリン耐性Staphylococcus pseudintermediusの分子疫学

    佐々木崇, 山崎真大, 原田和記, 西藤公司

    日本細菌学雑誌(Web)   79 ( 2 )   2024年

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  • 図解 日本獣医皮膚科学会推進研究の紹介 イヌ表在性膿皮症の一次診療症例に対するクロルヘキシジン外用療法およびセファレキシン全身療法の治療効果比較

    佐々木 崇

    獣医臨床皮膚科   29 ( 2 )   87 - 95   2023年6月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本獣医皮膚科学会  

    医中誌

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  • 図解 日本獣医皮膚科学会推進研究の紹介 イヌ表在性膿皮症一次診療症例の薬剤耐性動向

    佐々木 崇

    獣医臨床皮膚科   29 ( 1 )   17 - 25   2023年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本獣医皮膚科学会  

    医中誌

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  • イヌの表在性膿皮症におけるクロルヘキシジン外用治療法およびセファレキシン全身療法の治療効果比較~2022年の研究成果と今後の目標~

    山崎真大, 佐々木崇, 原田和記, 伊從慶太, 山岸建太郎, 西藤公司, 永田雅彦

    日本獣医皮膚科学会学術大会・総会   26th   2023年

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  • イヌの表在性膿皮症におけるクロルヘキシジン外用治療法およびセファレキシン全身療法の治療効果比較~2021年の研究成果と今後の目標~

    山崎真大, 佐々木崇, 原田和記, 伊從慶太, 山岸建太郎, 西藤公司, 永田雅彦

    日本獣医皮膚科学会学術大会・総会   25th   2022年

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  • イヌの表在性膿皮症におけるクロルヘキシジン外用治療法およびセファレキシン全身療法の治療効果比較~これまでの研究成果と今後の目標~

    山崎真大, 佐々木崇, 原田和記, 伊從慶太, 山岸建太郎, 西藤公司, 永田雅彦

    日本獣医皮膚科学会学術大会・総会   24th   2021年

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  • 本邦のHIV患者におけるUSA300株MRSAの流行

    池内 和彦, 安達 英輔, 佐々木 崇, 鈴木 正人, 林 阿英, 齋藤 真, 古賀 道子, 堤 武也, 城戸 康年, 上原 由紀, 四柳 宏

    日本エイズ学会誌   22 ( 4 )   443 - 443   2020年11月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本エイズ学会  

    医中誌

    J-GLOBAL

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  • 移植糞便の-20°C凍結保存期間は糞便移植効果に影響を与える

    佐々木崇, 佐々木崇, 石川大, 高橋正倫, LU Yu Jie, 桑原京子, 平松啓一

    日本細菌学雑誌(Web)   74 ( 1 )   2019年

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  • 生細菌特異的な健常人鼻腔内細菌叢解析

    呂 宇杰, 佐々木 崇, 桑原 京子, 上原 由紀, 平松 啓一

    日本細菌学雑誌   73 ( 1 )   77 - 77   2018年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本細菌学会  

    医中誌

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  • MRSA選択分離培地の評価

    駒田薫, 駒田薫, 大塚正之, 佐々木崇, 須田友理, 須田友理, 菱沼俊樹, 菱沼俊樹, 金桝聖, 金桝聖

    神奈川県臨床検査技師会雑誌   52   2018年

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  • 犬の表在性膿皮症 治療指針ならびに今後の検討課題

    山崎 真大, 加納 塁, 原田 和記, 村山 信雄, 佐々木 崇, 折戸 謙介, 近藤 広孝, 村井 妙, 山岸 建太郎, 西藤 公司, 永田 雅彦

    獣医臨床皮膚科   23 ( 3 )   127 - 134   2017年9月

  • 【視野を広げる皮膚科診療のTips(秘訣)第10回 皮膚科の"お悩み"相談室】膿皮症 膿皮症でメチシリン耐性ブドウ球菌・多剤耐性ブドウ球菌が検出されたときの対処方法を教えてください

    佐々木 崇

    Small Animal Dermatology   13 ( 4 )   27 - 28   2017年7月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(株)エデュワードプレス  

    医中誌

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  • 復帰抗生物質は細菌の種分化に関与したか?

    馬場 理, 杉山 遥夏, 佐々木 崇, 森本 ゆふ, 平松 啓一

    日本細菌学雑誌   72 ( 1 )   170 - 170   2017年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本細菌学会  

    医中誌

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  • 鼻腔・口腔常在菌のキノロン耐性/感受性について

    杉山 遥夏, 馬場 理, 佐々木 崇, 平松 啓一

    日本細菌学雑誌   72 ( 1 )   169 - 169   2017年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本細菌学会  

    医中誌

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  • 薬剤耐性菌に対する抗菌ペプチドPersulcatusinの効果とその抗菌メカニズム

    両角 一輝, 佐々木 崇, 平松 啓一, 小林 宣道, 菊池 賢, 磯貝 恵美子

    日本細菌学雑誌   72 ( 1 )   135 - 135   2017年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本細菌学会  

    医中誌

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  • 実験動物マウスと健常人におけるBacteroidales腸内細菌叢比較

    佐々木 崇, 桑原 京子, 呂 宇傑, 石川 大, 中島 章人, 平松 啓一

    日本細菌学雑誌   72 ( 1 )   57 - 57   2017年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本細菌学会  

    医中誌

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  • 実験動物マウスと健常人におけるBacteroidales腸内細菌叢比較

    佐々木崇, 桑原京子, LU Jie Yu, 石川大, 中島章人, 平松啓一

    日本細菌学雑誌(Web)   72 ( 1 )   2017年

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  • 黄色ぶどう球菌におけるバンコマイシン耐性の分子機構は厳密な転写的パターンに類似している:RNAシークエンシングにより検出される

    SINGH Madhuri, MATSUO Miki, SASAKI Takashi, HISHINUMA Tomomi, HIRAMATSU Keiichi

    日本生化学会大会(Web)   90th   2017年

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  • バンコマイシン中間耐性MRSA(VISA)の耐性機構と復帰抗生物質

    平松啓一, 森本ゆふ, 馬場理, 佐々木崇, 菱沼知美, 片山由紀, 松尾美記, 桑原京子, 上原由紀, 五十嵐雅之

    日本化学療法学会雑誌   64 ( 3 )   503 - 512   2016年5月

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    記述言語:日本語   掲載種別:書評論文,書評,文献紹介等  

    J-GLOBAL

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  • 難治性MRSA感染症の再燃に関与しているslow-VISA(バンコマイシン中間耐性黄色ブドウ球菌)について

    片山 由紀, 菱沼 知美, 松尾 美記, 相羽 由詞, 平松 啓一, 佐々木 崇, 関根 美和

    日本化学療法学会雑誌   64 ( 3 )   591 - 591   2016年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本化学療法学会  

    医中誌

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  • バンコマイシン中間耐性MRSA(VISA)の耐性機構と復帰抗生物質

    平松 啓一, 森本 ゆふ, 馬場 理, 佐々木 崇, 菱沼 知美, 片山 由紀, 松尾 美記, 桑原 京子, 上原 由紀, 五十嵐 雅之

    日本化学療法学会雑誌   64 ( 3 )   503 - 512   2016年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本化学療法学会  

    医中誌

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  • 黄色ブドウ球菌のキノロン系薬トレランス株の解析

    平松 未悠, 菱沼 知美, 森本 ゆふ, 平松 啓一, 佐々木 崇

    日本化学療法学会雑誌   64 ( Suppl.A )   182 - 182   2016年5月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(公社)日本化学療法学会  

    医中誌

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  • 次世代シーケンサーを用いたブドウ球菌属特異的細菌叢解析法の構築

    Lu Yujie, 佐々木 崇, 桑原 京子, 平松 啓一

    日本細菌学雑誌   71 ( 1 )   61 - 61   2016年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本細菌学会  

    医中誌

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  • 環境中のキノロン耐性菌について

    馬場 理, 佐々木 崇, 森本 ゆふ, 平松 啓一

    日本細菌学雑誌   71 ( 1 )   113 - 113   2016年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本細菌学会  

    医中誌

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  • CRISPR領域の配列解析によるSCCmec V型の進化学的伝播経路の推定

    佐々木 崇, 呂 宇傑, 平松 啓一

    日本細菌学雑誌   71 ( 1 )   135 - 135   2016年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本細菌学会  

    医中誌

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  • Staphylococcus aureusにおいてバンコマイシン抵抗性を持つslow VISA表現型の特徴(Characterization of slow VISA Phenotype of Vancomycin Resistance in Staphylococcus aureus)

    片山 由紀, 菱沼 知美, 岩本 昭, 相羽 由詞, 佐々木 崇, 松尾 美記, 平松 啓一

    日本化学療法学会雑誌   63 ( Suppl.A )   171 - 171   2015年5月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:(公社)日本化学療法学会  

    医中誌

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  • 市中発生のMRSAによるブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群の分子疫学的検討

    上原 由紀, 廣瀧 慎太郎, 堀越 裕歩, 平松 啓一, 佐々木 崇, 飯坂 健太, 神保 泰之

    感染症学雑誌   89 ( 臨増 )   192 - 192   2015年3月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:(一社)日本感染症学会  

    医中誌

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  • 黄色ブドウ球菌のrpoB変異による種々の薬剤感受性への影響

    相羽 由詞, 片山 由紀, 菱沼 知美, 佐々木 崇, 桑原 京子, 平松 啓一

    日本細菌学雑誌   70 ( 1 )   195 - 195   2015年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本細菌学会  

    医中誌

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  • 新規バンコマイシン耐性の表現型であるslow-VISAの耐性化機構について(Characterization of slow VISA , A Novel Phenotype of Vancomycin Resistance in Staphylococcus aureus)

    片山 由紀, 菱沼 知美, 岩本 昭, 相羽 由詞, 佐々木 崇, 松尾 美記, 平松 啓一

    日本細菌学雑誌   70 ( 1 )   194 - 194   2015年2月

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    記述言語:英語   出版者・発行元:日本細菌学会  

    医中誌

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  • 伴侶動物におけるブドウ球菌感染症の実態

    佐々木崇

    日本ブドウ球菌研究会プログラム・講演要旨集   59th   2014年

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  • クマ科を自然宿主とするブドウ球菌Staphylococcus schleiferiの生態とゲノム進化

    佐々木崇, 椿下早絵, 植田美弥, 片山敦司, 山崎晃司, 葛西真輔, 鳥居春己, 平松啓一

    日本獣医学会学術集会講演要旨集   155th   2013年

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  • Staphylococcusにおけるメチシリン耐性決定因子の起源と分子進化

    TSUBAKISHITA Sae, KUWAHARA-ARAI Kyoko, SASAKI Takashi, HIRAMATSU Keiichi

    日本細菌学雑誌   66 ( 2-3 )   2011年

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  • Molecular Evolution of MRSA 2010

    K. Hiramatsu, S. Tsubakishita, M. Matsuo, T. Sasaki

    12TH WESTERN PACIFIC CONGRESS ON CHEMOTHERAPY AND INFECTIOUS DISEASES   11 - 17   2011年

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    記述言語:英語   掲載種別:記事・総説・解説・論説等(国際会議プロシーディングズ)  

    Web of Science

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  • 術後眼内炎に対するリネゾリド全身投与の使用経験

    星 最智, 橋田 正継, 佐々木 崇

    眼科手術 = Journal of ophthalmic surgery   23 ( 4 )   625 - 628   2010年10月

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    記述言語:日本語  

    CiNii Research

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  • 哺乳類宿主におけるブドウ球菌の進化生態学的研究

    佐々木崇, 椿下早絵, 柿澤恵子, 吉羽宣明, 深田恒夫, 伊藤豊志雄, 井上貴史, 江袋進, 佐藤梓, 池辺祐介, 平松啓一

    日本獣医学会学術集会講演要旨集   150th   2010年

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  • 検査機関でMRSAと同定された犬由来ブドウ球菌株の分類学的再検討

    浅野(笠井)智子, 三枝早苗, 佐々木崇

    日本獣医皮膚科学会学術大会・総会   13th   2010年

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  • 黄色ブドウ球菌クローンの宿主特異的な進化とポピュレーション構造:様々な動物種における生態学的評価

    佐々木崇, 椿下早絵, 大澤弘宜, 大澤弘宜, 岩本昭, 広瀧慎太郎, 壁谷英則, 名和徹, 丸山総一, 平松啓一, 平松啓一

    日本細菌学雑誌   65 ( 1 )   2010年

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  • メチシリン耐性遺伝子の起源と分子進化

    椿下早絵, 桑原京子, 桑原京子, 佐々木崇, 平松啓一, 平松啓一

    日本ブドウ球菌研究会プログラム・講演要旨集   55th   2010年

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  • 我が国の血流感染分離Candida主要4菌種の遺伝的多様性

    菊池 賢, 佐々木 崇, 上原 由紀, 大串 大輔, 廣瀧 慎太郎, 清水 健一郎, 大塚 正之, 小野 由可, 野竹 重幸, 平松 啓一

    日本細菌学雑誌   64 ( 1 )   170 - 170   2009年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本細菌学会  

    医中誌

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  • 小動物臨床におけるブドウ球菌同定の実際

    佐々木崇

    MVM   18 ( 7 )   2009年

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  • 小動物皮膚科領域におけるメチシリン耐性ブドウ球菌感染症

    佐々木崇, 椿下早絵, 菊池賢, 田中良和, 金子純高, 鎌田信一, 平松啓一, 平松啓一

    日本獣医皮膚科学会学術大会・総会   12th   2009年

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  • Streptococcus intermedius NCDO 2227Tの全ゲノム解析

    菊池 賢, 馬場 理, 佐々木 崇, 岸井 こずゑ, 渡邊 真弥, 関根 美和, 松尾 美樹, 崔 龍洙, 伊藤 輝代, 平松 啓一

    日本細菌学雑誌   63 ( 1 )   119 - 119   2008年2月

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    記述言語:日本語   出版者・発行元:日本細菌学会  

    医中誌

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  • 薬剤感受性の異なるMRSAに対するフルオロキノロンのPostantibiotic effect

    星最智, 菊池賢, 佐々木崇, 外園千恵, 木下茂, 平松啓一

    角膜カンファランス・日本角膜移植学会プログラム・抄録集   32nd-24th   2008年

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  • 馬の鼻腔内および感染部位から分離したブドウ球菌について

    椿下早絵, 三浦久延, 佐々木崇, 桑原京子, 平松啓一

    北海道獣医師会雑誌   52 ( 8 )   2008年

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  • イヌにおけるメチシリン耐性Staphylococcus pseudinthermedius(MRSP)の広がり

    佐々木崇, 菊池賢, 高橋並子, 平松啓一, 平松啓一

    日本細菌学雑誌   62 ( 1 )   2007年

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  • 日本獣医生命科学大学付属動物医療センターにおけるメチシリン耐性ブドウ球菌サーベイランス

    佐々木崇, 菊池賢, 田中良和, 鎌田信一, 平松啓一, 平松啓一

    日本獣医学会学術集会講演要旨集   144th   2007年

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講演・口頭発表等

  • 抗菌薬外用剤は意味があるのか? 招待

    佐々木崇

    第6回日本獣医耳科研究会 特別講演  2014年10月 

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    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

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  • 犬の表在性膿皮症におけるクロルヘキシジン外用療法とセファレキシン全身療法の治療効果比較 招待

    佐々木崇, 山崎真大, 原田和記, 伊従慶太, 山岸建太郎, 永田雅彦, 西藤公司, 加納塁

    第27回日本獣医皮膚科学会学術大会・総会  2024年3月 

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  • 伴侶動物におけるブドウ球菌感染症の実態 招待

    佐々木崇

    第59回日本ブドウ球菌研究会 教育講演  2014年8月 

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    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

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  • 皮膚科臨床への微生物学的貢献 〜抗菌薬からマイクロバイオームまで〜 招待

    佐々木崇

    第20回日本獣医皮膚科学会学術大会総会 特別講演  2017年3月 

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    記述言語:日本語   会議種別:口頭発表(招待・特別)  

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受賞

  • 平成23年度獣医臨床皮膚科優秀論文賞

    2012年3月   日本獣医皮膚科学会   健康な犬におけるメチシリン耐性Staphylococcus pseudintermedius(MRSP)の疫学調査

    須藤哲長, 寺井陽子, 三枝早苗, 椿下早絵, 佐々木崇, 平松啓一

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  • 平成22年度獣医臨床皮膚科優秀論文賞

    2011年3月   日本獣医皮膚科学会   臨床検査機関でメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)と同定された犬由来ブドウ球菌株の分類学的再検討

    笠井智子, 三枝早苗, 佐々木崇

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 犬の炎症性腸疾患の幹細胞治療に最適な間葉系幹細胞の探究

    研究課題/領域番号:25K02182  2025年4月 - 2029年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    手嶋 隆洋, 道下 正貴, 佐々木 崇

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    配分額:18460000円 ( 直接経費:14200000円 、 間接経費:4260000円 )

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  • イヌ表在性膿皮症におけるセファレキシンへの原点回帰:多剤耐性菌MRSP制御戦略

    研究課題/領域番号:23K05572  2023年4月 - 2026年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    佐々木 崇, 西藤 公司, 山崎 真大, 原田 和記

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    配分額:4810000円 ( 直接経費:3700000円 、 間接経費:1110000円 )

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  • カルシウム拮抗薬による猫伝染性腹膜炎ウイルス増殖阻害機構の解析

    研究課題/領域番号:21H02374  2021年4月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    田中 良和, 落合 和彦, 小熊 圭祐, 佐々木 崇, 古谷 哲也, 手嶋 隆洋

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    配分額:17420000円 ( 直接経費:13400000円 、 間接経費:4020000円 )

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  • インスリン産生細胞へと分化誘導可能な間葉系幹細胞の特性解析と移植療法の構築

    研究課題/領域番号:21H02373  2021年4月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    手嶋 隆洋, 高野 貴士, 道下 正貴, 佐々木 崇

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    配分額:17420000円 ( 直接経費:13400000円 、 間接経費:4020000円 )

    本年度は、①優れた分化誘導効率を発揮する脂肪由来間葉系幹細胞の細胞集団の同定と②インスリン産生細胞への分化誘導効率を高める遺伝子の解明を計画した。①の解析については、脂肪由来間葉系幹細胞を表面抗原の発現様式からポピュレーション分類を行い、それぞれのグループについて、インスリン産生細胞への分化誘導を実施した。その結果、表面抗原の発現様式によるポピュレーション分類では、インスリン産生細胞への分化誘導効率に明らかな差はみられず、間葉系幹細胞をバルクで分化誘導した結果と同等の誘導効率であった。そのため、表面抗原の発現パターンから分化誘導効率に優れた細胞集団を特定することは困難であると考えられた。
    ②の解析については、これまでの研究成果から数種類の候補遺伝子が特定できているため、本年度はこれらの遺伝子導入によって分化誘導効率に変化が生じるのかを検討した。初めに、候補遺伝子それぞれのプラスミドDNAを作製し、間葉系幹細胞への遺伝子導入を試みたが、導入効率が著しく低い結果であったため、プラスミドDNAによる遺伝子導入は適さないと判断し、アデノウイルスベクターを利用した遺伝子導入に変更した。数種のアデノウイルスベクターによる遺伝子導入効率を比較したうえで、候補遺伝子のアデノウイルスベクターを作製し、インスリン産生細胞へと分化誘導を試みた。その結果、膵β細胞への分化に関与する転写因子群を遺伝子導入することで、分化誘導効率の向上が確認できた。

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  • 肥満細胞腫のチロシンキナーゼ阻害剤耐性化における多様性の解析と個別化治療の構築

    研究課題/領域番号:19H03131  2019年4月 - 2022年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    盆子原 誠, 佐々木 崇, 田崎 弘之, 呰上 大吾

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    配分額:17550000円 ( 直接経費:13500000円 、 間接経費:4050000円 )

    本研究課題では、肥満細胞腫におけるTK阻害剤耐性化機構の多様性について、a)腫瘍細胞の形質の変化と b)腫瘍内のHeterogeneity の観点から解明すること、また、腫瘍の多様な耐性機構に対応した個別化耐性克服治療法を構築することを目的とした。この中で、2019年度は主に肥満細胞腫におけるTK阻害剤耐性化機構の多様性について、a)腫瘍細胞の形質の変化を解析した。まず、犬の肥満細胞腫細胞株VI-MC細胞を限界希釈によりクローン化し、2クローンのVI-MC亜株を作製した。これらの細胞の増殖過程におけるKIT遺伝子の変異獲得状況について次世代シーケンサーを用いてディープシーケンス解析した結果、クローン化VI-MCでは増殖過程においてKITに多様な変異が蓄積することが明らかになった。一方、この変異の中にはKT阻害剤に抵抗性を示すKIT変異は見られなかった。これらの細胞株をTK阻害剤(トセラニブ)存在下で培養を継続するとKIT変異の蓄積が加速し、これらの変異の中にはKT阻害剤に抵抗性を示すKIT変異が認められた。これらの結果は、肥満細胞腫のTK阻害剤耐性化には、TK阻害剤暴露によるKIT変異の蓄積が重要であり、これによりKITにTK阻害剤耐性の二次変異が生じる可能性が示された。このようにTK阻害剤に暴露されることで生じる腫瘍細胞の形質の変化はTK阻害剤耐性化の大きな要因であると考えられた。一方、この結果は腫瘍組織における腫瘍細胞のクローン進化によってTK阻害剤耐性素因を持つ超微量なクローンがpre-existすることを否定できるものではない。このため、2020年度は主にb)腫瘍内のHeterogeneity の観点から、腫瘍組織内のTK阻害剤耐性素因を持つ超微量なクローンの探索を中心に研究を進めることとした。

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  • 潰瘍性大腸炎の腸内細菌と免疫応答の解明(抗菌剤併用便移植療法の確立を目指して)

    研究課題/領域番号:16K09328  2016年4月 - 2019年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    石川 大, 佐々木 崇

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    配分額:4680000円 ( 直接経費:3600000円 、 間接経費:1080000円 )

    我々はUCに対して有効な腸内細菌療法の確立をめざし、2014年7月から抗菌剤療法(AFM療法:アモキシシリン、ホスホマイシン、メトロニダゾールを2週間内服)とのコンビネーションFMT(Antibiotic FMT: A-FMT)の臨床研究を世界に先駆けて開始した。UC患者約160例の臨床、腸内細菌データから70%の高い奏効率と腸内細菌叢(特にBacteroidetes)の変化が関連し、抗生剤治療との併用が効率的な腸内細菌移植に貢献していることを明らかにし報告してきた。今回は短期、長期のA-FMTの高い治療効果について明らかにした。

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  • 肥満細胞腫におけるチロシンキナーゼ阻害剤耐性化機構の解明と克服戦略の構築

    研究課題/領域番号:15H04601  2015年4月 - 2018年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(B)  基盤研究(B)

    盆子原 誠, 道下 正貴, 佐々木 崇, 呰上 大吾, 田村 恭一, 有泉 清志, 安田 暁子, 鴫原 果映

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    配分額:17290000円 ( 直接経費:13300000円 、 間接経費:3990000円 )

    肥満細胞腫におけるTKI耐性化の分子機構の解明とそれに基づいた耐性克服法の基盤を確立することを目的とした。犬のKIT変異陽性の肥満細胞腫株化細胞からイマチニブ耐性細胞株を作製し、それらの耐性化メカニズムを解析した。その結果、肥満細胞腫のイマチニブ耐性化機構には多様性があり、二次変異によるKITの再活性化、KIT非依存性のERK活性化、KIT蛋白寿命の延長によるKIT過剰発現が独立して、あるいは複合的に関与することが示唆された。イマチニブ耐性肥満細胞腫では、耐性化を引き起こす分子機構を個別に特定することが重要であり、それぞれのメカニズムに対応した治療戦略を構築することが必要と考えられた。

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  • 炎症性腸疾患モデルマウスを用いたTreg移入療法の検証(根本的治療の確立へ)

    研究課題/領域番号:25860562  2013年4月 - 2016年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    石川 大, 長田 太郎, 佐々木 崇

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    配分額:4160000円 ( 直接経費:3200000円 、 間接経費:960000円 )

    当研究は、機能保全されたTregをSAMP1に移入することにより、腸炎の発症ならびに病勢への影響を検証することを目的としていたが、移植したTregの移入だけでは小腸炎の改善、過剰免疫の抑制に明らかな影響を与えることはできなかった。そこで、Tregの機能改善に注目し、無菌マウス(GF)と通常環境下マウス(SPF)にDSS溶液を内服させる実験を行った。DSSはGFマウスに有意に激しい荘園を起こすが、GFマウスにSPFマウスの腸内細菌を移入したのちDSSを投与すると6日後には腸炎が抑制された。これは腸内細菌がGFマウスのTreg機能の回復に関わり、炎症性の過剰免疫を抑制した示唆するものであった。

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  • ブドウ球菌と哺乳類の共進化

    研究課題/領域番号:11J10712  2011年 - 2013年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 特別研究員奨励費  特別研究員奨励費

    佐々木 崇

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    配分額:2400000円 ( 直接経費:2400000円 )

    ブドウ球菌属と哺乳類の共進化関係を明らかにするために、55科、151種、1667個体の哺乳類からブドウ球菌種を分離し種同定を実施した。その結果、霊長類とStaphyloeoeeus aureus group、ローラシア獣類とS. delphini-groupがそれぞれ共進化関係にあることを見いだした。その情報をキャリブレーションポイントとし、ブドウ球菌属全43種および最近縁他属であるMaerococcus easeolyticusの全ゲノム情報から選び出した31のオルソログ遺伝子(重複、水平伝播、incompletelineage sortingの影響を受けていないオルソログ)を用いたアミノ酸配列による分岐年代推定を実施した。ブドウ球菌属の共通祖先が出現したのは約2億3000万年前に遡り、最古の哺乳類化石出土時期と極めて近い年代を示した。また、S. seiurt-groupの分岐以降のStaphylococcus属の共通祖先出現は約1億8000年前に遡ったが、ちょうどその時期、地球上では、哺乳類が有袋類と有胎盤類へと分岐しはじめ、パンゲア大陸の南北への分断が始まっていた。このことから、ブドウ球菌は哺乳類出現とともに地球上に出現し、現生のブドウ球菌種の大部分は有胎盤類と共進化してきたことが示唆された。
    ブドウ球菌属のゲノム進化がどのような方向性をもって進んできたのかを推定するために、Firmicutes門におけるBacillus属、Streptococcus属およびStaphylococcus属の3属間コアゲノム比較を行なった。Staphylococous属は無機イオン輸送関連遺伝子を全種で固く保持し、皮膚組織で激変する浸透圧に耐えうる耐塩性進化を遂げたことがわかった。炭水化物、核酸、アミノ酸、補酵素代謝関連もブドウ球菌属は3属中最も固く保持しており、全種が同一ニッチで共通の代謝活動を営んでいることが示唆された。

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  • コアグラーゼ陽性ブドウ球菌の薬剤耐性と進化

    研究課題/領域番号:09J09101  2009年 - 2010年

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 特別研究員奨励費  特別研究員奨励費

    佐々木 崇

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    配分額:2400000円 ( 直接経費:2400000円 )

    コアグラーゼ陽性ブドウ球菌(CPS)7菌種は鑑別が難しく、しばしばS. aureus以外のCPSはS. aureusと誤同定されてしまう。そのため、動物におけるCPSの生態の本質は不明のままであった。本研究では、。
    今年度の研究計画である動物由来Staphylococcus aureusクローンの宿主特異性について解析するため、様々な動物からブドウ球菌を分離している。ヒト、コモンマーモセット、スローロリス、ウサギ、チンチラ、モルモット、デグー、ジャンガリアンハムスター、ウシ、ブタ、ウマ、イヌ、タヌキ、キツネ、フェレット、ネコ、ハリネズミ、スンクスなどから分離したS. aureus株に対し、Multilocus sequence typing(MLST)を行たった。そのなかでも特に公衆衛生上人間との関わりの深いイヌおよびネコにおけるS. aureusクロニーンのpopulation genetic structureの解析を行い、多様度、病原性因子保有率およびメチシリン耐性遺伝子保有率を評価した。その結果、イヌはS. aureusおよびMRSAのどのクローンも常在しないことが示唆され、ネコの保菌するS. aureusクローンはヒトとは異なることが示唆された。ネコの感染症起因菌としてのMRSA分離株では、人間でみられるST5(日本国内院内型MRSA)とST8(市中感染型MRSA)の2タイプが全てを占めた。それゆえ、ネコ由来MRSAは人間からの感染であることが示唆された。本結果は現在論文作成中である。
    また、ブドウ球菌属の様々な動物宿主における生態調査を進める過程で、CPSと哺乳類の共進化関係が示唆されたため、「ブドウ球菌と哺乳類の共進化」というテーマで平成23年度学術振興会特別研究員PDに申請し採択されたため、今後も継続して研究を行っていく。

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担当経験のある科目(授業)

  • 免疫学

    2021年9月 - 現在 機関名:札幌医学技術福祉歯科専門学校

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  • 動物実験の基礎知識

    2017年5月 - 現在 機関名:札幌医科大学

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  • 微生物学

    2016年12月 機関名:埼玉大学

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  • 遺伝子検査学実習

    2016年 機関名:文京学院大学

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  • 微生物実習、微生物学

    2014年4月 - 2017年3月 機関名:順天堂大学

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  • 獣医衛生学実習、総合獣医学

    2006年4月 - 2017年3月 機関名:日本獣医生命科学大学

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