Misc - 齋藤　悠城

多発性筋炎モデルマウスにおける骨格筋間葉系前駆細胞の異常性と運動刺激が与える影響

齋藤 悠城, 千見寺 貴子, 松村 崇史, 水江 由佳, 藤宮 峯子

理学療法学Supplement ( 公益社団法人 日本理学療法士協会 )  2016 ( 0 ) 455 - 455  2017年

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【はじめに，目的】

多発性筋炎に対する運動は炎症の助長や異所性組織を形成させるリスクがある。本研究では，骨格筋の炎症と再生，異所性組織形成において中心的な役割を果たす骨格筋間葉系前駆細胞（Mesenchymal Progenitor Cell：MPC）を中心として，運動刺激と炎症の助長および異所性組織形成のメカニズムを解明する。

【方法】

8週齢のBalb/cマウス（メス）に精製したBalb/c由来ミオシンと完全フロイトアジュバントをリンパ節付近に免疫し実験的自己免疫性筋炎（Experimental Autoimmune Myositis：EAM）を作成した。免疫後5週の時点で運動介入（17m/min，-20度傾斜，30分）を実施し，24時間後に腓腹筋を採取した。MPCはLineage陰性α7-integrin陰性PDGFRα陽性の細胞を単離した。単離後のMPCにて遺伝子発現解析（筋再生関連遺伝子Follistatin，IGF-1；抗炎症関連遺伝子TSG-6，IL-1Ra，IL-33；細胞周期阻害遺伝子p16^ink4a；線維化関連遺伝子αSMA，TGFβ）を実施した。Control（Con）群，Controlに運動介入をしたControl-Exercise（Con-Ex）群，EAM群，EAMに運動介入をしたEAM-Exercise（EAM-Ex）群の4群で比較検討した。

【結果】

片側腓腹筋あたりのMPC細胞数はCon群（mean，0.37*10⁵ cells；95% CI，0.24-0.50）と比較してEAM群（mean，2.02 *10⁵ cells；95% CI，1.58-2.46）で有意に増加した（P＜0.001）。Con群ではEx介入によってMPC細胞数は有意に増加したが（mean，0.70 *10⁵ cells；95% CI，0.56-0.84；P=0.02），EAM群ではEx介入で細胞数に有意差はなかった（mean，1.52 *10⁵ cells；95% CI，1.90-1.14；P=0.132）。MPCの遺伝子発現解析の結果，Con-Ex群では筋再生関連，抗炎症関連および細胞周期阻害遺伝子の発現量増加を認めたが（P＜0.05），EAM-Ex群減少（P＜0.05），もしくは変化しなかった。さらに，EAM-Ex群では線維化関連遺伝子の発現が増加した（P＜0.05）。

【結論】

正常マウスと筋炎マウスのMPCでは運動刺激に対する反応が異なることを明らかにした。慢性炎症状態の骨格筋に対する運動刺激は，本来MPCがもつ抗炎症能力や筋サテライト細胞ニッチとしての働きを減弱させること，MPCにおけるαSMAやTGFβの発現が亢進させて骨格筋線維化の原因となる可能性を示唆した。また，間葉系細胞におけるp16^ink4aの発現低下は様々な組織における線維化や再生不良に寄与することが報告されている。今回，筋炎モデルでは運動介入によってp16^ink4a発現低下を認め，正常モデルでは発現亢進した。以上より，p16^ink4aは適切な運動刺激のバイオマーカーとなるかもしれない。

DOI CiNii

Thiel法固定足標本を用いた長母趾屈筋、長趾屈筋牽引時の足趾屈曲角度変化

廣田 健斗, 渡邉 耕太, 齋藤 悠城

日本足の外科学会雑誌 ( (一社)日本足の外科学会 )  37 ( 2 ) S254 - S254  2016年10月

特発性手根管症候群の滑膜下結合組織においてPlatelet-derived Growth Factor Receptor alphaを発現する間葉系細胞が増殖する

齋藤 悠城

理学療法学 ( (公社)日本理学療法士協会 )  43 ( Suppl.2 ) P - 4  2016年10月

特発性手根管症候群患者の滑膜下結合組織に存在する間葉系幹細胞

千見寺 貴子, 齋藤 悠城, 藤宮 峯子, 山下 敏彦, 射場 浩介

日本整形外科学会雑誌 ( (公社)日本整形外科学会 )  90 ( 8 ) S1550 - S1550  2016年08月

特発性手根管症候群の滑膜下結合組織においてPlatelet-derived Growth Factor Receptor alphaを発現する間葉系細胞が増殖する

齋藤 悠城

日本基礎理学療法学雑誌 ( 日本基礎理学療法学雑誌編集委員会 )  20 ( 1 ) 336 - 336  2016年08月

特発性手根管症候群の滑膜下結合組織における血小板由来成長因子受容体α陽性細胞の同定

齋藤 悠城, 千見寺 貴子, 藤宮 峯子, 山下 敏彦, 射場 浩介

日本整形外科学会雑誌 ( (公社)日本整形外科学会 )  90 ( 8 ) S1756 - S1756  2016年08月

特発性手根管症候群における滑膜下結合組織の間葉系幹細胞の検討

千見寺 貴子, 齋藤 悠城, 藤宮 峯子, 山下 敏彦, 射場 浩介

日本手外科学会雑誌 ( (一社)日本手外科学会 )  33 ( 1 ) S617 - S617  2016年04月

骨髄間葉系幹細胞はエクソソームを分泌し糖尿病性認知症を改善させる

中野 正子, 小成 直人, 齋藤 悠城, 千見寺 貴子, 水江 由佳, 永石 歓和, 藤宮 峯子

糖尿病 ( (一社)日本糖尿病学会 )  59 ( Suppl.1 ) S - 295  2016年04月

特発性手根管症候群の滑膜下結合組織におけるPlatelet-derived Growth Factor Receptor alpha陽性細胞の検討

齋藤 悠城, 千見寺 貴子, 藤宮 峯子, 山下 敏彦, 射場 浩介

日本手外科学会雑誌 ( (一社)日本手外科学会 )  33 ( 1 ) S618 - S618  2016年04月

上肢運動器機能障害に関連する心理学的要因 DASHと抑うつ、ストレス対処法の関連

小林 萬里, 千見寺 貴子, 石川 竜之介, 齋藤 悠城, 山下 敏彦, 射場 浩介

日本整形外科学会雑誌 ( (公社)日本整形外科学会 )  90 ( 3 ) S671 - S671  2016年03月

特発性手根管症候群の滑膜下結合組織においてPlatelet-derived Growth Factor Receptor alphaを発現する間葉系細胞が増殖する

齋藤 悠城

理学療法学Supplement ( 公益社団法人 日本理学療法士協会 )  2015 ( 0 ) 680 - 680  2016年

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【はじめに，目的】滑膜下結合組織（Subsynovial Connective Tissues，SSCT）の線維化が特発性手根管症候群（Carpal Tunnel Syndrome，CTS）の原因とされている。近年，線維性疾患においてPlatelet-derived Growth Factor Receptor alpha（PDGFRα）陽性の間葉系細胞の過剰増殖が組織線維化の要因の一つとして注目されている。本研究では，CTS及びコントロールのSSCTにおけるPDGFRα陽性間葉系細胞と間葉系細胞の超微細形態について検討を行った。【方法】CTS患者2名（77歳女性，45歳女性），コントロール1名（47歳男性）および2遺体標本（86歳男性，94歳男性）の手根管よりSSCTを採取した。超微細形態観察のため，オスミウム固定後，超薄切片を作製し，電子染色を施した。免疫組織学的解析のため，凍結切片を作製しPDGFRα，Cadherin-11抗体で免疫組織染色を行い，1視野あたりの細胞密度，TGFβ1，CTGF陽性細胞の割合を算出した。結果の解析はCTS患者のSSCTをCTS群，コントロールおよび遺体標本のSSCT対象群とし，One way ANOVA及びTukey-Kramer testを用いて群間比較をした（α＝0.05）。【結果】CTS群における間葉系細胞の超微細形態所見では細胞質内の豊富な筋フィラメントと細胞質周囲に大量のコラーゲン様線維産生を認めた。CTS群におけるPDGFRα陽性細胞の割合は対象群より有意に高値を示したが，Cadherin-11陽性細胞の割合は有意に低値を示した。さらにPDGFRα陽性かつCadherin-11陽性細胞の割合がCTS群にて有意に低値を示した。【結論】CTS群においてPDGFRα陽性間葉系細胞の過剰増殖を認め，同時に正常な滑膜線維芽細胞のマーカーであるCadherin-11を発現する細胞が減少した。これらの結果から，CTSにおけるSSCTの線維化にはPDGFRα陽性間葉系細胞の関与が示唆された。

DOI CiNii

寛骨臼関節唇損傷の好発部位における関節唇内圧の計測 新鮮解剖標本を用いたバイオメカニクス研究

日高 惠喜, 青木 光広, 加谷 光規, 宮本 浩樹, 白戸 力弥, 齋藤 悠城, 高田 雄一, 鈴木 大輔, 名越 智, 山下 敏彦, 藤宮 峯子

日本整形外科学会雑誌 ( (公社)日本整形外科学会 )  89 ( 8 ) S1542 - S1542  2015年09月

指屈筋腱Blocking exercise時の深指屈筋腱張力 中節骨圧迫方向による影響

長南 行浩, 青木 光広, 千見寺 貴子, 齋藤 悠城, 白戸 力弥, 内山 英一, 山下 敏彦

日本整形外科学会雑誌 ( (公社)日本整形外科学会 )  88 ( 8 ) S1669 - S1669  2014年08月

インソールは肥満を想定した過剰な繰り返し負荷に対して足アーチを維持できるか

齋藤 悠城, 内山 英一, 千見寺 貴子, 高田 雄一, 神谷 智昭, 長南 行浩, 山下 敏彦

日本整形外科学会雑誌 ( (公社)日本整形外科学会 )  88 ( 8 ) S1760 - S1760  2014年08月

上肢運動器疾患の上肢機能と心理学的要因の関連 上肢機能評価と運動恐怖

千見寺 貴子, 射場 浩介, 石川 竜之介, 加藤 正巳, 白戸 力弥, 渡邊 祐大, 太田 久明, 森元 隆文, 石合 純夫, 齋藤 悠城, 山下 敏彦

日本整形外科学会雑誌 ( (公社)日本整形外科学会 )  88 ( 8 ) S1758 - S1758  2014年08月

股関節肢位が寛骨臼関節唇の圧に与える影響:新鮮遺体標本を用いた生体力学的解析

日高 惠喜, 藤宮 峯子, 青木 光広, 名越 智, 齋藤 悠城, 高田 雄一, 宮本 浩樹, 長南 行浩, 白戸 力弥, 鈴木 大輔

理学療法学Supplement ( 公益社団法人 日本理学療法士協会 )  2013 ( 0 ) 803 - 803  2014年

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【はじめに，目的】寛骨臼関節唇は股関節の安定性に重要な役割を果たすとされており,関節唇損傷による股関節の不安定性が関節軟骨損傷の原因として着目されている。また,寛骨臼関節唇損傷による疼痛はアスリートのパフォーマンスを低下させるだけでなく,歩行などの日常生活活動も制限する。したがって,関節唇損傷の予防は股関節痛を回避し,股関節疾患の進行予防に貢献できると推測される。我々は関節唇損傷の原因が関節唇圧の増加によると推定し,関節唇圧が増加する股関節肢位を調査した。しかしながら,我々が渉猟した限り股関節肢位と関節唇圧の関係について調べた研究は見当たらない。本研究の目的は,新鮮遺体股関節標本を用いて股関節肢位が寛骨臼関節唇の圧に与える影響を明らかにすることである。【方法】骨盤と大腿骨の変形,骨折,周囲軟部組織に拘縮のない新鮮凍結遺体標本8体8股（平均年齢81歳）を用いた。股関節周囲の軟部組織を切除し,関節包と靭帯を露出して標本を専用ジグに固定した。寛骨臼を時計の文字盤（clock face）に見立てマッピングし,6時を寛骨臼横靭帯の中央で下方,3時を前方,9時を後方,12時を上方とした。関節唇の損傷部位は12時から3時の間でもっとも多いと報告されているため,12時,1時半,3時の関節唇内に小型圧計測装置（直径6mm,厚さ0.8mm,共和電業社製）を挿入し,関節唇内の圧力を計測した。関節唇圧の計測肢位を矢状面で伸展,屈曲0°,30°,60°,90°,最大屈曲の6肢位,前額面で内・外転中間位,内転,外転の3肢位,そして水平面で内・外旋中間位,内旋,外旋の3肢位とした。基本肢位を屈曲0°+内・外転中間位+内・外旋中間位とし,股関節肢位を組み合わせて54股関節肢位を再現した。また,大腿骨頭頚部と関節唇の接触を肉眼的に観察した。電磁気式3次元動作解析装置（Polhemus社製）を用いて,股関節可動域を計測した。統計解析は,基本肢位の圧を対照として各肢位の圧を比較し,Dunnettの多重比較検定を用いた。有意水準は5%と設定した。【倫理的配慮，説明と同意】本研究における新鮮凍結遺体標本の採取と実験研究使用に関して,本学倫理委員会の承認を得た。生前の本人と遺族は本学における新鮮凍結遺体標本の研究使用を承諾した。本研究は遺体解剖の有資格者の指導下で行なった。【結果】基本肢位における12時の関節唇圧は15.9±19.0kPaであった。12時の関節唇において,基本肢位よりも統計学的に有意に大きい関節唇圧を示した股関節肢位はなかった。基本肢位における1時半の関節唇圧は14.7±17.8kPaであった。屈曲90°+内転+内旋と最大屈曲+内転+内旋における1時半の関節唇圧はそれぞれ196.5±132.0kPa，126.4±54.3kPaであり,基本肢位で得られた関節唇圧よりも統計学的に有意に増加していた（p＜0.05）。その他の肢位では統計学的に有意な関節唇圧の増加は得られなかった。基本肢位における3時の関節唇圧は10.6±14.5kPaであった。屈曲90°+外転における3時の関節唇圧は120.5±113.5kPaであり,基本肢位で得られた関節唇圧よりも統計学的に有意に増加した（p＜0.05）。その他の肢位では統計学的に有意な関節唇圧の増加は得られなかった。また,平均股関節可動域は屈曲129.4±6.7°,伸展13.1±6.8°,外転26.8±7.8°,内転16.4±7.5°,外旋32.3±10.3°,内旋17.6±8.9°であった。【考察】12時の関節唇は寛骨臼の上方に位置し,いずれの股関節肢位によっても圧が増加しないことが明らかとなった。1時半の関節唇は寛骨臼の上前方に位置した。肉眼的観察によると,屈曲90°+内転+内旋と最大屈曲+内転+内旋において大腿骨頭頸部が1時半の関節唇と直接接触した。その所見は1時半の関節唇圧の増加として計測された。3時の関節唇は寛骨臼の前方に位置した。肉眼的観察によると,屈曲90°+外転において大腿骨頭頸部が後方の寛骨臼に接触し,大腿骨頭が前方へせり出し,3時の関節唇の内面と接触した。この所見は3時の関節唇圧の増加として計測された。したがって,関節唇圧の増加の機序は二通り存在することが考えられる。高齢者標本を用いたため,本研究で得られた結果は若年者の可動域や関節唇圧と異なる可能性があり,研究の限界と考えられる。【理学療法学研究としての意義】本研究結果より,寛骨臼関節唇圧が増加する股関節肢位が明らかになった。理学療法士は関節唇圧が増加する肢位を避ける指導により,関節唇損傷の進行予防と保存的治療に貢献できる可能性がある。また関節唇修復術後の運動療法の際に,関節唇の負荷が増加する肢位を回避し,関節唇再損傷のリスクを減らす可能性がある。

DOI CiNii

未固定凍結標本を用いた棘上筋腱表層線維の生体工学的特性：肩甲骨面拳上角度と内転トルクが及ぼす影響

宮本 浩樹, 青木 光広, 日高 恵喜, 高田 雄一, 白戸 力也, 長南 行浩, 齋藤 悠城, 内山 英一

理学療法学Supplement ( 公益社団法人 日本理学療法士協会 )  2013 ( 0 ) 1412 - 1412  2014年

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【はじめに，目的】骨性支持が少ない肩関節は,筋や靭帯・関節包により支持されている。棘上筋腱の大結節停止部,いわゆるcritical portionは血行が少なく腱の変性が進行する部位であり,烏口肩峰アーチと大結節の間に生ずる機械的刺激により棘上筋腱断裂が発生しやすい。近年,肩峰下インピンジメントにより肩関節痛を誘発する症例に対し,腱板の緊張を回復させて疼痛を緩和する試みが行われている。しかし,棘上筋の収縮に伴う腱板の緊張を定量的に再現し,肩甲骨面拳上角度により変化する棘上筋腱表層線維の伸び率を計測した報告はない。そこで本研究の目的は棘上筋の等尺性収縮状態を再現して肩甲骨面拳上角度の変化に伴う棘上筋腱表層線維の伸び率を計測することとした。【方法】未固定凍結標本10肩を用いて,肩甲骨面拳上-10～30°で重錘負荷による肩甲上腕関節内転トルク0.368～2.94Nmを負荷し,デジタルプッシュプルタイプ・ハンディ荷重計測機（アイコーエンジニアリング社製デジタルプッシュプルゲージRX-50）を用いてつり合うように棘上筋腱を牽引して,肩甲上腕関節を挙上する棘上筋の等尺性収縮を再現した。さらにストレインゲージ（パルスコーダー,Levex社,京都）を用いて腱の骨停止部（critical portion）での棘上筋腱表層線維の伸び率を測定した。棘上筋腱を牽引することで発生する肩甲上腕関節回旋トルクを制動するため,アイコーエンジニアリング社製ポータブルトルクゲージRX-T-1000を用いた。肩甲骨面拳上角度を段階的に設定し,内転トルク負荷に釣り合う棘上筋腱の牽引力,棘上筋腱表層線維の伸び率,棘上筋腱の牽引力が発揮する肩甲上腕関節回旋トルクを測定し,それぞれについて一元配置分散分析とBonferroniの多重比較検定を行った。【倫理的配慮，説明と同意】標本は本学医学部解剖学第二講座が管理し,本研究は本学倫理委員会が制定した献体の未固定標本利用に関する指針に基づき,本学倫理委員会の承認を受けた。個人情報の保護対策,及び研究者の感染防止対策を実施した。【結果】肩甲骨面拳上が増加することで,上肢自重により,あるいは段階的に増加させた肩甲上腕関節の内転トルクに釣り合う棘上筋腱の牽引力は有意に増加した（p＜0.001）。例えば内転トルクが2.94Nmの場合,棘上筋腱の牽引力は拳上-10°,0°,10°,20°でそれぞれ81.4N，89.2N，97.4N，104Nであり,30°で最大110Nであった。なお,いずれの肩甲上腕関節挙上角度においても,本研究では肩甲上腕関節内転トルク負荷と棘上筋腱牽引力は肩甲上腕関節回旋トルクに影響しなかった。棘上筋腱牽引力の増加に伴い棘上筋腱表層線維の伸び率は有意に増加し,その程度は肩甲骨面拳上10～30°と比較して-10°～0°で有意に大きかった（p＜0.003）。2.94Nmの肩甲上腕関節内転トルクを負荷した際の棘上筋腱表層線維の伸び率は肩甲骨面拳上-10°で最大12.9%,0°で9.78%,10°,20°,30°でそれぞれ3.16%,2.02%,1.95%であった。【考察】本研究で設定した肩甲上腕関節内転トルクの最大値（2.94Nm）は,負荷を与えずに上肢全体を30°拳上した肢位での値を想定した。肩甲骨面拳上に伴い肩甲上腕関節内転トルクに釣り合いをもたらす棘上筋腱の牽引力は増加した。棘上筋のモーメントアームが大きい下垂位では内転トルクに釣り合う棘上筋の牽引力が小さく,拳上位ではモーメントアームが減少し内転トルクに釣り合う棘上筋の牽引力が増加すると考えられた。また,肩甲骨面拳上-10～0°では骨頭が腱板を圧迫し,曲率半径の大きい棘上筋腱表層線維がより伸張すると推定された。肩甲骨面拳上10～30°では棘上筋腱が直線方向に牽引され,深層線維が伸張する割合が増加することが推測された。【理学療法学研究としての意義】等尺性肩関節拳上運動を想定した本研究結果により,肩甲上腕関節内転トルクに釣り合いをもたらす棘上筋腱牽引力が働いた際の腱表層線維の伸び率が推定された。棘上筋腱表層線維は肩甲骨面拳上-10～0°で大きく伸張し,10°以上の肩甲骨面拳上ではほとんど伸張しなかった。肩甲骨面拳上-10～0°での等尺性運動を実施する際に注意しなければならない点は,腱の伸び率が大きくなるため,腱板表層線維の断裂を誘発する可能性である。

DOI CiNii

着地動作における足関節のエネルギー吸収の割合 高さの違いによる影響は?

齋藤 悠城, 内山 英一, 千見寺 貴子, 佐藤 秀一

日本整形外科学会雑誌 ( (公社)日本整形外科学会 )  87 ( 8 ) S1518 - S1518  2013年08月

肩甲上腕関節の等尺性運動を想定した棘上筋腱停止部の伸び率と腱張力計測 関節トルクと関節肢位が及ぼす影響

宮本 浩樹, 青木 光広, 日高 恵喜, 白戸 力弥, 高田 雄一, 長南 行浩, 齋藤 悠城, 鈴木 大輔, 藤宮 峯子, 山下 敏彦, 内山 英一

日本整形外科学会雑誌 ( (公社)日本整形外科学会 )  87 ( 8 ) S1354 - S1354  2013年08月

着地動作における足関節のエネルギー吸収の割合 高さの違いによる影響

齋藤 悠城, 内山 英一, 佐藤 秀一

理学療法学 ( (公社)日本理学療法士協会 )  40 ( 大会特別号3 ) S - 041  2013年05月