Misc - SUZUKI Hiromu

【オミックスで加速するがんバイオマーカー研究の最新動向 リスク評価、早期診断、治療効果・予後予測を可能にする新しいバイオマーカー】 (第4章)バイオマーカーによるがん早期診断 大腸がんのメチル化DNAマーカー

鈴木 拓, 山本 英一郎

遺伝子医学MOOK ( (株)メディカルドゥ )  ( 29 ) 177 - 181  2015.11

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より効果的な早期大腸がんスクリーニングを実現するため,DNAマーカーが注目されている。DNAメチル化異常,特に遺伝子プロモーター領域のCpGアイランドの高メチル化は,その多様性と出現頻度の高さから,血液中あるいは便中の大腸がんマーカーとしての有用性が高いと考えられる。これまで多くの研究者によって様々なマーカー候補遺伝子が検証され,血液中のSEPT9メチル化や便中のvimentin(VIM)メチル化のように企業から診断キットとして実用化されたマーカーもある。大規模研究によるエビデンスの強化およびコストの低下が,普及に向けての今後の課題である。(著者抄録)

多彩な拡大内視鏡所見を呈したSSA/P癌化症例

原田 英嗣, 山野 泰穂, 松下 弘雄, 吉川 健二郎, 高木 亮, 青木 敬則, 田中 義人, 中岡 宙子, 檜森 亮吾, 永塚 真, 吉田 優子, 菅井 有, 上杉 憲幸, 山本 英一郎, 鈴木 拓

Intestine ( (株)日本メディカルセンター )  19 ( 6 ) 597 - 605  2015.11

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症例は70歳代,女性,全大腸内視鏡検査施行で盲腸に約20mmの病変を指摘された.肉眼形態は二段隆起と高い隆起部に段差を伴う陥凹を有するIIa+IIc病変であった.丈の低い隆起部は粘液付着が顕著であり,拡大観察では典型的な開II型pitを認めた.丈の高い隆起部辺縁は開II型様に類似するも管状様にもとれるpitであった.丈の高い隆起部中央の陥凹部周囲には管状様構造に歪さが目立つVI型pitを認め,陥凹内は一見無構造様だが角度によっては細かく密度の高い構造がわずかに感じられた.SSA/Pが基盤となり,cytological dysplasiaを経て,癌化した病変と考えられた.また陥凹部については病変の部位,成り立ちを加味し髄様癌の可能性を考えた.深達度は陥凹部でT1b(SM massive)の浸潤を疑ったが患者背景を考慮し,EMRを施行した.病理結果はCarcinoma in SSA/P,Cancer:well to poorly differentiated adenocarcinoma(por1,medullary carcinoma),T1b(2,500μm),ly0,v0であった.多彩な拡大内視鏡所見が組織分化度の相違までを反映したSSA/P癌化症例と考え,遺伝子解析結果も加え報告した.(著者抄録)

慢性胃炎から胃癌への発癌過程に関与する長鎖非コードRNAの同定と機能解析の試み

佐藤 由梨, 丸山 玲緒, 北嶋 洋志, 山本 英一郎, 新沼 猛, 粂川 昂平, 甲斐 正広, 能正 勝彦, 井戸川 雅史, 佐々木 泰史, 篠村 恭久, 時野 隆至, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  74回   E - 1172  2015.10

大腸癌においてDNAメチル化により抑制されている長鎖非コードRNAの網羅的同定

石黒 一也, 粂川 昂平, 丸山 玲緒, 山本 英一郎, 津矢田 明泰, 進藤 哲哉, 新沼 猛, 甲斐 正広, 山野 泰穂, 菅井 有, 時野 隆至, 篠村 恭久, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  74回   E - 1165  2015.10

胃癌の発生に関与するエピゲノム変化と長鎖非コードRNAの解析

丸山 玲緒, 山本 英一郎, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  74回   IS3 - 5  2015.10

正常大腸粘膜におけるヒストンH3K27トリメチル化はCIMP大腸がんの発生に関与する

山本 英一郎, 丸山 玲緒, 山野 泰穂, 青木 敬則, 檜森 亮吾, 萬 顕, 新沼 猛, 甲斐 正広, 菅井 有, 今井 浩三, 篠村 恭久, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  74回   J - 1185  2015.10

消化管間質腫瘍の再発に関連するmicroRNAの解析

新沼 猛, 若杉 英樹, 山本 英一郎, 甲斐 正広, 丸山 玲緒, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  74回   P - 1327  2015.10

BRAF遺伝子変異を伴う大腸前癌病変と背景粘膜のメチル化解析

澤田 武, 山本 英一郎, 山野 泰穂, 野島 正寛, 原田 拓, 青木 敬則, 新沼 猛, 丸山 玲緒, 甲斐 正広, 片岡 洋望, 菅井 有, 鈴木 拓, 城 卓志

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  74回   J - 1186  2015.10

大腸がんにおけるDGKGエピジェネティック発現抑制の影響

甲斐 正広, 山本 英一郎, 丸山 玲緒, 佐藤 亜紀子, 新沼 猛, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  74回   P - 2016  2015.10

がん細胞のDNAメチル化維持におけるUHRF1の関与

鈴木 拓, 新沼 猛, 甲斐 正広, 丸山 玲緒, 山本 英一郎, 今井 浩三

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  74回   E - 1158  2015.10

鋸歯状腺腫の発育進展に関わる新規遺伝子のメチル化同定のためのエピジェネティックスおよび臨床的特徴の統合解析

青木 敬則, 山本 英一郎, 山野 泰穂, 檜森 亮吾, 新沼 猛, 甲斐 正広, 丸山 玲緒, 足立 靖, 遠藤 高夫, 菅井 有, 鈴木 拓

日本癌学会総会記事 ( 日本癌学会 )  74回   P - 2018  2015.10

NTSR1遺伝子のメチル化は大腸腫瘍の側方進展および低浸潤性と相関する

鈴木 拓, 山本 英一郎, 神前 正幸, 甲斐 正広, 新沼 猛, 山野 泰穂, 野島 正寛, 篠村 恭久, 今井 浩三, 丸山 玲緒

日本分子腫瘍マーカー研究会プログラム・講演抄録 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  35回   106 - 107  2015.09

大腸がんにおけるnon-coding RNA遺伝子のエピゲノム解析と臨床への応用

丸山 玲緒, 原田 拓, 粂川 昂平, 山本 英一郎, 山野 泰穂, 新沼 猛, 野島 正寛, 篠村 恭久, 今井 浩三, 鈴木 拓

日本分子腫瘍マーカー研究会プログラム・講演抄録 ( 日本分子腫瘍マーカー研究会 )  35回   102 - 103  2015.09

Decrease of microRNA-122 is a key event during hepatocarcinogenesis from non-alcoholic steatohepatitis

Hidetsugu Saito, Yoko Takaki, Azusa Takasugi, Shoji Yamada, Toshihide Muramatsu, Masaki Kimura, Kazuo Sugiyama, Hiromu Suzuki, Yae Kanai, Yoshimasa Saito

CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  75  2015.08

Research paper, summary (international conference)  

DOI

鋸歯状病変癌化の一例

田中 義人, 山野 泰穂, 上杉 憲幸, 菅井 有, 山本 英一郎, 鈴木 拓

Intestine ( (株)日本メディカルセンター )  19 ( 3 ) 315 - 322  2015.05

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70歳代,男性.2009年11月の全大腸内視鏡検査(total colonoscopy;TCS)で横行結腸脾彎曲部に過形成性ポリープを示唆する側方発育型腫瘍(laterally spreading tumor;LST)病変を指摘し,2011年3月には同病変内にわずかな隆起を認めていた.2012年10月に再度TCSを施行したところ,横行結腸脾彎曲同部位に中央に硬さのある陥凹を有するIIa+IIc様病変を認めた.拡大観察ではVI型pitを基調としており,陥凹部ではVN型pitを呈していた.また病変辺縁の一部にII型pitを有する偽足様領域を認めた.一連の経過から過形成性ポリープを由来とする進行大腸癌と診断し,腹腔鏡下横行結腸切除術を施行した.病理診断はadenocarcinoma with MVHP(microvesicular hyperplastic polyp),carcinoma component:tub1>tub2>pap,pSS,ly2,v1,pPM0,pDM0,pN0であった.なお,非癌部(MVHP),癌部を遺伝子解析したところともにk-ras変異やBRAF変異を認めなかったが,CIMP positiveで,癌部でhMLH1のメチル化が高値を示したことより,MSI陽性大腸癌が示唆される症例と考えられた.(著者抄録)

【ゲノム・エピゲノム解析とがん】 エピゲノム研究によるがん診断・創薬

鈴木 拓, 山本 英一郎

Medical Science Digest ( (株)ニュー・サイエンス社 )  41 ( 5 ) 211 - 214  2015.05

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発がんは、ゲノムおよびエピゲノムに異常が蓄積することで進むと考えられている。近年のテクノロジーの進歩により、がんにおけるDNAメチル化異常やヒストン修飾異常の全体像が明らかにされつつある。DNAメチル化異常の多様性や安定性を利用して、診断マーカーとして応用する研究が進められている。血液、便など体液検体から、がん細胞由来のDNAメチル化異常を検出することで、がんの存在診断への応用が期待される。また前がん病変のDNAメチル化異常に基づく発がんリスク予測や、薬剤感受性遺伝子のメチル化による治療効果予測が可能になると考えられる。がんのヒストン修飾異常の分子メカニズムについても解明が進んでおり、その中から新たな治療標的候補が複数発見され、エピゲノム治療薬の開発が行われている。(著者抄録)

OCIAD2はDNAメチル化により制御される肝芽腫の新規癌抑制遺伝子である

湊雅嗣, 本多昌平, 小林希, 三好早香, 鈴木拓, 岡田忠雄, 宮城久之, 檜山英三, 武冨紹信

日本小児外科学会雑誌 ( (一社)日本小児外科学会 )  51 ( 3 ) 446 - 446  2015.05

J-GLOBAL

【大腸鋸歯状病変へのアプローチ】 大腸鋸歯状病変の臨床病理と分子異常

菅井 有, 山本 英一郎, 木村 友昭, 山野 泰穂, 鈴木 拓

日本消化器病学会雑誌 ( (一財)日本消化器病学会 )  112 ( 4 ) 661 - 668  2015.04

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鋸歯状病変は、過形成性ポリープ(HP)、鋸歯状腺腫(TSA)、SSA/P(sessile serrated adenoma/polyp)に主に分類される。HPの分子異常にはKRASおよびBRAF変異がある。TSAは左側大腸に好発し有茎性形態を示す。TSAにはBRAF変異とKRAS変異を機転とする2つの経路があるが、いずれも癌化の際の分子病型はMSS(microsatellite stable)型とされる。一方SSA/Pは右側大腸にしばしばみられ、無茎性病変が多い。SSA/Pの分子異常は、BRAF変異、CIMP(CpG island methylation phenotype)が特徴的であるが、MSI(microsatellite instability)はSSA/Pの癌化の際にみられることが多い。Annexin A10(ANXA 10)がSSA/Pに特異的であることが報告された。ANXA 10はMSI陽性大腸癌にも特異的に発現しており、MSI陽性大腸癌の分子マーカーになる可能性がある。大腸鋸歯状病変の臨床病理像および分子異常の特徴が明らかになることで、早期の治療ターゲットとして癌の予防や早期治療が可能になるものと思われる。(著者抄録)

DOI

microRNA-31-5p As a New Biomarker for Anti-EGFR Therapy and a Therapeutic Target in Patients With Colorectal Cancer

Katsuhiko Nosho, Kei Mitsuhashi, Hisayoshi Igarashi, Hiroyuki Okuda, Hiroyoshi Kurihara, Miki Ito, Shinichi Kanno, Yasushi Adachi, Shinji Yoshii, Yasutaka Sukawa, Reo Maruyama, Hiromu Suzuki, Kohzoh Imai, Kenji Okita, Koichi Hirata, Hiroyuki Yamamoto, Yasuhisa Shinomura

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  148 ( 4 ) S15 - S15  2015.04

Research paper, summary (international conference)  

Epigenetic Silencing of Neurotensin Receptor 1 Is Associated With Lateral and Noninvasive Growth of Colorectal Tumors

Eiichiro Yamamoto, Hiro-O Yamano, Yasuhisa Shinomura, Hiromu Suzuki

GASTROENTEROLOGY ( W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC )  148 ( 4 ) S359 - S359  2015.04

Research paper, summary (international conference)