2025/08/22 更新

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ミヤモト　ショウ
宮本　昇
所属
医学部 口腔外科学講座 助教
職名
助教
外部リンク

学位

  • 博士（医学） （ 札幌医科大学 ）

研究分野

  • ライフサイエンス / 外科系歯学

論文

  • A case of orthognathic surgery for jaw deformity with hypohidrotic ectodermal dysplasia

    Taka-aki Tokura, Hironari Dehari, Tomohiro Igarashi, Koyo Nishiyama, Sho Miyamoto, Takanori Sasaki, Akihiro Miyazaki

    Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology   2025年9月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.ajoms.2025.02.016

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  • Effect of human survivin-2B-specific cytotoxic CD8+ T lymphocytes on CD44+/- HSC-2 and HSC-3 oral cancer cells. 査読 国際誌

    Sho Miyamoto, Azuna Osaki, Aiko Murai, Yoshihiko Hirohashi, Takanori Sasaki, Kazuhiro Ogi, Taka-Aki Tokura, Takayuki Kanaseki, Tomohide Tsukahara, Shinichiro Kina, Toshihiko Torigoe, Akihiro Miyazaki

    European journal of oral sciences   e70019   2025年5月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Despite advancements in the treatment of oral cancer, cancer survival rates remain low, highlighting the need for new therapeutic strategies targeting cancer stem-like cells. Cancer stem-like cells are a small population of cancer cells within tumors that drive recurrence and metastasis. They are often resistant to conventional treatments. Immunotherapy has shown promise against cancer stem-like cells, particularly with the use of cytotoxic T lymphocytes targeting specific markers. Survivin, an apoptosis protein inhibitor, is overexpressed in several malignancies, including oral cancer, and is associated with tumor recurrence and reduced survival. Survivin-2B-specific cytotoxic T lymphocytes were produced and evaluated for their ability to target CD44+ (cancer stem-like cells) and CD44- cells (non-cancer stem-like cells), respectively, from oral cancer cell lines (HSC-2 and HSC-3, respectively). Quantitative polymerase chain reaction (qPCR) analysis confirmed similar survivin-2B expression in both cell types. Cytotoxic T lymphocyte assays revealed the effective lysis of both cancer stem-like cells and CD44- cell populations, supporting the potential of survivin-2B-specific cytotoxic T lymphocytes to overcome cancer stem-like cell-associated resistance. These findings suggest that survivin-2B peptide vaccines are effective in preventing cancer relapse by targeting cancer stem-like cells, with future directions aimed at developing multipeptide "cocktail" vaccines to reduce the risk of immune evasion.

    DOI： 10.1111/eos.70019

    PubMed

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  • Application of Fixed Implant Superstructures Following Multistage Maxillary Reconstruction in Osteosarcoma Patients: A Case Report. 査読 国際誌

    Sho Miyamoto, Hironari Dehari, Taka-Aki Tokura, Takanori Sasaki, Tomohiro Igarashi, Shunichi Shimura, Koyo Nishiyama, Kenya Mori, Takatoshi Yotsuyanagi, Akihiro Miyazaki

    The Journal of oral implantology   51 ( 2 )   172 - 179   2025年4月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Extensive resections of the maxillary bone often result in significant defects that affect oral functions, such as speech and chewing. Although dentomaxillary prostheses are common, they frequently lead to instability and reduced chewing ability. Vascularized bone grafts, including the fibula, are increasingly used to address these challenges due to their anatomical suitability and functional restoration benefits. Despite advances, problems remain, including insufficient bone height for stable implantation. A 60-year-old Japanese woman presented with swelling of the right maxilla and nasal obstruction and was diagnosed with osteosarcoma. Following chemotherapy and partial maxillary resection, she experienced discomfort with dentomaxillary prosthetics, prompting subsequent reconstruction with fibula and particulate cancellous bone and marrow (PCBM) grafts. This patient was taking methotrexate regularly for rheumatoid arthritis, so there was concern that she would be immunosuppressed. Therefore, we did not choose a zygomatic implant, which would be difficult to control in the event of infection. In addition, the fibula alone was insufficient for reconstruction; sufficient vertical and horizontal bone augmentation was required, and we chose a combination of titanium mesh and PCBM that met these requirements. Sequential implant procedures culminated in fixed superstructures that significantly improved occlusal function and prosthetic stability over a 6-year follow-up period. This case highlights the challenges of prosthetic instability following maxillary resections and demonstrates the effectiveness of multistage reconstructions using fibula grafts and PCBM for alveolar ridge augmentation. The structured approach to maxillofacial reconstruction provides valuable insights into optimizing functional outcomes following surgical procedures and highlights the importance of tailored treatment strategies in complex maxillofacial cases.

    DOI： 10.1563/aaid-joi-D-24-00141

    PubMed

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  • 頬部に発生した巨大な神経鞘腫の1例

    平川 結, 宮本 昇, 佐々木 敬則, 笹谷 聖, 都倉 尭明, 大橋 伸英, 荻 和弘, 出張 裕也, 宮崎 晃亘

    日本口腔科学会雑誌   73 ( 3 )   262 - 262   2024年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(NPO)日本口腔科学会  

    医中誌

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  • Exploring SSEA3 as an emerging biomarker for assessing the regenerative potential of dental pulp-derived stem cells 国際誌

    Jumpei Shirakawa, Edward H. Ntege, Masuo Takemura, Sho Miyamoto, Toshihiro Kawano, Chisato Sampei, Hayato Kawabata, Hiroyuki Nakamura, Hiroshi Sunami, Tadayoshi Hayata, Yusuke Shimizu

    Regenerative Therapy   26   71 - 79   2024年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Elsevier BV  

    BACKGROUND: Human dental pulp-derived stem cells (hDPSCs) have emerged as a promising source for adult stem cell-based regenerative medicine. Stage-specific embryonic antigen 3 (SSEA3) is a cell surface marker associated with Multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells, a subpopulation of human bone marrow-derived stem cells (hBMSCs), known for their potent regenerative potential and safety profile. In this study, we investigated the influence of the prolonged culture period and the number of culture passages on the regenerative capacity of hDPSCs and explored the association between SSEA3 expression and their regenerative abilities. METHODS: hDPSCs were isolated and cultured for up to 20 passages. Cell proliferation, migration, and osteogenic, adipogenic and neurogenic differentiation potential were assessed at passages 5, 10, and 20. Flow cytometry and immunofluorescence were employed to analyze SSEA3 expression. RNA sequencing (RNA-seq) was performed on SSEA3-positive and SSEA3-negative hDPSCs to identify differentially expressed genes and associated pathways. RESULTS: Our findings demonstrated a progressive decline in hDPSCs proliferation and migration capacity with increasing passage number. Conversely, cell size exhibited a positive correlation with passage number. Early passage hDPSCs displayed superior osteogenic and adipogenic differentiation potential. Notably, SSEA3 expression exhibited a significant negative correlation with passage numbers, reflecting the observed decline in differentiation capacity. RNA-seq analysis revealed distinct transcriptional profiles between SSEA3-positive and SSEA3-negative hDPSCs. SSEA3-positive cells displayed upregulation of genes associated with ectodermal differentiation and downregulation of genes involved in cell adhesion. CONCLUSIONS: This study elucidates the impact of passaging on hDPSC behavior and suggests SSEA3 as a valuable biomarker for evaluating stemness and regenerative potential. SSEA3-positive hDPSCs, functionally analogous to Muse cells, represent a promising cell population for developing targeted regenerative therapies with potentially improved clinical outcomes.

    DOI： 10.1016/j.reth.2024.05.004

    PubMed

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  • Higher overall survival rates of oral squamous cell carcinoma treated with metronomic neoadjuvant chemotherapy. 国際誌

    Shinichiro Kina, Sho Miyamoto, Reika Kawabata-Iwakawa, Mika Kina-Tanada, Masaru Ogawa, Satoshi Yokoo

    American journal of cancer research   14 ( 3 )   1033 - 1051   2024年

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Distant metastasis is an important prognostic factor for oral squamous cell carcinoma (OSCC). It involves the direct spread of tumor cells through blood vessels or via lymph nodes; however, there are currently no well-established treatments for its prevention in patients with OSCC. To investigate the impact of metronomic neoadjuvant chemotherapy on OSCC, we conducted a retrospective analysis of the efficacy of neoadjuvant chemotherapy with S-1 alone. Fifty-four patients underwent up-front surgery, while 106 received neoadjuvant chemotherapy with S-1 alone. A serious adverse event occurred in one of patient treated with neoadjuvant chemotherapy (1%); however, all patients underwent resection. The 5-year overall survival rate was higher with S-1 than with up-front surgery (96% vs. 81%, P = 0.002). Moreover, neoadjuvant chemotherapy significantly increased the overall survival rate of patients with poorly or moderately differentiated tumors, but not those with well-differentiated tumors. By analyzing a cohort of 523 head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) patients in the Cancer Genome Atlas, we identified genetic variants associated with histological differentiation. The frequency of pathogenic/likely pathogenic variants or deletions in 5 genes associated with HNSCC correlated with histological differentiation, some of which indicated the activation of the Wnt/β-catenin pathway in well-differentiated HNSCC. The vessel marker CD31 was highly expressed in poorly differentiated OSCC, whereas the anti-angiogenic molecule, LCN2, which is induced by the activation of the Wnt pathway, was highly expressed in well-differentiated OSCC. The present study showed that overall survival rates were higher in patients with poorly or moderately differentiated OSCC who received metronomic neoadjuvant chemotherapy, which was attributed to a difference in angiogenesis based on the characteristic landscape of pathogenic mutations according to histological differentiation.

    DOI： 10.62347/EYNT8387

    PubMed

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  • 広範囲顎骨支持型補綴治療における当科での非可動粘膜獲得のための一工夫

    都倉 尭明, 出張 裕也, 西山 廣陽, 宮本 昇, 大橋 伸英, 佐々木 敬則, 宮崎 晃亘

    Japanese Journal of Maxillo Facial Implants   22 ( 3 )   177 - 177   2023年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(公社)日本顎顔面インプラント学会  

    医中誌

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  • Exploring stage‑specific embryonic antigen 3 involvement in oral cancer progression and as a potential target for taxane‑based chemotherapy. 国際誌

    Kentaro Ide, Toshihiro Kawano, Jumpei Shirakawa, Edward Hosea Ntege, Sho Miyamoto, Taro Ikegami, Hiroshi Sunami, Mikio Suzuki, Yusuke Shimizu, Hiroyuki Nakamura

    Oncology reports   50 ( 4 )   2023年10月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Despite significant advancements in therapeutic approaches, oral neoplasms remain formidable and life‑threatening conditions that affect a substantial number of individuals worldwide. Within oral malignancies, a subset of cancer stem cells (CSCs) represent a crucial population responsible for tumor initiation and progression. The identification of reliable markers for the detection and characterization of CSCs in solid tumors, particularly in the context of oral cancers, remains an ongoing challenge. Stage‑specific embryonic antigen 3 (SSEA3), previously associated with mesenchymal stem cells and linked to the progression of breast neoplasms and poor prognosis, has yet to be comprehensively elucidated in the context of oral malignancies. The present study aimed to investigate the expression and properties of SSEA3 in 16 distinct subsets of human oral neoplastic cell lines, classified as either CD44 positive (+) or CD44 negative (‑). For the first time, SSEA3 was examined as an indicator of tumorigenicity and resistance to taxane‑derived chemotherapeutic agents. In the majority of oral neoplastic cell lines analyzed, SSEA3 was expressed in a small population of CD44(+) cells. Significantly, SSEA3(+) cells exhibited heightened proliferative activity and upregulated expression of genes associated with stem cells compared with SSEA3(‑) cells. The aforementioned findings suggested that SSEA3 may contribute to the evolution and progression of oral malignancies by fostering tumor growth. Furthermore, SSEA3(+) cells displayed increased sensitivity to taxane‑based pharmaceuticals, indicating the potential for SSEA3 to be a viable target in the treatment schema for oral cavity neoplasms. In conclusion, the present study provides novel insight into the role of SSEA3 in the progression and management of oral neoplasms, potentially paving the way for more effective therapeutic approaches.

    DOI： 10.3892/or.2023.8619

    PubMed

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  • An unusual case of oral surgical management in a patient with chronic mucocutaneous candidiasis and pure red cell aplasia: A case report

    Jumpei Shirakawa, Sho Miyamoto, Nobuyuki Maruyama, Kentaro Ide, Toshihiro Kawano, Hiroyuki Nakamura

    JOURNAL OF ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY MEDICINE AND PATHOLOGY   35 ( 5 )   480 - 487   2023年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.ajoms.2023.01.010

    Web of Science

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  • Physical Properties and Cellular Metabolic Characteristics of 3D Spheroids Are Possible Definitive Indices for the Biological Nature of Cancer-Associated Fibroblasts. 国際誌

    Nami Nishikiori, Kohichi Takada, Tatsuya Sato, Sho Miyamoto, Megumi Watanabe, Yui Hirakawa, Shohei Sekiguchi, Masato Furuhashi, Akira Yorozu, Kenichi Takano, Akihiro Miyazaki, Hiromu Suzuki, Hiroshi Ohguro

    Cells   12 ( 17 )   2023年8月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The current study's objective was to elucidate some currently unknown biological indicators to evaluate the biological nature of cancer-associated fibroblasts (CAFs). For this purpose, four different CAFs, CAFS1, CAFS2, SCC17F and MO-1000, were established using surgical specimens from oral squamous cell carcinomas (OSCC) with different clinical malignant stages (CAFS1 and CAFS2, T2N0M0, stage II; SCC17F and MO-1000, T4aN2bM0, stage IVA). Fibroblasts unrelated to cancer (non-CAFs) were also prepared and used as controls. Initially, confirmation that these four fibroblasts were indeed CAFs was obtained by their mRNA expression using positive and negative markers for the CAF or fibroblasts. To elucidate possible unknown biological indicators, these fibroblasts were subjected to a cellular metabolic analysis by a Seahorse bioanalyzer, in conjugation with 3D spheroid cultures of the cells and co-cultures with a pancreas ductal carcinoma cell line, MIA PaCa-2. The mitochondrial and glycolytic functions of human orbital fibroblasts (HOF) were nearly identical to those of Graves'-disease-related HOF (GOF). In contrast, the characteristics of the metabolic functions of these four CAFs were different from those of human conjunctival fibroblasts (HconF), a representative non-CAF. It is particularly noteworthy that CAFS1 and CAFS2 showed markedly reduced ratios for the rate of oxygen consumption to the extracellular acidification rate, suggesting that glycolysis was enhanced compared to mitochondrial respiration. Similarly, the physical aspects, their appearance and stiffness, of their 3D spheroids and fibroblasts that were induced effects based on the cellular metabolic functions of MIA PaCa-2 were also different between CAFs and non-CAFs, and their levels for CAFS1 or SCC17F were similar to those for CAFS2 or MO-1000 cells, respectively. The findings reported herein indicate that cellular metabolic functions and the physical characteristics of these types of 3D spheroids may be valuable and useful indicators for estimating potential biological diversity among various CAFs.

    DOI： 10.3390/cells12172160

    PubMed

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  • Exploring olfactory receptor family 7 subfamily C member 1 as a novel oral cancer stem cell target for immunotherapy. 査読 国際誌

    Sho Miyamoto, Yoshihiko Hirohashi, Rena Morita, Akihiro Miyazaki, Kazuhiro Ogi, Takayuki Kanaseki, Kentaro Ide, Jumpei Shirakawa, Tomohide Tsukahara, Aiko Murai, Takashi Sasaya, Kazushige Koike, Shinichiro Kina, Toshihiro Kawano, Takahiro Goto, Edward Hosea Ntege, Yusuke Shimizu, Toshihiko Torigoe

    Cancer science   114 ( 9 )   3496 - 3508   2023年6月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    The mortality rate of oral cancer has not improved over the past three decades despite remarkable advances in cancer therapies. Oral cancers contain a subpopulation of cancer stem cells (CSCs) that share characteristics associated with normal stem cells, including self-renewal and multi-differentiation potential. CSCs are tumorigenic, play a critical role in cancer infiltration, recurrence, and distant metastasis, and significantly contribute to drug resistance to current therapeutic strategies, including immunotherapy. Cytotoxic CD8+ T lymphocytes (CTLs) are key immune cells that effectively recognize peptide antigens presented by the major histocompatibility complex class I molecules. Increasing evidence suggests that cancer antigen-specific targeting by CTLs effectively regulates CSCs that drive cancer progression. In this study, we utilized data from public domains and performed various bioassays on human oral squamous cell carcinoma clinical samples and cell lines, including HSC-2 and HSC-3, to investigate the potential role of olfactory receptor family 7 subfamily C member 1 (OR7C1), a seven transmembrane G-protein-coupled olfactory receptor that is also expressed in nonolfactory tissues and was previously reported as a novel marker and target of colon cancer initiating cell-targeted immunotherapy, in CSC-targeted treatment against oral cancer. We found that the OR7C1 gene was expressed only in oral CSCs, and that CTLs reacted with human leukocyte antigen-A24-restricted OR7C1 oral CSC-specific peptides. Taken together, our findings suggest that OR7C1 represents a novel target for potent CSC-targeted immunotherapy in oral cancer.

    DOI： 10.1111/cas.15873

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  • Three-Dimensional Spheroid Configurations and Cellular Metabolic Properties of Oral Squamous Carcinomas Are Possible Pharmacological and Pathological Indicators. 国際誌

    Sho Miyamoto, Nami Nishikiori, Tatsuya Sato, Megumi Watanabe, Araya Umetsu, Yuri Tsugeno, Fumihito Hikage, Takashi Sasaya, Hirotaka Kato, Kazuhiro Ogi, Masato Furuhashi, Hiroshi Ohguro, Akihiro Miyazaki

    Cancers   15 ( 10 )   2023年5月

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    担当区分：筆頭著者   記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3390/cancers15102793

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  • A case of oral paracoccidioidomycosis difficult to differentiate from oral carcinoma 査読

    Kentaro Ide, Sho Miyamoto, Kenji Chibana, Tomoko Tamaki, Makoto Murahashi, Nobuyuki Maruyama, Jumpei Shirakawa, Takahiro Goto, Naoki Wada, Toshihiro Kawano

    Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology   35 ( 3 )   272 - 276   2023年5月

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    担当区分：責任著者   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.ajoms.2022.11.004

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  • EphA4 signaling is involved in the phenotype of well-differentiated oral squamous cell arcinoma with decreased tumor immunity. 査読 国際誌

    Shinichiro Kina, Reika Kawabata-Iwakawa, Sho Miyamoto, Tomoki Kato, Mika Kina-Tanada, Akira Arasaki

    European journal of pharmacology   945   175611 - 175611   2023年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.ejphar.2023.175611

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  • Odontogenic keratocyst in the mandibular condyle base region: A case report. 国際誌

    Sho Miyamoto, Takahiro Goto, Jumpei Shirakawa, Toshihiro Kawano, Makoto Murahashi, Kentaro Ide, Nobuyuki Maruyama, Akira Matayoshi, Kazuhide Nishihara, Hiroyuki Nakamura

    Experimental and therapeutic medicine   25 ( 3 )   141 - 141   2023年3月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語  

    DOI： 10.3892/etm.2023.11840

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  • An unusual case of oral surgical management in a patient with isovaleric acidemia and schizophrenia: A case report. 査読 国際誌

    Sho Miyamoto, Edward Hose Ntege, Yasutsugu Chinen, Takahiro Goto, Jumpei Shirakawa, Shimpei Goto, Toshihiro Kawano, Yusuke Shimizu, Koichi Nakanishi, Hiroyuki Nakamura

    Biomedical reports   17 ( 2 )   64 - 64   2022年8月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：英語  

    DOI： 10.3892/br.2022.1547

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  • Peripheral dentinogenic ghost cell tumor in the mandibular anterior region 査読

    Sho Miyamoto, Hiromasa Hasegawa, Tomoko Tamaki, Akira Matayoshi, Takahiro Goto, Jumpei Shirakawa, Shimpei Goto, Toshiyuki Nakasone, Naoki Wada, Hiroyuki Nakamura

    Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology   34 ( 4 )   436 - 439   2022年7月

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    担当区分：筆頭著者,　責任著者   記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1016/j.ajoms.2022.01.005

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  • Mixed tumour of the skin of the lower lip: A case report and review of the literature. 国際誌

    Shimpei Gotoh, Edward H Ntege, Toshiyuki Nakasone, Akira Matayoshi, Sho Miyamoto, Yusuke Shimizu, Hiroyuki Nakamura

    Molecular and clinical oncology   16 ( 3 )   69 - 69   2022年3月

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    記述言語：英語  

    Mixed tumour of the skin or chondroid syringoma (CS) is a rare and mostly benign neoplasm of the sweat glands. Although CS is frequently located on varied parts of the head and neck region, the lower lip is a rarely reported site. The present report describes a case of CS of the lower lip in a 58-year-old male as an expository case to further emphasise the need for proper diagnosis, appropriate treatment and prognostic evaluation. The patient presented with a round, non-tender, slightly hard and mobile mass beneath the mucocutaneous junction of his left lateral side of the lower lip. Radiology revealed a mass measuring 11x11x7 mm3 in size at a depth of ~2 mm. Furthermore, magnetic resonance T1- and T2-weighted images showed slightly low and high signal intensities, respectively. A provisional diagnosis of benign tumour of the lower lip was made, and surgical excision biopsy taken under local anaesthesia, while considering the patient's cosmetic appearance. Histopathology demonstrated features akin to apocrine gland, chondroid and myxoid stroma consistent with the diagnosis of benign CS. No evidence of recurrence or satellites were recorded after a follow-up of nearly 2 years. Although rare, a high index of suspicion for CS among other cutaneous adnexal tumours of the lower lip is necessary. In addition, interprofessional collaboration in the management of such oral tumours could enhance patient satisfaction amid prevailing intraoral and aesthetic concerns.

    DOI： 10.3892/mco.2022.2502

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  • A molecular signature of well-differentiated oral squamous cell carcinoma reveals a resistance mechanism to metronomic chemotherapy and novel therapeutic candidates. 国際誌

    Shinichiro Kina, Reika Kawabata-Iwakawa, Sho Miyamoto, Akira Arasaki, Hajime Sunakawa, Takao Kinjo

    Journal of drug targeting   29 ( 10 )   1118 - 1127   2021年12月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Well-differentiated head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), accounts for approximately 10% of all HNSCCs and, while these cases are associated with good prognosis after surgery, these are resistant to chemotherapy. Here we designed a retrospective study to evaluate the effects of histological differentiation on tongue squamous cell carcinoma (TSCC) patients undergoing surgery or metronomic neoadjuvant chemotherapy. The metronomic neoadjuvant chemotherapy significantly improved overall survival of patients with poorly or moderately differentiated tumour, but not those with well-differentiated tumour. Analysis of the Cancer Genome Atlas (TCGA) showed that FAT1 mutations were significantly enriched in more differentiated HNSCC while ASPM mutations were significantly enriched among the poorly differentiated HNSCC. Interestingly, Wnt/β-catenin pathway was activated in well-differentiated HNSCC. Active β-catenin is translocated to the nucleus in the well-differentiated oral squamous cell carcinoma cell lines. Wnt inhibitor, Wnt974, were synergistic with methotrexate in killing well-differentiated oral squamous cell carcinoma (OSCC) cell lines. TCGA data analyses reveal a signature in patients with well-differentiated HNSCC who have no benefits from metronomic neoadjuvant chemotherapy, suggesting that there might be novel nosology and therapeutic candidates for improving HNSCC patient survival. Well-differentiated OSCC is synergistically killed by combination chemotherapy with Wnt inhibitor, making it promising therapeutic candidates.

    DOI： 10.1080/1061186X.2021.1929256

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  • 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死に起因した壊死性軟部組織感染症の1例

    後藤 新平, 宮本 昇, 村橋 信, 河野 俊広, 中村 博幸

    有病者歯科医療   30 ( 6 )   500 - 500   2021年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本有病者歯科医療学会  

    医中誌

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  • イソ吉草酸血症有病患者の口腔外科手術に関する報告

    宮本 昇, 河野 俊弘, 後藤 新平, 村橋 信, 中村 博幸

    有病者歯科医療   30 ( 6 )   497 - 497   2021年11月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本有病者歯科医療学会  

    医中誌

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  • 長期経過を経て両側下顎骨に発生した転移性神経節細胞腫の1例

    仲宗根 敏幸, 又吉 亮, 宮本 昇, 後藤 新平, 平野 惣大, 牧志 祥子, 中村 博幸

    日本口腔腫瘍学会誌   33 ( 3 )   151 - 158   2021年9月

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  • 琉球大学病院歯科口腔外科における口唇裂・口蓋裂患者の臨床統計的観察 査読

    西原 一秀, 後藤 尊広, 宮本 昇, 佐藤 範幸

    日本口蓋裂学会雑誌   46 ( 1 )   33 - 40   2021年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：一般社団法人 日本口蓋裂学会  

    2011年から2019年までの9年間に琉球大学病院歯科口腔外科を受診した口唇裂・口蓋裂一次症例183名について臨床統計学的解析を行った。また，2014年から開始した産科の往診システムの効果を検討し，以下の結果を得た。<br>1．9年間に当科を受診した一次症例は183名であった。<br>2．裂型別患者数では183名中，口唇（顎）裂が82名（44.8％），口唇口蓋裂が59名（32.2％），口蓋裂が42名（23.0％）であった。<br>3．男女比は，男性92名，女性91名で1.01：1とほぼ同数であった。<br>4．初診時年齢は，61名（33.3％）が生後7日未満に受診していた。<br>5．出生時体重は，平均2,978.4gで，3,000g〜3,499gが71名（39.4％）と最も多かった。<br>6．母親の出産時年齢は，平均31.5歳で，30歳から34歳が49名（29.3％）と最も多かった。<br>7．先天異常を合併した患者は，22名（12.0％）に認められた。<br>8．手術総件数は554件で，手術内訳は口唇形成術が130件（22.3％）と最も多かった。<br>9．2014年から開始した往診数は45件で，その活動は患者家族の精神的負担を軽減できた。

    DOI： 10.11224/cleftpalate.46.33

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  • 下顎歯肉に発生した悪性末梢神経鞘腫瘍の1例 査読

    牧志 祥子, 又吉 亮, 宮本 昇, 平野 惣大, 仲宗根 敏幸, 中村 博幸

    日本口腔外科学会雑誌   67 ( 3 )   194 - 199   2021年3月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：社団法人 日本口腔外科学会  

    DOI： 10.5794/jjoms.67.194

    医中誌

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  • Upstream Position of Proline Defines Peptide-HLA Class I Repertoire Formation and CD8<sup>+</sup> T Cell Responses. 査読 国際誌

    Hongo A, Kanaseki T, Tokita S, Kochin V, Miyamoto S, Hashino Y, Codd A, Kawai N, Nakatsugawa M, Hirohashi Y, Sato N, Torigoe T

    Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)   202 ( 10 )   2849 - 2855   2019年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.4049/jimmunol.1900029

    PubMed

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  • Diverticulum of the buccal mucosa: A rare case report and review of the literature

    Akihiro Miyazaki, Sho Miyamoto, Hiromi Nakai, Koyo Nishiyama, Kei Tsuchihashi, Jun-ichi Kobayashi, Kazuhiro Ogi, Hironari Dehari, Tadashi Hasegawa, Hiroyoshi Hiratsuka

    BMC Oral Health   18 ( 1 )   102   2018年6月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：BioMed Central Ltd.  

    DOI： 10.1186/s12903-018-0572-9

    PubMed

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  • A case of rheumatoid nodules in the buccal subcutaneous : A novel case report of review and the literature 査読

    Ogi K, A Miyazaki A, Shimizu S, Abe M, Genba R, Miyamoto S, Nishiyama K, Hiratsuka H

    Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology   30 ( 3 )   290 - 293   2018年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

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  • The antigen ASB4 on cancer stem cells serves as a target for CTL immunotherapy of colorectal cancer

    Sho Miyamoto, Vitaly Kochin, Takayuki Kanaseki, Ayumi Hongo, Serina Tokita, Yasuhiro Kikuchi, Akari Takaya, Yoshihiko Hirohashi, Tomohide Tsukahara, Takeshi Terui, Kunihiko Ishitani, Fumitake Hata, Ichiro Takemasa, Akihiro Miyazaki, Hiroyoshi Hiratsuka, Noriyuki Sato, Toshihiko Torigoe

    Cancer Immunology Research   6 ( 3 )   358 - 369   2018年3月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：American Association for Cancer Research Inc.  

    DOI： 10.1158/2326-6066.CIR-17-0518

    PubMed

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  • Additive effect of radiosensitization by 2-deoxy-D-glucose delays DNA repair kinetics and suppresses cell proliferation in oral squamous cell carcinoma

    Mayumi Kawata, Kazuhiro Ogi, Koyo Nishiyama, Sho Miyamoto, Takafumi Nakagaki, Makoto Shimanishi, Akihiro Miyazaki, Hiroyoshi Hiratsuka

    JOURNAL OF ORAL PATHOLOGY & MEDICINE   46 ( 10 )   979 - 985   2017年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1111/jop.12606

    PubMed

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  • Induction and Analysis of Cytotoxic T-Lymphocytes that Recognize Autologous Oral Squamous Cell Carcinoma

    Jun-Ya Okamoto, Akihiro Miyazaki, Jun-Ichi Kobayashi, Sho Miyamoto, Takanori Sasaki, Takayuki Kanaseki, Yoshihiko Hirohashi, Toshihiko Torigoe, Hiroyoshi Hiratsuka

    ANTICANCER RESEARCH   37 ( 9 )   4889 - 4897   2017年9月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.21873/anticanres.11898

    PubMed

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  • HLA-A24 ligandome analysis of colon and lung cancer cells identifies a novel cancer-testis antigen and a neoantigen that elicits specific and strong CTL responses

    Vitaly Kochin, Takayuki Kanaseki, Serina Tokita, Sho Miyamoto, Yosuke Shionoya, Yasuhiro Kikuchi, Daichi Morooka, Yoshihiko Hirohashi, Tomohide Tsukahara, Kazue Watanabe, Shingo Toji, Yasuo Kokai, Noriyuki Sato, Toshihiko Torigoe

    OncoImmunology   6 ( 4 )   e1293214   2017年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Taylor and Francis Inc.  

    DOI： 10.1080/2162402X.2017.1293214

    PubMed

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  • ビスフォスフォネート製剤服用患者の上顎歯肉と鼻腔粘膜に同時発症したメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患の1例 査読

    宮本 昇, 宮崎 晃亘, 大西 みちよ, 佐々木 敬則, 島西 真琴, 平塚 博義

    日本口腔外科学会雑誌   63 ( 4 )   210 - 215   2017年4月

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：日本口腔外科学会  

    その他リンク： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2017258491

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  • Loss of tapasin in human lung and colon cancer cells and escape from tumor-associated antigen-specific CTL recognition

    Yosuke Shionoya, Takayuki Kanaseki, Sho Miyamoto, Serina Tokita, Ayumi Hongo, Yasuhiro Kikuchi, Vitaly Kochin, Kazue Watanabe, Ryota Horibe, Hiroshi Saijo, Tomohide Tsukahara, Yoshihiko Hirohashi, Hiroki Takahashi, Noriyuki Sato, Toshihiko Torigoe

    OncoImmunology   6 ( 2 )   e1274476   2017年2月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Taylor and Francis Inc.  

    DOI： 10.1080/2162402X.2016.1274476

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  • Identification of cancer-stem cell antigens and development of CTL-mediated cancer immunotherapy

    Sho Miyamoto, Takayuki Kanaseki, Yoshihiko Hirohashi, Tomohide Tsukahara, Yasuhiro Kikuchi, Noriyuki Sato, Toshihiko Torigoe

    Japanese Journal of Clinical Immunology   40 ( 1 )   40 - 47   2017年

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    記述言語：日本語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）   出版者・発行元：Japan Society for Clinical Immunology  

    DOI： 10.2177/jsci.40.40

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  • Microenvironmental stresses induce HLA-E/Qa-1 surface expression and thereby reduce CD8(+) T-cell recognition of stressed cells

    Takanori Sasaki, Takayuki Kanaseki, Yosuke Shionoya, Serina Tokita, Sho Miyamoto, Eri Saka, Vitaly Kochin, Akira Takasawa, Yoshihiko Hirohashi, Yasuaki Tamura, Akihiro Miyazaki, Toshihiko Torigoe, Hiroyoshi Hiratsuka, Noriyuki Sato

    EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY   46 ( 4 )   929 - 940   2016年4月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1002/eji.201545835

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  • P2-01 HLA-A24リガンドーム解析による大腸がん幹細胞抗原ペプチド同定とがんワクチン応用

    宮本 昇, 金関 貴幸, Kochin Vitaly, 廣橋 良彦, 佐藤 昇志, 鳥越 俊彦

    日本臨床免疫学会会誌   39 ( 4 )   404a - 404a   2016年

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：日本臨床免疫学会  

    <p>  がん幹細胞は高い腫瘍形成能と化学・放射線療法に対する治療抵抗性を併せもち，再発・転移の起点となる細胞成分である．我々はヒト大腸がんSW480細胞株からside population法でがん幹細胞成分を単離し，HLA-A24リガンドーム解析によりがん幹細胞に特異的なIV9ペプチドとそのソース遺伝子ASB4を同定した．ASB4は大腸・肺・腎・頭頚部がんに発現する一方で成人および胎児の正常組織に発現はみられず，がん特異性が高い遺伝子である．IV9合成ペプチドを用いるとHLA-A24陽性の大腸がん患者および正常人の末梢血からそれぞれ3/3名および2/3名でテトラマー陽性CTLが誘導できた．誘導したCTLクローンはIV9ペプチド提示細胞を特異的に認識し同時にSW480がん幹細胞を強く細胞傷害する．さらに，SW480細胞担がんマウスモデルにCTLクローンを静注すると腫瘍形成を有意に抑制した．以上から，HLA-A24リガンドーム解析により同定したIV9ペプチドは大腸がん幹細胞成分を特異標的とするCTL誘導が可能であり，魅力的な新規がんワクチン候補と考えられる．</p>

    DOI： 10.2177/jsci.39.404a

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MISC

  • 周術期口腔機能管理時に診断された大腸癌より転移した上顎歯肉癌の1例

    村橋 信, 新崎 章, 西原 一秀, 宮本 昇, 河野 俊広, 比嘉 優, 中村 博幸

    有病者歯科医療   31 ( 2 )   99 - 99   2022年3月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本有病者歯科医療学会  

    医中誌

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  • 長期経過を経て両側下顎骨に発生した転移性神経節細胞腫の1例

    仲宗根 敏幸, 又吉 亮, 宮本 昇, 後藤 新平, 平野 惣大, 牧志 祥子, 中村 博幸

    日本口腔腫瘍学会誌   33 ( 3 )   151 - 158   2021年9月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口腔腫瘍学会  

    医中誌

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  • 小下顎症を伴った口蓋裂患者に対する口蓋形成術時に他科との綿密な連携を図った3例

    後藤 尊広, 笠井 昭吾, 片岡 恵一, 島袋 亜香里, 牧志 祥子, 宮本 昇, 後藤 新平, 清水 雄介, 中村 博幸

    日本口蓋裂学会雑誌   46 ( 2 )   138 - 138   2021年4月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本口蓋裂学会  

    医中誌

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  • インプラント治療後の疼痛を契機に診断に至ったSAPHO症候群の1例

    宮本昇, 宮本昇, 出張裕也, 西山廣陽, 佐々木敬則, 五十嵐友彦, 五十嵐友彦, 志村俊一, 志村俊一, 都倉尭明, 都倉尭明, 中村博幸, 宮崎晃亘

    Japanese Journal of Maxillo Facial Implants   20 ( 4 )   2021年

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  • 下顎歯肉に発生した悪性末梢神経鞘腫瘍の1例 査読

    牧志祥子, 仲宗根 敏幸, 又吉 亮, 後藤新平, 宮本昇, 中村博幸

    日本口腔外科学会雑誌   2020年12月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本頭頸部癌学会  

    医中誌

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  • がん幹細胞特異的抗原ASB4を利用したがん免疫治療 招待 査読

    金関貴幸, 宮本昇, 鳥越俊彦

    臨床免疫・アレルギー科   69 ( 5 )   499 - 504   2018年5月

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    記述言語：英語   掲載種別：記事・総説・解説・論説等（学術雑誌）   出版者・発行元：科学評論社  

    その他リンク:： https://search.jamas.or.jp/link/ui/2018307809

    CiNii Research

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  • Topics from special edition 口腔癌細胞に対し糖代謝阻害薬を併用した放射線治療による腫瘍増殖抑制効果

    荻 和弘, 川田 真由美, 西山 廣陽, 宮本 昇, 宮﨑 晃亘, 平塚 博義

    細胞   49 ( 7 )   356 - 358   2017年6月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：ニューサイエンス社  

    その他リンク:： http://search.jamas.or.jp/link/ui/2017264471

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  • 口腔癌に対するCDDPを用いた放射線併用選択的動注化学療法を施行し5年以上経過した症例の検討

    小林 淳一, 宮崎 晃亘, 岡本 準也, 宮本 昇, 荻 和弘, 出張 裕也, 廣川 直樹, 染谷 正則, 坂田 耕一, 平塚 博義

    頭頸部癌   42 ( 2 )   253 - 253   2016年5月

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    記述言語：日本語   出版者・発行元：(一社)日本頭頸部癌学会  

    医中誌

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  • Human cancer immunopeptidomics for efficient CTL immunotherapy

    Vitaly Kochin, Takayuki Kanaseki, Sho Miyamoto, Daichi Morooka, Keigo Moniwa, Yutaro Ikeuchi, Akari Takaya, Yoshihiko Hirohashi, Toshihiko Torigoe, Noriyuki Sato

    ANNALS OF ONCOLOGY   26   30 - 30   2015年11月

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    記述言語：英語   掲載種別：研究発表ペーパー・要旨（国際会議）  

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産業財産権

  • 腫瘍抗原ペプチド

    佐藤 昇志, 鳥越 俊彦, 廣橋 良彦, 金関 貴幸, 宮本 昇, コーチン ビタリー, 後藤 正志

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    出願人：北海道公立大学法人 札幌医科大学, 大日本住友製薬株式会社

    出願番号：JP2015084428  出願日：2015年12月

    公表番号：WO2016-093243  公表日：2016年6月

    J-GLOBAL

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受賞

  • 優秀論文賞

    2022年11月   公益社団法人日本顎顔面インプラント学会  

    宮本昇

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  • 第64回ゴールドリボン賞

    2019年10月   公益社団法人日本口腔外科学会  

    宮本昇

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    受賞区分：国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国：日本国

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  • 若手研究者最優秀論文賞

    2019年4月   札幌医科大学  

    宮本昇

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    受賞国：日本国

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  • 第36回優秀ポスター賞

    2018年1月   一般社団法人日本口腔腫瘍学会  

    宮本昇

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    受賞区分：国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国：日本国

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  • 第44回総会優秀ポスター賞

    2016年9月   日本臨床免疫学会  

    宮本昇

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    受賞区分：国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国：日本国

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  • 第16回国際免疫会議Bursary

    2016年8月   特定非営利活動法人日本免疫学会  

    宮本昇

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    受賞国：日本国

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  • 平成28年度海外留学・学会等出席研究交流助成

    2016年8月   伊藤医薬学術交流財団  

    宮本昇

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    受賞区分：出版社・新聞社・財団等の賞  受賞国：日本国

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  • 第７回若手研究奨励賞

    2016年7月   日本がん免疫学会  

    宮本昇

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    受賞区分：国内学会・会議・シンポジウム等の賞  受賞国：日本国

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  • 学術振興事業教育研究事業平成28年度学術助成金

    2016年4月   札幌医科大学  

    宮本昇

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    受賞国：日本国

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共同研究・競争的資金等の研究課題

  • プロテオゲノミクスHLAリガンドーム解析による口腔がんネオアンチゲンの同定

    研究課題/領域番号：23K09337  2023年4月 - 2026年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(C)

    宮本 昇, 宮崎 晃亘, 金関 貴幸

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    配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）

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  • 口腔がん微小環境における免疫制御機構の解明と治療への応用

    研究課題/領域番号：23H03104  2023年4月 - 2026年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業  基盤研究(B)

    宮崎 晃亘, 佐々木 敬則, 宮本 昇, 笹谷 聖, 加藤 大貴

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    配分額：18980000円 （ 直接経費：14600000円 、 間接経費：4380000円 ）

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  • EphA4活性化により生じる高分化型口腔癌メトロノーム化学療法耐性機構の解明

    研究課題/領域番号：21K10084  2021年4月 - 2024年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    喜名 振一郎, 金城 貴夫, 喜名 美香, 宮本 昇, 川端 麗香

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    配分額：4160000円 （ 直接経費：3200000円 、 間接経費：960000円 ）

    S-1は、口腔扁平上皮癌において使用頻度の高い経口抗がん剤である。申請者は、術前にbleomycin およびS-1 を低容量頻回投与（メトロノーム）化学療法が行われた舌扁平上皮癌患者の抗がん剤感受性を後ろ向きに解析した。その結果、高分化型腫瘍の方が、腫瘍が完全に消失する pathological complete response (pCR) の割合が低くなっていることが判明した。TCGA のデータを用いた結果、受容体型チロシンキナーゼEphA4 が高分化型腫瘍で高発現していることがわかった。高分化型由来の口腔がん細胞株においても、EphA4 は高発現していた。EphA4 ブロッキングペプチドであるKYL を使用すると、口腔がん細胞株の抗がん剤による細胞死が相乗的に増大していることも判明した。また、オンラインプログラムである、Timer を使用した結果、EphA4 高発現腫瘍では、CD8 陽性ナイーブおよびメモリーT細胞、さらに、形質細胞様樹状細胞の浸潤が抑制されていることもわかった。線形回帰分析を行った結果、EphA4の発現は、TNF-α, IL-6, IL-8, およびCXCL-3 の発現と負の相関があること、さらに、KYL 処理によりこれらのサイトカインが高分化型口腔癌細胞株において発現上昇することを確認した。これらの知見より、高分化型扁平上皮癌が有するメトロノーム化学療法耐性機構には、EphA4 が関わっていることが示唆された。現在までに、メトロノーム化学療法耐性には、腫瘍免疫系の不活性化が関与していることが明らかになっている。

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  • 口腔がん再発予防ペプチドカクテルワクチンの樹立に関する基礎的研究

    研究課題/領域番号：20K18702  2020年4月 - 2023年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究  若手研究

    宮本 昇

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    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    がんは、大多数の非がん幹細胞と、ごく少数のがん幹細胞から構成 され、がん幹細胞は、自己複製能、多分化能、腫瘍形成能、更に化学療法、放射線 療法に対する治療抵抗性を有することが明らかになっている。つまりがん幹細胞は、再発・転移・浸潤の根源であり、且つアプ ローチ方法が非常に限定されるがん細胞の亜集団として、再発予防を考える際に最 も優先的に排除すべき細胞と考えられる。がん幹細胞を標的とする治療は、従来の治療と比 較してがんの制御により効果的であると考えられていた。この仮説を証明するため、 申請者らは世界で初めて、がん幹細胞「のみ」を標的とする治療法ががんの抑制に 有効であり、かつ十分な条件であることを発表した。また、がんの 発生前にがん幹細胞特異的なCTLが体内にあることによりその後の腫瘍形成が抑制さ れること、つまりがん幹細胞を標的としたペプチドワクチンが再発予防に有効である点も発表している(Miyamoto S et al. Cancer Immunol Res. 2018)。口腔癌の再発予防ペプチドワクチンの樹立を目標とし、候補ペプチド群について、手術検体を用いて解析を行なった。候補ペプチド群のうち2種において、コードする遺伝子が口腔癌組織に遺伝子発現を認め、一方で同一患者の正常口腔粘膜組織においては遺伝子発現は認められなかった。また口腔癌組織のみでなく、口腔癌細胞株においても遺伝子発現を認めた。このことは、これらの候補ペプチド2種が、口腔癌に対してのペプチドワクチンとして応用可能であることを示唆している。

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  • 再発口腔がんに対する遺伝子変異量が免疫チェックポイント阻害剤の有効性を検証する

    研究課題/領域番号：19K10337  2019年4月 - 2022年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    荻 和弘, 西山 廣陽, 宮本 昇

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    資金種別：競争的資金

    配分額：4420000円 （ 直接経費：3400000円 、 間接経費：1020000円 ）

    進行口腔癌に対し動注化学放射線治療で複数回シスプラチンを投与し、その後局所再発または転移を認めた症例を対象とした。これらの症例から１）遺伝子変異数、２）PD-L1とCD8陽性T細胞浸潤の陽性率の割合を計測し、免疫チェックポイント阻害剤（ICIs)の治療効果と相関関係があるか解析を行う。これらの結果をもとに再発あるいは転移に対する後続治療としてICIsで治療後、化学療法が有効か検証した。
    nivolumab投与後の化学療法におけるresponderとnon-responderそれぞれのがん関連遺伝子変異について、次世代シークエンサーを用いて解析した。遺伝子変異解析の結果、ドライバー遺伝子の変異やコピー数の異常を示した症例のうち、免疫染色にてPD-L1やCD8T細胞浸潤の陽性率が高い症例において後続の化学療法に奏功を示した。がん関連遺伝子の変異はneoanitigenとなり、nivolmab投与を先行することにより体内の免疫環境が解除され、抗腫瘍免疫応答が増強している可能性が示唆された。
    術前の血漿サンプルからDNAを採取し化学療法前後でWhole Exome Sequence（WES)にて遺伝子変異、特に標的となるドライバー遺伝子の変異を同定した。遺伝子変異数に加えて抗原を提示するヒト白血球抗原（HLA）のgenotypeがICIsの治療効果に影響を与えることが予測され、今後HLAのヘテロ接合体を有する患者においてはICIsの治療効果が良好で遺伝子変異数の差で治療効果に差が出てくる可能性がある。
    患者血漿サンプルから得られるDNA収量がごくわずかであった場合は、残りの血漿サンプル全量を使用してスケールアップし、最終的には約100 ngのDNA収量があればコントロールとして使用した。一方、生検組織からの腫瘍サンプルからはWESライブラリー調製に十分な量のDNAが得られた。

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  • 口腔がん幹細胞標的ワクチンを主体とした個別化・複合がん免疫療法の開発

    研究課題/領域番号：19K10292  2019年4月 - 2022年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    宮崎 晃亘, 中井 裕美, 小林 淳一, 土橋 恵, 宮本 昇, 岡本 準也

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    資金種別：競争的資金

    配分額：4290000円 （ 直接経費：3300000円 、 間接経費：990000円 ）

    腫瘍微小環境（TME）における抗腫瘍免疫応答には各種免疫担当細胞が複雑に関与している。有効な個別化・複合免疫療法を確立するためには、TMEにおける抗腫瘍免疫応答メカニズムの解明やバイオマーカーの開発が重要である。
    これまでの研究でHLA class Iの発現低下が、口腔扁平上皮癌の重大な予後不良因子であることを明らかにした。
    新たに樹立した口腔癌細胞株をNSGマウスの皮下に移植し、HLA class Iを発現する高分化型扁平上皮癌であることを確認した。患者の末梢血から末梢血単核球(PBMC)を、手術検体から腫瘍浸潤リンパ球(TIL)をそれぞれ分離した。今後は自家癌特異的細胞傷害性T細胞（CTL）クローンを作製し、癌抗原ペプチドの同定を行う計画である。一方、口腔癌細胞にCDDPや放射線照射のストレスを加えるとPD-L1発現が誘導され、免疫逃避の関与を示唆する所見が得られた。
    口腔癌の腫瘍浸潤先端部(IF)および腫瘍中心部(TCe)におけるFoxP3陽性T細胞とCTLA-4陽性細胞の発現について、手術検体を用いて免疫組織化学染色により検討したところ、IFの腫瘍実質におけるFoxP3陽性T細胞の高発現群の全生存率が有意に高いことが明らかとなった。IFの腫瘍実質におけるFoxP3陽性T細胞は制御性T細胞(Treg)としての抑制活性を持たないpopulationである可能性が考えられ、CTLA-4陽性細胞がFoxP3陽性T細胞の機能を抑制していることが示唆された。CD8陽性T細胞に加えFoxP3陽性T細胞は有用な予後予測バイオマーカーとなり得ることが明らかとなった。また、TMEにおける腫瘍間質境界部のborderline microenvironment fibrosis（bMF）陽性群の全生存率が陰性群と比較して有意に低いことから、bMFが重要な予後不良因子であることが示唆された。

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  • ナチュラルペプチドの網羅的解析による口腔がん幹細胞特異的再発予防ワクチンの開発

    研究課題/領域番号：17K17282  2017年4月 - 2020年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 若手研究(B)  若手研究(B)

    宮本 昇

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    資金種別：競争的資金

    配分額：4030000円 （ 直接経費：3100000円 、 間接経費：930000円 ）

    がんの再発予防にがん幹細胞（CSC）を標的とする免疫療法が有効であると考え、SW480細胞からCSC・非CSCを分離し、両者のHLA-A24に提示されるナチュラルペプチド群を網羅的に解析した。CSCにのみ提示されるIV9ペプチドを同定し、PBMCを刺激してIV9特異的CTLを誘導した。特異的CTLは、CSCのみを認識し、SW480細胞を移植したマウスモデルに静注すると有意に腫瘍形成を抑制した。移植された腫瘍モデルは少数のCSCと多数の非CSCからなることを考慮すると、CSC成分を排除することが、腫瘍形成の制御に必要かつ十分な条件であり、がん免疫療法の治療・予防戦略における有効性を証明できた。

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  • 口腔がんに対する再発予防がんペプチドワクチン療法の確立

    研究課題/領域番号：16K11729  2016年4月 - 2019年3月

    日本学術振興会  科学研究費助成事業 基盤研究(C)  基盤研究(C)

    宮崎 晃亘, 小林 淳一, 宮本 昇, 岡本 準也, 中井 裕美

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    資金種別：競争的資金

    配分額：4680000円 （ 直接経費：3600000円 、 間接経費：1080000円 ）

    口腔扁平上皮癌細胞株と自家癌特異的細胞傷害活性を有するCTLのペアを作製した。そのCTLクローンは自家癌に加えHLA-A24陽性同種癌細胞に対しても特異的細胞傷害活性を示したことから、共通の腫瘍関連抗原を認識していることが示唆された。より効果的ながんペプチドワクチンの開発に向けて、詳細な解析が進行中である。口腔扁平上皮癌の腫瘍浸潤リンパ球の中で、FoxP3陽性T細胞はCD8陽性T細胞の様に抗腫瘍効果を発揮する可能性が示された。
    さらに、ヒト癌タイプのpodoplaninを認識する新規単クローン抗体LpMab-23の発現が舌癌における強力な予後不良因子であることが示された。

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