Misc - 鈴木　拓

Aberrant methylation in gastric cancer associated with the CpG island methylator phenotype

M Toyota, N Ahuja, H Suzuki, F Itoh, M Ohe-Toyota, K Imai, SB Baylin, JPJ Issa

CANCER RESEARCH ( AMER ASSOC CANCER RESEARCH )  59 ( 21 ) 5438 - 5442  1999年11月

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Aberrant methylation of 5' CpG islands is thought to play an important role in the inactivation of tumor suppressor genes in cancer. In colorectal cancer, a group of tumors is characterized by a hypermethylator phenotype termed CpG island methylator phenotype (CIMP), which includes methylation of such genes as p16 and hMLH1, To study whether CIMP is present in gastric cancer, the methylation status of five newly cloned CpG islands was examined in 56 gastric cancers using bisulfite-PCR, Simultaneous methylation of three loci or more was observed in 23 (41%) of 56 cancers, which suggests that these tumors have the hypermethylator phenotype CIMP, There was a significant concordance between CIMP and the methylation of known genes including p16, and hMLH1; methylation of p16 was detected in 16 (70%) of 23 CIMP+ tumors, 1 (8%) of 12 CIMP intermediate tumors, and 1 (5%) of 21 CIMP- tumors (P < 0.0001). Methylation of the hMLH1 gene was defected in three of five tumors that showed microsatellite instability, and all three of the cases were CIMP+. The CIMP phenotype is an early event in gastric cancer, being present in the normal tissue adjacent to cancer in 5 of 56 cases. These results suggest that CIMP may be one of the major pathways that contribute to tumorigenesis in gastric cancers.

Distinct methylation pattern and microsatellite instability in sporadic gastric cancer

H Suzuki, F Itoh, M Toyota, T Kikuchi, H Kakiuchi, Y Hinoda, K Imai

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER ( WILEY-LISS )  83 ( 3 ) 309 - 313  1999年10月

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Aberrant 5' CpG island methylation is an alternative mechanism of gene inactivation during the development of cancer as demonstrated for several tumor-suppressor genes. Also, marked relationship of microsatellite instability (MSI) and DNA methylation has been reported in sporadic colorectal cancer, which is a result of epigenetic inactivation of hMLHI in association of promoter hypermethylation, In the present study, we investigated the 5' CpG island hypermethylation of hMLHI, E-cadherin and p16 in 61 primary gastric cancers (GCs) by using combined bisulfite restriction analysis (COBRA) and methylation-specific FCR (MSP), and their MSI status. Of 61 GCs investigated, 5 (8.1%) tumors presented hMLHI methylation, 16 (26.2%) and 25 (40.9%) showed E-cadherin and p16 methylation respectively, and 8 (13.1%) presented high-frequency MSI (MSI-H). Of the a MSI-H patients, 5 presented hMLHI methylation, whereas no low-frequency MSI (MSI-L) and microsatellite stable (MSS) cases exhibited hMLHI methylation (5/8 vs. 0/43, p<0.00001). Furthermore, these patients also presented E-cadherin and p16 hypermethylation. Our data showed a significant correlation between hMLHI methylation and MSI in GC, and suggested that a common mechanism of aberrant de novo methylation can be postulated in these cancers. (C) 1999 Wiley-Liss, Inc.

DOI PubMed CiNii

G2/M期集積細胞において発現が亢進している遺伝子の単離と解析 : differential display 法を用いて

佐々木 泰史, 伊東 文生, 垣内 英樹, 鈴木 拓, 吉田 幸成, 日野田 裕治, 今井 浩三, 谷内 昭

生物物理化学 = Journal of Electrophoresis   42   29 - 29  1998年09月

CiNii

胃癌におけるp16/CDKN2遺伝子プロモーター領域のメチル化

鈴木 拓, 伊東 文生, 豊田 実, 菊池 剛史, 垣内 英樹, 日野田 裕治, 今井 浩三

生物物理化学 = Journal of Electrophoresis   42   25 - 25  1998年09月

CiNii

遺伝性macrothrombocytopenia

笠原 薫, 高橋 徹, 浜本 文恵, 林 敏昭, 安達 正晃, 奥田 博介, 佐藤 修司, 鈴木 拓, 日野田 裕治, 今井 浩三

臨床血液 ( 一般社団法人 日本血液学会 )  39 ( 4 ) 308 - 313  1998年

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症例は19歳男性，macrothrombocytopeniaの精査の為当科に紹介となった。血小板数は73,000/μlで巨大血小板が末梢血塗抹標本で認められた。4年前より重症のアトピー性皮膚炎に罹患している以外は出血傾向もなく健康であった。9歳時Fallot四徴症のためシャント手術を受けた際，初めて血小板減少を指摘されたというが，とくに合併症も起きなかった。血小板凝集能はADP, epinephrine, collagen, ristocetinに対して正常，Salzman変法による血小板粘着能は正常に比べ亢進していた。ほかのmacrothrombocytopeniaを伴う疾患に認められる白血球内封入体は，本症例では認められなかった。患者の母親にも出血傾向を伴わないmacrothrombocytopeniaを認め，本症例が遺伝性であると考えられた。

DOI PubMed CiNii

IL-6高値を示した膵癌の1例

鈴木 拓, 遠藤 高夫, 矢和田 敦, 田巻 知宏, 東 直樹, 高橋 裕樹, 伊東 文生, 坂本 裕史, 今井 浩三, 岩木 宏之

膵臓 = The Journal of Japan Pancreas Society   12 ( 1 ) 59 - 64  1997年02月

CiNii

皮膚浸潤を伴い急性転化した慢性骨髄単球性白血病

鈴木 拓, 高橋 徹, 林 敏昭, 笠原 薫, 浜本 文恵, 安達 正晃, 日野田 裕治, 今井 浩三

臨床血液 ( The Japanese Society of Hematology )  38 ( 9 ) 752 - 756  1997年

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症例は79歳，男性。平成7年3月頃より，上半身に結節性の皮疹が出現し，同年5月当院皮膚科受診。CD4·CD56陽性の悪性リンパ腫と診断され，少量VP-16療法が開始された。同年10月下血を来たし，精査・加療目的にて当科転入院した。入院時，紫斑を伴った結節状の皮疹が顔面，体幹，四肢とほぼ全身に拡大していた。末梢血像および骨髄中にて単球の増加が認められた。皮膚生検では大型な異型細胞の皮膚・血管周囲への浸潤が認められ，皮膚浸潤を伴うCMMLと診断された。化学療法にて末梢単球数および皮膚浸潤の一時的な改善を見たが，入院後約3カ月後に急性転化を来たし，死亡した。

DOI PubMed CiNii