論文 - 齋藤　豪

LSR antibody promotes apoptosis and disrupts epithelial barriers via signal pathways in endometrial cancer.

Kimihito Saito, Takumi Konno, Takayuki Kohno, Hiroshi Shimada, Motoki Matsuura, Tadahi Okada, Arisa Kura, Daichi Ishii, Masuo Kondoh, Tsuyoshi Saito, Takashi Kojima

Tissue barriers     2106113 - 2106113  2022年07月  [国際誌]

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Lipolysis-stimulated lipoprotein receptor (LSR), a lipid metabolism-related factor localized in tricellular tight junctions (tTJs), plays an important role in maintaining the epithelial barrier. LSR is highly expressed in well-differentiated endometrial endometrioid carcinoma (EEC), and its expression decreases during malignancy. Angubindin-1, a novel LSR ligand peptide, regulates tTJs without cytotoxicity, enhances paracellular permeability, and regulates epithelial barrier via c-Jun N-terminal kinase (JNK)/cofilin. In this study, we investigated the immune-modulatory roles of an anti-LSR antibody in the treatment of EEC in vitro compared to those of angubindin-1. We prepared an antibody against the extracellular N-terminal domain of human LSR (LSR-N-ab) and angubindin-1. EEC cell-line Sawano cells in 2D and 2.5D cultures were treated with 100 μg/ml LSR-N-ab or 2.5 μg/ml angubindin-1 with or without protein tyrosine kinase 2β inhibitor PF431396 (PF43) and JNK inhibitor SP600125 (SP60) at 10 μM. Treatment with LSR-N-ab and angubindin-1 decreased LSR at the membranes of tTJs and the activity of phosphorylated LSR and phosphorylated cofilin in 2D culture. Treatment with LSR-N-ab and angubindin-1 decreased the epithelial barrier measured as TEER values in 2D culture and enhanced the epithelial permeability of FD-4 in 2.5D culture. Treatment with LSR-N-ab, but not angubindin-1, induced apoptosis in 2D culture. Pretreatment with PF43 and SP60 prevented all the changes induced by treatment with LSR-N-ab and angubindin-1. Treatment with LSR-N-ab and angubindin-1 enhanced the cell metabolism measured as the mitochondrial respiration levels in 2D culture. LSR-N-ab and angubindin-1 may be useful for therapy of human EEC via enhanced apoptosis or drug absorption.

DOI PubMed

Pathological classification of desmoplastic reaction is prognostic factor in cervical adenocarcinoma.

Taishi Akimoto, Akira Takasawa, Kumi Takasawa, Tomoyuki Aoyama, Motoki Matsuura, Masato Tamate, Masahiro Iwasaki, Shutaro Habata, Taro Murakami, Makoto Osanai, Tsuyoshi Saito

Medical molecular morphology    2022年07月  [国内誌]

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Desmoplastic reaction (DR) and inflammation are significant pathological manifestations of tumorigenesis in several cancers. However, the correlation between these stromal reactions and cervical adenocarcinoma has been poorly documented. This investigation elucidated whether DR is a prognostic indicator in early cervical adenocarcinoma patients. Fifty-nine patients with early stage cervical adenocarcinoma (stages I/II) were included in the study. DR was divided into three groups, mature, intermediate, and immature, based on the presence of myxoid stroma and hyalinized keloid-like collagen. Inflammatory cell responses were classified as mild, moderate, and severe. Those stromal reactions were separately evaluated in the invasion front stroma and intratumoral stroma. In both the intratumor and invasion front stroma, intermediate/immature DR was correlated with tumor size, T stage, N stage, lymphovascular invasion, and parametrial infiltration (p < 0.001 to p < 0.05). In addition, in the intratumoral stroma, intermediate/immature DR led to short relapse-free survival and overall survival (p < 0.001). In the invasion front stroma, inflammatory cell responses were associated with DR immaturity and FIGO stage (p < 0.01). These results suggest that the classification of DR maturity is a potential prognostic biomarker in early stage cervical adenocarcinoma patients. DR can be evaluated by routine H&E staining without immunohistochemistry, making it convenient and economical in clinical practice.

DOI PubMed

Label Smoothingを併用した2段階CNNによる子宮頸部細胞診断支援アルゴリズムについて

梅本 美菜, 真里谷 奨, 南部 優太, 新開 翔太, 永田 舞, 淺沼 広子, 廣橋 良彦, 鳥越 俊彦, 佐藤 生真, 藤野 雄一, 齋藤 豪

日本婦人科腫瘍学会学術講演会プログラム・抄録集 ( (公社)日本婦人科腫瘍学会 )  64回   189 - 189  2022年07月

プラチナ感受性再発卵巣がんに対するオラパリブ,ニラパリブ維持療法の比較検討

有元 千紘, 松浦 基樹, 足立 岳貴, 萬 和馬, 和田 渚, 篠原 由梨, 黒川 晶子, 西村 庸子, 玉手 雅人, 磯山 響子, 秋元 太志, 幅田 周太朗, 岩崎 雅宏, 齋藤 豪

日本婦人科腫瘍学会学術講演会プログラム・抄録集 ( (公社)日本婦人科腫瘍学会 )  64回   273 - 273  2022年07月

当院における早期子宮体癌再発症例の検討

幅田 周太朗, 岩崎 雅宏, 萬 和馬, 野藤 五沙, 玉手 雅人, 秋元 太志, 松浦 基樹, 齋藤 豪

日本婦人科腫瘍学会学術講演会プログラム・抄録集 ( (公社)日本婦人科腫瘍学会 )  64回   246 - 246  2022年07月

妊娠中の脳腫瘍に対し,周期的なテモゾロミド投与を行った一例

齋藤 晋平, 古来 愛香, 真里谷 奨, 馬場 剛, 石岡 伸一, 齋藤 豪

日本周産期・新生児医学会雑誌 ( (一社)日本周産期・新生児医学会 )  58 ( Suppl.1 ) 323 - 323  2022年06月

児の緩和的対応を前提とした新生児予後不良な妊娠における,適切な医療体制について

染谷 真行, 古来 愛香, 真里谷 奨, 馬場 剛, 石岡 伸一, 齋藤 豪

日本周産期・新生児医学会雑誌 ( (一社)日本周産期・新生児医学会 )  58 ( Suppl.1 ) 310 - 310  2022年06月

帝王切開瘢痕部妊娠に対する一期的修復術の工夫

齋藤 晋平, 玉手 雅人, 西村 庸子, 磯山 響子, 幅田 周太郎, 松浦 基樹, 岩崎 雅宏, 齋藤 豪

産婦人科手術 ( (株)メジカルビュー社 )  ( 33 ) 129 - 129  2022年06月

サードアームを有効活用した後方アプローチによるロボット支援下子宮全摘術

松浦 基樹, 西村 庸子, 玉手 雅人, 磯山 響子, 秋元 太志, 齋藤 豪

産婦人科手術 ( (株)メジカルビュー社 )  ( 33 ) 152 - 152  2022年06月

失敗から学ぶ 手術におけるわれわれの取組みやコツ 開腹、腟式 帝王切開瘢痕部妊娠に対する 一期的修復術の工夫

齋藤 晋平, 玉手 雅人, 松浦 基樹, 齋藤 豪

産婦人科手術 ( (株)メジカルビュー社 )  ( 33 ) 13 - 17  2022年06月

Radiotherapy for HPV-related cancers: prediction of therapeutic effects based on the mechanism of tumor immunity and the application of immunoradiotherapy.

Masanori Someya, Yuki Fukushima, Tomokazu Hasegawa, Takaaki Tsuchiya, Mio Kitagawa, Toshio Gocho, Shoh Mafune, Yutaro Ikeuchi, Yoh Kozuka, Yoshihiko Hirohashi, Toshihiko Torigoe, Masahiro Iwasaki, Motoki Matsuura, Tsuyoshi Saito, Koh-Ichi Sakata

Japanese journal of radiology   40 ( 5 ) 458 - 465  2022年05月  [国内誌]

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Human papillomavirus (HPV)-related cancer is one of the diseases entities for which the applications of radiotherapy have been increasing. Recently, the process of carcinogenesis from HPV infection and the mechanism of tumor immunity that develops during disease progression have been elucidated. In this review, we will describe the mechanism of tumor immunity and how chemoradiotherapy may overcome and improve the efficacy of tumor immunity. We will also discuss the usefulness of proteins involved with tumor immunity as a predictive marker of radiotherapy response, and present an overview of ongoing clinical trials of combinations of immune checkpoint inhibitors and radiotherapy to demonstrate the promising combination therapy that has been currently emerging.

DOI PubMed

がん・生殖手術の未来図 当院における子宮頸がんに対するがん生殖技術の足取りと未来図

玉手 雅人, 松浦 基樹, 足立 岳貴, 有元 千紘, 西村 庸子, 黒川 晶子, 秋元 太志, 齋藤 豪

日本外科系連合学会誌 ( 日本外科系連合学会 )  47 ( 3 ) 404 - 404  2022年05月

液体クロマトグラフィー・タンデム質量分析(LC-MS/MS)法にて診断した偽性高テストステロン血症の一例

小川 万梨絵, 馬場 剛, 春日 芙貴子, 玉手 雅人, 池田 桂子, 森下 美幸, 久野 芳佳, 遠藤 俊明, 齋藤 豪

北海道産科婦人科学会会誌 ( 北海道産科婦人科学会 )  66 ( 1 ) 55 - 58  2022年03月

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日常診療におけるホルモン検査は,主に免疫学的測定法を用いて行われるが,時に臨床所見と検査所見の乖離をみることがある。今回,無月経を主訴に来院された女性で,男性化徴候がないにもかかわらず高テストステロン血症を呈した偽性高テストステロン血症の症例を経験したので報告する。症例は17歳女性,続発性無月経のため前医を受診したところ,高テストステロン血症を認めた。経腹超音波検査で明らかな卵巣腫瘍もなく,また単純MRIでも明らかな副腎腫瘍もないため,精査加療目的に当科に紹介受診となった。当科初診時の免疫学的測定法で遊離テストステロンは基準値内であったが,総テストステロンは前医同様に高値であった。男性化徴候がないことと,総テストステロン値と遊離テストステロン値とに大きな乖離を認めたため,異好抗体による偽性高値を疑い液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析(liquid chromatography-tandem mass spectrometry:LC-MS/MS)法にてテストステロン測定を行った。結果は総テストステロンも遊離テストステロンも基準値内であった。今回使用した免疫学的測定法において,総テストステロン検査にはヒツジ由来の抗体が,遊離テストステロン検査にはウサギ由来の抗体が用いられていたため,当患者の血漿中にヒツジの抗体に非特異的に反応する異好抗体の存在が疑われた。無月経の原因として,2年前に減量を行い,BMI:22から16に低下して以来無月経となった経緯があり,体重減少性無月経が第一に考えられた。今回LC-MS/MSにて測定を行うことで,侵襲の高い選択的副腎・卵巣静脈血サンプリングを回避し診断することができた。臨床所見と検査所見に乖離がある場合には,異好抗体の存在を念頭に検査法を検討する必要がある。(著者抄録)

子宮頸部原発胎児型横紋筋肉腫の一例

小谷松 紗弓, 玉手 雅人, 篠原 由梨, 西村 庸子, 磯山 響子, 秋元 太志, 幅田 周太朗, 松浦 基樹, 岩崎 雅宏, 齋藤 豪

日本産科婦人科学会雑誌 ( (公社)日本産科婦人科学会 )  74 ( 臨増 ) S - 297  2022年02月

当院における妊孕性温存手術後の癒着因子の抽出とアウトカム

和田 渚, 玉手 雅人, 木島 紗弓, 篠原 由梨, 西村 庸子, 磯山 響子, 秋元 太志, 幅田 周太朗, 松浦 基樹, 岩崎 雅宏, 齋藤 豪

日本産科婦人科学会雑誌 ( (公社)日本産科婦人科学会 )  74 ( 臨増 ) S - 344  2022年02月

CD138免疫染色と子宮内microbiotaのcombined testに子宮内pH測定を加えた慢性子宮内膜炎の病態整理

遠藤 俊明, 池田 詩子, 逸見 博文, 本間 寛之, 木谷 保, 真里谷 奨, 久野 芳佳, 馬場 剛, 山田 秀人, 東口 篤司, 藤井 美穂, 齋藤 豪

日本産科婦人科学会雑誌 ( (公社)日本産科婦人科学会 )  74 ( 臨増 ) S - 359  2022年02月

当院における妊孕性温存手術後の癒着因子の抽出とアウトカム

和田 渚, 玉手 雅人, 木島 紗弓, 篠原 由梨, 西村 庸子, 磯山 響子, 秋元 太志, 幅田 周太朗, 松浦 基樹, 岩崎 雅宏, 齋藤 豪

日本産科婦人科学会雑誌 ( (公社)日本産科婦人科学会 )  74 ( 臨増 ) S - 344  2022年02月

子宮頸部原発胎児型横紋筋肉腫の一例

小谷松 紗弓, 玉手 雅人, 篠原 由梨, 西村 庸子, 磯山 響子, 秋元 太志, 幅田 周太朗, 松浦 基樹, 岩崎 雅宏, 齋藤 豪

日本産科婦人科学会雑誌 ( (公社)日本産科婦人科学会 )  74 ( 臨増 ) S - 297  2022年02月

胎児超音波にて屈曲肢骨異形成症を疑い,胎盤絨毛の遺伝子検査で診断確定した一例

小川 万梨絵, 寺本 瑞絵, 染谷 真行, 石堂 茉泉, 新開 翔太, 真里谷 奨, 池田 桂子, 森下 美幸, 久野 芳佳, 馬場 剛, 石岡 伸一, 齋藤 豪

日本産科婦人科学会雑誌 ( (公社)日本産科婦人科学会 )  74 ( 臨増 ) S - 374  2022年02月

Aberrant expression of claudin-6 contributes to malignant potentials and drug resistance of cervical adenocarcinoma.

Yui Ito, Akira Takasawa, Kumi Takasawa, Taro Murakami, Taishi Akimoto, Daisuke Kyuno, Yuka Kawata, Kodai Shano, Kurara Kirisawa, Misaki Ota, Tomoyuki Aoyama, Masaki Murata, Kotaro Sugimoto, Hideki Chiba, Tsuyoshi Saito, Makoto Osanai

Cancer science    2022年01月  [査読有り]  [国際誌]

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Recent studies have revealed that aberrant expression of tight junction (TJ) proteins is a hallmark of various solid tumors and it is recognized as a useful therapeutic target. Claudin-6 (CLDN6), a member of the family of TJ transmembrane proteins, is an ideal therapeutic target because it is not expressed in human adult normal tissues. In this study, we found that CLDN6 is highly expressed in uterine cervical adenocarcinoma and that high CLDN6 expression was correlated with lymph node metastasis and lymphovascular infiltration and was an independent prognostic factor. Shotgun proteome analysis revealed that cell-cell adhesion-related proteins and drug metabolism-associated proteins (aldo-keto reductase (AKR) family proteins) were significantly increased in CLDN6-overexpressing cells. Furthermore, overexpression of CLDN6 enhanced cell-cell adhesion properties and attenuated sensitivity to anticancer drugs including doxorubicin, daunorubicin and cisplatin. Taken together, the results indicate that aberrant expression of CLDN6 enhances malignant potentials and drug resistance of cervical adenocarcinoma, possibly due to increased cell-cell adhesion properties and drug metabolism. Our findings provide an insight into a new therapeutic strategy, a CLDN6-targeting therapy, against cervical adenocarcinoma.

DOI PubMed