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• 札幌医科大学   博士（医学）

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• ライフサイエンス   外科系歯学  

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• 札幌医科大学  

論文 【 表示 ／ 非表示 】

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• Effect of human survivin-2B-specific cytotoxic CD8+ T lymphocytes on CD44+/- HSC-2 and HSC-3 oral cancer cells.

  Sho Miyamoto, Azuna Osaki, Aiko Murai, Yoshihiko Hirohashi, Takanori Sasaki, Kazuhiro Ogi, Taka-Aki Tokura, Takayuki Kanaseki, Tomohide Tsukahara, Shinichiro Kina, Toshihiko Torigoe, Akihiro Miyazaki

  European journal of oral sciences     e70019  2025年05月  [査読有り]  [国際誌]

  担当区分：   筆頭著者  , 責任著者

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  Despite advancements in the treatment of oral cancer, cancer survival rates remain low, highlighting the need for new therapeutic strategies targeting cancer stem-like cells. Cancer stem-like cells are a small population of cancer cells within tumors that drive recurrence and metastasis. They are often resistant to conventional treatments. Immunotherapy has shown promise against cancer stem-like cells, particularly with the use of cytotoxic T lymphocytes targeting specific markers. Survivin, an apoptosis protein inhibitor, is overexpressed in several malignancies, including oral cancer, and is associated with tumor recurrence and reduced survival. Survivin-2B-specific cytotoxic T lymphocytes were produced and evaluated for their ability to target CD44+ (cancer stem-like cells) and CD44- cells (non-cancer stem-like cells), respectively, from oral cancer cell lines (HSC-2 and HSC-3, respectively). Quantitative polymerase chain reaction (qPCR) analysis confirmed similar survivin-2B expression in both cell types. Cytotoxic T lymphocyte assays revealed the effective lysis of both cancer stem-like cells and CD44- cell populations, supporting the potential of survivin-2B-specific cytotoxic T lymphocytes to overcome cancer stem-like cell-associated resistance. These findings suggest that survivin-2B peptide vaccines are effective in preventing cancer relapse by targeting cancer stem-like cells, with future directions aimed at developing multipeptide "cocktail" vaccines to reduce the risk of immune evasion.

  DOI PubMed

• Application of Fixed Implant Superstructures Following Multistage Maxillary Reconstruction in Osteosarcoma Patients: A Case Report.

  Sho Miyamoto, Hironari Dehari, Taka-Aki Tokura, Takanori Sasaki, Tomohiro Igarashi, Shunichi Shimura, Koyo Nishiyama, Kenya Mori, Takatoshi Yotsuyanagi, Akihiro Miyazaki

  The Journal of oral implantology   51 ( 2 ) 172 - 179  2025年04月  [査読有り]  [国際誌]

  担当区分：   筆頭著者  , 責任著者

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  Extensive resections of the maxillary bone often result in significant defects that affect oral functions, such as speech and chewing. Although dentomaxillary prostheses are common, they frequently lead to instability and reduced chewing ability. Vascularized bone grafts, including the fibula, are increasingly used to address these challenges due to their anatomical suitability and functional restoration benefits. Despite advances, problems remain, including insufficient bone height for stable implantation. A 60-year-old Japanese woman presented with swelling of the right maxilla and nasal obstruction and was diagnosed with osteosarcoma. Following chemotherapy and partial maxillary resection, she experienced discomfort with dentomaxillary prosthetics, prompting subsequent reconstruction with fibula and particulate cancellous bone and marrow (PCBM) grafts. This patient was taking methotrexate regularly for rheumatoid arthritis, so there was concern that she would be immunosuppressed. Therefore, we did not choose a zygomatic implant, which would be difficult to control in the event of infection. In addition, the fibula alone was insufficient for reconstruction; sufficient vertical and horizontal bone augmentation was required, and we chose a combination of titanium mesh and PCBM that met these requirements. Sequential implant procedures culminated in fixed superstructures that significantly improved occlusal function and prosthetic stability over a 6-year follow-up period. This case highlights the challenges of prosthetic instability following maxillary resections and demonstrates the effectiveness of multistage reconstructions using fibula grafts and PCBM for alveolar ridge augmentation. The structured approach to maxillofacial reconstruction provides valuable insights into optimizing functional outcomes following surgical procedures and highlights the importance of tailored treatment strategies in complex maxillofacial cases.

  DOI PubMed

• A case of orthognathic surgery for jaw deformity with hypohidrotic ectodermal dysplasia

  Taka-aki Tokura, Hironari Dehari, Tomohiro Igarashi, Koyo Nishiyama, Sho Miyamoto, Takanori Sasaki, Akihiro Miyazaki

  Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology    2025年02月

  DOI

• 頬部に発生した巨大な神経鞘腫の1例

  平川 結, 宮本 昇, 佐々木 敬則, 笹谷 聖, 都倉 尭明, 大橋 伸英, 荻 和弘, 出張 裕也, 宮崎 晃亘

  日本口腔科学会雑誌 ( (NPO)日本口腔科学会 )  73 ( 3 ) 262 - 262  2024年09月

• Exploring SSEA3 as an emerging biomarker for assessing the regenerative potential of dental pulp-derived stem cells

  Jumpei Shirakawa, Edward H. Ntege, Masuo Takemura, Sho Miyamoto, Toshihiro Kawano, Chisato Sampei, Hayato Kawabata, Hiroyuki Nakamura, Hiroshi Sunami, Tadayoshi Hayata, Yusuke Shimizu

  Regenerative Therapy ( Elsevier BV )  26   71 - 79  2024年06月  [国際誌]

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  BACKGROUND: Human dental pulp-derived stem cells (hDPSCs) have emerged as a promising source for adult stem cell-based regenerative medicine. Stage-specific embryonic antigen 3 (SSEA3) is a cell surface marker associated with Multilineage-differentiating stress-enduring (Muse) cells, a subpopulation of human bone marrow-derived stem cells (hBMSCs), known for their potent regenerative potential and safety profile. In this study, we investigated the influence of the prolonged culture period and the number of culture passages on the regenerative capacity of hDPSCs and explored the association between SSEA3 expression and their regenerative abilities. METHODS: hDPSCs were isolated and cultured for up to 20 passages. Cell proliferation, migration, and osteogenic, adipogenic and neurogenic differentiation potential were assessed at passages 5, 10, and 20. Flow cytometry and immunofluorescence were employed to analyze SSEA3 expression. RNA sequencing (RNA-seq) was performed on SSEA3-positive and SSEA3-negative hDPSCs to identify differentially expressed genes and associated pathways. RESULTS: Our findings demonstrated a progressive decline in hDPSCs proliferation and migration capacity with increasing passage number. Conversely, cell size exhibited a positive correlation with passage number. Early passage hDPSCs displayed superior osteogenic and adipogenic differentiation potential. Notably, SSEA3 expression exhibited a significant negative correlation with passage numbers, reflecting the observed decline in differentiation capacity. RNA-seq analysis revealed distinct transcriptional profiles between SSEA3-positive and SSEA3-negative hDPSCs. SSEA3-positive cells displayed upregulation of genes associated with ectodermal differentiation and downregulation of genes involved in cell adhesion. CONCLUSIONS: This study elucidates the impact of passaging on hDPSC behavior and suggests SSEA3 as a valuable biomarker for evaluating stemness and regenerative potential. SSEA3-positive hDPSCs, functionally analogous to Muse cells, represent a promising cell population for developing targeted regenerative therapies with potentially improved clinical outcomes.

  DOI PubMed

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• 周術期口腔機能管理時に診断された大腸癌より転移した上顎歯肉癌の1例

  村橋 信, 新崎 章, 西原 一秀, 宮本 昇, 河野 俊広, 比嘉 優, 中村 博幸

  有病者歯科医療 ( (一社)日本有病者歯科医療学会 )  31 ( 2 ) 99 - 99  2022年03月

• 長期経過を経て両側下顎骨に発生した転移性神経節細胞腫の1例

  仲宗根 敏幸, 又吉 亮, 宮本 昇, 後藤 新平, 平野 惣大, 牧志 祥子, 中村 博幸

  日本口腔腫瘍学会誌 ( (一社)日本口腔腫瘍学会 )  33 ( 3 ) 151 - 158  2021年09月

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  神経節細胞腫(GN)は、交感神経系または副交感神経系の神経節から発生すると考えられているまれな良性神経腫瘍である。3歳の時、副腎と右眼窩周囲骨に腫瘍を認め、神経芽腫(NB)Stage IVと診断された。化学療法後、腫瘍を切除し、副腎の神経節芽腫(GNB)と眼窩周囲骨のGNの病理組織学的診断を得た。腫瘍は初発から21年後に頭蓋内硬膜で再発し、生検組織からGNと診断された。顎骨内のGNは、24年後に左側下顎、27年後に右側下顎で明らかとなり、切除された。病理組織学的には、腫瘍は成熟した神経節細胞で構成されていた。さらに、免疫組織化学で腫瘍細胞は、vimentin、S-100、neurofilament、Anti-Glia Fibrillary Acidic Protein(GFAP)およびsynaptophysinに対して陽性であり、α-Smooth muscle actin(α-SMA)およびCytokeratin AE1/AE3に対して陰性であった。Ki-67 labeling index(LI)は1%であった。最終診断としてGNであった。本症例は、一連の臨床経過から副腎腫瘍であったNBが両側下顎骨に転移し、長期経過をたどってGNとして発生した非常にまれな症例である。(著者抄録)

• 小下顎症を伴った口蓋裂患者に対する口蓋形成術時に他科との綿密な連携を図った3例

  後藤 尊広, 笠井 昭吾, 片岡 恵一, 島袋 亜香里, 牧志 祥子, 宮本 昇, 後藤 新平, 清水 雄介, 中村 博幸

  日本口蓋裂学会雑誌 ( (一社)日本口蓋裂学会 )  46 ( 2 ) 138 - 138  2021年04月

• インプラント治療後の疼痛を契機に診断に至ったSAPHO症候群の1例

  宮本昇, 宮本昇, 出張裕也, 西山廣陽, 佐々木敬則, 五十嵐友彦, 五十嵐友彦, 志村俊一, 志村俊一, 都倉尭明, 都倉尭明, 中村博幸, 宮崎晃亘

  Japanese Journal of Maxillo Facial Implants   20 ( 4 )  2021年

  J-GLOBAL

• 下顎歯肉に発生した悪性末梢神経鞘腫瘍の1例

  牧志祥子, 仲宗根 敏幸, 又吉 亮, 後藤新平, 宮本昇, 中村博幸

  日本口腔外科学会雑誌 ( (一社)日本頭頸部癌学会 )   2020年12月  [査読有り]

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産業財産権 【 表示 ／ 非表示 】

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• 腫瘍抗原ペプチド

  佐藤 昇志, 鳥越 俊彦, 廣橋 良彦, 金関 貴幸, 宮本 昇, コーチン ビタリー, 後藤 正志

  特許権

  J-GLOBAL

受賞 【 表示 ／ 非表示 】

受賞 【 表示 ／ 非表示 】

• 優秀論文賞

  2022年11月   公益社団法人日本顎顔面インプラント学会  

  受賞者： 宮本昇

• 第64回ゴールドリボン賞

  2019年10月   公益社団法人日本口腔外科学会  

  受賞者： 宮本昇

• 若手研究者最優秀論文賞

  2019年04月   札幌医科大学  

  受賞者： 宮本昇

• 第36回優秀ポスター賞

  2018年01月   一般社団法人日本口腔腫瘍学会  

  受賞者： 宮本昇

• 第44回総会優秀ポスター賞

  2016年09月   日本臨床免疫学会  

  受賞者： 宮本昇

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共同研究・競争的資金等の研究課題 【 表示 ／ 非表示 】

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• プロテオゲノミクスHLAリガンドーム解析による口腔がんネオアンチゲンの同定

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2023年04月

  -

  2026年03月

   

  宮本 昇, 宮崎 晃亘, 金関 貴幸

• 口腔がん微小環境における免疫制御機構の解明と治療への応用

  基盤研究(B)

  研究期間:

  2023年04月

  -

  2026年03月

   

  宮崎 晃亘, 佐々木 敬則, 宮本 昇, 笹谷 聖, 加藤 大貴

• EphA4活性化により生じる高分化型口腔癌メトロノーム化学療法耐性機構の解明

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2021年04月

  -

  2024年03月

   

  喜名 振一郎, 金城 貴夫, 喜名 美香, 宮本 昇, 川端 麗香

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  S-1は、口腔扁平上皮癌において使用頻度の高い経口抗がん剤である。申請者は、術前にbleomycin およびS-1 を低容量頻回投与（メトロノーム）化学療法が行われた舌扁平上皮癌患者の抗がん剤感受性を後ろ向きに解析した。その結果、高分化型腫瘍の方が、腫瘍が完全に消失する pathological complete response (pCR) の割合が低くなっていることが判明した。TCGA のデータを用いた結果、受容体型チロシンキナーゼEphA4 が高分化型腫瘍で高発現していることがわかった。高分化型由来の口腔がん細胞株においても、EphA4 は高発現していた。EphA4 ブロッキングペプチドであるKYL を使用すると、口腔がん細胞株の抗がん剤による細胞死が相乗的に増大していることも判明した。また、オンラインプログラムである、Timer を使用した結果、EphA4 高発現腫瘍では、CD8 陽性ナイーブおよびメモリーT細胞、さらに、形質細胞様樹状細胞の浸潤が抑制されていることもわかった。線形回帰分析を行った結果、EphA4の発現は、TNF-α, IL-6, IL-8, およびCXCL-3 の発現と負の相関があること、さらに、KYL 処理によりこれらのサイトカインが高分化型口腔癌細胞株において発現上昇することを確認した。これらの知見より、高分化型扁平上皮癌が有するメトロノーム化学療法耐性機構には、EphA4 が関わっていることが示唆された。現在までに、メトロノーム化学療法耐性には、腫瘍免疫系の不活性化が関与していることが明らかになっている。

• 口腔がん再発予防ペプチドカクテルワクチンの樹立に関する基礎的研究

  若手研究

  研究期間:

  2020年04月

  -

  2023年03月

   

  宮本 昇

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  がんは、大多数の非がん幹細胞と、ごく少数のがん幹細胞から構成 され、がん幹細胞は、自己複製能、多分化能、腫瘍形成能、更に化学療法、放射線 療法に対する治療抵抗性を有することが明らかになっている。つまりがん幹細胞は、再発・転移・浸潤の根源であり、且つアプ ローチ方法が非常に限定されるがん細胞の亜集団として、再発予防を考える際に最 も優先的に排除すべき細胞と考えられる。がん幹細胞を標的とする治療は、従来の治療と比 較してがんの制御により効果的であると考えられていた。この仮説を証明するため、 申請者らは世界で初めて、がん幹細胞「のみ」を標的とする治療法ががんの抑制に 有効であり、かつ十分な条件であることを発表した。また、がんの 発生前にがん幹細胞特異的なCTLが体内にあることによりその後の腫瘍形成が抑制さ れること、つまりがん幹細胞を標的としたペプチドワクチンが再発予防に有効である点も発表している(Miyamoto S et al. Cancer Immunol Res. 2018)。口腔癌の再発予防ペプチドワクチンの樹立を目標とし、候補ペプチド群について、手術検体を用いて解析を行なった。候補ペプチド群のうち2種において、コードする遺伝子が口腔癌組織に遺伝子発現を認め、一方で同一患者の正常口腔粘膜組織においては遺伝子発現は認められなかった。また口腔癌組織のみでなく、口腔癌細胞株においても遺伝子発現を認めた。このことは、これらの候補ペプチド2種が、口腔癌に対してのペプチドワクチンとして応用可能であることを示唆している。

• 口腔がん幹細胞標的ワクチンを主体とした個別化・複合がん免疫療法の開発

  基盤研究(C)

  研究期間:

  2019年04月

  -

  2022年03月

   

  宮崎 晃亘, 中井 裕美, 小林 淳一, 土橋 恵, 宮本 昇, 岡本 準也

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  腫瘍微小環境（TME）における抗腫瘍免疫応答には各種免疫担当細胞が複雑に関与している。有効な個別化・複合免疫療法を確立するためには、TMEにおける抗腫瘍免疫応答メカニズムの解明やバイオマーカーの開発が重要である。 これまでの研究でHLA class Iの発現低下が、口腔扁平上皮癌の重大な予後不良因子であることを明らかにした。 新たに樹立した口腔癌細胞株をNSGマウスの皮下に移植し、HLA class Iを発現する高分化型扁平上皮癌であることを確認した。患者の末梢血から末梢血単核球(PBMC)を、手術検体から腫瘍浸潤リンパ球(TIL)をそれぞれ分離した。今後は自家癌特異的細胞傷害性T細胞（CTL）クローンを作製し、癌抗原ペプチドの同定を行う計画である。一方、口腔癌細胞にCDDPや放射線照射のストレスを加えるとPD-L1発現が誘導され、免疫逃避の関与を示唆する所見が得られた。 口腔癌の腫瘍浸潤先端部(IF)および腫瘍中心部(TCe)におけるFoxP3陽性T細胞とCTLA-4陽性細胞の発現について、手術検体を用いて免疫組織化学染色により検討したところ、IFの腫瘍実質におけるFoxP3陽性T細胞の高発現群の全生存率が有意に高いことが明らかとなった。IFの腫瘍実質におけるFoxP3陽性T細胞は制御性T細胞(Treg)としての抑制活性を持たないpopulationである可能性が考えられ、CTLA-4陽性細胞がFoxP3陽性T細胞の機能を抑制していることが示唆された。CD8陽性T細胞に加えFoxP3陽性T細胞は有用な予後予測バイオマーカーとなり得ることが明らかとなった。また、TMEにおける腫瘍間質境界部のborderline microenvironment fibrosis（bMF）陽性群の全生存率が陰性群と比較して有意に低いことから、bMFが重要な予後不良因子であることが示唆された。

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