研究者詳細 - 小笠原　徳子

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ウイルス感染症での鼻粘膜上皮における細気管支炎・喘鳴の発症予測因子としての鼻汁microRNAの可能性

山本圭佑, 小笠原徳子, 大國毅, 高野賢一, 堤裕幸, 氷見徹夫

日本鼻科学会会誌 ( (一社)日本鼻科学会 ) 56 ( 3 ) 484 - 484 2017年09月

クラリスロマイシンは気道上皮細胞でRSウイルスによって誘導されるインターフェロンの産生をIRF-3を介して調整する

山本圭佑, 小笠原徳子, 高野賢一, 氷見徹夫

耳鼻咽喉科免疫アレルギー ( 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会 ) 35 ( 2 ) 188 - 189 2017年08月

クラリスロマイシンは気道上皮でRSVによって誘導されるインターフェロンIRF-3を介して調整する

山本圭佑, 小笠原徳子, 高野賢一, 宮田遼, 角木拓也, 亀倉隆太, 氷見徹夫

日本耳鼻咽喉科学会会報 ( (一社)日本耳鼻咽喉科学会 ) 120 ( 4 ) 601 - 601 2017年04月

マクロライド作用機序クラリスロマイシンの炎症反応修飾作用の分子機構の解明気道上皮細胞のクラリスロマイシン結合タンパク質の同定と機能解析

横田伸一, 山本聡, 小笠原徳子, 植村知加, 高谷芳明, 伊藤英晃, 山本圭佑, 白石宗, 佐藤豊孝, 氷見徹夫

The Japanese Journal of Antibiotics ( (公財)日本感染症医薬品協会 ) 70 ( Suppl.A ) 60 - 64 2017年03月

ウイルス、細菌、真菌クラリスロマイシンは気道上皮細胞でRSウイルスによって誘導されるインターフェロンの産生をIRF-3を介して調整する

山本圭佑, 小笠原徳子, 山本聡, 堤裕幸, 氷見徹夫, 横田伸一

The Japanese Journal of Antibiotics ( (公財)日本感染症医薬品協会 ) 70 ( Suppl.A ) 19 - 24 2017年03月

患者の手術で採取した鼻粘膜から作製したhTERT導入鼻粘膜上皮細胞(hTERT-HNEC)、肺胞上皮由来細胞株(A549)、ヒト気道上皮細胞株(BEAS-2B)を用い、ヒト気道上皮細胞における急性呼吸器ウイルス感染症に対するクラリスロマイシン(CAM)の効果と、CAMのもつ免疫調節効果のメカニズムを調べるため各種検討した。RSウイルス(RSV)感染のCAMの影響を調べ、CAMがRSV増殖に影響を与えないことが示唆された。hTERT-HNEC、A549、BEAS-2Bなどの気道上皮細胞においてPoly:C処置、RSV感染で誘導されるIFN-β、IFN-λがCAMにより強く抑制された。宿主の自然免疫に関わる転写因子IRF、NF-κB、AP-1の結合領域を含むプロモーター活性化がCAMにより強く抑制された。

扁桃・アデノイドはなぜあるのか?鼻はなにをしているのか? 粘膜免疫・粘膜防御の最前線を探る

氷見徹夫, 高野賢一, 山下恵司, 小笠原徳子, 山本圭佑, 堤裕幸, 小島隆, 一宮慎吾, 澤田典均, 横田伸一

顎顔面口腔育成会誌 ( 顎顔面口腔育成研究会 ) 3 ( 1 ) 3 - 6 2015年03月

粘膜防御機構は自然免疫の最前線であり、上皮細胞に加えて免疫系細胞などを含む複合的なシステムで構築されている。耳鼻咽喉科領域では扁桃・アデノイドに代表される粘膜関連リンパ装置は、その抗原捕捉機構を駆使して、免疫記憶の形成と特異的抗体産生機構に関与している。一方、上気道の最前線である鼻粘膜もまた抗原捕捉に伴う免疫反応を行っているとともに、ウイルス・細菌感染やアレルギー炎症の場としても重要である。われわれは、扁桃やアデノイド、そして鼻粘膜の上皮についての研究を行い、機械的バリアを含む自然免疫の新しい概念を提唱してきた。ここでは、われわれの研究より得られた知見をもとに、扁桃、鼻粘膜の基本的な免疫臓器としての機能解析と、それぞれの類似性・相違性、自然免疫・獲得免疫での位置づけについて言及する。(著者抄録)

JIAIO感染症対策は人類を救う RSウイルス感染症と耳鼻咽喉科

小笠原徳子

日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会抄録集 ( 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会 ) 4回 84 - 84 2024年03月

上気道粘膜組織における宿主自然免疫応答機構の解明

小笠原徳子

日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会誌 ( 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会 ) 3 ( 4 ) 133 - 137 2023年12月

呼吸器感染防御システムにおいて最前線に位置する組織である上気道粘膜組織では、非特異的あるいは特異的な防御機能が多段階にわたって制御されており、刺激の程度に応じた反応を誘導するように調整されているが、その詳細は構成細胞を含めていまだ不明な部分が多い。アレルギー性鼻炎や、2型炎症性疾患であるポリープを伴う慢性副鼻腔炎、慢性扁桃炎や病巣性扁桃炎といった多彩な疾患の病態も、上気道粘膜組織の免疫応答性の破綻により形成される。本稿では、耳鼻咽喉科医として極めて身近であり、長年の研究対象組織でありながらその果たす役割や様々な病態に関わる機能の全容がいまだ不明である上気道粘膜組織について、扁桃組織と上皮細胞を中心に近年の研究成果および微生物に対する免疫応答システムを概説した。

Rapid, simple, and cost-effective plaque assay for murine norovirus using microcrystalline cellulose.

Soh Yamamoto, Yuka Sudo-Yokoyama, Noriko Ogasawara, Shin-Ichi Yokota

Journal of virological methods 316 114715 - 114715 2023年06月 [ 国際誌 ]

Murine norovirus (MNV) is used widely as a practical alternative to human norovirus (HuNoV). Plaque-forming assays for MNV are important for developing therapeutic agents against HuNoV infections. Although agarose-overlay MNV assays have been reported, recent improvements in cellulose derivatives suggest that they could be optimized further, particularly with respect to improving the overlay material. To determine which overlay material is optimal for the MNV plaque assay, we compared four typical cellulose derivatives [microcrystalline cellulose (MCC), hydroxyethyl cellulose (HEC), hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), and carboxymethyl cellulose (CMC)] with conventional agarose. We found that 3.5% (w/v) MCC-containing medium provided clear round-shaped plaques on RAW 264.7 cells 1 day after inoculation; the visibility of plaques was comparable with that of the original agarose-overlay assay. Removing residual MCC powder from the MCC-overlay assay before fixing was important for obtaining distinct plaques that are clearly countable. Finally, after calculating the plaque diameter as a percentage of well diameter, we found that 12- and 24-well plates were better than other plates for accurate plaque counting. The MCC-based MNV plaque assay is cost-effective and rapid, and produces plaques that are easy to count. Accurate virus quantification using this optimized plaque assay will enable reliable estimation of norovirus titers.

DOI PubMed

スパルフロキサシンによるRespiratory syncytial virus複製抑制機構の解明

谷向由佳, 小笠原徳子, 山本圭佑, 横田伸一, 高野賢一

日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会抄録集 ( 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会 ) 3回 172 - 172 2023年03月

上気道粘膜組織における宿主自然免疫応答機構の解明

小笠原徳子

日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会抄録集 ( 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会 ) 3回 61 - 61 2023年03月

Case report: Transient lactate elevation by intravenous insulin infusion therapy for diabetic ketoacidosis in a patient with mitochondrial DNA 3243 A > G mutation: A glycolysis rebooting syndrome?

Wataru Ohwada, Hidemichi Kouzu, Tatsuya Sato, Kahomi Sazawa, Azumi Matsui, Nobutaka Nagano, Masayuki Koyama, Noriko Ogasawara, Akifumi Takada, Toshiyuki Yano, Masato Furuhashi

Frontiers in cardiovascular medicine 10 1144925 - 1144925 2023年 [ 国際誌 ]

Mitochondrial disease, most cases of which are caused by mitochondrial DNA (mtDNA) mutation, is present with multiple phenotypes including diabetes mellitus, sensorineural hearing loss, cardiomyopathy, muscle weakness, renal dysfunction, and encephalopathy, depending on the degree of heteroplasmy. While mitochondria play an important role in intracellular glucose and lactate metabolism in insulin-sensitive tissues such as muscles, appropriate strategies for glycemic control have not yet been established in a patient with mitochondrial disease, which is often complicated by myopathy. Here, we describe the history of a 40-year-old man with mtDNA 3243A > G who had sensorineural hearing loss, cardiomyopathy, muscle wasting, and diabetes mellitus with stage 3 chronic kidney disease. He developed mild diabetic ketoacidosis (DKA) in the process of treatment for poor glycemic control with severe latent hypoglycemia. According to the standard therapy for DKA, he was treated with continuous intravenous insulin infusion therapy, which unexpectedly resulted in an abrupt and transient elevation in blood lactate levels without exacerbation of heart failure and kidney function. Since blood lactate levels are determined by the balance between lactate production and consumption, an abrupt and transient lactate elevation following intravenous insulin injection therapy may reflect not only enhanced glycolysis in insulin-sensitive tissues with mitochondrial dysfunction but also decreased lactate consumption in the sarcopenic skeletal muscle and failing heart. Intravenous insulin infusion therapy in patients with mitochondrial disease may unmask derangements of intracellular glucose metabolism in response to insulin signaling.

DOI PubMed

治療中に乳酸値上昇を呈したミトコンドリア糖尿病に合併したケトアシドーシスの1例

佐澤佳穂実, 大和田渉, 馬場周平, 柏柳杏美, 小松弘明, 永野伸卓, 小山雅之, 佐藤達也, 神津英至, 小笠原徳子, 矢野俊之

糖尿病 ( (一社)日本糖尿病学会 ) 65 ( 10 ) 552 - 552 2022年10月

聴覚失認を合併した欠神てんかんの1例

山本晃代, 土田晃輔, 加藤辰輔, 福村忍, 小笠原徳子

てんかん研究 ( (一社)日本てんかん学会 ) 40 ( 1 ) 86 - 87 2022年06月

聴覚失認を合併した欠神てんかんの1例

山本晃代, 土田晃輔, 加藤辰輔, 福村忍, 小笠原徳子

てんかん研究 ( (一社)日本てんかん学会 ) 40 ( 1 ) 86 - 87 2022年06月

2型自然リンパ球の上気道アレルギー性疾患における存在と役割

小笠原徳子, 加藤厚

アレルギー ( (一社)日本アレルギー学会 ) 71 ( 3 ) 195 - 199 2022年05月

Correction to: Detailed clinical features and genotype-phenotype correlation in an OTOF-related hearing loss cohort in Japan.

Yoh-Ichiro Iwasa, Shin-Ya Nishio, Hidekane Yoshimura, Akiko Sugaya, Yuko Kataoka, Yukihide Maeda, Yukihiko Kanda, Kyoko Nagai, Yasushi Naito, Hiroshi Yamazaki, Tetsuo Ikezono, Han Matsuda, Masako Nakai, Risa Tona, Yuika Sakurai, Remi Motegi, Hidehiko Takeda, Marina Kobayashi, Chiharu Kihara, Takashi Ishino, Shin-Ya Morita, Satoshi Iwasaki, Masahiro Takahashi, Sakiko Furutate, Shin-Ichiro Oka, Toshinori Kubota, Yasuhiro Arai, Yumiko Kobayashi, Daisuke Kikuchi, Tomoko Shintani, Noriko Ogasawara, Yohei Honkura, Shuji Izumi, Misako Hyogo, Yuzuru Ninoyu, Mayumi Suematsu, Jun Nakayama, Nana Tsuchihashi, Mayuri Okami, Hideaki Sakata, Hiroshi Yoshihashi, Taisuke Kobayashi, Kozo Kumakawa, Tadao Yoshida, Tomoko Esaki, Shin-Ichi Usami

Human genetics 141 ( 3-4 ) 993 - 995 2022年04月 [ 国際誌 ]

DOI PubMed

Detailed clinical features and genotype-phenotype correlation in an OTOF-related hearing loss cohort in Japan.

Human genetics 141 ( 3-4 ) 865 - 875 2022年04月 [ 国際誌 ]

Mutations in the OTOF gene are a common cause of hereditary hearing loss and the main cause of auditory neuropathy spectrum disorder (ANSD). Although it is reported that most of the patients with OTOF mutations have stable, congenital or prelingual onset severe-to-profound hearing loss, some patients show atypical clinical phenotypes, and the genotype-phenotype correlation in patients with OTOF mutations is not yet fully understood. In this study, we aimed to reveal detailed clinical characteristics of OTOF-related hearing loss patients and the genotype-phenotype correlation. Detailed clinical information was available for 64 patients in our database who were diagnosed with OTOF-related hearing loss. As reported previously, most of the patients (90.6%) showed a "typical" phenotype; prelingual and severe-to-profound hearing loss. Forty-seven patients (73.4%) underwent cochlear implantation surgery and showed successful outcomes; approximately 85-90% of the patients showed a hearing level of 20-39 dB with cochlear implant and a Categories of Auditory Performance (CAP) scale level 6 or better. Although truncating mutations and p.Arg1939Gln were clearly related to severe phenotype, almost half of the patients with one or more non-truncating mutations showed mild-to-moderate hearing loss. Notably, patients with p.His513Arg, p.Ile1573Thr and p.Glu1910Lys showed "true" auditory neuropathy-like clinical characteristics. In this study, we have clarified genotype-phenotype correlation and efficacy of cochlear implantation for OTOF-related hearing loss patients in the biggest cohort studied to date. We believe that the clinical characteristics and genotype-phenotype correlation found in this study will support preoperative counseling and appropriate intervention for OTOF-related hearing loss patients.

DOI PubMed

鼻茸を伴う慢性副鼻腔炎の2型炎症におけるreceptor activator of NF-κB Ligand(RANK-L)と2型自然リンパ球様細胞の役割(Role of Receptor Activator of NF-κB Lignd(RANK-L) and Group 2 Innate Lymphoid Cells in Type 2 Inflammation in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps)

小笠原徳子

日本鼻科学会会誌 ( (一社)日本鼻科学会 ) 61 ( 1 ) 166 - 167 2022年04月

Drug-repositioningによる抗RSV治療薬開発のための基礎研究

谷向由佳, 小笠原徳子, 山本圭佑, 高野賢一

日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会抄録集 ( 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会 ) 2回 146 - 146 2022年03月

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