Misc - KUNO Atsushi

SIRT1は脱アセチル化を介してヒストンH2AXのリン酸化を媒介しドキソルビシン誘発性心毒性を弱める(SIRT1 Mediates Histone H2AX Phosphorylation via Its Deacetylation and Counteracts Doxorubicin-induced Cardiotoxicity)

久野 篤史, 細田 隆介

日本循環器学会学術集会抄録集 ( (一社)日本循環器学会 )  86回   PJ21 - 1  2022.03

健康食品とサーチュイン遺伝子（長寿遺伝子）：総論

久野 篤史

日本食品安全協会会誌   17 ( 1 ) 3 - 9  2022.01

Authorship：   Lead author  , Corresponding author

【目標を見据えた高齢者糖尿病管理〜実態の理解から薬物療法まで〜】糖尿病・血糖降下薬と長寿遺伝子サーチュイン

久野 篤史

月刊糖尿病 ( (株)医学出版 )  13 ( 11 ) 86 - 93  2021.11

レスベラトロールによる筋ジストロフィーの治療

福村 忍, 川村 健太郎, 山本 晃代, 堀尾 嘉幸, 久野 篤史, 堤 裕幸

BIO Clinica ( (株)北隆館 )  36 ( 9 ) 910 - 914  2021.08

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レスベラトロールはDuchenne型筋ジストロフィーモデルのmdxマウスに対して、組織の酸化ストレス低下、筋蛋白質量の増加、線維化の抑制、骨格筋と心筋機能の低下抑制とクレアチンキナーゼ低下作用を示した。筋ジストロフィーを対象とした臨床研究ではレスベラトロールによる有意な運動機能の向上と筋力増加を確認した。レスベラトロールは筋ジストロフィー治療薬として有用と考えられる。(著者抄録)

【食・栄養から健康を拓く生化学】レスベラトロールの生体作用とその標的SIRT1

久野 篤史, 堀尾 嘉幸

生化学 ( (公社)日本生化学会 )  93 ( 1 ) 100 - 108  2021.02

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レスベラトロールはブドウの果皮や赤ワインなどに豊富に含まれるポリフェノールである.NAD+依存性タンパク質脱アセチル化酵素SIRT1を活性化させる植物由来物質としてレスベラトロールが同定されて以来,レスベラトロールは種々の疾患への治療薬となる可能性があるとして注目を集めてきた.我々はレスベラトロールの持つ細胞保護効果に着目し,心疾患および骨格筋疾患モデルにおける有効性と,その機序におけるSIRT1の役割を検討してきた.本稿では,レスベラトロールの生体における作用をその主な標的分子であるSIRT1との関連から概説し,我々のレスベラトロールの心疾患・骨格筋疾患に対する治療効果に関する研究成果を紹介する.レスベラトロールはさまざまな疾患の予防や治療において期待のできる植物由来物質である.(著者抄録)

Novel microRNA-mediated Regulation of AMP Deaminase, a Key Player in Diabetic Cardiomyopathy

TANNO Masaya, TATEKOSHI Yuki, KOUZU Hidemichi, KUNO Atsushi, YANO Toshiyuki, MIKI Takayuki, MIURA Tetsuji

日本循環器学会学術集会(Web)   83rd  2019

J-GLOBAL

【心不全(第2版)上-最新の基礎・臨床研究の進歩-】心不全の基礎研究 心不全の分子機序 心筋リモデリング DNA・転写制御障害 Sirtuin

丹野 雅也, 久野 篤史

日本臨床 ( (株)日本臨床社 )  76 ( 増刊9 心不全(上) ) 325 - 330  2018.12

レスベラトロールによる筋ジストロフィーの治療

堀尾 嘉幸, 久野 篤史, 川村 健太郎, 堤 裕幸

BIO Clinica ( (株)北隆館 )  33 ( 8 ) 770 - 775  2018.07

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レスベラトロールはDuchenne型筋ジストロフィーモデルのmdxマウスに対して、組織の酸化ストレス低下、筋蛋白質量の増加、線維化の抑制、骨格筋と心筋の機能向上クレアチンキナーゼ低下作用を示した。筋ジストロフィーを対象とした臨床研究ではレスベラトロールによる有意な筋力向上と運動機能評価値の増加を確認した。レスベラトロールは筋ジストロフィー治療薬として有用と考えられる。(著者抄録)

SIRT1は老化関連タンパクPrl2C3を負に制御する(SIRT1 negatively regulates the expression of Prl2C3, a senescence-associated protein)

堀本 浩平, 國本 梨沙, 橋本 梨沙, 上田 直弘, 細田 隆介, 久野 篤史, 山下 利春, 堀尾 嘉幸

札幌医学雑誌 ( 札幌医科大学 )  86 ( 1-6 ) 63 - 71  2017.12

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SIRT1は酵母の長寿遺伝子Sir2の哺乳類における相同体である。SIRT1はNAD+依存性に転写因子、共同因子、ヒストンを脱アセチル化し、細胞生存、抗酸化機能、DNA修復作用を促進する。SIRT1が長寿に関連することを示す研究報告もあるが、SIRT1の老化予防機能に関しては解明されていない。我々はマウス胚性線維芽細胞(MEF)において、SIRT1の発現が細胞老化によって減少し、SIRT1がプロラクチン類似作用を持つタンパクであるPrl2c3の発現を相反的に制御していることを発見した。精製したPrl2C3タンパクは若いMEFの増殖を抑制し、老化を示すβ-ガラクトシダーゼ陽性のMEFを増加させ、細胞を大型で平坦な形態に変化させた。ヒトの皮膚組織の免疫染色において、Prl2C3は主に表皮内の基底細胞に発現していた。これらの結果は、SIRT1が老関連タンパクであるPrl2C3を負に制御することを示している。(著者抄録)

Empagliflozin, an SGLT2 inhibitor, improves survival after myocardial infarction in diabetic rats by up-regulating anti-oxidative stress proteins

H. Oshima, M. Mizuno, T. Miki, A. Kuno, K. Nakata, Y. Kimura, T. Yano, M. Tanno, T. Miura

DIABETOLOGIA ( SPRINGER )  60   S32 - S32  2017.09

Research paper, summary (international conference)  

長寿遺伝子SIRT1活性化による筋ジストロフィーの治療

久野 篤史, 川村 健太郎, 堀尾 嘉幸

臨床薬理の進歩 ( (公財)臨床薬理研究振興財団 )  ( 38 ) 79 - 86  2017.06

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Duchenne型筋ジストロフィー患者5例、Becker型筋ジストロフィー患者4例、福山型筋ジストロフィー患者2例の計11例(男性、平均24.2歳)を対象とした。試験薬は天然レスベラトロール(純度98%以上)を用いた。重症度では、11例中7例が歩行不能であった。9例でレスベラトロールを1500mg/日まで増量可能であった。5例に下痢が出現し、レスベラトロールの投与量を減量することにより症状が消失した。その他、自覚症状、他覚所見、血液検査所見に関して、検査期間中にレスベラトロールによる有害事象は認めなかった。レスベラトロール投与終了後4週の時点におけるピンチ力および肩甲骨の挙上力は、いずれも低下せず維持されていた。握力はレスベラトロールにより変化はしなかった。治療前のCPK活性が2000IU/L以上の症例ではレスベラトロール開始後にCPK値が低下する傾向を認めた。

筋ジストロフィーの新治療法の開発

久野 篤史, 細田 隆介, 堀尾 嘉幸

Medical Science Digest ( (株)ニュー・サイエンス社 )  42 ( 13 ) 642 - 646  2016.12

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SIRT1は酵母で過剰発現させると寿命を延ばす働きをするSir2ホモログで、タンパク質を脱アセチル化する酵素である。SIRT1の活性化を行うレスベラトロールの投与が筋ジストロフィーmdxマウスの骨格筋酸化ストレス量を減少させ筋量の減少を抑制し、さらに線維化を抑制した。また、mdxマウスの心筋においてもその肥大を抑制し、心筋機能を保ち、心筋線維化も抑制することを見出した。本稿ではSIRT1の機能と筋での働きを中心に取り上げる。より詳しい内容については総説を参照されたい。(著者抄録)

ROS-Induced Mitochondrial Translocation of Phosphatases Cancels Cell-Protective Signals Activated by Phosphorylation of Mitochondrial Protective Kinases

Wataru Ohwada, Masaya Tanno, Toshiyuki Yano, Atsushi Kuno, Takayuki Miki, Satoko Ishikawa, Yuki Tatekoshi, Koki Abe, Kouhei Ohno, Masashi Mizuno, Kei Nakata, Tetsuji Miura

CIRCULATION ( LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS )  134  2016.11

Research paper, summary (international conference)  

Impaired Autophagy Induced by Activated mTORC1 Underlies Development of Dystrophic Cardiomyopathy.

Atsushi Kuno, Ryusuke Hosoda, Rio Sebori

CIRCULATION ( LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS )  134  2016.11

Research paper, summary (international conference)  

Upregulation of AMP deaminase activity in diabetic hearts by decreased interaction with phosphoglucomutase-1 and depletion of fructose 1,6-diphosphate: a novel mechanism for diabetic cardiomyopathy

Y. Tatekoshi, M. Tanno, H. Kouzu, T. Miki, A. Kuno, S. Ishikawa, T. Yano, W. Ohwada, K. Ohno, M. Mizuno, K. Nishizawa, K. Nakata, T. Miura

EUROPEAN HEART JOURNAL ( OXFORD UNIV PRESS )  37   1037 - 1038  2016.08

Research paper, summary (international conference)  

Sequestration of p62 by RIP1 promotes necroptosis through suppression of autophagic flux in cardiomyocytes; a novel cross-talk between autophagy and necroptosis

T. Yano, M. Ogasawara, T. Miki, M. Tanno, A. Kuno, K. Ohno, K. Nishizawa, W. Owada, M. Mizuno, H. Sugawara, Y. Takekoshi, K. Nakata, S. Ishikawa, T. Miura

EUROPEAN HEART JOURNAL ( OXFORD UNIV PRESS )  37   307 - 307  2016.08

Research paper, summary (international conference)  

Restoration of the intra-mitochondrial interplay between protective signals and malate-aspartate shuttle by continuous erythropoietin receptor activation prevents CKD-induced infarct size enlargement

K. Nishizawa, T. Yano, T. Miki, M. Tanno, A. Kuno, T. Tobisawa, M. Ogasawara, S. Muratsubaki, K. Ohno, M. Mizuno, W. Ohwada, S. Ishikawa, T. Miura

EUROPEAN HEART JOURNAL ( OXFORD UNIV PRESS )  37   522 - 523  2016.08

Research paper, summary (international conference)  

【超高齢化時代の呼吸器診療】 基礎医学とのダイアローグ 長寿遺伝子サーチュイン

堀尾 嘉幸, 久野 篤史, 國本 梨沙

THE LUNG-perspectives ( (株)メディカルレビュー社 )  24 ( 3 ) 303 - 306  2016.08

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サーチュインは酵母で発見されたSir2のホモログで,哺乳類にはSIRT1〜7の7種類存在する。その多くは脱アセチル化酵素であり,アセチル化されたタンパク質からアセチル基を除去する働きをする,近年の研究によって多くのタンパク質がアセチル化・脱アセチル化によって活性が調節されていることが明らかにされてきている。サーチュインのなかでもっとも研究の進んでいるSIRT1では,SIRT1が代謝の調節,抗酸化機能増強,細胞生存への働き,オートファジー,DNA修復など様々な生理機能に関与していることが明らかにされてきた。レスベラトロールはブドウ果皮などに含まれるSIRT1活性化分子であり,そのSIRT1活性化機能を用いて筋ジストロフィーなどの各種疾患冶療への応用が図られようとしている。(著者抄録)

Excessive ROS production in mitochondria switches off protective mitochondrial kinase signaling

M. Tanno, W. Ohwada, T. Yano, T. Miki, A. Kuno, S. Ishikawa, Y. Tatekoshi, K. Nishizawa, M. Mizuno, T. Miura

CARDIOVASCULAR RESEARCH ( OXFORD UNIV PRESS )  111   S1 - S1  2016.07

Research paper, summary (international conference)  

ピセアタンノールとレスベラトロールの酸化ストレスに対する細胞保護効果の比較

細田 隆介, 久野 篤史, 瀬堀 理生, 濱田 博喜, 堀尾 嘉幸

日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集 ( (公社)日本生化学会 )  88回・38回   [3P0135] - [3P0135]  2015.12