論文 - 宇野　智子

赤ワイン凍結乾燥品の長期投与による食餌性高コレステロール血症ラット血管機能の変化

清水良美, 五十嵐祐子, 利美賀子, 会田智美, 下田智子, 石幡明, 片野由美

未病システム学会雑誌     192  2008年  [査読有り]

Progression of severe atherosclerosis and increased arterial pulse pressure in the newly developed heritable mixed hyperlipidaemic rabbits

T Shimoda, A Ishihata, T Aita, M Kaga, T Ito, K Ohwada, H Tomoike, Y Katano

CLINICAL AND EXPERIMENTAL PHARMACOLOGY AND PHYSIOLOGY ( BLACKWELL PUBLISHING )  33 ( 3 ) 221 - 226  2006年03月  [査読有り]

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We have recently segregated a new line of rabbit, named TGH, with severely high levels of plasma triglyceride and cholesterol. The aim of the present study was to investigate the progression of atherosclerosis and haemodynamic parameters in TGH rabbits. Japanese white (JW) and TGH rabbits (24-27 months old) were anaesthetized with ketamine and xylazine. Plasma concentrations of triglyceride were 63.1 8.0 and 446.0 35.2 mg/dL in JW and TGH rabbits, respectively. Blood pressure was measured by a catheter implanted in the femoral artery. Histological examinations were performed using haematoxylin-eosin and elastica-Masson trichrome staining to detect atherosclerotic lesions. The JW rabbits had no atherosclerotic lesions. In TGH rabbits, severe atherosclerotic lesions were observed throughout the aorta, especially in the aortic arch. Basal femoral arterial pressure was not significantly different between JW and TGH rabbits. However, the basal pulse pressure in TGH rabbits (48.3 4.5 mmHg) was significantly greater than that of JW rabbits (28.0 5.6 mmHg). Intravenous infusion of N-G-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME; 26.9 mg/kg) increased the blood pressure of TGH and JW rabbits. There was no significant difference in the response to L-NAME between the two rabbit strains. The present study shows that severe atherosclerotic changes develop in TGH rabbits and suggests that the hyperlipidaemia combined with hypercholesterolaemia and hypertriglyceridaemia is an important factor for promoting atherosclerosis in TGH rabbits. The greater pulse pressure in TGH rabbits may be due to the increased vascular stiffness with atherosclerosis. This newly developed TGH rabbit line of heritable hypertriglyceridaemia with hypercholesterolaemia will become a useful animal model for studies on the role of hyperlipidaemia in the progression of atherosclerosis and in many atherosclerosis-related diseases.

DOI PubMed

遺伝性高中性脂肪血症家兎における動脈硬化病変の進展および大腿動脈圧

下田智子, 石幡明, 伊藤恒賢, 大和田一雄, 會田智美, 利美賀子, 片野由美

山形医学 ( 山形大学 )  23 ( 1 ) 17 - 32  2005年02月  [査読有り]

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高コレステロール血症は、粥状動脈硬化の形成に密接に関わっている^(1),2))。その一方で、高コレステロール血症に合併した高中性脂肪血症が、動脈硬化の進展にどのような役割を果たしているのかについては、まだ一定の見解が得られていない。山形大学医学部動物実験施設では、Watanabe heritable hyperlipidemic (WHHL) rabbits を中性脂肪値にしたがって選抜交配することにより、中性脂肪が高値の群(high-triglyceride rabbit:TGH)と低値の群(low-triglyceride rabbit: TGL)の2系統伝疾患モデルを樹立した。そこで、本研究ではTGH の動脈硬化病変の分布と循環動態について検討した。実験には、24ヶ月齢の日本白色家兎(Japanese White rabbit: JW)とTGH を用いた。摘出した大動脈の動脈硬化病変を、Elastica-Masson trichrome 染色により検討した。また、ケタミンとキシラジンの静脈内投与による持続麻酔下において、大腿動脈圧を測定した。大腿静脈に挿入したカニューレより、NO 合成酵素阻害薬である N^G-nitro-L-arginine methyl-ester (L-NAME) を投与し、血圧の経時的変化を測定した。JW では、検討した大動脈のいずれの部位でも、...

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老化血管に対するポリフェノール含有赤ワイン凍結乾燥物の内皮依存性弛緩作用とその機序；若齢血管との比較

利美賀子, 石幡明, 會田智美, 下田智子, 片野由美

山形医学 ( 山形大学 )  23 ( 1 ) 33 - 41  2005年02月  [査読有り]

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[目的]我が国では高齢者人口の増加に加えて、動物性脂肪摂取量の増加など食生活の欧米化に伴い、動脈硬化等の循環器疾患が増加している。しかし、フランスでは動物性脂肪摂取量が多いにも関わらず、冠動脈疾患等による死亡率は他国に比べ少ない。フランスでは赤ワイン摂取量が多いことから、赤ワインに含まれるポリフェノール化合物(Red Wine Polyphenolic Compounds; RWPC )が循環器疾患予防改善効果をもたらすと示唆されている。しかし、このようなRWPC の循環改善効果に対して、RWPC がどのようにして血管の収縮弛緩を調節しているのかは未だ十分に明らかにされていない。特に、虚血性心疾患の罹患率が増加する高齢者に対しても、RWPC が循環機能改善効果を発揮できるか否かは不明である。そこで本研究では、RWPC による血管弛緩作用およびその作用機序、さらに加齢によってRWPC の血管に対する作用がどう変化するかを、ラット摘出胸部大動脈を用いて検討した。[方法]実験には若齢(2〜3ヶ月齢)および老齢(27ヶ月齢)の雄性 Fischer 344ラットを用いた。内皮細胞無傷標本および内皮細胞除去標本を、混合ガスを通気した Krebs-Henseleit 液で満たしたorgan bath に懸垂し、その等尺性張力を測定した。[結果] RWPC は、内皮細胞無傷標本において濃度依存性に強い血管弛緩反応を惹起した。この血管弛緩反応は、若齢および老齢ラットの双方で同程度認められた。しかし、この弛緩反応は、いずれの群でも内皮細胞の除去により消失した。RWPC による若齢ラットの血管弛緩反応は、NO 合成酵素阻害薬である N^G-nitro-L-arginine (L-NNA, 100μM )、cyclooxygenase 阻害薬であるdiclofenac (10μM )、および 30mM KCl によって有意に抑制された。老齢では、L-NNA およびdiclofenac による抑制の程度は若齢より弱く、30mM KCl で最も有意に抑制された。[結論] RWPC は、老化ラットにおいても若齢ラットと同様に、内皮細胞依存性に血管を弛緩させた。その弛緩反応には、若齢ラットではNO 、プロスタサイクリンおよび過分極因子(EDHF )が関与しているのに対して、老齢ラットでは主としてEDHF が関与していることが示唆された。

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